Normala Testosterona sed Pli Alta Luteiniza Hormona Plasma Nivelo En Viroj Kun Hiperseksa Malordo (2020)

En ĉi tiu studo, ni trovis, ke viraj pacientoj kun HD ne havis signifan diferencon en plasmaj testosterona nivelo kompare kun sanaj volontuloj. Male, ili havis signife pli altajn plasmajn nivelojn de LH. La averaĝaj testosterona kaj malalta nivelo de ambaŭ grupoj estis ene de la referenca gamo. Laŭ nia scio, ĉi tiu estas la unua raporto pri HPG-malregulado ĉe viroj kun HD. LH havas centran rolon en la regulado de sekseco ĉefe per la sinsekva produktado de androgenoj. Antaŭaj studoj pri LH-plasmaj niveloj kaj seksa ekscito donis kontraŭdirajn rezultojn, kiuj povas esti parte klarigitaj per pli specifaj studoj pri LH-pulsiveco kaj bioaktiveco. Stoleru et al¹⁹ raportis, ke seksa ekscitiĝo en junaj viroj havas efikon al pulso-signalo de LH, rezultigante prokrasti la duan pinton post la ekscitiĝo kaj pliigi sian altecon.¹⁹ Povus ankaŭ esti, ke ekzistas diferencoj en la rilato bioaktiva / imunoaktiva de LH. Carosa et al²⁰ raportis, ke pacientoj kun erectila misfunkcio havis signife pli malaltan bioaktivan / imunoaktivan rilatumon de LH ol sanaj viroj havis, kaj tio estis inversigita post la rekomenco de seksa agado.

Plej multaj studoj pri hormonoj kaj deviaj seksaj kondutoj estis en krimmedicinaj esploroj pri seksaj krimuloj. Kingston kaj aliaj²¹ raportis, ke gonadotrofaj hormonoj, FSH kaj LH pozitive rilatis kun malamikeco ĉe la sekskrimuloj kaj estis pli bonaj antaŭdiroj por longtempa recidiveco ol testosterona nivelo en studo sekvanta sekskrimulojn ĝis 20 jaroj. La aŭtoroj argumentis, ke iuj sekskrimuloj havas malreguladon de malalta regulo kun malsukceso de malregulado sendepende de siaj testosterona nivelo. Krome, en studo komparanta virojn kun pedofilio kaj ne-pedofilaj parafilioj, kaj ankaŭ normalajn virajn kontrolojn, kvankam ne estis diferencoj inter grupoj en testosterona kaj LH-niveloj post la infuzaĵo de 100 mcg de sinteza LH-liberiganta hormono, la pedofilo grupo havis pli altan LH, kompare kun la aliaj 2 grupoj.²² Estas tamen malfacile fari paralelon inter ĉi tiuj trovitaj raportoj en kuracistaj agordoj kaj nia studo koncentriĝanta sur viroj kun HD sen pedofilio aŭ historio de seksa ofendado.

La rilato inter sekseco kaj testosterona nivelo estas kompleksa. Efektive, testosterona rilatas rekte al sekseco kaj seksa ekscitiĝo kun efikoj al multoblaj sistemoj inkluzive de kognaj procezoj, emocioj, aŭtonomaj procezoj kaj instigo.^9,10 Ĉi tiuj efikoj ankaŭ povas esti nerektaj per la konvertiĝo al estradiol kaj ligante al respektivaj riceviloj. Testosterona kaj LH-niveloj ankaŭ estas trafitaj de seksa konduto kaj stimuloj. Vida erotika stimulado, la ofteco de orgasmoj per koito aŭ masturbado, kaj eĉ antaŭvido de seksa interagado povas influi testosterona nivelojn.^9,10 Plue, la speco de stimuloj, la kunteksto, kaj antaŭaj spertoj povas moduli ĉi tiujn efikojn sur testosterona nivelo. Rupp kaj Wallen²³, en studo de viroj eksponitaj al vida erotiko, argumentu, ke testosterona niveloj estas modulitaj laŭ sperto, raportante, ke testosterona niveloj pli rilatis al seksa intereso en viroj vidantaj pornografion, kiuj estis ripete elmontritaj al seksaj stimuloj kaj en viroj kun pli antaŭa sperta vidado de pornografio antaŭ la studo. La aŭtoroj proponas, ke necesas testosterona por plifortigi instigon kaj kognan procezon kiam kutimado de la stimuloj okazis per ripetita ekspozicio.²³ Kvankam la testosterona niveloj ne diferencis inter viroj kun HD kaj sanaj kontroloj, la korelacioj inter testosterona plasmaj niveloj kaj mezuroj de hipersekseco montris tendencon por signifo en la tuta grupo kaj signifan pozitivan korelacion en viroj kun HD kun plej altaj testosterona nivelo en pacientoj raportantaj. pli sekse deviga konduto, seksaj zorgoj, kaj sekse intrusaj pensoj.

Tamen, studoj pri testosterona en seksaj deliktuloj raportis miksitajn rezultojn, kaj lastatempa metaanalizo konkludis, ke ekzistas neniu subteno por diferenco en testosterona nivelo en seksaj deliktuloj kompare kun seksaj deliktuloj kaj ke eble estas diferencoj en seksaj deliktuloj kiel infanaj molestuloj. havis pli malaltan testosteronon.²⁴ Sed eĉ pri testosterona suplemento por seksa funkcio, sistema revizio de hazardaj kontrolitaj provoj fare de Huo et al²⁵ alvenas al la konkludo, ke koncerne libido, kvankam estas pli pozitivaj ol negativaj studoj, la rezultoj restas miksitaj. Krome, testosterona suplemento ne estis konsekvence efika plibonigi seksan funkcion. Fine, plej multaj studoj estis eksperimentaj, esplorantaj la efikojn sur testosterona kaj LH post la influo de akra seksa stimulo, ekzemple seksa ekscitiĝo, masturbado aŭ koito¹⁹ kaj ne esploris la efikojn sur la akso de HPG en pli daŭra kondiĉo kiel en pacientoj kun HD. Tiel, la trovo de neniu diferenco de testosterona nivelo en hiperseksaj viroj kompare kun sanaj volontuloj ne mirindas.

Estas nur kelkaj studoj esplorantaj hiperseksajn virojn kaj endokrinajn sistemojn. Safarinejad²⁶ mezurante traktadajn efikojn de la longedaŭra analogo de gonadotropin-liberiganta hormono, triptorelin, en ne-parafilaj hiperseksaj viroj raportis normalajn nivelojn de baz-testosterona kaj LH-niveloj, sed la studa dezajno ne inkluzivis sanan reggrupon. En tiu studo, niveloj de LH kaj testosterona same kiel la seksa eligo (nombro de seksaj provoj) de la hiperseksaj viroj malpliiĝis kun kuracado montranta la proksiman rilaton de hormonaj niveloj kaj sekseco.

Testosterona niveloj ankaŭ rilatis al angoro kaj deprimaj simptomoj en hipogonadaj viroj.^9,10 Ni ne trovis signifan korelacion inter testosterona nivelo kaj depresiaj simptomoj. HD inkluzivas en sia difino, ke la konduto povas esti rezulto de disforaj statoj kaj streso,¹ kaj ni antaŭe raportis malreguligon kun hiperaktiveco de la HPA-akso¹³ same kiel rilataj epigenetikaj ŝanĝoj en viroj kun HD.¹⁸

Estas kompleksaj interagoj inter HPA kaj HPG-akso, ambaŭ ekscitaj kaj inhibitivaj kun diferencoj laŭ la evolua stadio de la cerbo.²⁷ Streĉaj eventoj per efikoj de HPA-akso povas kaŭzi inhibicion de LH-forigo kaj sekve de reprodukto.²⁷ La 2 sistemoj havas reciprokajn interagojn, kaj fruaj stresoroj povas ŝanĝi neŭroendokrinajn respondojn per epigenezaj modifoj.^{28, 29, 30}

La korelacioj de testosterona plasmo-niveloj kun mezuroj de hiperseksualeco (SCS kaj HD: CAS) estis ĉe tendenco-nivelo en la tuta grupo, kaj testosterona signife pozitive korelaciis kun SCS en pacientoj kun HD. La SCS mezuras sekse devigan konduton, seksajn maltrankvilojn kaj sekse intrusajn pensojn kaj estis evoluigita por taksi altajn riskojn seksajn kondutojn.¹⁵ La kondutoj de prenantoj de seksaj riskoj inkluzivas oftan sekson kun malsamaj partneroj, pliigita nombro de seksaj partneroj, neprotektita sekskuniĝo, neprotektita analfilo, akiritaj sekse transdonitaj malsanoj kaj uzon de drogoj kaj alkoholo antaŭ sekso.^1,31 Testosterona estas implika en risko-prenado de kondutoj kaj kune kun kortisolo, kiel laŭ la duala hormona hipotezo, ili modulas riskon.³² Ĉi tiu duala hormona hipotezo proponas, ke stat-rilataj kondutoj kiel agreso kaj regado pozitive rilatas kun testosterona nur kiam la niveloj de kortisolo estas malaltaj, sed ne kiam kortisolaj niveloj estas altaj. En ĉi tiu linio, lastatempe ni raportis, ke la CSF-testosterona / kortisola proporcio signife pozitive korelaciis kun impulsiveco kaj agresemo en kohorto de memmortigaj atestantoj.³³ Plie, plasmaj niveloj de kortisolo negative korelaciis kun SCS-poentaroj en viroj kun HD.¹³ Tiel, ambaŭ la negativa korelacio de kortisolaj niveloj kun SCS kaj la pozitiva korelacio de testosterona nivelo kun SCS kongruas kun la duala hormona hipotezo. Seksa deziro estas ankaŭ multfaceta, kaj kuntekstaj faktoroj kiel streĉiteco, sekso kaj deziro-celo eble moderigos asociojn kun hormonoj kiel testosterona.^34,35 La mekanismoj proponitaj povus inkluzivi la interagadon kun HPA kaj HPG, la neŭra reto de rekompenco, aŭ la inhibicio de reguliga impulsa kontrolo de regionoj de frua kortekso.³²

Alternativa klarigo estus tiu de la kompensa hipogonadismo, kiu kutime prezentas kun normalaj aŭ en la malsuperaj limoj, testosterona plasmaj niveloj, kaj pli alte aŭ en la pli altaj limoj de LH-plasmaj niveloj kiel kompensa mekanismo. Tamen kompensa hipogonadismo rilatas al antaŭiĝo de aĝo kaj kronikaj komorbidecoj, male al nia specimeno, kiu egalas la aĝon de la grupo de kontrolo kaj relative libera de aliaj komorbidoj.

Koncerne la epigenomikon, oni uzis genom-ampleksajn metilajn pecetojn kun pli ol 850 K CpG-ejoj, sed ni temigis kandidatajn genojn rilatajn al HPA-akso surbaze de niaj antaŭaj trovoj.¹⁸ same kiel oftaj HPG-rilataj akso-genoj kaj novaj raportitaj sistemoj rilataj al seksa konduto kiel oksitocino kaj kispeptino.^{36, 37, 38}

En la multoblaj linearaj regresaj modeloj por plasmo-testosterona nivelo, 12 CpG-lokoj estis nominale signifaj kaj 20 CpG-lokoj por plasmo LH-niveloj. Neniu individua CpG-retejo estis signifa post korektoj por multoblaj provoj. Jen la unua epigenetika studo de genoj asociitaj al akso de HPG en HD, kaj ni antaŭe raportis epigenetikajn ŝanĝojn en genoj asociitaj kun HPAaxis.¹⁸ Negativaj rezultoj estu interpretataj kun singardo. Pro la malgranda grandeco de specimenoj, estus malfacile detekti grandajn efikojn, precipe post korektoj por multoblaj provoj.

La fortoj de la studo estas zorgeme elektitaj, homogenaj loĝantoj de hiperseksaj viroj, la ĉeesto de aĝo-kongrua kontrolgrupo de sanaj volontuloj, ekskludante historion de aŭ aktualaj psikiatriaj malordoj, familian historion de gravaj psikiatriaj malordoj, kaj severajn traŭmatajn spertojn. Plue, la raportado pri eblaj konfuzantoj en la analizo kiel ekzemple infana adverseco, depresio, neŭroinflamatoriaj markiloj kaj deksametazona testrezultoj. Limigoj kiel ekzemple la mem-raportado pri infana adverseco kaj la relative malgranda specimeno por la epigenetika analizo devas esti menciitaj. Plia forto estas metilaj ŝablonoj tre dependas de histo, kaj la negativaj trovoj de epigenetiko povus rilati al la fonto de histo (tuta sango). Krome, lastatempa seksa agado povus esti ebla konfuzo konservante hormonajn nivelojn³⁹ kiel ni ne regis pri plej nova seksa agado. Tamen ne estis asocio inter hormonaj niveloj kaj seksa agado, en la pasintaj 2 semajnoj, mezurita per HD: CAS, kiu indikus tian efikon. Plue testosterono estis mezurita per imuno-analizo anstataŭ la pli ĝustaj metodoj de likva kromatografio-mas-spektrometrio.

Finfine, la transversa dezajno de la studo estas limigo por hazardaj konkludoj, kaj necesas replikado en sendependa kohorto, ĉar ĉi tiu estas la unua studo de HPG-akso kaj epigenetiko en HD.

Konklude, ni raportas la unuan fojon pliigitajn plasmajn nivelojn en hiperseksaj viroj kompare kun sanaj volontuloj. Ĉi tiuj antaŭtempaj trovoj kontribuas al kreskanta literaturo pri la implikiĝo de neŭroendokrinaj sistemoj kaj malreguligo en HD.

Instrukciojn por plua esplorado en HD videblas en malsamaj aspektoj. Plejparto de la esplorado estis farita en viroj kaj en kripligitaj populacioj kiel seksaj krimintoj. Tiel, mankas klinikaj fenotipoj de hiperseksaj virinoj, seksaj diferencoj, kaj klinikaj populacioj. Kompatindoj, precipe kun aliaj psikiatriaj malordoj inkluzive de substanco kaj kondutaj toksomanioj bezonas esti klarigitaj. Unu alproksimiĝo povus esti studi pacientojn kun HD / komputa seksa konduta malordo sen komorbedoj. Fine, ankaŭ estus de granda intereso apliki la kadron de kriterioj de esplorado. Neuroimaging, molekula, genetika, same kiel epigenetikaj studoj en kombinaĵo kun trajtoj kiel agreso, impulsemo, kaj antisocia konduto eluzus la fiziopatologion de la malordo.