Erotika stimula prilaborado sub amisulprido kaj reboxetina: loka kontrolita fMRI-studo en sanaj temoj (2014)

Int J Neuropsychopharmacol. 2014 Okt 31;18 (2). pii: pyu004. doi: 10.1093 / ijnp / pyu004.

Grafo H1, Wiegers M2, KD de Metzger2, Walter M.2, Grön G2, Abler B2.

abstrakta

BACKGROUND:

Malfunkcia seksa funkcio estas ĉiam pli agnoskita kiel kromefiko de psikofarmakologia traktado. Tamen, subaj agaj mekanismoj de la malsamaj drogoj pri seksa prilaborado ankoraŭ estas esplorindaj. Uzante funkciajn magnetajn resonancajn bildojn, ni antaŭe esploris efikojn de serotonergiaj (paroxetina) kaj dopaminergiaj (bupropionaj) antidepresiaĵoj pri seksa funkciado (Abler et al., 2011). Ĉi tie ni studis la efikon de noradrenergiaj kaj kontraŭpaminergiaj medikamentoj sur neŭraj korelatoj de vida seksa stimulo en nova specimeno de subjektoj.

METODOJ:

Dek naŭ sanaj aliseksemaj maskloj (averaĝa aĝo 24 jaroj, SD 3.1) sub subkronika konsumado (7 tagoj) de la noradrenergia agento reboksetino (4 mg / d), la kontraŭdopaminergia agento amisulpride (200mg / d), kaj placebo estis inkluzivitaj kaj studitaj kun funkciaj magneta resonanca bildigo ene de hazarda, duoble-blinda, placebo-kontrolita, ene de subjektoj-projekto dum establita erotika filmeto-tasko. Subjektiva seksa funkciado estis taksita per la Demandaro pri Masaĉuseca Ĝenerala Hospitalo-Seksa Funkciado.

REZULTO:

Rilate al placebo, subjektiva seksa funkciado mildiĝis sub reboxetino kune kun malpliigitaj neŭralaj aktivigoj ene de la kaŭdata kerno. Ŝanĝitaj neŭralaj aktivigoj korelaciis kun malpliigita seksa intereso. Sub amisulprido, neŭraj aktivigoj kaj subjektiva seksa funkciado restis senŝanĝaj.

Konkludoj:

En linio kun antaŭaj interpretoj de la rolo de la kaŭdata kerno en la kunteksto de primara rekompenca prilaborado, mildigita kaŭdata aktivigo povas reflekti malutilajn efikojn sur motivaj aspektoj de erotika stimula prilaborado sub noradrenergiaj agentoj.

Ŝlosilvortoj:

amisulpride; erotika stimula prilaborado; fMRI; difektita seksa funkcio; reboksetino

Enkonduko

Malfunkcia seksa funkciado estas ĉiam pli agnoskita kiel kromefiko de psikofarmakologiaj traktadoj influantaj vivokvaliton kaj aliĝon al kuracaj reĝimoj (; ; ; ) kun kreskanta intereso pri la subaj mekanismoj. Ĉar seksa misfunkcio ankaŭ estas ofta simptomo de psikiatriaj malordoj, kiel grava depresio, en si mem, nur efikoj rilate al kuracado malfacilas esplori ĉe pacientoj tuŝitaj (), postulante la esploron pri kuracaj efikoj en sanaj kontroloj ().

Sendifekta seksa funkciado baziĝas sur kompleksa interagado de cerbaj kaj mjelaj centroj kaj ankaŭ hormonaj, ekstercentraj kaj aŭtonomaj funkcioj. La influo de malsamaj neŭrotransmitoroj kaj farmakologiaj principoj sur ĉi tiuj interagoj estas ankoraŭ plejparte neklara. Ni jam esploris la neŭrajn korelatojn de seksa stimulo en sanaj temoj per funkcia magneta resonanca bildigo (fMRI) subkronika traktado (7 tagoj) kun la selektema serotonina rekaptado-inhibilo (SSRI), paroxetino, kaj kun bupropiono, selektema dopamino kaj noradrenalino ( NA) reapreno-inhibilo. Ni pruvis, ke subjektive difektita seksa funkciado sub la SSRI estis akompanata de malpliigitaj neŭralaj aktivigoj en limbaj kaj rekompencaj cerbaj areoj (), eble rilata al pliigitaj reciprokaj interagoj inter orbitofronta kortekso kaj la ventra striato (). Kiel atendite de klinikaj observaĵoj (; ), difektita seksa funkciado ne estis evidenta sub bupropiono, kio kaŭzis eĉ pliigitajn neŭralajn aktivigojn ene de cerbaj regionoj rilate al elstara kaj emocia prilaborado de stimuloj (te sublenticula etenda amigdalo). Dum ĉi tiuj kontraŭaj efikoj de SSRI kaj dopamino kaj NA-reakcia inhibicia traktado montriĝis por rekta erotika stimulo, malpliigita aktivigo ene de fronto-parietaj kaj cingulo-operacilaj atentaj retoj estis evidenta por kaj bupropiono kaj paroksetino dum atendaj periodoj antaŭ erotikaj bildaj stimuloj (). Tiel, serotonergiaj kaj noradrenergiaj / dopaminergiaj medikamentoj montris diverĝajn kaj konkordajn efikojn depende de la esploritaj aspektoj de prilaborado de erotika stimulo. En linio kun antaŭaj hipotezoj (), la dopaminergia ero de bupropiono respondecis pri la pliigita aktivigo ĉe rekta vida erotika stimulo (), kaj la noradrenergia komponanto estis interpretita por mediacii la efikojn al la atendo de erotika stimulo (). Kompletigante nian antaŭan esploron per nova specimeno de temoj, ni intencis pli malimpliki la neŭralajn efikojn de monoaminergiaj drogoj, nun aplikante selektan noradrenergian kaj kontraŭdopaminergian kuracadon.

La selektema noradrenalina rekaptado-inhibilo (SNRI), reboksetino, estas antidepresiaĵo kun alta selektiveco al la noradrenalina transportilo kaj relative malalta afineco por la serotonina transportilo, monoamino, histamino kaj acetilkolino-riceviloj (). Sekve, ĝi prezentas taŭgan veturilon por esplori la efikon de NA sur neŭraj korelatoj de seksa stimulo. Efikoj de reboksetino sur iuj aspektoj de seksa funkciado jam estis raportitaj en pacientoj (), kun malpli malutilaj efikoj kompare kun SRIoj (), precipe pri seksa kontento, la kapablo ekscitiĝi (), kaj atingi orgasmon (). Tamen, konforme al kazraportoj (; ; ), la profesia informo de la produkto raportas ofte pliigitan riskon disvolvi seksajn kromefikojn laŭ erekta misfunkcio kaj longedaŭra / malfrua kaj dolora ejakulado ĝis 10% de traktitaj kazoj, kun pliigita rapideco de tiaj kromefikoj sub pli altaj dozoj en deprimitaj pacientoj ().

La maltipa kontraŭpsikoza drogo amisulprido havas altan kaj selekteman afinecon al postsinapta D2 kaj D3 riceviloj (; ; ). La plej ofta hipotezo por klarigi seksan misfunkcion sub kontraŭpsikozuloj (vidu por recenzo) estas blokado de dopamino D.2 riceviloj () en la tuberoinfundibula vojo, kun duarangaj pliiĝoj de prolaktinaj niveloj (). Sekve, ni atendis malpliigitan aktivigon de dopaminergiaj neŭraj korelatoj de seksa stimulo precipe sub ĉi tiu specifa drogo.

Esplorante la neŭralajn rilatojn de seksa stimula prilaborado sub noradrenergia (reboxetina) kaj kontraŭdopaminergia (amisulprida) medikamento en sanaj temoj, ni intencis kompletigi rezultojn de niaj antaŭaj esploroj pri la neŭra efiko de serotonergiaj kaj dopaminergiaj principoj en seksa funkciado () kaj plue karakterizi la monoaminergiajn mekanismojn pri seksa funkciado kaj stimula prilaborado ene de nova specimeno de sanaj viroj.

Materialoj kaj metodoj

partoprenantoj

Ni esploris 20 sanajn, aliseksemajn, virajn, lertajn subjektojn sub subkronika medikamento kun amisulprido (AMS), reboksetino (REB) kaj placebo (PLA) laŭ hazarda kontraŭpezita ordo. Ekskludo de 1 subjekto de plua analizo pro cerba patologio (gliotaj lezoj) kondukas al fina specimeno de 19 partoprenantoj (averaĝa aĝo 24.0 jaroj, SD 3.1; intervalo 20-32). Partoprenantoj estis varbitaj per persona komunikado aŭ skribaj reklamoj ĉe la kampuso de Universitato Ulm. Antaŭ la studo, ĉiu partoprenanto ricevis plenan medicinan pritakson, inkluzive de antaŭhistorio, korpa ekzameno, kaj Strukturita Klinika Intervjuo por Psikiatraj Malordoj DSM-IV-Akso I. Partoprenantoj kun iu ajn aktuala aŭ pasinta psikiatria malordo observita en la psikiatria esplorado kun malfermaj demandoj de unu el la studaj kuracistoj (HG aŭ BA) aŭ kun simptomoj koditaj kiel "nunaj" aŭ "sublimoj" en iuj ajn moduloj de DSM-IV-Akso I-Psikiatraj Malordoj. estus ekskludita de la studo. Laboratoriaj sangokontroloj kaj elektrokardiogramoj estis faritaj por ekskludi rena, hepata aŭ kora patologio. Pliaj ekskludaj kriterioj estis iu grava ĝenerala medicina kondiĉo, aktuala aŭ pasinta neŭrologia malsano, grava baza misfunkcio aŭ seksaj malordoj, uzo de kontraŭleĝaj drogoj kaj troa konsumo de kafeino aŭ alkoholo. Post varbado, bazaj depresiaj simptomoj estis taksitaj per la germana versio () de la Centro por Epidemiologiaj Studoj-Depres-Skalo (). Demandaro pri Seksa Funkciado de Masaĉuseca Ĝenerala Hospitalo (MGH-SFQ; ) estis administrita por taksi bazan seksan intereson, seksan ekscitiĝon, kapablon atingi orgasmon, kapablon atingi kaj subteni erekton, kaj ĝeneralan seksan kontenton antaŭ la studo. Laŭ la studa protokolo, la enketilo estis modifita por taksi ŝanĝojn en subjektiva seksa funkciado nur dum la pasinta semajno de medikamento (). Post inkludo, subjektoj prezentis sumajn poentojn de ĉi tiu specifa enketilo ĉirkaŭ 10 (meznombro 10.7; SD 1.7), indikante nedifektitan subjektivan seksan funkciadon.

La studo estis aprobita de la loka etika komitato de Ulma Universitato, kaj ĉiuj partoprenantoj donis skriban konsentan konsenton konforman al la Deklaro de Helsinko.

Studdezajno kaj Proceduroj

En hazarda, duoble-blinda, placebo-kontrolita, ene de subjekta interkruciĝa projekto, subjektoj ricevis 200mg AMS (100mg dufoje tage), 4mg REB (2mg dufoje tage), kaj PLA (dufoje tage) dum 7 tagoj ĉiu, apartigita per ellavadfazo de almenaŭ 2 semajnoj. Kiel ĉe nia antaŭa studa protokolo (), ĉi tiu nova specimeno de temoj estis esplorita en 3 malsamaj okazoj, kaj la fMRI-skanadoj okazis en la sepa tago de medikamento, 2 horojn post la konsumado de la lasta kapsulo. Subjektoj petis deteni sin de alkoholo paralela al la studa medikamento kaj precipe dum 3 tagoj antaŭ fMRI. Ili ankaŭ petis sin deteni de kafo la tagon de la skanado. Por motivi ekspozicion kaj aliĝon al drogoj, sangoprovaĵoj estis akiritaj post ĉiu skanado (ĉirkaŭ 3 horojn post drogokonsumo) kaj analizitaj post la fino de la tuta studo. La averaĝa plasma amisulprida nivelo estis 137.7ng / mL (SD 54.8), kaj la averaĝa plasma reboksetina nivelo estis 75.7ng / mL (SD 28.9). Sangaj niveloj ene de la atendata gamo estis detektitaj en ĉiu el la 19-temoj por ambaŭ drogoj, indikante, ke aliĝo al drogokonsumo estis konsekvenca inter subjektoj.

Pliaj Demandaroj

Seksa funkciado dum la pasinta semajno kun drogo aŭ placebo konsumado estis taksita per la MGH-SFQ post ĉiu skanado. La MGH-SFQ konsistas el 5 demandoj kun taksoj de 1 ĝis 6. Akumulaj rangoj varias de 5 (minimuma valoro: plibonigo de seksa funkciado) super 10 (seksa funkciado senŝanĝa kompare kun normala) ĝis 30 (maksimuma valoro: seksa funkciado rimarkeble difektita kompare kun normala). Taksoj de <2 por unuopaj demandoj aŭ akumula poentaro> 10 indikas subjektive difektitan seksan funkciadon (por detaloj, vidu ; ). Kromefikoj de medikamento estis taksitaj de unu el la studaj kuracistoj (HG aŭ BA) ene de medicina intervjuo kun malfermitaj demandoj kaj strukturita parto (UKU-kromefikoj-skalo, ) en ĉiu kunsido. Sedativaj efikoj de la medikamento estis taksitaj per la Stanforda Dorma Skalo (SSS; ). Ripet-mezura analizo de varianco (ANOVA) kaj post-hoc Newman Keuls-testoj estis komputitaj por analizi enketajn rezultojn.

fMRI-Stimuloj

Erotikaj kaj neŭtralaj filmetoj estis uzataj por longdaŭra vida stimulo ene de norma bloka projektado kiel en nia antaŭa eksperimento (). Erotikaj filmetoj estis ĉerpitaj el komercaj filmoj por plenkreskuloj kaj prezentis seksan interrilaton (dorlotado, buŝa seksumado, vagina interrilato) inter 1 viro kaj 1 aŭ 2 virinoj. Neŭtralaj filmetoj montris virojn kaj virinojn en emocie neŭtralaj senerotaj interagoj. Erotikaj kaj neŭtralaj stimuloj estis egalitaj por koloro, la nombro kaj sekso de subjektoj interrilatantaj, longeco de interagado, kaj ĉu la prezentitaj subjektoj estis vestitaj aŭ nudaj. Naŭ filmetoj de ĉiu el la 2 kondiĉoj estis prezentitaj por po 20 sekundoj, disigitaj per 20-sekunda fiksperiodo, rezultigante totalan paradigman longon de 720 sekundoj. Vidbendoj estis prezentitaj per magnetresonancaj kongruaj videokulvitroj en pseŭdo-hazarda ordo kun maksimume 2 sinsekvaj klipoj de la sama stato. La ordo de la samaj video-segmentoj estis kontraŭpezita inter subjektoj kaj medikamentoj.

fMRI-Akiro

T1-anatomiaj volumaj bildoj (1x1x1-mm-vokseloj) kaj funkciaj magnetaj resonancaj bildoj estis akiritaj per 3T-kapo nur-magneta resonanca bilda sistemo (Siemens Magnetom Allegra, Erlangen, Germanio). Dudek tri transversaj tranĉaĵoj estis akiritaj kun bildgrandeco de 64 × 64 rastrumeroj kaj vidkampo de 192mm. Tranĉa dikeco estis 3mm kun 0.75-mm interspaco, rezultigante vokselgrandecon de 3x3x3.75mm.

Tranĉaĵoj estis orientitaj pli krutaj ol la dukomunuma linio laŭ angulo de −15 ° inter transversaj kaj koronaj ebenoj por minimumigi la riskon de malsaniĝemo en bazaj strukturoj de la cerbo inkluzive de subkortaj regionoj de intereso (amigdalo, bazaj ganglioj kaj malsuperaj antaŭfrontaj regionoj). Pro la reduktita nombro da tranĉaĵoj sekve de la sufiĉe mallonga ripeta tempo (TR) de 1.5 sekundoj, ne estis plena cerba kovrado. Funkciaj bildoj estis registritaj per T2 * -sentema gradienta eoa eoa-plana bildigo mezuranta ŝanĝojn en AOLDDACA kontrasto. Entute 487 volumoj estis akiritaj dum spektado de filmetoj je TR de 1500 milisekundoj (TE 35 milisekundoj, kliniĝangulo 90 °). La unuaj 7 bildoj estis akiritaj por permesi T1-saturajn efikojn kaj poste forĵetitaj. Du aldonaj bildakiroj ĉe la komenco de ĉiu sinsekvo kaj ne konservitaj en disko aldonitaj al la ekvilibriga tempo T1 (3 sekundoj). Fine de skanado, alta rezolucia T1-pezita struktura bildo estis akirita per administrado de magnetigo preparita rapida akira gradienta e grada sinsekvo (TR = 2300 milisekundoj, TE = 3.93 milisekundoj, inversiga tempo = 1100 milisekundoj, klaka angulo = 12 °, FoV = 256mm, matricograndeco: 256 x 256, vokala volumo = 1mm3, tranĉa orientiĝo: sagita; skanada tempo = 517 sekundoj).

FMRIa Analizo

Bildaj antaŭprilaborado kaj statistikaj analizoj estis efektivigitaj per Statistika Parametrika Mapado (Fako de Wellcome, Londono, Britio) kun hazarda efika modelo por grupaj analizoj. Datumoj de ĉiu kunsido estis prilaboritaj inkluzive de tranĉtempigo, harmoniigo kaj normaligo en norman ŝablonon (Montreala Neŭrologia Instituto) kun spaca rezolucio de 2x2x2mm3. Glatigo estis aplikita per 8-mm FWHM izotropa Gaŭsa kerno. Enecaj aŭtokorelacioj estis kalkulitaj de AR (1), kaj malaltaj oftecaj drivoj estis forigitaj per alta-pasa filtrado.

Analoge al , analizoj de unua nivelo estis faritaj por ĉiu temo. Laŭ la ĝenerala lineara modelo, ni difinis 2 regresilojn por analizi ĉiun el la 2 specoj de videostimuloj (erotikaj, nerotaj). Videoblokoj estis modeligitaj kiel ĝustatempaj plilongigitaj eventoj de 20 sekundoj kaj kunplektitaj per la hemodinamika responda funkcio. La 6 reordigitaj parametroj modelantaj postan movadon ankaŭ estis inkluzivitaj en la unuopaj modeloj. Neniu el la tempaj serioj enhavis movojn de 1mm aŭ pli en iu ajn direkto aŭ rotacioj de> 1 grado inter sinsekvaj volumoj. La individuaj kontrastaj bildoj por erotikaj kaj neerotikaj kondiĉoj tiam estis inkluzivitaj en dua-nivela grupa analizo per ANOVA-modelo kun kondiĉo (erotika / neerotika) kiel la unua faktoro. Traktado (PLA / AMS / REB) estis aldonita kiel dua faktoro kun 3-niveloj por testi pri signifaj interagaj efikoj de kuracado kontraŭ la kontrasto de erotikaj kontraŭ nerotaj stimuloj. Tria faktoro modeligis la subjekt-rilatan variancon.

Terapiaj efikoj estis analizitaj per komputado de 1-vostaj kondiĉaj traktadoj por kalkuli 1 aktivan komponaĵon kaj 1 aktivan kondiĉon kontraŭ 1 placebo kaj 1 kontrola kondiĉo (erotika, neerotika; placebo, verum). Konsiderante la unuflankecon de la t-kontrastoj, efikoj estis konsiderataj signifaj ĉe statistika sojlo de P<0.0025, nekorektita ĉe la voksel-nivelo kaj areta amplekso de almenaŭ 419 apudaj signifaj voksel-respondaj al nivelo de P<0.05, familieca eraro (FWE) korektita sur la areta nivelo.

Por esplori signifajn korelaciojn inter efikoj de fMRI-traktado kaj individua subjektiva seksa funkciado, ni plue kalkulis multoblan regresan analizon korpigante ĉiun el la 5 MHG-SFQ-subskaloj ene de la masko de la signifa kondiĉo post traktado. La dependaj variabloj estis la individuaj parametraj taksoj de interaga kondiĉo-de-traktado de kontrasta placebo kontraŭ reboksetino. Regresiloj estis la diferenca poentaro de ĉiu individuo inter placebo kaj reboksetino por ĉiu el la 5 subskaloj. Unu-vostaj t-kontrastoj kutimis testi pri signifaj regresaj efikoj. Efikoj estis konsiderataj signifaj je nivelo de P<0.0025 ĉe la vokelnivelo kaj areta amplekso de almenaŭ 16 apudaj signifaj enmaskaj voksel, egalrilatante al nivelo de P<0.05, FWE korektis sur la areta nivelo.

rezultoj

demandaroj

Averaĝa Centro por Epidemiologiaj Studoj Deprima Skalo-sumpoentaro de 8.0 (SD 6.04) indikis neniujn gravajn deprimajn simptomojn en la partoprenantoj.

Kromefikoj laŭ takso de la UKU-kromefiko-skalo ne aperis por la jenaj variabloj: pliigita daŭro de dormo, pliigita reva agado, distonio, rigideco, hipokinezio / akinezio, hiperkinezia logiko, tremo, akatisio, epilepsiaj atakoj, parestezioj, pliigita salivado, lakso, mikrotestoj, poliurio / polidipsio, ortostata kapturno, palpitoj / takikardio, pliigita tendenco al ŝvito, senpripense, prurito, fotosentemo, pliigita pigmentado, plipeziĝo, malplipeziĝo, galaktoreo kaj ginekneomastio. Almenaŭ unu indiko de kromefiko sub ambaŭ drogoj ricevis por la sekvaj artikoloj, dum inter-kuracaj diferencoj ne estis signifaj: koncentriĝaj malfacilaĵoj (F (2,36) = 0.55; P= 0.582), astenio / facilanimeco / pliigita graseco (F (2,36) = 2.15; P= 0.131), dormemo / trankviligo (F (2,36) = 1.61; P= 0.214), malsukcesa memoro (F (2,36) = 1.00; P= 0.378), depresio (F (2,36) = 1.31; P= 0.283), emocia indiferenteco (F (2,36) = 1.18; P= 0.320), akomodaj perturboj (F (2,36) = 0.19; P= 0.827), naŭzo / vomado (F (2,36) = 0.24; P= 0.788), estreñimiento (F2,36) = 0.08; P= 0.924), kaj (streĉa) kapdoloro (F2,36) = 0.12; P= 0.888). Gravaj inter-traktaj diferencoj estis observitaj por la 3 kromefikoj: reduktita salivado (F (2,36) = 4.58; P= 0.017), interna maltrankvilo (F (2,36) = 3.71; P= 0.034), kaj reduktita daŭro de dormo (F (2,36) = 6.87; P= 0.003). Post-hoc-testado montris malpliigitan salivadon sub reboksetino (REB) kompare kun placebo (P= 0.033) kaj amisulpride (P= 0.013), dum amisulprido (AMS) ne diferencis de placebo (P> 0.05). Interna agitado estis ankaŭ pli evidenta sub REB kompare kun AMS (P= 0.032) sed ne rilate al placebo (P= 0.067); denove AMS kaj placebo ne diferencis (P> 0.05). Reduktita daŭro de dormo estis raportita sub REB kompare kun placebo (P= 0.006) kaj AMS (P= 0.004), dum daŭro de dormo ne estis signife malsama sub AMS rilate al placebo (P> 0.05). Estas notinde en ĉi tiu kunteksto, ke ANOVA por ripetaj mezuroj ne montris signifan traktadon pri trankviligo aŭ dormemo tuj post fMRI-skanado (SSS; F (2,36) = 1.47; P= 0.244; por detaloj vidu Tabelon S1).

La averaĝa entuta poentaro en la MHG-SFQ post enskribo estis 10.7 (SD 1.70) kaj 11.7 (SD 2.50) sub placebo. Parigita t-testado malkaŝis neniun signifan diferencon inter poentobatoj kaj enskriboj (t (18) = - 1.55; P= 0.138), kaj MGH-SFQ-datumoj aliĝintaj ne estis konsiderataj plu. Traktaj efikoj sur sumaj poentaroj en la MHG-SFQ estis signifaj (F (2,36) = 8.10; P= 0.001). Post-hoc-testoj (Newman Keuls) konfirmis pli difektitan seksan funkciadon sub la SNRI-reboksetino kompare kun ambaŭ placebo (P= 0.002) kaj amisulpride (P= 0.003). Seksa funkciado sub la kontraŭdopaminergia drogo amisulprido ne diferencis de placebo (P= 0.850). Konsiderante la malsamajn subskalojn (tablo 1), reboksetino havis malutilajn efikojn rilate al placebo aŭ amisulprido por seksa ekscito, orgasmo kaj la kapablo atingi / konservi erekton. Reduktita seksa kontento ankaŭ estis observita sub reboxetina rilate al amisulprido, sed ne kompare kun placebo. Komparoj inter amisulprido kaj placebo ne malkaŝis signifajn diferencojn en iuj subskaloj (Figuro 1A-B).

Tablo 1. 

Rezultoj de la ANOVA kun la Faktoro "Traktado" (Reboxetine / Amisulpride / Placebo) pri Grup-Averaĝaj Taksoj por Ĉiu Subskalo de la MGH-SFQ.
Figuro 1. 

A, Mezaj totalaj poentaroj (SD) en la Demandaro pri Seksa Funkcianta Masakusets (MGH-SFQ). Ĝenerale subjektiva seksa funkciado estis signife (P<0.05) difektita sub reboksetino kompare kun placebo kaj amisulprido. Seksa ...

FMRI Rezultoj

Ĉefaj Efektoj

Kopii antaŭajn rezultojn (), ĉefaj efikoj de erotika vida stimulo sub placebo (erotikaj malpli neerotaj filmetoj) en la nuna specimeno montris signife (P<0.05 FWE-aretnivelo korektita) pliigis neŭralajn aktivigojn en la supra kaj malsupera temporala Cerba giro, meza okcipita Cerba giro, malsupera parietala lobulo, malsupra fronta Cerba giro, antaŭcentra Cerba giro, insula, hipokampo, mezcerbo (konsistanta el partoj de la substantia nigra), putamen, kaj kaŭdata kerno.

Traktaj Efikoj

Signifaj kondiĉ-post-traktaj interagoj estis trovitaj por areto konsistanta el la dekstra kaŭdata kerno kaj partoj de la dekstra antaŭa putameno kaj la lentiforma kerno. Post-hoc testoj konfirmis, ke ĉi tiuj efikoj rilatas al mildigitaj neŭralaj aktivigoj sub reboksetino kompare kun placebo (vidu tablo 2; Figuro 2A-B). La inversa t-kontrasta testado pri pliigita neŭrala aktivigo sub reboksetino kontraŭ placebo ne malkaŝis iujn gravajn efikojn. Plue, neniuj signifaj rezultoj estis akiritaj dum kontrasto de placebo kontraŭ amisulprido aŭ amisulprido kontraŭ reboksetino, eĉ ĉe pli malsevera statistika sojlo de P<0.025 kaj sen grupaj korektoj.

Tablo 2. 

Grava Traktado laŭ Kondiĉa Interago Kontrastante Placon Minus Reboksetinon por la Kontrasto de Erotika Minus Nerotika Stimulo (ANOVA; P <0.0025, Nekorektita je la nivelo Voxel kaj Ampleksa Amplekso de Almenaŭ 419 Apude ...
Figuro 2. 

A, Signifa interago kun placebo-per-reboxetina ene de la dekstra kaŭdata kerno prezentita en sagitaj kaj transversaj tranĉaĵoj ĉe la pinta voxel (P<0.0025, nekorektita je la nivelo de voxel kaj etenda areto de almenaŭ 419 apude signifaj ...

Korelaciaj Analizoj

Multnombra regresa analizo estis kalkulita por testi rilatojn de subjektive spertaj ŝanĝoj en seksa funkciado kaj diferencaj fMRI-aktivigoj sub la SNRI-reboksetino kontraŭ placebo. Ni malkaŝis signifan partan korelacion ene de la ventra parto de la dekstra kaŭdata kerno (averaĝa parta korelacia koeficiento r= 0.709, P = 0.05 FWE korektita ĉe areta nivelo; nombro de vokseloj: 22; pinta Z-valoro: 3.10; x, y, z = 10, 22, 4) kun la "seksa intereso" subskala MGH-SFQ indikante, ke malpliigita neŭrala aktivigo estis akompanata de malpliigita seksa intereso (figuro 3). Neniu el la aliaj MGH-SFQ-subskaloj rilatis signife kun fMRI-aktivigaj diferencoj.

Figuro 3. 

Rezultoj de la multobla regresa analizo de fMRI-datumoj kaj MGH-SFQ-subskaloj kiel regresiloj ene de masko konsistanta el la vokseloj kun signifa interago kun placebo-per-reboxetina (efektiva grandeco de areto: 565). Signifa korelacio (averaĝa parta korelacio ...

diskuto

Vastigante nian antaŭan esploron () pri neŭralaj rilatoj de seksa stimulo sub serotonergiaj kaj dopaminergiaj medikamentoj, en la nuna studo ni fokusiĝis pri la efikoj de noradrenergiaj kaj kontraŭdopaminergiaj medikamentoj ene de nova specimeno de temoj. En duobla-blinda, placebo-kontrolita, interkruciĝa projekto, ni esploris 19 sanajn virajn volontulojn uzante establitan erotikan filmeton-taskon sub administrado de la noradrenergia drogo reboksetino, la kontraŭdopaminergia agento amisulprido kaj placebo. Reboxetine reduktis subjektivajn taksojn de seksa funkciado kompare kun kaj placebo kaj amisulprido, dum taksoj de seksa funkciado ne ŝanĝiĝis sub amisulpride. Specife, seksa ekscito kaj la kapablo atingi orgasmon kaj atingi kaj subteni erekton estis trafitaj sub reboksetino rilate al placebo kaj amisulprido.

fMRI dum erotika stimulo reproduktis signifajn aktivigojn de cerbaj regionoj, kiuj jam estis raportitaj en antaŭaj studoj (; ; ; ; ; ; ), tiel subtenante la fidindecon de la funkcia defio. Signifaj traktadoj laŭ kondiĉoj estis ekskluzive rilataj al reboksetino (SNRI) laŭ malpliigo de aktivigo de la dekstra kaŭdata kerno kompare kun placebo kaj amisulprido. Plie, aktivigaj ŝanĝoj en la ventra parto de la kaŭdata kerno estis rilatigitaj kun ŝanĝoj en subjektivaj taksoj de seksa intereso. Kune kun senŝanĝaj kondutaj datumoj, neniuj signifaj traktaj efikoj al neŭrala aktivigo ĉe erotika stimulo estis observitaj por AMS rilate al PLA.

Donita la rolon de dopamino en prilaborado de seksaj stimuloj (; ) kaj la kontraŭdopaminergiaj ecoj (; ) de amisulprido, pli prononcitaj efikoj estis atenditaj ol observitaj (Figuro 2B). Ĉi tiu foresto de pli grandaj efikoj eble plej probable asociiĝas kun doz-dependaj farmakologiaj propraĵoj de la drogo (). Kontraŭpsikozaj efikoj de amisulprido estis raportitaj por altaj dozoj de ĉirkaŭ 400 ĝis 600mg / d, rezultigante fidindan D2 ricevilo-okupado (). Tamen raportoj sugestis kontraŭdepresivan efikecon ĉe pli malaltaj dozoj de 50 ĝis 200mg / d (kiel uzite en nia studo) blokante presinaptajn dopaminajn aŭtoreceptorojn (; ; ). Ĉi tiuj mildaj prodopaminergiaj efikoj povas kaŭzi la mankon de difektita seksa funkciado en nia specimeno. Kiel alia ebla klarigo, la nuna dozo de amisulprido eble ne havas sufiĉe pliigitajn plasmajn prolaktinajn nivelojn, kiuj estas ofte ligitaj al seksa misfunkcio rilata al amisulprido () kaj povas praktiki iliajn efikojn per ekstercentraj anstataŭ centraj dopaminergiaj vojoj.

Ĉar la noradrenergia agento reboksetino estis raportita favore pri seksa misfunkcio asociita kun antidepresia medikamento (; ), ni prefere atendis malpli malutilajn efikojn de ĉi tiu drogo ol observitaj. Tamen antaŭaj raportoj pri longedaŭra orgasmo (), erekta misfunkcio kaj spontanea ejakulado (; ) same kiel anorgasmia () sub reboksetino konformas al nunaj rezultoj. Supozante inversan u-kurban rilaton, pliigo de noradrenergia neurotransmisio preter la optimumo de jam ekvilibra sana sistemo povas rilati al la malpliiĝo de seksa funkciado, simile al antaŭaj rezultoj, kie NA-supertakso negative influis kognan funkciadon en sanaj temoj ().

Funkcie signifaj traktaj efikoj al neŭraj aktivigoj limiĝis al la dekstra kaŭdata kerno kun mildigitaj neŭralaj aktivigoj sub la SNRI-reboksetino kompare kun placebo aŭ amisulprido. Aktivigo de la kaŭdata kerno estis konstante implikita en aspektoj de socia konduto, romantika amo kaj erotika stimula prilaborado (; ; ; ) kun lateraligo dekstren kiel en nia studo (; ). Krome, en antaŭaj studoj, mezuroj de kreskanta penisa turgo kaj erektiĝo estis asociitaj kun levitaj neŭraj aktivigoj de la kaŭdata kerno (; ). Dum erotika stimulo, kaŭdata nuklea aktivigo estis ligita al celita konduto kaj rekompenco (). Kvankam agado ene de la plej ventraj partoj de la striato, precipe tiuj, kiuj konsistas el la kerno accumbens, estas ofte asociita kun la atendo kaj ricevo de instigoj, lastatempa esploro pri sanaj temoj () povus asocii la malsamajn aspektojn de rekompenco kontraŭ motiva prilaborado kun diferenca aktivigo laŭ la kaŭdato. Dorsa stria aktivigo pliiĝis kun instigo dum kreskanta aktivigo de pli ventraj partoj de la kerno pliiĝis kun rekompenco. Sekve, nia trovo de malpliigita kaŭdata aktivigo sub reboxetino kaj la korelacio de malpliigita aktivigo kun malpliigita seksa intereso povas esprimi ĉefe motivajn aspektojn de erotika stimulo. En linio kun ĉi tiu interpreto, freŝa studo pri la efikoj de reboksetino ĉe similaj dozoj kaj ankaŭ en sanaj temoj malkaŝis netuŝitan ventran striatan agadon post prilaborado de rekompencaj manĝaj stimuloj ().

Ĉar la striato en homoj ne estas signife nervizita de noradrenergiaj neŭronoj (), mildigitaj neŭralaj aktivigoj ene de la kaŭdato sub la SNRI plej probable reflektas nerektan efikon de pliigitaj NA-niveloj. Reciprokaj interagoj inter la dopamina kaj NA-sistemo () kaj la inhibicia ago de NA sur dopaminergiaj neŭronoj () povas proponi klarigon ĉi tie.

Limigoj

En la nuna studo, nur viraj temoj estis esploritaj por eviti antaŭjuĝajn rezultojn pro hormonaj variadoj rilataj al la menstrua ciklo ĉe virinoj (ekz. ). Tial, la nunaj rezultoj ne facile povas esti transdonitaj al ina specimeno, kio postulus plian studon eksplicite kontrolantan hormonan staton. La reduktita tempodaŭro de dormo sub reboksetino kiel atendata kromefiko de noradrenergia agento povus konsistigi eblan faktoron malhelpi akiradon de datumoj sub funkcia defio. Tamen rezultoj de la SSS tuj akiritaj post fMRI-skanado ne indikis, ke dormemo aŭ trankviligo ludus gravan rolon. Kompare kun subjektivaj taksoj ĉe enskribo, ni observis etan kvankam sensignifan pliiĝon de MGH-SFQ-sumaj poentaroj jam sub placebo, kiu povas indiki, ke informoj pri supozaj kromefikoj povus deĉenigi ian formon de atendaj efikoj eĉ sub placebo. Tiaj atendaj efikoj tamen oportunisme influus diferencojn inter verumo kaj placebo, nur se ĉi tiuj efikoj reduktus MGH-SFQ-poentadon sub placebo kaŭzante partian kreskon inter verumo kaj placebo. La eta kreskado de poentado de MGH-SFQ kontraŭas ĉi tiun eblon.

Kvankam demandaj datumoj povas bone informi pri subjektivaj spertoj kun seksa funkciado, objektivaj mezuroj de aspektoj de seksa respondo, ekz. Penisa malforteco, devas esti konsiderataj aldone en estontaj studoj pri la sama temo. En simila vejno, objektiva mezurado de alkohola ingestaĵo povus esti utila por kompletigi vortajn raportojn pri aliĝo al la studa protokolo precipe en esploro ĉe junaj kaj sanaj universitataj studentoj. Fine, pliaj esploroj povus konsideri malsamajn dozojn de la sama drogo en unu eksperimento por esplori dozodependajn efikojn, kiuj povus klarigi la foreston de interaga efiko sub la relative malalta dozo de amisulprido.

konkludo

En duobla blinda, placebo-kontrolita, interkruciĝa projekto, ni esploris la neŭralajn korelaciaĵojn de erotika stimula prilaborado en sanaj temoj sub la noradrenergia kontraŭdeprima reboksetino kaj la dopamina antagonisto amisulprido por ekzameni drogajn efikojn sendepende de alie rilataj malsanaj ŝanĝoj en seksa funkciado sub ĉi tiuj medikamentoj. Malalta dozo de amisulprido ne ŝanĝis subjektivajn taksojn de seksa funkciado, kaj sekve, neŭralaj aktivigoj restis netuŝitaj, kiuj povas rilati al eblaj produktoj de prodopaminergio sub malaltaj dozoj de ĉi tiu drogo. Por la noradrenergia agento reboxetine, ni observis subjektive difektitan seksan funkciadon en sanaj temoj akompanataj de mildigitaj neŭralaj aktivigoj ene de la kaŭdata kerno, kiuj povas reflekti malpliigitajn motivajn aspektojn de erotika stimula prilaborado sub noradrenergiaj agentoj.

Suplementa Materialo

Por suplementa materialo akompananta ĉi tiun paperon, vizitu http://www.ijnp.oxfordjournals.org/

Interesa Deklaro

Ĉiuj aŭtoroj deklaras, ke ne ekzistas konkurencaj financaj interesoj aŭ financado rilate al la priskribita laboro. C. Metzger kaj M. Walter estis subtenataj de SFB-779.

Dankojn

Ni dankas al prof-ino d-ro C. Hiemke kaj lia stabo en la Universitato de Majenco (Germanio), fako de psikiatrio kaj psikoterapio, pro mezurado de drogaj serumaj niveloj.

Referencoj

  • Abler B, Seeringer A, Hartmann A, Grön G, Metzger C, Walter M, Stingl J. (2011). Neŭralaj korelatoj de kontraŭdepresia seksa misfunkcio: studo pri placebo-kontrolita FMRI pri sanaj viroj sub subkronika paroksetino kaj bupropiono. Neŭropsikofarmakologio 36: 1837–1847. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Abler B, Grön G, Hartmann A, Metzger C, Walter M. (2012). Modulado de frontostria interago akordiĝas kun reduktita primara rekompenca prilaborado sub serotonergiaj drogoj. J Neŭrosci 32: 1329-1335. [PubMed]
  • Abler B, Kumpfmüller D, Grön G, Walter M, Stingl J, Seeringer A. (2013). Neŭralaj korelacioj de erotika stimulo sub malsamaj niveloj de inaj seksaj hormonoj. PLoS Unu 8: e54447. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Andrade C. (2013). Malalt-doza amisulprido kaj alteco en seruma prolaktino. J Clin Psikiatrio 74: e558-560. [PubMed]
  • Arnow BA, Desmond JE, Banner LL, Glover GH, Solomon A, Polan ML, Lue TF, Atlas SW. (2002). Cerba aktivigo kaj seksa ekscito ĉe sanaj aliseksemaj viroj. Cerbo 125: 1014-1023. [PubMed]
  • Aron A, Fisher H, Mashek DJ, Strong G, Li H, Brown LL. (2005). Kompensaj, instigaj kaj emociaj sistemoj asociitaj kun frua etapo intensa romantika amo. J Neŭrofiziolo 94: 327–337. [PubMed]
  • Assem-Hilger E, Kasper S. (2005). Psychopharmaka und sexuelle Dysfunktion. J Neurol, Neurochi Psychiatr 6: 30-36.
  • Baldwin D, Mayers A. (2003). Seksaj kromefikoj de antidepresiaĵoj kaj kontraŭpsikozaj drogoj. Adv Psychiatr Treat 0: 202-210.
  • Baldwin D, Bridgman K, Buis C. (2006). Rezolucio de seksa misfunkcio dum duoble-blinda traktado de grava depresio per reboksetino aŭ paroksetino. J Psychopharmacol 20: 91–96. [PubMed]
  • Baldwin DS, Palazzo MC, Masdrakis VG. (2013). Reduktita kuracado-emerĝa seksa misfunkcio kiel ebla celo en la disvolviĝo de novaj antidepresiaĵoj. Depress Res Treat 2013: 256841. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Bartels A, Zeki S. (2004). La neŭralaj korelacioj de patrina kaj romantika amo. Neŭrobildo 21: 1155–1166. [PubMed]
  • Castelli MP, Mocci I, Sanna AM, Gessa GL, Pani L. (2001). (-) S amisulprido ligas kun alta afineco al klonitaj dopaminaj riceviloj D (3) kaj D (2). Eur J Pharmacol 432: 143-147. [PubMed]
  • Clayton AH, Zajecka J. (2003a) Manko de seksa misfunkcio kun la selektema noradrenalina rekaptado-inhibilo reboksetino dum kuracado por grava depresia malordo. Int Clin Psychopharmacol 18: 151-156. [PubMed]
  • Clayton AH, Zajecka J, Ferguson JM, Filipiak-Reisner JK, Brown MT, Schwartz GE. (2003b) Manko de seksa misfunkcio kun la selekta noradrenalina re-absorba inhibilo reboksetino dum kuracado por grava depresia malordo. Int Clin Psychopharmacol 18: 151-156. [PubMed]
  • Coleman CC, King BR, Bolden-Watson C, Book MJ, Segraves RT, Richard N, Ascher J, Batey S, Jamerson B, Metz A. (2001). Komparo kun placebo kontrolita de la efikoj sur seksa funkciado de bupropiona daŭra liberigo kaj fluoxetino. Clin Ther 23: 1040-1058. [PubMed]
  • El Mansari M, Guiard BP, Chernoloz O, Ghanbari R, Katz N, Blier P. (2010). Graveco de norepinefrina-dopamina interagoj en la traktado de grava depresia malordo. CNS Neurosci Ther 16: e1-17. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Georgiadis JR, Kringelbach ML. (2012). La homa seksa respondo-ciklo: cerbaj bildaj pruvoj ligantaj sekson al aliaj plezuroj. Prog Neurobiol 98: 49-81. [PubMed]
  • Graf H, Abler B, Freudenmann R, Beschoner P, Schaeffeler E, Spitzer M, Schwab M, Grön G. (2011). Neŭralaj korelatoj de erara monitorado modulita de atomoksetino en sanaj volontuloj. Biol-Psikiatrio 69: 890–897. [PubMed]
  • Graf H, Abler B, Hartmann A, Metzger KD, Walter M. (2013). Modulado de atenta retaktivigo sub antidepresiaj agentoj en sanaj temoj. Int J Neuropsychopharmacol 16: 1219–1230. [PubMed]
  • Graf H, Walter M, Metzger KD, Abler B. (2014). Antidepresiaĵa seksa misfunkcio: perspektivoj de neŭrobildigo. Pharmacol Biochem Behav 121: 138-145. [PubMed]
  • Guiard BP, El Mansari M, Blier P. (2008). Interparolo inter dopaminergiaj kaj noradrenergiaj sistemoj en la rata ventra tegmenta areo, locus ceruleus kaj dorsa hipokampo. Mol Pharmacol 74: 1463–1475. [PubMed]
  • Haberfellner EM. (2002). Seksa misfunkcio kaŭzita de reboksetino. Farmakopsikiatrio 35: 77–78. [PubMed]
  • Haddad PM, Sharma SG. (2007). Malutiloj de maltipaj kontraŭpsikozulaj diferencaj riskoj kaj klinikaj implikaĵoj. CNS-Medikamentoj 21: 911-936. [PubMed]
  • Hajos M, Fleishaker JC, Filipiak-Reisner JK, Brown MT, Wong EH. (2004). La selektema norepinepfrina reabsorbanta antidepresia reboksetino: farmakologia kaj klinika profilo. CNS Drug Rev 10: 23-44. [PubMed]
  • Hartter S, Huwel S, Lohmann T, Abou El Ela A, Langguth P, Hiemke C, Galla HJ. (2003). Kiel la benzamida kontraŭpsikoza amisulprido eniras en la cerbon? En vitra aliro komparanta amisulpridon kun clozapino. Neŭropsikofarmakologio 28: 1916-1922. [PubMed]
  • Hautzinger M, Bailer M. (1993). Allgemeine Depressionsskala (ADS). Landsberg, Germanio.
  • Hodes E, Zarcone V, Smythe H, Phillips R, Dement W. (1973). Kvantoro de dormemo: nova aliro. Psikofiziologio 10: 431-436. [PubMed]
  • Labbate LA, Lare SB. (2001). Seksa misfunkcio en viraj psikiatriaj eksteraj pacientoj: valideco de la Demandaro pri Seksa Funkciado de Masaĉuseca Ĝenerala Hospitalo. Psychother Psychosom 70: 221-225. [PubMed]
  • Langworth S, Bodlund O, Agren H. (2006). Efikeco kaj tolerebleco de reboksetino kompare kun citalopram: duoble-blinda studo ĉe pacientoj kun grava depresia malordo. J Clin Psychopharmacol 26: 121-127. [PubMed]
  • La Torre A, Conca A, Duffy D, Giupponi G, Pompili M, Grozinger M. (2013). Seksa misfunkcio ligita al psikotropaj drogoj: kritika revizia parto II: kontraŭpsikozuloj. Farmakopsikiatrio 46: 201-208. [PubMed]
  • Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P, Dencker SJ, Elgen K. (1987). La UKU-kromefika takso-skalo. Nova ampleksa takso-skalo por psikotropaj drogoj kaj transversa studo de kromefikoj en neŭroleptaj kuracitaj pacientoj. Acta Psychiatr Scand Suppl 334: 1–100. [PubMed]
  • McCabe C, Mishor Z, Cowen PJ, Harmer CJ. (2010). Malpliigita neŭrala prilaborado de aversivaj kaj rekompencaj stimuloj dum selektema serotonina rekaptado-inhiba kuracado. Biol-psikiatrio 67: 439-445. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • KD Metzger, Eckert U, Steiner J, Sartorius A, Buchmann JE, Stadler J, Tempelmann C, Speck O, Bogerts B, Abler B, Walter M. (2010). Alta kampa FMRI malkaŝas talamokortikan integriĝon de apartigita kogna kaj emocia prilaborado en mediodorsaj kaj intralaminaj talamaj kernoj. Front Neuroanat 1: 138 1-17. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Miller EM, Shankar MU, Knutson B, McClure SM. (2014). Disigi Motivadon de rekompenco en homa stria agado. J Cogn Neurosci 26: 1075-1078. [PubMed]
  • Montgomery SA. (2002). Dopaminergia deficito kaj la rolo de amisulprido en la traktado de humoraj malordoj. Int Clin Psychopharmacol 17: S9–15; diskuto S16–17. [PubMed]
  • Oei NY, Rombouts SA, Soeter RP, van Gerven JM, Both S. (2012). Dopamino modulas rekompencan agadon dum subkonscia prilaborado de seksaj stimuloj. Neŭropsikofarmakologio 37: 1729-1737. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • O'Flynn R, Michael A. (2000). Spontanea ejakulado induktita de Reboxetine. Br J Psikiatrio 177: 567-568. [PubMed]
  • Park K, Seo JJ, Kang HK, Ryu SB, Kim HJ, Jeong GW. (2001). Nova potencialo de sango-oksigeniga nivelo dependa (BOLD) funkcia MRI por taksi cerbajn centrojn de penisa erektiĝo. Int J Impot Res 13: 73-81. [PubMed]
  • Park YW, Kim Y, Lee JH. (2012). Kontraŭpsikota indukta seksa misfunkcio kaj ĝia administrado. World J Mens Health 30: 153–159. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Perrault G, Depoortere R, Morel E, Sanger DJ, Scatton B. (1997). Psikofarmakologia profilo de amisulprido: kontraŭpsikoza drogo kun presinapta D2 / D3-dopamina ricevilo-antagonisma agado kaj limba selektiveco. J Pharmacol Exp Ther 280: 73-82. [PubMed]
  • Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith KD. (2006). Dopaminaj dependaj prognozaj eraroj subtenas rekompencan konduton en homoj. Naturo 442: 1042-1045. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Radloff L. (1977). La skalo CES-D: mem-raporta depresio-skalo por esplorado en la ĝenerala loĝantaro. Appl Psychol Measurement 1: 385-401.
  • Redoute J, Stoleru S, Gregoire MC, Costes N, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Forest MG, Pujol JF. (2000). Cerba prilaborado de vidaj seksaj stimuloj ĉe homaj viroj. Hum Brain Mapp 11: 162–177. [PubMed]
  • Sivrioglu EY, Topaloglu VC, Sarandol A, Akkaya C, Eker SS, Kirli S. (2007). Reboxetine induktis erektilan misfunkcion kaj spontanean ejakuladon dum feko kaj micturo. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 31: 548-550. [PubMed]
  • Smeraldi E. (1998). Amisulprido kontraŭ fluoksetino en pacientoj kun distimio aŭ grava depresio en parta remisio: duoble-blinda kompara studo. J Afektas Malordon 48: 47-56. [PubMed]
  • Tanum L. (2000). Reboksetino: tolerebleco kaj sekureca profilo en pacientoj kun grava depresio. Acta Psychiatr Scand Suppl 402: 37-40. [PubMed]
  • Taylor MJ, Rudkin L, Hawton K. (2005). Strategioj por administri seksan misfunkcion induktitan de antidepresiaĵo: sistema revizio de hazardaj kontrolitaj provoj. J Afektas Malordon 88: 241-254. [PubMed]
  • Taylor MJ, Rudkin L, Bullemor-Day P, Lubin J, Chukwujekwu C, Hawton K. (2013). Strategioj por mastrumi seksan misfunkcion induktitan de antidepresia medikamento. Cochrane Database Syst Rev 5: CD003382. [PubMed]
  • Wallman MJ, Gagnon D, Gepatro M. (2011). Serotonina nervizado de homaj bazaj ganglioj. Eur J Neurosci 33: 1519-1532. [PubMed]
  • Walter M, Stadler J, Tempelmann C, Speck O, Northoff G. (2008). Alta rezolucio fMRI de subkortaj regionoj dum vida erotika stimulo ĉe 7 T. MAGMA 21: 103-111. [PubMed]
  • Viskio E, Taylor D. (2013). Revizio de la malutiloj kaj sekureco de noradrenergiaj antidepresiaĵoj. J Psychopharmacol 27: 732-739. [PubMed]