Perfortaj Kompensaj kaj Impulsiĝaj Komercoj, de Bestoj-Modeloj al Endofenotipoj: Rakonta Revizio (2010)

Naomi A Fineberg,^1,2,3,* Marc N Potenza,⁴ Samuel R Chamberlain,^1,3 Heather A Berlin,⁵ Lara Menzies,³ Antoine Bechara,⁶ Barbara J Sahakian,³ Trevor W Robbins,⁷ Edward T Bullmore,^3,8 kaj Eric Hollander⁹

Informo de aŭtoro ► Artikoloj de artikoloj ► Kopirajto kaj Permesila informo ►

abstrakta

ENKONDUKO

Dum agoj kun impulsaj aŭ kompensaj trajtoj povas kontribui specife al kreivo kaj eltenemo kaj ĝenerale al adapta homa konduto, malorda regulado de impulsema aŭ sindeviga konduto povas esti asociita kun malfavoraj konsekvencoj kaj havi funkcion en la disvolviĝo de mensa malordo. Impulsemo povas esti difinita kiel "dispozicio al rapidaj neplanitaj reagoj al internaj aŭ eksteraj stimuloj kun malpliigita konsidero al la negativaj konsekvencoj de ĉi tiuj reagoj al la impulsema individuo aŭ al aliaj" (Chamberlain kaj Sahakian, 2007; Potenza, 2007b). En kontrasto, kompulsieco reprezentas tendencon plenumi malagrablajn ripetajn agojn kutime aŭ stereotipita maniero por malhelpi perceptitajn negativajn konsekvencojn, kondukante al funkcia difekto.KIU, 1992; Hollander kaj Cohen, 1996; Ĉambelano et al, 2006b). Ĉi tiuj du konstruoj povas esti rigardataj kiel diametre kontraŭaj, aŭ alternative, kiel similaj, ĉar ĉiu implicas misfunkcion de impuls-kontrolo (Stein kaj Hollander, 1995). Ĉiu povas impliki ŝanĝon ene de larĝa gamo de neŭraj procezoj, inkluzive de atento, percepto kaj kunordigo de motoraj aŭ kognaj respondoj.

Neŭroanatomiaj modeloj postulas la ekziston de apartaj sed interkomunikaj "kompensaj" kaj "impulsaj" kortikostriaj cirkvitoj, diference modulataj de neŭrotransmitoroj (Robbins, NENIU; Brewer kaj Potenza, 2008). En la komputa cirkvito, striata komponento (kaŭda kerno) povas konduki kondutajn kondutojn kaj antaŭfronta komponento (orbitofrontala kortekso, OFC) povas praktiki inhibitan kontrolon super ili. Simile, en la impulsema cirkvito, striata komponento (ventra striatum / nucleus accumbens shell) povas peli impulsajn kondutojn kaj antaŭfrontal-komponento (antaŭa cingulado / ventromedia prefrontal-kortekso, VMPFC) povas praktiki inhibician kontrolon. Tiel, en ĉi tiu modelo, ekzistas almenaŭ du striaj neŭra cirkvitoj (unu kompulsiva kaj unu impulsema), kiuj pelas ĉi tiujn kondutojn, kaj du respondajn antaŭfrontajn cirkvitojn, kiuj bremsas ĉi tiujn kondutojn. Hiperactiveco ene de la striaj komponentoj aŭ anormalecoj (supozeble hipokseco) en la antaŭfrostaj komponentoj povas tiel rezultigi pliigitan aŭtomatan tendencon por ekzekuti impulsajn aŭ devigajn kondutojn, depende de la subkomponento afliktita. Aliaj eblaj eksternormoj en kortikostriaj cirkvitoj (ekz. Rilataj al malpliigita striatala aktivigo al rekompencoj) povas ankaŭ kontribui al ŝajne impulsaj aŭ devigaj kondutoj dum engaĝiĝo en rekompencaj kondutoj. Ĉi tiuj patologioj povas esti esploritaj per taskoj de kognitiva agado, kiuj tuŝas ĉi tiujn specifajn funkciojn kaj / aŭ per funkciaj bildaj studoj, kiuj mezuras aktivecon en ĉi tiuj neŭralaj sistemoj. La interkovro inter ĉi tiuj funkciaj sistemoj, tiel ke tio, kio komenciĝas kiel problemo en la impulsema cirkvito, povas finiĝi kiel problemo en la compulsiva cirkvito kaj inverse, povas kontribui al la impulsema-compulsiva diatezo modelo proponita de Hollander kaj Wong (1995) (Brewer kaj Potenza, 2008).

Ekzistas iuj mensaj malordoj, por kiuj impulsaj kaj sindevigaj kondutoj ŝajnas, almenaŭ pro fenotipaj kialoj, esti la kerna kaj plej damaĝa ingredienco. Ĉi tiuj ofte tre heredaj malordoj, nuntempe klasifikitaj laŭ pluraj diagnozaj kategorioj DSM-IV-TR (APA), inkluzivas obsed-kompensan malordon (OCD), korpan dismorfan malordon, sindromon de Tourette, trikotilomanion, atentomanko-hiperaktivecon (ADHD), patologian ludadon, kaj substancaj toksomanioj (SA). Interese, aŭtismo estas karakterizita per ambaŭ sindeviga konduto (kiel unu el la tri kernaj simptomaj domajnoj) same kiel impulsema konduto (kiel unu el la rilataj simptomaj domajnoj).

Tradicie, sindevigaj kaj impulsaj malordoj estis rigardataj ĉe kontraŭaj finoj de unu dimensio; la unua pelita de deziro eviti damaĝon kaj la dua de rekompenca serĉa konduto. Tamen konverĝa evidenteco de translaciaj studoj sugestas, ke komuna tendenco al konduta malinhibicio, supozeble rezultanta de malsukcesoj en 'desupra' kortikala kontrolo de fronto-striataj cirkvitoj, aŭ alternative de troaktiveco ene de striataj cirkvitoj, povas grave subteni ambaŭ impulsajn kaj sindevigajn malordojn. . Tiel, anstataŭ polusaj kontraŭoj, kompulsivo kaj impulsemo povas reprezenti ŝlosilajn ortajn faktorojn, kiuj ĉiu kontribuas al diversaj gradoj tra ĉi tiuj malordoj.

Multaj el ĉi tiuj malsanoj kutime okazas kune, ĉu ene de la sama individuo aŭ kunmetado ene de familioj, implicante la eblon de komunaj patofiziologiaj mekanismoj (Nederlando et al, 2007b). Plie, estas signoj de koincido en la traktado-respondo tra iuj malsanoj. OCD tipe reagas al serotoninaj rekaptadaj inhibitoroj (SRIs; clomipramin kaj selektemaj SRIs, SSRI) kaj al ISRS kombinitaj kun antipsikotikaj agentoj (Fineberg et al, 2005). Kontraŭpsikotikoj reprezentas unua-linian traktadon por la sindromo de Tourette, kaj estas do interese, ke ilia kombinaĵo kun SRI montras pli grandan efikecon en TIC-rilata OCD (Bloch et al, 2006). Kompulsioj asociitaj kun aŭtismaj malsanoj ankaŭ povas respondi al malaltaj dozo SSRI kaj al antipsikotikajxoj (Kolevzon et al, 2006). Trichotillomania eble respondos al SRIoj kaj al antipsikotikaj, kvankam konfirmo en kontrolitaj studoj estas bezonata (Ĉambelano et al, 2007d). ADHD, aliflanke, respondas al noradrenergiaj rekapta inhibitoroj same kiel dopaminergiaj agentoj (ekz. Amfetamino), patologiaj vetludado, kaj substancaj misuzaj malordoj ankaŭ povas dividi terapian respondon al opiecaj antagonistoj (Brewer et al, 2008).

Atribuo de kaŭzo kaj efiko, uzante nur klinikajn datumojn, povas esti konfuzita per la multeco de rilataj simptomaj domajnoj, kiuj okazas ene de kompleksaj mensaj malordoj. Efektive, ĉi tiu grupo de malordoj karakterizas per konsiderinda fenotipa heterogeneco kaj interkovro. Ekzemple, iuj kazoj kun aŭtismo montras neniujn simptomojn de ADHD aŭ sindeviga konduto, aliaj montras ADHD, aliaj OCD, kaj tamen aliaj montras ripetajn motorajn kondutojn, kiuj ne similas al OCD. Translacia esplorado esploras de la perspektivo de subaj mekanismoj, kaj povas tiel esti kapabla indiki neŭralajn kontribuojn motivigantajn specifajn aspektojn de mensa malsano. Endofenotipoj estas mezureblaj, heredaj trajtoj, teorie situantaj en meza pozicio inter la klinika fenotipo kaj la malsano-susceptibilidad. Tiaj 'mezaj fenotipoj' estas hipotezitaj por esti pli rekte rilataj al genetika risko por poligenaj mensaj malsanoj ol klinike esprimitaj kondutoj (Gottesman kaj Gould, 2003; Chamberlain kaj Menzies, 2009). Endofenotipaj modeloj de malsano povas helpi por klarigi nian komprenon pri la genetika bazo de kompleksaj cerbaj malsanoj kaj tiel informi diagnozan klasifikadon. Nuntempe impulsiĝemaj kaj devigaj malordoj estas klasifikitaj en diferencaj kategorioj DSM-IV. Kiel la Usona Psikiatria Asocio pripensas la re-klasifikado de OCD, angoraj malsanoj kaj impul-kontrolaj malordoj (ICD) por la venonta DSM-V revizio (Fineberg et al, 2007a), estas oportune revizii la fundamentajn mekanismojn de ĉi tiuj malsanoj.

En ĉi tiu rakonta recenzo, ni konsideras la neŭralajn kaj neuropsikologiajn me associatedanismojn asociitajn kun impulsemaj kaj compulsivas aktoj kaj ilia kontribuo al ekzemploj de impulsemaj kaj compulsivas malordoj. Ni kunmetas gravajn trovojn de larĝa gamo de kompletigaj datumoj, konsistantaj lastatempe pri ĵus eldonitaj kaj ankoraŭ ne eldonitaj tradukaj studoj, homa endofenotipaj esploroj kaj provoj pri klinika traktado, inkluzive daŭrantan laboron de niaj propraj unuoj en Britio kaj Usono. Nia analizo fokusiĝas sur sondado de paralelaj, funkcie apartigitaj, kortiko-striataj neŭraj projekcioj de OFC al media striato (kaŭda kerno), proponita por funkciigi compulsivon, kaj de la antaŭa cinguligita / VMPFC al la ventra striatum (nukleo accumbens-ŝelo) stiri impulseman agadon, kaj la interparolon inter ili (Robbins, NENIU; Brewer kaj Potenza, 2008) (figuro 1).

  

figuro 1

Compulsividad kaj impulsividad: procezoj neurales kandidatoj kiuj kontribuas al la mensaj malordoj. Kvankam impulsemaj kaj kompulsaj malsanoj povas esti pensitaj kiel polusaj kontraŭuloj, fiaskoj en kortika kontrolo de fronto-striataj neŭraj cirkvitoj povas subteni ambaŭ ...

Uzante ĉi tiujn datumojn, ni provas trakti ĉefajn demandojn, inkluzive de: (i) kiom la kompulsiveco kaj impulsiĝemo kontribuas al tiuj malsanoj, (ii) kiom ili dependas de komunaj aŭ apartaj neŭraj cirkvitoj, (iii) kio estas la mediacia monoaminérgica mekanismoj, (iv) ĉu impulsemaj aŭ devigaj kondutaj eroj havas iun prognozan valoron ligitan al klinika traktado, kaj (v) ĉu ekzistas unuecimensia modelo, kiu plene loĝigas ĉi tiujn datumojn? Ni ankaŭ atentigas pri perspektivoj por estontaj esploroj, kiujn ni kredas povas plej fruktodone antaŭenigi la kampon.

Tradukaj modeloj de Impulso kaj Malpacienco

Celoj neurocognitivos celulares potenciales por dilucidar la mekanismoj por kiuj la agentoj farmacológicos praktikas liajn efektojn clínicos beneficiosos kaj por antaŭdiri rezultojn clínicos.Ĉambelano et al2007e; Brewer kaj Potenza, 2008). Uzante sentemajn kaj domajnajn specifajn neurokognajn taskojn, impulsemo kaj kompulsiveco povas esti frakciitaj en apartajn kaj kvantigeblajn neŭrobiologiajn specifajn domajnojn en homoj kaj eksperimentaj bestoj, kun specifaj aspektoj implikantaj disociajn komponantojn de fronto-striatecaj cirkvitoj (Winstanley et al, 2006).

Datumoj indikas, ke impulsiĝemo eble derivas de unu aŭ pli distingaj mekanismoj neurocognitivos. Ĉi tiuj inkluzivas emon antaŭ-potencan motoran disinhibicion, mezuritan per la tasko de tempo de reago (SSRT).Aron kaj Poldrack, 2005), mediaciita de homoj per aktivigo de dekstra malsupera frontala korbo (RIF) kaj ĝiaj subkortikaj ligoj (Rubia et al, 2003) kaj modulitaj en ratoj kaj homoj de norepinefrino (Ĉambelano et al2006c, 2007a; Cottrell et al, 2008), sed ne serotonino (clark et al, 2005; Ĉambelano et al, 2006d). Alia aspekto implicas malfacilecon en prokrastado de kontentigo kaj elektado de tujaj malgrandaj rekompencoj malgraŭ negativaj longtempaj konsekvencoj, mezuritaj per decidaj aŭ vetludaj taskoj kiel ekzemple Cambridge Gambling Task (KANTAB), mediaciita per orbitofrontaj kaj rilataj kortikaj cirkuladoj sub verŝajna serotonergika modulado.Rogers et al, 1999b), kaj subkortaĵa cirkvito sub komuna dopaminerĝa kaj serotonergika kontrolo (Winstanley et al, 2006). Tria komponanto enhavas nesufiĉan informan specimenon antaŭ ol elekti, mezuritan per informaj specimenaj taskoj kiel la Reflekta Laboro (clark et al, 2006) kaj eble la tasko de 5-Elektita Tempo-Reagoj (5-CSRTT) (Robbins, NENIU) (tablo 1).

  

tablo 1

Subdividante Impulsivity kaj Compulsivity Laŭ Neurocognitive Domains: Taskoj kaj Neural / Neurochemical Correlates

Compulsividad estas eble malpli bone komprenata. Fiaskoj en (i) inversa lernado (te la kapablo adapti konduton post negativa retroefiko, mezurita per specifaj inversaj lernaj taskoj) kaj (ii) ekstra-dimensia (ED) atenta ŝanĝo, ĉiu povas kontribui al ĝia esprimo (Tagoj et al, 1996; Clarke et al, 2005). Ambaŭ deficitoj konsistigas mezurojn de kognitiva rigideco, sed ĉiu ŝajnas submetita per aparta nerva cirkvito.

Inversa lernado estas malpliigita de lezoj al la OFC (sed ne dorsolatero prealfronta kortekso, DLPFC) trans specioj (Tagoj et al, 1996; berlin et al, 2004; Hornak et al, 2004; Boulougouris et al, 2007). En homoj, la OFC aktivas selekteme dum inversa lernado (Hampshire and Owen, 2006). En kontrasto, lezoj al la flanka PFC difektas ED-ŝanĝiĝantan en primatojTagoj et al, 1996), kaj en homoj la plenumado de la tasko rilatas al elekta aktivado de la duflanka ventrolateral prefrontala kortekso (VLPFC) (Hampshire and Owen, 2006) (tablo 1).

Nun estas konsiderindaj pruvoj ligantaj renversan lernadon kun mekanismoj 5-HT, inkluzive ĉe ronĝuloj (Masaki et al, 2006; Boulougouris et al, 2008; Lapiz-Bluhm et al, 2009), ne-homaj primatoj (Clarke et al, 2004, 2005; walker et al, 2009), kaj homoj (Parko et al, 1994; Rogers et al, 1999a; Evers et al, 2005) surbaze de farmakologiaj, neŭrokemiaj kaj dietaj manipuladoj, kaj indikaĵoj de genetikaj polimorfismoj en rhesusaj simioj (Maldekstra et al, 2007). Enerale reduktante cerbon serotoninon, precipe en specifaj regionoj kiel ekzemple la OFC (ekz Clarke et al, 2004), difektas retroiran lernadon. Sistematika administrado de 5-HT-2A-antagonisto de riceviloj ankaŭ montris ke ĝi damaĝas spacan renversiĝan lernadon (Boulougouris et al, 2008). Antagonisto de la ricevilo 5-HT6 ankaŭ montris plibonigi kaj inversigajn lernadojn kaj atentajn ŝanĝojn en ratoj.Hatcher et al, 2005). Tamen, okazis iuj malsukcesoj trovi efikojn sur inversigo de lernado, ofte post triptofana elĉerpiĝo, ĉe homoj.Talbot et al, 2006) kaj ratoj (Van der Plasse kaj Feenstra, 2008), kaj manko de transportilo de serotonina en ratoj ankaŭ ne ŝajnas tuŝi simplan spacan renverson (Homberg et al, 2007).

SUBTIPOJ DE RECEPTANTO 5-HT2 POVAS KONDUIN KONGRESIOJ

Multiplikaĵo de 5-HT-receptoroj estis identigita por kiuj specifaj ligandoj estas evoluantaj. Preparaj pruvoj de bestaj kaj homaj studoj sugestas funkcion por 5-HT2-riceviloj en devigaj kondutoj. Transgenaj musoj malhavantaj 5-HT2C-receptorojn evoluigas devigajn kondutajn skemojn, kiuj konsistigas kredindan modelon por TKO (Chou-Green et al, 2003). Tamen, ekzistas ŝajna malegaleco de datumoj akiritaj de ĉi tiu genetika preparado kun aliaj datumoj, eble pro nespecigitaj evoluintaj kompensaj procezoj en la transgenia preparado, ĉar lastatempaj farmaciaj datumoj indikas la malon trovante ke 5-HT2C-ricevila aktivigo estas asociita kun pliigita compulsividad. Tiel, en premiita T-labirinto alternado rato modelo de OCD, Tsaltas et al (2005) trovis, ke administrado de m-klorofenilpiperazino (mCPP), miksita serotonina-agonisto kun potencaj agonaj efikoj de 5-HT2C, pliigis persisto aŭ devigeco respondi, dum kronika pretraktado kun ISRS (fluoksitino), sed ne benzodiazepino aŭ desipramino, aboliciis la efikojn de mCPP. Defio kun la 5-HT1B-receptoragagonisto naratriptan havis neniun efikon al compulsividad ene de ĉi tiu modelo, sugestante specifan funkcion por la 5-HT2C-receptoro, kiu povas esti malplilongigita per kronika ISRS-kuracado. En OCD-pacientoj, akuta farmacia defio kun mCPP pliseverigis simptomation de TOC.Nederlando et al, 1991b). Ĉi tiu efiko ankaŭ malpliiĝis per pretraktado kun fluoksetino (Nederlando et al, 1991a) kaj clomipramine (Zohar et al, 1988). Plie, kongruas kun ĉi tiuj rezultoj, Boulougouris et al (2008) trovis, ke antagonisto de ricevilo 5-HT2C plibonigis renversan lernadon. Aliflanke, proponado de prefrontala 5-HT2A-receptoroj subtenas kontraŭkonculan efikon de SSRIoj (Westenberg et al, 2007). Antipsikotikoj de dua generacio povas pliseverigi compulsivajn kondutojn ĉe pacientoj kun skizofrenio, kaj oni proponis, ke tio okazas per potenca antagonismo de 5-HT2A (Poyurovsky et al, 2008), kvankam antagonismo de riceviloj de dopamina (DA) reprezentas alian eblan mekanismon. Plie, duaj kaj unua generaciaj antipsikotikoj montras klinikan efikecon, kiam ili estas kombinitaj kun ISRS en TOC.Fineberg kaj Gale, 2005), eble per pliigado de agado de DA ene de la frontala kortekso (Denys et al, 2004).

FARMACOLOGIA DIFERENCAO DE IMPULSIVO Kaj OBLIGA; LIGANDOJ DE RECEPTORO

En bestaj modeloj, estis observita scivolema disigado inter la efikoj de 5-HT2A kaj 5-HT2C-antagonistoj pri mezuroj de impulsemo kaj compulsividad. Sur la 5-CSRTT, sistema administrado de 5-HT2C-antagonisto de la ricevilo (SB24284) pliseverigis la plibonigitan impulsiĝon kutime observitan post tuttera tuteca malplenigo de 5-HT produktita de intracerebroventa regula administrado de 5,7-dihidroxitriptamina. simila SB24284-rilata plibonigo en impulsemo estis vidita en sham-funkciitaj ratoj (Winstanley et al, 2004). En kontrasto, sistema administrado de selektema 5-HT2A-antagonisto (M100907) havis kontraŭajn agojn, riparante impulsemon en ambaŭ trompa-operaciita kaj 5-HT-malŝparitaj ratoj. Ĉi tiuj kontrastaj influoj de la 5-HT2A kaj 5-HT2C-antagonistoj estis imititaj de infuzaĵoj de la medikamentoj en la nukleon accumbens, sed ne la mPFC, en sendifektaj bestoj (Cottrell et al, 2008). Tamen, en varioj de la 5-CSRTT, estis eble detekti signifajn reduktojn en impulsemo post intra-mPFC-infuzaĵo de la 5-HT2A-antagonisto. Ĉi tiuj lastaj trovoj estis kongruaj kun observoj, ke en loĝantaro de Lister-kovritaj ratoj, ĝi estis ĝenerale la plej impulsemaj bestoj kiuj havis la plej grandajn koncentriĝojn de 5-HT en mPFC, indikante, ke individuaj diferencoj kaj regiona specifeco estas gravaj konsideroj por kompreni la rilato inter 5-HT kaj konduta malinhibicio.

La efikoj de centraj manipuladoj de 5-HT pri impulsemo kontraŭas siajn agojn je atenta funkcio en si mem en la 5-CSRTT. Pluraj artikoloj observis aŭ neniujn efikojn aŭ efikan plibonigon de atenta precizeco kiam impulsema konduto estas plibonigitaHarrison et al, 1997) aŭ post kuracado per sistemaj aŭ intra-PFC-ricevilaj antagonistoj de 5-HT2A kiel ketanserin aŭ M100907 (Passetti et al, 2003; Winstanley et al, 2003) same kiel la 5-HT1A-agonisto 8-OHDPATWinstanley et al, 2003). Ĉi tiuj rezultoj estas kongruaj kun la hipotezo, ke inhibicia kontrolo de impulsema konduto kaj atenta funkcio estas nur loze kunligita en ĉi tiu testo-situacio kaj sugestas, ke ne ekzistos simpla rilato inter la du en tiaj sindromoj kiel ADHD.

Plia elemento de komplekseco estas enkondukita dum konsiderado de la influoj de ĉi tiuj samaj medikamentoj sur mezuroj de compulsividad. Uzante simplan serialan spacan inversan teston, kiu estas sentema al lezoj de la OFC (Boulougouris et al, 2007), oni trovis, ke antagonismo de ricevilo 5-HT2C (produktita de sistema administrado) faciligita inversa lernado. M1000907 havis la kontraŭan efikon damaĝi ĝin (Tsaltas et al, 2005). Notu, ke rilate al solvado, ĉi tio estas kontraŭa al tio, kio troviĝis por mezuroj de impulsemo. Similaj plibonigoj de renversa lernado post kuracado kun la 5-HT2C-antagonisto ankaŭ troviĝis post infuzaĵo en la OFC (Boulougouris, Glennon, Robbins, neeldonitaj rezultoj) (tablo 2).

  

tablo 2

Diferencialaj Efikoj De 5-HT2C Kaj 5-HT2A-Antagonistoj De Riceviloj Sur Rat-Modeloj de Impulsivity kaj Compulsividad

Sendepende de preciza klarigo de mekanismo, ĉi tiuj datumoj farmaciologie distancas ĉi tiujn formojn de impulsemo kaj kompulsiveco, sugestante ke ili ne povas ĉarniro sur komuna procezo de konduta inhibo. La distanciĝo ne povas facile esti klarigebla laŭ diferencoj en specioj, medikamentoj aŭ dozo de ricevilaj antagonistoj aŭ la formo de instigo uzata; ili devas esti task-dependaj - ĉar ambaŭ taskoj postulas respondan inhibicion por efika agado. Tiel, ni konkludas ke estas iu alia aspekto de la procezoj engaĝitaj de la tasko, kiu diferencas ilin. Ĉi tiuj rezultoj ankaŭ implicas, ke impulsemo kaj devigeco estas funkcie apartaj kaj reciproke jugasitaj, pruntedonante subtenon al la impulsi-kompulsia diateza modelo (Hollander kaj Wong, 1995). Ili ankaŭ sugestas, ke impulsemo kaj compulsividad povas esti disigataj per selektivaj ligandoj de ricevilo 5-HT2 kaj sugestoj al novaj klinikaj aplikoj por tiaj agentoj. Tamen, estos grave solvi kiel ĉi tiuj datumoj taŭgas por la konsekvenca trovo ke 5-HT-elĉerpiĝo en la OFC difektas vidan objektan inversigon de lernado en konfuzo-simioj (Clarke et al, 2004, 2005; Yucel et al, 2007). Aldone, ŝajnas verŝajne, ke ĉi tiuj ŝajne kontraŭaj efikoj estas mediaciitaj per apartaj neŭraj vojoj: en la kazo de impulsiĝemo, per projekcioj de la infralimbic VMPFC (areo 25), areo riĉe inervita de 5-HT2A-receptoroj kaj forte implikita en afekciaj regulado, al la ŝelo de la kerno accumbens (Vertes, 2004) kaj, en kazo de compulsividad, en rilatoj inter la OFC kaj la kaŭda kerno (aŭ la dorsomedial-striatum en la rato) (Schilman et al, 2008).

Malkonstrui IMPULSIVajn KAJ OBLIGANTAJ TRASTOROJ Uzante NEUROPSIKOLOGIAjn taskojn

Impulsaj kaj compulsivas malordoj kutime implikas relative malpliigitan kapablon prokrasti aŭ malhelpi ripetajn pensojn aŭ kondutojn. Tiel, problemoj subpremantaj aŭ malhelpantajn netaŭgajn kondutojn povus subteni impulseman kaj kompulsan simptomatologion (Ĉambelano et al, 2005; Stein et al, 2006). ADHD estas malordo de frua komenco karakterizita de nebone konceptitaj, impulsemaj agoj kaj fortika difekto de motora inhibicio laŭ mezuritaj taskoj kiel la SSRT (Aron et al, 2003; Lijffijt et al, 2005). Administrado de sciiĝo-plibonigantaj agentoj kiel atomoxetina kaj metilfenidato plibonigas simptomojn kaj plibonigas SSRT-deficitojn ĉe plenkreskuloj kun TDAH, supozeble agante tra pliigita noradrenergic (aŭ eble dopaminergic) neŭrotransmisio (Ĉambelano et al, 2007a).

Studoj pri TOC-pacientoj montris difekton de SSRT kaj malbonan rendimenton pri ED-ŝanĝantaj taskoj (Ĉambelano et al, 2006a, 2007c; Menzies et al, 2007a), implicante ambaŭ impulsemajn kaj devigajn kontribuojn al la malordo. Neatentitaj unuaklasaj parencoj de OCD-probandoj havas similan difekton pri SSRT kaj ED-ŝanĝantaj taskoj (Ĉambelano et al2007c) kaj tiel ŝajnas montri similajn nivelojn de motora impulsemo kaj kognitiva fleksebleco, malgraŭ manko de TOC-simptomoj. Kontraste al TOC, apliko de simila neŭkognita testbaterio al individuoj kun trikotilomanio montris pli fokusan kaj selekteman problemon en motora inhibicio, kongrua kun sia DSM-IV klasifiko kiel ICD.Ĉambelano et al, 2006b, 2007b). Tutmonda cerbo MRI en nemedicata trikotilomanismo identigis pliigitan griz-materian densecon en la maldekstra putamen kaj multoblaj kortikaj regionoj (Ĉambelano et al, 2008b). Pliigita griza materio en striataj regionoj ankaŭ estis raportita en studoj de la sindromo de Tourette (Bohlhalter et al, 2006; Garraux et al, 2006) kaj OCDMenzies et al, 2008a). Aliflanke, pacientoj kun sindromo de Tourette troviĝis dividi kognan neflekseblecon kaj esti signife pli difektitaj ol OCD-pacientoj en decidaj taskoj, sed malpli difektitaj pri tasko de motora inhibicio (Watkins et al, 2005), kvankam alia studo esploranta junulojn kun tiu de Tourette ne trovis evidentecon de difektita rekompenca lernado kompare kun kontroloj pri vetludo (Crawford et al, 2005). Li et al (2006) malsukcesis montri rendimentajn deficitojn kompare kun kontroloj sur la SSRT ĉe 30 infanoj kun sindromo de Tourette.

La koincido de impulsiĝema kaj impulsema respondo ene de OCD kaŭzas la demandon ĉu impulsiĝemo kutime pelas kompulsivecon, kaj tiel ĉu eblas montri patologian devigecon. sen motora impulsemo. Se jes, kiuj malsanoj povus montri 'puran' kompensemon? Individuoj kun obseda-sindeviga personeca malordo komorbida kun OCD montris pliigitan difekton specife en la regado de ED-ŝanĝo. Ĉi tiu trovo kongruas kun la klinika prezento de obseda-sindeviga personeca malordo, kiu estas karakterizita per troa kognitiva kaj konduta fleksebleco, sed ne implikas ripetajn kondutojn (te obsedojn aŭ devigojn). Tiel, obsed-sindeviga personecmalsano povas konsistigi prototip-sindevigan malsanon (Fineberg et al, 2007b). Konfirmaj studoj uzantaj individuojn kun ne-comorbila OCPD estus bonvenaj.

Neŭrokognaj finajfenotipoj, TOC, kaj pli

Dum neŭrokognaj taskoj povas esti uzataj por identigi sufiĉe specifajn neuropsikologiajn domajnojn, komplementa neuroimuro povas esti uzata por bildigi la anatomiajn substratojn kaj neŭronajn cirkvitojn subesta genetika risko por malordo. Integrante neurocognitive kaj strukturajn MRI-parametrojn, uzante tut-cerbon multivariate analizo (tekniko de partaj plej malgrandaj kvadratoj, McIntosh kaj Lobaugh, 2004) kaj nova permuta testo, Menzies et al (2007a) identigis familiajn efikojn sur efikeco sur motoro-inhibiciaĵo (la SSRT), kiuj estis asociitaj kun variado en multoblaj anatomiaj lokoj. Ambaŭ OCD-pacientoj kaj iliaj netuŝitaj unuagradaj parencoj kontrola difektita motora malorda kontrolo, indeksita per plilongigita latencia de la SSRT kaj pli longa latencia asociita kun ambaŭ malpliigis grizan materian volumenon en la OFC kaj RIF-kortekso (areoj konvencie asociitaj kun OCD kaj SSRT-aktivigo, respektive) areoj de la striato, cingula kaj parietala kortekso. Ĉi tiuj rezultoj argumentas por la unua struktura MRI-endofenotipo-mediaciema familia, kaj eble genetika, risko por OCD-rilata impulsiveco. Estontaj studoj povus profite testi specifajn genetikajn efikojn pri variado en tiaj mezaj fenotipoj, kiel alternativo al klasikaj asociaj desegnoj, por malkovro de allogaĵoj.

La rezultoj kun la SSRT, relative malsano-ne-specifa tasko de motora impulsiĝeco, levas la eblon, ke tia endofenotipo eble ne restriktas al OCD, sed krome rilatas al aliaj malsanoj ene kaj eble ekster la impulsem-kompulsaj malordoj. spektro. Ekzemple, individuoj kun ADHD kaj iliaj parencoj ŝajnas difektitaj pri motoraj inhibaj taskoj (Crosbie kaj Schachar, 2001), sed ankoraŭ ne estas klare ĉu la anatomiaj korelatoj de difekto por familiaj riskoj por ADHD estas samaj aŭ diferencas de homoj kun familia risko por OCD.

La ene-subjekta korelacio inter malpliigitaj grizaj-materiaj volumoj ene de frontaj areoj de kortekso kaj pliigitaj volumoj en la striato resonas kun empiriaj OCD-modeloj derivitaj de fruaj funkciaj bildigaj studoj (Baxter et al, 1987) kaj pli postaj strukturaj kaj funkciaj magnetaj studoj (por revizio vidu, Menzies et al, 2008a). Preliminaraj trovoj de posta studo uzanta difuzan tensora bildigo ene de OCD-familianoj (Menzies et al, 2008b) identigis indikaĵojn de blank-materiaj anomalioj en plaj cerbaj areoj inkluzive de la dekstra mediala frontalo (apuda antaŭa cingula kortekso, ACC) kaj dekstra malsupera parietala (apuda parietala kortekso) zonoj, kongrua kun rezultoj de antaŭa studo pri OCD-pacientoj (Szeszko et al, 2005). Tamen, etendinte ĉi tiun studon por inkludi neŝajnitajn membrojn de OCD-familioj, ni proponis ĉi tiujn trovojn kiel eblajn blank-materiajn endofenotipojn por TKK (Menzies et al, 2008b).

Aldone al strukturaj cerbaj anomalioj en pacientoj kun OCD kaj iliaj parencoj, esplorado komencis pristudi funkcian integrecon de fronto-striatal cirkvitoj uzante fMRI-paradigmojn adaptitajn por ĉi tiu celo. Uzante paradigmon de fMRI-kognitiva fleksebleco, oni montris, ke pacientoj kun TOC kaj iliaj ne tuŝitaj unuagradaj parencoj ekspoziciis subaktivigon de la duflanka flanka OFC dum inversigo de respondoj; ili ankaŭ tendencis malaktivigi flankajn aspektojn de la PFC dum ED-ŝanĝoj ĉe tendencniveloj (Ĉambelano et al, 2008a).

Kune, ĉi tiuj trovoj indikas, ke neŭrobildaj teknikoj povas provizi riĉan fonton de kandidataj endofenotipoj por OCD. La rezultoj kongruas kun teorioj, kiuj implicas malsukceson de desupra kortikala inhibo de striate mediaciitaj kondutoj. Ili sugestas, ke la idiosinkraziaj obsedaj remaĉadoj kaj devigaj ritoj, kiuj karakterizas OCD, estas akompanataj de pli ĝeneralaj emoj al rigida kaj senbrida konduto, kiun dividas inter ne-trafitaj familianoj. Tiel, malfacilaĵoj en "kogna inhibicio kaj fleksebleco" povas kaŭze kontribui al la disvolviĝo de simptomoj de OCD. Estonta laboro devas ekzameni ĉu ĉi tiu aliro povas esti sukcese ĝeneraligita al aliaj malordoj en la impulsema-sindeviga spektro. La klinika graveco de supozaj endofenotipoj postulas aldonan esploron por determini ĉu (kaj kiel) netuŝitaj parencoj, kiuj dividas trajtajn markilojn kun OCD-probandoj, povus diferenciĝi de ne-OCD-rilataj kontroloj. Plibonigita kompreno necesas pri me mechanismsanismoj, per kiuj mediaj faktoroj povus provoki OCD ĉe genetike vundeblaj individuoj, kaj ĉu aŭ kiel traktadoj povus helpi modifi malsanan komencon.

ICDS KAJ MODELOJ DE PREMIO

Kontraste al kompulsaj malordoj kiel OCD, iuj ICD-oj, kiaj patologiaj vetludoj, estas karakterizitaj per elektado de baldaŭa kontentigo sendepende de negativaj longdaŭraj konsekvencoj. berlin et al (2008) komparis individuojn kun kaj sen patologiaj vetludoj sur elektitan neuropsikologian baterion (berlin et al, 2008). Individuoj kun patologia vetludado, kiuj pli alte taksis sin mem-raportitajn mezurojn de impulsemo kiel la Barratt Impulsivity Scale, havis averaĝe pli rapidan subjektivan tempan senson (supertaksita tempo) kompare kun kontroloj kaj montris deficitojn mezuritajn de frontal konduta demandilo konsiderata reflekti prefrontal. -kortika misfunkcio. Temoj kun patologia hazardludo ankaŭ montris malavantaĝan decidadon en la Iovaa Batalo-Tasko.Bechara et al, 1994) kaj plenumaj planadaj deficitoj (ekz. spacaj planadoj kaj ŝtrumpoj de Kembriĝo subtestoj de KANTAB), implikante antaŭfrontajn cirkvitojn inkluzive de la OFC / VMPFC-regiono. Kontraste al OCDWatkins et al, 2005; Ĉambelano et al, 2006b), aro-ŝanĝiĝo estis netaŭga en patologiaj vetludoj. Tamen, aliaj studoj indikas, ke individuoj kun patologia hazardludo notas tre specifajn mezurojn de malhelpado aŭ malhelpo, kaj ke mezuroj de impulsemo kaj devigeco povas ŝanĝiĝi kun la tempo (ekz. Dum kurso de kuracado (Potenza, 2007a; Blanka et al, 2009). Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke impulsemo kaj compulsividad ne estas diametre kontraŭaj kaj kunhavas kompleksan, ortajn rilatojn, kun specifaj malsanoj, kiuj montras superecon de unu konstruo super la alia, kiu povas ŝanĝiĝi laŭ temporalmente dinamika.

Nederlando et al (2007a) komparis tri grupojn de egalrajtaj aĝoj kaj seksoj, konsistantaj el patologiaj vetludoj (ĉefe impulsemaj) kaj OCD kaj aŭtismo (ĉefe compulsivos), uzante pilo de klinikaj, kognaj kaj funkciaj bildaj bildoj. Dum ekzekuto de respond-inhibiciaj taskoj (iri / ne-iri), kiuj kutime aktivas fronto-striatal cirkvitojn, ĉiuj tri spektroregantaj grupoj montris eksternorman fMRI-aktivigon en dorsaj (kognaj) kaj ventraj (emociaj) regionoj de la ACC kompare kun sanaj kontroloj. . Ne estis gravaj efikaj diferencoj inter la kvar grupoj. Tamen, inter-grupaj analizoj montris malpliiĝon de dorsa ACC-aktivigo en ĉiuj tri pacientaj grupoj rilate al sanaj kontroloj. Tiel, dum responda inhibicio, ambaŭ kompulsivaj kaj impulsemaj malordoj estis karakterizitaj per malpliigita dorsa ACC-aktivigo, kiu povas kontribui al malsukceso ĝuste deteni motoran konduton tra ĉi tiuj malordoj.

Kiam individuaj aktivaj padronoj de la ventra ACC estis kunrilataj kun mezuroj de impulsemo aŭ compulsividad, aperis diferencoj inter-grupaj specifaj malordoj. En la patologia hazardludo-grupo, pliigo de ventrala ACC / ventra stria aktivigo korelaciis pozitive kun klinikaj mezuroj de pliigita impulsema rekompenca serĉado (mezurite per TCI Impulseco kaj Totala Malutilo Evitante, NEO-FFI-Eksterversio, Totala Tempo Taksado, kaj la Iova-Baza Afero. ). Krome, vetludantoj kun pliigita aktivigo en la ventrala ACC (areo 25) montris pli malgrandajn kompulsivecajn poentarojn pri taskoj de kognitiva aro-ŝanĝo (ID-DE-etapoj kompletigitaj). En kontrasto, en la aŭtisma (compulsiva) grupo, pliigita ventra ACC / ventra stria aktiveco korelaciis kun pliigita severeco de kompensa kutimoj por plibonigi aflikton kaj plialtigon de aktivado en la samaj areoj de la ventrala ACC (areo 25) korelaciita kun pliigita kompulsiveco (ĝeneralaj ĝeneralaj eraroj ĝustigitaj de ID / ED-movo) kaj malpliigita impulsemo en la tempo Taksado.

Ĉi tiu 'duobla disiĝo' sugestas, ke en patologia hazardludo kaj aŭtismo, regantaj diferencoj en neŭromodulado efikas sur ventraj kortikostriaj vojoj dum konduta inhibicio, kiu en patologia vetludo povas ĉefe kaŭzi impulsiĝon kaj en aŭtisma veturado kompensecon. Ĝi ankaŭ rememorigas datumojn de ratoj priskribitaj aliloke ĉi tie montrantaj kontraŭajn efikojn de 5-HT2C kaj 5-HT2A-receptoraj antagonistoj sur impulsemo en la 5-CSRTT kaj kompensemo (spaca seria inversiga lernado) (Tsaltas et al, 2005; Boulougouris et al, 2007) - kaj ankaŭ de la duoble disokuleblaj trovoj de Carli et al—La infuzaĵoj de la agonisto 5-HT1A en la infralimbic-regionon reduktis perseveran konduton (sur la 5-CSRTT) sen influi impulseman respondon, kun antagonisto de ricevilo 5-HT2A havanta la kontraŭan efikonĈambroj et al, 2004). Kune, ĉi tiuj trovoj sugestas, ke la sama neŭrala cirkvito povas funkciigi impulsemajn aŭ devigajn aspektojn de homa konduto kaj ke 5-HT-subtipoj en VMPFC (5-HT2A) kaj OFC (5-HT2C), kaj dorsaj ACC-deficitoj, povas havi funkcion en la malsukceso de respondo-inhibicio en superregataj impulsemaj (patologiaj hazardludoj) kaj compulsivos (TOC, aŭtismo).

Rekompenco, Plifortigo kaj DA

DA-vojoj en mesolimba sistemo havas gravan funkcion en rekompenco kaj plifortigo (Saĝa, 2002). En malsanoj de impulsa kontrolo, pliigita ventra ACC-aktivigo dum respondo-inhibicio povas esti rilatita al pliigita rekompenca serĉado. Preparaj rezultoj sugestas, ke patologiaj vetludantoj estas malpli sentemaj kompensi la inventaron de dependeco-dependecon de TCI ol sanaj kontroloj kaj serĉi pli altajn nivelojn de stimulado (novokvanto)berlin et al, 2008). Tamen, aliaj studoj de subjektoj kun patologiaj hazardludoj trovis relative malpliigis aktivigon de ACC, precipe en ĝia ventra komponanto, dum aperitivaj ŝtatoj kaj kognaj kontroloj.potenco et al, 2003a, 2003b). Koncerne al devigaj malordoj, la pozitiva korelacio inter pliigita ventra ACC-aktivigo dum responda-inhibiciotaskoj kaj pliigita kompulsiveco pri ID / ED-stadioj kaj totalaj eraroj ĝustigitaj povas reflekti pliigitan dopaminergian agadon de relativa deficito, konforme al modelo mesolimba de OCD. (Joel, 2006).

Hipoteze, intermita kaj ripeta stimulo de mesolimbaj DA-vojoj povas 'sentivigi' la rekompencan sistemon kaj konduki al eskalado en rekompenco serĉanta (Robinson kaj Berridge, 1993), kiu, se kombinita kun malbona prefrontal-kortexa-mediaciita inhibicia kontrolo, povas faciligi DA rilatajn kaj ŝajne impulsiĝemajn-motivigitajn kondutojn. Troa liberigo kaj stimulado povas malpliigi vendejojn de DA kaj konduki al anedonio kaj depresio (Koob kaj Le Moal, 1997). Efektive, en substanc-misuzantoj, malpliigita agado de la mesolimbic / mesocortical DA-sistemo, kiel mezuris per elektrofiziologiaj registradoj kaj en vivo mikrodializo, plifortiĝas post pliiĝoj de drogokonsumado. Ĉi tio povas generi impulson (devigo) serĉi pli fortajn kompensojn por "replenigi" la DA-mankon. La pruvo de malpliigitaj striataj D2-similaj riceviloj en kronikaj kokainaj uzantoj per PET-bildigo (Volkow et al, 1999), sugestas malsupren-reguladon responde al konstante levitaj postsinaptaj DAaj koncentriĝoj, kongrua kun la hipotezo de disregulita DA-sistemo post ripetita stimulado de DA-liberigo. Tial, kio komenciĝas kiel pliigita DA-liberigo kondukanta al pliigita ventra ACC-agado kaj pliigita rekompenco serĉado (Saĝa, 2002) povas finiĝi kiel deviga veturado direkte al pliigitaj niveloj de rekompensita stimulo por restarigi rezultantan mankon de DA. Ĉi tiu deviga disko povas esti pliigita de mankaj impulaj kontroloj kaj decidoj, ligitaj al la orbitofronta, ventromedia prefrontalo, kaj al ACC (Adinoff, 2004). Tamen, la mezuro al kiu ĉi tiu hipotezo rilatas al specifaj ICD -oj postulas rektan enketon.

INTEGRANTAJ MEKANISMOJ DE INHIBITURAJ KONTROLO, PREMIO, Kaj DA

Modeloj de compulsividad kaj impulsividad reprezentas ekvilibron inter la aktiveco de la ricevilo de 5-HT (2A, 2C) en regionoj VMPFC / OFC kiu reguligas aspektojn de inhibición de respondo, kaj tono DA en la bukloj ventrales kiu kunigas la ACC ventral kun la estriado ventral / kerno accumbens kiu reguligas rekompencon kaj plifortigon. konduto. DA-neurotransmisio, precipe fazika eligo, en la nukleo accumbens estis asociita kun rekompenco serĉado kaj plifortigo (Schultz, 2002). Neatendita puno (mona perdo) estas proponita rezultigi trempon en centra dopaminergia agado, inversa lernado, kaj malpliigita rekompenco serĉado (sinceraj et al, 2007). Por-dopamanergaj drogoj, inkluzive de levo-dopa kaj pramipexole (D2-simila DA-receptoro agonisto), estis asociitaj kun ŝanĝado de inversa lernado al neatendita puno kaj ICD en pacientoj kun Parkinson-malsano (Malvarmetigas, NENIU; Malvarmetigas et al, 2006). Pramipexole ankaŭ estis asociita kun difektita akiro de rekompenco-rilatanta konduto en sanaj partoprenantoj, kongrua kun datumoj sugestantaj ke fazika DA-signalado estas grava por plifortigi agojn kondukantajn al rekompenco (Pizzagalli et al, 2008). Tamen, aliaj datumoj indikas, ke pramipexolo, kiam administrita al sanaj plenkreskuloj, ne ŝanĝas kondutan impulsemon, kompulsivon, aŭ rilatajn konstruojn inkluzive de prokrasto-rabato, risk-prenado, respondo-malhelpo aŭ perspektivo (Hamidovic et al, 2008). Plue, olanzapino, kuracilo kun antagonistaj ecoj ĉe la familio de riceviloj de D2-simila ricevilo, ne montris superecon al placebo en du kontrolitaj provoj kun subjektoj kun patologia ludo.Fong et al, 2008; McElroy et al, 2008), kaj alia D2-simila antagonisto, haloperidol, estis trovita pliigi hazardludajn rilatojn motivojn kaj kondutojn en individuoj kun patologia vetludo (Zack kaj Poulos, 2007). Radioligandaj studoj gravas por klarigi eblajn funkciojn por riceviloj D3 kaj D2 en la patofiziologio de patologiaj vetludoj, kaj tiaj studoj estas komplikitaj de ĉi tiuj riceviloj kunhavantaj similecojn por ekzistantaj radioligandoj.

Konsiderante ĉi tiujn rezultojn, oni bezonas pli da esploroj por pli bone kompreni la rilaton inter impulsemo, devigeco kaj la funkcio de DA, ĉar ili rilatas al specifaj psikiatriaj malsanoj kiel patologiaj vetludoj. Impulsaj aŭ compulsivaj malsanoj eble derivas de mesolimbic DA-manko. Tamen, similaj al D2-antagonistoj montris terapian avantaĝon en iuj (TOC), sed ne en aliaj (patologiaj hazardludoj) malsanoj karakterizitaj per impulsemaj kaj / aŭ kompulsaj trajtoj. Sondado de la ventra kaj dorseca striatal cirkvito ĉe homaj subjektoj kun specifaj impulsemaj kaj compulsivas malordoj uzante ligandojn de serotonergiko kaj dopaminérgicos specifaj al riceviloj estus grava sekva paŝo en kompreno de ĉi tiuj kondiĉoj. Povas esti de aparta intereso esplori la efikojn de 5-HT2A kaj 2C-antagonistoj sur DA-transdono en ĉi tiu cirkvito. Ĉi tiuj esploroj povus provizi plian komprenon pri aspektoj kiel malpliigo de ventra striatalo kaj VMPFC-aktivigo vidita tra studoj implikantaj malordojn dividante impulsemajn kaj compulsivas trajtoj, kiel ekzemple patologiaj vetludoj kaj SAReutero et al, 2005; Potenza, 2007a).

Nia pli frua difino de compulsividad (tendenco al plenumado de ripetemaj agoj en kutima / stereotipita maniero provi malhelpi malfavorajn sekvojn) kaj la nuna difino (la mildigo de averso-kontingendo kiel retiro) estas koncepte rilataj. Ekzemple, respondi kutime al kuraciloj, povas esti komprenata kiel mekanismo por aŭtomate antaŭvidi eventuale averso sindromon de sindeteno kaj malebligi ĝin antaŭ ol ĝi efektive okazos. Datumoj ligas ĉi tiujn kutimajn lernajn mekanismojn (aŭ kompulsivecon) al partoj de la dorsa striato (ekzemple la kaŭdato), kiel reviziis pli frue. Pli lastatempaj pruvoj nun ligas la dorsan strion (ĝian malantaŭan parton) al aversa instiga lernado (Seymour et al, 2007). Sekve, de neŭra perspektivo, indikaĵoj subtenas interkovron inter tiuj du konceptoj de compulsividad.

IMPULSIVO KAJ 'KONDUZAJ' ADDIKTOJ

Patologiaj vetludoj kaj SAoj kunhavas multajn funkciojn. La malsanoj ofte ko-okazas kaj montras similecojn rilate al simptomaj profiloj, genraj diferencoj, naturaj historioj kaj familiaj propensoj (Grant kaj Potenza, 2006). Patologiaj vetludoj kaj SA montras altajn nivelojn de impulsemo sur taskoj kun rekompencoj, kiuj rilatas al malbonaj funkciaj mezuroj (Bechara, 2003) kaj malbona traktado rezulto (Kriŝnan-Sarin et al, 2007) por individuoj kun SA kaj tiel povas havi prognozan valoron por patologiaj hazardludoj kaj aliaj ICDoj. Datumoj neurocognitivos kaj fMRI sugestas ke la patologiaj ludoj kaj la SA dividas similan neŭrokurciton de mediación, en kiu, kompare kun la subjektoj de kontrolo, ĝi observis relative malpliigita aktivigo de la estriado ventral kaj VMPFC en la procesorado de rekompenco kaj aliaj paradigmas (potenco et al, 2003a, 2003b). Eksternorma fMRI-aktivigo de la ventra striato dum repagado estis identigita en familioj de individuoj kun SA kaj povas reprezenti kandidaton funkcian endofenotipo por dependigaj malordoj, kvankam ĉi tiu hipotezo postulas rektan ekzamenon en nefektitaj parencoj de patologiaj hazardludaj probandoj.

Kun la tempo, impulsema kutima respondo en patologiaj vetludoj kaj SA povas moviĝi al pli deviga konduto, kaj estis supozite ke progresema varbado de najbaraj paralelaj kaj pli dorsaj, kortiko-striataj bukloj okazas spirale.Brewer kaj Potenza, 2008) rememoriga pri kompleksa spirala striato-nigra merkatado de cirkvitoj identigitaj en primatojLynd-Balta kaj Haber, 1994) kaj ronĝuloj (Belino et al, 2008) modeloj de motivigitaj kondutoj mapantaj transiraj procezoj de ventra ĝis dorsa striato. Prospektaj, longitudaj studoj post tiuj ŝanĝoj ene de individuoj tra la tempo estos informaj kaj klinike gravaj. Promesplena esplorado de traktado de individuoj kun patologiaj vetludoj kun opioidaj antagonistoj (Brewer et al, 2008) ne nur diskriminacias patologian hazardludon de TOC, en kiu opioidaj antagonistoj kiel la naloxona montriĝas malboni T moloknon.Insel kaj Pickar, 1983), sed ankaŭ sugestas terapian funkcion por opioidaj antagonistoj en aliaj rilataj ICDoj (Grant et al, 2007).

NOVAJ NEURIDOJ

Por plene kompreni la neŭrobiologion de impulsemo kaj kompulsiveco kaj la potencialon por disvolvi novajn traktadojn, ni eble bezonos esplori preter la neŭraj cirkvitoj diskutitaj en ĉi tiu artikolo por inkluzivi aliajn neŭrajn strukturojn, kiel la insulo. Datumoj sugestas, ke la insulo gravas en kunordigado de "konsciaj" instigoj. Lezoj de la insulo, ekzemple post apopleksio, estis asociitaj kun rapida ĉesado de fumado (Naqvi et al, 2007). Eksponiĝo al signalvortoj en la medio, aŭ homeostataj statoj kiel retiriĝo, streĉo aŭ angoro, povas elvoki "interoceptajn" reprezentojn en la insulo, kiuj tradukiĝas al konscie perceptitaj "instigoj". La insulo estas anatomie kaj funkcie ligita al la menciitaj neŭraj sistemoj implikitaj en impulsemo, kompakteco kaj inhibicia kontrolo. Penseble, la insulo interagas kun mekanismoj de impulsemo kaj kompulsiveco per elsendado de signaloj (de la ĉirkaŭaĵo aŭ la intestoj) al 5-HT 2C vs 5-HT 2A-riceviloj en la prealfronta kortekso. Tiel, interoceptaj signaloj peritaj tra la insulo povas unuflanke sentivigi la neŭrajn cirkvitojn kondukante impulsiĝon aŭ kompulsivecon. Aliflanke, insula agado povas "kaperi" la inhibiciajn-kontrolajn mekanismojn de la prealfronta kortekso kaj renversi atenton, rezonadon, planadon kaj decidajn procezojn. for de antaŭvidi la negativajn konsekvencojn de iu ago, kaj al formulante planojn por serĉi kaj akiri rekompencajn stimulojn kiel drogoj (Naqvi et al, 2007).

KONKLUDO

Revenante, do, al niaj motivigaj demandoj: (i) kiom kontribuas kompulsiveco kaj impulsemo al ĉi tiuj malordoj, (ii) kiom da ili dependas de komunaj aŭ apartaj neŭraj cirkvitoj, (iii) kiuj estas la mediataj monoaminergiaj mekanismoj, ( iv) ĉu impulsemaj aŭ devigaj kondutaj eroj havas iun ajn prognozan valoron rilatan al kuracado, kaj (v) ĉu ekzistas unuecimensia modelo konvena al la datumoj? Laŭ la haveblaj pruvoj, impulsiĝemo, kaj compulsividad, ĉiu ŝajnas esti multdimensia kaj subtenas almenaŭ kelkajn impulsemajn kaj kompulsajn malordojn, kvankam la malsanoj montras koincidajn, sed ankaŭ distingajn profilojn. Tiel, preterpasantaj malsukcesoj en kortiko-striatala neŭrokciraĵo regulantaj aspektojn de inhibicia kontrolo estis observitaj en kognaj kaj bildigaj studoj de ĉiuj malsanoj sub revizio, kvankam por iuj malsanoj la datumoj restas treege nekompletaj. Trichotillomania povas esti aparta kiel malordo de motora-impulsa kontrolo kaj misfunkcio ene de la RIF-kortekso kaj ĝiaj kortiko-sub-subkorpaj ligoj, dum patologia vetludo estis asociita kun impulsemo ligita al malbonaj decidoj kaj eksternorma ventrala kortiko-striatalo, aparte al la VMPFC. kaj ventra striatum, kiu identigas ĝin pli proksime kun SAoj. Altaj niveloj de rekompenco-rilataj impulsiĝnombro rilatas al malbona traktado por SA kaj povas havi prognozan signifon por patologiaj vetludoj kaj aliaj ICDoj. Kompulsaj kondutoj okazantaj kun aŭtismo asocias kun similaj anomalioj en cirkla rekompenco ventra. OCD, aliflanke, montras motoran impulsemon kaj kompulsivon, supozeble peranto interrompo de cirkvitoj de OFC-kaudate, same kiel VLPFC, RIF-kortekso, cingulaj kaj parietaj ligoj. Por ĉi tiuj malsanoj, interrilataj serotonino, DA, kaj noradrenalina projekcioj verŝajne havos gravajn moduladajn funkciojn, kaj ankaŭ aliajn sistemojn ankoraŭ nekomplete karakterizitaj. Kun la tempo, impulsemo povas evolui al compulsividad kaj viceversa.

Tiel, la bildo ŝajnas malproksima de simpla lineara diatezo kun impulsemo kaj kompulsemo okupanta kontraŭajn polusojn, kaj la "modelo" probable implikas komplikan interagon de multnombraj, ortogonalaj rilataj diatezoj, varie esprimitaj tra ĉi tiuj cirkvitoj kaj malordoj. Impulsaj kaj sindevigaj malordoj estas videble heterogenaj, dividante aspektojn de impulsemo kaj kompulsiveco, kaj fariĝas eĉ pli kompleksaj kaj tiel pli malfacilaj malimpliki laŭlonge de la tempo. Ekzemple, por impulsaj kaj dependigaj malordoj, toleremo al rekompenco povas disvolviĝi kaj la kondutoj povas persisti kiel metodo por redukti malkomforton (te ili fariĝas pli sindevigaj). Por sindevigaj malordoj, eblas, ke la agado de la ripetaj kondutoj mem plifortiĝas kun la tempo, malgraŭ iliaj malfavoraj longtempaj konsekvencoj (te ili pli impulseme pelas). Mapado de ĉi tiuj malordoj per interkonsentita baterio de kandidataj endofenotipaj markiloj povas plue klarigi sian rilaton inter si, kaj estontaj kunlaboraj esploraj entreprenoj tra centroj kun kompleta kompetenteco devas esti kuraĝigitaj. Novaj aliroj eble bezonos por esplori adekvate per "triangulaj" aliroj kiel kompleksaj interagoj. Ĉi-rilate, teknikoj por identigi cerbajn funkciajn sistemojn en neŭrobildigaj datumoj, kiel la metodo de partaj malplej kvadratoj (kiu ankaŭ permesas esploradon de multnombraj kondutaj kaj bildaj variabloj), povas havi signifan potencialon kiel proceduroj por la estonteco en ĉi tiu kampo. Ni eble ankaŭ progresos en dissekcado de la receptoraj mekanismoj implikitaj en regado de sindeviga kaj impulsema konduto per uzo de transgenaj musaj preparoj en la samaj taskoj elpensitaj kiel por ratoj (ekz. 5-CSRTT kaj inversiga lernado) kaj esplorado de la plena gamo de 5- HT-riceviloj uzantaj novajn farmakologiajn Perantojn.

Dankojn

Piednotoj

Referencoj