Cue-induktita kokaina avido: neŭroanatomia specifeco por droguloj kaj drogaj stimuloj (2000). - Cerba aktivigo al kokainaj signaloj simila al aktivigo al porno

Ofte oni asertis, ke la graveco de avidaj travivaĵoj por eternigi drogomanieron (1-3). La avido de drogoj supozeble estas potenca motiviga ŝtato aŭ intensa deziro, kiu pelas la kokainan uzanton al serĉado de kokaino. Tamen, la specifaj psikologiaj mekanismoj, afektaj kaj kognaj, kiuj staras sur la avido de medikamentoj, ĝiaj determinantoj, kaj ĝia rilato kun posta preno de drogoj ne estas plene komprenitaj. Fenomene, kokainuzantoj raportas, ke avido okazas proksimume dufoje tage (kun ĉiu epizodo daŭrante proksimume 20 minutojn aŭ malpli) [4]), Estas de ŝanĝiĝema intenseco, kaj ĝi eblas induktita de multnombraj rimedoj. Ekzemple, kokain-administrado povas reinstali respondon pri kokaino en ratoj (5) kaj pruvis indukti avidon en homoj por aldona kokaino (6). Laboratorio-bazitaj teknikoj kiuj indukas streson ĵus estis montritaj evoki pli grandan mem-raportitan avidon en kokainuzantoj (7). Grupo de esplorado ankaŭ sugestas, ke mediaj rilataj mediaj signoj povas servi por provoki avidon en droguzantoj (3, 8, 9) kaj ke la forto de tia indico induktita per indiko estas pozitive korelaciita kun la severeco de dependeca kokaino (10). Childress kaj kolegoj (8) raportis, ke kokainuzantoj ofte citas kiel avidaj iniciatintoj eksterajn signojn kiel mono aŭ mono-uzanta amiko kaj internajn indikojn kiel ekzemple disforo. Analizo de la determinantoj de fendo de kokaino malsukcesis, ke 34% de faliĝoj sekvis renkontojn kun drogrilataj stimuloj, kaj 11% sekvis monokomercadon. (11). Tamen, la neŭronaj ejoj kaj psikologiaj sistemoj respondecaj por ekuzi kaj konservi koka-induktitan avidon de kokaino kaj kiel ili povas diferenci de aliaj viglaj statoj ne estas bone komprenitaj. Tiaj datumoj aspektas kritikaj por la disvolviĝo de novaj kondutaj kaj farmakologiaj intervenoj por kuracado de kokaino, situacio farita pli urĝa kiel aktualaj terapiaj reĝimoj estas malpli ol efektiva por la plimulto de individuoj kiuj serĉas kuracadon. Neinvasive neuro-bildadaj teknikoj nun donas la okazon identigi la neuroanatomiajn bazojn de ĉi tiuj psikologiaj fenomenoj.

Antaŭaj neŭroformaj esploroj implikis kelkajn kortikajn kaj subkortikajn regionojn en homa drogo, inkluzive prefrontalajn kaj limbajn strukturojn. Ekzemple, estis raportitaj signifaj korelacioj inter mem-raportitaj avida partituroj kaj regiona cerebrala glukozo metabolo en prefrontal kaj orbitofrontal kortekso. (12). Simila fronta implikiĝo estis observita de Maas kaj kolegoj (13), kiu pere de funkcia magneta resono (fMRI) raportis signifan aktivigon en la maldekstra dorsolateral prefrontala kortekso kaj antaŭa cingululo, kiu korespondis kun prezento de kokain-rilataj stimuloj. Oni raportis ankaŭ, ke kokainaj signalfontoj, rilate al neŭtralaj indikoj, produktis pliiĝojn en regiona cerebrala glukozo-metabolo en la dorsolateral prefrontala, meza orbitofronta, retrosplena, peristrea, kaj nombro de tempaj kaj parietaj regionoj. (14). Signifaj korelacioj de 0.60 aŭ pli granda estis trovitaj inter mem-raportitaj avido mezuroj kaj regiona cerba glukozo metabolo en la dorsolateral prealfronta kortekso, cerebelo, kaj mezala temporal lobo, specife la amigdala. Aliaj studoj pri neuro-bildoj reproduktis frontan kaj limbican implikon en koka-avido (15-17). Povas esti konjektita ke la aperanta bildo de ĝeneraligita neŭrala partopreno reflektas la partoprenon de pluraj kognaj kaj emociaj procezoj kunlaborantaj por produkti la subjektivan avidan sperton.

La determino, ke la avido estis induktita per eksponado al kokainaj rilataj signoj postulas, ke iuj kriterioj estu plenumitaj. Oni proponis, ke la avida respondo estu specio de loĝantaro kaj enhavo specifa, observata en kokainaj uzantoj sed ne en kokainaj naivaj komparaj subjektoj kaj kiel respondo al kokainaj stimuloj sed ne por, ekzemple, opiiciaj rilataj signoj (18). Ni sugestas, ke la taŭgeco de la enhava specifa kriterio dependos de la elekto de komparaj stimuloj. Ekzemple, pliiĝo en ekscito povas esti komponento de avido de kokaino induktita. Kvankam eble estas racie postuli, ke ĉi tiu ekscito ne estu induktita de alimaniere neŭtralaj stimuloj (ekz., Opiig-specifaj parafernalia, kiel montrite de Ehrman et al. [19]), oni povus atendi similan respondon al aliaj stimulaj stimuloj (ekz. seksvokaj stimuloj). Efektive, la grado al kiu la neŭroanatomia respondo al kokainaj signaloj estas spegulita responde al aliaj elvokaj stimuloj estas malferma demando kiu povas lumigi kelkajn el la (oftaj) procezoj elvokitaj de ambaŭ partoj. Tiucele, la nuna studo celis determini ĉu neŭroanatomia respondo observita en kokainaj uzantoj eksponite al kokain-rilataj stimuloj estus unika al kokainaj uzantoj (te ne ĉe koka-naivaj komparaj subjektoj) kaj unikaj al la kokainaj stimuloj ( te ne ĉeestanta por neŭtralaj stimuloj) sed eble dividitaj per nedamaĝaj elvokaj stimuloj.

temoj

Entute 24 spertis kokainajn uzantojn kaj temojn de sanaj komparo 18 partoprenis ĉi tiun studon. La subjektoj estis rekrutitaj tra lokaj gazetaj anoncoj kaj estis pagitaj pro ilia partopreno. La kokainuzantoj estis ekzamenitaj tiel ke nur tiuj, kies ĉefa metodo de kokaina administrado estis per libera fendo (fendeto) estis inkluditaj. Neniu subjekto renkontis kriteriojn por iu ajn akso psikiatria kondiĉo krom la kokaina misuzo aŭ dependeco. Dek sep kokainuzantoj (14-viroj kaj tri virinoj; meza aĝo = 34-jaroj, aĝo = 27-44) kaj 14-komparebloj (naŭ viroj kaj kvin virinoj; meza aĝo = 26-jaroj, aĝo = 19-39) pasis ĉiujn ekskluzivajn kriterioj kaj estis inkluditaj en la analizo de fMRI. El la kokainaj uzantoj de 17, naŭ estis kaŭkazaj, kaj ok estis afrik-usonaj; 13 estis forte dekstra, unu estis maldekstramana, kaj tri estis ambidiĝraj. De la kompareblaj temoj 14, 12 estis kaŭkazia, unu estis azia, kaj unu estis hispana; 13 estis forte dekstra, kaj unu estis maldekstramana. La kokainuzantoj averaĝis 11-jarajn uzojn de kokaino (rango = 2-25) kun mezuma monata elspezo de kokaino de $ 1,025 (rango = $ 150– $ 5,000). La komparaj temoj raportis neniun historion pri kokaina uzo. Post kompleta priskribo, ĉiuj subjektoj donis skriban informan konsenton partopreni ĉi tiun studon, kiu estis aprobita de la institucia revizia estraro de la Medicina Kolegio de Viskonsino.

proceduro

Sur alveno al la MRI-unuo, ĉiu subjekto kompletigis konsentformularojn kaj ricevis instrukciojn por, kaj praktikis, laborkomercan taskon kiu estus farita dum la scanadsesio. Videofilmaj segmentoj kaj la laborkemoro-tasko estis projekciitaj sur ekrano ĉe la piedoj de la subjekto kaj estis rigarditaj kun la helpo de prismaj vitroj alkroĉitaj al la interno de la radiofrecuencia kapo bobeno. La videa dialogo estis transdonita al la subjektoj per aera konduktado tra plastaj tuboj enhavis trajn orelajn fandgardilojn, kiuj mildigis la bruon de la skanilo. Tri filmoj kun malsama enhavo estis uzataj. La kokainfilmo montris du afro-amerikanajn homojn, engaĝitajn en drog-specifaj dialogoj, fumante "fendon de kokaino" (kiu efektive estis benzocaino farita kiel frapdoko de kokaino) kaj trinkanta "alkoholo" (kiu estis akvo en ina botelo). La viroj estis spertaj kokainaj uzantoj; la filmo estis farita konsultante kaj reviziita de kelkaj iamaj kaj aktualaj kokainaj uzantoj por certigi aŭtentikecon. Tli naturo-filmo enhavis pitoreskajn subĉielajn bildojn; la seksfilmo enhavis eksplicitan grupan alisekseman agadon. Ĉiu filmo daŭris dum 10 minutoj, kaj ĉiu estis antaŭita de 4-minuto blanka blua ekrano. Ĉiuj temoj unue vidis la naturfilmon, kaj la ordo de la seksaj kaj kokainaj filmoj estis kontraŭbatalitaj inter temoj. Tuj post ĉiu filmo, subjektoj faris vizuospacian laboran memoran taskon por 5-minutoj. Tiel, ĉiu esplorado kuras konsistis el 3-minuto ripozo periodo, 4-minuto filmo, kaj 5-minuto laboras memoron tasko. Post la laboraj memoraĵaj provoj, kiuj sekvis ĉiun filmon, subjektoj kompletigis retrospektivajn mem-raporto-rimedojn taksante sian respondon al la enhavo de la antaŭa filmo. Demandoj temigis la respondojn de la subjekto al la filmo (tablo 1). La labor-memora laboro plenumis duoblan celon: kiel distrikto por minimumigi ajnan induktan indulson interbataladon inter filmoj kaj kiel enketo por determini la efikojn de avido sur sciiĝaj taskaj agado kaj cerbaj aktivigoj. Rezultoj de ĉi tiu parto de la eksperimento estos raportitaj aliloke.

Ni ne povis kontroli la rolon, kiun eble atendos akiri kokainon aŭ sekson post la studo pri la subjektoj. Ĉiuj kokainuloj ricevis mallongan intervenon pri "malsupreniro" post la prilabora procedo kaj ne rajtis forlasi la hospitalon ĝis la ĉeestanta psikiatro atestis, ke ili jam ne bezonas kokainon. En antaŭa studo (20), neniu aldona drogmanio post partopreno en intravena kokain-eksperimento estis raportita, kio sugestas malmultan translokigon de drog-rilata eksperimenta kunteksto al la reala mondo-kunteksto.

FMRI-Skanadaj Procedoj

Apudaj 7-mm-sanktaj tranĉaĵoj kovrantaj la tutan cerbon estis kolektitaj uzante ekflugitan gradigan-e ,on, ree-sonan premasan sekvencon (TE = 40-msec; TR = 6000-msec; kampo de vidado = 24 cm; 64 × 64-matrico; ebena rezolucio = 3.75 × 3.75 mm). Ĉiu skanado estis farita sur skanilo 1.5-T Signa (GE Medical Systems, Milwaukee) ekipita per 30.5-cm-interna diametro tri-aksa loka gradiga bobeno kaj fina kadrusa birda radio-frekvenca kapo bobeno (21). Ŝaŭmo-remburaĵo estis uzita por limigi kapajn movadojn ene de la bobeno. Alta-rezolucia radiofona difektita gradiento memoris akiron en la konstanta stato anatomiaj bildoj estis akiritaj antaŭ funkcia bildigo por permesi postan anatomian lokaligon de funkcia aktivigo.

Analizoj fMRI

Ĉiuj prilaborado de datumoj okazis per la programara pakaĵo AFNI-versio 2.2 (22). En-ebena moviĝo korekto kaj randa detekto-algoritmoj unue estis aplikitaj al la funkciaj datumoj. Temoj kies fMRI-tempserioj por filmo daŭre havis percepteblajn restajn kapmovojn kiel determinite per kina spektado estis ekskluditaj de la analizo por tiu filmo. La nombro de kokainaj uzantoj kaj komparaj temoj inkluzivitaj en la funkciaj analizo de ĉiu filmo estas prezentitaj en tablo 1. Entute 47% de la filmoj de kokainaj uzantoj kaj 57% el la filmoj de la komparaj subjektoj estis analizeblaj. Ekskludo de 40% de la filmoj de la kokainaj uzantoj kaj 35% de la filmoj de la komparebloj estis pro movado, kun la ceteraj ekskludoj atribueblaj al teknikaj problemoj en la akiraĵo de datumoj. Ĉiuj kokainaj uzantoj en la kritikaj filmaj analizoj estis aktualaj uzantoj, kaj neniu ricevis kuracadon.

La unuaj 7.5-minutoj (75-bildoj) de ĉiu esplorado estis inkluditaj en la nuna analizo de fMRI. Ĉi tio inkludis la bazan periodon de 3-minuto, la 4-minuto-filmon, kaj la unuan 30-sekundan ripozan periodon de la posta laboranta memora tasko. Por karakterizi respondon de voxel, fMRI-signaloj akiritaj dum ĉi tiu periodo de 7.5-minuto estis modeligitaj per beta-distribuoj per-voxela bazo uzante nelinearan regresigan teknikon. (23) (figuro 1). La beta-distribuo estis elektita laŭ empiriaj kialoj, pro la ampleksa gamo de diversaj tempaj serioj kiujn ĝi povas modeli. La ekapero de la beta-modelo estis devigita okazi ene de 1.5-minutoj post ekapero de video, kaj la plej bona lineara kapablo estis adaptita al la tempa serio antaŭ tiu ekapero. La aliaj parametroj de la beta-distribuo (multiplika konstanto [k] kaj du eksponentoj [α, β]) (figuro 1) estis loze malhelpataj por ke plej taŭga modelo por ĉiu voxel-tempa serio povus esti atingita. La datumaj serioj estis filtritaj por ekskludi ĉiujn frekvencojn super 0.01 Hz antaŭ la nelineara modelado, ĉar prepara analizo malkaŝis, ke alt-frekvencaj ŝanĝoj en la datumaj serioj ofte malhelpis la bonecon de la nelinia modelo. Por ĉiu voxel, la areo sub la kurbo de la beta-modelo estis esprimita kiel procento de la areo sub la plej bona lineara kapablo (nula hipotezo reprezentanta neniun respondon). Ĉi tiu procento de la areo sub la kurba mezuro funkciis kiel takso de la amplekso de respondo de donita voxel al la film enhavo.figuro 1). La procento de la areo sub la kurba funkciaj bildoj estis konvertita al norma stereotaksa sistemo (24) kaj spacie nebuligita per uzado de 4.2-mm plena larĝo je duono maksimuma izotropa gaŭsa filtrilo. Ĉi tiuj funkciaj bildoj estas poste nomataj aktivigaj mapoj kaj estis uzataj por la sekvaj grupaj analizo.

Lokalizado kaj Specifeco de Kariba Avido

Unu-ekzempla t-testo kontraŭ la nula hipotezo de neniu efiko estis farita sur la procento de la areo sub la kurba mezuro por kokainaj uzantoj rigardantaj la kokainan filmon. Ĉi tiu t testo, sojlo kun voxel-saĝa p valoro de 0.0025 kaj kriterio ke ĉiu signifa voxel estas parto de pli granda 100-μl areto de apudaj signifaj voxels (proksimume egala al la grandeco de la origine akirita voxels), identigis voxels ke montris respondon al la kokainfilmo en kokainaj uzantoj. La avantaĝoj de kombini voxel-saĝan sojlon kun minimuma grappa grandeco estis priskribitaj aliloke (25). La grupoj de aktivado, kiuj travivis ĉi tiujn kriteriojn, difinis funkciajn regionojn de intereso por la sekvanta komparo.

Por determini ĉu la respondo de ĉi tiuj regionoj estis unika al la kokainaj uzantoj (populara specifeco), la aktivigitaj regionoj de la kokainaj uzantoj dum ekspozicio al la kokainfilmo estis supermetitaj al la aktivigaj mapoj de la komparaj subjektoj dum ekspozicio al la kokaino, kaj la regionoj de intereso estis komparitaj per uzado de du-specimenaj t-testoj. Por determini ĉu la respondo de ĉi tiuj interesregionoj estis specifa al la kokainfilmo (enhava specifeco), la aktivigitaj regionoj de la kokainaj uzantoj dum ekspozicio al la kokainfilmo estis supermetitaj al la aktivigaj mapoj de la kokainaj uzantoj dum ekspozicio al la naturo , kaj t-testoj komparis la mezajn aktivadajn valorojn. Fine, por determini ĉu ĉi tiuj interesregionoj estis ankaŭ aktivigitaj per nedamgularoj, elvokaj stimuloj (enhava specifeco), la aktivigitaj regionoj de la kokainaj uzantoj dum ekspozicio al la kokaino estis supermetitaj al la aktivigaj mapoj de ambaŭ la kokainaj uzantoj kaj komparaj temoj dum ekspozicio al la seksa filmo. Apartaj testoj estis faritaj por ĉiu komparo, ĉar la speciala naturo de la ekskludoj de la funkciaj analizo lasis tro malmultajn subjektojn kun kompletaj datumoj por permesi plenan faktorian analizon de varianco.

Respondeco al la Filmoj pri Sekso kaj Naturo

Por identigi areojn aktivigitajn dum vidado de seksa filmo, apartaj unu-specimenaj t-testoj kontraŭ la nula hipotezo de neniu efiko estis faritaj sur la aktivigaj mapoj de kokainuzantoj kaj komparaj subjektoj. Ĉiu estis sojlo kun voxel-saĝa p valoro de 0.0025 kaj 100-μl-akumuliĝa kriterio, kiel priskribite pli frue. Por faciligi statistikajn testojn inter la du grupoj, ĉi tiuj mapoj estis kombinitaj tiel ke ili inkluzivas voxel se signifa en ĉiu mapo. Du-provaĵaj t-testoj komparantaj uzantojn kaj komparajn subjektojn tiam estis faritaj sur la mezaj aktivadaj valoroj por ĉiu areto de ĉi tiu kombinita mapo. Identa sinsekvo de analizoj estis farita por la naturo.

rezultoj

Mem-raportoj

tablo 1 enhavas grupajn mezumojn de Likert-skalaj respondoj al demandoj post ĉiu filmo. La datumoj sugestas, ke la kokaino sukcese induktis avidan ŝtaton en kokainaj uzantoj. Ekzemple, kokainaj uzantoj diris pli plaĉi la kokainan filmon ol komparaj temoj, kvankam ili ne diferencas de komparaj temoj pri kiom multe ili ŝatis la naturon aŭ seksajn filmojn. Simila ŝablono estis observita de kiom ekscitita kaj vigla ili estis de la filmoj kaj, kritike, de kiom ĉiu filmo igis ilin voli fumi kokainon. Uzantoj de kokaino ankaŭ raportis malpli da laciĝo ol komparebloj post la kokaina filmo. Por faciligi aldonajn komparojn bazitajn sur ĉi tiuj respondoj al la kokaina filmo, komputita avida poentaro estis kalkulita. La kvin demandoj, kiuj signife diferencis la kokainajn uzantojn kaj la kompareblojn post ekspozicio al la kokaina filmo sed ne la aliaj du filmoj, estis elektitaj kiel esprimante esprimon pri avido de kokaino. La kompunda esprimpunkto estis la sumo de ĉi tiuj kvin demandoj (la laca mezuro unue estis subtrahita de 10 tiel ke malpli laciĝo estus kodita kiel pliiĝanta kun kreskanta avido). La kompunda avida poentaro permesis al ni testi ĉu diferencoj inter kokaino ekzistis inter la ekskluditaj kaj inkluditaj temoj kaj por testi efikojn de filmordono.

Komponitaj avidaj poentaroj grave diferencis inter ĉiuj kokainuzantoj (N = 23; la datumoj pri unu subjekto perdiĝis) kaj komparaj temoj (N = 18), kiuj ankaŭ vidis la kokainan filmon (t = 6.7, df = 39, p <0.0001) kiel nur inter tiuj temoj, kiuj estis inkluzivitaj en la funkciaj analizoj de kokaina filmo (t = 6.4, df = 21, p <0.0001). Pliaj analizoj malkaŝis, ke kokainaj uzantoj ekskluditaj de la kokainaj filmaj funkciaj analizoj pro movoj de kapo ne estis signife malsamaj ol la analizitaj uzantoj en raportita avido (t = 1.9, df = 17, p = 0.07). Fakte subjektoj inkluzivitaj en la funkciaj analizoj raportis pli altan kompozitan avidan poentaron (27.7 kontraŭ 20.5), tiel evitante zorgojn pri elekta antaŭjuĝo en niaj analizoj, per kiuj la subjektoj, kiuj avidis plej, eble plej multe moviĝis. Analizo de la efekto de filma ordo ĉe kokainuzantoj, kiuj spektis la kokainan filmon antaŭ aŭ post la seksa filmo, ne montris diferencojn en kompona avida poentaro. Ĉi tio estis vera por ĉiuj kokainuzantoj (t = 0.4, df = 21, p = 0.73) kaj por nur tiuj inkluzivitaj en la funkciaj analizoj de la kokaino-filmo (t = 0.1, df = 9, p = 0.91). Simila kompona poentaro estis kalkulita por respondoj al la seksa filmo (t.e., kiom da subjektoj ŝatis la seksan filmon, estis vigligitaj per ĝi, ktp.) Kaj al la natura filmo (t.e., kiom da subjektoj ŝatis la naturan filmon, estis vigligitaj de ĝi, ktp.). No Signifaj grupaj diferencoj estis trovitaj kun neakordigitaj testoj por la sekso aŭ la naturo, ĉu kiam ĉiuj subjektoj aŭ nur tiuj temoj inkluditaj en la respektivaj funkciaj filmaj analizoj estis inkluditaj.

Analizoj de Funkcia Aktivigo: Avido de Kokaino

Por kokainaj uzantoj, interesaj regionoj de 19 montris signifajn respondojn dum ekspozicio al la kokainfilmo (tablo 2). Ĉi tiuj estis plejparte en frontaj kaj limficaj loboj, ĝenerale maldekstre flankigitaj, kaj inkluzivis la median, malsuperan, mezan kaj superan frontan giron same kiel la antaŭan kaj postan cingulan giron. Bilateral-aktivigo estis vidita en la malsupera parietala lobulo, kaj maldekstra flankigita aktivado estis vidata en la tempa poluso. La ceteraj interesaj regionoj estis observitaj en la ĝusta insulo kaj subkorte, en la maldekstra ĉefena / flanka kerno kaj la antaŭa nukleo de la tálamo.

Plej multaj (13 de 19) de ĉi tiuj interesregionoj montris signife pli grandan aktivadon en kokainaj uzantoj ol en komparaj subjektoj dum komparado de aktivigo induktita de la kokaina filmo (tablo 3 kaj figuro 2). Ĉi tiuj samaj interesaj regionoj de 13 ankaŭ montris signife pli grandan aktivadon por kokainaj uzantoj, kiuj rigardas la kokainan filmon kompare kun kokainaj uzantoj rigardantaj la naturfilmon. Al la ne esti prezencoj en kompareblaj temoj kiuj vidas la saman kokainan filman enhavon kaj ne ĉeestanta en uzantoj, kiuj vidas la naturan filman enhavon, ĉi tiuj rezultoj parolas pri la specifeco de ĉi tiuj regionoj de 13 pri kokaina avido.

Male, nur malplimulto de ĉi tiuj interesregionoj (kvar el 19) montris signife malsaman aktivigon kiam kokainaj uzantoj, kiuj rigardis la kokainan filmon, estis testitaj kontraŭ kokainaj uzantoj, kiuj vidis la seksan filmon, kaj unu el ĉi tiuj kvar, situantaj en la maldekstra malsupra frontan cirkonstancon. ne estis signifa en ambaŭ el la du antaŭaj komparoj (tablo 3). La ceteraj tri regionoj de intereso, kiuj estis signifaj en ĉiuj tri komparoj, estis centritaj sur la antaŭa cingula giro, la dekstra malsupera parietala lobulo, kaj la maldekstra kaudata / flanka dorsa kerno. Fine, nur kvar el la interesaj regionoj de 19 montris signifajn diferencojn inter kokainaj uzantoj, kiuj vidas la kokainan filmon kaj komparajn temojn kiuj vidas la seksan filmon. Ĉiuj kvar interesaj regionoj montris pli grandan aktivigon en la kokainaj uzantoj, sed nur unu, lokita en la dekstra malsupera parietala lobulo, ankaŭ estis grava en la antaŭaj komparoj. La ceteraj tri interesaj regionoj situis en la dekstra supera frontoperiro, maldekstra malsupera parietala lobulo, kaj la antaŭa nukleo de la tálamo. En interpretado de ĉi tiuj rezultoj, oni notu, ke ĉi tiuj inter-grupaj kaj inter-filmaj komparoj povas esti influaj al la aktiviga mapo de kokainaj uzantoj rigardantaj la kokainan filmon, ĉar ĉi tiu kondiĉo funkcie difinis la regionojn de intereso.

Analizoj de Funkcia Aktivigo: Filmoj por Sekso kaj Naturo

Similaj regionoj estis aktivigitaj en kokainaj uzantoj kaj komparaj subjektoj kiam ili vidis la seksan filmon. Ĉi tiuj inkluzivis ampleksan frontan (median, superan kaj malsuperan frontan giron), antaŭan kaj postan cingulan, duflankan insulon, kaŭdaton, talaman, okcipitalon kaj cerebelajn regionojn. Pli grupoj (36 kontraŭ 25), ampleksantaj pli grandan tutan volumon (8,942 μl kontraŭ 5,280 μl), kaj havante pli grandan mezan aktivigon (0.24% kontraŭ 0.20%) estis observitaj en la komparaj subjektoj ol en kokainaj uzantoj. La aktivigitaj grupoj de ambaŭ grupoj estis kombinitaj kaj t provoj estis faritaj kiuj komparis la du grupojn sur la mezaj aktivigaj valoroj de ĉiu el la kombinitaj amasoj. De la 52-grupoj en ĉi tiu kombinita mapo, 29 montris signifajn diferencojn, kaj de ĉi tiuj, 23 montris signife pli grandan aktivigon en la komparaj subjektoj ol en kokainaj uzantoj. Korekto Bonferroni (p≤0.001), garantiita pro la alta nombro de apartaj statistikaj testoj, reduktis la nombron da signifaj diferencoj al 10. La duono de ĉi tiuj amasoj troviĝis en la frontaj loboj, kaj duono estis en la cerebelo, malantaŭa cingululo kaj parietaj loboj (tablo 4). El ĉi tiuj 10-amasoj, naŭ montris pli grandan aktivigon en la komparaj subjektoj ol en kokainaj uzantoj. Permesante la fakton, ke la komparaj temoj kontribuis pli da amasoj al la kombinita mapo kaj kalkulas la altan nombron da statistikaj testoj, ĉi tiuj analizo montras pli grandan respondecon fare de la komparaj subjektoj al la seksa filmo ol estis montrita de kokainaj uzantoj. Ĉi tio kontrastas al la rezultoj de la analizo pri kokainfilmoj.

Malmultaj regionoj estis signife aktivigitaj en aŭ kokainaj uzantoj (kvar grupoj) aŭ en komparaj subjektoj (du grupoj) dum vidado de la naturo.. Du grupoj, lokitaj en la dekstra posta cingululo kaj dekstra fuzika giro, estis signife pli grandaj en komparaj subjektoj ol en kokainaj uzantoj, dum du aliaj, situantaj sur la dekstra supera frontan circon (Brodmann-areo 9) kaj la maldekstra postcentra giro (areo de Brodmann) 3), montris la kontraŭan desegnon.

diskuto

Lokigo neuroanatomia de avido de kokaino induktita

La avido de kokaino estis asociita kun ĝeneraligita skemo de kortika aktivigo, kiu estis plejparte kongrua kun antaŭaj neŭrileĝaj raportoj pri indico de indico kaj sugado de sugestoj. Ambaŭ dorsolateral prefrontala (12-15) kaj antaŭa cingulata aktivigo (13, 15-17, 26) estis konstante vidataj. Tempa polaktivigo kongruas kun lastatempa raporto pri pliigo de cerba sango-fluo en ĉi tiu regiono kiam kokainuzantoj rigardis kokainan filmon rilate al naturo. (17), kaj parietala lobo-aktivigo rilata al koka avido ankaŭ estis raportita (14, 26).

Ni interpretas la distribuitan aktivigon en kokainaj uzantoj kiel atestanto de la kontribuo de multoblaj, distingaj psikologiaj procezoj, ambaŭ sciiĝaj kaj emociaj, por krei la avidan ŝtaton. Ekzemple, ĉar multaj neŭragehigaj studoj observis frontan kaj parietan kunaktivigon dum laboranta memoro (27-30) kaj atenteme postulemaj taskoj (31, 32), la aktivado vidata en ĉi tiuj strukturoj en la nuna studo eble sugestus la partoprenon de cirklo frontoparietal de memora laboro en avido aŭ pliigita atento al la kokainfilmo de uzantoj. La implikaĵo de ĉi tiu eltrovo estas, ke la engaĝiĝo de la atento de la uzanto pri drogoj kaj liaj postaj medikamentaj rimarkoj, mediaciitaj en laborkomizo, povas esti kritikaj por la inicado kaj konservado de la avida ŝtato. Tia trovo povus paroli pri la taŭgeco de terapiaj aliroj, kiuj celas plibonigi drogajn avidojn per atenta redirekto kaj subvokaj provludaj teknikoj.

Aktivigo de la antaŭa cingululo estis ofte observata dum koka-avido kaj laŭsupoze ludas integran rolon en ambaŭ kognaj kaj afektaj procezoj. (33, 34). Revizio kontrastanta cingulaj aktivadoj por kognaj / motoraj taskoj kaj emocia / simptomaj provokoj lokalizis la unuan al antaŭa regiono kiu inkluzivas la cingulan aktivadon observitan en la nuna studo. (35). Posner kaj Rothbart (36) proponis, ke la cingululo ludas kritikan rolon en la administra kontrolo aŭ regulado de emociaj statoj. Mediaj frontaj regionoj ankaŭ estis proponitaj por subfosi emociajn procezojn (37, 38), kiu povus klarigi la aktivigon vidatan en ĉi tiuj regionoj en kokainaj uzantoj dum la kokaina filmo, supozo subtenata de la mediala fronta aktivado en ambaŭ grupoj de subjektoj dum la seksa filmo. En revizio de studoj kiuj traktis film-kaj revok-generitajn emociojn same kiel anticipatoran maltrankvilon, Reiman (39) konkludis, ke la antaŭa cingula kaj mediala prefrontala regiono (areo de Brodmann 9) partoprenas "la konscia sperto de atentema respondo aŭ konduta respondo al la timiga situacio." Estas kredeble konkludi, ke la antaŭa cingululo kaj medialo prefrontaj aktivadoj de la nuna studo reflektas la partoprenon de ĉi tiuj emociaj kaj atentaj mekanismoj en koka avido.

La malantaŭa cingula regiono aktivigita dum koka-avido povas reflekti la partoprenon de "normala" endogena veturada ŝtato aŭ avido respondo, ĉar ĉi tiu regiono estis ankaŭ montrita esti la plej aktiva en korelacio kun hipertona salva-induktita soifo kaj posta satigado en normala kontrolo. temoj (40). Alternative, Vogt kaj kolegoj (34) atribuis evaluan rolon en taksado de la medio kaj memora rolo en la posta posta cingulo. Retrosplenial-aktivigo estis antaŭe observita dum indico de indiko (14) kaj dum prezento de minacaj rilataj vortoj (41) kaj en ambaŭ kazoj estis interpretita por reflekti epizodajn memorprocezojn, kongrue kun la sugesto ke ĉi tiu areo povas esti specife implikita en la revokado de emociaj memoroj. (42).

La post hoc-atribuo de psikologia funkcio al regiona aktivado estas iom spekula kaj atendas konfirmon de eksperimentoj, kiuj traktas la specifan rolon de specifa psikologia procezo en la funkcia anatomio de koka-avido. Tamen, la ŝablono de aktivado specifa al kokainaj uzantoj kaj al la enhavo de la kokainfilmo sugestas, ke la avido respondo estas verŝajne manifestita per la sama cirkvito observita en aliaj eksperimentoj en normalaj drog-naivaj subjektoj. . Estas atendebla, ke la kognaj kaj afektaj procezoj antaŭe priskribitaj en nenomarĝaj eksperimentaj paradigmoj estas la samaj procezoj submetitaj de la samaj cerbaj regionoj el kiuj la deziro respondo aperas.

Komparo Kun Respondo al Seksa Enhavo

Por la kokainaj uzantoj, malplimulto de la observataj avidaj ejoj signife diferencis en aktivigo kiel respondo al la kokaino kaj seksaj stimuloj. Krome, nur kvar el la observitaj avidaj ejoj malsamis en aktivigo se komparite kun la respondoj de la komparaj subjektoj al la seksaj stimuloj. Kune, ĉi tiuj trovoj sugestas grandan interkovron en la cerbaj cirkvitoj, kiuj starigas respondecon al kokain-rilataj stimuloj kaj al aliaj nedamguloj, elvokaj stimuloj. Ĉi tiu koincido inkluzivas ĉiujn regionojn frontalojn mezajn, plej multajn el la ceteraj regionoj frontal, kaj ankaŭ la plej parto de la cingulaj regionoj. Kvankam apenaŭ unu interesa regiono, situanta sur la dekstra malsupera parietala lobulo, ŝajnis esti plej specifa por koka-avido estante grava en ĉiuj planitaj komparoj, ni singardus kontraŭ konkludi ke ĝi konsistigas la esencon de koka-avido. Prefere ni interpretas ĉi tiujn rezultojn por signifi, ke el tiuj regionoj de intereso identigitaj kiel neŭroanatomiaj substratoj por indico induktita avido de kokaino, multaj estis ankaŭ respondemaj al aliaj elvokaj stimuloj kaj estis tiel por droguzantoj kaj drog-naivaj komparaj subjektoj. Ĉi tio ne nepre malpliigas la rolon de ĉi tiuj malpli specifaj regionoj en avido de kokaino sed anstataŭe sugestas, ke la koka respondo de kokaino ne produktas cirkvito unika al la kokaina uzanto. Prefere ĝi estas tio, kio aktivigas ĉi tiun cirkviton unika al la kokaina uzanto. Pli kompleta kompreno de ĉi tiuj unike grandaj respondoj eble prilumos kiel daŭrigita uzado de kokaino influas normalajn cerbajn sistemojn por deziro kaj kondukas al la ruiniga malordo konata kiel kokain-dependeco.

Oni sugestis, ke la potenco de kokaino povas esti devena de ĝia kapablo rekte aktivigi la sistemon de dopamina mesocorticolimbic. (43). Oni pruvis, ke kronika mem-administrado de kokaino en ratoj produktas pliigitan limon de rekompenco de cerbo al posta limtempo (44). Simile, kronika droguzo povas malpliigi la plifortigantan efikecon de naturaj stimuloj; anekdote, spertaj drogulaj uzantoj tipe raportas preferon pri kokaino super seksumado. En la nuna studo, plej multaj regionoj identigitaj kiel koka-avidoj estis simile aktivigitaj per seksaj stimuloj (pli precize, ili ne signife diferencis en aktivigo inter la du filmoj). Krome, kokainaj uzantoj montris malpliigitan aktivigon relative al komparaj subjektoj en iliaj respektivaj respondoj al la seksa filmo. Ĉi tiuj trovoj povas havi gravajn klinikajn sekvojn. Se kokain-avido estas submetata de la samaj cerbaj regionoj aktivigitaj de "nature" rekompencaj / elvokaj stimuloj, tiam ĉi tio povus rezultigi reverkadon de "normalaj" emocie direktitaj preferoj (45). Se kokaino ne nur agas, sed ankaŭ elektis la kompensoprocedojn de la cerbo, tiel kondukante al reverkado de normalaj emocie fortaj preferoj, tiam ĉi tio eble havos gravajn konsekvencojn por la decidado de kokainaj uzantoj. La mildigita respondo al normalaj rekompencoj povas pliigi dum dezirata stato, tiel plialtigante la specifan deziron de kokaino.

Oni notu, ke la pli malgranda neo-anatomia respondo de la kokainaj uzantoj al la seksaj stimuloj rilate al la komparaj subjektoj ne estis reflektita en la mem-raportoj sekvantaj la seksan filmon, en kiu, ĝenerale, neniuj diferencoj estis observitaj inter la grupoj. Unu eblo estas, ke la uzantoj, kiuj jam estis tre sinceraj koncerne sian uzon de drogoj, estis pli honestaj en sia pritaksado de la seksa filmo (la sugesto estas, ke la komparaj temoj eble ne malkaŝis la gradon ĉe kiu ili ŝatis la seksan filmon). Pro tio, ke la mem-raportaj demandoj estis konstruitaj kun la takso de la kokaina filmo, pli sofistika enketo de la efikoj de ĉiu filmo, ekzemple, kiu interbatalis la plifortigon de kokaino kontraŭ tiu de sekso (kiel en deviga elekto inter kiuj filmo, sekso aŭ kokaino, por daŭre rigardi), eble kondutis kondutajn indeksojn, kiuj pli bone spegulis la cerbajn aktivadojn. Alternativa interpreto povas akcepti la ŝajnan distancon kiel indika de "normala" konscia (te verbalizebla) aprezado de la seksa materialo sed difektita neurologia kapablo ĝui ĝin, kun la implico ke ĉi tio estas "trajto aŭ ŝtato" sekvo de jaroj da droguzo.

konkludoj