Senfina aliro al dolĉa alta graso induktas pli grandan palatabilidad kaj motivon por konsumi en rata modelo de binge konsumo (2013)

Sylvie Lardeux, James J. KimKaj Saleem M. Nicola^*

Binge-manĝaj malordoj karakterizas diskretaj epizodoj de rapida kaj troa manĝo-konsumado. En ratoj, donante intermitan aliron al dolĉa grasa manĝo imitas ĉi tiun aspekton de ekscitado. Ĉi tiuj modeloj tipe uzas solidan manĝon; tamen, la totala kvanto konsumita dependas de motivado, palatability kaj satiety, kiuj estas malfacilaj disocii kun solida manĝo. En kontrasto, lika mikrostruktura analizo povas esti uzata por apartigi ĉi tiujn parametrojn kiam la ingestanto estas likvaĵo. Sekve, ni disvolvis modon de perfortado per likva emulsio konsistanta el maizo oleo, peza kremo kaj sukero. Ni montras, ke ratoj havantaj intermitan aliron al ĉi tiu alta grasa emulsio evoluigas ekstazon-similan konduton kompareblan al tiu antaŭe observita kun solida alta-grasa manĝo. Unu trajto de ĉi tiu konduto estis laŭpaŝa kreskado de konsumado tra 2.5-semajnoj de intermita aliro, kio ne ŝajnis en ratoj donitaj malpli grasan likvan en la sama alira horaro. Analizo de mikrostrukturo Lick sugestas, ke ĉi tiu grimpado ŝuldiĝis almenaŭ parte al pliiĝo kaj motivado por konsumado kaj konsumado de manĝebleco.

2.1 Bestoj

Masklaj Long-Evans-ratoj (n = 144) pezantaj 275-300 g estis akiritaj de Harlan kaj loĝigitaj en ĉambro kun 12 h, 12 h el luma ciklo. Eksperimentoj estis faritaj dum la malpeza fazo. Bestoj estis kutimataj pritrakti ĉiutage dum almenaŭ unu semajno antaŭ komenci eksperimentojn. Dum ĉi tiu tempo, la ingesta de chow kaj la korpa pezo estis mezuritaj ĉiutage. Antaŭ la komenco de la eksperimento, tri grupoj de ratoj kongruis kun meza kvanto da manĝokvanto kaj meza korpopezo. Ĉiuj bestoprocedoj estis kongruaj kun la Usonaj Naciaj Institutoj pri Sangvidilo por la Prizorgo kaj Uzo de Laboratorioj-Bestoj, kaj estis aprobitaj de la Institucia Konsilo de Manĝaĵo kaj Uzo de la Albert Einstein-Kolegio de Medicino.

2.2 Konduto

2.2.3. Intermeta aliro-proceduro

Ratoj estis dividitaj en tri grupojn: la intermita aliro (binge) grupo (mi_COS; n = 46), la kontinua alira grupo (C.)_COS; n = 36) kaj kontrolgrupo donita neniu aliro al COS (N.)_COS; n = 38). (La nombro de ratoj uzitaj estas granda ĉar ratoj poste estis uzitaj por farmacologiaj eksperimentoj por kompari la efikojn de medikamentoj al la diversaj grupoj; ĉi tiuj rezultoj ne estas raportitaj ĉi tie.) Por 5 semajnoj, la Mi_COS kaj C_COS grupoj havis aliron al lickometro enhavanta COS en la operantaj ĉambroj tri fojojn semajne (lundo, merkredo kaj vendredo; MWF) por 90 min. La C_COS grupo ankaŭ havis ad libitum aliro al COS ĉiam en iliaj hejmaj kaĝoj. Lick-tempstampoj kaj COS-konsumado estis registritaj dum la aliraj sesioj. Korpa pezo, manĝo kaj (por la C)_COS grupo) COS-akcepto en la hejma kaĝo estis registrita ĉiutage de lundo ĝis vendredo; tial, 25-mezuradoj estas raportitaj por la eksperimento de 5 semajno (Figoj. 2A, D, B, E; 3A, C). Lundon, ĉi tiuj aranĝoj estis dividitaj de tri por normaligi la semajnfinon. Komparoj de manĝaĵokonsumado en la antaŭa tago al la tago post la aliro-kunsido (Figoj. 2C, F; 3B, D) estis farita dufoje semajne (por tuta de 10-komparoj en 5 semajnoj). La N_COS ratoj estis aĉetitaj samtempe kun la aliaj grupoj kaj estis konservitaj en la sama kolonio, sed ne ricevis aliron al COS. Ĉiuj ratoj havis ad libitum aliro al ĉow kaj akvo ĉiam en la hejma kaĝo.

 

figuro 2

Konsumo de kalorioj kaj manĝaĵo estis influita de aliraj horaroj kaj ingestantoj

 

figuro 3

Intermeta aliro al COS aŭ CS ne efikas je pezo

Aparta eksperimento uzis la malpli kaloriajn CS-solvon anstataŭ COS. Tri grupoj de ratoj (n = 8 ĉiu) estis uzataj en ĉi tiu eksperimento, mi_CSC_CS kaj N_CS, kaj ĉi tiuj estis traktitaj precize kiel la Mi_COSC_COS kaj N_COS grupoj priskribitaj supre, respektive, krom ke CS estis anstataŭita de COS. N_COS kaj N_CS grupoj estis traktitaj identece (neniu aliro al COS aŭ CS); la diferenco estis, ke la N_COS grupo estis konservita en la kolonio samtempe kun la Mi_COS kaj C_COS grupoj, dum la N_CS grupo estis konservita samtempe kun la Mi_CS kaj C_CS grupoj.

2.3. Datumoj analitiko

2.3.1. Statistikoj

Ripetitaj mezuroj ANOVA kun unu faktoro (tagoj) aŭ du faktoroj (tagoj kaj grupo) estis uzitaj por kompari la efikojn de perfortado kaj kontrolprocedoj. ANOVA-oj sekvis Holm-Sidak post hoc testoj; ĝustigita p <0.05 estis konsiderita signifa diferenco. La rezultoj de ANOVA estas raportitaj en tablo 1. Por determini ĉu konsumado pliiĝis dum sinsekvaj aliraj kunsidoj, datumoj de tago 2 al tago 8 estis adaptitaj al lineara modelo uzanta malpli kvadratajn regresojn. La deklivo en ĉi tiuj tagoj estis taksita por signifa diferenco de 0, kaj deklivoj estis komparitaj inter la Mi_COS kaj mi_CS grupoj uzantaj ANCOVA. Ĉiuj analizo estis faritaj uzante la R-programan medion [43].

 

tablo 1

Rezultoj de ANOVA.

3.1. Entuta konsumo kaj korpa pezo

Ratoj en la Mi_COS La grupo (intertempa aliro al COS) havis 5-semajnon de aliro al kremo (50% v / v), nafto (50% v / v) kaj sukero (8% w / v) likva emulsio (COS) dum testotagoj: lunde , Merkrede kaj vendrede (kaj neniu aliro al COS en alia tempo). COS estis transdonita tra lickometro en 90-minaj aliraj periodoj en operantaj ĉambroj. Dum la 5-intermitaj aliroj, la volumeno de COS konsumita pliiĝis konstante: je aliro tago 15 (fine de la 5)^th semajno), la konsumita kvanto estis signife pli alta ol la tagoj 1 al 10, kaj la kvantoj konsumitaj dum la tagoj 6 al 15 estis pli grandaj ol en la tagoj 1, 2 aŭ 3 (Fig. 1A). Kontraste al la Mi_COS grupo, ratoj en la C_COS grupo (Kontinua aliro al COS) havis aliron al COS ne nur en la operanta ĉambro dum la 90a mina alira periodo, sed ankaŭ en la hejma kaĝo en ĉiuj aliaj tempoj. Kiel atendis, la C_COS grupo konsumis multe malpli da KOS ol la Mi_COS kolekti en la operantaj ĉambroj en ĉiuj kunsidoj post la unua, kaj montris neniujn konsumajn diferencojn en la 15-tagoj de aliro (Fig. 1A).

 

figuro 1

COS, sed ne CS-konsumado kreskis tra sinsekvaj intermitaj aliraj sesioj

Kontraste al la efikoj observitaj en la Mi_COS grupo, la kvanto konsumita ne signife pliiĝis tra semajnoj por la Mi_CS grupo, kiu havis aliron al CS, pli malalta grasa kremo / sukera solvo. Ĉi tiuj ratoj montris malaltan nivelon de konsumado en la unua aliro-seanco, kaj kvankam konsumado tendencis esti pli granda dum postaj sesioj (kaj kutime pli granda ol en-kamera konsumo de la C_CS grupo), ne estis pliaj pliiĝoj tra tagoj (Fig. 1B). La foresto de statistike signifa efiko de tagoj en la Mi_CS grupo kontrastas kun la forta efiko de tagoj en la Mi_COS grupo (tablo 1); tamen ĉi tiu diferenco teorie povus naskiĝi de la pli malgranda nombro de subjektoj (kaj do statistika potenco) en la Mi_CS grupo. Sekve, ni rompis la Mi_COS grupiĝu en 6-subgrupojn kun komparebla grandeco al la Mi_CS grupo (N = 8 por 5 I_COS subgrupoj, N = 6 por unu subgrupo; subjektoj en ĉiu subgrupo estis trejnitaj kune). Estis signifa pliiĝo de konsumado de COS en 5 de la 6 I_COS subgrupoj (efiko de tagoj: grupo 1: F.)_(14,211) = 5.87, P <0.001; grupo 2: F_(14,210) = 4.06, p <0.001; grupo 3: F_(14,200) = 4.83, p <0.001; grupo 4: F_(14,196) = 7.98, p <0.001; grupo 5: F_(14,74) = 1.87, p <0.05); en la cetera subgrupo, la efiko alproksimiĝis al signifo (F_(14,141) = 1.72, p = 0.058). En la Mi_CS grupo, tamen, ne estis pruvoj de eĉ tendenco al signifa efiko (p = 0.56; tablo 1). Sekve, la foresto de signifa efiko de tagoj en la Mi_CS ratoj estas neprobablaj pro manko de statistika potenco.

Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke mi_CS ratoj lernis konsumi CS kaj venki neofobion ene de unu sesio, kun la rezulto ke ilia konsumado atingis altebenaĵon antaŭ la dua sesio. Ĉar komenca lernado kaj neofobiaj efikoj devus esti similaj al la Mi_COS kaj mi_CS grupoj, la granda kresko de konsumado en la Mi_COS kolekti de tago 1 al tago 2 (Fig. 1A) probable ŝuldiĝas al komenca lernado kaj redukto de neofobio. Tamen, la pli laŭpaŝa pliiĝo en postaj tagoj estas malkonsekvenca kun ĉi tiuj procezoj. Sekve, por izoli la iom-post-ioman pliiĝon de konsumado (Fig. 1A) kaj aliaj kompletigaj mezuroj (Figs. 5 kaj Kaj6) NENIU) de komencaj lernaj kaj neofobiaj efikoj, ni komparas konsumon sur ĉiuj individuaj tagoj al bazlinia konsumo en tagoj 2 kaj 3.

 

figuro 5

La latencia kaj komenca lekado imposto ŝanĝiĝis dum tagoj de intermita aliro al COS

 

figuro 6

Eksplodita mikrostrukturo ŝanĝiĝis tra tagoj de aliro al COS, sed ne CS

La frua altebena efiko en la Mi_CS grupo rimarkinde kontrastas al la laŭpaŝa eskalado observita en la Mi_COS grupo, kiu atingis altebenaĵon tage 8. Rekta kompari la imposton de kreskado de konsumado post la unua tago en la Mi_COS kaj mi_CS grupoj, ni kalkulis la deklivon de la pliiĝo de tago 2 al tago 8 (Fig. 1C). Dum la deklivo estis pozitiva kaj signife diferenca de 0 por la Mi_COS grupo, ĝi ne diferencis signife de 0 por la Mi_CS grupo. Plie, signife pozitiva deklivo estis observita en 5 de la 6 I_COS subgrupoj priskribitaj supre (ne montritaj). Krome, komparo de deklivoj en la Mi_COS kaj mi_CS grupoj uzantaj ANCOVA montris signifan diferencon inter la du grupoj (Fig. 1C). Do la Mi_COS grupo montris iom-post-ioman konsumadon de konsumado tra intermitaj aliraj periodoj kiuj ne povas facile esti klarigitaj kiel konsekvenco de komenca lernado aŭ malpliigo de neofobio. Tiu laŭpaŝa eskalado similas al tiu observita antaŭe por ratoj kun intermita aliro al solida alta grasa manĝo.5, 6, 10-12].

Ebla alternativa klarigo por la laŭpaŝa konsumado en la Mi_COS grupo estas, ke la ratoj iom post iom lernis akiri pli da COS por lam. Por testi ĉi tiun hipotezon, ni komparis la nombron de lamas po ml da likvaĵo konsumita tra mi_COS kaj mi_CS grupoj kaj tra aliraj tagoj, uzante du-faktoran ANOVA. La Mi_COS grupo lekis pli efike ol la Mi_CS grupo (totala averaĝo tra 15-sesioj: COS: 315.0 ± 52.3-lekpiloj / mL; CS: 418.3 ± 106.4-lekpiloj / mL; F_(1,719) = 13.6; p <0.001) kaj estis efiko de aliraj tagoj (F_(14,719) = 1.8; p = 0.04), sed neniu interago (F.)_(14,719) = 0.5; p = 0.9). Post-hoc testoj montris, ke la efiko de tagoj estis pro signifa pliiĝo de efikeco de la unua tago al la dua, sed neniuj pliaj pliiĝoj en pli postaj kunsidoj. Sekve, la iom-post-ioma eskalado de konsumado en la Mi_COS grupo ne povas esti atribuita al ŝanĝoj en leksfikeco.

Alia eble konfuzanta faktoro estas la ĉeesto de la emulsificador (natrio stearoyl lactilato) en COS, sed ne CS: la Mi_COS ratoj eble komence evitis COS pro la ĉeesto de la emulsiigilo. Ĉar ne eblas krei COS sen emulsiilo, ni testis la hipotezon, ke ratoj evitas la emulsiigilon uzatan por prepari COS komparante konsumon de CS kaj CS + 0.1% natria stearoila laktilato (pezo / volumo). Ses naivaj viraj ratoj estis prezentitaj samtempe kun boteloj enhavantaj ambaŭ likvaĵojn dum 1 horo en la hejma kaĝo. Ĉi tiu sperto ripetiĝis dufoje post unu tago de kutimiĝo; la relativa botela pozicio estis ŝanĝita inter tagoj por eviti flankan antaŭjuĝon. En la finaj du aliraj kunsidoj, ratoj trinkis similajn kvantojn de CS (4.2 ± 0.8 ml) kaj CS + emulsifilo (5.4 ± 0.4 ml; t-testo p> 0.05). Tial ratoj ne evitas la emulsiigilon.

Dum la 5 semajnoj, mi_COS kaj C_COS grupoj konsumis iom post iom malpli da libere haveblan kubon en la hejma kaĝo. La C_COS grupo konsumis relative malmulte daFig. 2A), sed pro konsumado de grandaj kvantoj de COS, ankoraŭ konsumis pli da kalorioj tage ol la N_COS kontrola grupo, kiu ne havis aliron al COS (Fig. 2B). La Mi_COS grupo montris grandajn kaj regulajn balanciĝojn en la manĝaĵa konsumoFig. 2A), kun ratoj en ĉi tiu grupo konsumanta pli da kuba tago antaŭ aliro al COS kaj malpli en la 24 hr post COS accessFig. 2C). En kontrasto, nek la N_COS nek la C_COS grupoj diferencis en sia konsumo tuj antaŭ kaj post la aliro periodo (Fig. 2C). Ĉar mi_COS ratoj, la pura rezulto estis, ke dum COS-aliraj tagoj, ĉi tiu grupo konsumis totalajn kaloriojn similajn al la kvanto konsumita de la C_COS kolekti, kaj dum tagoj sen COS, la Mi_COS grupo konsumis iomete malpli ol la N_COS grupo. La granda nombro de kalorioj konsumitaj de la Mi_COS grupo en aliraj tagoj estis pro konsumado de COS: fine de la 5 semajnoj, la Mi_COS grupo konsumis en 90 min iomete pli ol duonon de la kvanto de COS kiu la C_COS grupo konsumita en tuta tago (je aliro tago 15: mi_COS: 54.2 ± 4.0 kCal de COS konsumita; C_COS: 97.7 ± 5.7 kCal de COS konsumita). Ĉi tiuj efikoj rezultigis modelon de totala kaloria "dento de segilo" tra tagoj en la Mi_COS grupo (Fig. 2B). La lasta efiko povas ankaŭ vidiĝi en Fig. 2C (La Mi_COS la konsumo de grupo antaŭ la ekstremaj tagoj estis pli malalta ol tiu de la N_COS grupo). Ĉi tiuj rezultoj kongruas kun la trovoj de aliaj uzantaj intermitan aliron al solida alta grasa manĝo kiel roduna modelo de plenkreskaĵa manĝo.5, 10, 11, 16, 41, 42].

Gravas, ke ĉi tiu manĝaĵo ne estis observata en la Mi_CS ratoj, kiuj havis aliron al pli malalta grasa kremo / sukero-solvo anstataŭ la COS-emulsio: ilia ĉiutaga manĝaĵkuirado ne estis influita de ĉu la ratoj havis CSan aliron kunsidon (Fig. 2D, F). Krome, la skemo de "dento de segilo" de kaloria konsumado estis multe malpli akra en mi_CS ratoj ol en mi_COS ratoj (komparu Fig. 2E kun Fig. 2B). Tiel, ekscitita simila konsumita padrono estis observita per intermita aliro al COS, sed ne kun CS.

Kvankam la korpa pezo de ratoj en ĉiuj grupoj pliiĝis dum la 5 semajnoj, la C_COS la pezo de grupo pliiĝis pli rapide ol tiu de la aliaj grupoj (Fig. 3A). Frapante, malgraŭ la aliro al COS 3-tagoj / semajno, la Mi_COS grupo ne akiris pli da pezo ol la N_COS grupo (Fig. 3A). La Mi_COS La ŝajne normala regulado de korpa pezo de ratoj povus esti rilatita al ilia reduktita konsumado de kukumo post konsumado de KOS (Fig. 2C): ilia akiro de pezo estis multe pli granda en la tago antaŭ la aliro de COS al la tago post la aliro (Fig. 3B). En kontrasto, la C_COS kaj N_COS grupoj akiris pezon konstante.Fig. 3B). Simile, kun la solvo por kremo / sukero, la C_CS la pezo de grupo pliiĝis pli rapide ol tiu de la Mi_CS kaj N_CS grupoj (Fig. 3C, D). Ĉi tiuj rezultoj kongruas kun antaŭaj observoj kun solida alta grasa manĝaĵo [10, 11, 41]. Ili indikas tion, kiel ofte ĉe la binge-manĝaj malordoj de homoj [45, 46], bingeing ratoj kapablas limigi sian konsumon post granda konsumado de tre kaloria manĝo, eĉ post ripeta intermita aliro al tia manĝo tra 5 semajnoj.

3.2. En-sesia tempokurso de konsumado

Al la aliro al tre plaĉa likvaĵo, la ratoj 'komence avida konsumado konsterniĝas kiel la konsumita nutraĵo (kaj la kondiĉita gusto stimulo asociita kun ĝi) aktivigas satecajn me [anismojn [34]. Sekve, ni demandis ĉu COS-konsumado sekvis similan skemon. Kiel montrite en intrigoj de la tempa kurso de lekado dum la 90-sean sesio (en 5 min-kupeoj), la Mi_COS grupo elmontris tre altigitan ĝeneralan indicon de lekado en la unua ~ 20 min de la sesio en semajno 5 komparite kun semajno 1 (Fig. 4A, B). La Mi_COS la ritmoj de ratoj revenis al malaltaj, sporadaj niveloj de proksimume 30 min post la komenco de la sesio (Fig. 4A, B), kongrua kun antaŭaj observoj [34]. Pro la drasta diferenco inter lekspecoj en komencaj kaj postaj partoj de la aliro-seanco, en postaj lamaj modelaj analizoj ni ekzamenas konsumon en la unua kvarono de la sesio (22.5 min) kaj daŭras tri kvaronojn (68.5 min) aparte.

 

figuro 4

La pliigo de COS-konsumado dum semajnoj da intermita aliro estis koncentrita dum la unua kvarono de la sesio

Kiel atendis, la pliigita indico de konsumoj en la unua kvarono de la sesio estis multe malpli granda en la C_COS grupo (Fig. 4B). Efektive, estas iom surprize, ke la C_COS ratoj entute trinkis multe da COS en la likometraj ĉambroj, ĉar COS estis libere havebla en siaj hejmaj kaĝoj. Unu ebleco estas, ke la freŝa COS estis pli fervore konsumata ol la COS en la hejma kaĝo, kiu aĝis ĝis 24 horoj. Tamen naiva grupo de 6 ratoj donitaj freŝan COS kaj tagan COS en 1 horo du botelaj elektotestoj en la hejma kaĝo ne montris preferon por freŝa COS (freŝa COS: 2.9 ± 0.9 ml; taga COS: 6.0 ± 1.8 ; t-testo p> 0.05). Sekve, la pliigita komenca konsumo de COS en la C_COS grupo povas esti funkcio de konduta aktivigo post lokado en la relative novan (kompare kun la hejma kaĝo) ĉambro de lickometro.

3.3. Latento al la unua lekado kaj komenca lamado

La iom-post-ioma konsumado de konsumo tra intermita aliro al COSFigo. 1) parte povus esti pro pliigita motivado al konsumado kaj / aŭ al pliigita palatebleco-kontrolita konsumado. Por testi ĉi tiujn hipotezojn, ni ekzamenis la latentecon al la unua lekco de la sesio (indekso de instigo) kaj la komenca lamulo (pensita por reflekti palatindeblecan konsumon) [35-37]. Dum sinsekvaj aliraj sesioj, mi_COS la latencia de grupo por komenci KOS-konsumadon iĝis pli mallonga, dum la C_COS la latenta grupo ne ŝanĝiĝis (Fig. 5A). Plie, la latento unue lekas estis konstante multe pli longa en la C_COS grupo ol mi_COS grupo (Fig. 5A), kongrua kun la diferencoj en motivado, kiujn oni atendus inter bestoj donitaj al kontinua kaj limigita aliro al favorata manĝo. Notinde, tamen, la komenca lambastaro pliiĝis tra sesioj en ambaŭ mi_COS kaj C_COS ratoj, kaj tipe ne signife diferencas inter grupoj dum donita tago (Fig. 5C). Do, malkiel la mezuro de instigo, la mezuro de konsumado de manĝebleco kreskis paralele en la du grupoj.

Kiel atendis donita la manko de grimpita konsumado en la Mi_CS grupo, nek la Mi_CS nek la C_CS grupoj montris signifan malkreskon en la unua vira latencoFig. 5B) aŭ pliigo de komenca lamaj impostoj (Fig. 5D). Resume, intermita aliro al COS (sed ne CS) rezultigis evidentajn pliiĝojn en motivado kaj palatability kiu akompanis la pliigon de COS-konsumo.

3.4. Eksplodita nombro kaj longo

Ratoj lekas kun stereotipa rapideco de ~ 7 Hz. Dum manĝo, eksplodoj de lekoj kun ĉi tiu rapideco estas interrompitaj per paŭzoj, kiuj kutime estas> 1 sek. [36, 37]. De la dua tago de aliro al la dekkvina, la ene-eksplodita lamulo por la Mi_COS grupo restis stabila (6.7 ± 0.2 kontraŭ 6.9 ± 0.1 Hz, p> 0.05), indikante ke la laŭpaŝa kresko de konsumo evidenta en ĉi tiu grupo (Fig. 1A) ne ŝuldiĝis al ŝanĝo en la centra generila generilo, kiu kontrolas internan eksplodon de lick-ritmo.

La nombro de eksplodoj dum aliro al agrabla likvaĵo estas influita de motivado por konsumi, dum la longo de eksplodoj estas pli forte influita de la palateco de la likvaĵo [36, 37]. Konsekvenca kun ĉi tiu ideo, C_COS ratoj ĝenerale elmontris pli malaltajn eksplodajn nombrojn ol mi_COS ratoj (Fig. 6A, C). En la Mi_COS grupo, la nombro da eksplodoj forte dependas de la tempo en la aliro: dum la unua trimestro, la eksplodo nombro pliiĝis multe tra la 5-a semajnoj da aliro, dum ĝi tendencis malpliiĝi en la lastaj tri trimestres (Fig. 6A, C). En kontrasto, mi_CS ratoj, kiuj ne pliigis sian konsumon (Fig. 1B), ne montris ŝanĝojn en eksplodita nombro en la frua aŭ malfrua fazo.Fig. 6B, D).

Male al eksploda nombro, la eksplodo da daŭro ne diferencis signife inter mi_COS kaj C_COS grupoj je ajna tago (Fig. 6E). Efektive, por ambaŭ mi_COS kaj C_COS grupoj, daŭro de eksplodo kreskis tra la 5 semajnoj de intermita aliro (Fig. 6E). Tiuj eskaladaj efikoj forestis en mi_CS kaj C_CS ratoj (Fig. 6F).

Resume, la rezultoj montras, ke semajnoj da intermita aliro al COS kaŭzis iom-post-ioman konsumon en la frua fazo de ĉiu aliro. Ĉi tiu pliiĝo estis akompanata de pli mallonga latento por komenci konsumon kaj pli grandan nombron de lamaj eksplodoj (kongrua kun pliigita instigo al konsumado), same kiel pli grandan komencan leksadon kaj pli longan eksplodan daŭron (kongrua kun pliigita konsumado de manĝebleco). Nek laŭgrade kreskantaj konsumoj nek pliiĝoj en instigo kaj palatindecaj indicoj estis observitaj kiam ratoj ricevis CS en loko de COS. Prenitaj kune, la rezultoj sugestas, ke ekscesa konsumado estas almenaŭ parte pro laŭgrada atendado de motivado kaj palateco preter tio atendita. de komenca lernado kaj malpliigo de neofobio.

4.1. resumo

Binge-manĝo estas karakterizita per diskretaj epizodoj (2-horoj aŭ malpli) de rapida kaj troa manĝo-konsumado, kiu ne estas pelita de malsato aŭ metabola bezono [2]. Por studi la efikojn de ekscesa konsumado pri la neŭraj procezoj kiuj reguligas manĝokuton, antaŭaj bestaj studoj uzis intermidan aliron al manĝaĵoj kun alta kaloria enhavo, precipe graso [5, 10, 11, 16, 41], ĉar homoj suferantaj binge-manĝan malordon aŭ bulimion tipe malsukcesas pri dolĉa alta grasa manĝo [47-49]. Konsumado de nutraĵ-riĉa manĝo kaj trinkaĵo estas regata de tri interrilataj procezoj: motivado, manĝebleco kaj sateco. Por studi la neŭrologiajn mekanismojn, kiuj baziĝas pri binge-konsumado uzante invadajn teknikojn (kiel ekzemple intracrania mikroeksiĝo de drogoj), estus utile ekzameni ĉi tiujn procezojn izolite. Unu rimedo por fari tion estas ekzameni la tempan modelon de konsumado, procedo kiu ege faciligas per liverado de likva ingesta tra lickometro. Sekve, ni disvolvis intermitan aliran modelon de binge-konsumado de alta-grasa likvaĵo, surbaze de la binge-modeloj origine evoluigitaj de Corwin kaj kolegoj uzante solidan grason [11, 12] kaj poste etendita al solidaj grasa / sukero miksaĵoj [10, 13, 16]. Ĉar la ingestanto konsistas el malmultekostaj vaste disponeblaj ingrediencoj (superbazara kremo, maizo-oleo kaj sukero) kaj ne postulas specialajn ekipaĵojn por prepari, nia modelo povas esti uzata en postaj eksperimentoj por akiri indicojn pri la efikoj de neŭraj manipuladoj pri sateco, motivado kaj palatability dum binge konsumado.

4.2. Skemo de konsumado kaj rilato kun antaŭaj intermitaj aliraj modeloj

Niaj rezultoj similas al tiuj establitaj pli frue por ratoj kun intermitaj aliroj al solida dolĉa graso. Aparte, kiam ratoj ricevis intermitan aliron al COS (kremo / oleo / sukero, mi_COS grupo), konsumado dum la alirperiodo kreskis iom post iom tra tagoj da aliro, konformaj al antaŭaj observoj [5-12]. Plue, mi_COS ratoj montris modelon de "dento de segilo" de konsumo de kalorioj, kun malpliiĝo de konsumo laŭ la aliro al COS. Ĉi tiuj efikoj estis observitaj malgraŭ procedaj diferencoj de la pli fruaj modeloj, inkluzive intermitan hejman kaĝan aliron al la alta kaloria ingestanto kaj samtempa chow disponeblo en antaŭaj modeloj studoj sed ne niaj (en kiuj COS-aliro estis disponigita en apartaj kameroj). Kurioze, kaloria konsumado dum intermitaj COS-tagoj en tagoj atingis similajn nivelojn al tiuj observitaj en 24 hr en ratoj kun kontinua aliro al COS, kaj la manĝokvazo post COS-aliro estis reduktita al niveloj sub tiuj vidataj en ratoj sen aliro al COS. Ĉi tiuj rezultoj kongruas kun antaŭaj trovoj uzante solidan alt-grasan manĝon [5, 10, 13, 50]. La grandaj fluktuoj en kaloria konsumado induktis paralelajn fluktuojn en pezo, kun la pura rezulto ke la Mi_COS ratoj gajnis pezon ne pli rapide ol ratoj, kiuj havis aliron al kubaĵo nur. Prenitaj kune, ĉi tiuj rezultoj spegulas antaŭajn observojn per intermita aliro al solida alta grasa manĝo.5, 10-13, 50] kaj sugestas, ke intermita aliro al likva COS induktas binge-konduton rimarkinde similan al tiu induktita per solida alta graso.

Surprizite, ratoj intermite aliris al malpli kalia solvo de kremo kaj sukero (CS; mi_CS grupo) montris nek la iom-post-ioman kreskon de konsumado nek la akran segilo-dento-skemo observita en ratoj donitaj al COS. Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke alta grasa kaj / aŭ kaloria enhavo estas necesa por disvolvi konduton similan al ĉi tiu horaro. Tamen, la rezultoj ne ekskludas la eblon, ke la disvolviĝo de bingeing estas funkcio de lambda efikeco (kvanto de fluido akirita per lamulo), kiu estis pli granda por COS ol ol CS. La kialo de ĉi tiu diferenco estas nekonata, sed verŝajne rilatas al la diversaj fizikaj proprietoj de COS kaj CS. La pli alta indico de kaloria konsumado promociita de pli granda lamenfikeco povas kontribui al la eskalado de konsumado en la Mi_COS grupo. Krome, la specifaj tipoj de graso trovitaj en maizo-oleo povas kontribui al ratoj 'susceptibilidad disvolvi bingeing, same kiel la formo de la graso (emulsio). Efektive, ratoj konsumas maizon oleon emulsioj eĉ pli avide ol 100 maizo oleo, maizo oleo emulsioj elvokas similan gradon de konsumo kiel solida graso, kaj dolĉigitaj maizo oleo emulsioj elvoki eĉ pli granda konsumo.51-53]. Tiel, ĉar multaj antaŭaj studoj de bingeing uzis miksaĵon de solida graso kaj sukero [5, 16], la ĉeesto de emulsigita maiza oleo povas esti la kritika faktoro, kiu donas al COS, sed ne al CS, la kapablon elvoki ekscesan konsumon. Ĉi tiu hipotezo povus esti testita per determinado ĉu emulsioj de dolĉa maizo oleo / akvo (sen kremo) induktas mordecan konduton similan al tiu induktita de COS. Tamen, eĉ se tio estus la kazo, COS povus esti preferinda por uzi en estontaj eksperimentoj ĉar preparo emulsioj de maizo-oleo / akvo kun longdaŭra stabileco postulas multekostan ekipaĵon (mikrofluidigilo), dum preparado de COS ne bezonas pli altnivelan aparaton ol drata batilo.

Ĉar nia KAF-modelo estas disponebla al ratoj al alta grasa ingestanto tri tagojn por semajno, ni povis observi redukton de manĝaĵokonsumo dum la venonta 24 hr, kiu tiam reakiris super la posta 24 hr. Chow-konsumado en la 24 hr post intermita aliro al COS (sed ne CS) estis signife pli malalta ol 24-hora konsumado fare de la kontrola grupo kun neniu aliro al COS tute ajn (N)_COS grupo), kongrua kun pli fruaj raportoj kun grasa kaj dolĉa grasa manĝo [10, 12, 13]. Kune kun niaj trovoj, ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke binge-konsumado aktivigas longtempan satan procezon, kiu limigas konsumon dum horoj post la tre mallonga epizodo de konsumado dum la alira periodo. Ĉi tiuj rezultoj estas interesaj laŭ rezultoj, ke ratoj tro multe manĝas grasan manĝon kompare kun alta karbonhidrata nutraĵo kun egala kaloria denseco.28, 29, 54-58]. Intragastreca precarga kun graso rezultigas malpli da inhibicio de posta konsumo ol precarga per do isocalórico de karbonhidrato29], kaj ĉi tiuj efikoj longe daŭras (ĝis unu tago) [28]. Tiel, ratoj troas grasojn parte ĉar graso estas malpli efika (per kalorioj) en aktivado de afektigaj sataĉaj mekanismoj. Ĉi tiuj studoj sugestas, ke la sukera enhavo de COS kaj aliaj graso / sukero miksaĵoj uzitaj en intermitaj aliro binge proceduroj povas kontribui signife al la post-binge inhibicio de chow konsumo. Pliaj studoj, kiuj rekte komparas la konsekvencojn de sukeraj kaj grasaj ingestantoj, necesas por klarigi la diferencajn rolojn de graso kaj sukero en la longdaŭra sateco elvokita de ekstrema konsumado.

Konsumo de COS kreskis iom post iom tra la unuaj 8-tagoj (2.5 semajnoj) de intermita aliro. Notinde, ratoj havantaj intermitan aliron al CS ne montris similan laŭgradan pliiĝon, kvankam ambaŭ grupoj de COS kaj CS intermitaj aliroj pliigis sian konsumon multe de la unua al dua tago da aliro. Ĉar ratoj en ambaŭ grupoj devas lerni kiel aliri la lickometrojn kaj superi komencan neofobion, la komenca (tago 1 al tago 2) kresko en konsumado povas esti atribuita al ĉi tiuj procezoj. Tamen la plia laŭpaŝa pliiĝo en la Mi_COS grupo estas malkonsekvenca kun ĉi tiuj procezoj ĉar ĝi ne estis observata en la Mi_CS grupo. Similaj laŭgradaj pliiĝoj estis raportitaj en ratoj donitaj dolĉaj kaj / aŭ altaj grasaj manĝaĵoj aŭ likvaĵoj dum 3-tagoj / semajno aŭ ĉiutage intermitaj aliraj horaroj [9-12, 14, 59]. Ĉi tiuj rezultoj rimarkinde kontrastas kun tiuj de ratoj donitaj daŭran aliron al altaj kalorioj: ĉiutaga konsumo malpliiĝas iom post iom de komenca beko.5, 6, 10], kiel en nia studo (Figo. 3), aŭ restas konstanta [12, 14]. Tiel, trokonsumo dum intermitaj aliraj bingoj estas parte kaŭzita de eskalado de konsumado kiu forestas en nelimigitaj subjektoj; Ĉar ĉi tiu efiko dependas de la graso kaj / aŭ kaloria enhavo de la ingestanto, niaj rezultoj sugestas, ke la pliiĝo ne estas simpla konsekvenco de lernado de konsumado aŭ superado de neofobio. Prefere, la laŭgrade kreskanta konsumo verŝajne estas pro aliaj procezoj, kiuj estas konsekvenco de la fizikaj kaj / aŭ nutraj ecoj de COS kiuj diferencas ĝin de CS.

Antaŭaj musaj modeloj de ratoj uzis ĉiutagan intermitan aliron al alta grasa manĝo kiel kontrolo por 3-tagoj / semajno "binge" aliro []6, 11, 12, 15, 16, 40, 42, 60-63]. Tamen, aliaj studoj uzis ĉiutagan intermidan aliron al modelo bingeing [9, 10, 13, 14, 35, 59]; precipe, konsumado de alta kaloria ingestanto ofte pligrandiĝas tra ĉiutagaj aliraj periodoj, kvankam ĉi tiu grimpado povas esti malpli akcenta ol por 3-tagoj / semajna aliro [6]. Tiel, estas iom da konfuzo pri tio, kio konsistigas idealajn eksitokontrolajn protokolojn. Niaj rezultoj provizas eblan rezolucion: ili indikas, ke kontrola grupo, ricevinta intermitan aliron al CS en la sama horaro kiel la ekscesa grupo de COS, ne montras grimpitan konsumon. Mi spertis_COS ratoj konsumas pli da kalorioj dum aliraj periodoj ol mi_CS ratoj, kaj tial la komparo inter ĉi tiuj grupoj permesas la konkludon, ke mi_COS ratoj renkontas la funkcian difinon de ekscesa manĝo (konsumante pli grandajn kaloriojn en limigita periodo ol ne-bingers konsumas en simila periodo). Tiel, uzo de COS kaj CS (aŭ, pli ĝenerale, alta-kaj-malaltaj-kalorioj aŭ alta kaj malalta-dika likvaĵoj) eble pruviĝos utila por pliaj eksperimentoj en kiuj kontrolo por ekscesa konsumado estas postulata. Ĉi tiu modelo havas la aldonan avantaĝon, ke ĝi spegulas homan manĝon en tio, ke homoj entuziasmigas altan grasan, altkvalitan manĝon, dum ne-trudema manĝo kutime konsistas el konsumo de malpli kaloriaj densaj manĝaĵoj. Aliflanke homaj mangxantoj konsumas solidajn kaj semi-solidajn manĝaĵojn, dum COS kaj CS estas likvaj.

4.3. Motivado, palatabilidad kaj saciedad en konsumo

Plejparte konsiderite, ŝanĝoj en tri apartaj procezoj povus subteni la iom-post-ioman kreskadon de konsumado tra intermitaj aliraj tagoj: (1) palatind-stimulita konsumado povus pliigi; (2) instigo por komenci konsumon povus pliigi; kaj / aŭ (3) satecaj me couldanismoj povus malpliigi efikecon, tiel plilongigante la "manĝon" prenitan dum la alira periodo. Niaj rezultoj provizas sugestan ateston pri pliiĝoj en konsumo kaj motivado por manĝi. Aparte, la iom-post-ioma eskalado de COS-konsumo trans tagojn da intermita aliro estis akompanata de malpliiĝo de latento al la unua lekco, pli granda nombro de lekas eksplodojn, pliigis ritmon de lekado en la unua minuto de aliro, kaj pli longaj lamaj eksplodoj. La unuaj du estas konsiderataj indeksoj de motivado, kaj la lastaj du estas indeksoj de palatability [1].36, 37, 64]. Ĉiu el ili pliigis signife tra tagoj, ĉar konsumado pliigis draste. Ĉar ĉiu el ĉi tiuj ŝanĝoj en modelon tendencus pliigi konsumon, ni konkludas, ke grimpita konsumado trans aliraj sesioj estas almenaŭ parte konsekvenco de tiuj strukturaj ŝanĝoj, kaj tial pliigas motivadon kaj palaceblan. Plie, ĉi tiuj pliiĝoj en mezuroj de motivado kaj palatability ne observitaj en la Mi_CS grupo, kiu ne montris pliigitan konsumon. Sekve, la pliigita instigo kaj palatability verŝajne estos konsekvenco de la altaj kalorioj kaj / aŭ graso enhavo de COS kompare kun CS.

Kio povus esti bazita sur la observitaj laŭpaŝaj pliiĝoj en instigo kaj manĝebleco? Motivado ne estas unuopa cerba procezo, sed psikologia konstruo kiu reflektas la agadon de multoblaj neŭraj mekanismoj. Ekzemple, malsato instigas instigon alproksimiĝi al manĝo, sed la sama motivita konduto povas esti induktita de stimulo asociita kun manĝaĵo eĉ en subjektoj kiuj ne malsatas, kiel en kondiĉita manĝado.65]. La specifa neŭra mekanismo subesta kreskanta instigo en perfortado de ratoj estas nekonata. Estas certe, ke kondiĉo procezo estas implikita, tiel ke la stimuloj en la alirkamero asociiĝas kun COS kaj sekve, en pli postaj kunsidoj, induktas motivadon por serĉi, aliri kaj komenci konsumon de COS tuj kiam la besto estas metita en la ĉambro. Tiel la laŭgrade kreskanta instigo de la Mi_COS ratoj povus esti funkcio de la plifortikiganta forto de la senkondiĉa stimulo (COS); la CS-solvo eble nesufiĉas plifortigi forton por antaŭenigi kreskon de konsumado preter komenca lernado.

Stimuloj-induktitaj aliraj kondutoj ofte dependas de la dopamina projekcio al la kerno accumbens [66-69], kaj burka konsumo de sakarozo estas akompanata de altoj de eksterĉela dopamino en akcumbenoj [19]. Plue, eksa miksaĵkonsumo provokas plurajn longdaŭraj ŝanĝoj en la sistemo dopamina accumbens, inkluzive de levita D1-receptoro kaj dopamina transportilo esprimo, kaj malkreskis D2-ricevilan esprimon [8], sugestante ke longperspektivaj ŝanĝoj en dopaminagado estas implikitaj en konglota manĝo. Efektive, ratoj donitaj longdaŭran interan aliron al graso elmontris pli altajn punktojn de intertraktado sur progresiva raporta horaro de grasa plifortigo [70]. Ĉi tiu observado ne nur forte subtenas nian konkludon, ke motivado por manĝebla manĝaĵo plifortiĝas en ekscesa manĝo, sed provizas pliajn pruvojn pri la implikiĝo de mesolimba dopamino, ĉar efikeco de progresivaj kvocientaj taskoj dependas de akumbornaj dopamino [71]. Tamen, pliaj studoj necesas por determini ĉu ekzistas kaŭza interligo inter dopamina agado en la akcumbenoj kaj pliigita instigo por konsumi kiam perfortado disvolviĝas.

Aldone al kondutaj ŝanĝoj konformaj al pliigita motivado, ni ankaŭ observis efikojn plej facile klarigeblajn per pliiĝo de manĝeblaj konsumaj konsumoj (pliigo de komenca lambastaro kaj pliigo de rama longo). Kelkaj cerbaj strukturoj estas implikitaj en palatebl-movita konsumado, inkluzive de la nukleo accumbens, la kerno de la izola vojo, la amigdalo, la ventra pallidum, la ventra tegmenta areo, kaj la flanka hipotalamo72-74]. Specife, μ opiopidaj receptoroj, precipe en la akcumbenoj [44, 75-78] povas kontribui al manĝebleco-movita konsumado. Interese, binge-simila konsumo asocias kun superregulitaj μ-riceviloj en la akcumbenoj [8], sugestante ke pliigo de opioidergic-neurotransmisio eble respondecas pri la pliigita konsumado de manĝebleco, observita dum ekscesa aliro. Ĉi tiuj hipotezoj atendas pluan testadon per enpenetraj manipuladoj de funkcio de opi-ricevilaj receptoroj en entuziasmaj bestoj.

Kurioze, mezuroj de manĝebleco kreskis ne nur en la Mi_COS ratoj, sed en la C_COS kolekti ankaŭ. Tiuj rezultoj tial sugestas, ke ĝi estas la daŭra aliro al COS, ne la intermita akcepto, kiu kaŭzas pligrandiĝan konsumadon de manĝebleco. Unu diferenco inter la C_COS kaj mi_COS grupoj estas ke la C_COS ratoj akiris pezon, kiel oni atendus donante tion ad libitum aliro al alta grasa dieto induktas obezecon [41, 79, 80]. Tiel, niaj rezultoj sugestas, ke manĝebleco-forpelita konsumado de dolĉaj altaj grasaj nutraĵoj povas esti pliigita en obezaj subjektoj. Antaŭaj studoj montris kompleksajn efikojn de obezeco pri manĝebleco. En unu kazo, pli malaltaj koncentriĝoj de graso kaj sakarozo estis malpli palacaj en obezaj ol magraj ratoj, dum pli altaj koncentriĝoj estis iomete pli bongustaj [79]. En alia studo, sakarozaj manĝeblaj mezuroj (grandeco de eksplodo) tute ne estis tuŝitaj de obezeco [81], kaj en alia, manĝeblaj mezuroj malpliiĝis en trostreĉiĝo de obezaj ratoj [82]. Grava diferenco inter nia studo kaj antaŭaj studoj estas, ke ni provis la palacecon de la sama alta grasa ingestado al kiu bestoj havis kontinuan aliron 24 (te ni elprovis la palatecon de la dieto, kiu induktis la obesecon), dum aliaj studoj donis bestoj kun alta grasa manĝo en la hejma kaĝo, sed provis palaceblan solvon de oleo aŭ sakarozo. Ĉi tiuj desegnoj povas enkonduki efikojn de negativa kontrasto, kiuj povus malhelpi detekton de pliigita palacebla mekanismo. Eksperimentaj desegnoj, kiuj minimumigas kontrastajn efikojn, devas esti uzataj por pli vaste elprovi la hipotezon, ke palatebl-forportata konsumado plifortiĝas en obezoj.

La observo, ke ratoj havantaj kontinuan aliron al KOS ekspoziciis pliigitan konsumon de palatebleco, tamen montris malkreskon en totala kaloria konsumado (kaj COS-konsumo) de la unua tago (Figo. 2) sugestas, ke iu alia procezo, kia sateco, kontraŭas la palatablan pliiĝon por limigi totalan konsumadon. Ĉi tio starigas la demandon de ĉu satecaj mekanismoj estas pli efikaj en spertaj bingroj ol en ratoj naivaj al KOS. De la 5^th semajno da intermita aliro, mi_COS ratoj montris akran malkreskon de konsumado en la unua 20-30-min post la komenco de la alira periodo. Ĉi tiu malpliiĝo estas verŝajne pro kondiĉita kaj senkondiĉa sateco [34], kaj montras, ke saĉecaj meanismoj estas fortikaj en entuziasmaj ratoj, konsistas el trovoj en homaj bulimiaj pacientoj [83]. Kvankam la indico da malpliiĝo estas pli rapida en semajno 5 ol en antaŭaj semajnoj (precipe semajno 1), ĉi tiu mezuro povus esti influita de la malsamaj indicoj de komenca konsumado en fruaj vs malfruaj sesioj (kiuj estas funkcioj de instigo kaj manĝebleco). Sekve, aldona laboro, eble uzante intragastran preloadon, estas necesa por taksi ĉu diferencoj en saksa mekanismoj povus kontribui al la laŭpaŝa kreskado de konsumado tra intermitaj aliraj tagoj. Tamen, la fortika ene-sesia malkresko de konsumado povas esti uzata en estontaj studoj kiel mezurilo de sateco ekzameninte efikojn de neŭraj manipuladoj sur establita ekscesa konsumado.

4.4. Konkludoj

Ni pruvas, ke dolĉa alta grasega likvaĵo povas esti uzata en ratoj por indukti sensencan konsumon similan al tiu observita antaŭe en intermitaj aliraj modeloj uzante solidan alt-grasan manĝon. La uzo de likva ingesta estas avantaĝa laŭ pluraj manieroj. Unue, malpli da kaloria likvaĵo povas esti donita sur la sama alira horaro kiel kontrolo por ekscesa konsumado. Due, la tempa precizeco per mezurado de konsumado per lickometroj faciligos pliajn enketojn pri konduto binge, precipe per elektrofiziologio en kondutaj bestoj. Fine, uzado de likva alta grasa ingestanto ebligas analizon de mikrostrukturo, kiu povas esti uzata por kolekti pruvojn pri aŭ kontraŭ diferencoj en sateco, motivado kaj palato en ekscito ratoj post invadaj nervaj manipuladoj (ekz. Loka mikroeksiĝo de neŭroaktaj komponaĵoj). Ĉi tie ni uzas mikro-strukturan analizon por montri, ke la laŭpaŝa konsumado tra sinsekvaj aliraj periodoj ŝuldiĝas almenaŭ parte al pliigo de instigo por komenci konsumon kaj al kreskanta palatebleco. Plia enketo de ĉi tiuj procezoj en kosmaj ratoj de COS kondukos al plibonigita kompreno de la neŭtraj mekanismoj subaktivaj binge-konsumado.

Ni dankas D-rojn. Gary Schwartz kaj Nicole Avena por helpaj diskutoj, d-ro Schwartz kaj la Animal Energy Balance Phenotyping Core de la New York Obesity Nutrition Research Centre por uzado de operantaj ĉambroj, kaj Niacet Corporation por sia malavara donaco de natria stearoyl lactilato. Ĉi tiu esplorado estis subtenita de subvencioj de la Klarman Familia Fondaĵo, NARSAD kaj NIH (MH092757) al SMN, kaj de kunularo al SL de Hilda kaj Preston Davis Foundation.

Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.