Biol-psikiatrio 2008 Februaro 1; 63(3): 256-262. Publikigita rete 2007 August 23. doi: 10.1016 / j.biopsych.2007.06.003
abstrakta
Studoj uzantaj cerbajn bildajn metodojn montris, ke neurona agado en la orbitofrontala kortekso, cerba areo pensita antaŭenigi la kapablon kontroli konduton laŭ verŝajnaj rezultoj aŭ konsekvencoj, estas ŝanĝita en drogemuloj. Ĉi tiuj trovoj de homaj bildigoj kondukis al la hipotezo, ke kernaj trajtoj de toksomanio kiel komputa drog-uzo kaj drog-revanĉo estas parte mediaciitaj de ŝanĝoj induktitaj de drogoj en orbitofronta funkcio. Ĉi tie, ni diskutas rezultojn de laboratoriaj studoj uzantaj ratojn kaj simiojn pri la efiko de ekspozicio al drogoj sur taskoj de lernado orbitofrontal kaj sur neurona strukturo kaj agado en orbitofrontala kortekso. Ni ankaŭ priparolas rezultojn de studoj pri la rolo de la orbitofrontala kortekso en drog-mem-administrado kaj relanĉo. Nia ĉefa konkludo estas, ke kvankam ekzistas klara pruvo, ke drogekspozicio malhelpas orbitofrontal-dependajn lernadajn taskojn kaj ŝanĝas neuronal aktivecon en orbitofrontala kortekso, la preciza rolo, kiun ĉi tiuj ŝanĝoj ludas en komputa drog-uzado kaj relivero, ankoraŭ ne estas establita.
Enkonduko
Drogodependeco estas karakterizita per deviga drog-serĉado kaj alta frekvenco de receso al drog-uzado 1-3. Dum jardekoj, baza esplorado pri drogmanio estas plejparte dediĉita al kompreno de la mekanismoj sub la akra rekompenco de drogoj 4. Ĉi tiu esplorado indikas, ke la mezolimbia dopamina sistemo kaj ĝiaj efikaj kaj aferentaj ligoj estas la neŭra substrato de la rekompencaj efikoj de drogoj de misuzo 4-7. En la lastaj jaroj, tamen, fariĝis klare, ke la akraj rekompencaj efikoj de drogoj ne povas kalkuli plurajn gravajn trajtojn de toksomanio, inkluzive de relokiĝo al droguzo post plilongigita sindeteno 8-10 kaj la transiro de kontrolita drogo al troa kaj deviga uzado de drogoj. 11-14.
Surbaze de pluraj linioj de evidenteco, estis hipotezita, ke komputa serĉado de drogoj kaj reaperado de drogoj estas parte mediata de ŝanĝoj induktitaj de drogoj en la orbitofrontala kortekso (OFC) 14-18. Hipermetabola agado en OFC estis implikita en la etiologio de obsedaj kompensaj malordoj (OCD) 19-22, kaj estas evidenteco, ke la efiko de OCD en drogaj fitraktantoj estas pli alta ol la indico en la ĝenerala loĝantaro 23-25. Studoj pri bildigo en kokaino 26; 27, metamfetamino 28; Uzantoj de 29 kaj heroino 15 malkaŝas ŝanĝitan metabolon en la OFC kaj pliigitan neuronal aktivadon en respondo al medicinaj asertoj de 15; 30 Kvankam malfacilas scii, ĉu metabolaj ŝanĝoj reflektas plibonigitan aŭ malhelpatan neŭralan funkcion, ŝanĝita neuronal-signalado en kaj OCD-pacientoj kaj drogemuloj probable reflektas nenormalan integriĝon de enigaĵoj de aferaj areoj. Konsentite kun ĉi tiu konjekto, drogemuloj, same kiel pacientoj kun OFC-damaĝo 31, ne respondas taŭge en pluraj variantoj de la tasko "vetludo" 32-34. Ĉi tiu malbona agado estas akompanata de eksternorma aktivigo de OFC 35. La rezultoj de ĉi tiuj klinikaj studoj indikas, ke OFC-funkcio difektas drogulon, sed grave ĉi tiuj datumoj ne povas distingi, ĉu ŝanĝoj en OFC-funkcio estas induktitaj de drogekspozicio aŭ reprezentas antaŭekzistan kondiĉon, kiu predisponas individuojn al toksomaniuloj. Ĉi tiu afero povas esti pritraktita en studoj uzantaj bestajn modelojn.
En ĉi tiu recenzo, ni unue diskutas la putativan funkcion de la OFC en gvidado de konduto. Ni tiam diskutas evidentecojn de laboratoriaj studoj pri la efiko de drogekspozicio sur OFC-mediataj kondutoj kaj sur neuronal strukturo kaj agado en OFC. Ni tiam diskutas la limigitan literaturon pri la rolo de la OFC en drog-memadministrado kaj reaperado de drogoj en bestaj modeloj. Ni konkludas, ke kvankam estas klara pruvo, ke drogekspozicio kaŭzas longdaŭrajn ŝanĝojn en neurona strukturo kaj agado en OFC kaj malhelpas OFC-dependajn kondutojn, la preciza rolo, kiun ĉi tiuj ŝanĝoj ludas en deviga drogo kaj reaperado ankoraŭ ne estas establita. Tabelo 1 donas glosaron de terminoj uzataj en nia recenzo (kursivaj literoj en la teksto).
Rolo de OFC en gvidado de konduto
Larĝe parolante, konduto povas esti mediata de deziro akiri apartan rezulton, kiu implikas aktivan reprezentadon de la valoro de tiu rezulto, aŭ de kutimoj, kiuj diktas apartan respondon en aparta cirkonstanco sendepende de la valoro aŭ dezirindeco (aŭ nedezirindeco) de la rezulto. Ampleksa pruvo nun pruvas, ke cirkvito inkluzive de la OFC estas precipe kritika por antaŭenigi konduton bazitan sur aktiva reprezentado de la valoro de la atendita rezulto 36. Ĉi tiu funkcio evidentas en la kapablo de bestoj rapide agordi respondojn kiam antaŭviditaj rezultoj ŝanĝas 37-39. En ratoj kaj simioj, ĉi tiu kapablo ofte estas taksata en reversaj lernadaj taskoj, en kiuj kaŝa antaŭdiro de rekompenco fariĝas antaŭdirebla de ne-rekompenco (aŭ puno) kaj klara antaŭdiro de ne-rekompenco (aŭ puno) fariĝas antaŭdira de rekompenco. Bildartaj studoj implicas OFC en inversa lernado en homoj 40-42, kaj ratoj kaj primatoj kun damaĝo al la OFC malpliiĝas dum lernado de inversigoj eĉ kiam lernado pri la originalaj materialoj estas sendifekta 38; 43-51. Ĉi tiu deficito estas ilustrita en ratoj en Figuro 1A. OFC-lezoj povus malaprobi similan funkcion en 'ludaj' taskoj, en kiuj nerompitaj subjektoj lernas ŝanĝi sian respondon por signo, kiu komence antaŭdiras altan valoron, sed poste venas por antaŭdiri altan riskon de 31-perdoj. Kvankam ĝi nuntempe estas polemika temo en kognitiva neŭroscienco, estas evidenteco, ke la rolo de la OFC en la videoludada tasko estas plejparte pripensita per la postulo de inversa lernado, kiu estas eneca en la dezajno de plej multaj ludaj ludoj 51.
figuro 1
figuro 1
Ekspozicio al kokaino induktas deficitojn de OFC-dependaj de reversa lernado, kiuj similas al amplekso de lernado kaŭzitaj de OFC-lezoj.
La implikiĝo de OFC en reprezentado de la valoro de antaŭviditaj rezultoj povas esti izolita en plifortigaj malvalorigaj taskoj, en kiuj la valoro de la rezulto estas rekte manipulita per parigado kun malsano aŭ selektema satiado 52. En ĉi tiuj agordoj, normalaj bestoj respondos malpli pro prognozaj indicoj post malvalorigo de la antaŭvidita rezulto. Ratoj kaj nehomaj primatoj kun damaĝo al la OFC malsukcesas montri ĉi tiun efikon de rezulta malvalorigo 37; 38; 53 Ĉi tiuj studoj malkaŝas specifan deficiton en la kapablo de ofc-lezitaj bestoj utiligi reprezentadon de la aktuala valoro de la rezulto por gvidi sian konduton, aparte en respondo al kondiĉitaj indikoj. Rezulte, konduto elvokita de la signoj fariĝas malpli bazita sur la valoro de la atendata rezulto kaj, neaŭdeble, pli simila kutimo. Kvankam ĉi tiuj studoj estis faritaj en laboratorio-bestoj, figuradaj studoj montris, ke la respondoj de BOLD-elvokitaj en Cue estas tre sentemaj al devalorigo de la nutraĵoj, kiujn ili predikast 54. Malsupre, ni diskutas evidentecojn, ke ripetita drogo-ekspozicio inducas ŝanĝojn en neuronaj kaj molekulaj markiloj de funkcio en OFC; ĉi tiuj ŝanĝoj probable mezuras la observitajn mankojn en OFC-mediataj kondutoj en laboratorio-bestoj kun spertaj drogoj. Tiaj ŝanĝoj povus konduki ankaŭ parte al la kutimaj respondaj skemoj evidentaj en la konduto de toksomaniuloj kaj drog-spertaj bestoj.
Efiko de drogekspozicio sur OFC
Restas malferma demando, kiaj cerbaj areoj kaj ŝanĝoj mediacias la nekapablon de toksomaniuloj kontroli sian konduton. Unu maniero trakti ĉi tiun demandon estas ekzameni ĉu normalaj kondutoj, kiuj dependas de apartaj cerbaj regionoj aŭ cirkvitoj, estas tuŝitaj de eksponiĝo al drogoj, kaj rilatigi ŝanĝojn en normala lernado kun drog-serĉantaj kondutoj en koncerna besta modelo. Se la perdo de kontrolo pri serĉado de drogoj reflektas drog-induktitajn ŝanĝojn en apartaj cerbaj cirkvitoj, tiam la efiko de ĉi tiuj ŝanĝoj estu evidenta en kondutoj kiuj dependas de tiuj cirkvitoj. Tiurilate, la ekspozicio al drogoj montriĝis ke ĝi influas plurajn lernitajn kondutojn mediaciitajn de prefrontalaj regionoj, amigdala, kaj striato en ratoj 55-58. Ekspozicio al drogoj ankaŭ ŝanĝas kiel neŭronoj procesas lernitajn informojn en ĉi tiuj cerbaj areoj 59; 60 Inter ĉi tiuj studoj, ekzistas nun evidenteco, ke eksponado al kokaino malhelpas konduton gvidatan de rezulto, kiu dependas de la OFC. Ekzemple, ratoj antaŭe elmontritaj al kokaino dum 14-tagoj (30 mg / kg / day, ip) malsukcesis modifi kondiĉitajn respondojn post malvalorigo de ĉirkaŭ-fortigo proksimume 1-monaton post retiriĝo de 57. Kokain-spertaj ratoj ankaŭ respondas impulseme kiam rekompenco kaj tempo por rekompenciĝi estas manipulitaj en elektaj taskoj plurajn monatojn post retiriĝo 61; 62 Ĉi tiuj deficitoj estas similaj al tiuj kaŭzitaj de OFC-lezoj 37; 63
Reversa lernado ankaŭ difektas post kokaineksponiĝo. Ĉi tio unue estis montrita de Jentsch kaj Taylor 64 en simioj donitaj kronikan intermitan ekspozicion al kokaino dum 14-tagoj (2 aŭ 4 mg / kg / tago, ip). Ĉi tiuj simioj estis pli malrapidaj akiri renversojn de objektaj diskriminacioj kiam ili testis 9 kaj 30 tagojn post retiro de kokaino. Simile, ni trovis, ke ratoj antaŭe eksponitaj al kokaino (30 mg / kg / tago ip dum 14-tagoj) montras malplibonigan inversigan agadon proksimume 1-monaton post retiriĝo de la drogo 65. Kiel ilustrite en Figuro 1B, ĉi tiu deficito en inversa lernado estas simila al tiu de ratoj kun OFC-lezoj 50; 65; 66
Ĉi tiu inversa lernada deficito estas asociita kun fiasko de OFC-neŭronoj por signali taŭge 59-atenditajn rezultojn. Neŭronoj estis registritaj de la OFC en tasko simila al tiu uzata supre por pruvi inversigajn lernadajn mankojn; Ĉiutage la ratoj lernis romanan diskurson pri ne odora odoro, en kiu ili respondis odorojn por akiri sukerozon kaj eviti kininon. La neŭronoj de OFC, registritaj en ratoj eksponitaj al kokaino pli ol unu monaton pli frue, kutimiĝis kutime al la rezultoj de sukrozo kaj kinino, sed ne sukcesis disvolvi respondojn selektemajn post lernado. Alivorte, neŭronoj en la kokainaj traktitaj ratoj ne signalis la rezultojn dum specimenoj de odoroj, kiam tiu informo povus esti uzata por gvidi la respondon. La perdo de ĉi tiu signalo estis precipe ŝajna dum la specimeno de la signo, kiu antaŭvidis la avversan kininan rezulton kaj estis asociita kun eksternormaj ŝanĝoj en respondaj latencoj pri ĉi tiuj avversaj provoj. Krome, post la revertiĝo de la kvina-rezultaj asocioj, la neŭron OFC en ratoj traktitaj kun kokainino kun daŭraj inversigaj malsanoj malsukcesis reverti sian kvante-selektivecon. Ĉi tiuj rezultoj konformas al la hipotezo, ke neŭroadaptadoj de kokaino induktas la normalan rezultan signalan funkcion de la OFC, tiel ŝanĝante la kapablon de la besto okupi adaptajn decidajn procezojn, kiuj dependas de ĉi tiu funkcio 14; 67 Ĉi tiuj rezultoj ankaŭ sugestas, ke eksternorma OFC-funkcio observita en toksomaniuloj probable reflektas drogojn induktitajn de drogoj prefere ol aŭ aldone al antaŭekzista OFC-misfunkcio.
Kompreneble, estas konsiderindaj danĝeroj dum uzado de la rezultoj de lezaj studoj por dedukti kiajn areojn trafas drogopremo. La efikoj de drogekspozicio estas klare ne ekvivalentaj al lezo, kaj distalaj efikoj en aliaj strukturoj bone povus imiti la efikojn de lezoj. Ankoraŭ laboro en laboratoriaj bestoj pruvas ke psikostimulanta ekspozicio kaŭzas ŝanĝojn en markiloj de funkcio en la OFC. Ekzemple, ratoj trejnitaj por mem-administri amfetaminon ekspozicias daŭrajn malpliiĝojn de OFC-dendrita denseco 68. Krome, amfetaminaj spertaj ratoj elmontras malpli da plastikeco en siaj dendritaj kampoj en la OFC post instrumenta trejnado kiam komparite kun kontroloj 68. Notinde, ĉi tiuj rezultoj kontraste kun trovoj en plej multaj aliaj cerbaj areoj, kiuj estis studitaj, inkluzive de aliaj partoj de prefrontal-kortekso, kie psikostimulanta ekspozicio tipe pliigas dendritan vertebran densecon, probable reflektante pliigitan neuronal plasticity 69-71. Ĉi tiuj rezultoj specifas la OFC kiel areon, kiu elmontras daŭrantan malpliiĝon de plastikeco - aŭ la kapablon kodigi novajn informojn - kiel rezulto de eksponiĝo al psikostimulantoj. Konsentite kun tio, kokainaj toksomaniuloj montras malpliiĝintan koncentriĝon de griza materio en la OFC 72.
Estas pluraj aferoj por konsideri pri la graveco de la rezultoj de la kondutaj studoj reviziitaj supre al la homa kondiĉo. Unu el la problemoj estas, ke en ĉiuj studoj reviziitaj, drogoj estis donitaj senkontente, uzante eksponajn reĝimojn, kiuj kondukas al daŭri psikanciomotan sentivigon 73; 74 Pluraj studoj montris gravajn diferencojn en la efikoj de kontingenta kaj ne-kontingenta drogo-ekspozicio sur cerba funkcio kaj konduto 75-78. Krome, estas malmulta evidenteco, ke psikomotora sentemo manifestiĝas aŭ en kronikaj toksomaniuloj aŭ en simioj kun vasta historio de kokain-memadministrado 79. Tiel gravas konstati, ke deficitoj en OFC-dependaj funkcioj observitaj sekvante nekontingentajn kokainekspoziciojn estas ankaŭ observataj en modeloj de toksomanio, kiuj inkluzivas kontingentan uzon de drogoj (t.e., drog-memadministrado). Laŭ tio ni lastatempe raportis, ke ratoj trejnitaj por mem-administri kokainon por 14 d por 3 h / d (0.75 mg / kg / infuzaĵo) pruvis profundan inversan lernan deficiton ĝis tri monatoj post retiro de la drogo 80. Kiel ilustrite en Figuro 1C, ĉi tiu inversa deficito estis simila en grando al tiu observita post nekontinenta eksponiĝo al kokaino 65 aŭ post OFC-lezoj 50.
Alia afero por konsideri estas, ke en ĉiuj ĉi tiuj studoj, OFC-deficitoj estis pruvitaj en laboratoriaj bestoj, kiuj estis sindetenaj dum iom da tempo. Rezulte, la tempokurso kaj daŭro de la efiko de drogekspozicio sur OFC-funkcio estas plejparte nekonataj. Unu escepto estas studo de Kantak kaj kolegoj 81, en kiu ili testis la efikon de daŭra eksponado al kokaino sur ofc-dependa odor-gvidita venka-turnita tasko 82. Ĉi tiuj aŭtoroj raportis, ke konduto en ĉi tiu tasko estis difektita de kontingenta sed ne-kontingenta kokaino en ratoj, kiuj estis testitaj tuj post daŭraj kokainaj mem-administraj kunsidoj. Ĉi tiu rezulto montras, ke ekspozicio al kokaino povas havi tujan efikon sur OFC-dependaj funkcioj. Interese, la fiasko de nekontingenta kokainekspozicio sur OFC-mediaciaj kondutoj en ĉi tiu studo kompare kun la raportoj reviziitaj supre sugestas, ke la efiko de drogo-ekspozicio sur OFC-funkcio eble pliiĝos post retiriĝo de la drogo.
Konklude, kokina ekspozicio (aŭ kontingento aŭ nekontingento) kondukas al daŭraj deficitoj en OFC-dependaj kondutoj, kiuj estas similaj en grando al tiuj observitaj post OFC-lezoj. Senkontingenta kokainekspozicio ankaŭ kondukas al strukturaj ŝanĝoj en OFC-neŭronoj, probable reflektante malpliiĝan plastikecon en ĉi tiuj neŭronoj, same kiel eksternormajn neŭronajn kodojn en la OFC. Tuj poste, ni priskribas rezultojn de studoj, kiuj ekzamenis la rolon de OFC en rekompenco kaj reaperado de drogoj, kiel mezurite en la drogaj memadministraj 83 kaj reintegrigaj 84-modeloj.
Rolo de OFC en drog-memadministrado kaj relokiĝo
La datumoj reviziitaj indikas, ke OFC-funkcio estas ŝanĝita de ripetita drog-ekspozicio. Demando derivita de ĉi tiuj datumoj estas kia rolo estas la OFC en mediacio de drogaj kondutoj en bestaj modeloj. Surprize malmultaj artikoloj rekte taksis ĉi tiun demandon. En frua studo, Phillips et al. 85 raportis, ke kvar rizaj simioj fidinde mem-administris amfetaminon (10-6 M) en la OFC. Surprize, la samaj simioj ne mem-administris amfetaminon en la kernon accumbens, areon scianta esti implikita en la rekompencaj efikoj de amfetamino en ratoj 86. Hutcheson kaj Everitt 87 kaj Fuchs et al. 88 raportis, ke neŭrotikaj ofcaj lezoj ne malhelpis akiradon de kokain-mem-administrado sub fiks-proporcia-1-plifortiga horaro ĉe ratoj. Hutcheson kaj Everitt 87 ankaŭ raportis, ke OFC-lezoj havis neniun efikon sur la dozo-respondo-kurbo por mem-administrita kokaino (0.01 al 1.5 mg / kg). Kvankam estas malfacile kompari studojn pri rato kaj simio pro diferencoj en uzado de drogoj kaj vojoj de administrado, kaj eblaj specioj diferencoj en OFC-anatomio 89, la rezultoj de la studoj pri ratoj sugestas, ke la OFC ne kritikas la rekompencajn efikojn de memo. -administrita intravena kokaino. Ĉi tiu observado similas al rezultoj en normalaj lernadaj studoj, kiuj montras, ke OFC-lezoj tipe havas nenian efikon sur lernado respondi pri ne-drogaj rekompencoj en diversaj agordoj 37; 50; 90
Kontraŭe, Hutcheson kaj Everitt 87 trovis, ke la OFC estis bezonata por la kondiĉitaj plifortigaj efikoj de kunaj kokainaj kvereloj, kiel mezuritaj en dua-ordiga kalendaro de plifortiga procedo 91; 92 Ili raportis, ke neŭrotikaj ofcaj lezoj malhelpis la kapablon de la kokainaj pavloviaj kvereloj daŭrigi instrumentajn respondojn. Simile, Fuchs et al. 88 raportis, ke revertebla inaktivigo de la flankaj (sed ne mezaj) OFC kun miksaĵo de agonistoj de GABAa + GABAb (muscimol + baclofeno) difektis la kondiĉitajn plifortigajn efikojn de kokainaj aludoj, kiel mezurite en diskreta indico de re-induktita procedo. Pliaj eblaj evidentecoj por la rolo de OFC en la serĉado de kokaino induktita de kukino estas, ke ekspozicio al sendaĵoj antaŭe kombinitaj kun mem-administrado de kokaino pliigas la esprimon de la tuj frua geno Zif268 (markilo de neurona aktivigo) en ĉi tiu regiono 93. Kune ĉi tiuj datumoj indikas, ke la OFC ludas gravan rolon por mediacii la specifan kapablon de drog-asociitaj indikoj por instigi drog-serĉantan konduton. Tia rolo eble reflektas la antaŭe priskribitan rolon de OFC en la akiro kaj uzo de cue-rezultaj asocioj 37; 38; 53 Efektive, OFC-lezoj malhelpas respondi por kondiĉita plifortigo en ne-drogaj agordoj 94-96 kaj ankaŭ estis raportitaj lastatempe influante Pavlovian-al-instrumentan translokigon 90, indikante ke la OFC subtenas la kapablon de Pavlovianaj spuroj gvidi instrumentajn respondojn.
Interese, Fuchs et al. 88 raportis malsaman padronon de rezultoj kiam ili faris lezojn de la flanka aŭ meza OFC antaŭ trejnado. Ili trovis, ke ĉi tiuj antaŭ-trejnaj lezoj havis neniun efikon sur kviet-induktita restarigo de serĉado de kokaino. Ĉar ĉi tiuj lezoj estis faritaj antaŭ mem-administrada trejnado, la OFC ne estis disponebla por partopreni en akiro de la cue-kokainaj asocioj. Kiel rezulto, la vunditaj ratoj eble lernis fidi pli sur aliaj cerbaj areoj, kiuj estas implikitaj en kurac-induktita kokaino serĉanta 97.
Finfine, la OFC ankaŭ ŝajnas esti grava por streso-induktita restarigo de serĉado de drogoj. Antaŭaj studoj uzante restarigan proceduron 10; 98 montris, ke ekspozicio al intermita piedfrapada streso reinstigas drogon serĉantan trejnadon por drog-mem-administrado kaj posta formorto de la drog-plifortigita responda 99; 100 Lastatempe, Capriles et al. 101 komparis la rolon de la OFC en stres-induktita reintegriĝo kaj reintegriĝo induktita de kokaĉaj injektoj. Ili trovis, ke revertebla inaktivigo de la OFC kun tetrodotoxino malpliiĝis de la streso de ŝosoj, sed ne de la kokaina-induktita restarigo de serĉado de kokaino. Ili ankaŭ raportis, ke injektoj de la D1-simila ricevilo-antagonisto SCH 23390 sed ne la D2-simila receptoro-antagonisto-racloprido en la OFC blokis stres-induktitan restarigon.
Konklude, la limigita literaturo reviziita supre sugestas, ke la OFC verŝajne ne mediacias la akrajn rekompencajn efikojn de mem-administrita kokaino, sed okupiĝas pri la kapablo de kokainaj manieroj kaj streĉistoj por antaŭenigi drogadon. Krome, D1-similaj dopaminaj riceviloj en la OFC estas implikitaj en streĉ-induktita relanĉo al kokaina serĉado.
Konkludoj kaj estontaj direktoj
La rezultoj de studoj uzantaj mem-administradajn kaj restarigajn procedojn sugestas kompleksan rolon de la OFC en drog-rekompenco kaj relokiĝo. Ni tirus plurajn tentajn konkludojn el ĉi tiuj antaŭklinikaj studoj. Unue, la OFC ne ŝajnas ludi gravan rolon en la akra rekompencanta efiko de kokaino aŭ en relanĉo induktita de akra ekspozicio al la drogo. Ĉi tiu rezulto konformas al datumoj montrantaj, ke la OFC malofte necesas, ke bestoj lernu respondi por rekompenco, supozeble pro la operacio de multnombraj paralelaj lernaj sistemoj 37; 50; 90
Due, la OFC ŝajnas ludi gravan rolon en la kapablo de drog-asociitaj kuraciloj provoki kokainan serĉadon. Ĉi tiuj trovoj konsentas pri rezultoj de bildaj studoj montrantaj fortan aktivigon de la OFC per drog-asociitaj indikoj 15. Lezoj aŭ revertebla inaktivigo de la OFC povus malpliigi serĉadon de drogoj induktitaj de la kuracisto, pro fiasko kutime aktivigi informojn pri la atendata valoro de la drogo 36. Unu demando por estonta esplorado estas la tempa kurso de drog-induktitaj ŝanĝoj en OFC kaj ĉu la OFC estas implikita en la temp-dependaj pliigoj en kukon-induktita kokaino serĉanta retiriĝon 102-104, fenomeno nomata inkubacio de avido.
Trie, la OFC ankaŭ ŝajnas esti grava por stres-induktita restarigo de serĉado de kokaino. Oni raportis, ke la efiko de forstrekado sur la restarigo de serĉado de kokaino dependas de la ĉeesto de diskreta tono-luma signo 105. Tiel, la rolo de la OFC en mediacii streĉ-induktitan reintegriĝon povas esti malĉefa al la efiko de la streĉaj manipuladoj sur resan-kontrolita.
Gravas emfazi, ke niaj konkludoj pri la rolo de OFC en drog-memadministrado kaj reaperado estas iom konjektaj konsiderante la tre limigitajn datumojn. Unu afero devas konsideri estas, ke la kontribuo de la OFC al drog-serĉantaj kondutoj eble reflektas ŝanĝojn en la OFC kaŭzitaj de antaŭa eksponiĝo al la drogo. Pro ĉi tiu konsidero, interpreti la efikojn de lezoj aŭ aliaj farmakologiaj manipuladoj de la OFC sur serĉado de drogoj induktitaj de indikoj aŭ streso ĉe ratoj kun historio de drog-mem-administrado devas fari kun singardo.
Dua kaj eble pli fundamenta afero por konsideri estas, ke la aktualaj bestaj modeloj de drogadministrado kaj reaperado eble ne taŭgas por taksi, kian rolon la OFC ludas en homa drogmanio. Krom sia ĝenerala rolo en mediaci-rezultigitaj gviditaj kondutoj, la OFC ŝajnas aparte grava por agnoski kaj respondi ŝanĝojn en atendataj rezultoj 38; 43; 50 Ĉi tio estas aparte evidenta kiam rezultoj ŝanĝiĝas de bono al malbona aŭ kiam ili prokrastas aŭ probabilistic 37; 50; 63; 106-108. Ĉi tie ni reviziis evidentecojn, ke ĉi tiu aparta funkcio de la OFC estas malhelpita de ekspozicio al toksomaniulaj drogoj, kondukante al malfunkcia kaj impulsema decidiĝo 57; 58; 61; 62; 64; 65; 80 Konsiderante, ke la konduto serĉanta drogon ĉe homoj probable estas la konsekvenco de la ekvilibro inter la momenta deziro por la drogo kaj la takso de la tipe probabilistaj kaj ofte prokrastitaj konsekvencoj de drogoj serĉantaj 109-111, efikojn de drogoj sur la kapablo de OFC ĝuste signalaj malfruaj aŭ probabilismaj rezultoj povus subfosi la nekapablon de la toksomaniuloj forlasi la baldaŭan kaj tujan gratifikon de la konsumo de drogoj. Tamen tiaj efikoj ne estus evidentaj en la plej multaj aktualaj modeloj de konsumado de drogoj kaj reliveroj, kiuj kutime ne modeligas la konflikton de la toksomaniulino inter tuja kaj prokrastita rezulto.
Kvankam pli fruaj studoj korpigis punajn procedojn por taksi la drog-plifortigon 112; 113, nur lastatempe pluraj esploristoj pri toksomanioj revenis al ĉi tiuj modeloj. Ĉi tiuj esploristoj raportis, ke iuj ratoj kun vasta historio de ekspozicio al drogoj daŭre okupiĝos pri drog-kondutoj kiam ili konfrontas punon aŭ adversajn konsekvencojn, kiuj normale subpremos 114-116 kun drogoj aŭ manĝaĵ-prenado. Lastatempe-punaj aŭ konfliktaj proceduroj ankaŭ estis lastatempe enkondukitaj por taksi drogon- kaj kviet-induktitan relanĉon al drogo serĉanta 117. Ĉi tiuj proceduroj eble pli taŭgas por izoli la rolon de la OFC en drogmanio, ĉar ili pli proksime modelas la konatajn rolojn de la OFC en konduto kaj konduton de la homa drogulo. Tiel, taksi la rolon de la OFC en puno aŭ konfliktaj modeloj estas grava areo de estonta esplorado. Tiurilate, surbaze de la trovoj pri inversaj lernaj deficitoj post kokaina ekspozicio, ni antaŭdiras, ke ŝanĝoj induktitaj de kokaino en funkciado de OFC estos asociitaj kun malpliigita kapablo subpremi respondadon en ĉeesto de adversaj konsekvencoj.
Suplementa Materialo
01
Alklaku ĉi tie por vidi. (27K, doc)
Iru al:
Dankojn
La redakcio de ĉi tiu recenzo estis subtenita de R01-DA015718 (GS) kaj la Intramural Esplora Programo de la Nacia Instituto pri Drogaj Misuzoj (YS).
Iru al:
Piednotoj
Financaj informoj: Drs. Schoenbaum kaj Shaham havas neniujn financajn konfliktojn de malkaŝo.
Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de neredaktita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigo. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto spertos redaktadon, kompostadon kaj revizion de la rezulta pruvo antaŭ ol ĝi estos publikigita en sia fina citebla formo. Bonvolu noti, ke dum la produktado-procezo eraroj povas esti malkovritaj, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiuj laŭleĝaj malrespondecoj koncernantaj la ĵurnalon apartenas.
;