Bona studo pri novec-serĉantaj personeco kaj dopamina aŭtomataj riceviloj. Aŭto-riceviloj helpas kontroli la kvanton de dopamino liberigita. Malaltaj niveloj de aŭto-riceviloj signifas, ke pli da dopamino liberiĝas por iuj stimuloj. Alta dopamino faras romanon * ion ajn pli ekscita, aŭ stimulanta la rekompencan cirkviton.
Midbrain Dopamine-Receptoro-Havebleco Estas Inverse Asociita kun Novedzajnaj Trakontoj en Homoj David H. Zald, 1,2 Ronald L. Cowan, 2,3 Patrizia Riccardi, 4 Ronald M. Baldwin, 3 M. Sib Ansari, 3 Rui Li, 3 Evan S. Shelby, 1 Clarence E. Smith, 3 Maureen McHugo, 1 kaj Robert M. Kessler3 The Journal of Neuroscience, decembro 31, 2008, 28 (53): 14372-14378; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2423-08.2008 Fakoj de 1Psikologio, 2Psikiatrio, kaj 3Radiologiaj Sciencoj, Universitato Vanderbilt Nashville, Tennessee 37240, kaj 4Departamento de Nuklea Medicino, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, New York
abstrakta
Novaĵoj serĉantaj personecajn trajtojn estas ĉefa riska faktoro por disvolviĝo de drogakuzo kaj aliaj nesekuraj kondutoj. Rozaj modeloj de temperamento indikas, ke alta noveco respondas kun malpliigita inhibicia aŭtoreceptora kontrolo de dubonaj dopaminaj neŭronoj. Oni spekulis, ke unuopaj diferencoj en dopamina funkciado ankaŭ fundamentas la personecan trajton de novecoj serĉantaj en homoj. Tamen, diferencoj en la dopamina sistemo de ronĝuloj kaj homoj, kaj la metodoj por taksi novecojn respondantajn / serĉantajn speciojn lasas neklaraj ĝis kia grado la bestaj modeloj informas nian komprenon pri homa personeco. En la aktuala studo ni ekzamenis la korelacion inter novec-serĉantaj trajtoj en homoj kaj disponebla de D2 (D2 / D3) riceviloj en la substantia nigra / ventrala tegmenta areo.
Surbaze de la ronĝula literaturo ni antaŭdiris, ke noviga serĉado estus karakterizita per malpliigitaj niveloj de disponebla (aŭtomobila) ricevilo de D2 en la cerbo. Tridek kvar sanaj plenkreskuloj (18 viroj, 16 virinoj) kompletigis la Tridimensian Personecan Demandaron-Novelty-Seeking Scale kaj PET-skanadon kun la ligilo D2 / D3 [18F]. Novaĵoj-Serĉantaj personecaj trajtoj estis inverse asociitaj kun D2-simila ricevilo havebleco en la ventra mez-cerbo, efiko kiu restis signifa post kontrolado de aĝo. Ni konjektas, ke la pli malalta meza cerbo (aŭtomata) ricevilo vidata ĉe serĉantoj de alta noveco kondukas al akcentitaj dopaminergiaj respondoj al noveco kaj aliaj kondiĉoj, kiuj induktas liberigon de dopamino.
Ŝlosilvortoj: autoreceptor; dopamino; D2; ventrala tegmenta areo, substantia nigra; emocio; instigo; rekompenco; personeco
Enkonduko
La trajto de personeco de novecaj serĉoj frapas la mezuron, en kiu homo respondas al novaj stimuloj aŭ situacioj kun esplorada agado kaj pozitiva ekscito (Cloninger, 1986). La trajto estas inter la plej bonaj antaŭdiroj de uzado de drogoj kaj aliaj riskaj kondutoj (Howard et al., 1997). Rodentaj studoj provizas paralelon al serĉado de homaj novecoj, ĉar rodantoj, kiuj montras pli altajn motorajn respondojn al novaj medioj, estas pli vundeblaj al disvolvado de memadministrado de psikostimulantoj (Piazza et al., 1989).
Neŭfarmaciaj studoj indikas, ke roncaj respondecaj ronĝuloj posedas pli altajn bazajn kaj stimulitajn eksterĉelajn dopaminajn (DA) nivelojn en la kerno akcentaj kompare kun malaltaj novecaj respondantoj (Bradberry et al., 1991; Piazza et al., 1991a; Hooks et al., 1992) . Ĉi tiu pliigita DA-liberigo ŝajnas almenaŭ parte konsekvenco de malfortigita aŭtoreceptor-kontrolo de neŭtronaj DA-produktantoj de neŭronoj, en tio, ke altaj novecoj respondantaj ronĝulojn montras reduktitan D2-receptoron induktitan (supozeble aŭtoreceptor-mediaciitan) inhibicion de DA-pafo (Marinelli kaj White, 2000) .
Ene de la DA-mezkerno, somatodendritaj D2-similaj aŭtoreceptoroj provizas inhibician reguladon de DA-neŭron-pafo (Aghajanian kaj Bunney, 1977; White kaj Wang, 1984; Lacey et al., 1987; Mercuri et al., 1992). Somatodendritaj aŭtoreceptoroj influas ambaŭ lokan somatodendritan liberigon de DA same kiel DA liberigon de regionoj de axona finaĵo, kun la relativa forto de ĉi tiuj efikoj varias depende de la DA-ĉela grupo kaj fina regiono (Maidment kaj Marsden, 1985; Westerink et al., 1996 ; Cragg kaj Greenfield, 1997; Chen kaj Pan, 2000; Adell kaj Artigas, 2004). D2-mallongaj riceviloj estas la plej abundaj aŭtoreceptor-subtipoj en la mezkerno (Sesack et al., 1994; Khan et al., 1998), kaj provizas potencan inhibicion de liberigo de DA (Mercuri et al., 1997). Somatodendritaj D3-receptoroj (Diaz et al., 2000) ankaŭ estis observitaj ludi funkcion de aŭtoreceptoro (Levant, 1997; Tepper et al., 1997), sed estas malpli abundaj (Tepper et al., 1997; Gurevich kaj Joyce, 1999 ) kaj provizas pli limigitan reguligan influon ol D2-aŭtoreceptiloj (Millan et al., 2000; Sokoloff et al., 2006). Pli malgranda frakcio de D2-similaj riceviloj ankaŭ lokalizas glutamatergajn enigaĵojn al DA-neŭronoj (Pickel et al., 2002), provizante plian itineron tra kiu mezaj cerbaj D2-similaj riceviloj povas apliki inhibician reguladon de DA-ĉeloj (Koga kaj Momiyama, 2000) .
Oni spekulis, ke individuaj diferencoj en funkciado de DA ankaŭ povas subesti la personan trajton de serĉado de novedzoj ĉe homoj (Dellu et al., 1996). Tamen, ekzistas substancaj diferencoj en la DA-sistemo de ronĝuloj kaj homoj (Berger kaj aliaj, 1991; Frankle et al., 2006). Plie, ne klaras, ĉu bestaj modeloj, kiuj taksas respondojn al neevitebla noveco, estas homologaj al mem-raportita noveco serĉanta homon. Por determini la tradukan kapablecon de bestaj modeloj por informi la neŭarmakologiajn substratojn de homa personeco, ni testis ĉu individuaj diferencoj en mem-raportita noveco serĉas rilatas al D2-simila liganta potencialo (BPND; indico de neŝanĝebla receptoro disponebla) en la cerbo de sanaj homoj. Konsiderante, ke D2-simila BPND en la midbrain multe reflektas aŭtoreceptor-kontrolon de DA-neŭronoj, ni konjektis, ke novec-serĉantaj trajtoj estus inverse rilataj al D2-similaj BPND en la midbrain.
Materialoj kaj metodoj
Partoprenantoj. Tridek kvar neŭrologie kaj psikiatrie sanaj dekstraj plenkreskaj partoprenantoj (mezume aĝo = 23.4, gamo 18 – 38; 18 viroj, 16 virinoj) kompletigis la studon. Ĉiuj partoprenantoj disponigis skriban informitan konsenton aprobitan de la Institucia Revizia Estraro de Universitato Vanderbilt. Antaŭ agnosko en la PET-fazo de la studo ĉiuj partoprenantoj ricevis fizikan ekzamenon por taksi kontraŭindikojn por studa partopreno. Temoj kompletigis psikiatrian intervjuon (Strukturita Klinika Intervjuo por DSM-IV) (Unua kaj aliaj, 1997) por forĵeti psikiatrian historion de Akso I. Partoprenantoj ankaŭ estis ekskluditaj se ili prenis psikostimulantojn en pli ol du okazoj. Partoprenantoj ankaŭ estis ekskluditaj se ili renkontis kriteriojn por nikotina dependeco, aŭ ĉu ĉiutagaj cigaredoj fumis.
Nov-Serĉanta Skalo. Ĉiuj partoprenantoj kompletigis la Nov-Serĉantan Skalon de la Tridimensia Personeca Demandaro (Cloninger, 1987a). Cloninger disvolvis la Nov-Serĉan Skalon por taksi hipotezitan "heredan tendencon al intensa entuziasmo aŭ ekscito en respondo al novaj stimuloj aŭ indikoj por eblaj kompensoj aŭ ebla mildigo de puno, kio kondukas al ofta esplorada agado serĉante eblajn kompensojn kaj ankaŭ aktivaĵojn. evitado de monotoneco kaj ebla puno ”(Cloninger, 1987b). La skalo enhavas 34 verajn-falsajn demandojn, distribuitajn laŭ kvar subskaloj: NS1: esplora eksciteco (kontraŭ stoika rigideco), kiu utiligas la preferon kaj respondon al noveco; NS2: impulsemo (kontraŭ reflekto), kiu uzas la rapidon de decidado; NS3: malŝparemo (kontraŭ rezervo), kiu tuŝas la pretecon de la homoj libere elspezi monon; kaj NS4: malordo (kontraŭ regimentado), kiu ekspluatas kiom la persono estas spontanea kaj senlima per reguloj kaj regularoj. La demandaro estas poentita tiel ke pli altaj poentaroj reflektas pli grandan novecan serĉadon.
Magneta resonanca bildiga skanado. Magneta resonanca bildigo (MRI) skanadoj de la cerbo estis faritaj uzante maldika sekcio inversigo preparita T1-pezita difektita gradiento rememorigitaj sekvencoj [IR SPGR, eco tempo (TE) = 3.6, ripeto tempo (TR) = 19, TI = 400, 24 cm vidkampo] en la sagataj (tranĉa dikeco 1.2 mm) kaj koronaj (tranĉa dikeco 1.4 mm) ebenoj. Krome, rapide ŝpina aksa spina denseca pezo (TE = 19, TR = 5000, 3 mm dika) kaj T2-pezita (TE = 106, TR = 5000, 3 mm dika) tranĉaĵoj estis akiritaj por certigi, ke partoprenantoj ne havas ajnaj strukturaj eksternormoj.
Positron-emisia tomografio-skanado. D2-simila ricevilo-havebleco estis mezurita per positrona emisia tomografio (PET) kaj la alta afineco D2 / D3-radioligand [18F] fallypride. PET-bildigo estis kompletigita per GE Discovery LS PET-skanilo (General Electric). Subjektoj estis poziciigitaj en la skanilo por permesi aksan tranĉaĵkolekton paralela al la orbitomedia ebeno kun kaj la supra rando de la cingulato kaj la malsuperaj tempaj kortikoj ene de la vidkampo. [18F] Fallypride (5 mCi, specifa agado> 2000 Ci / mmol) tiam estis injektita dum 30-s periodo tra enloĝanta katetero. Seriaj skanadoj de kreskanta daŭro estis faritaj dum la unua horo post radiotraka injekto. Post paŭzo de 15–20 min, dua aro de skanadoj estis kolektita dum la sekvaj 50 min. Dua paŭzo de 20–30 minutoj estis donita, sekvata de tria serio de skanadoj daŭrantaj 50 minutojn. La plilongigita skana tempo permesis stabilan kinetan modelon taŭgas en ambaŭ eksterkriaj kaj striaj cerbaj regionoj. Mezurita mildigo korektis per rotaciaj stangoj de 68G / 68Ga antaŭ ĉiu aro de skanadoj.
La skanilo GE Discovery LS uzata en ĉi tiu studo havas aksan rezolucion de 4 mm kaj en ebena rezolucio de 4.5 – 5.5 mm plenplena duon-maksimumo (FWHM) ĉe la centro de la vidpunkto. Ĉi tiu rezolucio permesas bildon de [18F] fallypride BPND en la substantia nigra (SN) / ventral-tegmenta areo (VTA) [vidu Kessler et al. (1984), por diskuto pri la spacaj rezoluciaj postuloj por detekti agadon en la SN]. Figuro 1 montras ekzemplon de ligilo de mezuma cerbo D2 en unuopa partoprenanto. En ĉiuj partoprenantoj, [18F] fallypride BPND-pintoj videblas en la SN. Tamen, la FWHM ne provizas kapablon klare distingi inter malsamaj DA-ĉelaj populacioj, malhelpante klaran nuligon de la VTA de la najbara SN, kiu posedas pli altajn nivelojn de D2-similaj riceviloj. Antaŭaj studoj pruvis bonan intersubjekton kaj intratest-retestan fidindecon por mezurado de [18F] fallypride BPND por la DA-midbrain ĉe ĉi tiu skana rezolucio (Mukherjee et al., 2002; Riccardi et al., 2006). [18F] fallypride ligas kun alta afineco al kaj presinaptaj kaj postsinaptaj D2-similaj riceviloj (Mukherjee et al., 1999). Tamen, ĉar la esprimo de la ricevilo DA en la mezkerno estas dominita per la subtipo de D2-mallonga ricevilo (Khan et al., 1998), varieco en [18F] fallypride BP ene de la mezkerno estas supozita esti pelita de individuaj diferencoj en la D2-mallonga. aŭtoreceptoroj.
Figuro 1. [18F] Fallypride BPND en la DA mezcerbo de individua subjekto. A, La du pintoj (markitaj per sagoj) respondas al la SN. Pli altaj niveloj de BPND ankaŭ videblas en la meza tempa lobo, kaj la baza antaŭcerbo. B, eksplodo de la mezcerba regiono de DA en la sama temo. Signifaj BPND-niveloj ankaŭ videblas en la koliklo ĉe la fundo de la figuro. La kolora skalo moviĝas de purpura (malalta: BPND 0.50), al flava (alta: BPND> 4.0).
Datuma analitiko. Por minimumigi eblajn modelajn erarojn pro kapmovo, seriaj PET-skanadoj estis kunregistritaj per reciproka informo bazita rigida korpa algoritmo (Wells et al., 1996; Maes et al., 1997). Parametraj bildoj de BPND estis kalkulitaj per la metodo de plena referenca regiono (Lammertsma et al., 1996) kun la cerebelo funkcianta kiel la referenca regiono. Kvankam la cerebelo havas malaltajn nivelojn de riceviloj D2 (Hurley et al., 2003), ili havas minimuman efikon al taksoj de [18F] fallypride BPND (Kessler et al., 2000). Pli grave, la korespondado inter BPND-taksoj derivitaj de cerbela referenca regiono kaj Logan-intrigoj (uzante metaboliton korektitan plasman enigan funkcion) indikas ekstreme altan korelacion (r> 0.99) en multoblaj cerbaj regionoj (Kessler et al., 2000), indikante tion la uzo de la cerbela referenca regiono ne enkondukas signifan eraron en la relativaj BPND-niveloj de malsamaj cerbaj regionoj.
La bildo de ĉiu partoprenanto BPND estis akordigita kun ilia T1-pezbalancita MR bazita sur la kunregistraĵo de la pezita mezumo de la PET-dinamikaj skanaĵoj al la MR per reciproka informo bazita rigida korpa algoritmo (Wells et al., 1996; Maes et al., 1997 ), La struktura MRI kaj BPND-bildo de ĉiu subjekto estis misprezentita en oftan stereotaktikan spacon bazitan sur nerigida korpa registriĝo de kompona PET / MRI-bildo al ŝablono PET / MRI (Rohde et al., 2003). Por determini la sukceson de la koregistrado en la mezcerbo, ni permane etikedis plurajn limŝtonojn ĉirkaŭ la mezcerbo, inkluzive la malantaŭan randon de la dekstra kaj maldekstra malsupra koliklo, la antaŭan plej multe de la dekstra kaj maldekstra cerba pedunklo kaj la interpedunkula foso ĉe z = –10, kaj la plej malsupera punkto de la supramamila komisuro. El la 34 subjektoj, 33 montris bonegan mezcerban korregistadon, kun neniu etikedo varianta je> 2 mm en iu ajn direkto de la averaĝa koordinato de la etikedo (trans ĉi tiuj 33 subjektoj, la averaĝa distanco en iu ajn direkto de la averaĝa etikedo estis <1 mm por ĉiu ekzamenita etikedo). Donita la spaca rezolucio de la PET-bildoj, ĉi tiu grado de misregistrado estas subnivela, kaj havos nekonsiderindan efikon sur la rezultoj. La fina partoprenanto montris pli grandajn pruvojn pri misregistro, precipe rilate al la etikedoj de kolikulo Ni provis korekti ĉi tion per la programo FSL-FLIRT (Jenkinson et al. 2002) kun pezo metita sur mezcerba masko, sed la realigita bildo ankoraŭ montris evidentecon de misregistrado. Konsiderante, ke lineara registrado specifa al la cerba trunko ne povis korekti la vicigajn problemojn, ni ekskludis ĉi tiun temon de la fina analizo. Ĉiuj primaraj analizoj estas do raportitaj surbaze de 33 partoprenantoj, kvankam ĉiuj raportitaj rezultoj restis statistike signifaj kiam ĉi tiu partoprenanto estis inkluzivita.
Ambaŭ simplaj (Pearson-produkta momento) kaj partaj korelacioj estis kalkulitaj sendepende por ĉiu voxel de la spacaj normaligitaj BPND-bildoj per kutima programaro, kiu efektivigis la analizojn laŭ la formuloj provizitaj de Zar (1999). Ĉar la BPND-bildoj estas esence glataj rilate al la grandeco de la interesa strukturo, neniu plia spaca filtrado estis farita antaŭ analizo. Aretaj grandecoj estis kalkulitaj kiel ĉiuj apudaj vokseloj superantaj magnitudan sojlon de p <0.05 (nekorektita). Por la mezcerba regiono de DA, ni postulis etendan sojlon de 15 vokseloj. Ĉi tiu ampleksa sojlo baziĝis sur la mezurita FWHM-maksimumo (de restaĵoj de BPND-bildoj) ene de la DA-mezcerba regiono, kaj serĉregiono de 30 x 18 x 14 mm (la serĉregiono sekvis la konturojn de la mezcerbo). La ampleksoosojlo de 15 voksel atingas aretan grandecan signifosojlon de p <0.05 kiel kalkulite per Montekarlo-simulado (1000 ripetoj) uzante AlphaSim (http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/manual/AlphaSim .pdf). Por esplora analizo de la resto de la cerbo, ampleksa sojlo de 72 vokseloj necesis por signifo, surbaze de kalkuloj AlphaSim kun p = 0.05, la averaĝa FWHM tra la cerbo kaj inkludo de ĉiuj vokseloj kun averaĝa BPND 0.40. Studoj ekzamenantaj laŭvokselajn korelaciojn inter personecaj trajtoj kaj neŭbildaj datumoj devas plenumi korektadon por trakti la problemon de multnombraj komparoj. Kiel priskribite supre, por niaj primaraj analizoj ni emfazis spacan ampleksan kriterion por limigi la riskon de falsaj pozitivaj rezultoj. Ĉi tiu aliro permesas mildecon laŭ efika grandeco (kongrua kun la tipe modesta ĝis modera grandeco de korelacioj inter personaj skaloj kaj aliaj mezuroj), sed limigas la kapablon detekti malgrandajn volumajn asociojn. Alternativa aliro al korektado de multaj komparoj estas ĝustigi la p-valoron asociitan kun la grando de la efiko. Por akiri korektitajn p-valorojn, ni konvertis r-valorojn al Z-poentaroj, kaj determinis signifajn nivelojn per la ptoz-skripto en FSL (Smith et al. 2004) post kiam ni konstatis, ke la mezcerba serĉregiono havas 23 distingivajn elementojn. Krom kie specife notite, nekorektitaj p-valoroj estas raportitaj.
rezultoj
Voxelwise-korelacia analizo malkaŝis signifan inversan asocion inter Total Novelty-Seeking Scores kaj [18F] fallypride BPND en la DA mezcerbo duflanke (totala amplekso = 89 voxels, averaĝa korelacio por tuta areto, r = –0.44, p <0.01). La pinta korelacia fokuso lokalizita dekstren SN / VTA-regiono ĉe Talairach-koordinatoj x = 4.5, y = –22, z = –14.5, r = –0.68, p <0.00005 (Fig. 2), kun pli malgranda pinto okazanta en la maldekstra SN (x = –13, y = –25, z = –11 r = –0.53, p <0.005). Ĉar ambaŭ DA-receptoraj niveloj kaj novserĉaj trajtoj malpliiĝas laŭ aĝo, ni realigis partan korelacian analizon kontrolantan por aĝo. Kontroli por aĝo havis minimuman efikon sur la rezultoj (totala amplekso = 71 vokseloj, averaĝa korelacio por tuta areto, r = –0.43, p <0.05). La pintaj korelacioj aperis ĉe identaj koordinatoj, kaj restis tre signifaj (dekstre, r = –0.64, p = 0.0001, maldekstre r = –0.51, p <0.005). Se pli striktaj kriterioj por efika grandeco ampleksas, kun p valoroj korektitaj por nombro da distingivaj elementoj en la serĉregiono, la pinta dekstra SN / VTA-fokuso restas signifa kaj en la originala analizo (p (korektita) <0.005) kaj la aĝ-korektitaj datumoj (p (korektitaj) <0.01), dum la maldekstra SN / VTA montras statistike signifan tendencon.
Figuro 2. Inversa korelacio inter [18F] fallypride BPND en la mezcerbo de DA kaj totala Noveca-Serĉa Poentaro. A montras sagitan tranĉaĵon tra la dekstra SN. B provizas disĵeton de la Totala Noveca Poentaro de ĉiu partoprenanto kaj [18F] fallypride BPND ĉe la pinta koordinato. C montras serion de aksaj tranĉaĵoj tra la mezcerbo, de az de –10 ĝis –19. En A kaj C, la parametraj mapoj estis sojlaj por nur montri vokselojn kun korelacioj, kiuj superas la nivelon p <0.05 (ne korektita) por grando, kun ruĝaj areoj superantaj r = –0.50. R, Prave; L, maldekstre.
Ni aldone analizis ĉu sekso influis la asocion inter DA mezcerba BPND kaj nova serĉado (kiel taksita de la interago inter sekso kaj mezcerbo BPND antaŭdiri novecan poentaron). Ĉi tiuj analizoj indikis, ke ne ekzistas influo de sekso sur la rilato inter serĉado de novaĵoj kaj mezcerbo BPND. La ŝablono de korelacioj, kiu aperis el analizo de la Totala Nov-Serĉa Skalo, estis sufiĉe specifa kaj ne reflektis tutmondan ŝablonon de malaltigitaj niveloj de D2-similaj riceviloj tra la cerbo. Neniuj aliaj areoj de la cerbo montris korelaciojn de la amplekso aŭ amplekso de la mezcerbo. Efektive, nur tri aliaj areoj de la cerbo atingis la aprioran 15-vokselan sojlon post korekto por aĝo (inversa parta korelacio en la dekstra talamo, centrita ĉe x = 22, y = –25 z = 12, pinto r = –0.51, p <0.005, pozitiva asocio en la dekstra parahipokampa cerba giro, x = 33, y = –18, z = –26, pinto r = 0.54, p <0.005, kaj pozitiva asocio en la antaŭa cingulo duflanke, pinto x = - 4, y = 7, z = 28.5 r = 0.48, p <0.05), sed neniu postvivis tutan cerban korekton por amplekso.
Por determini ĉu la unuopaj Novskalaj Serĉaj Subskaloj rilatis al [18F] fallypride BPND en la mezcerbo, ni faris post hoc voxelwise korelaciajn analizojn kun ĉiu subskalo. Ĉiuj 4 subskaloj de la Novelty-Serĉanta Skalo montris almenaŭ moderajn negativajn korelaciojn kun la mezcerba regiono de DA, sed neniu superis la grandon aŭ amplekson produktitan per analizo de totala Novelty-Sering Score. Almenaŭ 15 vokseloj montrantaj signifon ĉe p <0.05 ĉeestis por ĉiu subskalo (aldonaj esploraj analizoj de la subskaloj de Novelty-Sering estas priskribitaj en interretaj suplementaj materialoj, haveblaj ĉe www.jneurosci.org).
diskuto
La nunaj datumoj indikas, ke novec-serĉantaj personecaj trajtoj en homoj estas asociitaj kun reduktita disponebla ricevilo de D2 en la SN / VTA. Ĉar mez-cerbaj D2-similaj riceviloj estas dominataj de somatodendritaj aŭtoreceptoroj, ĉi tiuj rezultoj sugestas specifan inversan rilaton inter novec-serĉantaj trajtoj kaj aŭtoreceptor-havebleco. Ĉi tiu observado konverĝas kun trovoj de reduktita autoinhibicio en respondaj ronĝuloj de alta noveco (Marinelli kaj Blanka, 2000).
Ĉar la DA-aŭtoreceptilo estas potenca reguliganto de la kapablo de DA-ĉeloj ekbruliĝi (Aghajanian kaj Bunney, 1977; Lacey et al., 1987; Mercuri et al., 1992, 1997; Adell kaj Artigas, 2004) individuaj diferencoj en ĉi tiu autoinhibitorio. kontrolmekanismo atendus kaŭzi substancajn diferencojn en la impulsaj ecoj de DA neŭronoj, kaj tial liberigo de DA. Efektive, en ronĝuloj ekzistas inversa korelacio inter DA-ĉelaj pafaj rapidecoj kaj la mezuro en kiu ĉi tiu aktiveco povas esti subpremita per loka apliko de DA (White kaj Wang, 1984; Marinelli kaj White, 2000). Altaj novegaj respondemaj ronĝuloj montras substance pli oftajn kaj pli longdaŭrajn DA-krevajn aktivecojn ol malaltaj respondemaj ronĝuloj (Marinelli kaj White, 2000), kiuj eble siavice klarigos la pli grandajn nivelojn de baza striatala DA-eldono observitaj en rokuloj kun alta noveco. (Bradberry et al., 1991; Piazza et al., 1991a; Hooks et al., 1992; Rougé-Pont et al., 1993, 1998) (Fig. 3). Aldone al disponigado de akraj negativaj reagoj pri stimulita pafo, lastatempaj studoj pri kulturitaj DA-neŭronoj de ronĝuloj sugestas, ke D2-similaj aŭtoreceptoroj influas la pacemaker-agadon de DA-ĉeloj dum pli longaj tempaj kursoj, tiel ke individuoj kun pli malalta aŭtoreceptor-kontrolo povus havi pli grandan rilatumon de krevo. pafo al tonika agado (Hahn et al., 2006).
Figuro 3. Modelo de aŭtoreceptoraj kontroloj kaj individuaj diferencoj en serĉado de novecoj. Pro ilia pli malalta nombro da haveblaj somatodendritaj aŭtoreceptantoj, loka somatodendrita liverado de DA en la SN / VTA produktas malpli autoinhibicion de DA-ĉelo-pafo en altaj romancaj serĉantoj relative al malaltaj romancaj serĉantoj.
Kiel sekvo, altaj romancaj serĉantoj liberigas pli da DA en axon-celaj regionoj kiam stimulataj de noveco aŭ aliaj kondiĉoj, kiuj kaŭzas ekflamadon de ĉelaj DA-ĉeloj.
La specifa rolo de reguligo de aŭtoreceptoroj de DA por influi nov-serĉantan konduton probable reflektas la privilegian kapablon de novaj stimuloj deĉenigi pafadon SN / VTA (Ljungberg et al., 1992). Tri lastatempaj funkciaj MRI-studoj observis respondojn de sango-oksigeno-dependaj (BOLD) en la regiono SN / VTA kiam sanaj homoj antaŭvidis aŭ rigardis novajn bildojn aŭ asociojn (Schott et al., 2004; Bunzeck kaj Düzel, 2006; Wittmann et al., 2007). Supozeble ĉi tio reflektas eksplodon de pafado de DA-ĉelo responde al noveco. Kakade kaj Dayan (2002) sugestas, ke ĉi tiu tipo de noveca indukta faza pafado de DA-neŭronoj provizas instigan "esploran bonuson", kiu instigas esploradon de stimuloj aŭ medioj. Surbaze de niaj nunaj datumoj, individuoj kun pli malaltaj aŭtoreceptoraj niveloj antaŭdirus havi pli grandan "esploran bonuson" ol tiuj kun pli altaj aŭtoreceptoraj niveloj.
Kreskantaj datumoj en kaj homaj kaj nehomaj primatoj indikas, ke mezcerbaj DA-neŭronoj pafas responde al antaŭdiraj rekompencoj kaj neantaŭviditaj aŭ subpreditaj rekompencoj (Schultz kaj Dickinson, 2000; O'Doherty et al., 2002; Bayer kaj Glimcher, 2005; D 'Ardenne et al., 2008; Murray et al., 2008). Kiel ĉefa celo de VTA-projekcioj, la ventra striato simile montras pliigitan agadon kune kun rekompencaj signaloj kaj pozitivaj prognozaj eraroj (Berns et al., 2001; O'Doherty et al., 2002; Pagnoni et al., 2002; Knutson kaj Adcock, 2005; Abler et al., 2006; Yacubian et al., 2006). Efektive, la grandeco de striataj BOLD-respondoj ligitaj al prognozaj eraroj estas modulata per ŝtataj manipuladoj de DA (Pessiglione et al., 2006). Konsiderante la nunajn datumojn pri serĉado de novaĵoj kaj aŭtoregulado de DA, sekvas, ke altaj novaj serĉantoj plibonigos striatajn respondojn dum kondiĉoj, kiuj liberigas DA. Kongrue kun ĉi tiu hipotezo, Abler et al. (2006) lastatempe pruvis, ke individuoj altaj sur la esplora ekscitebla subskalo (NS1) montras pli grandajn ventrajn striatajn AOLDDACAJN respondojn ol malaltaj poentintoj kiam eksponitaj al pozitivaj antaŭdiroj. Tiel, diferencoj en aŭtoreregulado povas konduki ne nur al diferencaj respondoj al noveco, sed al vasta aro de instigaj kaj lernadaj procezoj kiuj dependas de DA.
La korelacio inter novec-serĉantaj personecaj trajtoj kaj aŭtoreceptora funkciado ankaŭ povas kontribui al la pliigita toksomania vundebleco de altaj romancaj serĉantoj. En ronĝuloj, altaj romancaj respondantoj montras pliigitan liberigon de DA en respondo al psikostimulantoj (Hooks et al., 1991, 1992). Dum la rilato inter DA midbrain BPND por [18F] fallypride kaj respondigebleco al psikostimulantoj ĉe homoj estas nuntempe nekonata, pluraj studoj raportis rilaton inter novigaj serĉoj kaj respondoj al amfetamino, kun altaj romancaj serĉantoj montrantaj plibonigitan subjektivan kaj psikofiziologian respondon al D-amfetamino. (Sax kaj Strakowski, 1998; Hutchison et al., 1999). Simile, Leyton et al. (2002) raportis korelacion inter Novedzino kaj la kvanto de amfetamin-induktita DA-liberigo (mezurita per [11C] raclopride-movo) en la ventrala striatumo en malgranda specimeno de sanaj homaj subjektoj. Boileau et al. (2006) plue indikas, ke serĉado de novecoj antaŭdiras, kian gradon sensibilizas kun ripetaj dozoj de amfetamino. Ambaŭ ĉi tiuj trovoj povas esti rekta konsekvenco de la malaltigita aŭtoreceptora kontrolo asociita kun serĉado de novecoj.
La nunaj datumoj lasas malferman la demandon pri kial ekzistas pli malalta mezcerba D2-simila ricevilo havebleco ĉe altaj novec-serĉantaj individuoj. La respondo al ĉi tiu demando havas rektan rilaton al nia interpreto de la funkciaj konsekvencoj de malaltigita D2-simila BPND. Unu ebleco estas, ke estas malpli alta proporcio de aŭtoreceptoroj al DA-neŭronoj, tia ke ekzistas malpli aŭtorecepta kontrolo por ĉiu DA-neŭrono. Ĉi tio estus rekte kongrua kun la bestaj modeloj. Tamen ekzistas du aliaj eblaj klarigoj, kiuj ne kongruus kun la bestaj datumoj, sed tamen pravigas konsideron. Unue, malaltigita aŭtoreceptorhavebleco povus ekesti se la proporcio de aŭtoreceptoroj al DA-neŭronoj estas normala, sed altaj novaj serĉantoj havas malpli DA-neŭronojn. Ĉi tio kondukus al ĝenerala malpliigo de DA-funkciado, anstataŭ reduktita aŭtorecepta kontrolo. Tamen ĉi tio ne kongruas kun datumoj indikantaj, ke pacientoj de Parkinson (kiuj suferas reduktojn de DA-neŭronoj) malaltigis novecajn personecajn trajtojn (Menza et al., 1993; Fujii et al., 2000). Plue hipotezo pri malpliigita DA-neŭrona denseco ne kongruas kun la ronĝula literaturo, kiu indikas, ke altaj novaĵaj respondantoj havas altajn nivelojn de eksterĉela DA en la striato (Bradberry et al., 1991; Piazza et al., 1991a; Hooks et al., 1992 ). Dua ebleco estas, ke la malaltigita aŭtoreceptor-havebleco ĉe altaj novaj serĉantoj rezultas de individuaj diferencoj en endogenaj DA-niveloj. [18F] Fallypride BP en la mezcerbo estas influita de endogenaj DA-niveloj, tia ke pliiĝoj en eksterĉelaj DA-niveloj kondukas al pli malalta [18F] fallypride-BPND, kaj malpliiĝas en eksterĉelaj DA-niveloj pliigas [18F] fallypride-BPND (Riccardi et al., 2006 , 2008). Ĉu la altaj novaj serĉantoj povus malaltigi aŭtoreceptoran haveblecon ĉar ili pliigis endogenajn eksterĉelajn DA-nivelojn en la mezcerbo, kaŭzante pli grandan okupon de siaj aŭtoreceptoroj? Kvankam eble, ĉi tio ŝajnas neprobabla kiel unuopa klarigo. Ŝanĝebleco en la SNP BPND tra subjektoj estas pli granda ol la kvanto de ŝanĝo en BPND induktita de farmakologiaj manipuladoj, kiuj grave ŝanĝas ekstrasinaptajn DA-nivelojn (Riccardi et al., 2006, 2008). Plie, malgraŭ ilia sentemo al endogenaj DA-niveloj, la plimulto de la varianco en BPND-niveloj ĉe individuoj restas konstanta dum ĉi tiuj farmakologiaj manipuladoj. Ekzemple, reanalizo de la interesaj regionoj de la studo de Riccardi et al. (2008), en kiu endogenaj DA-niveloj estis malaltigitaj per -metil-para-tirozino, indikas ke> 75% de la varianco en SN BPND en la malplenigita stato estis klarigita de la BPND en la neplenigita stato. Ĉi tio signifas, ke almenaŭ ĉe psikiatriaj sanaj partoprenantoj, relativaj niveloj de disponeblaj aŭtoreceptoroj de la cerbo restas racie konstantaj eĉ en farmaciaj manipuladoj, kiuj ŝanĝas ekstrasinaptajn DA-nivelojn. Tiel, ŝajnas neprobabla, ke la granda ŝanĝebleco en [18F] fallypride BPND trans subjektoj povus esti klarigita nur surbaze de tonikaj eksterĉelaj niveloj de DA.
Du pliaj metodologiaj aferoj garantias atenton pri la konsidero de la aktualaj rezultoj. Unue, PET-studoj ĉe homoj estas limigitaj per spaca rezolucio, kio malfaciligas precizigi la amplekson de VTA kontraŭ SN-implikiĝo. La fokuso de la besta literaturo nature estis sur la VTA donita ĝiajn projekciojn al la ventra striatumo. Tamen, unuopaj diferencoj en aŭtoreregulaj faktoroj povas efiki ambaŭ VTA kaj SN (vidu diskuton en suplementaj interretaj materialoj, havebla ĉe www.jneurosci.org). Tiel, eĉ kun pli alta spaca rezolucio, ne klaras, ĉu la korelaciita regiono restriktus al la VTA. Due, la mezuro en kiu la rezultoj reflektas D2, D3, aŭ ambaŭ subtipojn de ricevilo. Kvankam D3-receptoroj estas malpli ĝeneralaj ol D2-receptoroj, lastatempa studo trovis reduktitan D3-receptoron funkciantan en la cerbo de altaj novecaj respondaj ronĝuloj (Pritchard et al., 2006). Bedaŭrinde necesus pli specifaj radioligandoj por distingi la relativajn kontribuojn de D2 kaj D3-receptoroj al serĉado de novecoj ĉe homoj.
En resumo, la nunaj datumoj montras frapan konverĝon inter ronĝuloj kaj homoj en la rilato inter mez-cerbaj aŭtorreguligaj faktoroj kaj novedzinaj temperamentaj trajtoj. Ĉi tiu konverĝo aperis malgraŭ la fakto ke ni taksis novecojn serĉante mem-raportan mezuron, kiu frapas preferojn por noveco, dum la studoj pri ronĝuloj kutime mezuras respondojn al neeviteblaj novaj medioj. Ĉi tio estas maltrankviliga diferenco, ke respondoj al neevitebla noveco ne tre korektas kun realaj preferoj pri noveco en ronĝuloj (Klebaur et al., 2001; Cain et al., 2004; Zhu kaj aliaj, 2007) kaj povas rilati al kortikosterono -mediata streĉa respondo (Piazza et al., 1991b; Rougé-Pont et al., 1998). Ni konjektas, ke DA-aŭtoreregulaj faktoroj influas multoblajn aspektojn de kiel la organismoj respondas al noveco kaj rekompenco, kaj ke individuaj diferencoj en ĉi tiuj faktoroj manifestiĝas per interkovrantaj, kvankam ne identaj, temperamentaj trajtoj inter specioj.
Piednotoj
Ricevis majo 28, 2008; reviziita okt. 14, 2008; akceptis Nov-5, 2008.
Ĉi tiu laboro estis subtenita de Naciaj Institutoj de Sano-Grantoj 1R01 DA019670-02.
Korespondado estu adresita al D-ro David H. Zald, Sekcio de Psikologio, PMB 407817, 2301 Vanderbilt Place, Nashville, TN 37240. Retpoŝto: [retpoŝte protektita]
Kopirajto © 2008 Society for Neuroscience 0270-6474 / 08 / 2814372-07 $ 15.00 / 0
Referencoj
Abler B, Walter H, Erk S, Kammerer H, Spitzer M (2006) Antaŭdira eraro kiel lineara funkcio de rekompenca probablo estas kodita en homaj kernaj akcentoj. Neuroimage 31: 790 – 795. [CrossRef] [Retejo pri Scienco] [Medline]
Adell A, Artigas F (2004) La somatodendrita liberigo de dopamino en la ventra tegmenta areo kaj ĝia regulado per aferentaj dissendaj sistemoj. Neurosci Biobehav Rev 28: 415 – 431. [CrossRef] [Retejo de Scienco] [Medline]
Aghajanian GK, Bunney BS (1977) Dopamine "aŭtoreceptoroj": farmakologia karakterizado per mikroitoforetaj unuĉelaj registradaj studoj. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 297: 1-7. [CrossRef] [Reto de Scienco] [Medline]
Bayer HM, Glimcher PW (2005) Midbrain-dopaminaj neŭronoj kodas kvantan rekompencan prognozan eraran signalon. Neŭra 47: 129 – 141. [CrossRef] [Retejo de Scienco] [Medline]
Dopaminergia inervado de la cerba kortekso Berger B, Gaspar P, Verney C (1991): neatenditaj diferencoj inter ronĝuloj kaj primatoj. Trends Neurosci 14: 21 – 27. [CrossRef] [Retejo de Scienco] [Medline]
Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR (2001) Antaŭvidebleco modulas homan cerban respondon por rekompenci. J Neurosci 21: 2793 – 2798. [Abstraktita / Senpaga Plena Teksto]
Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C (2006) Modeliga sentemo al stimuliloj ĉe homoj: studo pri [11C] raclopride / positron emission en sanaj viroj. Arch Gen Psychiatry 63: 1386 – 1395. [Abstrakta / Senpaga Plena Teksto]
Bradberry CW, Gruen RJ, Berridge CW, Roth RH (1991) Individuaj diferencoj en kondutaj mezuroj: korelacioj kun nukleo-accumbens dopamina mezuritaj per mikrodiálisis. Pharmacol Biochem Behav 39: 877 – 882. [CrossRef] [Retejo de Scienco] [Medline]
Bunzeck N, Düzel E (2006) Absoluta kodado de stimula noveco en la homa substanca nigra / VTA. Neŭra 51: 369 – 379. [CrossRef] [Retejo de Scienco] [Medline]
Cain ME, Smith CM, Bardo MT (2004) La efiko de noveco sur amfetamina memadministrado en ratoj klasifikitaj kiel altaj kaj malaltaj respondantoj. Psikofarmakologio 176: 129 – 138. [Kruciĝo-Ref] [Medlin]
Chen NN, Pan WH (2000) Reguligaj efikoj de D2-receptoroj en la ventra tegmentala areo sur la mezocorticolimbic dopaminergic vojo. J Neurochem 74: 2576 – 2582. [CrossRef] [Retejo de Scienco] [Medline]
Cloninger CR (1986) Unuigita biosocia teorio de personeco kaj ĝia rolo en la disvolviĝo de maltrankvilaj statoj. Psikiatra Dev 4: 167 – 226. [Retejo de Scienco] [Medlin]
Cloninger CR (1987a) La tridimensia personeca demandaro. Sankta Luiso, MO: Fako de Psikiatrio, Universitato de Vaŝingtona Universitato de Medicino, Versio IV.
Cloninger CR (1987b) Sistema metodo por klinika priskribo kaj klasifiko de personecaj variantoj. Propono. Arch Gen Psychiatry 44: 573 – 588. [Abstrakta / Senpaga Plena Teksto]
Cragg SJ, Greenfield SA (1997) Diferenciala aŭtoreceptor-kontrolo de somatodendrito kaj axona fina dopamina liberigo en substantia nigra, ventral-tegmenta areo kaj striato. J Neurosci 17: 5738 – 5746. [Abstraktita / Senpaga Plena Teksto]
D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008) A BDACAJ respondoj reflektantaj dopaminergajn signalojn en la homa ventra tegmenta areo. Scienco 319: 1264–1267. [Resumo / Senpaga Plena Teksto]
Dellu F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H (1996) Serĉado de novecoj en ratoj - biokondutaj trajtoj kaj ebla rilato kun la serĉa sentemo en viro. Neuropsikobiologio 34: 136 – 145. [Retejo pri Scienco] [Medlin]
Diaz J, Pilon C, Le Foll B, Gros C, Triller A, Schwartz JC, Sokoloff P (2000) Dopamine D3-receptoroj esprimitaj de ĉiuj mesencefaj dopaminaj neŭronoj. J Neurosci 20: 8677 – 8684. [Abstraktita / Senpaga Plena Teksto]
Unua MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JB (1997) La strukturita klinika intervjuo por DMS-IV (SCID-I). Washington, DC: usona psikiatrio.
Frankle WG, Laruelle M, Haber SN (2006) Prefrontalaj kortikaj projekcioj al la mezkerno en primatoj: evidenteco por malabunda ligo. Neuropsikofarmakologio 31: 1627 – 1636. [KrucoRef] [Retejo pri Scienco] [Medlin]
Fujii C, Harada S, Ohkoshi N, Hayashi A, Yoshizawa K (2000) Transkulturaj trajtoj por personeco de pacientoj kun Parkinson-malsano en Japanio. Am J Med Genet 96: 1-3. [CrossRef] [Reto de Scienco] [Medline]
Gurevich EV, Joyce JN (1999) Distribuado de dopamina D3-receptoro esprimanta neŭronojn en la homa antaŭbrako: komparo kun D2-receptoroj esprimantaj neŭronojn. Neuropsikofarmakologio 20: 60 – 80. [KrucoRef] [Retejo pri Scienco] [Medlin]
La aŭtoreceptoroj de Hahn J, Kullmann PH, Horn JP, Levitan ES (2006) D2 plibonigas kronike la dopaminan neuronan pacemon. J Neurosci 26: 5240 – 5247. [Abstraktita / Senpaga Plena Teksto]
Hokoj MS, Jones GH, Smith AD, Neill DB, Justeco JB Jr (1991) Respondo al noveco antaŭdiras ke lokomotoro kaj kerno akuzas dopaminan respondon al kokaino. Sinapso 9: 121 – 128. [Kruciĝo] [Retejo pri Scienco] [Medlin]
Hokoj MS, Colvin AC, Juncos JL, Justeco JB Jr (1992) Individuaj diferencoj en bazala kaj kokaina-stimulita eksterĉela dopamino en la kerno akciuloj uzante kvantan mikrodijalion. Brain Res 587: 306 – 312. [CrossRef] [Retejo pri Scienco] [Medline]
Howard MO, Kivlahan D, Walker RD (1997) La tridimensia teorio de Cloninger pri personeco kaj psikopatologio: aplikoj al substancaj uzmalsanoj. J Stud Alcohol 58: 48-66. [Reto de Scienco] [Medline]
Hurley MJ, Mash DC, Jenner P (2003) Markiloj por dopaminergia neŭrotransmisio en la cerebelo en normalaj individuoj kaj pacientoj kun Parkinson-malsano ekzamenita de RT-PCR. Eur J Neurosci 18: 2668-2672. [CrossRef] [Reto de Scienco] [Medline]
Hutchison KE, Wood MD, Swift R (1999) Personecaj faktoroj moderas subjektivajn kaj psikofiziologiajn respondojn al d-amfetamino en homoj. Exp Clin Psychopharmacol 7: 493 – 501. [CrossRef] [Retejo de Scienco] [Medline]
Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smith S (2002) Plibonigita optimumigo por fortika kaj preciza lineara registrado kaj movada korektado de cerbaj bildoj. Neuroimage 17: 825 – 841. [CrossRef] [Retejo pri Scienco] [Medline]
Kakade S, Dayan P (2002) Dopamine: ĝeneraligo kaj gratifikoj. Neural Netw 15: 549 – 559. [CrossRef] [Retejo de Scienco] [Medline]
Kessler RM, Ellis JR Jr, Eden M (1984) Analizo de elsendaj tomografiaj skanaj datumoj: limigoj truditaj per rezolucio kaj fono. J Comput Assist Tomogr 8: 514 – 522. [CrossRef] [Retejo pri Scienco] [Medline]
Kessler RM, Mason NS, Jones C, Ansari MS, Manning RG, Price RR (2000) [18F] N-allyl-5-fluorproplepidepreide (Fallypride): dosimetria radiado, kvantigo de striatalaj kaj ekstrema-dopatamaj receptoroj en viro. Neuroimage 11: s32. [CrossRef]
Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Strato A, Goldman-Rakic PS (1998) Prezento de la dopamina D2 mallonga izoformo en dopaminergiaj vojoj. Proc Natl Acad Sci Usono 95: 7731 – 7736. [Abstrakta / Senpaga Plena Teksto]
Klebaur JE, Bevins RA, Segar TM, Bardo MT (2001) Individuaj diferencoj en kondutaj respondoj al novedzino kaj amfetamina memadministrado en viroj kaj inoj. Behav Pharmacol 12: 267 – 275. [Retejo de Scienco] [Medlin]
Knutson B, Adcock RA (2005) Rememorado de rekompencoj pasintaj. Neŭra 45: 331 – 332. [CrossRef] [Retejo de Scienco] [Medline]
Koga E, Momiyama T (2000) Presinaptaj dopaminaj D2-similaj riceviloj inhibicias ekscititan transdonon al rataj ventralaj tegmentaj dopaminergiaj neŭronoj. J Physiol 523: 163 – 173. [Abstraktita / Senpaga Plena Teksto]
Lacey MG, Mercuri NB, North RA (1987) Dopamine agas sur D2-receptoroj por pliigi kalianan konduktancon en neŭronoj de la rat substantia nigra zono kompakta. J Physiol 392: 397 – 416. [Abstraktita / Senpaga Plena Teksto]
Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS (1996) Komparo de metodoj por analizo de klinikaj [11C] raclopridaj studoj. Metabolo de J-Cereba Sango-Fluo 16: 42 – 52. [CrossRef] [Retejo de Scienco] [Medlin]
Levanto B (1997) La dopamina ricevilo de D3: neurobiologio kaj potenciala klinika graveco. Pharmacol Rev 49: 231 – 252. [Abstraktita / Senpaga Plena Teksto]
Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker HF, Dagher A (2002) Ekstela dopamino, drogoj dezirantaj, kaj noviga serĉado. Studo pri racloprida PET / [11C] en sanaj viroj. Neŭrofarmakologio 6: 1027 – 1035.
Ljungberg T, Apicella P, Schultz W (1992) Respondoj de simiaj dopaminaj neŭronoj dum lernado de kondutaj reagoj. J Neŭrofiziol 67: 145 – 163. [Abstraktita / Senpaga Plena Teksto]
Maes F, Collignon A, Vandermeulen D, Marchal G, Suetens P (1997) Multimodala bildregistrado per maksimumo de reciprokaj informoj. IEEE Trans Med Imaging 16: 187 – 198. [CrossRef] [Retejo de Scienco] [Medline]
Maidment NT, Marsden CA (1985) In vivo voltammetrikaj kaj kondutaj evidentecoj por somatodendritaj aŭtoreceptor-kontroloj de mezolimbaj dopaminaj neŭronoj. Brain Res 338: 317 – 325. [CrossRef] [Retejo pri Scienco] [Medline]
Marinelli M, White FJ (2000) Plibonigita vundebleco al kokaina memadministrado estas asociita kun levita impulsa agado de dubonaj dopaminaj neŭronoj. J Neurosci 20: 8876 – 8885. [Abstraktita / Senpaga Plena Teksto]
Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993) Dopamin-rilataj personecaj trajtoj en Parkinson-malsano. Neŭrologio 43: 505–508. [Resumo / Senpaga Plena Teksto]
Mercuri NB, Calabresi P, Bernardi G (1992) La elektrofisiologiaj agoj de dopamino kaj dopaminergiaj drogoj sur neŭronoj de la substantia nigra pars kompakta kaj ventrala tegmenta areo. Vivscienco 51: 711 – 718. [CrossRef] [Retejo pri Scienco] [Medline]
Mercuri NB, Saiardi A, Bonci A, Picetti R, Calabresi P, Bernardi G, Borrelli E (1997) Perdo de aŭtoreceptora funkcio en dopaminergiaj neŭronoj de dopaminaj D2-receptoroj kun musoj. Neŭroscio 79: 323 – 327. [CrossRef] [Retejo pri Scienco] [Medline]
Millan MJ, Gobert A, Newman-Tancredi A, Lejeune F, Cussac D, Rivet JM, Audinot V, Dubuffet T, Lavielle G (2000) S33084, romano, potenca, selektema, kaj konkurenciva antagonisto ĉe dopamina D (3) - riceviloj: I. Receptoria, elektrofisiologia kaj neŭkemia profilo kompare kun GR218,231 kaj L741,626. J Pharmacol Exp Ther 293: 1048 – 1062. [Abstraktita / Senpaga Plena Teksto]
Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M (1999) Prelimina takso de ekstertria dopamina D-2-receptoro liganta en la ronĝulo kaj nehomaj primataj cerboj uzante la radioliganda de alta afineco, 18F-fallypride. Nucl Med Biol 26: 519 – 527. [CrossRef] [Retejo de Scienco] [Medline]
Mukherjee J, Christian BT, Dunigan KA, Shi B, Narayanan TK, Satter M, Mantil J (2002) Cerbo-bildado de F-18-fallypride en normalaj volontuloj: analizo de sango, distribuo, test-retestaj studoj, kaj antaŭloka takso de sentiveco al maljuniĝaj efikoj al dopaminaj D-2 / D-3-receptoroj. Sinapso 46: 170 – 188. [Kruciĝo] [Retejo pri Scienco] [Medlin]
Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008) Substantia nigra / ventral-tegmenta rekompenco-antaŭdiro de eraro en psikozo. Mol Psikiatrio 13: 239, 267 – 276.
O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ (2002) Neŭralaj respondoj dum antaŭĝojo de primara gusto-rekompenco. Neŭrono 33: 815-826. [CrossRef] [Reto de Scienco] [Medline]
Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS (2002) Aktiveco en homa ventrala striato ŝlosita al eraroj de rekompenca antaŭdiro. Nat Neurosci 5: 97 – 98. [CrossRef] [Retejo pri Scienco] [Medline]
Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, CD Frith (2006) Dopamina-dependaj antaŭdiroj eraroj subtenas rekompencan serĉadon en homoj. Naturo 442: 1042 – 1045. [CrossRef] [Medline]
Piazza P, Rougé-Pont F, Deminière JM, Kharoubi M, Le Moal M, Simon H (1991a) Dopamina aktiveco estas reduktita en la antaŭfrontal-kortekso kaj pliiĝas en la kerno acumbens de ratoj predispuŝitaj al disvolvi amfetaminan mem-administradon. Brain Res 567: 169 – 174. [CrossRef] [Retejo pri Scienco] [Medline]
Piazza PV, Deminière JM, Le Moal M, Simon H (1989) Faktoroj, kiuj antaŭdiras individuan vundeblecon al amfetamina memadministrado. Scienco 245: 1511 – 1513. [Abstraktita / Senpaga Plena Teksto]
Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, Simon H (1991b) Korticosterona niveloj determinas individuan vundeblecon al amfetamina memadministrado. Proc Natl Acad Sci Usono 88: 2088 – 2092. [Abstrakta / Senpaga Plena Teksto]
Pickel VM, Chan J, Nirenberg MJ (2002) Regiona specifa celado de dopaminaj D2-riceviloj kaj somatodendritaj vezikaminaj monoaminaj transportiloj 2 (VMAT2) ene de ventralaj tegmentaj areoj. Sinapso 45: 113 – 124. [Kruciĝo] [Retejo pri Scienco] [Medlin]
Pritchard LM, Logue AD, Taylor BC, Ahlbrand R, Welge JA, Tang Y, Sharp FR, Richtand NM (2006) Relativa esprimo de D3-dopamina ricevilo kaj alternativa splice-varianto D3nf mRNA en altaj kaj malaltaj respondantoj al novecoj. Brain Res Bull 70: 296 – 303. [CrossRef] [Retejo de Scienco] [Medline]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R (2006) Feto-induktita amfetamino de [18F] fallypride en strioj kaj eksterteraj regionoj en homoj. Neuropsikofarmakologio 31: 1016 – 1026. [KrucoRef] [Retejo pri Scienco] [Medlin]
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R (2008) Kalkulo de bazliniaj dopaminaj D2-riceviloj en striatumaj kaj ekstertriaj regionoj en homoj kun pozitron-emisia tomografio kun [18F] fallypride. Biol Psikiatrio 63: 241 – 244. [KrucoRef] [Retejo pri Scienco] [Medlin]
Rohde GK, Aldroubi A, Dawant BM (2003) La adapta bazo-algoritmo por ne-rigida bilda registrado de intenseco. IEEE Trans Med Imaging 22: 1470 – 1479. [CrossRef] [Retejo de Scienco] [Medline]
Rougé-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H (1993) Pli alta kaj pli longa induktita streĉiteco en dopaminaj koncentriĝoj en la kerno de animaloj predispuŝitaj al amfetamina memadministrado. Studo pri mikrodisizo. Brain Res 602: 169 – 174. [CrossRef] [Retejo pri Scienco] [Medline]
Rougé-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV (1998) Individuaj diferencoj en streĉ-induktita dopamina liberigo en la kerno accumbens estas influitaj de kortikosterono. Eur J Neurosci 10: 3903 – 3907. [CrossRef] [Retejo pri Scienco] [Medline]
Sax KW, Strakowski SM (1998) Plibonigita konduta respondo al ripetaj d-amfetamino kaj personecaj trajtoj en homoj. Biol Psikiatrio 44: 1192 – 1195. [KrucoRef] [Retejo pri Scienco] [Medlin]
Schott BH, Sellner DB, Lauer CJ, Habib R, Frey JU, Guderian S, Heinze HJ, Düzel E (2004) Aktivigo de mezaj cerbaj strukturoj per asocieca noveco kaj formado de eksplicita memoro en homoj. Lernu Mem 11: 383 – 387. [Abstraktita / Senpaga Plena Teksto]
Schultz W, Dickinson A (2000) Neŭra kodado de prognozaj eraroj. Annu Rev Neurosci 23: 473 – 500. [CrossRef] [Retejo de Scienco] [Medline]
Sesack SR, Aoki C, Pickel VM (1994) Ultrastructural-localization de D2-simila receptor-imunoreaktiveco en cerbaj dopaminaj neŭronoj kaj iliaj striaj celoj. J Neurosci 14: 88 – 106. [Abstraktaj]
Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TE, Johansen-Berg H, Bannister PR, De Luca M, Drobnjak I, Flitney DE, Niazy RK, Saunders J, Vickers J, Zhang Y, De Stefano N, Brady JM, Matthews PM (2004) Avancoj en funkcia kaj struktura MR-bilda analizo kaj efektivigo kiel FSL. Neuroimage 23 [Suppl 1]: S208 – S219. [CrossRef] [Retejo de Scienco] [Medline]
Sokoloff P, Diaz J, Le Foll B, Guillin O, Leriche L, Bezard E, Bruta C (2006) La dopamina D3-ricevilo: terapia celo por kuracado de neuropsikiatriaj malordoj. CNS Neurol Disord Drug-Celoj 5: 25 – 43. [Medline]
Tepper JM, Sun BC, Martin LP, Creese I (1997) Funkciaj roloj de aŭtoreceptoroj de dopamina D2 kaj D3 sur neŭrostriaj neŭronoj analizitaj per kontraŭnoma frapado en vivo. J Neurosci 17: 2519 – 2530. [Abstraktita / Senpaga Plena Teksto]
Wells WM 3rd, Viola P, Atsumi H, Nakajima S, Kikinis R (1996) Plur-modala registrado per maksimumo de reciprokaj informoj. Analizo pri bildaj bildoj 1: 35 – 51. [Kruciĝo]]
Westerink BH, Kwint HF, deVries JB (1996) La farmakologio de mezolimbaj dopaminaj neŭronoj: studo de duobla sonda mikrodiálisis en la ventra tegmenta areo kaj kerno akcensaj de la rato-cerbo. J Neurosci 16: 2605 – 2611. [Abstraktita / Senpaga Plena Teksto]
Blankaj FJ, Wang RY (1984) A10 dopaminaj neŭronoj: rolo de aŭtoreceptoroj en determinado de pafo-rapideco kaj sentiveco al dopaminaj agonistoj. Vivscienco 34: 1161 – 1170. [CrossRef] [Retejo pri Scienco] [Medline]
Wittmann BC, Bunzeck N, Dolan RJ, Düzel E (2007) Antaŭvidado de novecaj rekrutoj rekompencas sistemon kaj hipokampon dum antaŭenigado de memoro. Neuroimage 38: 194 – 202. [CrossRef] [Retejo pri Scienco] [Medline]
Yacubian J, Gläscher J, Schroeder K, Sommer T, Braus DF, Büchel C (2006) Disociaj sistemoj por gajno kaj perdo-rilataj valor-antaŭdiroj kaj eraroj de antaŭdiro en la homa cerbo. J Neurosci 26: 9530 – 9537. [Abstraktita / Senpaga Plena Teksto]
Biostatistika analizo de Zar JH (1999). Supra Sideja Rivero, NJ: Prentice Hall.
Zhu J, Bardo MT, Bruntz RC, Stairs DJ, Dwoskin LP (2007) Individuaj diferencoj en respondo al noveco antaŭdiras prefrontalan kortekson dopaminan transportilon kaj ĉelan surfacan esprimon. Eur J Neurosci 26: 717 – 728. [CrossRef] [Retejo pri Scienco] [Medline]
;