Proksimume Neuropsychopharmacol Biol-psikiatrio. 2020 Apr 20; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. Epub 2020 15 jan.
Mascia P1, Wang Q1, Bruna J1, Nesbitt KM2, Kennedy RT3, Vezina P4.
abstrakta
Lastatempe ni raportis, ke kerno dopamine (NAcc) dopamina (DA) spuras necertecon dum operantaj respondoj pri ne-kaloria sakarino. Ni ankaŭ montris, ke ripeta intermita ekspozicio al ĉi tiu necerteco, kiel ekspozicio al drogoj de misuzo, kondukas al sentivigo de la lokomotora kaj NAcc DA-efikoj de amfetamino kaj antaŭenigas la sekvan memadministradon de la drogo. Ĉi tie ni revizias ĉi tiujn trovojn kune kun aliaj, montrante, ke NAcc-glutamata signalado estas simile trafita de necerteco. Ekstrakulaj niveloj de glutamato en ĉi tiu retejo ankaŭ spuras necertecon en tasko, en kiu nazo pikanta sakarinon dum pli kaj pli granda proporcia horaro de plifortigo estas asociita kun iom post iom kreskanta varianco inter agado de la operanto kaj elpago. Plue, sentivigita konduto respondanta al kaj por amfetamino post eksponiĝo al necerteco estas akompanata de pliigitaj niveloj de Ca2+/ calmodulin-dependa proteino kinase II (CaMKII) kaj proteino kinase C (PKC) fosforilado same kiel ŝanĝitaj proteinaj niveloj de la transskriba faktoro ∆FosB (pliigita) kaj glutamata transportilo 1 (GLT1; malpliigita) en NAcc-histoj. Notinde, fosforiligo de CaMKII kaj PKC reguligas trafikon kaj funkcion de riceviloj de AMPA en ĉi tiu retejo, estas levita post psikostimulanta ekspozicio, kaj necesas por esprimo de plibonigita prenado de drogoj. Pliigitaj levelsFosB kaj malkreskitaj GLT1-niveloj estas observitaj post psikostimulanta ekspozicio, estas asociitaj kun pliigita preno kaj serĉado de drogoj, kaj estas sciate moduli AMPA-receptorojn kaj eksterĉelajn glutamatajn nivelojn respektive. Ĉi tiuj adaptoj en glutamata transdono same kiel tiuj observitaj kun DA sekvanta ripetan intermitan eksponon al necerteco estas similaj al tiuj produktitaj de ekspozicio al misuzitaj drogoj. Kune, ili notas la varbadon de kaj DA kaj glutamataj signalaj vojoj en la NAcc en ambaŭ drogaj kaj kondutaj toksomanioj. Ĉar necerteco estas centra en ludoj de hazardo, ĉi tiuj trovoj havas apartan gravecon por ludaj malordoj, konataj elmontri komorbecon kun drogokutimo.
Ŝlosilvortoj: Amfetamino; Dopamina; Ludado; Glutamato; Sensivigo; Necerteco
PMID: 31952958
;
