Rimarkoj: Studo pri subjektoj kun hiperseksualeco (porno / seksa toksomanio) raportas epigenetikajn ŝanĝojn spegulantajn tiujn okazantajn alkoholulojn. La epigenetikaj ŝanĝoj okazis en genoj asociitaj kun la oksitocina sistemo (kiu gravas en amo, ligado, toksomanio, streĉado, ktp). Maksimumoj:
- La epigenezaj markiloj de sekso / porno-dependulo por la sistemo de oksitocina cerbo aspektas similaj al alkoholuloj
- La rezultoj de la studo kongruas kun Kuhn & Gallinat, 2014 (fama studo pri fMRI sur uzantoj de porno)
- Trovaĵoj povus indiki malfunkcian streĉosistemon (kio estas ŝlosila ŝanĝo en toksomanio)
- Aliĝo en oksitocinaj genoj povus influi ligadon, streĉon, seksan funkciadon ktp.
Por pli, legu ĉi tiun sufiĉe teknikan laikan artikolon: Sciencistoj identigas hormonon potenciale ligitan al hiperseksa malordo
——————————————————————————————————————————-
Adrian E. Boström, Andreas Chatzittofis, Diana-Maria Ciuculete, John N. Flanagan, Regina Krattinger, Marcus Bandstein, Jessica Mwinyi, Gerd A. Kullak-Ublick, Katarina Görts Öberg, Stefan Arver, Helgi B. Schiöth & Jussi Jokinen (2019 )
Epigenetics, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
abstrakta
Hiperseksa malordo (HD) estis proponita kiel diagnozo en la DSM-5 kaj la klasifiko "Deviga Seksega Konduta Malordo" nun estas prezentita kiel impuls-kontrola malordo en ICD-11. HD korpigas plurajn fiziopatologiajn mekanismojn; inkluzive de impulsiveco, compulsividad, malregula seksa deziro kaj seksa toksomanio. Neniu antaŭa studo enketis HD en analizo de metilado limigita al CpG-retejoj asociitaj al microRNA (miRNA). La larĝa metilaciomodelo de la genomo estis mezurita en tuta sango de 60-subjektoj kun HD kaj 33 sanaj volontuloj uzante la Illumina EPIC BeadChip. CpG-ejoj asociitaj kun 8,852 miRNA estis esploritaj en multnombraj linearaj regresaj analizoj de metilaj M-valoroj al binara sendependa variablo de malsana stato (HD aŭ sana volontulo), agordante por optimume determinitaj kunvariancoj. Esprimo niveloj de kandidataj miRNAoj estis esploritaj en la samaj individuoj por diferenca esprimo analizo. Kandidataj metilaj locioj estis plue studitaj por asocio kun alkohola dependeco en sendependa kohorto de 107-subjektoj. Du CpG-retejoj estis limregiona signifo en HD - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pFDR = 5.81E-02) kaj cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pFDR = 5.81E-02). MIR4456 estis signife pli malalta esprimita en HD en ambaŭ univariaj (p <0.0001) kaj multivariaj (p <0.05) analizoj. Cg01299774-metilaj niveloj estis inverse rilatigitaj kun esprimaj niveloj de MIR4456 (p <0.01) kaj ankaŭ diferencigite metiligitaj en alkohola dependeco (p = 0.026). Antaŭdiro de genaj celoj kaj analizo de vojoj malkaŝis, ke MIR4456 supozeble celas genojn preferate esprimitajn en cerbo kaj kiuj estas implikitaj en ĉefaj neuronaj molekulaj mekanismoj, kiuj pensas esti gravaj por HD, ekz. Resume, nia studo implicas eblan kontribuon de MIR4456 en la fiziopatologio de HD per supoze influado de oksitocina signalado.
DE DISKUSTA Sekcio
En analizo pri asocio de DNA-metilado en ekstercentra sango, ni identigas malsamajn CpG-lokojn asociitajn kun MIR708 kaj MIR4456 kiuj estas signife diferencaj metilataj ĉe HD-pacientoj. Aldone, ni pruvas, ke hsamiR-4456 asociita metilado-lokuso cg01299774 estas malsame metilata en dependeco de alkoholo, sugestante ke ĝi eble estas ĉefe asociita kun la toksomania komponento observita en HD.
Laŭ nia scio, neniu antaŭa artikolo priskribis la gravecon de MIR4456 en kunteksto de psikopatologioj. Ni identigas, ke ĉi tiu miRNA estas evolue konservita rilate al primara sekvenca kunmetaĵo kaj antaŭdiritaj sekundaraj pinglaj strukturoj de la apero de primatoj. Krome, ni donas pruvojn, ke putativaj mRNA-celoj de MIR4456 estas prefere esprimitaj en amigdala kaj hipokampo, du cerbaj regionoj sugestitaj de Kühn et al. esti implikita en la fiziopatologio de HD [5].
La implikiĝo de la oksitocina signalvojo identigita en ĉi tiu studo ŝajnas esti signife implikita en multaj el la trajtoj difinantaj HD kiel proponitaj de Kafka et al. [1], kiel ekzemple malregula seksa deziro, kompulsiveco, impulsemo kaj (seksa) toksomanio. Produktita ĉefe de la paraventricula kerno de la hipotalamo kaj liberigita de la posta hipofizaĵo, oksitocino ludas gravan rolon en socia ligado kaj seksa reproduktado ĉe viroj kaj inoj [59]. Murphy et al. priskribis altajn nivelojn dum seksa ekscitiĝo [60]. Burri et al. ĝi trovis ke intranasala aplikado de oksitocino en viroj rezultigis pliigon de niveloj de epinefrina plasmo dum seksa aktiveco kaj ŝanĝita percepto de ekscitiĝo [61]. Plie, oksitocino estis proponita malhelpi la agadon de la hipotalamo-pituitaria-adrenala (HPA) akso dum streĉo. Jurek et al. observis, ke oksitocino receptormediataj intracelulaj mekanismoj prokrastas la transskribadon de kortikotransportanta faktoro (Crf) en la paraventricula kerno, geno forte asociita kun la streĉa respondo [62].
Altecoj en la vojo de signalado de oksitocino povus klarigi trovojn de Chatzittofis et al., Kiuj observis malreguligon de HPA-akso en viroj kun hiperseksa malordo [3]. Plue, studoj indikas, ke oksitocino povus esti implikita en la fiziopatologio de obsesivo-komputa malordo [63]. La interago de oksitocino kun la dopamina sistemo, la HPA-akso kaj la imunsistemo kondukis al la postulado, ke individuaj diferencoj en oksitocinaj niveloj influas toksomanian vundeblecon [64]. Dum oksitocino antaŭe estis asociita kun la regulado de socia kaj agresema konduto, Johansson et al. plue pruvis, ke genetika variaĵo en la geno de oksitocina ricevilo (OXTR) efikis sur la tendenco reagi al situacioj kun levitaj niveloj de kolero sub la influo de alkoholo [65]. Laste, Brüne et al. konkludis, ke genetika variado en OXTR eble kontribuas al klarigado de la fiziopatologio de limregiona personeca malordo [66], personeca patologio karakterizata de severa impulsema neregulado [66].
MIR4456 eble havas aldonan reguligan funkcion en HD, kiu ne malkaŝis en la nuna studo. Konforme al niaj trovoj, antaŭaj studoj raportis asociojn de aberraj vira seksa konduto kaj genoj implikitaj en glutamatergia sistemo en deprimitaj individuoj [67]. Plue, ebla rolo de la 3ʹ-5ʹ-cikla adenosina mono-fosfato (cAMP) niveloj en seksa akceptebleco estis montrita ĉe inaj ratoj, per modulado de la fosfoproteino-32 kaj kondukante al ŝanĝoj de progestinaj riceviloj [68]. Interese, cAMP ankaŭ reguligas molekulojn asociitajn kun axona gvido [69], kiel ekzemple la geno B3gnt1, kiu estis asociita kun difektita seksa konduto en viraj musoj.
UNUA ARTIKOLO PRI LA STUDIO:
Sciencistoj identigas hormonon potenciale ligitan al hiperseksa malordo
Nova studo de viroj kaj virinoj kun hiperseksa malordo rivelis eblan rolon de la hormona oksitocino, laŭ rezultoj publikigitaj en la ĵurnalo. Epigenetics. La trovo povus eble malfermi la pordon al traktado de la malordo per inĝenierado por forigi ĝian agadon.
Hiperseksa malordo, aŭ troa seksperforto, estas agnoskita kiel deviga seksa konduta malordo, listigita kiel impuls-kontrola malordo fare de la Monda Organizaĵo pri Sano. Ĝi povas esti karakterizata de obsedaj pensoj pri sekso, devigo plenumi seksajn aktojn, perdon de kontrolo, aŭ seksajn kutimojn, kiuj portas eblajn problemojn aŭ riskojn. Dum taksoj de prevalenco varias, literaturo indikas, ke hiperseksa malordo efikas sur 3-6% de la loĝantaro.
Diskutado ĉirkaŭas diagnozon ĉar ĝi ofte okazas kune kun aliaj problemoj pri mensa sano, sugestante ke ĝi povus esti etendaĵo aŭ manifestiĝo de ekzistanta mensa malordo. Oni scias malmulte pri la neurobiologio malantaŭ ĝi.
"Ni celis esplori la epigenetikajn reguligajn mekanismojn malantaŭ hiperseksa malordo, por ke ni povu determini ĉu ĝi havas iujn signojn, kiuj distingas ĝin de aliaj sanaj problemoj," diras la ĉefa aŭtoro Adrian Boström de la Fako de Neŭroscienco de la Universitato de Upsala, Svedio, kiu gvidis la studu kun esploristoj de la Andrologia / Seksa Medicina Grupo (ANOVA) ĉe Karolinska Institutet, Stokholmo, Svedujo.
"Laŭ nia scio, nia studo estas la unua se temas pri impliki malreguligitajn epigenetikajn mekanismojn de DNA-metiligo kaj mikroRNA-agado kaj la implikiĝon de oksitocino en la cerbo inter pacientoj serĉantaj kuracadon por hipersekseco."
La sciencistoj mezuris ŝablonojn de metilado de DNA en la sango de 60-pacientoj kun hiperseksaj malordoj kaj komparis ilin al specimenoj de 33 sanaj volontuloj.
Ili esploris 8,852-regionojn de DNA-metilado asociitajn al proksimaj mikroRNAoj por identigi iujn ajn variaĵojn inter specimenoj. DNA-metilado povas influi genan esprimon kaj la funkcion de genoj, tipe agante por redukti sian aktivecon. Kie ŝanĝoj en DNA-metilado estis detektitaj, la esploristoj esploris nivelojn de gena esprimo de la asociita mikrNA. MikroRNAoj estas aparte interesaj, ĉar ili povas trapasi la sango-cerbon-baron kaj moduli aŭ degradi la esprimon de ĝis kelkcent malsamaj genoj en cerbo kaj aliaj histoj.
Ili ankaŭ komparis siajn trovojn al specimenoj de 107-subjektoj, 24 el kiuj estis alkohol-dependaj, por esplori asocion kun toksomania konduto.
Rezultoj identigis du regionojn de DNA, kiuj estis ŝanĝitaj en hiperseksaj malordaj pacientoj. Normala funkcio de metilado de DNA estis interrompita kaj asociita mikroRNA, implikita en silentigado de genoj, estis trovita sub-esprimita. Analizo malkaŝis, ke la mikroRNA-identigita, microRNA-4456, celas genojn, kiuj normale estas esprimitaj ĉe precipe altaj niveloj en la cerbo kaj kiuj estas implikitaj en la regulado de la hormona oksitocino. Kun reduktado de genoj reduktita, oni povas atendi ke oksitocino estas ĉe levitaj niveloj, kvankam la nuna studo ne konfirmas ĉi tion.
Oni vidis en specifaj voluptaj kaj primataj specioj, ke la neuropeptida oksitocino ludas centran rolon en la regulado de par-liganta konduto. Antaŭaj studoj pruvis, ke oksitocino asocias kun la regulado de socia kaj duobla, seksa reprodukto kaj agresema konduto en viroj kaj virinoj. La komparo kun alkohol-dependaj subjektoj rivelis la saman regionon de DNA esti signife sub-metilata, sugestante ke ĝi eble estas ĉefe asociita kun la toksomaniaj komponentoj de hiperseksa malordo, kiel seksa toksomanio, malreguligita seksa deziro, compulsividad kaj impulsiveco.
"Pliaj esploroj necesos por esplori la rolon de microRNA-4456 kaj oksitocino en hiperseksa malordo, sed niaj rezultoj sugestas, ke indus ekzameni la avantaĝojn de drogo kaj psikoterapio por redukti la agadon de oksitocino," diras profesoro Jussi Jokinen de Umeå Universitato, Svedujo.
La aŭtoroj rimarkas, ke limigo de la studo estas, ke la averaĝa diferenco en DNA-metilado inter pacientoj kun hiperseksaj malordoj kaj sanaj volontuloj estis nur ĉirkaŭ 2.6%, do la efiko sur fiziologiaj ŝanĝoj povus esti pridubita. Tamen kreskanta korpo de evidentaj sugestoj, ke nur subtilaj ŝanĝoj de metilado povas havi ampleksajn konsekvencojn por kompleksaj kondiĉoj kiel depresio aŭ skizofrenio.
###
La studo estis financita per regiona interkonsento inter Universitato Umeå kaj Gubernia Konsilio Västerbotten (ALF) kaj per subvencioj donitaj de la Stokholma Gubernia Konsilantaro same kiel de la Sveda Esplora Fonduso, la Åhlens Fundamento, la Novo Nordisk Fundamento, kaj la Sveda Cerbo-Esploro Fundamento.
DUA ARTIKOLO PRI LA STUDIO:
Epigenetikaj Ŝanĝoj Ligitaj kun Hiperseksaj Malordoj kaj Adiktaj Kondutoj
MedicalResearch.com Intervjuo kun: Adrian E. Boström MD, nome de la aŭtoroj
Fako de Neŭroscienco, Universitato Uppsala, Svedio
MedicalResearch.com: Kio estas la fono de ĉi tiu studo?
Respondo: Dum taksoj de prevalenco varias, literaturo indikas, ke hiperseksa malordo (HD) efikas 3-6% de la loĝantaro. Tamen diskutado ĉirkaŭas la diagnozon kaj oni scias malmulte pri la neurobiologio malantaŭ ĝi.
Hiperseksa malordo ne antaŭe estis esplorita pri epigenomiko kaj transkriptomiko en hipotezo-libera studa aliro kaj malmulte scias pri la neŭrobiologio malantaŭ ĉi tiu malordo. Ni esploris, ĉu estis iuj epigenezaj ŝanĝoj, kiuj efikas genan agadon kaj esprimon en hiperseksaj malordoj (HD) pacientoj kaj identigis malreguligitan microRNA, kiu verŝajne influas la mekanismon de ago de la hormono oksitocino en cerbo.
Oni scias, ke Oksitocino havas ampleksajn kondutajn influojn. Laŭ nia scio, neniu antaŭa studo donis evidentecon pri asocio inter metiligo de DNA, mikroRNA-agado kaj oksitocino en hiperseksa malordo. Niaj trovoj meritas pliajn esplorojn pri la rolo de MIR4456 kaj precipe Oksitocino en hiperseksa malordo. Pliaj studoj estas necesaj por konfirmi la rolon de Oksitocino en HD kaj por esplori ĉu kuracado kun antitagonisto de kontraŭoksitokina drogterapio povus havi utilajn efikojn por pacientoj suferantaj de hiperseksa malordo.
MedicalResearch.com: Kio estas la ĉefaj trovoj?
Respondo: - En ĉi tiu studo ni esploris super 8000-malsama DNA-metilado sekvencita laŭ hipoteza maniero kaj tiel senpartia. Tial ni enspiriĝis kaj surprizis nin identigi forte malreguligitan mikroRNA-celantan genojn ĉefe esprimitajn en cerbo kaj kiuj estas implikitaj en ĉefaj neŭronaj molekulaj mekanismoj, pensitaj, koncernaj por hiperseksaj malordoj, ekz. La vojo de signalado de oksitocino. Ĉi tio mikroRNA ankaŭ ŝajnas esti evolua konservita tra primatoj, kio ankaŭ estas interesa kaj neatendita trovo.
MedicalResearch.com: Kion legantoj forprenu de via raporto?
Respondo: Hiperseksa malordo korpigas malsamajn fiziopatologiajn mekanismojn inkluzive de impulsiveco, compulsividad, malregula seksa deziro kaj seksa toksomanio. Ĉi tio povas esti interpretita tia ke hiperseksa malordo enhavas toksomaniojn, sed ĝi ne rajtas esti ekskluziva toksomanio. Niaj trovoj, sekve de la interkruciĝo kun alkohola dependeco, sugestas, ke MIR4456 kaj la vojo de signalado de oksitocino eble ĉefe okupiĝas pri la toksomania ero de hiperseksaj malordoj. Pluaj studoj necesas por plene konfirmi ĉi tion.
MedicalResearch.com: Kiajn rekomendojn vi havas por estonta esplorado kiel rezulto de ĉi tiu laboro?
Respondo: Niaj rezultoj instigas pliajn esplorojn pri la efikeco de ekzemple oksitocina reguliga drogoterapio en hiperseksa malordo, kiu povus kontribui al novaj kuracaj elektoj por plibonigi la klinikan rezulton de la tuŝitaj. Krome ni identigas specifan mikroRNA (miRNA) por kiu estontaj eblaj miRNA-reguligaj drogoj povus esti provitaj en hiperseksa malordo.
MedicalResearch.com: Ĉu ekzistas io alia, kiun vi ŝatus aldoni?
Respondo: Nia DNA estas genetika kodo por genoj, kiuj tradukiĝas al malsamaj sekvencoj de aminoacidoj nomataj proteinoj. Proteinoj, siavice, konsistigas ĉefan difinan elementon de ĉiuj vivaĵoj. Nia DNA estas heredita kaj ne ŝanĝiĝas laŭ la tempo. Ĉi tiu studo tamen apartenis al epigenetiko, kiuj estas ŝanĝoj, kiuj influas genan agadon kaj esprimon. Ĉi tiuj epigenezaj agadoj ŝanĝiĝas laŭlonge de la tempo kaj povas esti malreguligitaj en iuj malsanoj. Ekzistas malsamaj epigenezaj mekanismoj.
En ĉi tiu studo, ni studis DNA-metiligon (procezo konata influi genan esprimon, tio estas, la kvanton de geno tradukita en proteinon) kaj mikroRNA-agadon (mallongaj ne-kodigantaj genaj segmentoj, kiuj povas influi la tradukon de kelkaj centoj malsamaj genoj).
Komparante pacientojn kun hiperseksa malordo al sanaj volontuloj, ni identigis sekvencon de metiliga DNA por esti grave ŝanĝita en hiperseksa malordo. Por konstati la signifon de ĉi tiu trovo, la sama DNA-sekvenco estis plue montrita malreguligita en temoj kun alkohola dependeco, sugestante, ke ĝi povus esti ĉefe asociita kun la dependiga ero de hiperseksa malordo. La identigita DNA-metiliga sekvenco estis asociita al mikroRNA nomata (microRNA 4456; MIR4456), kaj plia analizo montris, ke ĉi tiu DNA-metila sekvenco influas la kvanton de MIR4456 produktita. Plue, en la sama studrondo, ni montras, ke MIR4456 ekzistas en signife pli malalta kvanto en hiperseksa malordo kompare kun sanaj volontuloj, forte sugestante, ke ŝanĝitaj ADN-metilaj ŝablonoj en hiperseksa malordo influas kaj kontribuas al klarigado de la observita malregulado de MIR4456. Kiel mikroRNA: teorie kapablas celi plurcent malsamajn genojn, ni uzis komputilajn algoritmojn por malkaŝi, ke MIR4456 celas genojn, kiuj preferate esprimiĝas en cerbo kaj kiuj estas implikitaj en ĉefaj neŭronaj molekulaj mekanismoj, kiujn oni pensas gravaj por HD, ekz. La oksitocino. signala vojo. Niaj trovoj meritas pliajn esplorojn pri la rolo de MIR4456 kaj precipe Oksitocino en hiperseksa malordo. Pliaj studoj estas necesaj por konfirmi la rolon de Oksitocino en HD kaj por esplori ĉu kuracado kun antitagonisto de kontraŭoksitokina drogterapio povus havi utilajn efikojn por pacientoj suferantaj de hiperseksa malordo.
Tamen neeldonitaj datumoj destinitaj al aparta sekva studo montras tre signifan pliiĝon de niveloj de Oksitocino en pacientoj kun hiperseksa malordo kompare kun kontroloj, kaj signifan redukton de oksitocinaj niveloj post Terapio de Kogna Kondutisma Terapio, forte implicante kaŭzan rolon de Oksitocino en hiperseksa malordo kaj plifortigante la asertojn prezentitajn en ĉi tiu studo. Ĉi tiuj antaŭaj rezultoj estis prezentitaj kiel malfrua afiŝo en kunveno de Socio de Biologia Psikiatrio en majo 2019 kaj ankaŭ prezentitaj kiel afiŝo en ACNP en decembro 2019.
Citaĵo:
Adrian E. Boström et al, Hypermethylation-associated downregulation of microRNA-4456 in hypersexual trouble with putative influence on oxitocin signaling: A DNA metilation analysis of miRNA genes, Epigenetics (2019). DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
;