Drogo Deziranta: Konduta Sentivigo kaj Relapsigo al Komercado de Drogoj (2011)

Eldonita rete antaŭ presado Aprilo 13, 2011, doi: 10.1124 / pr.109.001933 Farmakologiaj Recenzoj vol. 63 Ne. 2 348-365

Jeffery D. Steketee kaj

Peter W. Kalivas

Fako de Farmakologio, Universitato de Tenesia Kuraca Scienca Centro, Memfiso, Tenesio (JDS); kaj Sekcio de Neŭrosciencoj, Medicina Universitato de Sud-Karolino, Charleston, Suda Karolino (PWK)

David R. Sibley, ASSOCIATE EDITOR

+ Aŭtoro Afiliations

  1. Adreso adreson al:
    Jeff Steketee, Sekcio de Farmakologio, Universitato de Tennessee Health Science Center, 874 Union Avenue, Memphis, TN 38163. Retpoŝto: [retpoŝte protektita]
- Navigu Ĉi tiun Artikolon

abstrakta

Ripeta ekspozicio al drogoj de misuzo plibonigas la motor-stimulan respondon al ĉi tiuj drogoj, fenomeno nomata kondutisma sentivigo. Bestoj, kiuj estas estingitaj de memadministra trejnado, facile reaperas al drogo, kondiĉo aŭ malintensiga streĉado. La implikiĝo de sentivigo en reintegrigita konduto serĉanta drogojn restas diskutinda. Ĉi tiu revizio priskribas sensibilizadon kaj reintegrigitan drogon serĉantan kiel kondutajn eventojn, kaj la neŭra cirkvito, neŭkemio kaj neŭfarmacologio sub ambaŭ kondutaj modeloj estos priskribitaj, komparitaj kaj kontrastitaj. Ŝajnas, ke kvankam sensibilizado kaj reintegriĝo implikas interkovrantajn cirkvitojn kaj neŭrotransmisiajn kaj ricevilajn sistemojn, la rolo de sentivigo en restarigo restas ne difinita. Tamen, estas argumentite ke sensibilizado restas utila modelo por determini la neŭrajn bazojn de toksomanio, kaj ekzemplo estas donita ke datumoj de sensivigaj studoj kondukis al eblaj farmakoterapioj kiuj estis testitaj en bestaj modeloj de reaperado kaj en homaj toksomaniuloj.

I. Enkonduko

Substanca misuzo estas kronika kaj daŭra fenomeno. Vastaj esploroj rilate la subajn neŭrajn mekanismojn de toksomanio daŭris dum la pasintaj 3-jardekoj. Malgraŭ ĉi tiuj klopodoj, malmultaj efikaj kuracaj ebloj disponeblas por trakti drogodependecon. Bestaj modeloj de substanco misuzo inkluzivas ambaŭ nekontingenton (eksperiment-administritan) kaj kontingentan (mem-administritan) drogon. Ĝis la malfruaj 1990-oj, studoj pri neuroplastikeco induktita de drogoj temigis ĉefe ekzameni la efikojn de ripetaj nekontingentaj drogaj traktadoj (t.e. sensibilizado) sur dopaminaj kaj glutamataj sistemoj (Kalivas kaj Stewart, 1991; Vanderschuren kaj Kalivas, 2000). Kvankam nekontentiga administrado de drogoj havigis multajn datumojn pri tio, kiel ripeta ekspozicio al drogo ŝanĝas neuronal funkcion, ne ĉiam estas akceptite, ke ĉi tiuj datumoj antaŭdiras la neuroplastikecon asociitan kun kontingenta administrado de drogoj. Tial lastatempaj studoj koncentriĝis pri kontinua drogadministrado kaj precipe pri restarigo de drog-serĉantaj kondutoj. La elekto de ĉi tiu modelo baziĝas sur la ideo, ke la traktadoj de toksomanio intervenos por eviti reaperadon, kiun restarigon de konduto celas modeligi (Epstein et al., 2006). Ambaŭ sensibilizaj kaj reintegrigaj modeloj taksas la efikon de ripetita drogekspozicio sur neŭra funkcio, la ĉefa diferenco kiel estas la administrado de la drogo. Tiel, la nuna recenzo komparos kaj kontrastos la neŭralajn konsekvencojn de drogokuracado en kontingentaj kaj nekontentaj kondutmodeloj de toksomanio uzataj por studi la neŭralajn konsekvencojn de administrado de drogoj. Ni tiam esploras demandojn pri la interŝanĝebleco kaj valideco de ĉiu modelo kun la celo determini la amplekson de prognoza valideco, ke kondutisma sentivigo rezultanta de ripetaj nekontingentaj administraj drogoj provizas la neuroplastikecon sub la restarigo de estingita kontinenta drogadministrado. Plue, ĉu konsidero de konduta sentemo estas komponento pri restarigo de drog-serĉa konduto ankaŭ estos pripensita.

II. Difinoj

A. Sensibilizado

La plibonigita respondo al stimulo, post ripetita ekspozicio al tiu stimulo, estas nomata sensibilizado (Robinson kaj Becker, 1986; Kalivas kaj Stewart, 1991). Koncerne drogojn de misuzo, kondutisma sentivigo estas difinita per la pliigita motor-stimula respondo, kiu okazas kun ripetita, intermita eksponiĝo al specifa drogo. Kondutisma sentivigo estas daŭra fenomeno; la plibonigita kondutisma respondo estas raportita persisti dum almenaŭ unu jaro (Paulson et al., 1991). Multaj faktoroj, inkluzive de traktadoj, intervalo inter traktadoj, dozo, sekso, aĝo kaj genetiko, povas influi la forton de kondutisma sentivigo (Afiŝu kaj Contel, 1983). Oni raportis, ke konduta sentivigo reagas al kokaino, amfetamino, morfino, etanolo, nikotino kaj Δ.9-tetrahidrokannabinolo (Joyce kaj Iversen, 1979; Robinson kaj Becker, 1986; Benwell kaj Balfour, 1992; Cunningham kaj Noble, 1992; Post et al., 1992; Cadoni et al., 2001). Plue, kruc-sensibilizado inter drogoj estis montrita. Ekzemple, bestoj ripete elmontritaj al Δ9-tetrahidrocannabinol elmontris sentivan kondutan respondon al morfino (Cadoni et al., 2001), dum bestoj ripete elmontritaj al etanolo estis sentivigitaj al kokaino kaj inverse (Itzhak kaj Martin, 1999), kaj bestoj ripete elmontritaj al amfetamino estis sensivigitaj al morfino (Lett, 1989; Vezina et al., 1989; Vezina kaj Stewart, 1990). Krome, bestoj kun historio de ripeta ekspozicio al tolueno, per inhalado, elmontris kondutisme sentivan respondon al kokaino (Beyer et al., 2001). Ĉi tio sugestas, ke oftaj mekanismoj baziĝas sur la disvolviĝo de kondutisma sentivigo, malgraŭ la fakto, ke diversaj klasoj de drogoj havas apartajn ligajn lokojn en la cerbo.

La disvolviĝo de kondutisma sentivigo povas esti apartigita en du fazojn: iniciatado kaj esprimo. Komenco estas la tujaj neŭralaj eventoj, kiuj indikas kondutan sentivigon, kaj esprimo estas la longtempaj konsekvencoj de ĉi tiuj komencaj eventoj (Kalivas kaj Stewart, 1991). Komenco estas komune ligita al la ventra tegmenta areo (VTA)1), kaj esprimo estas asociita kun la kerno accumbens. La medio povas influi kaj la iniciaton kaj esprimon de kondutisma sentivigo. Tiel, bestoj ripete elmontritaj al drogoj kiel kokaino, amfetamino aŭ morfino dum la komenca fazo esprimis pli fortan sentivigon kiam reeksponis al drogo en la sama medio (parigitaj) kiel antaŭa drogekspozicio dum la esprimo-fazo, kompare kun bestoj testitaj en medio kiu diferencis (senparenca) disde tiu uzata dum la komenca fazo (Vezina et al., 1989; Anagnostaras kaj Robinson, 1996; Wang kaj Hsiao, 2003; Mattson et al., 2008; Vezina kaj Leyton, 2009). Konduta sentivigo en la parigita medio estas ofte nomata kiel kunteksta-sensibilizado kontraste al kuntekst-sendependa sentumigo, kiu okazas en neparenca paradigmo. Kontekst-dependiga kruc-sentivigo ankaŭ estis raportita okazi (Vezina et al., 1989).

Konduta sentivigo estas ofte taksata per monitorado de motora agado. Kiam vi kontrolas motoran agadon, ripetita ekspozicio al drogoj kondukas al pliigita motoro-stimula respondo. Sentiĝo al amfetamin-similaj psikostimulantoj povas eskaladi por manifestiĝi kiel intensigita stereotipa konduto, kiu konkurencas kun lokomotivo. Ekzemple, kiam ratoj estas sensivigitaj al pli altaj dozoj de amfetamino (ekz. 2.0 mg / kg ip), ili montras komencan redukton de aktiveco en respondo al amfetamina defio, sekvata de malfrua kresko de lokomotora aktiveco (Leith kaj Kuczenski, 1982). Konduta sentivigo ankaŭ povas esti taksita per kondiĉita loko prefero (CPP) aŭ drogadministrado. En la CPP-paradigmo, sentivigo manifestiĝas kiel plibonigita tempo pasigita en la drog-parigita ĉambro. Tiel kokaino, amfetamino kaj induktita morfino CPP estis plibonigita en bestoj kun historio de ripeta ekspozicio al ĉi tiuj drogoj (Lett, 1989; Shippenberg et al., 1996). La ebla implikiĝo de sentivigo en drog-mem-administrado kutime estas determinita per la kapablo de ripetita nekontinenta drogekspozicio por plibonigi la akiron de drog-mem-administrado, uzante malaltajn drogajn dozojn, aŭ per drog-mem-administrado induktanta lokomotivan sentivigon responde al nekontinento. injekto de drogoj (Vezina, 2004). Estis komence pruvite, ke bestoj kun historio de amfetamina administrita de eksperimentantoj, kiuj induktis lokomotivan sentivigon, poste montris pliigitan akiron de amfetamina memadministrado (Piazza et al., 1990). Plue, antaŭ-ekspozicio al amfetamino, 3,4-metilenedioksa metamfetamino, aŭ nikotino plibonigis vundeblecon al mem-administrado de kokaino (Horger et al., 1992; Fletcher et al., 2001). Postaj studoj pruvis, ke bestoj kun historio de intravena kokaino aŭ heroina mem-administrado pruvas sentivan motoran respondon al sistema defia injekto de la mem-administrita drogo (Hokoj et al., 1994; Phillips kaj Di Ciano, 1996; De Vries et al., 1998b; Ŝuo kaj aliaj, 2003). Krome, estis montrite ke kiam motora aktiveco estis kontrolita dum mem-administrado, disvolviĝis sentivigo al la stimulaj propraĵoj de heroino (Marinelli et al., 1998). Bestoj, kiuj mem-administris heroinon, ankaŭ montris kruc-sentivigadon al nekontinua amfetamin-induktita lokomotio (De Vries et al., 1998b). Finfine, estis raportite, ke ripetita, nekontinenta administrado de amfetamino plibonigas la plifortigajn proprietojn de amfetamino kaj kokaino, kiel taksis progresivan raportan horaron de plifortigo (Mendrek et al., 1998; Suto et al., 2002; Vezina et al., 2002). Plue, studoj pruvis, ke ekspozicio al mem-administrado de kokaina kokino sekvita de sindeteno ankaŭ sentigas la plifortigajn propraĵojn de kokaino (Morgan kaj Roberts, 2004; Morgan et al., 2006).

B. Rekomenco / Reintegriĝo

La farmakologiaj studoj skizitaj supre kongruas kun ripeta nekontinenta administrado de drogoj produktantaj sentivigon al drog-induktita motora stimulo, kondiĉita loko prefero kaj drogplifortigo. Tamen la plej ĝena faceto de toksomania terapio estas eble malhelpo de reaperado (Aŭ'Brien, 1997). Relapse estis modeligita en bestaj studoj per mezuroj pri reintegrigado de drogoj en bestoj estingitaj de trejnado pri administrado pri drogoj (por revizio, vidu Epstein et al., 2006). Ĉi tiuj studoj tipe implikas establi operantan respondon (t.e., levilan gazetaron aŭ nazan pokon) por drogo, la posta estingo de ĉi tiu operano, kaj poste restarigi ĉi tiun operan konduton. Tri modeloj estas oftaj en studoj de restarigo. Ĉi tiuj inkluzivas 1) la inter-sesia modelo, en kiu memadministrado, formorto kaj restarigo okazas en malsamaj tagoj; 2) la en-sesia modelo, en kiu memadministrado, formorto kaj restarigo okazas en la sama tago; kaj 3) la inter-ena modelo, en kiu memadministrado okazas en tago aparta de estingo kaj restarigo (Shalev et al., 2002). Uzante ĉi tiujn modelojn, pruviĝis, ke post estingo de antaŭe alkroĉita levilo kun kokaino, ĉi tiu kondutema konduto povas esti reinstalita per injektoj kun kokaino (de Wit kaj Stewart, 1981). Similaj trovoj estis raportitaj pri heroino, nikotino kaj amfetamino (de Wit kaj Stewart, 1983; Chiamulera et al., 1996; Ranaldi et al., 1999). Krome, kiel kruc-sensibilizado, diskutita en sekcio II.A, restarigo de antaŭa premado de levilo kun subteno de kokaino povas esti induktita de amfetamino kaj morfino (de Wit kaj Stewart, 1981). Tamen, heroino kaj etanolo priming malsukcesis restarigi mem-administradon de kokaino (de Wit kaj Stewart, 1981). Aldone al rekomenco de drogoj, reeksponado al la medio asociita kun mem-administrado de drogoj en bestoj ne suferantaj estingon (kunteksto), aludoj antaŭe kombinitaj kun infuzaĵo de drogoj, aŭ akra streso povas reinstali konduton serĉantan drogon (de Wit kaj Stewart, 1981; Shaham kaj Stewart, 1995; Meil kaj See, 1996; Crombag et al., 2002). Reintegriĝo povas esti influita de kelkaj faktoroj, inkluzive de manĝa trejnado antaŭ la trejnado de drogoj, uzo de nekontingentaj drogaj primoj dum trejnado, kvanto de konsumado de drogoj dum trejnado, kaj la daŭro de retiriĝo antaŭ reintegriĝo-provado (Shalev et al., 2002).

Aldone al la drog-mem-administra paradigmo, la CPP-paradigmo ankaŭ estis uzita por studi restarigon. En la CPP-proceduro, bestoj estas ripete elmontritaj al unu aparta medio en ĉeesto de drogo kaj alternativa medio en ĉeesto de veturilo. Kiam oni donas senpagan aliron al ambaŭ ĉambroj, bestoj ĝenerale preferas la antaŭe drogitan medion. Pasintaj esploroj pruvis, ke post estingo, ĉi tiu prefero rekonsciiĝas per injektoj kun drogoj kun morfino, kokaino, metamfetamino, nikotino kaj etanolo aŭ per akra ekspozicio al media streĉiĝo (Mueller kaj Stewart, 2000; Parker kaj Mcdonald, 2000; Wang et al., 2000; Li et al., 2002; Sanchez et al., 2003; Biala kaj Budzynska, 2006). Plue, simila al sentivigo, krucaj reintegriĝoj kun injektoj kun kokaino aŭ amfetamino reenmetas CPP-morfinon aŭ injektojn de morfino reenmetas CPP de nikotino (Do Ribeiro Couto et al., 2005; Biala kaj Budzynska, 2006).

C. Kondutaj Rilatoj inter Sensivigo kaj Relapso

Inter la hipotezoj proponitaj por klarigi la reaperanton de drogoj, la instiga instiga hipotezo konstatas, ke ripeta uzado de drogoj kondukas al pli granda saleco esti ligita al drogoj kaj drogoj, kio sugestas ke sensibilizado povus ludi rolon en la restarigo de drogoj serĉantaj kondutonRobinson kaj Berridge, 2003). Kvankam la studoj skizitaj supre ŝajnus plejparte subteni ĉi tiun disputon, rekta testado de ĉi tiu hipotezo donis miksitajn rezultojn. Tiel, post estingado de kokaina memadministrado, primoki injektojn de kokaino aŭ amfetamino, sed ne heroinon, sukcese reintegrigu la serĉadon de kokaino. Rimarkindas, ke ĉi tiuj samaj trejnitaj bestoj kun kokaino ankaŭ esprimis lokomotivan sentivigon al kokaino kaj amfetamino sed ne heroino (De Vries et al., 1998b). Bestoj trejnitaj por mem-administri kokainon sub long-alira paradigmo (6 h / tago) montris plibonigitajn reinstalitajn kokain-serĉantajn kaj lokomotajn respondojn al kokaina defio kompare kun mallong-alireblaj bestoj (1 h / tago) (Ferrario et al., 2005). Kontraste al ĉi tiuj trovoj, raportoj pruvis, ke ambaŭ longaj kaj mallong-aliraj bestoj disvolvas kondutan sentivigon al kokaino aŭ heroino, sed nur long-aliraj bestoj elmontras restarigon de drog-serĉantaj kondutoj en respondo al drogaj injektoj de drogoj (Ahmed kaj Cador, 2006; Lenoir kaj Ahmed, 2007). Tamen, ĉi tiuj studoj implikis en-sesan restarigan paradigmon kun 45-min-estingperiodo, kio povus esti problema, konsiderante ke longaj aliroj bestoj montras pliigitan reziston al estingo (Ahmed et al., 2000). Krome, Knackstedt kaj Kalivas (2007) raportis, ke la kapablo de kokaina kreado por reinstali koka-serĉan konduton ne dependas de eskalado de drog-serĉantaj kondutoj aŭ kondutisma sento. Kunigitaj, la datumoj sugestas, ke sensibilizado disvolviĝas al ripetita drogekspozicio okazanta dum drog-mem-administrado, sed ke lokomotora sensivigo ne ĉiam rilatas al plibonigita restarigo de drog-serĉa konduto.

La manko de klara korrelacio inter lokomotora sensibilizado kaj restarigo de drog-serĉa konduto povus meti en dubon la validecon de la sensibiliza modelo. Se oni konsideras vizaĝan validecon, reintegriĝo estas klare pli valida modelo ol sentivigo, konsiderante ke bestoj mem-administras la drogon en la unua, dum la eksperimentanto liveras la drogon laŭ la dua modelo. Tamen, la konstrua valideco de la rearanĝa modelo ankaŭ estis pridubita (Epstein et al., 2006). Tiel la kialoj por ĉesigi konsumadon de drogoj, la kontingentojn asociitajn kun la komenco de restarigo kaj la tempa kurso de vundebleco al restarigo diferencas inter bestoj kaj homoj (Epstein et al., 2006). Plue, restarigaj studoj tipe inkluzivas estingajn procedurojn, kiuj ne estas oftaj kun homaj drogaj uzantoj (Fuchs et al., 2006). Krom diferencoj en la administrado, reintegriĝo kaj sentivigo diferencas en la kvanto de drogo al kiu estas elmontritaj bestoj kaj ankaŭ en la rapideco, per kiu drogo eniras la centran nervan sistemon. Kvankam ambaŭ modeloj havas mankojn, kiel oni diskutos pli sube, ŝajnas esti rimarkinda interkovro inter la neŭkemiaj cirkvitoj de kondutisma sentivigo kaj reintegrigita drog-serĉanta konduto, sugestante ke la kondutisma sensibiliza modelo havas konstruan validecon rilate al la restariga modelo. Tial oni povus argumenti, ke rezultoj generitaj de sensivigaj studoj almenaŭ povus antaŭdiri la efikon de ripeta kontingenta drogo-ekspozicio sur centra nerva sistemo. Krome, la ebleco restas, ke sentivigo estas unu faktoro en restarigo. Ĉi-rilate, lastatempa raporto sugestas, ke interkonceptaj stimuloj de kokaino povas akiri diskriminaciajn stimulajn propraĵojn, kiuj tiel faciligus restarigon de drogoj serĉantaj (Keiflin et al., 2008). Kiam vi ekzamenas la discrepancojn en la literaturo, oni devas rimarki, ke sensibilizado de instiga instigo, ne lokomotivo, gravas al toksomanio (Robinson kaj Berridge, 2008). Tiel, eblas ke kvankam la motora cirkvito eble atingos maksimuman nivelon de sentivigo, la instiga cirkvito daŭre sensciiĝas. En ĉi tiu kazo, long-aliraj bestoj montrus similajn nivelojn de lokomotora sentorado sed pli grandajn nivelojn de restarigo de serĉado de drogoj.

III. Neŭracirkvito

A. Neŭronoj kontraŭ Cirkvitoj

Studante la rolon de diversaj cerbaj regionoj en konduta sentivigo aŭ reintegriĝo, eksperimentoj dependas de provizoraj aŭ konstantaj lezoj aŭ injekto de ricevilaj agonistoj aŭ antagonistoj. Rezultoj de ĉi tiuj studoj povas esti interpretitaj por indiki la implikiĝon de neŭronoj en ĉi tiuj regionoj en la kondutoj sub ekzameno. Tamen oni devas memori, ke la cerbaj regionoj diskutitaj sube funkcias en koncerto kiel cirkvito por regi kondutajn respondojn al drogoj. Tiel, post la prezentado de datumoj, kiuj subtenas aŭ refutas la implikiĝon de specifaj cerbaj regionoj en sentivigo aŭ reintegriĝo, oni disponigas diskuton pri la interagoj de la diversaj cerbaj regionoj, bazitaj sur konataj anatomiaj rilatoj.

B. Sensivigo

Kiam oni priparolas la neŭralajn cirkvitojn, kiuj baziĝas sur sentivigo, oni devas konsideri, ke la pliigita motoro-stimula respondo havas du apartajn fazojn: iniciaton kaj esprimon. Surbaze de intrakraniaj amfetaminaj injektoj, estis komence determinite, ke la agoj de drogoj kontraŭ la VTA estis respondecaj pri iniciatado de sentivigo, dum agoj ene de la kerno akciuloj respondecis pri la esprimo de sentivigo (Kalivas kaj Weber, 1988). Studoj pri lesio ankaŭ implicis la median antaŭfrontalan kortekson (mPFC) en la disvolviĝo de kondutisma sentivigo. Ekzemple, ibotenataj lezoj de la mPFC, kiu ampleksas kaj la prelimbikajn kaj infralimbajn regionojn, perturbis la indukton de sensivigo al kokaino kaj amfetamino (Wolf et al., 1995; Cador et al., 1999; Li et al., 1999). Plue, diskretaj lezoj de la prelimbia regiono de la mPFC kun la ekscitotoxina kinolinika acido ankaŭ blokis la indukton de induktita kun kokaino (Tzschentke kaj Schmidt, 1998, 2000). Tamen, ĉi tiuj samaj aŭtoroj raportis, ke nek grandaj nek diskretaj lezoj de kinolinika acido ŝanĝis indukton de sensibilizado al amfetamino, sugestante, ke ekzistas diferencoj inter kokinaina kaj anfetamina-sentita (Tzschentke kaj Schmidt, 2000).

Aldone al la mezocorticolimbic-sistemo (t.e., VTA, nucleus accumbens, kaj mPFC), la ventra pallidum, hipokampo, amigdala, laterodorsal tegmentum (LDT), kaj la paraventricula kerno (PVN) de la thalamo estis sugestitaj ludi rolon en la disvolviĝo de sentivigo. Tiel lezaj studoj pruvis, ke la LDT kaj PVN, sed ne la hipokampo, ludas rolon en la disvolviĝo de sentivigo (Wolf et al., 1995; Young and Deutch, 1998; Nelson et al., 2007). Tamen aliaj eksperimentoj montris, ke neaktivigo de la dorsala sed ne ventrala hipokampo blokis la esprimon de amfetamina sentivigo (Degoulet et al., 2008). Kontraŭe al ĉi tiu trovo, lastatempa studo pruvis, ke amfetamina sentivigo dependas de pliigita aktiveco de ventraj hipokampaj neŭronoj, kiu pliigas aktivecon de VTA-dopamaj neŭronoj (Logia kaj Graco, 2008). Ibotenataj lezoj de la amigdala estis raportitaj ĉu blokiĝi nek efiki sur la disvolviĝo de amfetamina sentivigo (Wolf et al., 1995; Cador et al., 1999). Finfine, studoj kun μ-opioidaj agonistoj kaj antagonistoj sugestas, ke ventrala paladio estas implikita kaj en la iniciatado kaj esprimo de kondutisma sentivigo al morfino (Mickiewicz et al., 2009). Kiel ni diskutos plu sube, estas probable ke ĉiu el ĉi tiuj cerbaj regionoj influas la disvolviĝon de sentivigo influante la mezocorticolimban dopaminan sistemon.

La komuna cirkvito por konduta sentivigo inkluzivas dopaminajn projekciojn de la VTA al la kerno accumbens kaj glutamatajn projekciojn de la mPFC al la kerno accumbens (Pierce kaj Kalivas, 1997a). Krom dopamino, GABAergic-neŭronoj projektas de la VTA al la kerno accumbens kaj mPFC, dum dopaminaj fina stacioj situantaj en la kerno accumbens ankaŭ liberigas glutamaton (Van Bockstaele kaj Pickel, 1995; Tecuapetla et al., 2010). Plue, ĉi tiu cirkvito povas esti aktivigita per projekcioj de la mPFC ĝis la VTA (Li et al., 1999), probable pere de la LDT (Omelchenko kaj Sesack, 2005, 2007). Krom rektaj rilatoj, la VTA probable nerekte influas la kernon accumbens kaj mPFC per projekcioj al la bazolateral amigdalo kaj PVN (Oades kaj Halliday, 1987; Kita kaj Kitai, 1990; Takada et al., 1990; Shinonaga et al., 1994; Moga et al., 1995). Finfine, la hipokampo verŝajne trafas la mezolimban dopaminan sistemon per enigaĵoj al la VTA (Logia kaj Graco, 2008). Tiel, kiel ilustrite en Figo. 1A, la mPFC provizas ekscitan enigon, rekte aŭ nerekte pere de la LDT, al la VTA, kiu liveras dopaminergian influon al la kerno acumbens, ĉu rekte aŭ nerekte per la bazolateral amigdala kaj PVN. Ĉi tiu cirkvito ankaŭ povas esti influita de rekta hipokampo enigo al la VTA kaj mPFC-enigo al la kerno accumbens. Ĉi-sube diskutos la neŭkemio kaj neŭfarmakologio de ĉi tiu cirkvito.

Fig 1. 

Rigardu pli grandan version: 

Fig 1. 

Komparo de la neŭrokcirkvitaro implikita en sentivigaj kaj reintegrigaj kondutoj. La kerno accumbens (NAc) servas kiel eligo al motorcirkvitoj. A, en la kazo de sentivigo, la kerno accumbens estas modulita per dopamina enigo de la VTA, kiu aŭ rekte innervas ĉi tiun celon aŭ faras tion nerekte per la PVN kaj bazolateral amigdala (BLA). La kerno accumbens ankaŭ ricevas rektajn glutamatajn enigaĵojn de la mPFC kaj ankaŭ nerektajn projekciojn per la LDT / PPT kaj VTA. Fine, la VTA ankaŭ ricevas glutamatan enigon de la hipokampo (Hip). B, la cirkvito subiranta reintegriĝo estas preskaŭ identa al tiu de sentivigo krom ke la Hip influas la cirkviton per la NAc prefere ol la VTA.

C. Rekomenco / Rekomenco

Studoj esplorantaj la neŭrocirkumcidojn de reintegrigado de drog-serĉantaj kondutoj tipe implikas mezuradon de Fos-sintezo en respondo al drogo, vekado, aŭ streĉa printempo aŭ uzis lezojn aŭ revertan inaktivigon de elektitaj celoj por ŝanĝi reintegriĝon. Kokainfluo pliigas Fos-sintezon en la VTA, kaŭda kerno, kaj centra kerno de la amigdala, dum cue-primado produktas kreskon de Fos en la kerno akumbens, basolateral amigdala, kaj hipokampo, kaj ambaŭ kokaino kaj cue priming pliigis Fos en la antaŭa cingulado. kortekso (Neisewander et al., 2000). Senaktivigo de la VTA, kerno akcenta kerno, ventrala pallidum kaj dorsa mPFC ĉiuj malebligas restarigon de kokaino (McFarland kaj Kalivas, 2001; Capriles et al., 2003). Plue, injekto de kokaino en la dorsan mPFC aŭ morfinon en la VTA restarigas drog-serĉantan konduton (Stewart, 1984; Park et al., 2002). Aldone al la strukturoj diskutitaj kun rekomenco de drogoj (Capriles et al., 2003; McLaughlin kaj Vidi, 2003; Fuchs et al., 2004; McFarland et al., 2004; Chaudhri et al., 2008), la bazolateral amigdala estas implikita en kviet-induktita restarigo de kokaino kaj heroino-serĉanta konduton (Meil kaj See, 1997; Kruzich kaj Vidu, 2001; Fuchs kaj See, 2002; Kantak et al., 2002; McLaughlin kaj Vidi, 2003), dum la dorsala kaj ventra hipokampo estis implikitaj en kunteksto kaj kvieta-restarigo, respektive (Suno kaj Rebec, 2003; Fuchs et al., 2005). Finfine, la PVN estis implikita en kunteksto-dependigita restarigo de serĉado de biero (Hamlin et al., 2009). Cerbaj regionoj montritaj esti implikitaj en streĉita primara reintegriĝo inkluzivas la ŝelon de la nukleo accumbens, centra amigdala, lito-kerno de la stria terminalis, kaj flankajn tegmentajn kernojn aldone al tiuj regionoj antaŭe diskutitaj por rekomenco de drogoj (Shaham et al., 2000a,b; McFarland et al., 2004). Aldone al antaŭe diskutitaj regionoj, la LDT kaj pedunculopontine tegmentum (PPT) estis montritaj lastatempe esti implikitaj en drog-printempaj restarigo, kvankam ilia rolo en streso- kaj kviet-induktita restarigo ankoraŭ devas esti esplorita (Schmidt et al., 2009). Tiel, kvankam dividita kerna cirkvito por restarigo ekzistas, streĉoj, kvereloj kaj kunteksto efikas ĉi tiun cirkviton per aldonaj enigoj.

Antaŭaj studoj sugestas, ke la rearanĝa cirkvito inkluzivas motoran cirkviton kaj lombikan cirkviton (Kalivas kaj McFarland, 2003). La motoro-cirkvito estas la projekcio de la dors mPFC ĝis la kerno de la kerno accumbens, kiu estas proponita kiel fina komuna vojo por restarigo. Kiel ilustrite en Figo. 1B, la limfika cirkvito konsistas el la VTA, bazolateral amigdala, la LDT / PPT, hipokampo kaj la plilongigita amigdalo, kiu inkluzivas la ŝelon de la nukleo accumbens, la centra kerno de la amigdala kaj la lito-kerno de la stria terminalis. Kiel priskribite pli frue, la restarigo de la serĉado de drogoj ĝenerale implikas la bestojn per drogo, strio, aŭ streso, kaj specifaj neuroanatomaj regionoj de la limia subcirkvito subtenas ĉiun el ĉi tiuj formoj de restarigo. Tiel, la mPFC projektas al la VTA rekte aŭ per la LDT / PPT kaj, en la kazo de streĉiteco, per la pligrandigita amigdalo (Shaham et al., 2000b; Kalivas kaj McFarland, 2003; McFarland et al., 2004; Schmidt et al., 2009). La VTA projektas reen al la dorspokala mPFC aŭ rekte, aŭ en la kazo de signaloj, per la bazolateral amigdalo, (Kalivas kaj McFarland, 2003). Finfine, la dorsoklasa hipokampo kaj PVN provizas kuntekstajn informojn al la limvica cirkvito per impeto al la bazolateral amigdalo kaj nukleo akciĉela ŝelo respektive (Fuchs et al., 2007; Hamlin et al., 2009). Tamen oni devas rimarki, ke granda parto de la literaturo pri la neŭcirkvitado de restarigo baziĝas sur studoj kun kokaino. Lastatempa raporto esploranta la neŭrajn cirkvitojn de serĉado de heroino plejparte konfirmis la trovojn kun kokaino, sed indikis plilongigitan cirkviton por restarigo de mem-administrado de heroino (Rogers et al., 2008). Kiel ĉe sentivigo, diskuto pri la neŭkemio kaj neŭrofarmakologio de restarigo estas disponigita en sekcio IV.

D. Neŭraj Cirkvitaj Rilatoj inter Sensivigo kaj Relapso

Ĝi evidentiĝas en Figo. 1 ke estas signifa interkovro en la cirkvitoj implikitaj en sentivigaj kaj reintegrigaj kondutoj. La mezocorticolimbic dopamina sistemo ŝajnas esti la primara cirkvito, la mPFC projekcianta al VTA per la LDT / PPT, kiu tiam projektas al la kerno accumbens. Projekcioj de la mPFC rekte al la kerno accumbens ankaŭ oftas por reintegriĝo kaj sentivigo. La PVN kaj bazolateral amigdala povas servi kiel intermedia destino inter la VTA kaj la kerno accumbens. La implikiĝo de la hipokampo ŝajnas diferenci por la du modeloj, kun enigo al la ŝelo de la kerno akciuloj gravas por restarigo kaj enigo al la VTA gravega por sentumigo. Paro de gravaj punktoj estu rimarkita rilate al studoj determinantaj la cirkvitojn implikitajn en drogo-elvokita konduto. Unue, plej multaj studoj pri kondutisma sentivigo implikis lezojn antaŭ komenca drogeksponado (t.e., dum la komenco de neuroplastikeco induktita de drogoj), dum studoj pri restarigo implikas intervenojn okazantajn post historio de drogoprovizado (t.e., dum la esprimo de drogoj induktitaj de drogoj). neŭroadaptiĝoj). Due, la studoj pri sensivigo ne izolis subcirkvitojn, kiuj povus kontribui al sensacio kun la kunteksto aŭ streĉa sensibilizado inter drogoj de misuzo. Tamen, estas rimarkinda interkovro en la neŭralaj cirkvitoj kreditaj al subtena kondutisma sento kaj restarigo de serĉado de drogoj. Ĉi tiuj datumoj donas plian konstruan validecon por la sensibiliza modelo, ĉar ili ŝajnas precize antaŭdiri la neŭrajn cirkvitojn de substanco-misuzo. Tiel, eblas ke ripeta ekspozicio de la cirkvitoj priskribitaj supre al drogo, ĉu ĝi estu kontingenta aŭ nekontinenta, produkti adaptiĝojn, kiuj povas antaŭenigi reiron al drog-serĉado.

IV. Neŭkemio / Neŭfarmakologio

A. Sensibilizado

1 Dopamina.

Fruaj studoj sugestas, ke plibonigita dopamina transdono en la mesoakombina sistemo baziĝis sur lokomotora sento. Tiel, raportoj pruvis, ke liberigita dopamina kokaino estis plibonigita aŭ nealternita en la VTA de sentivigitaj bestoj (Kalivas kaj Duffy, 1993; Parsons kaj Justeco, 1993). Tamen, dopamina neurona ekscitindeco estas plibonigita en la VTA en bestoj kun historio de ripetita ekspozicio al amfetamino, kokaino aŭ etanolo (Blanka kaj Wang, NUMO; Henry et al., 1989; Brodie, 2002). Bestoj kondutisme sentivigitaj al kokaino, amfetamino, nikotino aŭ morfino (Robinson et al., 1988; Kalivas kaj Duffy, 1990; Johnson kaj Glick, 1993; Parsons kaj Justeco, 1993; Shoaib et al., 1994), sed ne etanolo (Ŝuo kaj aliaj, 2006), montru pliigitan liberigon de dopamino en la kerno akuzaj en respondo al defiado de drogoj. Krom la mesoakombina cirkvito, pli lastatempaj studoj koncentriĝis al la mezokortikala dopamina sistemo. Plej multaj studoj estis faritaj kun kokaino kaj montris, ke ripetita administrado de kokaino produktas temp-dependajn ŝanĝojn en mPFC-dopamina transdono, frua retiriĝo asociita kun malpliigita kokain-mediata dopamina transdono kaj daŭrigita retiriĝo estanta asociita kun plibonigita dopamina transdono (Sorg et al., 1997; Chefer et al., 2000; Wu et al., 2003; Williams kaj Steketee, 2005). Estis trovita ke la amfetamin-induktita sensibilizado estis asociita kun neniuj ŝanĝoj en mPFC-dopamina transdono post mallonga retiriĝo, sed testado ĉe pli longaj retiriĝoj ne estis farita (Peleg-Raibstein kaj Feldon, 2008). Kontraste al ĉi tiuj trovoj, ripetita administrado de nikotino plibonigas dopamine-elvokitan nikotinon-liberigon en la mPFC 24 h post ĉiutaga kuracado (Nisell et al., 1996). Kune, ĉi tiuj datumoj sugestas, ke, ĝenerale, kondutisma sentivigo estas asociita kun pliigita dopamina transdono en la mezocorticolimbic dopamina sistemo. Tamen oni devas rimarki, ke studoj en kaj homaj kaj nehomaj primatoj indikas, ke minimuma aŭ neniu sentozo de dopamina liberigo okazas ĉe individuoj dependantaj de kokaino aŭ simioj trejnitaj por mem-administri kokainon (por revizio, vidu Bradberry, 2007). Ĉi tio eble emfazas diferencon en dozado, ke kaj homoj kaj primataj modeloj inklinas substance pli multe da konsumado de kokaino ol la ronĝaj eksperimentoj skizitaj supre. Krome, dum la primataj kaj homaj studoj implikas kontingentan uzadon de drogoj, la studoj pri ronĝuloj estas plejparte kun nekontinenta uzo de drogoj, kvankam studo ekzamenanta kokainan defion ĉe ratoj trejnitaj por mem-administri kokainon trovis sentivan dopamin-liberigon paralele kun pliigita lokomotora konduto (Hokoj et al., 1994). Kontraste al ĉi tiuj trovoj, homaj volontuloj, kiuj ricevis tri nekontingentajn injektojn de amfetamino en laboratorio, montris plibonigitan dopamin-liberigon en la kerno akcentaj en respondo al anfetamina defia injekto 2 semajnoj kaj 1 jaron poste laŭ mezuro de malpliigita [11C] ligilo al raclopridoBoileau et al., 2006). Krome, lastatempa raporto pruvis, ke en nedependantaj homaj kokainaj uzantoj, intranasala administrado de kokaino pliigis dopamin-liberigon en la ventrala striatumo (Cox et al., 2009). Kontraste kun antaŭaj studoj ĉe homoj kaj ne-homaj primatoj, liberigita de kokamina-elvokita dopamino estis kondukita en la ĉeesto de drog-asociaj indikoj (Cox et al., 2009). Rimarkindas, ke la grado de liberigo de dopamino estis pozitive korelaciita kun historio de psikostimulanta uzo, sugestante plibonigitan dopaminan respondon kun ripetita uzado de drogoj (Cox et al., 2009).

2 Dopaminaj Receptoroj.

Krom ŝanĝoj en liberigo de neurotransmisiloj, dopamina ligado al ĝiaj riceviloj ludas ŝlosilan rolon en kondutisma sentivigo. Ekzemple, pliigita ekscitebleco de VTA-dopaminaj neŭronoj, kiuj okazas kun ripetita kokaino, estas asociita kun malpliigita dopamina D2-aŭtoreceptoro-sentemo (Blanka kaj Wang, NUMO; Henry et al., 1989). Krome, ripetaj intra-VTA-injektoj de malaltaj dozo de la anticlisto de D2-anticlisto, kiuj supozeble estas aŭtoreceptor-selektemaj, plibonigis postajn stimulajn respondojn al amfetamino (Tanabe et al., 2004). Blokado de dopaminaj D1-riceviloj en la VTA dum la komenca fazo malhelpas la disvolviĝon de amfetamino sed ne de kokaino-sensivigo (Stewart kaj Vezina, 1989; Vezina, 1996; Steketee, 1998). Plue, ripetaj injektoj de 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-1H-3-benzazepine (SKF38393), agonisto de la ricevilo D1, en la sento de VTA induktita al kokaino (Pierce et al., 1996b). Prenitaj kune, ĉi tiuj datumoj sugestas, ke reduktita aŭtoreceptora inhibo de dopaminaj neŭronoj en la VTA permesas plibonigitan dopaminan stimuladon de D1-receptoroj en ĉi tiu regiono, kiu kapablas pliigi glutamatan liberigon kaj tiel plian aktivadon de dopaminaj projekciaj neŭronoj (Kalivas kaj Duffy, 1995; Lupo kaj Xue, 1998).

En la kerno acumbens, ripetita kokaino pruviĝis pliigi dopaminon D1-receptoro-sentiveconHenry and White, 1991). Krome, injektoj de (±) -6-kloro-7,8-dihidroksio-3-allyl-1-fenil-2,3,4,5-tetra-hidro-1H-benzazepina (SKF82958), agonisto de la dopamina D1-receptoro, en la kerno akcina en kombinaĵo kun sistema kokaino, plibonigis la disvolviĝon de sensibilizado al kokaino (De Vries et al., 1998a). Antaŭaj studoj pruvis, ke injektoj de (±) -6-kloro-7,8-dihidroksio-1-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-3-benzazepina hidrobromido (SKF81297) aŭ SKF38393 en la mPFC blokis la esprimon de sentozo de kokaino aŭ amfetamino (Sorg et al., 2001; Moro et al., 2007), dum aliaj studoj ne trovis efikon (Beyer kaj Steketee, 2002). La kapablo de intra-mPFC quinpirolo, agonisto de D2, inhibi motoron de induktita kun kokaino estis reduktita ĉe sentivigitaj bestoj, dum ripetaj injektoj de la antagonisma sulfirido D2 en la mPFC induktis sentivigadon al kokaino (Beyer kaj Steketee, 2002; Steketee kaj Walsh, 2005). Kvankam la rolo de riceviloj de mPFC-dopamina D1 en sentivigo restas por esti klarigita, la datumoj supre sugestas, ke funkcio de riceviloj de dopamina D2 en la mPFC estas malpliigita, tio estas subtenata de aliaj studoj (Bowers kaj aliaj, 2004).

3 Glutamato.

Komencaj raportoj pruvis, ke ĉe bestoj kun amfetamino aŭ kokaino-sensibilizitaj, dopaminaj neŭronoj en la VTA estis pli respondaj al glutamato, kio implikis pliigitan senton de receptoro al α-amino-3-hydroxyl-5-metil-4-isoxazol-propionato (AMPA) (White kaj aliaj, 1995b; Zhang et al., 1997). Studoj pri micodializo malkaŝis, ke mallongatempa administrado de amfetamino produktas malfruan kreskon de glutamataj niveloj en la VTA ne plibonigita per ripetita ekspozicio, dum kokaino pliigas glutamatan nivelon nur en la VTA de sentivigitaj bestoj (Kalivas kaj Duffy, 1998; Lupo kaj Xue, 1998). Ibotenataj lezoj de la mPFC malhelpas amfetaminon pliigi VTA-glutamatajn nivelojn (Lupo kaj Xue, 1999). Krome, ripetaj injektoj de la glutamata absorbanta inhibidortrans-pyrollidine-2,4-dicarboxylic acid en la VTA-induktita kondutisma sentivigo al amfetamino, efiko blokita de la NAntagonisto de riceviloj de metil-d-aspartato (NMDA) 3- (2-carboxy-piperazin-4-yl) -propil-1-fosfona acido (Aked et al., 2005). Tiel, ripetaj pliigoj en glutamato-niveloj en la VTA ŝajnas esti kapablaj indukti sentivan kondutan respondon al amfetamino aŭ kokaino. Ĉi tiuj rezultoj konformas al trovoj, ke ripetaj injektoj de amfetamino aŭ morfino en la VTA ankaŭ induktas sentivigadon (Vezina et al., 1987; Kalivas kaj Weber, 1988).

Lastatempaj elektrofisiologiaj studoj pruvis, ke unuopa aŭ ripetita nekontinenta ekspozicio al drogoj de misuzo, inkluzive de kokaino, amfetamino, etanolo, morfino kaj nikotino, induktas longdaŭran potencon (LTP) de receptoro NMDA-induktita de ricevilo (LTP) de neŭronaj VTA-dopaminoj (Ungless et al., 2001; Saal et al., 2003; Borgland et al., 2004). Ĉi tiu LTP, kiu dependas de aktivigo de dopaminaj D1-riceviloj, havas mallongan daŭron post nekontinenta administrado de kokaino, sed daŭras almenaŭ 3-monatojn post kontinua mem-administrado de kokaino (Saal et al., 2003; Schilström et al., 2006; Chen et al., 2008). Pliaj studoj montris, ke LTP-induktita kun kokaino en la VTA rezultas de enmeto de AMPA-riceviloj malhavantaj la subunuon GluR2, kiu donas pliigitan Ca2+ permeabilidad al ĉi tiuj ricevilojBellone kaj Lüscher, 2005; Mameli et al., 2007; Argilli et al., 2008). Streso, kiu estas konata interkaptiĝi kun drogoj pri misuzo (Kalivas kaj Stewart, 1991), ankaŭ induktas LTP en VTA dopaminaj neŭronoj (Saal et al., 2003). Kortikotropin-liberiga faktoro (CRF), kiu estas liberigita en la VTA en respondo al streso (Wang et al., 2005), potencigas NMDA-ricevilo-mediaciitan transdonon, kaj ĉi tiu potenco estas plibonigita en musoj kun historio de ripetita kokainekspozicio (Hahn et al., 2009). Rimarkindas, ke CRF potencigas transmision de receptoroj de AMPA en bestoj ripete elmontritaj al kokaino sed ne kokainaj naivaj bestoj (Hahn et al., 2009). Oni postulas, ke la plibonigita respondo de AMPA-riceviloj al CRF produktas plibonigitan dopaminan transdonon en la mezocorticolimbic dopamina sistemo (Ungless et al., 2010). Finfine, ekscitita modulado de VTA-dopaminaj neŭronoj povas esti plue plibonigita per CRF-induktita atenuado de inhiba modulado produktita de dopaminaj D2 kaj GABA-B-receptoroj (Beckstead et al., 2009). Prenitaj kune, ĉi tiuj datumoj provizas fiziologian bazon por plibonigita mezocorticolimbic dopamina transdono asociita kun esprimo de kondutisma sentivigo al drogoj de misuzo kaj streso.

Kontraste kun la VTA, ripetita kokaino malpliiĝas, pli ol pliigas, neurona respondeco al glutamato en la kerno accumbens (White kaj aliaj, 1995a). Kondutisma sentivigo al kokaino estas asociita kun reduktitaj bazaj niveloj de glutamato en la kerno acumbens, dum defiaj injektoj de kokaino aŭ amfetamino produktas pliigitan liberigon de glutamato en ĉi tiu regiono (Pierce et al., 1996a; Reid kaj Berger, 1996; Baker et al., 2002; Kim et al., 2005). Rimarkindas, ke unu raporto pruvis, ke kreskoj induktitaj de kokaino en liberigo de glutamato de kerno kaŭzas nur ĉe bestoj, kiuj disvolvis sensibilizadon (Pierce et al., 1996a). Krome, restarigo de bazaj glutamataj niveloj kun N-acetylcysteine ​​malhelpis la esprimon de kondutisma sentivigo (Madayag et al., 2007). Tiel la reduktitaj bazaj niveloj de glutamato viditaj en sentivigitaj bestoj ŝajnas permesi plibonigitan liberigon de glutamato en respondo al drogo-defio kaj tiel la esprimo de sentivigo (Xi et al., 2002). Pliaj studoj pruvis, ke bestoj retiriĝitaj de ripetita kokaino elmontras pliigitan rilatumon de ricevilo AMPA / NMDA en la kerno accumbens, kio indikas LTP (Kourrich et al., 2007). Rimarkindas, ke post defio kun kokaino testi la esprimon de sensivigo, bestoj montras malpliiĝon de la AMPA / NMDA-ricevilo 24 h poste, sugestante longtempan depresion - kiel stato de nukleaj akcentaj neŭronoj (Thomas et al., 2001; Kourrich et al., 2007). Kunigitaj, ĉi tiuj datumoj sugestas la eblecon, ke reduktitaj bazaj niveloj de glutamato produktas kompensan LTP-staton, kiu estas inversigita per plibonigita liberigo de glutamato, kiu respondas al kokaino (Thomas et al., 2008).

Kiel la VTA, neŭronoj en la mPFC montras pliigitan respondecon al glutamato post ripetita ekspozicio al amfetamino (Peterson et al., 2000). Cetere, K+-stimulita glutamata elfluo en la mPFC estis plibonigita ĉe bestoj post ripetita metamfetamina ekspozicio (Stephans kaj Yamamoto, 1995). Ripetita kokaino estis montrita produkti temp-dependajn kreskojn en kokina-mediaciita mPFC-glutamata superfluo, mallongaj (sed ne longaj) retiriĝoj de ripetita kokainekspozicio estanta asociita kun kokain-induktitaj pliigoj en eksterĉelaj glutamataj koncentriĝoj en la mPFC (Williams kaj Steketee, 2004). Rimarkindas, ke kiel oni vidis antaŭe en la kerno accumbens (Pierce et al., 1996a), kokaino nur pliigis mPFC-nivelojn de glutamato en bestoj, kiuj esprimis kondutan sentivigon al kokaino (Williams kaj Steketee, 2004). Ĉi tiuj datumoj kontrastas kun tiuj de pli frua studo, en kiu defia injekto de kokaino ne efikis mPFC-glutamatajn nivelojn en sentivigitaj bestoj (Hotsenpiller kaj Lupo, 2002). Finfine, fiziologiaj studoj pruvas, ke ripetaj eksponoj al kokaino induktas LTP en la mPFC, kiu dependas de dopaminaj D1-riceviloj kaj rezultas el redukto de GABA-A-ricevita mediata inhibo de piramidaj neŭronoj (Huang et al., 2007a). Ĝenerale, la datumoj subtenas la ideon, ke plibonigita glutamata transdono en la mPFC estas asociita kun kondutisma sentivigo.

4 Receptoroj de Glutamato.

Kiel menciite supre, la plibonigita ekscititeco de glutamato-induktita de VTA dopaminaj neŭronoj viditaj en kondutismaj sentivigitaj bestoj implikas AMPA-receptorojn (Zhang et al., 1997). Subteno de tio, ripetaj injektoj de AMPA en la VTA-induktitan kaino-sentivigon (Dunn et al., 2005), dum intra-VTA AMPA-injektoj en sentivigitaj bestoj pliigis dopaminon kaj glutamatan liberigon en la kerno acumbens kaj liberigon de glutamato en la VTA (Giorgetti et al., 2001). Studoj pri la efikoj de ripetita drogekspozicio sur la esprimo de AMPA-ricevilaj subunuoj en la VTA miksiĝis kun pliigitaj GluR1-niveloj aŭ neniu ŝanĝo en GluRoj (Fitzgerald et al., 1996; Churchill et al., 1999; Bardo et al., 2001; Lu et al., 2002). Aliflanke, pli freŝaj studoj montris, ke ripetita kokaino antaŭenigas pliigitan enmeton de GPAR2-mankhavaj AMPA-riceviloj en VTA-dopaminaj neŭronoj, kondukante al la pliigita AMPA / NMDA-ricevilo rilatigita kun LTP (Bellone kaj Lüscher, 2005; Mameli et al., 2007; Argilli et al., 2008). Koncerne al NMDA-riceviloj, kunadministrado de la konkurenciva NMDA-receptoro antagonisto 3- (2-karboksil-piperazin-4-yl) -propil-1-fosfona acido en la VTA kun sistema kokaino aŭ VTA-amfetamino malhelpas la disvolviĝon de kondutisma sentivigo (Kalivas kaj Alesdatter, 1993; Cador et al., 1999). Sistema injekto de NMDA-antagonistoj selektemaj por NMDA-riceviloj enhavantaj NR2-subunuojn ankaŭ malhelpas la disvolviĝon de kokaino-sentivigo same kiel la kokain-induktita kresko de AMPA / NMDA-ricevilaj proporcioj viditaj en la VTA (Schumann et al., 2009). Plue, sentivigo al kokaino aŭ morfino estas asociita kun pliigita esprimo de NMDA NR1-subunuoj (Fitzgerald et al., 1996; Churchill et al., 1999). Finfine, injekto de neelektiva metabolotropa glutamata ricevilo (mGluR) antagonisto en la VTA malhelpas amfetaminan sentivigon, dum ripetita administrado de neelektita agonisto de MGluR induktas sentivigadon al kokaino (Kim kaj Vezina, 1998; Dunn et al., 2005).

Injektoj de AMPA en la kerno accumbens produktis pli grandan motoraktivecon en bestoj sensibilizitaj kun kokaino kompare kun kontroloj, dum injekto de la antagonisto AMPA 2,3-dihydroxy-6-nitro-7-sulfamoyl-benzo {f} quinoxaline-2,3-dione blokis la disvolviĝon pri sentivigo al kokaino (Pierce et al., 1996a; Ghasemzadeh et al., 2003). Intra-akutaj administrado de 2 - [(1)S,2S) -2-karboxciklopropilo] -3- (9)H-xanthen-9-yl) -d-alanino (LY341495), antagonisto de grupo II mGluR, induktas hiperactivecon en ratoj sensibilizitaj kun amfetaminoj sed ne en kontrolaj ratoj (Chi et al., 2006). Ripeta ekspozicio al kokaino, sekvita de retiriĝo, pliigas la nivelojn de esprimo de GluR1 kaj AMPA surfaco de la ricevilo en la kerno akumuliĝanta post plilongigita retiriĝo, dum ripetita amfetamino havas neniun efikon sur la esprimo de la surfaco de la ricevilo AMPA (Churchill et al., 1999; Boudreau kaj Lupo, 2005; Boudreau et al., 2007; Boudreau et al., 2009; Ghasemzadeh et al., 2009b; Nelson et al., 2009; Schumann kaj Yaka, 2009). Aliflanke, oni raportis, ke NMDA-ricevilo-subunuoj pliigis aŭ malpliiĝis ĉe sentivigitaj bestoj, kaj surfaca esprimo ne ŝanĝas (Yamaguchi et al., 2002; Nelson et al., 2009; Schumann kaj Yaka, 2009). Rimarkindas, ke la longtempa depresio induktita de defia injekto de kokaino ĉe sentivigitaj bestoj diskutita en sekcio IV.A.3 estas paraleligita per malpliiĝo de la surfaca esprimo de AMPA-riceviloj en la kerno accumbens (Thomas et al., 2001; Boudreau et al., 2007; Kourrich et al., 2007), kiu revertas al plibonigita surfaca esprimo de kokaino-induktita post retiro (Ferrario et al., 2010). Prenitaj kune, ĉi tiuj datumoj sugestas, ke konduta sentivigo estas asociita kun plibonigita glutamata transdono per AMPA-receptoroj en la kerno-akciuloj, kiuj povus esti reduktitaj de grupo II-MGluRoj. Helpe de ĉi-lasta punkto, ripetita kokainadministrado malpliiĝis malpliiĝantan grupon II mGluR-funkcio kaj esprimo en la kerno accumbens, kio ebligas pliigitan liberigon de glutamato en ĉi tiu regiono.Xi et al., 2002; Ghasemzadeh et al., 2009b). Krome, sistema administrado de (1)R,4R,5S,6R) -4-amino-2-oxabicyclo [3.1.0] heksano-4,6-dicarboxilika acido (LY379268), agonisto de grupo II mGluR, malebligas la plibonigitan kernon akumensigi glutamatan superfluon vidatan en respondo al amfetamina defio en amfetamin-sensibilizitaj bestoj same kiel la plibonigita memstara administrado de kokaino ĉe tiuj bestojKim et al., 2005).

Studoj pri la implikiĝo de mPFC-glutamataj riceviloj malkaŝis, ke la kapablo de la agono de mGluR-grupo II (2R,4R) -4-aminopirrolidino-2,4-dicarboxilato blokas la esprimon de kondutisma sentivigo kiam injektita en ĉi tiun regionon reduktiĝas post plilongigita retiriĝo de kokaino (Xie kaj Steketee, 2009a). Plue, infuzaĵoj de LY341495, antagonisto de grupo II mGluR, plibonigis mezocorticolimbic glutamatan kontrolon, sed ne sensibilizitajn ratojn de kokaino, sugestante, ke ripetita administrado de kokaino reduktas tonikan inhibicion de glutamata transdono (Xie kaj Steketee, 2009b). Subteno de tio, ripetata kokainadministrado senkombinigas grupon II-mGluR-ojn el siaj proteinoj G en la mPFC (Xi et al., 2002; Bowers kaj aliaj, 2004). Krome, ripetita kokaino reduktis longperspektivan depresion de la grupo II mGluR-mediatita en la mPFC (Huang et al., 2007b). Prenitaj kune, ĉi tiuj datumoj sugestas, ke longtempa kaino-sento estas asociita kun redukto de mPFC-grupo II mGluR-funkcio. Fine, longdaŭra retiriĝo de ripetita kokaino estas asociita kun pliigita fosforiligo de GluR1-subunuoj kaj pliigita sinapsa lokalizado de AMPA kaj NMDA-receptoroj (Zhang et al., 2007; Ghasemzadeh et al., 2009a). Kune, ĉi tiuj ŝanĝoj en metabolotropaj kaj ionotropaj riceviloj estus atenditaj pliigi la eksciteblecon de mPFC-projekciaj neŭronoj.

La implikiĝo de glutamato en aliaj cerbaj regionoj, kiuj formas la sensibilizan cirkviton, ricevis malmultan atenton. Morfina sentivigo estas asociita kun malpliigita esprimo de GluR2 en la amigdala kaj la dorsa hipokampo sen ŝanĝoj en GluR1-niveloj en la hipokampo (Grignaschi et al., 2004; Sepehrizadeh et al., 2008). Ĉi tio povus konduki al pliigitaj niveloj de kalcio-permeablaj AMPA-riceviloj pensitaj por bazi sinaptan plastikecon. Injekto de AMPA en la LDT pliigas glutamaton en la VTA, kio estas plibonigita en sentivigitaj animaloj kun amfetaminoj (Nelson et al., 2007). Tiel, glutamato, ĉe diversaj niveloj de la neŭra cirkvito priskribita en sekcio III, ŝajnas esti implikita en la disvolviĝo de sentivigo.

5 Resumo.

Kiel montris Figo. 2B kaj resumita en tablo 1, ripetita ekspozicio al drogoj misuzo produktas transirajn pliiĝojn en somatodendrita dopamina liberigo en la VTA (Kalivas kaj Duffy, 1993) rezulte de malpliigita aŭtoreceptora sentiveco (Blanka kaj Wang, NUMO; Henry et al., 1989), kiu povas agi sur D1-receptoroj por plibonigi glutamatan liberigon de projektantaj neŭronoj de mPFC kaj indukti LTP en dopaminaj neŭronoj (Kalivas kaj Duffy, 1995; Ungless et al., 2001; Saal et al., 2003). La kresko de liberigita glutamato tiam povas agi sur AMPA-riceviloj por antaŭenigi dopamin-liberigon en la kerno accumbens (Karreman et al., 1996; Ungless et al., 2010). La longdaŭra plibonigita kerno de dopamina liberigo okazas kiel rezulto de sinaptika plastikeco ĉe la nivelo de la kerno accumbens, precipe per pliigo de la kalcio / trankvilodulin-dependa proteino kinase II (Pierce kaj Kalivas, 1997b). Plibonigita dopamina liberigo en la kerno accumbens povas agi sur D1-receptoroj por antaŭenigi kondutan sentivigon (Giorgetti et al., 2001). La mPFC-projekcioj al la VTA estas aŭ rektaj aŭ nerektaj per glutamataj enigoj de la LDT (Omelchenko kaj Sesack, 2005, 2007; Nelson et al., 2007). Plue, ene de la mPFC, D2 kaj grupo II mGluR-receptoro estas reduktita (Beyer kaj Steketee, 2002; Bowers kaj aliaj, 2004), ebligante pliigitan eksciton de projekciaj neŭronoj. En la kerno acumbens, bazaj glutamataj niveloj estas reduktitaj, tiel mildigante aŭtoreceptor-reguligon de liberigo, kiu antaŭenigas plibonigitan drogon induktitan glutamatan liberigon de mPFC-neŭronoj en sentivigitaj bestoj (Pierce et al., 1998; Baker et al., 2002; Xi et al., 2002). La reduktitaj bazaj glutamataj niveloj kredeble plibonigas AMPA-receptor-funkcion (Boudreau kaj Lupo, 2005; Boudreau et al., 2007; Kourrich et al., 2007). Pliigita glutamata liberigo en la kerno accumbens povas agi sur ĉi tiuj plibonigitaj AMPA-riceviloj por ankaŭ antaŭenigi kondutan sentivigon (Pierce et al., 1996a; Ghasemzadeh et al., 2003). Finfine, studoj indikantaj la eblecon ke ripetita kokaino produktas pliiĝon en AMPA-riceviloj de kalcio-permeable en la hipokampo kaj amigdalo sugestas, ke neŭtransmono ene de la mezocorticolimbic-cirkvito povas esti plue plibonigita per glutamata eniro al la VTA kaj kerno akumensaj de la hipokampo kaj amigdalo respektive. (Shinonaga et al., 1994; Logia kaj Graco, 2008; Sepehrizadeh et al., 2008).

Fig 2. 

Rigardu pli grandan version: 

Fig 2. 

A, la neŭrokemio kaj neŭrofarmakologio de la sentivigaj kaj reintegrigaj cirkvitoj kompare kun normalaj cirkvitoj. B, sentivigo estas asociita kun plibonigita dopamina transdono de la VTA al la kerno akcentoj, kiuj rezultas de reduktita funkcio de aŭtoreceptoro D2 kaj plibonigita funkcia ricevilo AMPA (A). Pliigita glutamata transdono de la mPFC al la kerno acumbens kaj VTA ankaŭ vidiĝas ĉe sentivigitaj bestoj kaj oni pensas, ke ĝi rezultas parte el reduktita inhibitora modulado produktita de D2-receptoroj kaj mGluRs de la grupo II (mG2 / 3). Krome, reduktita funkcio de la kontraŭportilo de cistino / glutamato (X) produktas pli malaltajn bazajn nivelojn de glutamato en la kerno akcentoj, kiu kondukas al pliigita AMPA-ricevilfunkcio en ĉi tiu regiono. Finfine, reduktitaj bazaj niveloj de glutamato produktus reduktitan aktivadon de inhibitoriaj II-MGluRoj en la kerno accumbens, kiuj permesus pliigitan elvokitan liberigon de glutamato en ĉi tiu regiono (ne ilustrita). Kiel sentivigo (C), reintegriĝo ankaŭ asocias kun reduktitaj bazaj glutamataj niveloj en la kerno akciuloj kaj plibonigita AMPA-ricevilfunkcio en ĉi tiu regiono kune kun plibonigita drog-elvokita glutamato-liberigo. Ĉu aliaj drog-induktitaj ŝanĝoj viditaj en sentivigo ankaŭ estas ŝajnaj dum restarigo ne estas sciate.

Rigardu ĉi tiun tablon: 

TABLEO 1 

Resumo de drog-induktitaj ŝanĝoj asociitaj kun kondutisma sentivigo kaj restarigo

Vidu tekston por koncernaj citaĵoj.

B. Reintegriĝo

1 Dopamina.

Studoj pri la rolo de dopamino en la restarigo de serĉado de drogoj temis ĉefe pri la kerno kaj kaŭzis miksitajn rezultojn. Tiel, kuntiriĝinta restarigo de kokaino aŭ anfetamino estas asociita kun malpliigita (Neisewander et al., 1996) aŭ plibonigita (Ranaldi et al., 1999; Di Ciano et al., 2001) dopamina liberigo en la kerno accumbens. Intra-akcensaj injektoj de amfetamino, kiuj pliigus dopamin-liberigon, estis raportitaj reinstali etanol-serĉan konduton (Samson et al., 1999). Cue-induktita restarigo de amfetamina aŭ etanol-serĉanta konduto estas asociita kun aŭ neniu ŝanĝo aŭ reduktita dopamina liberigo, respektive (Katner kaj Weiss, 1999; Di Ciano et al., 2001). Ambaŭ D1 kaj D2-receptoroj en la kerno akcentoj ŝajnas ludi rolon en reintegriga konduto, kvankam la rezultoj ne ĉiam konsekvencas. Injekto de (R)-(+)-7-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine (SCH23390) en la kernon accumbens reduktas kokainan restarigon de kokaino serĉanta aŭ kuntekstitan restarigon de etanolo serĉanta (Anderson et al., 2003; Bachtell et al., 2005; Chaudhri et al., 2009; Madayag et al., 2010). Kontraŭe, intra-akciuloj SKF81297 reinstaras konduton serĉantan kokainon (Bachtell et al., 2005; Schmidt et al., 2006). Similaj trovoj estis raportitaj por D2-riceviloj. Tiel, quinpirolo intra-akcina aŭ 7-hidroksi-2-dipropilaminotetralino reinstaras konduton serĉantan kokainon, dum eticloprido aŭ sulpirido malhelpas reintegriĝon kun kokaino (Bachtell et al., 2005; Anderson et al., 2006; Schmidt et al., 2006). Kvankam la datumoj ŝajnas konstante elmontri ĝeneralan rolon por nukleaj akcensaj dopaminaj riceviloj en reintegriĝo, discrepancoj altiĝas rilate la specifan implikiĝon de la ŝelo (Anderson et al., 2003, 2006; Schmidt et al., 2006) kontraŭ la kerno (McFarland kaj Kalivas, 2001; Bachtell et al., 2005; Madayag et al., 2010). Tiel, kvankam D1-antagonisma mikroinjekto en la ŝelon malhelpas reinstali serĉadon de kokaino, simila traktado en la kernon estas senutila.

Aldone al la kerno accumbens, kelkaj raportoj ankaŭ implikis aliajn dopaminajn sistemojn en restariga konduto. Injektoj de neelektita dopamina antagonisto fluphenazine en la dorsan mPFC malhelpis restarigon de kokaino aŭ streĉiteco, dum injektoj de dopamina reinstalis kokainon serĉantan (McFarland kaj Kalivas, 2001; McFarland et al., 2004). SCH23390 en la dorsa mPFC blokas la restarigon de kokaino aŭ heroino, kiu estis reintegrita de drogoj kaj kokaino kaj de streĉita restaŭrado de CPP (Sanchez et al., 2003; Suno kaj Rebec, 2005; Vidu, 2009). Intra-mPFC-mikroinjekto de la D1-agonisto SKF81297-induktita restarigo al serĉado de kokaino (Schmidt et al., 2009). Siavice, intra-mPFC-mikroinjekto de la D2-antagonisma eticloprido reduktis restarigon de kokaino (Suno kaj Rebec, 2005). Reintegriĝo de serĉado de kokaino estas asociita kun plibonigita dopamina liberigo de kokaino en la amigdala (Tran-Nguyen et al., 1998). La injekto de amfetamino en la bazolateralan amigdala plibonigis rekvizitadon de induktita kvino, dum SCH23390 liverita al ĉi tiu sama regiono malhelpis restarigon de kokaino kaj induktita kun kokaino (Vidu et al., 2001; Ledford et al., 2003; Alleweireldt et al., 2006). Kunigitaj, la datumoj sugestas, ke dopamina stimulado de D1-receptoroj (en la mPFC, nucleus accumbens shell, kaj amigdala) kaj D2-receptoroj (en la nucleus accumbens) povas moduli reintegriĝon de drogoj serĉantaj konduton.

2 Glutamato.

Kiel ĉe dopamino, la plej multaj studoj faritaj pri la implikiĝo de glutamato en la restarigo de serĉado de drogoj enfokusigitaj al la kerno. Ripeta ekspozicio al kokaino reduktas bazajn glutamatajn nivelojn en la kerno acumbens, kiu reveninte al normalaj niveloj per pretratado kun N-acetilcisteino, malebligas restarigon de serĉado de kokaino (Baker et al., 2003). Injekto de (S) -4-carboxyfhenylglycine, kiu inhibicias la kontraŭportiston de cistino / glutamato, en la kerno blokas la agojn de N-acetilcysteine ​​(Kau et al., 2008). Rekomencigita restarigo de kokaino estas asociita kun pliigita liberigo de glutamato en la kerno de la kerno akciuloj, kiuj povas esti malhelpitaj per neaktivigo de la dors-mPFC (McFarland et al., 2003). Similaj trovoj estis raportitaj pri kaj heroino kaj induktita restarigo de heroino serĉanta konduton (LaLumiere kaj Kalivas, 2008). Injektoj de AMPA en la kernon aŭ ŝelon de la kerno acumbens povas reinstali serĉadon de kokaino, efikon kiu povas esti blokita per injekto de antisenso por la subunuo GluR1 en ĉi tiuj samaj regionoj (Cornish et al., 1999; Ping et al., 2008). Kokain-memadministrado produktas kreskon de surfaca esprimo de AMPA-mankhavaj riceviloj de GluR2 en neŭronoj de kerno accumbens, kiuj verŝajne produktos LTP-staton, kiel pruvis fiziologiaj studoj (Conrad et al., 2008; Mameli et al., 2009; Moussawi et al., 2009). 6-Cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione (CNQX) en la kerno aŭ ŝelo malhelpas kokainon-, heroinon, aŭ induktitan reintegriĝon (Cornish kaj Kalivas, 2000; Park et al., 2002; Bäckström kaj Hyytiä, 2007; Fama et al., 2008; LaLumiere kaj Kalivas, 2008). Interrompo de trafiko de subflugiloj de GluR2 al la membrano en la kerno aŭ ŝelo ankaŭ malebligas restarigon de kokaino (Fama et al., 2008). Rimarkindas, ke same kiel sentivigo, kondiĉigitaj resaltoj reduktas AMPA-surfacan esprimon 24 h post eksponiĝo al ĉi tiuj signoj (Conrad et al., 2008). Kontraste al la konstantaj trovoj pri AMPA-kerno kaj reintegriĝo de kerno, injekto de la NMDA-agonisto 1-aminocicobobano-cis-1,3-dicarboxilika acido en la kernon reinstalas la kokainan serĉadon, dum injekto de 2-amino-5-fosfovalovalera acido, NMDA-antagonisto, en la kernon aŭ ŝelon ambaŭ blokoj, havas neniun efikon sur, aŭ reinstalas la serĉadon de kokaino (Cornish et al., 1999; Cornish kaj Kalivas, 2000; Bäckström kaj Hyytiä, 2007; Fama et al., 2007). Finfine, injektoj de la grupo II mGluR-agonisto LY379268 en la kernon accumbens blokas 1) kuntekstitan induktitan heroinon serĉantan kaj 2) kokainajn drogojn serĉantajn (Bossert et al., 2006; Peters kaj Kalivas, 2006). Kune, ĉi tiuj datumoj sugestas, ke kokaina memadministrado reduktas bazajn glutamatajn nivelojn en la kerno akciuloj, kiuj siavice reduktas grupon II-MGluR-moduladon de liberigo de glutamato (Moran et al., 2005), tiel ebligante pliigitan liberigon de glutamato kaj posta stimulo de AMPA-receptoroj, kiuj antaŭenigas restarigon. La reduktitaj bazaj niveloj de glutamato estas kompensitaj de pliigita respondeco de AMPA-riceviloj, kiuj povas esti inversigitaj dum reintegriĝo (Conrad et al., 2008; Mameli et al., 2009; Moussawi et al., 2009). Ĉi tiuj efikoj povas esti malhelpitaj normaligante bazan glutamaton, stimulante mGluR -ojn de grupo II aŭ blokante AMPA-ricevilojn (Cornish kaj Kalivas, 2000; Park et al., 2002; Bossert et al., 2006; Peters kaj Kalivas, 2006; Bäckström kaj Hyytiä, 2007; Fama et al., 2008; Kau et al., 2008; LaLumiere kaj Kalivas, 2008).

Aldone al la kerno accumbens, studoj montris ke bloki ionotropajn ricevilojn kun kenuenu-acido aŭ CNQX en la VTA blokas reintegriĝon induktitan de kokaino, dum injektoj de LY379268 malhelpis serĉadon de heroino kun kunteksto (Bossert et al., 2004; Sun et al., 2005; Schmidt et al., 2009). CNQX en la LDT / PPT ankaŭ estis raportita inhibici koka-serĉantan konduton (Schmidt et al., 2009). La agGisto de mGluR1 (3,4-dihydro-2)H-pyrano [2,3-b] chinolin-7-yl) - (cis-4-metoxiciclohexil) -metanono (JNJ16259685) en la dorsa hipokampo blokas la restarigon de kokaino dependanta de kunteksto (Xie et al., 2010). En kontrasto, nek CNQX nek 2-amino-5-fosfonovalera acido en la bazolateral amigdala malfunkcias la serĉadon de kokaino induktita de kvina (Vidu et al., 2001). Tiel, inhibicio de glutamata transdono en la VTA aŭ dorsokula hipokampo, sed ne la bazolatera amigdala, povas influi al reintegrigita serĉado de drogoj. Finfine, infralimbic AMPA-administrado subpremas kokainan serĉadon per aktivigo de infralimbic-kortekso-al-kerno-akciĉena cirkvito dum estingo (Peters et al., 2008). Ĉi tio sugestas, ke aktivigo de ĉi tiu cirkvito ludas rolon en lernado inhibi konduton serĉantan drogon kiam drogo ne plu haveblas.

3. resumo

Kiel vidite en Figo. 2C kaj resumita en tablo 1, reintegriĝo ĉefe implikas plibonigitan glutamatan transdonon de la dorsoplata mPFC ĝis la kerno de la nukleaj akciuloj, kiuj rezultas el reduktitaj bazaj niveloj de glutamato en la kerno akciuloj, kiu ebligas reduktitan aŭtoreceptor-kontrolon de liberigo de glutamato kaj tiel pliigis drog-induktitan glutamatan liberigon, kiu aktivigas AMPA. ricevilojCornish et al., 1999; Cornish kaj Kalivas, 2000; Baker et al., 2003; McFarland et al., 2003; Moran et al., 2005; Bäckström kaj Hyytiä, 2007; Fama et al., 2008; LaLumiere kaj Kalivas, 2008). Ĉi tiuj AMPA-riceviloj estas montritaj havi pliigitan funkcion kiu estas reduktita per eksponiĝo al antaŭe drogaj paroj.Conrad et al., 2008). La mPFC ankaŭ influas reintegriĝon per glutamatergaj projekcioj al la LDT / PPT kaj VTA agantaj sur AMPA-riceviloj en ambaŭ retejoj (Schmidt et al., 2009). Dopamina projekcioj de la VTA al la kerno accumbens, mPFC, kaj basolateral amigdala ankaŭ ŝajnas esti implikitaj en restarigo. Specife, dopamino aganta sur D1-receptoroj estus kapabla stimuli neŭtralajn projekciajn neŭronojn en la amigdala kaj mPFC (Vidu et al., 2001; Suno kaj Rebec, 2005; Alleweireldt et al., 2006; Schmidt et al., 2009; Vidu, 2009), dum dopamino aganta sur kaj D1 kaj D2-receptoroj en la kerno accumbens-ŝelo (Anderson et al., 2003; Bachtell et al., 2005; Anderson et al., 2006; Schmidt et al., 2006) povus agi en koncerto kun AMPA-riceviloj por redukti GABAergic-transdonon al la ventra pallidum, kiu pruviĝis esti grava en la restarigo (O'Connor, 2001; Torregrossa et al., 2008).

C. Neŭrokemiaj / Neŭfarmakologiaj Rilatoj inter Sensivigo kaj Relapso

Multaj similecoj estas konstatitaj en komparo de la neŭkemio kaj neŭrofarmakologio de kondutisma sento kaj reaperado. En ambaŭ kazoj, bazaj glutamataj niveloj en la kerno accumbens estas reduktitaj (Baker et al., 2002, 2003) sed reeksponado al drogo pliigas glutamaton en ĉi tiu regiono (Pierce et al., 1996a; Moran et al., 2005), kiu tiam povas agi kontraŭ AMPA-riceviloj por antaŭenigi la kondutan respondon (Pierce et al., 1996a; Cornish et al., 1999). Ambaŭ kontingenta kaj nekontinenta drogadministrado induktas LTP en nukleaj akciigaj neŭronoj, kiuj implikas enmetadon de GPAR2-mankantaj AMPA-riceviloj en la membranon, kiu povas esti provizore inversigita per reeksponado al drogaj aŭ drog-parigitaj indikoj (Thomas et al., 2001; Boudreau kaj Lupo, 2005; Boudreau et al., 2007; Kourrich et al., 2007; Conrad et al., 2008; Mameli et al., 2009; Moussawi et al., 2009; Ferrario et al., 2010). Perdo aŭ redukto de glutamata enigo de la mPFC al la kerno accumbens malhelpas la esprimon de sentivigo kaj restarigo (Pierce et al., 1998; McFarland et al., 2003). Krome, mPFC-glutamataj projekcioj al la VTA tra la LDT / PPT, kiuj agas sur AMPA-riceviloj, ankaŭ estis montritaj grave por ambaŭ kondutaj respondoj (Nelson et al., 2007; Schmidt et al., 2009). Kvankam la rolo de glutamataj sistemoj en restarigo kaj sentivigo ŝajnas speguli unu la alian, la rolo de dopaminaj sistemoj ne. Ekzemple, sensivigo, sed ne reintegriĝo, estas asociita kun transiraj reduktoj de aŭtoreceptoraj sentivecoj en la VTA, kiu permesas parte parte pliigi eksciteblecon de dopaminaj neŭronoj (Blanka kaj Wang, NUMO; Henry et al., 1989). Tamen, ĉi tiuj VTA-dopaminaj respondoj al ripetita kokaino estas kutime pensitaj subfosi la komencon prefere ol la esprimo de sentivigo. Krome, kvankam injektoj de D1-agonisto en la mPFC reinstalis serĉadon de kokaino, ĝi ne kondukis al la esprimo de sentivigo (Beyer kaj Steketee, 2002; Schmidt et al., 2009). Kunigitaj, la datumoj sugestas, ke glutamataj cirkvitoj estas la ŝlosila ludanto en kunigado de sentivigo kun revanĉo. Plue, ĉi tiuj datumoj notas la bezonon uzi la modelon de restarigo por kontroli la gravecon de trovoj de la kondutisma sensibiliza modelo rilate al serĉado de drogoj.

V. La Rolo de Sentiĝo en Relapso al Drog-serĉanta Konduto

La neŭrokcirkvitoj kiuj baziĝas sur kondutisma sensibilizado kaj relokiĝo al drog-serĉantaj kondutoj estas similaj, same kiel la neŭrokemia kaj neŭarmakologiaj mekanismoj. Tamen studoj estis malpli konvinkaj, ke kondutisma sentivigo ludas rolon en restarigo. Tiel, oni ankaŭ montris, ke drogoj, kiuj povas enŝalti drogojn serĉantajn drogojn ĉe bestoj estingitaj de memstara administrado de kokaino, produktas sentivan kondutan respondon ĉe ĉi tiuj samaj bestoj, dum drogoj, kiuj ne induktas restarigon, ne produktas sensibilizadon (De Vries et al., 1998b, 2002). Aliaj studoj komparis la efikon al restarigo de mallong-alira kontraŭ long-alira drogadministrado kun miksitaj rezultoj (Ferrario et al., 2005; Ahmed kaj Cador, 2006; Knackstedt kaj Kalivas, 2007; Lenoir kaj Ahmed, 2007). Tial, bestaj alirejaj bestoj plialtigas sian konsumon de kokaino kaj montras pli fortikan reintegrigan respondon kompare kun bestoj de mallonga aliro, sed diferencoj en kondutisma sentivigo ne estas ĉiam ŝajnaj. Eblas, ke la manko de diferenco en kondutisma sentivigo povus rezulti el plafona efiko. Tiel, uzo de trejna reĝimo, kiu minimumigas la kvanton de drogekspozicio antaŭ testado pri sensivigo aŭ reintegriĝo, supozeble permesus unu determini ĉu sensibilizado ludas rolon en restarigo. Tiurilate, antaŭa studo pruvis, ke antaŭa eksperiment-administrita amfetamino, kiu produktis kondutisman sentivigon, plibonigis ne nur la plifortigajn efikojn de kokaino sed ankaŭ reintegriĝon induktitan de intra-akcibena administrado de AMPA (Suto et al., 2004). En ĉi tiu sama studo, estis montrite ke kun plilongigita retiriĝo de kokain-memadministrado diferencoj inter amfetamin-prezensitaj bestoj kaj kontroloj ne plu ŝajnis. Prenitaj kune, ĉi tiuj datumoj sugestas, ke antaŭkonsentigitaj individuoj [tia presensibilizado povus okazi pro genetiko aŭ eksponiĝo al mediaj stresiloj (Altman et al., 1996) aŭ kun limigita historio de uzado de drogoj] estus pli vundebla al revanĉo al serĉado de drogoj. Tiel, sentivigo verŝajne ludos rolon en restarigo en la fruaj stadioj de substanco-fitraktado. Kun pli longedaŭra drogekspozicio, sendepende de ĉu la mallonga aŭ long-alira paradigmo estas uzata, aliaj faktoroj, kiel la interkaptaj stimuloj de kokaino iĝantaj diskriminaciaj stimuloj, povus faciligi restarigon de konduto pli kaj pli ol tiu produktita de sentivigo (Keiflin et al., 2008).

VI. Terapiaj Implikaĵoj

La nuna recenzo priparolas esplorajn klopodojn, kiuj malkaŝis neŭrocirkumcidojn, kiuj ŝajnas submetiĝi al konduta sentivigo kaj restarigo de serĉado de drogoj, almenaŭ en modeloj de ronĝuloj. Plie, lastatempe reviziitaj bildigaj datumoj en homaj studoj, kvankam limigitaj, plejparte konsentas kun la esplorado pri bestoj (Koob kaj Volkow, 2010). Tiel, avido induktita de metilfenidato, kiu okazas ĉe kokainaj misuzantoj en ĉeesto de klaŭnoj, aktivigas antaŭfrontalajn kortikajn regionojn, inkluzive de la orbitalaj kaj mezaj prefrontalaj kortikoj (Volkow et al., 2005). Krome, bilda esplorado pruvis, ke sonoriloj aktivigas kaj hipokampon kaj amigdala en spertaj drogoj (Grant et al., 1996; Childress et al., 1999; Kilts et al., 2001; Volkow et al., 2004). Konsiderante la gravecon de ŝanĝoj de glutamataj sistemoj en sentivigaj kaj restarigaj kondutoj (vidu pli supre), plua esplorado de neŭracirkvita cirkleto-receso en homaj drogaj fitraktantoj atendas disvolviĝon de taŭgaj ligandoj por la glutamataj sistemoj (Koob kaj Volkow, 2010).

Kvankam kondutismaj studoj ne firme establis rolon por sensivigo en la relivero al drog-serĉantaj kondutoj, eksperimentoj pruvis rimarkindan interkovron en la neŭrecirkvitado. Tiel, per provizado de pli efika eksperimentado, sensibilizado povus servi kiel utila modelo por determini la mekanismojn per kiuj ripetita drogo-ekspozicio ŝanĝas cerban funkcion por plibonigi kondutajn respondojn al drogoj de misuzo. Pozitivaj rezultoj por ĉi tiuj studoj estus tiam konfirmitaj en pli da tempo kaj teknike malfacilaj restarigaj studoj. Kiel ekzemplo, sensivigaj studoj malkaŝis deficiton en bazaj glutamataj niveloj en la kerno akciuloj, kiu estis konfirmita ĉe bestoj kun historio de kokain-memadministrado. Ĉi tio kondukis al eksperimentoj montrantaj, ke restarigo de bazaj glutamataj niveloj en la kerno accumbens povus redukti falon al serĉado de drogoj en bestaj modeloj kaj homoj (Baker et al., 2003; Mardikian et al., 2007; Zhou kaj Kalivas, 2008; Knackstedt et al., 2009, 2010; Sari et al., 2009). Ĉi tiu tipo de progresado de studoj kun kondutisma sentivigo ĝis validumado uzante modelojn de reintegrigado de drogoj kaj al klinikaj provoj estas precipe utila por pripensi eblajn farmacoterapeŭtikajn celojn identigitajn de genomaj kaj proteomaj ekranoj, kiuj ne donas apriore evidentecon por la implikiĝo de ŝanĝo en la drogmanio.

Dankojn

Ĉi tiu laboro estis subtenita de la Nacia Instituto pri Sano pri Druguzo [Grant DA023215] (al JDS) [Subvencioj DA015369, DA012513, DA003906] (al PWK).

Aŭtoritataj Kontribuoj

Verkis aŭ kontribuis al la redakcio de la manuskripto: Steketee kaj Kalivas.

Piednotoj

  • Ĉi tiu artikolo haveblas interrete ĉe http://pharmrev.aspetjournals.org.

    doi: 10.1124 / pr.109.001933.

  • ↵Mallongigoj de 1:

    • AMPA
    • α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazol-propionato
    • CNQX
    • 6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione
    • CPP
    • Preferata loko kondiĉita
    • CRF
    • faktoro de liberigo de kortikotropino
    • GluR
    • ricevilo de glutamato
    • JNJ16259685
    • (3,4-dihydro-2H-pyrano [2,3-b] chinolin-7-yl) - (cis-4-metoxi-cikloheksilo) -metamono
    • LDT
    • tegmentum pli posta
    • LTP
    • longtempa potenco
    • LY341495
    • 2 - [(1)S,2S) -2-karboxciklopropilo] -3- (9)H-xanthen-9-yl) -d-alanino
    • LY379268
    • (1R,4R,5S,6R) -4-amino-2-oxabiciclo [3.1.0] heksano-4,6-dicarboxilika acido
    • mGluR
    • metabolotropa glutamato-ricevilo
    • mPFC
    • korto prefrontal medial
    • NMDA
    • N-metil-d-aspartato
    • PPT
    • pedunculopontine tegmentum
    • PVN
    • paraventricula kerno
    • SCH23390
    • (R)-(+)-7-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
    • SKF 81297
    • (±)-6-chloro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepina hidrobromido
    • SKF38393
    • 2,3,4,5-tetrahidro-7,8-dihydroxy-1-fenil-1H-3-benzazepine
    • SKF82958
    • (±)-6-chloro-7,8-dihydroxy-3-allyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetra-hydro-1H-benzazepine
    • VTA
    • ventra tegmentala areo.

Referencoj

  1. ↵
    1. Ahmed SH,
    2. Cador M

    (2006) Dissocia psomomotora sentivigo de komputa kokaina konsumado. Neuropsychofarmacology 31: 563-571.

  2. ↵
    1. Ahmed SH,
    2. Walker JR,
    3. Koob GF

    (2000) Daŭra pliigo de la instigo por preni heroinon en ratoj kun historio de drogodigado. Neuropsychofarmacology 22: 413-421.

  3. ↵
    1. - demandis J,
    2. Coizet 5a,
    3. Clark D,
    4. Overton PG

    (2005) Loka injekto de glutamata absorbanto en la ventra tegmentala areo produktas sentivigon al la kondutaj efikoj de d-amfetamino. Neurokienco 134: 361-367.

  4. ↵
    1. Alleweireldt AT,
    2. Hobbs RJ,
    3. Taylor AR,
    4. Neisewander JL

    (2006) Efektoj de SCH-23390 infuzitaj en la amigdala aŭ apuda kortekso kaj basaj ganglioj sur serĉado de kokaino kaj mem-administrado en ratoj. Neuropsychofarmacology 31: 363-374.

  5. ↵
    1. Altman J,
    2. Everitt BJ,
    3. Glautier S,
    4. Markou A,
    5. Nutt D,
    6. Oretti R,
    7. Phillips GD,
    8. Robbins TW

    (1996) La biologiaj, sociaj kaj klinikaj bazoj de drogmanio: komento kaj debato. Psikofarmacologio (Berl) 125: 285-345.

  6. ↵
    1. Anagnostaras SG,
    2. Robinson TE

    (1996) Sentiĝo al la psikomotoraj stimulaj efikoj de amfetamino: modulado per asocia lernado. Behav Neurosci 110: 1397-1414.

  7. ↵
    1. Anderson SM,
    2. Bari AA,
    3. Pierce RC

    (2003) Administrado de la D1-simila al dopamina ricevilo antagonisto SCH-23390 en la median kernon acumbens shell atenuas kokainan primok-induktitan restarigon de drog-serĉantaj kondutoj en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 168: 132-138.

  8. ↵
    1. Anderson SM,
    2. Schmidt HD,
    3. Pierce RC

    (2006) Administrado de D2 dopamina ricevilo antagonisto sulpirido en la ŝelon, sed ne la kerno, de la kerno acumbens atenu kokaino priming-induktita restarigo de drogoj serĉantaj. Neuropsychofarmacology 31: 1452-1461.

  9. ↵
    1. Argilli E,
    2. Sibley DR,
    3. Malenka RC,
    4. Anglujo,
    5. Bonci Al

    (2008) Mekanismo kaj tempa kurso de kokain-induktita longtempa potenco en la ventra tegmentala areo. J Neurosci 28: 9092-9100.

  10. ↵
    1. Bachtell RK,
    2. Whisler K,
    3. Karanian D,
    4. Mem DW

    (2005) Efektoj de intra-kerno akuzas obusan administradon de dopaminaj agonistoj kaj antagonistoj sur kokain-prenado kaj kokain-serĉantaj kondutoj en la rato. Psikofarmacologio (Berl) 183: 41-53.

  11. ↵
    1. Bäckström P,
    2. Hyytiä P

    (2007) Implico de AMPA / kainato, NMDA, kaj mGlu5-riceviloj en la kerno akcenta kerno en rekrutita induktado de kokaino serĉanta ratojn. Psikofarmacologio (Berl) 192: 571-580.

  12. ↵
    1. Bakisto DA,
    2. McFarland K,
    3. Lago RW,
    4. Shen H,
    5. Tang XC,
    6. Toda S,
    7. Kalivas PW

    (2003) Neŭroadaptiĝoj en cistino-glutamato-interŝanĝo subakvebla kokaino. Nat Neurosci 6: 743-749.

  13. ↵
    1. Bakisto DA,
    2. Shen H,
    3. Kalivas PW

    (2002) Cistino / glutamata interŝanĝo servas kiel fonto por eksterĉelaj glutamatoj: modifoj de ripetita kokainadministrado. Aminaj acidoj 23: 161-162.

  14. ↵
    1. Bardo MT,
    2. Robinet PM,
    3. Mattingly BA,
    4. Margulies JE

    (2001) Efekto de 6-hydroxydopamine aŭ ripetita amfetamina traktado sur mesencefalaj ARNm-niveloj por AMPA-glutamataj riceviloj en la rato. Letero Neurosci 302: 133-136.

  15. ↵
    1. Beckstead MJ,
    2. Gantz SC,
    3. Ford CP,
    4. Stenzel-Malriĉa parlamentano,
    5. Phillips PE,
    6. Marko GP,
    7. Williams JT

    (2009) CRF-plibonigo de GIRK-kanala mediata transdono en dopaminaj neŭronoj. Neuropsychofarmacology 34: 1926-1935.

  16. ↵
    1. Bellone C,
    2. Lüscher C

    (2005) mGluRs induktas longperspektivan depresion en la ventrala tegmentala areo, kiu implikas ŝaltadon de la subuneca kunmetaĵo de AMPA-riceviloj. Eur J Neurosci 21: 1280-1288.

  17. ↵
    1. Benwell ME,
    2. Balfour DJ

    (1992) La efikoj de akra kaj ripeta nikotina traktado sur kerno akuzas dopaminon kaj lokomotivan agadon. Br J Pharmacol 105: 849-856.

  18. ↵
    1. Beyer CE,
    2. Stafford D,
    3. LeSage MG,
    4. Glowa JR,
    5. Steketee JD

    (2001) Ripeta ekspozicio al inhala tolueno induktas kondutan kaj neŭrokemian kruc-sensibilizadon al kokaino en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 154: 198-204.

  19. ↵
    1. Beyer CE,
    2. Steketee JD

    (2002) Sensibilizado al kokaino: modulado per dopaminaj D2-receptoroj. Kortekso Cereb 12: 526-535.

  20. ↵
    1. Biala G,
    2. Budzynska B

    (2006) Reintegriĝo de nikotino-kondiĉita loko preferita per drog-printado: efikoj de kalciaj kanalaj antagonistoj. Eur J Pharmacol 537: 85-93.

  21. ↵
    1. Boileau I,
    2. Dagher A,
    3. Leyton M,
    4. Gunn RN,
    5. Baker GB,
    6. Diksic M,
    7. Benkelfat C

    (2006) Modeliga sentivigo al stimuliloj en homoj: an [11C] raclopride / positron emission tomography studio en sanaj viroj. Arch Gen Psikiatrio 63: 1386-1395.

  22. ↵
    1. Borgland SL,
    2. Malenka RC,
    3. Bonci Al

    (2004) Akra kaj kronika induktita kokaino de sinaptika forto en la ventra tegmentala areo: elektrofisiologiaj kaj kondutaj korelacioj en individuaj ratoj. J Neurosci 24: 7482-7490.

  23. ↵
    1. Bossert JM,
    2. Liu SY,
    3. Lu L,
    4. Shaham Kaj

    (2004) Rolo de ventrala tegmentala areo glutamas en kunteksta kviet-induktita relanĉo al heroino serĉanta. J Neurosci 24: 10726-10730.

  24. ↵
    1. Bossert JM,
    2. Poloj GC,
    3. Sheffler-Collins SI,
    4. Ghitza UE

    (2006) La mGluR2 / 3-agonisto LY379268 mildigas kuntekston- kaj diskretajn kviet-induktitajn restarigojn de sukeroza serĉado sed ne sukera mem-administrado en ratoj. Behav Brain Res 173: 148-152.

  25. ↵
    1. Boudreau AK,
    2. Ferrario CR,
    3. Glucksman MJ,
    4. Lupo ME

    (2009) Signalaj vojaj adaptoj kaj novaj proteinoj kinase A-substratoj rilataj al kondutisma sentivigo al kokaino. J Neurochem 110: 363-377.

  26. ↵
    1. Boudreau AK,
    2. Reimers JM,
    3. Milovanovic M,
    4. Lupo ME

    (2007) Ĉelaj surfacaj AMPA-riceviloj en la rato-kerno akcensensas pliiĝante dum kokaina retiriĝo sed internaĵoj post kokaina defio en asocio kun ŝanĝita aktivigo de mitogen-aktivigitaj proteinoj kinaseoj. J Neurosci 27: 10621-10635.

  27. ↵
    1. Boudreau AK,
    2. Lupo ME

    (2005) Konduta sentivigo al kokaino estas asociita kun pliigita AMPA-riceva surfaceksprimo en la kerno accumbens. J Neurosci 25: 9144-9151.

  28. ↵
    1. Montoj MS,
    2. McFarland K,
    3. Lago RW,
    4. Peterson YK,
    5. Lapish CC,
    6. Gregory ML,
    7. Lanier SM,
    8. Kalivas PW

    (2004) Aktiviganto de proteino G-signalado 3: pordisto de kokain-sentivigo kaj serĉado de drogoj. Neŭrono 42: 269-281.

  29. ↵
    1. Bradberry CW

    (2007) Sensacia kaino kaj dopamina mediacio de kverelaj efikoj en ronĝuloj, simioj, kaj homoj: areoj de interkonsento, malkonsento, kaj implicoj por toksomanio. Psikofarmacologio (Berl) 191: 705-717.

  30. ↵
    1. Brodie MS

    (2002) Pliigita etanol-ekscitiĝo de dopaminergiaj neŭronoj de la ventra tegmenta areo post kronika etanolo-kuracado. Alkoholo Clin Exp Res 26: 1024-1030.

  31. ↵
    1. Cadoni C,
    2. Pisanu A,
    3. Solinas M,
    4. Acquas E,
    5. Di Chiara G

    (2001) Konduta sensibilizado post ripetita eksponiĝo al Delta 9-tetrahidrokannabinol kaj kruc-sentivigo kun morfino. Psikofarmacologio (Berl) 158: 259-266.

  32. ↵
    1. Cador M,
    2. Bjijou Y,
    3. Cailhol S,
    4. Stinus L

    (1999) D-amfetamino-induktita kondutisma sento: Implikado de glutamatergia medial antaŭfrontal-kortekso-ventra tegmentala areo-inercirado. Neurokienco 94: 705-721.

  33. ↵
    1. Kapriloj N,
    2. Rodaros D,
    3. Supera RE,
    4. Stewart J

    (2003) Rolo por la prefrontal-kortekso en restartigo kaj kokain-induktita restarigo de kokaino serĉanta ratojn. Psikofarmacologio (Berl) 168: 66-74.

  34. ↵
    1. Chaudhri N,
    2. Sahuque LL,
    3. Konuso JJ,
    4. Janak PH

    (2008) Rekomencigita etanol-serĉado en ratoj estas modulita de media kunteksto kaj postulas la kernon de la kerno. Eur J Neurosci 28: 2288-2298.

  35. ↵
    1. Chaudhri N,
    2. Sahuque LL,
    3. Janak PH

    (2009) Etanolo serĉanta deĉenigita de media kunteksto mildigas blokante dopaminajn D1-receptorojn en la kerno kaj akcentoj en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 207: 303-314.

  36. ↵
    1. Chefer VI,
    2. Morón JA,
    3. Espero B,
    4. Rea W,
    5. Shippenberg TS

    (2000) Kappa-opioida ricevilo malhelpas ŝanĝojn en mezokortika dopamina neŭrotransmisio, kiuj okazas dum sindeteno de kokaino. Neurokienco 101: 619-627.

  37. ↵
    1. Chen BT,
    2. Montoj MS,
    3. Martin M,
    4. Hopf FW,
    5. Guillory AM,
    6. Carelli RM,
    7. Chou JK,
    8. Bonci Al

    (2008) Kokaino sed ne natura rekompenco mem-administrado nek pasiva kokaininfuzaĵo produktas konstantan LTP en la VTA. Neŭrono 59: 288-297.

  38. ↵
    1. Chi H,
    2. Jang JK,
    3. Kim JH,
    4. Vezina P

    (2006) La blokado de la receptoroj metabotropaj glutamataj de la grupo II en la kerno accumbens produktas hiperlokomotion en ratoj antaŭe elmontritaj al amfetamino. Neuropharmacology 51: 986-992.

  39. ↵
    1. Ĉiamulera C,
    2. Borgo C,
    3. Falchetto S,
    4. Valerio E,
    5. Tessari M

    (1996) Nikotina restarigo de nikotina memadministrado post longtempa formorto. Psikofarmacologio (Berl) 127: 102-107.

  40. ↵
    1. Childress AR,
    2. Mozley PD,
    3. McElgin W,
    4. Fitzgerald J,
    5. Reivich M,
    6. O'Brien CP

    (1999) Limba aktivigo dum avido de kokaino induktita de kuracisto. Am J Psikiatrio 156: 11-18.

  41. ↵
    1. Churchill L,
    2. Swanson CJ,
    3. Urbina M,
    4. Kalivas PW

    (1999) Ripeta kokaino ŝanĝas glutamatan receptoron subunuajn nivelojn en la kerno akcentaj kaj ventra tegmenta areo de ratoj, kiuj disvolvas kondutan sentivigon. J Neurochem 72: 2397-2403.

  42. ↵
    1. Conrad KL,
    2. Tseng KY,
    3. Uejima JL,
    4. Reimers JM,
    5. Heng LJ,
    6. Shaham Kaj,
    7. Marinelli M,
    8. Lupo ME

    (2008) Formado de akciuloj GluR2-mankantaj AMPA-riceviloj mediacias inkubadon de kokainaj avidoj. naturo 454: 118-121.

  43. ↵
    1. Kornula JL,
    2. Duffy P,
    3. Kalivas PW

    (1999) Rolo por kerno akuzanta glutamatan transdonon en la relivero al kokain-serĉanta konduto. Neurokienco 93: 1359-1367.

  44. ↵
    1. Kornula JL,
    2. Kalivas PW

    (2000) Glutamata transdono en la kerno accumbens media rekta en kokainan toksomanion. J Neurosci 20: RC89.

  45. ↵
    1. Cox SM,
    2. Benkelfat C,
    3. Dagher A,
    4. Delaney JS,
    5. Durand F,
    6. McKenzie SA,
    7. Kolivakis T,
    8. Casey KF,
    9. Leyton M

    (2009) Striatal-dopamina-respondoj al intranasala kokain-memadministrado en homoj. Biol-psikiatrio 65: 846-850.

  46. ↵
    1. Crombag HS,
    2. Grimm JW,
    3. Shaham Kaj

    (2002) Efekto de antagonistoj de dopamina ricevilo sur renovigo de kokaino serĉanta reexposicion al kuntekstaj kuntekstoj. Neuropsychofarmacology 27: 1006-1015.

  47. ↵
    1. Cunningham CL,
    2. Nobla D

    (1992) Kondiĉa aktivigo induktita de etanolo: rolo en sentivigo kaj kondiĉita loko prefero. Pharmacol Biochem Behav 43: 307-313.

  48. ↵
    1. De Vries TJ,
    2. Malvarmeta AR,
    3. Shippenberg TS

    (1998a) Infuzado de agonisto de D-1-receptoro en la kernon akuzanta plibonigas kondutan sentivigadon de kokaino. Neuroreporto 9: 1763-1768.

  49. ↵
    1. De Vries TJ,
    2. Schoffelmeer AN,
    3. Binnekade R,
    4. Mulder AH,
    5. Vanderschuren LJ

    (1998b) Drog-induktita restarigo de heroina kaj kokain-serĉanta konduto sekvanta longdaŭran formorton estas asociita kun esprimo de kondutisma sentivigo. Eur J Neurosci 10: 3565-3571.

  50. ↵
    1. De Vries TJ,
    2. Schoffelmeer AN,
    3. Binnekade R,
    4. Raasø H,
    5. Vanderschuren LJ

    (2002) Relapso al kokaino- kaj heroin-serĉanta konduto mediaciita de dopaminaj D2-receptoroj dependas de tempo kaj estas asociita kun kondutisma sentivigo. Neuropsychofarmacology 26: 18-26.

  51. ↵
    1. de Wit H,
    2. Stewart J

    (1981) Reintegriĝo de kokain-plifortigita respondo en la rato. Psikofarmacologio (Berl) 75: 134-143.

  52. ↵
    1. de Wit H,
    2. Stewart J

    (1983) Drogaj restarigoj de heroin-plifortigitaj respondoj en la rato. Psikofarmacologio (Berl) 79: 29-31.

  53. ↵
    1. Degoulet M,
    2. Rouillon C,
    3. Rostain JC,
    4. David HN,
    5. Abraini JH

    (2008) Modulado laŭ la dorsona, sed ne ventrala, hipokampo de la esprimo de kondutisma sentivigo al amfetamino. Int J Neuropsychopharmacol 11: 497-508.

  54. ↵
    1. Di Ciano P,
    2. Blaha KD,
    3. Phillips AG

    (2001) Ŝanĝoj en dopamina efluo asociita kun formorto, CS-induktita kaj d-amfetamino-induktita restarigo de drog-serĉantaj kondutoj de ratoj. Behav Brain Res 120: 147-158.

  55. ↵
    1. Do Ribeiro Couto B,
    2. Aguilar MA,
    3. Rodríguez-Arias M,
    4. Miñarro J

    (2005) Kruco-restarigo de kokaino kaj amfetamino de induktita loko de morfino en musoj. Behav Pharmacol 16: 253-259.

  56. ↵
    1. Dunn JM,
    2. Nemergiaj BR,
    3. Licata SC,
    4. Pierce RC

    (2005) Ripeta administrado de AMPA aŭ metabotropa agotisto de glutamato en la tegmenta areo de rato, aŭgulas la postan kondutan hiperactivecon induktitan de kokaino. Psikofarmacologio (Berl) 179: 172-180.

  57. ↵
    1. Epstein DH,
    2. Preston KL,
    3. Stewart J,
    4. Shaham Kaj

    (2006) Al modelo de rekaŝo por drogoj: takso de la valideco de la restariga proceduro. Psikofarmacologio (Berl) 189: 1-16.

  58. ↵
    1. Fama KR,
    2. Kumaresan V,
    3. Sadri-Vakili G,
    4. Schmidt HD,
    5. Mierke DF,
    6. Cha JH,
    7. Pierce RC

    (2008) Fosforilación-dependa kontrabandado de GPAR2-enhavantaj AMPA-ricevilojn en la kerno akciuloj ludas kritikan rolon en la restarigo de serĉado de kokaino. J Neurosci 28: 11061-11070.

  59. ↵
    1. Fama KR,
    2. Schmidt HD,
    3. Pierce RC

    (2007) Kiam administrita en la kerno aŭ ŝelo, la antagonisto de la ricevilo NMDA AP-5 reinstalas konduton serĉantan kokainon en la rato. Letero Neurosci 420: 169-173.

  60. ↵
    1. Ferrario CR,
    2. Gorny G,
    3. Crombag HS,
    4. Li Kaj,
    5. Kolb B,
    6. Robinson TE

    (2005) Neŭra kaj konduta plastikeco asociita kun la transiro de kontrolita al pliigita kokain-uzo. Biol-psikiatrio 58: 751-759.

  61. ↵
    1. Ferrario CR,
    2. Li X,
    3. Wang X,
    4. Reimers JM,
    5. Uejima JL,
    6. Lupo ME

    (2010) La rolo de glutamata receptoro redistribuado en lokomotora sensivigo al kokaino. Neuropsychofarmacology 35: 818-833.

  62. ↵
    1. Fitzgerald LW,
    2. Ortiz J,
    3. Hamedani AG,
    4. Nestler EJ

    (1996) Drogoj de misuzo kaj streso pliigas la esprimon de GluR1 kaj NMDAR1-glutamataj ricevilo-subunuoj en la rat-ventrala tegmenta areo: oftaj adaptoj inter kruc-sensibilizantaj agentoj. J Neurosci 16: 274-282.

  63. ↵
    1. Fletcher PJ,
    2. Robinson SR,
    3. Malrapida DL

    (2001) Antaŭ-ekspozicio al (±) 3,4-metilenedioxy-metamfetamino (MDMA) faciligas akiron de intravena kokain-memadministrado. Neuropsychofarmacology 25: 195-203.

  64. ↵
    1. Fuchs RA,
    2. Branham RK,
    3. Vidu RE

    (2006) Malsamaj neŭralaj substratoj mediacias kokainon serĉantan sindetenon kontraŭ formortiga trejnado: kritika rolo por la dorsolatera kavato-putamen. J Neurosci 26: 3584-3588.

  65. ↵
    1. Fuchs RA,
    2. Eaddy JL,
    3. Su ZI,
    4. Sonorilo GH

    (2007) Interagoj de la bazolateral amigdala kun la dorsa hipokampo kaj dorsomedial prefrontal-kortekso reguligas drog-kun-induktitan kuntekston reintegriĝon de kokaino serĉanta ratojn. Eur J Neurosci 26: 487-498.

  66. ↵
    1. Fuchs RA,
    2. Evans KA,
    3. Ledford CC,
    4. Parker MP,
    5. Kazo JM,
    6. Mehta RH,
    7. Vidu RE

    (2005) La rolo de la dorsomedial prefrontal-kortekso, basolateral amigdala, kaj dorspala hipokampo en kunteksta restarigo de kokaino serĉanta ratojn. Neuropsychofarmacology 30: 296-309.

  67. ↵
    1. Fuchs RA,
    2. Evans KA,
    3. Parker MC,
    4. Vidu RE

    (2004) Diferenca implikiĝo de la kernaj kaj ŝelaj subregionoj de la kerno accumbens en kondiĉita kviet-induktita restarigo de kokaino serĉanta ratojn. Psikofarmacologio (Berl) 176: 459-465.

  68. ↵
    1. Fuchs RA,
    2. Vidu RE

    (2002) Basolateral amigdala inaktivigo abolicias kondiĉitan stimuladon kaj heroinon induktitan restarigon de estingita heroin-serĉa konduto en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 160: 425-433.

  69. ↵
    1. Ghasemzadeh MB,
    2. Permentanto LK,
    3. Lago R,
    4. Worley PF,
    5. Kalivas PW

    (2003) Homer1-proteinoj kaj AMPA-receptoroj modulas kondut-induktitan plastikecon de kokaino. Eur J Neurosci 18: 1645-1651.

  70. ↵
    1. Ghasemzadeh MB,
    2. Vasudevan P,
    3. Mueller C

    (2009a) Lokomotora sensibilizado al kokaino estas asociita kun aparta mastro de glutamata ricevilo trafanta al la postsinaptika denseco en prefrontal-kortekso: frua kontraŭ malfrua retiro efikoj. Pharmacol Biochem Behav 92: 383-392.

  71. ↵
    1. Ghasemzadeh MB,
    2. Windham LK,
    3. Lago RW,
    4. Acker CJ,
    5. Kalivas PW

    (2009b) Kokaino aktivigas Homer1 tujan fruan genan transskribon en la mezocorticolimbic-cirkvito: diferenciala regulado per dopamina kaj glutamata signalado. Synapse 63: 42-53.

  72. ↵
    1. Giorgetti M,
    2. Hotsenpiller G,
    3. Ward P,
    4. Teppen T,
    5. Lupo ME

    (2001) Amfetamin-induktita plastikeco de AMPA-riceviloj en la ventra tegmentala areo: efikoj sur eksterĉelaj niveloj de dopamino kaj glutamato en libere moviĝantaj ratoj. J Neurosci 21: 6362-6369.

  73. ↵
    1. Stipendio S,
    2. London ED,
    3. Novlinio DB,
    4. Villemagne VL,
    5. Liu X,
    6. Contoreggi C,
    7. Phillips RL,
    8. Kimes AS,
    9. Margolin A

    (1996) Aktivigo de memoraj cirkvitoj dum avizaj kokainaj avidoj. Proc Natl Acad Sci Usono 93: 12040-12045.

  74. ↵
    1. Grignaschi G,
    2. Burbassi S,
    3. Zennaro E,
    4. Bendotti C,
    5. Cervo L

    (2004) Sola alta dozo de kokaino induktas kondutan sensivigon kaj modifas mRNA-kodadon GluR1 kaj GAP-43 en ratoj. Eur J Neurosci 20: 2833-2837.

  75. ↵
    1. Hahn J,
    2. Hopf FW,
    3. Bonci Al

    (2009) Kronika kokaino plibonigas kortikid-liberigan faktoron-dependan potencon de ekscitita transdono en ventralajn tegmentajn areojn dopaminaj neŭronoj. J Neurosci 29: 6535-6544.

  76. ↵
    1. Hamlin AS,
    2. Clemens KJ,
    3. Choi EA,
    4. McNally GP

    (2009) Paraventricular thalam mediacias kuntekst-induktitan restarigon (renovigon) de estingita rekompenco. Eur J Neurosci 29: 802-812.

  77. ↵
    1. Henry DJ,
    2. Greene MA,
    3. Blanka FJ

    (1989) Elektrofisiologiaj efikoj de kokaino en la dopamina sistemo mesoakarbonaj: ripetita administrado. J Pharmacol Floto Ther 251: 833-839.

  78. ↵
    1. Henry DJ,
    2. Blanka FJ

    (1991) Ripeta kokainadministrado kaŭzas konstantan plibonigon de D1-dopamina-receptoro-sentemo ene de la rato-kerno accumbens. J Pharmacol Floto Ther 258: 882-890.

  79. ↵
    1. Hokoj MS,
    2. Duffy P,
    3. Striplin C,
    4. Kalivas PW

    (1994) Kondutisma kaj neŭkemia sensivigo post kokain-memadministrado. Psikofarmacologio (Berl) 115: 265-272.

  80. ↵
    1. Horger BA,
    2. Giles MK,
    3. Schenk S

    (1992) Ekspreso al amfetamino kaj nikotino antaŭdonas ratojn al memadministrado de malalta dozo da kokaino. Psikofarmacologio (Berl) 107: 271-276.

  81. ↵
    1. Hotsenpiller G,
    2. Lupo ME

    (2002) Ekstracelulaj glutamataj niveloj en antaŭfronta kortekso dum la esprimo de asociaj respondoj al kokainaj rilataj stimuloj. Neuropharmacology 43: 1218-1229.

  82. ↵
    1. Huang CC,
    2. Lin HJ,
    3. Hsu KS

    (2007a) Ripeta kokainadministrado antaŭenigas longperspektivan potenc-indukton en rato mez-prefrontal-kortekso. Kortekso Cereb 17: 1877-1888.

  83. ↵
    1. Huang CC,
    2. Yang PC,
    3. Lin HJ,
    4. Hsu KS

    (2007b) Repetita kokainadministrado malhelpas longdaŭran depresion metabolan glutamatan grupon II en metabolaj kortekso en rato mez-prefrontalita de rato. J Neurosci 27: 2958-2968.

  84. ↵
    1. Itzhak Y,
    2. Martin JL

    (1999) Efikoj de kokaino, nikotino, dizociplino kaj alkoholo sur musoj-lokomotora agado: kruc-sensibilizado kun kokaino-alkoholo implikas altregadon de striataj dopaminaj transportiloj. Brain-Esploro 818: 204-211.

  85. ↵
    1. Johnson DW,
    2. Glick SD

    (1993) Dopamina liberigo kaj metabolo en kerno akcentaj kaj striatumaj morfino-toleremaj kaj nekontentigaj ratoj. Pharmacol Biochem Behav 46: 341-347.

  86. ↵
    1. Joyce EM,
    2. Iversen SD

    (1979) La efiko de morfino aplikata surloke al mezencefikaj dopaminaj ĉeloj korpoj sur spontanea motora agado en la rato. Letero Neurosci 14: 207-212.

  87. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Weber B

    (1988) Amfetamina injekto en la mezencefalon ventral sentigas ratojn al periferia amfetamino kaj kokaino. J Pharmacol Floto Ther 245: 1095-1102.

  88. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Alesdatter JE

    (1993) Implico de N-metil-D-aspartata ricevilo stimulado en la ventra tegmentala areo kaj amigdala en kondutisma sentivigo al kokaino. J Pharmacol Floto Ther 267: 486-495.

  89. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Duffy P

    (1990) Efekto de akra kaj ĉiutaga kuracado kun kokaino sur eksterĉelaj dopaminoj en la kerno accumbens. Synapse 5: 48-58.

  90. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Duffy P

    (1993) Tempa kurso de eksterĉela dopamino kaj kondutisma sentivigo al kokaino. II. Dopamina perikarya. J Neurosci 13: 276-284.

  91. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Duffy P

    (1995) D1 riceviloj modulas glutamatan transdonon en la ventra tegmentala areo. J Neurosci 15: 5379-5388.

  92. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Duffy P

    (1998) Ripeta kokainadministrado ŝanĝas eksterĉelajn glutamatojn en la ventra tegmentala areo. J Neurochem 70: 1497-1502.

  93. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. McFarland K

    (2003) Cerbaj cirkvitoj kaj la restarigo de serĉado de kokaino. Psikofarmacologio (Berl) 168: 44-56.

  94. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Stewart J

    (1991) Dopamina transdono en la iniciato kaj esprimo de drog- kaj streĉ-induktita sentivigo de motora agado. Brain Res Rev 16: 223-244.

  95. ↵
    1. Kantak KM,
    2. Nigra Y,
    3. Valencio E,
    4. Green-Jordan K,
    5. Eichenbaum HB

    (2002) Diskonigeblaj efikoj de lidokaŭna inaktivigo de la vizaĝa kaj kaŭdaj bazolateralaj amigdala sur konservado kaj restarigo de kokain-serĉanta konduto en ratoj. J Neurosci 22: 1126-1136.

  96. ↵
    1. Karreman M,
    2. Westerink BH,
    3. Moghaddam B

    (1996) Ekscitaj aminoacidaj riceviloj en la ventra tegmentala areo reguligas dopamin-liberigon en la ventrala striatumo. J Neurochem 67: 601-607.

  97. ↵
    1. Katner SN,
    2. Weiss F

    (1999) Etanol-rilataj olfaktivaj stimuloj restarigas etanol-serĉan konduton post formorto kaj modifas ekstracelajn dopaminajn nivelojn en la kerno accumbens. Alkoholo Clin Exp Res 23: 1751-1760.

  98. ↵
    1. Kau KS,
    2. Madayag A,
    3. Mantsch JR,
    4. Grier MD,
    5. Abdulhameed O,
    6. Bakisto DA

    (2008) Ekfunkcianta kontraŭportista funkcio de kistino-glutamato en la kerno accumbens antaŭenigas serĉadon de kokaino-induktita drogo. Neurokienco 155: 530-537.

  99. ↵
    1. Keiflin R,
    2. Isingrini E,
    3. Cador M

    (2008) Reklamado de induktita kokaino en ratoj: evidenteco por kritika rolo de kokainaj stimulaj propraĵoj. Psikofarmacologio (Berl) 197: 649-660.

  100. ↵
    1. Kiltoj KD,
    2. Schweitzer JB,
    3. Quinn CK,
    4. Malneta RE,
    5. Faber TL,
    6. Mohamedo F,
    7. Ely TD,
    8. Hoffman JM,
    9. Drexler KP

    (2001) Neŭra aktiveco rilata al drogoj en kokaino. Arch Gen Psikiatrio 58: 334-341.

  101. ↵
    1. Kim JH,
    2. Austin JD,
    3. Tanabe L,
    4. Creekmore E,
    5. Vezina P

    (2005) Aktivigo de grupo II mGlu-receptoroj blokas la plibonigitan drogon prenitan de induktita de antaŭa eksponiĝo al amfetamino. Eur J Neurosci 21: 295-300.

  102. ↵
    1. Kim JH,
    2. Vezina P

    (1998) Metabotropaj glutamataj riceviloj estas necesaj por sentivigo per amfetamino. Neuroreporto 9: 403-406.

  103. ↵
    1. Kita H,
    2. Kitai ST

    (1990) Projekcioj de amigdaloido al la fronta kortekso kaj la striato en la rato. J Kom Neurolo 298: 40-49.

  104. ↵
    1. Knackstedt LA,
    2. Kalivas PW

    (2007) Plilongigita aliro al kokain-memadministrado plibonigas drog-printempan restarigon, sed ne kondutan sentivigon. J Pharmacol Floto Ther 322: 1103-1109.

  105. ↵
    1. Knackstedt LA,
    2. LaRowe S,
    3. Mardikian P,
    4. Malcolm R,
    5. Upadhyaya H,
    6. Hedden S,
    7. Markou A,
    8. Kalivas PW

    (2009) La rolo de cistino-glutamato-interŝanĝo en dependeco de nikotino en ratoj kaj homoj. Biol-psikiatrio 65: 841-845.

  106. ↵
    1. Knackstedt LA,
    2. Melendez RI,
    3. Kalivas PW

    (2010) Ceftriaxono restarigas glutamatan homeostazon kaj malhelpas revenon al serĉado de kokaino. Biol-psikiatrio 67: 81-84.

  107. ↵
    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    (2010) Neurocircuitry de toksomanio. Neuropsychofarmacology 35: 217-238.

  108. ↵
    1. Kourrich S,
    2. Rothwell PE,
    3. Klug JR,
    4. Thomas MJ

    (2007) Kokaino-sperto kontrolas dudirektan sinaptikan plastikecon en la kerno accumbens. J Neurosci 27: 7921-7928.

  109. ↵
    1. Kruzich PJ,
    2. Vidu RE

    (2001) Diferencialaj kontribuoj de la bazolateral kaj centra amigdalo en akiro kaj esprimo de kondiĉita relanĉo al kokaina serĉa konduto. J Neurosci 21: RC155.

  110. ↵
    1. LaLumiere RT,
    2. Kalivas PW

    (2008) Glutamato-liberigo en la kerno de akcentoj necesas por serĉado de heroino. J Neurosci 28: 3170-3177.

  111. ↵
    1. Ledford CC,
    2. Fuchs RA,
    3. Vidu RE

    (2003) Potenca reintegriĝo de serĉanta kokaino post D-amfetamina infuzaĵo en la bazolateral amigdalon. Neuropsychofarmacology 28: 1721-1729.

  112. ↵
    1. Leith NJ,
    2. Kuczenski R

    (1982) Du disocieblaj komponentoj de konduta sentivigo post ripetita amfetamina administrado. Psikofarmacologio (Berl) 76: 310-315.

  113. ↵
    1. Lenoir M,
    2. Ahmed SH

    (2007) Rekomencigita reintegrigado de heroino estas specifa por deviga heroino-uzo kaj disigebla de rekompenco kaj sentivigo de heroino. Neuropsychofarmacology 32: 616-624.

  114. ↵
    1. Lett BT

    (1989) Ripetaj ekspozicioj intensiĝas anstataŭ malpliigi la rekompencajn efikojn de anfetamino, morfino, kaj kokaino. Psikofarmacologio (Berl) 98: 357-362.

  115. ↵
    1. Li SM,
    2. Ren YH,
    3. Zheng JW

    (2002) Efekto de 7-nitroindazolo sur drog-printempa restarigo de D-metamfetam-induktita kondiĉita loko-prefero. Eur J Pharmacol 443: 205-206.

  116. ↵
    1. Li Kaj,
    2. Hu XT,
    3. Berney TG,
    4. Vartaniana AJ,
    5. KD Stine,
    6. Wolf ME,
    7. Blanka FJ

    (1999) Ambaŭ antagonistoj de glutamataj riceviloj kaj prefrontalaj lertaj lertoj malhelpas indukton de kokaino-sensivigo kaj asociitajn neŭroadaptojn. Synapse 34: 169-180.

  117. ↵
    1. Logia DJ,
    2. Grace AA

    (2008) Amfetamina aktivigo de hipokampa veturado de mezolimbaj dopaminaj neŭronoj: mekanismo de kondutisma sentivigo. J Neurosci 28: 7876-7882.

  118. ↵
    1. Lu W,
    2. Monteggia LM,
    3. Lupo ME

    (2002) Ripeta administrado de amfetamino aŭ kokaino ne ŝanĝas la esprimon de subuneco de la ricevilo AMPA en la rato-cerbo. Neuropsychofarmacology 26: 1-13.

  119. ↵
    1. Madayag A,
    2. Kau KS,
    3. Lobner D,
    4. Mantsch JR,
    5. Wisniewski S,
    6. Bakisto DA

    (2010) Drog-induktita plastikeco kontribuanta al altigita rekta susceptibilidad: neŭkemiaj ŝanĝoj kaj pliigita reintegriĝo en alta konsumado de ratoj. J Neurosci 30: 210-217.

  120. ↵
    1. Madayag A,
    2. Lobner D,
    3. Kau KS,
    4. Mantsch JR,
    5. Abdulhameed O,
    6. Aŭdante M,
    7. Grier MD,
    8. Bakisto DA

    (2007) Ripeta N-acetilcysteine-administrado ŝanĝas plasticity-dependajn efikojn de kokaino. J Neurosci 27: 13968-13976.

  121. ↵
    1. Mameli M,
    2. Balland B,
    3. Luján R,
    4. Lüscher C

    (2007) Rapida sintezo kaj sinaptia enmeto de GluR2 por mGluR-LTD en la ventra tegmenta areo. scienco 317: 530-533.

  122. ↵
    1. Mameli M,
    2. Halbout B,
    3. Kretono C,
    4. Engblom D,
    5. Parkitna JR,
    6. Spanagel R,
    7. Lüscher C

    (2009) Sinapsa plastikeco elvokita de kokaino: persistado en la VTA ellasas adaptojn en la NAc. Nat Neurosci 12: 1036-1041.

  123. ↵
    1. Mardikian PN,
    2. LaRowe SD,
    3. Hedden S,
    4. Kalivas PW,
    5. Malcolm RJ

    (2007) Malferma etikeda provo de N-acetilcysteine ​​por traktado de kokaina dependeco: pilota studo. Prog Neuropsychopharmacol Biol-psikiatrio 31: 389-394.

  124. ↵
    1. Marinelli M,
    2. Le Moal M,
    3. Piazza PV

    (1998) Sensibilizo al la efikoj motoroj de kontingentaj infuzaĵoj de heroino sed ne de kappa agonisto RU 51599. Psikofarmacologio (Berl) 139: 281-285.

  125. ↵
    1. Mattson BJ,
    2. Koya E,
    3. Simmons DE,
    4. Mitchell TB,
    5. Berkow A,
    6. Crombag HS,
    7. Espero BT

    (2008) Context-specifa sentivigo de kokaina-induktita lokomotora agado kaj rilataj neŭronaj ensembloj en rato-kerno accumbens. Eur J Neurosci 27: 202-212.

  126. ↵
    1. McFarland K,
    2. Davidge SB,
    3. Lapish CC,
    4. Kalivas PW

    (2004) Limbaj kaj motorcirkvitoj sub la pieda ŝok-induktita restarigo de kokain-serĉa konduto. J Neurosci 24: 1551-1560.

  127. ↵
    1. McFarland K,
    2. Kalivas PW

    (2001) La cirkvit-meditado de kokain-induktita restarigo de drog-serĉanta konduto. J Neurosci 21: 8655-8663.

  128. ↵
    1. McFarland K,
    2. Lapish CC,
    3. Kalivas PW

    (2003) Prefrontal-glutamata liberigo en la kernon de la kerno accumbens mediacias kokain-induktitan restarigon de drog-serĉantaj kondutoj. J Neurosci 23: 3531-3537.

  129. ↵
    1. McLaughlin J,
    2. Vidu RE

    (2003) Selektiva inaktivigo de la dorsomedia antaŭfrontal-kortekso kaj la bazolatera amigdala mildigas kondiĉigitan restarigon de estingita serĉado de kokaino en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 168: 57-65.

  130. ↵
    1. Meil WM,
    2. Vidu RE

    (1996) Kondiĉa resanigo de respondado post plilongigita retiriĝo de mem-administrita kokaino en ratoj: besta modelo de relanĉo. Behav Pharmacol 7: 754-763.

  131. ↵
    1. Meil WM,
    2. Vidu RE

    (1997) Lesoj de la bazolateral amigdala abolo de la kapablo de drogoj asociitaj al reintegrigi respondadon dum retiro de mem-administrita kokaino. Behav Brain Res 87: 139-148.

  132. ↵
    1. Mendrek A,
    2. Blaha KD,
    3. Phillips AG

    (1998) Antaŭ-elmontro de ratoj al amfetamino sentigas mem-administradon de ĉi tiu drogo laŭ progresiva raporta horaro. Psikofarmacologio (Berl) 135: 416-422.

  133. ↵
    1. Mickiewicz AL,
    2. Dallimore JE,
    3. Napier TC

    (2009) La ventrala pallidum estas kritike implikita en la disvolviĝo kaj esprimo de sento-induktita de morfino. Neuropsychofarmacology 34: 874-886.

  134. ↵
    1. Moga MM,
    2. Weis RP,
    3. Moore RY

    (1995) Efektaj projekcioj de la paraventricula talama kerno en la rato. J Kom Neurolo 359: 221-238.

  135. ↵
    1. Moran MM,
    2. McFarland K,
    3. Melendez RI,
    4. Kalivas PW,
    5. Seamans JK

    (2005) Cystine / glutamate-interŝanĝo reguligas metabotropan glutamatan receptoron presinaptan inhibicion de ekscitita transdono kaj vundebleco al kokaino serĉanta. J Neurosci 25: 6389-6393.

  136. ↵
    1. Morgan D,
    2. Liu Kaj,
    3. Roberts DC

    (2006) Rapida kaj konstanta sentivigo al la plifortigaj efikoj de kokaino. Neuropsychofarmacology 31: 121-128.

  137. ↵
    1. Morgan D,
    2. Roberts DC

    (2004) Sentiĝo al la plifortigaj efikoj de kokaino sekvante binge-abstinan memadministradon. Neurosci Biobehav Rev 27: 803-812.

  138. ↵
    1. Moro H,
    2. Sato H,
    3. Ida,
    4. Oshima A,
    5. Sakurai N,
    6. Shihara N,
    7. Horikawa Y,
    8. Mikuni M

    (2007) Efektoj de SKF-38393, agonisto de la dopamina D1-receptoro sur esprimo de kondutisma sentivigo de anfetamin-induktita kaj esprimo de tuja frua gena arko en antaŭfronta kortekso de ratoj. Pharmacol Biochem Behav 87: 56-64.

  139. ↵
    1. Moussawi K,
    2. Pacchioni A,
    3. Moran M,
    4. Olive MF,
    5. Gass JT,
    6. Lavin A,
    7. Kalivas PW

    (2009) N-Acetylcysteine ​​inversigas kokapin-induktitan metaplastikecon. Nat Neurosci 12: 182-189.

  140. ↵
    1. Mueller D,
    2. Stewart J

    (2000) Koka-induktita kondiĉita loko prefero: restarigo per printado de injektoj de kokaino post formorto. Behav Brain Res 115: 39-47.

  141. ↵
    1. Neisewander JL,
    2. Bakisto DA,
    3. Fuchs RA,
    4. Tran-Nguyen LT,
    5. Palmer A,
    6. Marshall JF

    (2000) Fos-proteina esprimo kaj kokain-serĉanta konduto en ratoj post eksponiĝo al kokain-memadministra medio. J Neurosci 20: 798-805.

  142. ↵
    1. Neisewander JL,
    2. O'Dell LE,
    3. Tran-Nguyen LT,
    4. Castañeda E,
    5. Fuchs RA

    (1996) Dopamina superfluo en la kerno akciĝas dum formorto kaj restarigo de kokain-memadministra konduto. Neuropsychofarmacology 15: 506-514.

  143. ↵
    1. Nelson CL,
    2. Milovanovic M,
    3. Wetter JB,
    4. Ford KA,
    5. Lupo ME

    (2009) Konduta sentivigo al amfetamino ne estas akompanata de ŝanĝoj en la esprimo de glutamata riceva surfaco en la rato kerno acumbens. J Neurochem 109: 35-51.

  144. ↵
    1. Nelson CL,
    2. Wetter JB,
    3. Milovanovic M,
    4. Lupo ME

    (2007) La laterodorsa tegmentumo kontribuas al kondutisma sentivigo al amfetamino. Neurokienco 146: 41-49.

  145. ↵
    1. Nisell M,
    2. Nomikos GG,
    3. Hertel P,
    4. Panagis G,
    5. Svensson TH

    (1996) Sendependa kondiĉo de sensibilizado de lokomotora stimulo kaj mezocortika dopamina liberigo post kronika nikotina traktado en la rato. Synapse 22: 369-381.

  146. ↵
    1. O'Brien CP

    (1997) Vario de esplor-bazitaj farmakoterapioj por toksomanio. scienco 278: 66-70.

  147. ↵
    1. O'Connor WT

    (2001) Funkcia neuroanatomio de la ventrala striopallida GABA-vojo. Novaj lokoj de interveno en la traktado de skizofrenio. J Neurosci-metodoj 109: 31-39.

  148. ↵
    1. Oades RD,
    2. Halliday GM

    (1987) Ventra tegmental (A10) sistemo: neurobiologio. 1 Anatomio kaj konektebleco. Brain Res 434: 117-165.

  149. ↵
    1. Omelchenko N,
    2. Sesack SR

    (2005) Laterodorsal tegmental-projekcioj por identigitaj ĉelaj populacioj en la rat-ventrala tegmenta areo. J Kom Neurolo 483: 217-235.

  150. ↵
    1. Omelchenko N,
    2. Sesack SR

    (2007) Glutamataj sinaptaj enigaĵoj al ventraj tegmentaj areaj neŭronoj en la rato derivas ĉefe el subkortikaj fontoj. Neurokienco 146: 1259-1274.

  151. ↵
    1. Park WK,
    2. Bari AA,
    3. Jey AR,
    4. Anderson SM,
    5. Spealman RD,
    6. Rowlett JK,
    7. Pierce RC

    (2002) Kokaino administrita en la median antaŭfrontalan kortekson reinstaras koka-serĉantan konduton pliigante AMPA-ricevilo-mediaciitan glutamatan transdonon en la kerno accumbens. J Neurosci 22: 2916-2925.

  152. ↵
    1. Parker LA,
    2. Mcdonald RV

    (2000) Reintegriĝo de ambaŭ kondiĉita loko prefero kaj kondiĉita loko aversio kun drogaj primoj. Pharmacol Biochem Behav 66: 559-561.

  153. ↵
    1. Parsons LH,
    2. Justeco JB Jr.

    (1993) Sensibilizado de serotonino kaj dopamino en la kerno accumbens, ventra tegmenta areo kaj dorsa raba kerno post ripetita administrado de kokaino. J Neurochem 61: 1611-1619.

  154. ↵
    1. Paulson PE,
    2. Tendaro DM,
    3. Robinson TE

    (1991) Tempa kurso de transira konduta depresio kaj persista konduta sentivigo rilate al regionaj cerbaj monamaminaj koncentriĝoj dum amfetamina retiriĝo en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 103: 480-492.

  155. ↵
    1. Peleg-Raibstein D,
    2. Feldon J

    (2008) Efektoj de retiriĝo de kreskanta dozo de amfetamino sur kondiĉita timo kaj dopamina respondo en la media prefrontal-kortekso. Behav Brain Res 186: 12-22.

  156. ↵
    1. Peters J,
    2. Kalivas PW

    (2006) La agonisto de la riceviloj metabotropaj glutamataj de la grupo II, LY379268, inhibicias ambaŭ kokainan kaj manĝopovan konduton ĉe ratoj. Psikofarmacologio 186: 143-149.

  157. ↵
    1. Peters J,
    2. LaLumiere RT,
    3. Kalivas PW

    (2008) Infralimbic prefrontal cortex respondecas pri malhelpado de kokaino serĉanta estingitajn ratojn. J Neurosci 28: 6046-6053.

  158. ↵
    1. Peterson JD,
    2. Wolf ME,
    3. Blanka FJ

    (2000) Alterita respondeco de mezaj prefrontalaj kortekaj neŭronoj al glutamato kaj dopamino post retiriĝo de ripetita amfetamina traktado. Synapse 36: 342-344.

  159. ↵
    1. Phillips AG,
    2. Di Ciano P

    (1996) Konduta sentivigo estas induktita de intravena memadministrado de kokaino fare de ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 124: 279-281.

  160. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Demoni JM,
    3. le Moal M,
    4. Simon H

    (1990) Streso- kaj farmakologie induktita konduta sentivigo pliigas vundeblecon al akirado de amfetamina memadministrado. Brain Res 514: 22-26.

  161. ↵
    1. Pierce RC,
    2. Sonorilo K,
    3. Duffy P,
    4. Kalivas PW

    (1996a) Repetita kokaino pliiĝas ekscitita aminoacida transdono en la kerno akcenta nur en ratoj evoluintaj kondut-sentivigo. J Neurosci 16: 1550-1560.

  162. ↵
    1. Pierce RC,
    2. Naskita B,
    3. Adams M,
    4. Kalivas PW

    (1996b) Repetita intra-ventra tegmentala areo-administrado de SKF-38393 induktas kondutan kaj neŭkemian sentivigon al posta kokaina defio. J Pharmacol Floto Ther 278: 384-392.

  163. ↵
    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997a) Cirkvitmodelo de la esprimo de kondutisma sentivigo al amfetamin-similaj psikostimuliloj. Brain Res Rev 25: 192-216.

  164. ↵
    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997b) Ripeta kokaino modifas la mekanismon per kiu amfetamino liberigas dopaminon. J Neurosci 17: 3254-3261.

  165. ↵
    1. Pierce RC,
    2. Reeder DC,
    3. Hicks J,
    4. Morgan ZR,
    5. Kalivas PW

    (1998) Ibotenaj acidaj lezoj de la dorsala prefrontal-kortekso malhelpas la esprimon de kondutisma sentivigo al kokaino. Neurokienco 82: 1103-1114.

  166. ↵
    1. Ping A,
    2. Xi J,
    3. Prasad BM,
    4. Wang MH,
    5. Kruzich PJ

    (2008) Kontribuoj de kerno kaj akceloj GluR1 enhavantaj AMPA-receptorojn en AMPA- kaj kokain-printempa restarigo de kokain-serĉanta konduto. Brain Res 1215: 173-182.

  167. ↵
    1. Afiŝu RM,
    2. Contel NR

    (1983) Homaj kaj bestaj studoj pri kokaino: implikaĵoj por malkaŝo de kondutisma patologio, en Stimulantoj: Neŭkemiaj, Kondutismaj kaj Klinikaj Perspektivoj (Creese I ed) pp 169-203, Raven Press, Nov-Jorko.

  168. ↵
    1. Afiŝu RM,
    2. Weiss SR,
    3. Pert A

    (1992) Sensibilizado kaj ekfunkciaj efikoj de kronika administrado de kokaino, en kokaino: Farmakologio, Fiziologio kaj Klinikaj Strategioj (Lakoski JM, Galloway MP, White FJ eds) pp 115-161, CRC Press, Ann Arbor, MI.

  169. ↵
    1. Ranaldi R,
    2. Poŝko D,
    3. Zereik R,
    4. Saĝa RA

    (1999) Dopamina fluktuoj en la kerno akciza dum prizorgado, formorto kaj restarigo de intravena D-amfetamina memadministrado. J Neurosci 19: 4102-4109.

  170. ↵
    1. Reid MS,
    2. Berger SP

    (1996) Evidenteco por sentivigo de kokain-induktita kerno akuzas glutamatan liberigon. Neuroreporto 7: 1325-1329.

  171. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Becker JB

    (1986) Daŭrantaj ŝanĝoj en cerbo kaj konduto produktitaj de kronika amfetamina administrado: revizio kaj taksado de bestaj modeloj de amfetamina psikozo. Brain Res 396: 157-198.

  172. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Berridge KC

    (2003) toksomanio. Annu Rev Psychol 54: 25-53.

  173. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Berridge KC

    (2008) Revizio. La instiga sentiviga teorio de toksomanio: iuj aktualaj aferoj. Philos Trans R Soc Lond B Mallonga Priskribo: Biol Sci 363: 3137-3146.

  174. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Jurson PA,
    3. Bennett JA,
    4. Bentgen KM

    (1988) Persista sentivigo de dopamina neŭrotransmisio en ventrala striatumo (nucleus accumbens) produktita de antaŭa sperto kun (+) - amfetamino: studo pri mikrodiálisis ĉe libere moviĝantaj ratoj. Brain Res 462: 211-222.

  175. ↵
    1. Rogers JL,
    2. Ghee S,
    3. Vidu RE

    (2008) La neŭra cirkvito sub la restarigo de serĉado de heroino en besta modelo de relanĉo. Neurokienco 151: 579-588.

  176. ↵
    1. Saal D,
    2. Dong Y,
    3. Bonci A,
    4. Malenka RC

    (2003) Drogoj de misuzo kaj streso ekigas komunan sinaptan adapton en dopaminaj neŭronoj. Neŭrono 37: 577-582.

  177. ↵
    1. Samson HH,
    2. Chappell A,
    3. Slawecki C,
    4. Hodge C.

    (1999) La efikoj de mikroinjekto de d-amfetamino en la n. enigmeblas dum la malfrua vivtenada fazo de konsumado de etanolo. Pharmacol Biochem Behav 63: 159-165.

  178. ↵
    1. Sanchez CJ,
    2. Bailie TM,
    3. Wu WR,
    4. Li N,
    5. Sorg BA

    (2003) Manipulado de dopamina d1-simila receptoro-aktivigo en la rat-media prefrontal-korto ŝanĝas streson kaj kokain-induktan restarigon de kondiĉita loko preferita konduto. Neurokienco 119: 497-505.

  179. ↵
    1. Sari Y,
    2. Smith KD,
    3. Ali PK,
    4. Rebec GV

    (2009) Elpregigo de GLT1 mildigas kviet-induktitan restarigon de kokain-serĉanta konduto en ratoj. J Neurosci 29: 9239-9243.

  180. ↵
    1. Schilström B,
    2. Yaka R,
    3. Argilli E,
    4. Suvarna N,
    5. Schumann J,
    6. Chen BT,
    7. Carman M,
    8. Singh V,
    9. Mailliard WS,
    10. Ron D,
    11. et al

    . (2006) Kokaino plibonigas NMDA-receptor-mediajn fluojn en ventralaj tegmentaj areaj ĉeloj per dopamina D5-dependa ricevilo redistribuo de NMDA-riceviloj. J Neurosci 26: 8549-8558.

  181. ↵
    1. Schmidt HD,
    2. Anderson SM,
    3. Pierce RC

    (2006) Stimulado de D1-similaj aŭ D2-dopaminaj riceviloj en la ŝelo, sed ne la kerno, de la kerno accumbens reinstaras kokainan serĉantan konduton en la rato. Eur J Neurosci 23: 219-228.

  182. ↵
    1. Schmidt HD,
    2. Fama KR,
    3. Pierce RC

    (2009) La limfaj cirkvitoj sub la serĉado de kokaino ampleksas la PPTg / LDT. Eur J Neurosci 30: 1358-1369.

  183. ↵
    1. Schumann J,
    2. Matzner H,
    3. Michaeli A,
    4. Yaka R

    (2009) NR2A / B-enhavantaj NMDA-riceviloj mediacias sinaptikan plastikecon de kokaino-induktita en la VTA kaj kokain-psikomotora sensivigo. Letero Neurosci 461: 159-162.

  184. ↵
    1. Schumann J,
    2. Yaka R

    (2009) Prolongigita retiriĝo de ripetita nekontinenta kokainekspozicio pliigas NMDA-ricevilan esprimon kaj ERK-agadon en la kerno accumbens. J Neurosci 29: 6955-6963.

  185. ↵
    1. Vidu RE

    (2009) Dopamina D1-receptoro antagonismo en la prelimbika kortekso blokas la restarigon de serĉado de heroino en besta modelo de relanĉo. Int J Neuropsychopharmacol 12: 431-436.

  186. ↵
    1. Vidu RE,
    2. Kruzich PJ,
    3. Grimm JW

    (2001) Dopamina, sed ne glutamata, ricevilo blokado en la bazolatera amigdala mildigas kondiĉitan rekompencon en ratmodelo de reaperado al kokaina serĉa konduto. Psikofarmacologio (Berl) 154: 301-310.

  187. ↵
    1. Sepehrizadeh Z,
    2. Bahrololoumi Shapourabadi M,
    3. Ahmadi S,
    4. Hashemi Bozchlou S,
    5. Zarrindast MR,
    6. Sahebgharani M

    (2008) Malpliiĝis AMPA GluR2, sed ne GluR3, mRNA-esprimo en rato amigdala kaj dorspala hipokampo sekvante kondutan sentivigadon de morfino. Clin Exp Pharmacol Physiol 35: 1321-1330.

  188. ↵
    1. Shaham Kaj,
    2. Erb S,
    3. Stewart J

    (2000a) Streso-induktita receso al heroino kaj kokaino serĉanta ratojn: recenzo. Brain Res Rev 33: 13-33.

  189. ↵
    1. Shaham Kaj,
    2. Highfield D,
    3. Delfs J,
    4. Leung S,
    5. Stewart J

    (2000b) Clonidine blokas la induktitan restarigon de heroino serĉanta ratojn: efiko sendependa de la neradrenergiaj neŭronoj de locus coeruleus. Eur J Neurosci 12: 292-302.

  190. ↵
    1. Shaham Kaj,
    2. Stewart J

    (1995) Streso reinstigas heroinon-serĉadon en drogoj sen drogoj: efiko imitanta heroinon, ne retiriĝon. Psikofarmacologio (Berl) 119: 334-341.

  191. ↵
    1. Shalev U,
    2. Grimm JW,
    3. Shaham Kaj

    (2002) Neurobiologio de relanĉo al serĉado de heroino kaj kokaino: recenzo. Pharmacol Rev 54: 1-42.

  192. ↵
    1. Ŝinonaga Y,
    2. Takada M,
    3. Mizuno N

    (1994) Topografia organizo de flankaj projekcioj de la bazolaterala amigdaloida kerno al kaj la prefrontal-kortekso kaj kerno acumbens en la rato. Neurokienco 58: 389-397.

  193. ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. LeFevour A,
    3. Heidbreder C

    (1996) κ-Opioidaj agonistoj malhelpas sentiviĝon al la kondiĉitaj rekompencaj efikoj de kokaino. J Pharmacol Floto Ther 276: 545-554.

  194. ↵
    1. Ŝoaib M,
    2. Benwell ME,
    3. Akbar MT,
    4. Stolerman IP,
    5. Balfour DJ

    (1994) Kondutaj kaj neŭkemiaj adaptiĝoj al nikotino en ratoj: influo de NMDA-antagonistoj. Br J Pharmacol 111: 1073-1080.

  195. ↵
    1. Sorg BA,
    2. Davidson DL,
    3. Kalivas PW,
    4. Prasad BM

    (1997) Ripeta ĉiutaga kokaino ŝanĝas postan koka-induktitan kreskon de eksterĉela dopamino en la media prefrontal-kortekso. J Pharmacol Floto Ther 281: 54-61.

  196. ↵
    1. Sorg BA,
    2. Li N,
    3. Wu WR

    (2001) Dopamina D1-receptoro-aktivigo en la media antaŭfrontal-kortekso malhelpas la esprimon de kokain-sensivigo. J Pharmacol Floto Ther 297: 501-508.

  197. ↵
    1. Steketee JD

    (1998) Injeto de SCH 23390 en la ventralan tegmentan areon blokas la disvolviĝon de neŭkemia sed ne kondutisma sentozo al kokaino. Behav Pharmacol 9: 69-76.

  198. ↵
    1. Steketee JD,
    2. Walsh TJ

    (2005) Ripetitaj injektoj de sulfirido en la median antaŭfrontalan kortekson induktan sentivigon al kokaino en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 179: 753-760.

  199. ↵
    1. Stephans SE,
    2. Yamamoto BY

    (1995) Efekto de ripetitaj administrantoj de metamfetamino sur dopamina kaj glutamata elfluo en rato prefrontal de rato. Brain Res 700: 99-106.

  200. ↵
    1. Stewart J

    (1984) Reintegriĝo de mem-administrada konduto de heroino kaj kokaino en la rato per intracerebra apliko de morfino en la ventra tegmenta areo. Pharmacol Biochem Behav 20: 917-923.

  201. ↵
    1. Stewart J,
    2. Vezina P

    (1989) Mikroinjektoj de Sch-23390 en la ventralan tegmentan areon kaj substantia nigra pars reticulata atenuas disvolviĝon de sentivigo al lokomotoraj aktivaj efikoj de sistema amfetamino. Brain Res 495: 401-406.

  202. ↵
    1. Suno W,
    2. Akins CK,
    3. Mattingly AE,
    4. Rebec GV

    (2005) Ionotropaj glutamataj riceviloj en la ventra tegmentala areo reguligas kokain-serĉantan konduton en ratoj. Neuropsychofarmacology 30: 2073-2081.

  203. ↵
    1. Suno W,
    2. Rebec GV

    (2003) Lidocaina senaktivigo de ventra sublumigo mildigas la kokainan serĉantan konduton en ratoj. J Neurosci 23: 10258-10264.

  204. ↵
    1. Suno W,
    2. Rebec GV

    (2005) La rolo de prefrontal-kortekso kaj similaj al D1-receptoroj en koka-serĉanta konduto en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 177: 315-323.

  205. ↵
    1. Suto N,
    2. Austin JD,
    3. Tanabe LM,
    4. Kramer MK,
    5. Wright DA,
    6. Vezina P

    (2002) Antaŭa ekspozicio al VTA-amfetamino plibonigas kokainan memadministradon sub progresiva raporta horaro laŭ D1-dopamina ricevilo dependa maniero. Neuropsychofarmacology 27: 970-979.

  206. ↵
    1. Suto N,
    2. Tanabe LM,
    3. Austin JD,
    4. Creekmore E,
    5. Pham CT,
    6. Vezina P

    (2004) Antaŭa ekspozicio al psikostimuliloj plibonigas la restarigon de kokaino serĉanta AMPA-kernon. Neuropsychofarmacology 29: 2149-2159.

  207. ↵
    1. Takada M,
    2. Campbell KJ,
    3. Moriizumi T,
    4. Hattori T

    (1990) Pri la origino de dopaminergia inervaĵo de la paraventricula talama kerno. Letero Neurosci 115: 33-36.

  208. ↵
    1. Tanabe LM,
    2. Suto N,
    3. Creekmore E,
    4. Steinmiller CL,
    5. Vezina P

    (2004) La blokado de D2-dopaminaj riceviloj en la VTA induktas longdaŭran plibonigon de la lokomotoraj aktivaj efikoj de amfetamino. Behav Pharmacol 15: 387-395.

  209. ↵
    1. Tecuapetla F,
    2. Patel JC,
    3. Xenias H,
    4. Angla D,
    5. Tadros I,
    6. Shah F,
    7. Berlino J,
    8. Deisseroth K,
    9. Rizo ME,
    10. Tepper JM,
    11. et al

    . (2010) Glutamatergia signalado de mezolimbaj dopaminaj neŭronoj en la kerno acumbens. J Neurosci 30: 7105-7110.

  210. ↵
    1. Thomas MJ,
    2. Beurrier C,
    3. Bonci A,
    4. Malenka RC

    (2001) Longdaŭra depresio en la kerno accumbens: neŭrala korelacio de kondutisma sentivigo al kokaino. Nat Neurosci 4: 1217-1223.

  211. ↵
    1. Thomas MJ,
    2. Kalivas PW,
    3. Shaham Kaj

    (2008) Neuroplasteco en la mesolimbia dopamina sistemo kaj kokaina toksomanio. Br J Pharmacol 154: 327-342.

  212. ↵
    1. Torregrossa MM,
    2. Tang XC,
    3. Kalivas PW

    (2008) La glutamatergic-projekcio de la prefrontal-kortekso ĝis la kerno akcentanta kernon estas bezonata por kokain-induktitaj malkreskoj en ventrala pallidal GABA. Letero Neurosci 438: 142-145.

  213. ↵
    1. Tran-Nguyen LT,
    2. Fuchs RA,
    3. Coffey GP,
    4. Bakisto DA,
    5. O'Dell LE,
    6. Neisewander JL

    (1998) Temp-dependaj ŝanĝoj en koka-serĉanta konduto kaj eksterĉelaj dopaminaj niveloj en la amigdala dum kokaina retiriĝo. Neuropsychofarmacology 19: 48-59.

  214. ↵
    1. Tzschentke TM,
    2. Schmidt WJ

    (1998) Diskretaj kinolinic-acidaj lezoj de la rato prelimbic-media prefrontal-kortekso efikas sur kokaino kaj MK-801-, sed ne morfino- kaj amfetamin-induktita rekompenco kaj psikomotoro-aktivado laŭ mezuro kun la loko preferita kondiĉiga paradigmo. Behav Brain Res 97: 115-127.

  215. ↵
    1. Tzschentke TM,
    2. Schmidt WJ

    (2000) Diferencaj efikoj de diskretaj sub-specifaj lezoj de la rat-media prefrontal-kortego sur amfetamina- kaj kokain-induktita konduta sentivigo. Kortekso Cereb 10: 488-498.

  216. ↵
    1. Maljusta MA,
    2. Argilli E,
    3. Bonci Al

    (2010) Efikoj de streso kaj aversio sur dopaminaj neŭronoj: implicoj por toksomanio. Neurosci Biobehav Rev 35: 151-156.

  217. ↵
    1. Maljusta MA,
    2. Whistler JL,
    3. Malenka RC,
    4. Bonci Al

    (2001) Ununura kokainekspozicio en vivo induktas longdaŭran potencon en dopaminaj neŭronoj. naturo 411: 583-587.

  218. ↵
    1. Van Bockstaele EJ,
    2. Pickel VM

    (1995) GABA-enhavantaj neŭronoj en la ventrala tegmentala areo projektas al la kerno akcenta en rato-cerbo. Brain Res 682: 215-221.

  219. ↵
    1. Vanderschuren LJ,
    2. Kalivas PW

    (2000) Ŝanĝoj en dopaminergia kaj glutamaterga transdono en la indukto kaj esprimo de konduta sentivigo: kritika revizio de antaŭleĝaj studoj. Psikofarmacologio (Berl) 151: 99-120.

  220. ↵
    1. Vezina P

    (1996) D1 dopamina receptoro-aktivigo estas necesa por la indukto de sentivigo per amfetamino en la ventra tegmentala areo. J Neurosci 16: 2411-2420.

  221. ↵
    1. Vezina P

    (2004) Sentiĝo de duobla neuramina reaktivigo de la cerbo kaj memadministrado de psikomotoraj stimulaj drogoj. Neurosci Biobehav Rev 27: 827-839.

  222. ↵
    1. Vezina P,
    2. Giovino AA,
    3. Saĝa RA,
    4. Stewart J

    (1989) Medi-specifa interkruciĝo inter lokomotoraj aktivigaj efikoj de morfino kaj amfetamino. Pharmacol Biochem Behav 32: 581-584.

  223. ↵
    1. Vezina P,
    2. Kalivas PW,
    3. Stewart J

    (1987) Sensibilizado okazas al la lokomotoraj efikoj de morfino kaj de la specifa mu opioida receptoro agonisto, DAGO, administrita ripete al la ventra tegmenta areo sed ne al la kerno accumbens. Brain Res 417: 51-58.

  224. ↵
    1. Vezina P,
    2. Leyton M

    (2009) Kondiĉigitaj indikoj kaj esprimo de stimulanta sentivigo ĉe bestoj kaj homoj. Neuropharmacology 56 (Suppl 1): 160 – 168.

  225. ↵
    1. Vezina P,
    2. Lorrain DS,
    3. Arnold GM,
    4. Austin JD,
    5. Suto N

    (2002) Sentiĝo de duobla dopamina neŭrona reaktivigo antaŭenigas la serĉadon de amfetamino. J Neurosci 22: 4654-4662.

  226. ↵
    1. Vezina P,
    2. Stewart J

    (1990) Amfetamino administrita al la ventra tegmenta areo sed ne al la kerno accumbens sensibilizas ratojn al sistema morfino: manko de kondiĉitaj efikoj. Brain Res 516: 99-106.

  227. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Fowler JS,
    3. Wang GJ

    (2004) La toksomaniita homa cerbo vidita sekve de bildaj studoj: cerbaj cirkvitoj kaj kuracaj strategioj. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 3 – 13.

  228. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Ma Y,
    4. Fowler JS,
    5. Wong C,
    6. Ding YS,
    7. Hitzemann R,
    8. Swanson JM,
    9. Kalivas P

    (2005) Aktivigo de orbita kaj medial prefrontal-kortekso per metilfenidato en kokainaj toksomaniuloj sed ne en kontroloj: graveco por toksomanio. J Neurosci 25: 3932-3939.

  229. ↵
    1. Wang B,
    2. Luo F,
    3. Zhang WT,
    4. Han JS

    (2000) Streso aŭ drogprotektado induktas restarigon de estingita kondiĉita loko prefero. Neuroreporto 11: 2781-2784.

  230. ↵
    1. Wang B,
    2. Shaham Kaj,
    3. Zitzman D,
    4. Azari S,
    5. Saĝa RA,
    6. Vi ZB

    (2005) Kokaino-sperto establas kontrolon de meza cerbo-glutamato kaj dopamino per kortikotin-liberiga faktoro: rolo en streĉ-induktita relanĉo al drog-serĉado. J Neurosci 25: 5389-5396.

  231. ↵
    1. Wang YC,
    2. Hsiao S

    (2003) Amfetamina sentivigo: ne asociitaj kaj asociaj komponentoj. Behav Neurosci 117: 961-969.

  232. ↵
    1. FJ Blanka,
    2. Wang RY

    (1984) Elektrofisiologia evidenteco por aŭsenda sentemo de A10 dopamina post-kronika d-amfetamina. Brain Res 309: 283-292.

  233. ↵
    1. FJ Blanka,
    2. Hu HT,
    3. Henry DJ,
    4. Zhang XF

    (1995a) Neŭrofiziologiaj ŝanĝoj en la mezocorticolimbic dopamina sistemo kun ripetita administrado de kokaino, en La Neurobiologio de Kokaino: Ĉelaj kaj Molekulaj Mekanismoj (Hammer RP Jr. ed) pp 99-119, CRC Press, New York.

  234. ↵
    1. FJ Blanka,
    2. Hu XT,
    3. Zhang XF,
    4. Lupo ME

    (1995b) Ripeta administrado de kokaino aŭ amfetamino ŝanĝas neuronajn respondojn al glutamato en la dopa sistemo de mesoakarbonoj. J Pharmacol Floto Ther 273: 445-454.

  235. ↵
    1. Williams JM,
    2. Steketee JD

    (2004) Kokaino pliigas mezajn prefrontalajn kortikajn glutamatajn superfluojn en kokos-sentivigitaj ratoj: studo pri tempa kurso. Eur J Neurosci 20: 1639-1646.

  236. ↵
    1. Williams JM,
    2. Steketee JD

    (2005) Temp-dependaj efikoj de ripetita kokainadministrado sur dopamina transdono en la media prefrontal-kortekso. Neuropharmacology 48: 51-61.

  237. ↵
    1. Wolf ME,
    2. Dahlin SL,
    3. Hu XT,
    4. Xue CJ,
    5. Blanka K

    (1995) Efikoj de lezoj de prefrontal-kortekso, amigdala aŭ fornikso sur kondutisma sentivigo al amfetamino: komparo kun N-metil-d-aspartataj antagonistoj. Neurokienco 69: 417-439.

  238. ↵
    1. Wolf ME,
    2. Xue CJ

    (1998) Amfetaminoj kaj D1-dopaminaj agonistoj produktas bifazajn efikojn sur glutamata elfluo en rat-ventrala tegmentala areo: modifo per ripetita administrado de amfetamino. J Neurochem 70: 198-209.

  239. ↵
    1. Wolf ME,
    2. Xue CJ

    (1999) Elfluo kaŭzita de amfetaminoj en la tegmentala ventralo de rato estas malhelpita de MK-801, SCH 23390, kaj ibotenaj acidaj lezoj de la prefrontal-kortekso. J Neurochem 73: 1529-1538.

  240. ↵
    1. Wu WR,
    2. Li N,
    3. Sorg BA

    (2003) Prolongaj efikoj de ripetita kokaino sur medial prefrontal-kortega dopamina respondo al kokaino kaj streĉa predema odora defio ĉe ratoj. Brain Res 991: 232-239.

  241. ↵
    1. Xi ZX,
    2. Ramamoorthy S,
    3. Bakisto DA,
    4. Shen H,
    5. Samuvel DJ,
    6. Kalivas PW

    (2002) Modulado de grupo II metabotropaj glutamataj riceviloj signalantaj per kronika kokaino. J Pharmacol Floto Ther 303: 608-615.

  242. ↵
    1. Xie X,
    2. Ramirez DR
    3. Lasseter HC,
    4. Fuchs RA

    (2010) Efektoj de mGluR1-antagonismo en la dorsa hipokampo sur drogaj kuntekstaj restarigoj de serĉado de kokaino en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 208: 1-11.

  243. ↵
    1. Xie X,
    2. Steketee JD

    (2009a) Efektoj de ripetita eksponiĝo al kokaino sur funkcio de metabotropaj glutamataj receptoroj de grupo II en la rato prefrontal kortega de rato: studoj pri kondutaj kaj neŭkemioj. Psikofarmacologio (Berl) 203: 501-510.

  244. ↵
    1. Xie X,
    2. Steketee JD

    (2009b) Efektoj de ripetita eksponiĝo al kokaino sur funkcio de metabotropaj glutamataj receptoroj de grupo II en la rato prefrontal kortega de rato: studoj pri kondutaj kaj neŭkemioj. Psikofarmacologio (Berl) 203: 501-510.

  245. ↵
    1. Yamaguchi M,
    2. Suzuki T,
    3. Abe S,
    4. Hori T,
    5. Kurita H,
    6. Asada T,
    7. Okado N,
    8. Arai H

    (2002) Ripeta kokainadministrado malsame efikas sur MNNA-receptoroj de NMDA (NR1, NR2A-C) mRNAs en rato-cerbo. Synapse 46: 157-169.

  246. ↵
    1. Juna KD,
    2. Deutch AY

    (1998) La efikoj de talamaj paraventriculaj kernaj lezoj sur lokomotora agado kaj sentivigo de kokaino. Pharmacol Biochem Behav 60: 753-758.

  247. ↵
    1. Ŝuo A,
    2. Chefer VI,
    3. Ator R,
    4. Shippenberg TS,
    5. Rocha BA

    (2003) Konduta sentivigo kaj plibonigita dopamina respondo en la kerno akciza post intravena kokain-memadministrado en musoj. Eur J Neurosci 17: 590-596.

  248. ↵
    1. Ŝuo A,
    2. Gonzales RA,
    3. Shippenberg TS

    (2006) Repetita etanol-intoakcio induktas kondutan sentivigon ĉe la foresto de sensibilizita akcensenso dopamina respondo en C57BL / 6J kaj DBA / 2J-musoj. Neuropsychofarmacology 31: 396-405.

  249. ↵
    1. Zhang X,
    2. Legu TH,
    3. Davidson C,
    4. Lazaro C,
    5. Wetsel WC,
    6. Ellinwood EH

    (2007) Reverto de kokaina-induktita kondutisma sensibilizado kaj asociita fosforilado de la NR2B kaj GluR1-subunuoj de la NMDA kaj AMPA-riceviloj. Neuropsychofarmacology 32: 377-387.

  250. ↵
    1. Zhang XF,
    2. Hu XT,
    3. FJ Blanka,
    4. Lupo ME

    (1997) Pliigita respondeco de dopaminaj neuronaj ventral-areaj areoj al glutamato post ripetita administrado de kokaino aŭ amfetamino estas transitoria kaj selektive implikas AMPA-receptorojn. J Pharmacol Floto Ther 281: 699-706.

  251. ↵
    1. Zhou W,
    2. Kalivas PW

    (2008) N-acetilcysteine ​​reduktas formorton kaj induktas daŭrajn reduktojn en kuracado kaj induktita de heroino. Biol-psikiatrio 63: 338-340.

 

Artikoloj citantaj ĉi tiun artikolon

  • Stimula kuracado por atent-deficita hiperactiveco-malordo kaj risko por disvolvi malsanan uzon de substanco Br. J. Psikiatrio Aŭgusto 1, 2013 203: 112-119
  • Lokomotora Sensibilizo al Etanolo Difektas NMDA-Receptor-Depende Sinaptan Plastikecon en la Nukleaj Akumuloj kaj Pliigas Etanolo-mem-Administradon J. Neurosci. Marto 13, 2013 33: 4834-4842
  • Esploro de la neŭroatomikaj substratoj rekompencantaj post plilongigita sindeteno en musoj J. Fiziolo. Majo 15, 2012 590: 2427-2442