Malaltaj Dopamineaj Striataj D2-Receptoroj estas Asociitaj kun Antaŭfina Metabolo en Obesaj Temoj: Eblaj Kontribuaj Faktoroj (2008)

Rimarkoj: Ĉi tiu studo pri obezeco, fokusita sur dopaminaj (D2) riceviloj kaj ilia rilato al frontala lobo-funkciado. Ĉi tiu esplorado, de la estro de la NIDA, montras, ke troaj cerboj similas tiujn de drogemuloj en la du ekzamenaj mekanismoj. Kiel drogemuloj, la obesoj havas malaltajn D2-receptorojn, kaj hipofrontan. Malaltaj D2-riceviloj estas la ĉefa faktoro en maldensigado (nombrata plezura respondo) de la rekompenca cirkvito. Hipofronteco signifas pli malaltan metabolon en la fronta kortekso, kiu asocias kun malbona impulsa kontrolo, pliigita emocieco kaj malbona juĝo pri sekvoj. Ŝajnas esti rilato inter malaltaj D2-receptoroj kaj pli malalta funkciado de la frontaj loboj. Tio estas, troa stimulo kaŭzas malpliiĝon de D2-riceviloj, kiuj efikas sur la frontaj loboj.

Plena Studo: Malaltaj Dopaminaj Striataj D2-Receptoroj Asociiĝas Kun Antaŭfronta Metabolismo En Obesaj Aferoj: Eblaj Kontribuantaj Faktoroj.

Neuroimage. 2008 Oktobro 1; 42 (4): 1537 – 1543.
Publikigita interrete 2008 junio 13. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.

Nora D. Volkow, ab * Gene-Jack Wang, c Frank Telang, b Joanna S. Fowler, c Panayotis K. Thanos, Jean Logan, c David Alexoff, c Yu-Shin Ding, d Christopher Wong, c Yeming Ma, b kaj Kith Pradhanc
Nacia Instituto pri Drogaj Misuzoj, Bethesda MD 20892, Usono
b Nacia Instituto pri Alkozuzo kaj Alkoholismo, Bethesda MD 20892, Usono
c Medicina Departemento Nacia Laboratorio Brookhaven, Upton NY 11973, Usono
d Sekcio de Diagnoza Radiologio, Universitato de Universitato Yale New Haven, CT 06520-8042, Usono
* Korespondanta aŭtoro. Nacia Instituto pri Drogaj Misuzoj, Administra Bulvardo 6001, Salono 5274, Bethesda, MD 20892, Usono. Fakso: + 1 301 443 9127. Retpoŝtadresoj: Retpoŝto: [retpoŝte protektita] , Retpoŝto: [retpoŝte protektita] (ND Volkow).

abstrakta

La rolo de dopamino en inhibicia kontrolo estas bone agnoskita kaj ĝia interrompo povas kontribui al kondutaj malordoj de malkontrolo kiel ekzemple obezeco. Tamen la mekanismo, per kiu difektita dopamina neŭrotransmisio malhelpas inhibician kontrolon, estas malbone komprenata. Ni antaŭe dokumentis redukton de dopamina D2-riceviloj en patologie grasaj temoj. Por taksi, ĉu la reduktoj de dopamina D2-riceviloj estis asociitaj kun agado en antaŭfrontaj cerbaj regionoj implikitaj en inhibicia kontrolo, ni taksis la rilaton inter dopamina D2-ricevilo havebleco en striato kun cerba glukoza metabolo (markilo de cerba funkcio) en dek patologiaj obesaj temoj (BMI> 40 kg / m2) kaj komparis ĝin kun tiu en dek du ne-grasaj kontroloj. PET estis uzita kun [11C] racloprido por taksi D2-ricevilojn kaj kun [18F] FDG por taksi regionan cerban glukozan metabolon. En obezaj temoj striata D2-ricevilo-havebleco estis pli malalta ol kontroloj kaj estis pozitive korelaciita kun metabolo en dorsolatera antaŭfronta, meza orbitofronta, antaŭa cingulata cerbo kaj somatosensaj kortikoj. En kontroloj korelacioj kun prealfronta metabolo ne estis signifaj, sed komparoj kun tiuj en grasaj temoj ne estis signifaj, kio ne permesas atribui la asociojn kiel unikajn al obezeco. La asocioj inter striataj D2-riceviloj kaj antaŭfronta metabolo en grasaj subjektoj sugestas, ke malpliiĝoj en striataj D2-riceviloj povus kontribui al tromanĝado per sia modulado de striataj antaŭfrontaj vojoj, kiuj partoprenas inhibician kontrolon kaj atribuon de elstaraĵoj. La asocio inter striataj D2-riceviloj kaj metabolo en somatosensaj kortoj (regionoj, kiuj procesas palatecon) povus subigi unu el la mekanismoj, per kiuj dopamino reguligas la plifortigajn ecojn de manĝaĵoj.

Ŝlosilvortoj: Orbitofrontal-kortekso, Cingulata gyrus, Dorsolateral prefrontal, Dopamina-transportiloj, Raclopride, PET

La kresko de obezeco kaj rilataj metabolaj malsanoj viditaj dum la pasinta jardeko starigis zorgon pri tio, se ne kontrolita ĉi tio eble fariĝos la plej unua antaŭvidebla minaco pri publika sano por la 21st-jarcento (Sturm, 2002). Kvankam multnombraj faktoroj kontribuas al ĉi tiu kresko de la obezeco, la kresko de la diverseco kaj aliro al plaĉa manĝo ne povas esti subtaksita (Wardle, 2007). Ĉar manĝa havebleco kaj varieco pliigas la verŝajnecon de tro manĝado (revizii Wardle, 2007), la facila aliro al alloga manĝaĵo postulas la oftan bezonon malhelpi la deziron manĝi ĝin (Berthoud, 2007). La mezuro, en kiu individuoj diferencas en sia kapablo inhibi ĉi tiujn respondojn kaj kontroli kiom multe ili manĝas, estas probable moduli sian riskon por manĝado en niaj nunaj manĝaj riĉaj medioj (Berthoud, 2007).

Ni montris, ke ĉe sanaj individuoj la havebleco de receptoroj D2 en la striatulo modulis manĝajn kondutajn padronojn (Volkow et al., 2003). Specife la tendenco manĝi kiam eksponita al negativaj emocioj estis negative korelaciita kun la havebleco de receptoroj de D2 (ju pli malaltaj la D2-receptoroj des pli alta estas la probableco ke individuo manĝus se emocie emfazis). Krome, en malsama studo, ni montris, ke morbe obesaj subjektoj (IMC> 40) havas malpli ol normala havebleco de riceviloj de D2 kaj ĉi tiuj reduktoj estis proporciaj al ilia BMI (Wang et al., 2001). Ĉi tiuj trovoj kondukis nin postuli, ke malalta havebleco de riceviloj de D2 povus meti individuon en risko por troigo. Fakte tio kongruas kun trovoj montrantaj, ke blokado de D2-receptoroj (antipsikotikaj kuraciloj) pliigas konsumon de manĝaĵoj kaj pliigas la riskon por obezeco (Allison et al., 1999). Tamen la mekanismoj per kiuj malalta havebleco de riceviloj de D2 pliigas la riskon de manĝado tro malbone komprenas.

Lastatempe montriĝis, ke en sanaj kontroloj polimorfismoj en la geno de ricevilo D2 estis asociitaj kun kondutaj mezuroj de inhibicia kontrolo (Klein et al., 2007). Specife, individuoj kun la gena varianto, kiu estas asociita kun pli malalta D2-esprimo, havis malpli inhiban kontrolon ol individuoj kun la gena varianto asociita kun pli alta D2-riceva esprimo kaj ĉi tiuj kondutaj respondoj estis asociitaj kun diferencoj en aktivigo de la cingulata cerba giro (CG) kaj dorsolateral prefrontal. kortekso (DLPFC), kiuj estas cerbaj regionoj, kiuj estis implikitaj en diversaj eroj de inhibicia kontrolo (Dalley et al., 2004). Ĉi tio igis nin rekonsideri la eblon, ke la pli alta risko por tromanĝado en temoj kun malalta havebleco de ricevilo D2 ankaŭ povas esti pelata de la regulado de DA de DLPFC kaj mediaj antaŭfrontaj regionoj, kiuj montriĝis partopreni en la inhibicio de netaŭgaj kondutaj respondaj tendencoj (Mesulam , 1985; Le Doux, 1987; Goldstein kaj Volkow, 2002). Tiel ni faris duarangan analizon pri datumoj de subjektoj antaŭe varbitaj kiel parto de studoj por taksi ŝanĝojn en riceviloj D2 (Wang et al., 2001) kaj de cerba glukoza metabolo en obezeco (Wang et al., 2002) kaj datumoj de aĝo egalis kontrolojn. Nia labora hipotezo estis, ke disponebleco de ricevilo D2 en grasaj temoj estus asociita kun interrompita agado en antaŭfrontaj regionoj.

Por ĉi tiu studo morbilaj obesaj kaj ne-obesaj subjektoj estis taksitaj kun Positron-Emisio-Tomografio (PET) ligita kun [11C] raclopride por mezuri DA D2-receptorojn (Volkow et al., 1993a) kaj kun [18F] FDG por mezuri cerbon. metabolo en glukozo (Wang et al., 1992). Ni hipotezis, ke DA D2-receptoroj estus asociitaj kun metabolo en antaŭfrontaj regionoj (DLPFC, CG kaj orbitofrontal-kortekso).

telefono

temoj
Dek patologie grasaj temoj (5 virinoj kaj 5 viroj, averaĝe 35.9 ± 10-jaraĝaj) kun averaĝa korpa maso (IMC: pezo en kilogramoj dividita per la kvadrato de alto en metroj) de 51 ± 5 kg / m2 estis elektitaj el naĝejo de grasegaj temoj, kiuj respondis al reklamo. Dekdu ne-grasaj temoj (6 virinoj kaj 6 viroj, averaĝe 33.2 ± 8 jaroj) kun averaĝa IMC de 25 ± 3 kg / m2 estis elektitaj por komparo. Partoprenantoj estis zorge ekzamenitaj kun detala medicina historio, fizika kaj neŭrologia ekzameno, EKG, rutinaj sangokontroloj kaj urina toksologio por psikotropaj drogoj por certigi, ke ili plenumas kriteriojn pri inkludo kaj ekskludo. Inkluzivaj kriterioj estis: 1) kapablo kompreni kaj doni kleran konsenton; 2) BMI> 40 kg / m2 por la grasuloj kaj BMI <30 kg / m2 por la komparaj subjektoj kaj 3) 20-55 jaroj. Ekskludaj kriterioj estis: (1) aktuala aŭ pasinta psikiatria kaj / aŭ neŭrologia malsano, (2) kaptraŭmato kun perdo de konscio pli granda ol 30 min, (3) hipertensio, diabeto kaj kuracaj kondiĉoj, kiuj povas ŝanĝi cerban funkciadon, (4) uzi de anoreksaj medikamentoj aŭ kirurgiaj procedoj por malplipeziĝi en la pasintaj 6 monatoj, (5) preskribaj medikamentoj en la pasintaj 4 semajnoj, (6) pasintaj aŭ nunaj historioj de alkoholo aŭ drogmanio (inkluzive cigaredfumadon). Temoj ricevis instrukciojn ĉesi iujn senreceptajn medikamentojn aŭ nutrajn suplementojn 1 semajnon antaŭ la skanado. Antaŭ-skanaj urinaj testoj estis faritaj por certigi foreston de psikoaktiva drogo. Subskribitaj informitaj konsentoj estis akiritaj de la temoj antaŭ partopreno kiel aprobite de la Institucia Revizia Estraro ĉe Nacia Laboratorio Brookhaven.PET-bildado
PET-skanoj estis faritaj kun tomografo CTI-931 (Komputila Teknologio, Incorporated, Knoxville, Tenn.) (Rezolucio 6 × 6 × 6.5 mm FWHM, 15-tranĉaĵoj) kun [11C] racloprido kaj [18F] FDG. Detaloj pri proceduroj por poziciigado, arteria kaj venena kateterigo, kvantigado de radiotracer kaj transdono kaj emisio-skanoj estis eldonitaj por [11C] raclopride (Volkow et al., 1993a), kaj por [18F] FDG (Wang et al., 1992) . Mallonge por [11C] raclopride, dinamikaj skanadoj komenciĝis tuj post iv-injekto de 4 – 10 mCi (specifa agado> 0.25 Ci / μmol en la momento de injekto) dum 60-min. Por [18F] FDG, unu emisia skanado (20 min) estis prenita 35 min post iv injekto de 4 – 6 mCi de [18F] FDG. La skanadoj estis faritaj en la sama tago; la raketo [11C] raclopride estis farita unue kaj estis sekvita de [18F] FDG, kiu estis injektita 2 h post racloprido [11C] por permesi la kadukiĝon de 11C (duonviva 20 min). Dum la studobjektoj oni kuŝis en la PET-fotilo kun la okuloj malfermitaj; la ĉambro estis malhele lumigita kaj bruo estis minimuma. Flegistino restis ĉe la subjektoj dum la tuta proceduro por certigi, ke la subjekto ne endormiĝis dum la studo.

Analizo de bildoj kaj datumoj
Regionaj interesoj (ROI) en la [11C] raclopridaj bildoj estis akiritaj por striatumo (kaŭdato kaj putameno) kaj por cerebelo. La ROI estis komence elektita sur mezuma skanado (agado de 10 – 60 min por rakloprido [11C]), kaj tiam projektis al la dinamikaj skaniloj kiel antaŭe priskribitaj (Volkow et al., 1993a). La tempaj aktivecaj kurboj por [11C] raclopride en striatum, kaj cerebellum kaj la tempaj aktivecaj kurboj por neŝanĝitaj spuriloj en plasmo estis uzataj por kalkuli distribuajn volumojn (DV) per grafika analiza tekniko por revertebla sistemo (Logan Plots) (Logan et al ., 1990). La parametro Bmax / Kd, akirita kiel la rilatumo de la DV en striatum al tiu en cerebelo (DVstriatum / DVcerebellum) malpli 1, estis uzata kiel modelo-parametro de la disponebla ricevilo de DA D2. Ĉi tiu parametro estas sensenta al ŝanĝoj en cerba sango-fluo (Logan et al., 1994).

Por taksi la korelaciojn inter D2-ricevilo havebleco kaj cerba glukoza metabolo ni komputis la korelaciojn uzante Statistical Parametric Mapping (SPM) (Friston et al., 1995). La SPM-rezultoj tiam estis konfirmitaj kun sendepende desegnitaj regionoj de intereso (ROI); tio estas, regionoj akiritaj uzante ŝablonon kiu ne estis gvidita de la koordinatoj akiritaj de la SPM. Por la SPM-analizoj la bildoj de la metabolaj mezuroj estis space normaligitaj uzante la ŝablonon disponigitan en la SPM 99-pakaĵo kaj poste glatigitaj per 16 mm izotropa Gaŭsa kerno. Signifo por la korelacioj estis fiksita ĉe P<0.005 (nekorektita, 100 vokseloj) kaj la statistikaj mapoj estis supermetitaj sur MRI-struktura bildo. Por la ROI-analizo ni ĉerpis regionojn uzante ŝablonon, kiun ni antaŭe publikigis (Wang et al., 1992). El ĉi tiu ŝablono ni elektis la ROIojn por mediala kaj laterala orbitofronta kortekso (OFC), antaŭa cingulata giro (CG) kaj dorsoflanka antaŭalfronta kortekso (DLPFC) por kiuj ni hipotezis "apriore" asocion kun DA D2-riceviloj, la ROIoj por kaŭdato. kaj putamen, kiuj estis la ROIoj estis striatalaj D2-receptoroj estis mezuritaj, kaj la ROIoj en parietalo (somatosensa kortekso kaj angula giro), tempaj (superaj kaj malsuperaj temporalaj giroj kaj hipokampo), kaj okcipitaj kortecoj, talamo kaj cerebelo, kiuj estis elektitaj kiel neŭtralaj ROIs.Pearson-produktaj momento-korelaciaj analizoj estis faritaj inter D2-ricevilo havebleco en striatum kaj la regionaj metabolaj mezuroj. Signifnivelo por la korelacioj inter D2-receptoroj kaj regiona metabolo de la ROI estis fiksita ĉe P<0.01 kaj valoroj de P<0.05 estas raportitaj kiel tendencoj. Diferencoj en la korelacioj inter la grupoj estis provitaj uzante ĝeneralan teston de koincidoj por la regresoj kaj signifo estis fiksita ĉe P<0.05.

rezultoj

La mezuroj de striata D2-ricevo havebleco (Bmax/Kd) estis signife pli malaltaj en la obezaj subjektoj ol en la ne-obezecaj kontroloj (2.72±0.5 kontraŭ 3.14±0.40, Student t-testo = 2.2, P<0.05). La SPM-analizo farita sur la obezaj subjektoj por taksi la korelacion inter D2-ricevilo havebleco kaj regiona cerba glukoza metabolo montris, ke ĝi estis signifa en 4 aretoj, kiuj estis centritaj en (1) maldekstra kaj dekstra antaŭfronta (BA 9), CG (BA 32) kaj maldekstraj flankaj orbitofrontaj kortecoj (BA 45): (2) maldekstra kaj dekstra antaŭfronta (BA 10); (3) ventra cingula giro (BA 25) kaj mediala orbitofronta kortekso (BA 11); kaj (4) dekstra somatosensa kortekso (BA 1, 2 kaj 3) (Fig. 1, Tabelo 1).Fig. 1 Cerbaj mapoj akiritaj kun SPM montrantaj la areojn kie la korelacioj inter striata D2-ricevilo havebleco kaj cerba glukoza metabolo estis signifaj. Signifo respondas al P<0.005, nekorektita, amasgrando> 100 vokseloj.

tablo 1
Cerbaj regionoj kie SPM malkaŝis signifajn (P<0.005) korelaciojn inter striata D2-ricevilo havebleco kaj glukoza metabolo Sendependa analizo por la korelacioj inter DA D2-receptoro havebleco en striato kaj la metabolaj mezuroj ĉerpitaj uzante ROI konfirmis la SPM-trovojn. Ĉi tiu analizo montris, ke la korelacioj estis signifaj en la maldekstra kaj dekstra DLPFC (korespondanta al BA 9 kaj 10), antaŭa CG (korespondante al BA 32 kaj 25) kaj la mediala orbitofronta kortekso (mediala BA 11). Ĝi ankaŭ konfirmis signifan korelacion kun la dekstra somatosensa kortekso (postcentra parietala kortekso) (Tabelo 2, Fig. 2).Tabelo 2 Korelaciaj koeficientoj (r-valoroj) kaj signifoniveloj (P-valoroj) por la korelacioj inter la mezuroj de striata DA D2. havebleco de riceviloj (Bmax/Kd) kaj regiona cerba metabolo en obezaj subjektoj kaj en kontroloj. 2 Regresaj deklivoj inter la havebleco de la ricevilo DA D2 (Bmax/Kd) kaj la regiona glukoza metabolo (μmol/100 g/min) en antaŭfrontaj regionoj kaj en somatosensa kortekso. La valoroj por ĉi tiuj korelacioj estas montritaj en Tabelo 2.Krome la analizo uzante la ROI ankaŭ montris signifajn korelaciojn kun la maldekstra somatosensa kortekso kaj montris tendencon en dekstra angula giro kaj dekstra caudato (Tablo 2, Fig. 2). La korelacioj kun la aliaj kortikalaj (okcipitala, temporala kaj laterala orbitofronta kortekso), subkortikala (talamo, striatum) kaj cerebelaj regionoj ne estis signifaj. Kontraste, en la kontroloj la analizo de ROI malkaŝis, ke la sola signifa korelacio inter D2-ricevilo havebleco kaj metabolo. estis en la maldekstra postcentra giro. Estis tendenco por korelacio en dekstra laterala orbitofronta kortekso kaj en dekstra angula giro.

diskuto

Ĉi tie ni montras, ke en morbo-obesaj subjektoj, la havebleco de receptoroj DA D2 estis asociita kun metabola aktiveco en antaŭfrontaj regionoj (DLPFC, mediana orbitofrontala kortekso kaj antaŭa CG). Ĉi tiuj regionoj ĉiuj estis implikitaj en reguligado de manĝaĵa konsumo kaj en la hiperfagio de obesaj individuoj (Tataranni et al., 1999, Tataranni kaj DelParigi, 2003). Ni ankaŭ montras signifan korelacion kun metabolo en somatosensoria kortekso (postcentra kortico) kiu estis signifa tiel en obesaj kiel en ne-obesaj kontroloj (maldekstraj regionoj nur). Dum ni hipotezis la korelaciojn kun la antaŭfrostaj regionoj, la asocio kun la kortekso somatosensoria estis neatendita trovo.

Asocio inter D2-receptoroj kaj antaŭfrontal-metabolo

La signifa asocio inter la havebleco de receptoroj de D2 kaj metabolo en antaŭfrontalaj regionoj konformas al niaj antaŭaj trovoj en drog-dependantaj subjektoj (kokaino, metamfetamino kaj alkoholo), en kiuj ni montris, ke la reduktoj de D2-receptoroj estis asociitaj kun malpliigita metabolo en prefrontalaj kortikaj regionoj ( Volkow et al., 1993b; Volkow et al., 2001; Volkow et al., 2007). Simile ĉe individuoj kun alta familia risko por alkoholismo ni dokumentis asocion inter la disponebleco de receptoroj de D2 kaj antaŭfronto (Volkow et al., 2006). Ambaŭ obezeco kaj toksomanio dividas komune la nekapablon deteni la konduton malgraŭ konscio pri ĝiaj negativaj efikoj. Tiom, kiom antaŭfrontaj regionoj estas implikitaj en diversaj eroj de inhibicia kontrolo (Dalley et al., 2004), ni postulas, ke la malalta havebleco de ricevilo D2 en la striato de grasaj temoj (Wang et al., 2001) kaj en ronĝaj modeloj de obesidad (Hamdi et al., 1992; Huang et al., 2006; Thanos et al., 2008) povas kontribui al obezeco parte per la modulado de DA de antaŭfrontaj regionoj, kiuj partoprenas inhibician kontrolon.

La trovoj ankaŭ sugestas, ke dopaminergia regulado de antaŭfrostaj regionoj rilate al la risko por obezeco povas mediti per D2-receptoroj. Ĉi tio kongruas kun genetikaj studoj, kiuj specife implikis la genan receptoron D2 (polimorfismo TAQ-IA), kiel unu kiu estas implikita en vundebleco al obezeco (Fang et al., 2005; Pohjalainen et al., 1998; Bowirrat kaj Oscar- Berman, 2005). Plie, la TAQ-IA-polimorfismo, kiu ŝajnas rezultigi pli malaltajn nivelojn de riceviloj de D2 en cerbo (striatumo) (Ritchie kaj Noble, 2003; Pohjalainen et al., 1998; Jonsson et al., 1999) estis trovita lastatempe asociita kun malpliigita kapablo inhibi kondutojn, kiuj rezultas en negativaj konsekvencoj kaj kun neplibonigita aktivigo de antaŭfrostaj regionoj (Klein et al., 2007). Simile preklinikaj studoj montris, ke bestoj kun malaltaj D2-receptor-niveloj estas pli impulsemaj ol iliaj litoj kun altaj niveloj de D2-receptoroj (Dalley et al., 2007). Tiel la trovoj de nia studo donas pliajn pruvojn, ke la asocio de D2-receptoroj kun inhibitora kontrolo kaj kun impulsemo estas mediaciita parte per ilia modulado de antaŭfrontaj regionoj. Tiurilate, estas interese noti, ke cerbaj morfologiaj studoj raportis reduktitajn volumojn de griza materio en kortekso prefrontal en obesaj subjektoj kompare kun maldikaj individuoj (Pannacciulli et al., 2006).

La asocio inter D2-riceviloj kaj DLPFC estas aparte interesa, ĉar ĉi tiu regiono estis ĵus implikita en endogena inhibicio de intenca ago (Brass kaj Haggard, 2007). La evidenteco, ke neŭrona agado antaŭas 200–500 ms de konscia konscio pri intenco de individuo (Libet et al., 1983), igis iujn pridubi la koncepton de "libera volo" malantaŭ intencaj agoj kaj proponi, ke kontrolo reflektas la kapablon malhelpi agojn, kiujn ni ne volas. Efektive, oni sugestis, ke ĉi tiu veto-potenco aŭ "libera volo" eble estas la maniero, kiel ni praktikas "libera volo" (Mirabella, 2007). En la kazo de obezeco oni povus postuli, ke ekspozicio al manĝaĵoj aŭ manĝaĵoj kondiĉigitaj de la nutraĵo rezultigos la nevolan aktivigon de neuronaj sistemoj implikitaj en akirado kaj manĝado de la manĝaĵoj kaj ke la kontrolo reflektas la kapablon malhelpi ĉi tiujn intencajn agojn por voli manĝi. la manĝo. Oni povas koncepti, kiel netaŭga funkcio de DLPFC, kiu ebligas malhelpadon de agoj, kiuj rezultas en negativaj rezultoj, kiel manĝi, kiam ni ne malsatas, ĉar ni ne volas perdi pezon, povus rezultigi superteradon. Imagaj trovoj montrante pli grandajn malpliiĝojn de aktivigo de la DLPFC post manĝo en obesaj subjektoj ol ĉe maldikaj individuoj subtenas ĉi tiun hipotezon (Le et al., 2006).

La asocio inter la disponebla ricevilo de D2 kaj meza orbitofrontala kortekso (OFC) kaj antaŭa CG kongruas kun ilia implikiĝo en apetita regulado (Pliquett et al., 2006). Estas kelkaj manieroj, kiujn oni povas proponi, per kiu interrompis dopaminergian aktivadon de la OFC kaj CG povus pliigi la riskon por trogluado.

La medala OFC okupiĝas pri saleca atribuo inkluzive de la valoro de manĝaĵoj (Rolls kaj McCabe, 2007; Grabenhorst et al., 2007; Tremblay kaj Schultz, 1999) kaj tiel ĝia aktivigo sekundara al manĝaĵo induktita de DA-stimulado povus rezultigi intensan instigon konsumi manĝaĵon kun samtempa nekapablo ĝin malhelpi. Plie, ĉar interrompo en la agado de la OFC rezultigas malplibonigon en la inversigo de lernitaj asocioj kiam revalorigo estas malvalorigita (Gallagher et al., 1999) tio povus rezultigi daŭran manĝon kiam la valoro de manĝaĵo estas devalorita de saĝeco kaj povus klarigi. kial damaĝo de la OFC estas asociita kun devigaj kondutoj inkluzive de troa nutrado (Butter et al., 1963, Johnson, 1971). Ankaŭ la OFC partoprenas en lernado de stimulo-plifortigado de asocioj kaj kondiĉado (Schoenbaum et al., 1998, Hugdahl et al., 1995) kaj tial povus partopreni kondiĉitajn nutraĵajn nutraĵojn (Weingarten, 1983). Ĉi tio gravas ĉar manĝeblaj respondoj kaŭzitaj de manĝaĵoj tre probable kontribuas al manĝado senkonsidere pri malsataj signaloj (Ogden kaj Wardle, 1990).

La dorsala CG (BA 32) estas implikita en inhiba kontrolo en situacioj, kiuj postulas monitoradon de agado kaj tiel ĝia malatentigita agado kune kun tiu de DLPFC kun kiu ĝi interagas (Gehring kaj Kavaliro 2000) verŝajne pli malhelpas la kapablon de la obesa individuo. malhelpi la tendencon al manĝado. La ventrala CG (BA 25) estas implicita en mediado de la emociaj respondoj al elstaraj stimuloj (rekompencaj kaj avaraj) (Elliott et al., 2000) kaj bildaj studoj montris, ke BA 25 estas aktivigita per naturaj kaj drogaj rekompencoj (Breiter et al., 1997, Francis et al., 1999; Berns et al., 2001). Tiel la negativa asocio inter D2-receptoroj kaj la inklino manĝi kiam eksponite al negativaj emocioj, kiujn ni antaŭe raportis en sanaj kontroloj (Volkow et al., 2003) povus esti mediaciita per modulado de BA 25.

La asocio inter metabola aktiveco en prefrontalaj regionoj kaj D2-receptoroj povus reflekti projekciojn al la prefrontal-kortekso el ventra kaj dorsa striatumo (Ray kaj Price, 1993), kiuj estas regionoj implikitaj en la plifortigaj kaj motivaj efikoj de manĝaĵoj (Koob kaj Bloom, 1988) kaj / aŭ de la ventrala tegmenta areo (VTA) kaj substantia nigra (SN), kiuj estas la ĉefaj projekcioj de DA al striatum (Oades kaj Halliday, 1987). Tamen, la prefrontal-kortekso ankaŭ sendas projekciojn al la striatum do la asocio povus reflekti la antaŭfrontalan reguladon de la striatala aktiveco de DA (Murase et al., 1993).

En ne-obesaj kontroloj la korelacioj inter D2-receptoro kaj antaŭfrontal-metabolo ne estis signifaj. En antaŭaj trovoj ni montris signifan korelacion inter D2-receptoro kaj prefrontal-metabolo en toksomaniuloj kun malalta D2-receptoro-havebleco sed ne en kontroloj (Volkow et al., 2007)Tamen, komparo de la korelacioj inter la obesoj kaj la kontrolaj grupoj ne estis signifa, kio sugestas, ke estas malverŝajne, ke la asocio inter D2-receptoroj kaj antaŭfrontal-metabolo estas unika al obesidad (aŭ al toksomanio laŭ Volkow et al., 2007). Estas pli verŝajne, ke la pli fortaj korelacioj viditaj ĉe la obesaj individuoj reflektas la pli grandan gamon de mezuroj de striataj D2-receptoroj en obesoj (Bmax / Kd-rango 2.1-3.7) ol en kontrolaj subjektoj (Bmax / Kd-rango 2.7-3.8).

En interpretado de ĉi tiuj trovoj ankaŭ gravas konsideri, ke [11C] raclopride estas radiotracer kies ligado al D2-receptoroj estas sentema al endogena DA (Volkow et al., 1994) kaj tiel la reduktoj de la disponebleco de receptoroj de D2 ĉe obesaj subjektoj povus reflekti malaltiĝon. ricevilniveloj aŭ pliigoj en liberigo de DA. Antaŭklinikaj studoj en bestaj modeloj de obezeco dokumentis redukton en la koncentriĝo de D2-receptoroj (Thanos et al., 2008), kio sugestas, ke la reduktoj de obesaj subjektoj reflektas malpliiĝojn de D2-receptoroj.

Korelacio inter D2R kaj somatosensoria kortekso

Ni ne "apriore" hipotezis asocion inter D2-riceviloj kaj metabolo en somatosensa kortekso. Kompare kun la antaŭaj aŭ tempaj regionoj, oni scias malmulte pri la influo de DA en la parietala korto. En la homa cerbo la koncentriĝo de D2-riceviloj kaj D2-mRNA en parietala korto dum multe malpli ol en subkortaj regionoj samvaloras al tiu raportita en frunta kortiko (Suhara et al., 1999; Mukherjee et al., 2002; Hurd et al., 2001). Kvankam estas limigita literaturo pri la rolo de la somatosensa kortekso en manĝokvanto kaj obezeco. Bildaj studoj raportis aktivigon de la somatosensa korto ĉe normalaj pezaj temoj kun ekspozicio al vidaj bildoj de malaltaj kaloriaj manĝaĵoj (Killgore et al., 2003) kaj kun sateco (Tataranni et al., 1999), kaj ni montris pli altan ol normala baza metabolo. en la somatosensa kortekso en grasaj temoj (Wang et al., 2002). Ankaŭ freŝa studo raportis, ke ĉe grasaj individuoj kun leptina manko administrado de leptino normaligis sian korpan pezon kaj reduktis cerban aktivigon en parietala korto dum vidado de manĝaĵoj (Baicy et al., 2007). La funkcia konektebleco inter la striato kaj la somatosensa kortekso estis ĵus konfirmita por la homa cerbo per metaanaliza studo pri 126 funkciaj bildigaj studoj, kiuj dokumentis kunaktivigon de la somatosensa kortekso kun tiu de la dorsa striato (Postuma kaj Dagher, 2006 ). Tamen el la korelacioj en nia studo ni ne povas konstati la direkton de la asocio; do ni ne povas determini ĉu la asocio kun riceviloj D2 reflektas la moduladon de DA de la somatosensa kortekso kaj / aŭ la influon de la somatosensa kortekso sur stria D2-ricevilo-havebleco. Ja ekzistas multaj pruvoj, ke la somatosensa kortekso influas cerban DA-agadon inkluzive de striata DA-liberigo (Huttunen et al., 2003; Rossini et al., 1995; Chen et al., 2007). Estas ankaŭ evidenteco, ke DA modulas la somatosensan kortekson en la homa cerbo (Kuo et al., 2007). Tiom kiom DA-stimulo signalas saliecon kaj faciligas kondiĉadon (Zink et al., 2003, Kelley, 2004), la modulado de DA pri la respondo de la somatosensa kortekso al manĝaĵo probable ludas rolon en la formado de kondiĉigita asocio inter manĝaĵoj kaj manĝaĵ-rilataj mediaj indikoj kaj en la plibonigita plifortiga valoro de manĝaĵoj, kiuj okazas en obezeco (Epstein et al., 2007).

Studoj limigoj

Limigo por ĉi tiu studo estas, ke ni ne akiris neuropsikologiajn mezurojn kaj tial ni ne povas taksi ĉu la agado en antaŭfrontaj regionoj estas asociita kun kondutaj mezuroj de kognitiva kontrolo ĉe ĉi tiuj obesaj subjektoj. Kvankam neuropsikologiaj studoj pri obezeco estas limigitaj kaj la trovoj estas konfuzitaj de la medicinaj komplikaĵoj de obezeco (t.e. diabeto kaj hipertensio), estas evidenteco, ke ĉe obesaj subjektoj, malhelpaj kontroloj. Specife, se komparite kun normalaj pezaj individuoj, obesaj subjektoj faras elektojn malpli avantaĝajn, kio estas konstato kun malhelpanta inhiba kontrolo kaj kun prefrontalfunkcio (Pignatti et al., 2006). Plie taksoj de hiperaktiveca malordo deficito (ADHD), kiu implikas interrompon en impulseco, estas levitaj ĉe obesaj individuoj (Altfas, 2002). Simile impulsiveco estis ligita kun alta IMC en iuj populacioj (Fassino et al., 2003) kaj en sanaj kontroloj BMI ankaŭ estis asociita kun agado en taskoj de plenuma funkcio, kiu mediacias impulsivecon (Gunstad et al., 2007).

Ankaŭ dum ĉi tiu papero ni koncentras la rolon, kiun la prefrontal-kortekso havas en inhiba kontrolo kaj impulsiveco, ni rekonas, ke la antaŭfrontal-kortekso estas implikita kun vasta gamo de kognaj operacioj, multaj el kiuj ne estas malordigitaj en obesaj subjektoj (Kuo et al., 2006, Wolf kaj aliaj, 2007). Eblas, ke la funkcioj de la prefrontal-kortekso, kiuj kontribuas al la obezeco, estas tiuj sentemaj al DA-modulado per striataj antaŭfrontaj vojoj (Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).

Nek la malregulado de prealfronta agado nek la difekto de plenuma funkcio estas specifaj por obezeco. Efektive anomalioj en antaŭfronta metabolo kaj difekto en plenuma funkcio estis dokumentitaj en vasta gamo de malordoj inkluzive de tiuj kun dopaminergiaj implikiĝoj kiel drogmanio, skizofrenio, Parkinson-malsano kaj ADHD (Volkow et al., 1993b; Gur et al., 2000; Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).

Alia limigo estis, ke la limigita spaca rezolucio de la racloprida metodo PET [11C] ne permesis al ni mezuri la haveblecon de D2-receptoroj en malgrandaj cerbaj regionoj, kiuj gravas en mediado kun manĝaĵoj asociitaj kiel la hipotalamo.

Fine korelacioj ne implicas kaŭzajn asociojn kaj pliaj studoj estas bezonataj por taksi la konsekvencojn de interrompita DA cerba aktiveco en antaŭfronto en obesaj subjektoj.

resumo

Ĉi tiu studo montras signifan asocion en obesaj subjektoj inter D2-receptoroj en striato kaj la aktiveco en DLPF, medial OFC kaj CG (cerbaj regionoj implikitaj en inhibicia kontrolo, saleca atribuo kaj emocia reago kaj ilia interrompo povas rezultigi impulsajn kaj devigajn kondutojn), kiuj sugestas, ke ĉi tio eble estas unu el la mekanismoj per kiuj malaltaj D2-receptoroj en obezeco povus kontribui al troo kaj obezeco. Krome ni ankaŭ dokumentas signifan asocion inter receptoroj de D2 kaj metabolo en kortekso somatosensoria, kiu povus moduli la plifortigajn propraĵojn de manĝaĵoj (Epstein et al., 2007) kaj tio meritas plian esploron.

Dankojn
Ni dankas David Schlyer, David Alexoff, Paul Vaska, Colleen Shea, Youwen Xu, Pauline Carter, Karen Apelskog kaj Linda Thomas pro iliaj kontribuoj. Ĉi tiu esplorado estis subtenata de la Interna Esplora Programo de NIH (NIAAA) kaj de DOE (DE-AC01-76CH00016).

Referencoj

1 Allison DB, Mentore JL, et al. Antipsikotika-induktita pezo-kresko: ampleksa esplora sintezo. Estas. J. Psikiatrio. 1999; 156: 1686 – 1696. [PubMed]
2 Altfas J. Antaŭvaloro de malordo pri atenta deficito / hiperactiveco inter plenkreskuloj en traktado de obezeco. BMC-Psikiatrio. 2002; 2: 9. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
3 Baicy K, London ED, et al. Leptina-anstataŭaĵo ŝanĝas cerban respondon al manĝaĵoj en genetike-leptinaj plenkreskuloj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono A. 2007; 104: 18276 – 18279. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
4 Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Antaŭvidebleco modulas homan cerban respondon al rekompenco. J. Neurosci. 2001; 21: 2793 – 2798. [PubMed]
5 Berthoud HR. Interagoj inter la "kognaj" kaj "metabolaj" cerbo en la kontrolo de manĝaĵa konsumado. Fiziolo. Konduto 2007; 91: 486 – 498. [PubMed]
6 Bowirrat A, Oscar-Berman M. Rilato inter dopaminergiaj neŭrotransmisio, alkoholismo, kaj rekompenco-sindromo. J. Med. Geneto. B. Neuropsikiatro. Geneto. 2005; 132 (1): 29 – 37.
7 Brass M, Haggard P. Fari aŭ ne fari: la neŭra subskribo de memregado. J. Neurosci. 2007; 27: 9141 – 9145. [PubMed]
8 Breiter HC, Gollub RL, et al. Akraj efikoj de kokaino sur homa cerba aktiveco kaj emocio. Neŭrono. 1997; 19: 591 – 611. [PubMed]
9 Butero CM, Mishkin M. Kondiĉado kaj formorto de manĝaĵo rekompencita respondo post selektemaj ablacioj de frontala kortekso en simioj de rizo. Eksp. Neurol. 1963; 7: 65 – 67. [PubMed]
10 Chen YI, Ren J, et al. Malhelpado de stimulita dopamina liberigo kaj hemodinamika respondo en la cerbo per elektra stimulado de rato forepaw. Neŭroscio. Leteto 2007 [Epub antaŭ presado]
11 Dalley JW, Cardinal RN, et al. Prefrontalaj plenumaj kaj kognaj funkcioj en ronĝuloj: neŭraj kaj neŭkemiaj substratoj. Neŭroscio. Biobehav. Rev 2004; 28: 771 – 784. [PubMed]
12 Dalley JW, Fryer TD, et al. D2 / 3-receptoroj de Nucleus accumbens antaŭdiras perfidan impulsecon kaj kokainan plifortigon. Scienco. 2007; 315: 1267 – 1270. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
13 Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ. Selektema atento al emociaj stimuloj en verva tasko / ne-iri: studo de fMRI. Neuroreporto. 2000; 11: 1739 – 1744. [PubMed]
14 Epstein LH, Templo JL. Manĝaĵo plifortigo, la dopamina D2-receptoro-genotipo, kaj energia konsumado en obesaj kaj neobazaj homoj. Konduto Neŭrosko. 2007; 121: 877 – 886.
15 Fang YJ, Thomas GN, et al. Efektiva membro-analizo de ligado inter la dopamina D2-receptoro-geno TaqI-polimorfismo kaj obezeco kaj hipertensio. Int. J. Cardiol. 2005; 102: 111 – 116. [PubMed]
16 Fassino S, Leombruni P, et al. Humoro, manĝadaj sintenoj kaj kolero en obesaj virinoj kun kaj sen enuiga manĝa malordo. J. Psikosomo. Res. 2003; 54: 559 – 566. [PubMed]
17 Francis S, Rolls ET, et al. La reprezentado de agrabla tuŝo en la cerbo kaj ĝia rilato kun gusto kaj olfaktaj areoj. Neuroreporto. 1999; 10: 453 – 459. [PubMed]
18 Friston KJ, Holmes AP, et al. Statistikaj parametraj mapoj en funkcia bildado: ĝenerala lineara aliro. Hum. Cerbo Mapp. 1995; 2: 189 – 210.
19 Gallagher M, McMahan RW, et al. J. Neurosci. 1999; 19: 6610 – 6614. [PubMed]
20 Gehring WJ, Knight RT. Prefrontal-cingulaj interagoj en agado-monitorado. Naturo-Neŭroscienco. 2000; 3: 516 – 520.
21 Goldstein R, Volkow ND. Drogodependeco kaj ĝia suba neurobiologia bazo: neŭroimaj evidentecoj pri la implikiĝo de la fronta kortekso. Estas. J. Psikiatrio. 2002; 159: 1642 – 1652. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
22 Grabenhorst F, Rolls ET, et al. Kiel kogno modulas afektajn respondojn al gusto kaj gusto: supraj influoj sur la orbitofrontaj kaj antaŭgenraj cingulaj kortikoj. Cerbo. Cortex. 2007 Dec 1; [Epub antaŭ presado]
23 Gunstad J, Paul RH, et al. Altigita korpa masa indekso estas asociita kun plenuma misfunkcio en alie sanaj plenkreskuloj. Compr. Psikiatrio. 2007; 48: 57 – 61. [PubMed]
24 Gur RE, Cowell PE, Latshaw A, Turetsky BI, Grossman RI, Arnold SE, Bilker WB, Gur RC. Reduktitaj dorsaj kaj orbitalaj antaŭfrontalaj grizaj materioj en skizofrenio. Arko. Genia psikiatrio. 2000; 57: 761 – 768. [PubMed]
25 Hamdi A, Porter J, et al. Malpliiĝis striataj D2-dopaminaj riceviloj en obesaj Zucker-ratoj: ŝanĝoj dum maljuniĝo. Cerbo. Res. 1992; 589: 338 – 340. [PubMed]
26 Huang XF, Zavitsanou K, et al. Dopamina transportilo kaj D2-ricevilo liganta densecojn en musoj inklina aŭ imuna al kronika alta grasa dieto-induktita obezeco. Konduto Cerbo Res. 2006; 175: 415 – 419. [PubMed]
27 Hugdahl K, Berardi A, et al. Cerbaj mekanismoj en homa klasika kondiĉado: studo pri fluo de sanga fluo en PET. NeuroReport. 1995; 6: 1723 – 1728. [PubMed]
28 Hurd YL, Suzuki M, et al. ARNm-esprimo de D1 kaj D2 dopamina ricevilo en tutaj hemisferaj sekcioj de la homa cerbo. J. Chem. Neŭroatano. 2001; 22: 127 – 137. [PubMed]
29 Huttunen J, Kahkonen S, et al. Efikoj de akra D2-dopaminergika blokado sur la somatosensoriaj kortikaj respondoj en sanaj homoj: evidenteco de elvokitaj magnetaj kampoj. Neuroreporto. 2003; 14: 1609 – 1612. [PubMed]
30 Johnson TN. Topografiaj projekcioj en la globus pallidus kaj la substantia nigra de selektive metitaj lezoj en la premaran kavan nukleon kaj putamen en la simio. Eksp. Neŭrologio. 1971; 33: 584 – 596.
31 Jönsson EG, Nöthen MM, et al. Polimorfismoj en la dopamina D2-receptoro-geno kaj iliaj rilatoj al striatala dopamina ricevilo de sanaj volontuloj. Mol. Psikiatrio. 1999; 4: 290 – 296. [PubMed]
32 Kelley AE. Memoro kaj toksomanio: dividitaj neŭraj cirkvitoj kaj molekulaj mekanismoj. Neŭrono. 2004; 44: 161 – 179. [PubMed]
33 Killgore WD, Young AD, et al. Lerta kaj kortika aktivado dum spektado de manĝoj alte kontraŭ malmolaj kalorioj. Neuroimage. 2003; 19: 1381 – 1394. [PubMed]
34 Klein TA, Neumann J, et al. Genetike determinitaj diferencoj en lernado de eraroj. Scienco. 2007; 318: 1642 – 1645. [PubMed]
35 Koob GF, Bloom FE. Ĉelaj kaj molekulaj mekanikoj de dependeco de drogoj. Scienco. 1988; 242: 715 – 723. [PubMed]
36 Kuo HK, Jones RN, Milberg WP, Tennstedt S, Talbot L, Morris JN, Lipsitz LA. Kognitiva funkcio en normala pezo, sobrepeso, kaj obesaj pli maljunaj plenkreskuloj: analizo de Altnivela Kognitiva Trejnado por Sendependa kaj Vitala Maljunula kohorto. J. Am. Geriatr. Soc. 2006; 54: 97 – 103. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
37 Kuo MF, Paulus W, et al. Akceli fokusan induktitan cerban plastikecon de dopamino. Cerbo. Cortex. 2007 [Epub antaŭ presado]
38 Le DS, Pannacciulli N, et al. Malpli aktivigo de la maldekstra dorsolateral prefrontal-kortekso en respondo al manĝo: trajto de obezeco. Estas. J. Clin. Nutr. 2006; 84: 725 – 731. [PubMed]
39 Le Doux JE. Manlibro de Fiziologio. En: Plum F, Mountcastle VB, redaktistoj. Estas. Fiziolo. Soc. Washington, DC: 1987. pp 419 – 459.
40 Libet B, Gleason CA, et al. Tempo de konscia intenco agi rilate al ekapero de cerba aktiveco (ebla preteco). La senkonscia iniciato de libervola akto. Cerbo. 1983; 106: 623 – 642. [PubMed]
41 Logan J, Volkow ND, et al. Efikoj de sangofluo sur [11C] raclopride-ligado en la cerbo: modelaj simuladoj kaj kineta analizo de PET-datumoj. J. Cerebo. Sango-Fluo-Metab. 1994; 14: 995 – 1010. [PubMed]
42 Logan J, Fowler JS, et al. Grafika analizo de revertebla ligado de mezuradoj de tempo-aktiveco. J. Cerebo. Sango-Fluo-Metab. 1990; 10: 740 – 747. [PubMed]
43 Mesulam MM. Principoj de Konduta Neŭrologio. Davis; Filadelfio: 1985.
44. Mirabella G. Endogena inhibicio kaj la neŭrala bazo de "libera volo" J. Neurosci. 2007; 27: 13919–13920. [PubMed]
45 Mukherjee J, Christian BT, et al. Cerba bildado de 18F-fallypride en normalaj volontuloj: analizo de sango, distribuo, test-retestaj studoj kaj antaŭlasta takso de sentiveco al maljuniĝaj efikoj sur dopaminaj D-2 / D-3-receptoroj. Sinapso 2002; 46: 170 – 188. [PubMed]
46 Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontal-kortekso reguligas eksplodan pafon kaj dissendan liberigon en rataj mesolimbaj dopaminaj neŭronoj studitaj en vivo. Neŭroscio. Leteto 1993; 157: 53 – 56. [PubMed]
47 Oades RD, Halliday GM. Ventra tegmenta sistemo (A10): neurobiologio 1 Anatomio kaj konektebleco. Cerbo Res. 1987; 434: 117 – 165. [PubMed]
48 Ogden J, Wardle J. Kognitiva reteno kaj sentiveco al pretecoj de malsato kaj saĝeco. Fiziolo. Konduto 1990; 47: 477 – 481. [PubMed]
49 Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K, et al. Cerbaj anormalecoj en homa obezeco: morfometria studo de voxel. Neuroimage. 2006; 31: 1419 – 1425. [PubMed]
50 Pignatti R, Bertella L, et al. Decidiĝo en obezeco: studo uzanta la hazardludan taskon. Manĝi. Pezo-Malordo. 2006; 11: 126 – 132. [PubMed]
51 Pliquett RU, Führer D, et al. La efikoj de insulino sur la centra nerva sistemo - fokuso sur reguligo de apetito. Hormo. Metab. Res. 2006; 38: 442 – 446. [PubMed]
52 Pohjalainen T, Rinne JO, et al. La alelo A1 de la homa D2 dopamina receptoro geno antaŭdiras malaltan haveblecon de D2-receptoroj en sanaj volontuloj. Mol. Psikiatrio. 1998; 3 (3): 256 – 260. [PubMed]
53 Postuma RB, Dagher A. Funkcia konektebleco de bazaj ganglioj surbaze de metaanalizo de 126-positron-emisia tomografio kaj funkcia magneta resonanca bildigaj eldonaĵoj. Cerbo. Cortex. 2006; 16: 1508 – 1521. [PubMed]
54 Ray JP, Prezo JL. La organizado de projekcioj de la mediodorsalaj kernoj de la talamo al orbita kaj mediana prefrontal-kortekso en makakoj simioj. Komp. Neurol. 1993; 337: 1 – 31.
55 Ritchie T, Nobla EP. Asocio de sep polimorfismoj de la dopa-receptoro-geno de D2 kun karakterizaj cerbaj receptoroj. Neŭroko. Res. 2003; 28: 73 – 82. [PubMed]
56 Robbins TW. Ŝoviĝo kaj haltigo: fronto-striataj substratoj, neŭkemia modulado kaj klinikaj implikaĵoj. Filozofoj. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2007; 362: 917 – 932. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
57 Rolls ET, McCabe C. Plibonigitaj afektaj cerbaj reprezentadoj de ĉokolado en avidoj vs ne-aviduloj. Eur. J. Neurosci. 2007; 26: 1067 – 1076. [PubMed]
58. Rossini RM, Bassetti MA, kaj aliaj. Meza nervo somatosensa elvokis potencialojn. Apomorfina-induktita pasema potencigo de alfrontaj komponentoj en Parkinson-malsano kaj en parkinsonismo. Elektroencefalogr. Klin. Neŭrofiziolo. 1995; 96: 236-247. [PubMed]
59 Schoenbaum G, Chiba AA, et al. Orbitofrontala kortekso kaj bazolateral amigdala kodas atendatajn rezultojn dum lernado. Nat. Neŭroscio. 1998; 1: 155 – 159. [PubMed]
60 Sturm R. La efikoj de obezeco, fumado kaj trinkado sur kuracaj problemoj kaj kostoj. Sanaj Aferoj. (Millwood) 2002; 21: 245 – 253. [PubMed]
61 Suhara T, Sudo Y, et al. Int. J. Neuropsikofarmakolo. 1999; 2: 73 – 82. [PubMed]
62 Tataranni PA, DelParigi A. Funkcia neŭroimagado: nova generacio de homaj cerbaj studoj en obeseco-esplorado. Obes. Rev 2003; 4: 229 – 238. [PubMed]
63 Tataranni PA, Gautier JF, et al. Neŭroatomatikaj korelacioj de malsato kaj satiro ĉe homoj uzante tomografo de emisioj de pozitronoj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono A. 1999; 96: 4569 – 4574. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
64 Thanos PK, Michaelides M, et al. Manĝa limigo signife pliigas dopaminan D2-ricevilon (D2R) en ratmodelo de obezeco kiel taksite kun dumviva muPET-bildado ([11C] raclopride) kaj en-vitro ([3H] spiperone) autoradiografio. Sinapso 2008; 62: 50 – 61. [PubMed]
65 Tremblay L, Schultz W. Relativa rekompenca prefero en primata orbitofrontala kortekso. Naturo. 1999; 398: 704 – 708. [PubMed]
66 Volkow ND, Wang GJ, et al. Profunda malkresko en liberigo de dopamino en striato en detoxigitaj alkoholuloj: ebla orbitofrontala implikiĝo. J. Neurosci. 2007; 27: 12700 – 12706. [PubMed]
67 Volkow ND, Wang GJ, et al. Altaj niveloj de dopaminaj D2-receptoroj en neafektitaj membroj de alkoholaj familioj: eblaj protektaj faktoroj. Arko. Genia psikiatrio. 2006; 63: 999 – 1008. [PubMed]
68 Volkow ND, Wang GJ, et al. Cerba dopamino asocias kun manĝantaj kondutoj ĉe homoj. Int. J. Manĝu. Malordo. 2003; 33: 136 – 142. [PubMed]
69 Volkow ND, Chang L, et al. Malalta nivelo de cerbaj dopaminaj D2-receptoroj en metamfetaminaj fitraktantoj: asocio kun metabolo en la orbitofrontala kortekso. Estas. J. Psikiatrio. 2001; 158: 2015 – 2021. [PubMed]
70 Volkow ND, Wang GJ, et al. Bildiga endogena dopamina konkurado kun [11C] raclopride en la homa cerbo. Sinapso 1994; 16: 255 – 262. [PubMed]
71 Volkow ND, Fowler JS, et al. Reproduktiveco de ripetaj mezuroj de 11C-raclopride-ligado en la homa cerbo. J. Nucl. Med. 1993a; 34: 609 – 613. [PubMed]
72 Volkow ND, Fowler JS, et al. Malpliiĝanta dopamina D2-receptoro estas asociita kun reduktita frontala metabolo en kokainaj misuzantoj. Sinapso 1993b; 14: 169 – 177. [PubMed]
73 Wang GJ, Volkow ND, et al. Plibonigita ripoza aktiveco de la buŝa somatosensoria kortekso en obesaj subjektoj. Neuroreporto. 2002; 13: 1151 – 1155. [PubMed]
74 Wang GJ, Volkow ND, et al. Evidenteco de cerba dopamina patologio en obezeco. Lanceto. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
75 Wang GJ, Volkow ND, et al. Funkcia signifo de ventrikula pligrandiĝo kaj kortika atrofio en normalaĵoj kaj alkoholuloj kiel taksita per PET, MRI kaj neuropsikologia testado. Radiologio. 1992; 186: 59 – 65. [PubMed]
76 Wardle J. Manĝanta konduton kaj obezecon. Recenzoj pri Obeseco. 2007; 8: 73 – 75. [PubMed]
77 Wolf PA, Beiser A, Elias MF, Au R, Vasan RS, Seshadri S. Rilato de obezeco al kognitiva funkcio: graveco de centra obezeco kaj sinergia influo de kunkomitata hipertensio. La Framingham Kora Studo. Curr. Alzheimer Res. 2007; 4: 111 – 116. [PubMed]
78 HP de Weingarten. Kondiĉigitaj manplatoj provokas manĝadon ĉe sataj ratoj: rolo por lernado en manĝaĵa iniciato. Scienco. 1983; 220: 431 – 433. [PubMed]
79. Zgaljardic DJ, Borod JC, Foldi NS, Mattis PJ, Gordon MF, Feigin A, Eidelberg D. Ekzameno de plenuma misfunkcio asociita kun frontostriataj cirkvitoj en Parkinson-malsano. J. Clin. Eksp. Neŭropsikolo. 2006; 28: 1127–1144. [PubMed]
80 Zink CF, Pagnoni G, et al. Homa striatala respondo al elstaraj nereprezentaj stimuloj. J. Neurosci. 2003; 23: 8092 – 8097. [PubMed]
________________________________________