Neurosci Biobehav Rev. Aŭtoro manuskripto; havebla en PMC 2015 Jan 1.
Eldonita en fina redaktita formo kiel:
- Neurosci Biobehav Rev. 2014 Jan; 38: 1 – 16.
- Eldonita en linio 2013 Nov 6. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2013.10.013
PMCID: PMC3913480
NIHMSID: NIHMS544093
Agnes J. Jasinska,1,* Elliot A. Stein,1 Jochen Kaiser,2 Marcus J. Naumer,2 kaj Yavor Yalachkov2,*
La fina redaktita versio de la eldonisto de ĉi tiu artikolo haveblas ĉe Neurosci Biobehav Rev
Vidu aliajn artikolojn en PMC tio citas La artikolo eldonita.
1. Enkonduko
Kreskanta atesto sugestas, ke reakcia reakcio de drogoj, kiel taksite per funkcia MRI (fMRI), positron-emisia tomografio (PET), kaj rilataj neŭroimagaj teknikoj, same kiel kondutaj kaj aŭtonomaj mezuroj, estas forte asociita kun kelkaj indicoj pri uzado de drogoj, inkluzive toksomania severeco kaj kuracado sukceso. Tamen, faktoroj, kiuj modulas kveran reaktivecon, estas nekompreneblaj kaj en iuj kazoj la direkto de kaŭza influo estas neklara, malhelpante tradukadon de ĉi tiu scio al klinika praktiko. Tial nia celo en ĉi tiu revizio estas identigi kaj karakterizi gravajn faktorojn, kiuj modulas cerban reaktivecon al medikamentoj, kiuj eble informos pri estontaj neŭroimagaj studoj same kiel la projektado, selektado kaj tajlado de kuracaj kaj preventaj programoj. Al tiu celo, ni enketis publikigitajn studojn pri fMRI kaj PET pri reaktiveco kun drogoj en kokaino, alkoholo kaj tabako-cigaredoj, kun la fokuso por identigi kaj karakterizi specifajn faktorojn, kiuj modulas ĉi tiun reaktivecon. Ni unue priskribas la reagajn paradigmojn uzatajn en homaj neŭroimagaj esploroj kaj skizas la cerbajn cirkvitojn, kiuj baziĝas sur drogaj reaktivoj. Ni tiam diskutas pri gravaj faktoroj, kiuj montris moduli kveran reakcion kaj revizii specifajn evidentaĵojn same kiel elstarajn demandojn rilatajn al ĉiu faktoro. En lumo de lastatempaj trovoj, ni emfazas la gravecon de implicita kaj eksplicita kognitiva regulado super la reakcio de drogoj kaj la kondiĉitaj drog-serĉantaj kondutaj respondoj, kiujn estigas ĉi tiuj signoj. Konstruante sur antaŭaj model-bazitaj recenzoj (Kampo kaj Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson et al., 2004), ni tiam provizas simpligitan modelon, kiu inkluzivas la ŝlosilajn moduladajn faktorojn kaj ofertas provan rangigon de ilia relativa efiko al neŭro-drog-reakcia reakcio en uzantoj de drogoj. Ni konkludas per diskuto pri elstaraj defioj kaj estontaj esploroj.
2 Paradigmoj de reaktiveco pri drogoj en esplorado pri homaj neŭroimagoj
Oni uzis multajn malsamajn neŭroimagajn paradigmojn por esplori la neŭrajn korelaciojn de reakciaj drogoj en homaj drogaj uzantoj. La komuna trajto de ĉi tiuj paradigmoj estas, ke drogantoj estas elmontritaj al stimuloj asociitaj kun sia respektiva drogo misuzo. Ĉi tiuj koncernaj drogoj povas esti videblaj (vidantaj vortojn, bildojn aŭ silentajn filmetojn) (Janes et al., 2010b; Luijten et al., 2011), aŭdaj (ekz., aŭskulti bildajn skriptojn) (Kilts et al., 2001; Seo et al., 2011), aŭdovida (Childress et al., 1999; Garavan et al., 2000; Maas et al., 1998), táctil aŭ haptika (pritraktanta la respondan parafernalia) (Filbey et al., 2009; Wilson et al., 2013; Wilson et al., 2005; Yalachkov et al., 2013), olfaranta aŭ gustiga (odora aŭ gustanta la substancon) (Claus et al., 2011; Schneider et al., 2001); ĉiufoje pli ofte ankaŭ uzas diversspecajn drogojn (ekz. tenante cigaredon dum spektado de aŭdvidaj filmetoj) (Brody et al., 2007; Franklin et al., 2007; Grant et al., 1996). Temoj povas esti instrukciitaj pasive sperti la drogojn aŭ, alternative, ili povas esti postulataj por aktive respondi al ĉi tiuj stimuloj. Medikamentoj povus ankaŭ esti prezentitaj sublime kaj neniam eniri la konscian percepton de la subjektoj (Childress et al., 2008). Krome, drog-rilataj stimuloj povas esti prezentataj aŭ kiel cel-rilataj celoj kaj la fokuso de atento (Wilcox et al., 2011; Zhang et al., 2011), aŭ kiel senrilataj taskojArtiges et al., 2009; Due et al., 2002; Fryer et al., 2012; McClernon et al., 2005). Temoj povas ankaŭ esti postulataj ignori la drog-rilatajn atributojn de kompleksa stimulo dum respondado al ne-drog-rilataj atributo de la sama stimulo (ekz. Indiku la nombron de horizontalaj linioj en la bildo dum ignorante ĉu la sceno prezentas fumantojn aŭ ne) (Luijten et al., 2011). Parigitaj, neŭtralaj kaj ne-drogaj stimuloj en la sama sensa domajno ofte estas uzataj kiel kontrolaj stimuloj.
La kritika komparebleco en subjektoj, kiu donas mezuron de neŭra reakcia reakcio, estas do inter la neŭra respondo al drog-rilataj signoj kontraŭ la neŭra respondo al kontrolaj kvereloj en uzantoj de drogoj (medikamentoj - kontrolo-rimedoj kontrasto) (Chase et al., 2011; Kuhn kaj Gallinat, 2011). Ofte, malĉefa intergrupa komparo de neŭra reakcia reakcio estas farata inter drogantoj kontraŭ egalitaj ne-uzantaj kontrolobjektoj (David et al., 2005; Garavan et al., 2000; Goudriaan et al., 2010; Luijten et al., 2011), aŭ inter tre dependaj, pezaj droguzantoj kontraŭ malpli dependaj aŭ nedependaj droguzantoj (Fryer et al., 2012; Goudriaan et al., 2010; Tapert et al., 2003). Krom studoj pri reakcio de drogoj per si, fMRI ankaŭ estis uzata por esplori la neŭrajn rilatojn de peniga, kognitiva regulado de avantaĝo de induktita kvino (Brody et al., 2007; Hartwell et al., 2011; Kober et al., 2010). En ĉi tiuj studoj, drog-rilataj signoj estas komence atentaj celoj, sed subjektoj estas petataj kontroli aŭ subpremi sian drogan avidon en respondo al ĉi tiuj kazoj uzante malsamajn strategiojn, kun la celo identigi la neŭralajn korelaciojn de regulado kaj ĝian efikon sur la neŭralaj cirkvitoj. cue reaktiveco.
Eksperimentaj taskoj, kie oni mezuras kondutajn reagojn, permesas korelacii la gradon de cerba aktivado kun objektiva agado (ekz. Reaga tempo, erara rapideco, haŭta konduktado, ktp.) Aŭ subjektivaj raportoj (avido, drogaj instigoj, kvieta rilato valenco kaj ekscitiĝo, ktp.) La subjektivaj raportoj povas esti kolektitaj dum la neŭroimaga eksperimento, ekzemple post ĉiu provo, kiu donas pli altan validecon de la mezuradoj sed portas la riskon, ke la prezento de drogaj kvereloj dum la taksadaj sesioj povas influi postajn eksperimentajn kurojn. Alternative, oni povas taksi malŝparojn "senkonektaj", ekz. Antaŭ aŭ post la eksperimento, kio reduktus tiun riskon sed malpliigus la eksteran validecon de la korelacioj inter subjektivaj raportoj kaj cerbaj aktivadoj.
3 Cerbaj cirkvitoj sub la reakcio de drogoj
3.1 Mezokorticolimbia sistemo kaj cerbaj cirkvitoj de rekompenco, instigo, kaj cel-direktita konduto
Ofta trajto, kaj verŝajne komuna neŭrobiologia mekanismo, de plej multaj se ne ĉiuj drogoj misuzoj estas, ke ili pliigas eksterĉelajn dopaminajn (DA) koncentriĝon en la mezocorticolimbia sistemo, inkluzive de ventrala striatum (VS), etendita amigdala, hipokampo, cingulado antaŭa ( ACC), antaŭkorpa kortekso (PFC), kaj insuleto, kiuj estas innervataj de dopaminergiaj projekcioj ĉefe el la ventra tegmenta areo (VTA) (Hyman et al., 2006; Nestler, 2005). Tiaj rekte aŭ nerekte induktitaj drogoj en DA pruviĝis por malsamaj klasoj de drogoj, kiuj celas malsamajn neurotransmisilojn, inkluzive de nikotino (acetilkolina), kokaino kaj amfetamino (dopamino, norepinefrino, kaj serotonino), heroino (opioidoj), marijuuano (endokannabinoidoj) ), kaj alkoholo (GABA). Ekzemple, nikotino plibonigas DA-liberigon ligante al nikotinaj acetilcolinaj riceviloj (nAChRoj) lokitaj sur la DA-neŭronoj projekciantaj de la VTA al NAc (Clarke kaj Pert, 1985; Deutch et al., 1987), same kiel sur glutamatergaj kaj GABAergaj neŭronoj, kiuj modulas ĉi tiujn neŭronojn DA (Mansvelder et al., 2002; Wooltorton et al., 2003). Nicotino pliigas la pafo-tarifojn de VTA DA-neŭronoj (Calabresi et al., 1989), kondukante al pliigita DA-liberigo en la NAc (Imperato kaj aliaj, 1986).
Kvankam la mezokorticolimbia sistemo ankaŭ respondas naturajn rekompencojn kiel manĝaĵo, akvo, kaj sekso, drogoj pri misuzo precipitas pli grandan amplekson kaj pli longan daŭron de DA-respondo ol normala fiziologia respondo (Jay, 2003; Kelley, 2004; Nestler, 2005). Tiel, drogoj de misuzo estas karakterizitaj kiel "forkapti" la neurobiologiajn mekanismojn per kiuj la cerbo respondas por rekompenci, starigas rekompencajn memorojn, kaj solidigas agajn repertuarojn kondukantajn al la rekompenco (Everitt kaj Robbins, 2005b; Kalivas kaj O'Brien, 2008). Ripeta konsumado de drogoj, funkcianta kiel senkondiĉa stimulo, permesas al la drog-rilataj aŭdiloj fariĝi kondiĉigitaj stimuloj antaŭdestinaj pri drogrespondado, kaj tiel provoki la liberigon de DA kaj avido (Volkow et al., 2006, 2008; Wong et al., 2006). Konsekvence, la instiga malhelpo de drogoj kaj rilataj kuntekstoj pliiĝas kun la tempo (Robinson kaj Berridge, 1993), produktante fiziologian ekscitiĝon kaj fortajn atentajn flekseblecojn, kaj agante kiel potenca ellasilo de drog-serĉantaj kaj drogaj kondutoj.
Tia pliigita stimula malpliiĝo de drogoj, kiel reflektita de ilia efiko sur mesocorticolimbic-cirkvitoj, estis plurfoje montrita en homaj neŭroimaj studoj (por lastatempaj metaanalizoj, vidu (Chase et al., 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn kaj Gallinat, 2011; Schacht et al., 2012)). Prenitaj kune, ĉi tiuj studoj forte sugestas, ke, kompare kun neŭtralaj kontrolsignoj, drogaj rilatoj provokas pli grandajn cerbajn aktivadojn en la mezocorticolimbaj cirkvitoj, inkluzive de VTA, VS, amigdala, ACC, PFC, insula, kaj hipokampo en uzantoj de drogoj (Brody et al., 2007; Childress et al., 2008; Childress et al., 1999; Claus et al., 2011; Due et al., 2002; Franklin et al., 2007; Grüsser et al., 2004; Kilts et al., 2001; Luijten et al., 2011; Smolka et al., 2006; Volkow et al., 2006; Vollstädt-Klein et al., 2010b; Yalachkov et al., 2009).
Multe da niaj komprenoj pri la esencaj funkcioj de cerbaj regionoj mediaciante pri reakciaj drogoj en uzantoj de homaj drogoj devenas de preklinika esplorado en ronĝuloj kaj nehomaj primatoj. Ĉi tiu esplorado montris, ke fazo-pafo de DA-neŭronoj projekciantaj de VTA al VS estas kerna por kondutisma kondiĉado (Tsai et al., 2009), kaj aktiveco en ĉi tiuj cerbaj regionoj reflektas la rekompencan valoron antaŭdiritan de diskriminaciaj indikoj (Schultz, 2007a, b; Schultz et al., 1997). Aliaj cerbaj strukturoj kiuj estas gravaj por asociaj lernoj estas la amigdala kaj hipokampo. La amigdala kaj la hipokampo ludas distingajn rolojn en kondiĉita lernado (Robbins et al., 2008), kio implicas, ke ilia aktivado en neŭroimagaj eksperimentoj reflektas la prilaboron de lernitaj rekompencaj valoroj de kondiĉitaj kuntekstoj kaj kuntekstoj. Parto de la PFC, la orbitofrontala kortekso (OFC), parte interkovriĝanta kun la ventromeda PFC (VMPFC), estas kredata ludi ŝlosilan rolon en la integriĝo de sensoraj enigoj, rekompencaj valoroj, kaj homeostataj signaloj pri la nuna stato kaj bezonoj de la organismo. , por gvidi motivitan konduton (Lucantonio et al., 2012; Schoenbaum et al., 2006; Schoenbaum et al., 2009). Preklinikaj bestaj esploroj pruvis ke la amigdala kaj OFC projektas al la VS, kaj ke la interago inter ĉi tiuj tri regionoj kontribuas al serĉado de drogoj dum longaj prokrastoj bridigitaj de kondiĉitaj plifortigiloj (Everitt kaj Robbins, 2005a). Tiel, la VS ricevas informojn pri la respektivaj motivaj valoroj kaj stimulaj veturadoj de stimuloj de vasta reto de kortikaj kaj subkortikaj regionoj, kaj ĝi ludas ŝlosilan rolon en regado de la fina agado de la bazaj ganglioj (Haber kaj Knutson, 2010).
Kritikaj roloj en drog-reakcia reago kaj en drogmanio pli ĝenerale ankaŭ estis postulataj por la ACC kaj la insula. La ACC estas okupita pri gamo da kognaj taskoj, aparte taskoj, kiuj implikas kognan kontrolon, konflikton, aŭ eraron-monitoradon (ekz., (Dosenbach et al., 2006; Garavan et al., 2002; Nee et al., 2007); sed la ACC estas ankaŭ aktivigita per elstaraj stimuloj (ekz., (Liu et al., 2011)), inkluzive de rekompenc-rilataj stimuloj sed ankaŭ stimuloj, kiuj provokas doloron aŭ negativan efikon (por revizio pri la integra rolo de ĉi tiu regiono, vidu (Shackman et al., 2011)). La insulo asociis ĉefe kun interkaptado, aŭ konscio pri korpaj ŝtatoj kaj interna homeostazo (por revizio, vidu (Craig, 2003)). Tamen tre proksime al ACC, la insulo kaj la apuda malsupera frontala giro ankaŭ ofte okupiĝas dum taskoj postulantaj kognan kontrolon (ekz.,Wager et al., 2005) kaj en respondo al elstaraj eksteraj stimuloj (ekz., (Liu et al., 2011)). Efektive, la ACC kaj la insuleto estas ofte konsiderataj kiel partoj de komuna grandskala cerba reto, diversaj nomataj kiel la cingulo-operkula, fronto-insula, aŭ saleca reto (Dosenbach et al., 2006; Seeley et al., 2007), kaj kies funkcio eble estas kunmeti internajn kaj eksterajn signalojn de saleco kaj komenci interagojn inter grandskalaj cerbaj retoj por plej bone plenumi la aktualajn postulojn de kontrolo (Menon kaj Uddin, 2010; Sridharan et al., 2008; Sutherland et al., 2012).
La efiko de medikament-rilataj modulado de la mezocorticolimbic-cirkvito ankaŭ etendiĝas al sensoraj reprezentadoj de drogsignoj. Rekompencoj plibonigas la sensajn reprezentojn de signoj asociitaj kun ĉi tiuj rekompencoj en la okcipita, tempa kaj parietala regionoj (Serenoj, 2008; Yalachkov et al., 2010). En aparta, pro iliaj akraj plifortigaj efikoj mediaciitaj de pliigoj de DA kaj aliaj neurotransmisiloj, oni pensas ke drogoj misuzas faciligi la sensan prilaboron de drogoj kaj antaŭenigas gamon de lernado kaj plastikeco (Devonshire et al., 2004; Devonshire et al., 2007). Laŭdire, tia drog-induktita plibonigo de sensa prilaboro de drogmultoj estas frua manifestaĵo de pliigita stimula saleco de ĉi tiuj kvereloj. Pro ĉi tiu plibonigita frua prilaborado, la sensaj reprezentadoj de drogaj klaŭnoj estas facile aktivigitaj kaj deĉenigas fortajn atentemajn flekseblecojn en uzantoj de drogoj, kaj ĉi tiuj prilaborindaj prizorgoj tiam povus esti propagataj al la decidaj kaj motor-kontrolaj sistemoj, pliigante la eblecon serĉi drogojn. konduto. Ĉi tiuj mekanismoj povas klarigi la fortan respondon en sensaj kaj perceptaj kortikoj ofte observitaj en homaj neŭroimagaj studoj pri reakcio de drogoj (Due et al., 2002; Luijten et al., 2011; Yalachkov et al., 2010).
3.2 Nigrostriatala sistemo kaj cerbaj cirkvitoj rilataj al kutimaj lernado, aŭtomateco, kaj ilo-uzo
Paralele al la mezokorticolimbia sistemo, kiu ligas la VTA kun la VS, amigdala, hipokampo, ACC, PFC, kaj insula, drog-induktitaj DA pliiĝoj ankaŭ influas alian paralelan ascendan DA-sistemon: la nigrostriatala sistemo. La nigrostriatal DA-sistemo konsistas ĉefe el DA-projekcioj de la substantia nigra (SN) al la caudato kaj putamen (ankaŭ nomata la dorsal-striatum; DS) kaj globus pallidus. Oni pensas, ke ĉi tiuj strukturoj bazas lernadon de kutimoj kaj aŭtomateco, kaj kreskantaj evidentaĵoj sugestas, ke ili ankaŭ estas pli forte aktivigitaj responde al drogaj indikoj kompare al neŭtralaj stimuloj ĉe drogaj uzantoj.
La DS, kiu estis amplekse studita en la ronĝulo, povas esti dividita anatomie kaj funkcie en la dorsomedian striatum (DMS, kiu respondas al la kora caŭda kerno en homoj) kaj dorsolateral striatum (DLS, responda al la dorsal putamen en homoj). Dum la DMS havas pli elstaran rolon en agado-rezulta lernado kaj akirado de instrumentaj respondoj (Belin et al., 2009), la DLS okupiĝas pri disvolvo kaj esprimo de kutimoj. Kutimoj estas produkto de stimulo-responda lernado kie fortigiloj ĉefe fortigas la stimul-respondajn asociojn. Tamen post ampleksa trejnado la konduto ne restas sub la kontrolo de la celo sed prefere turniĝas al la influo de la stimulo. Tiel, malvalori la plifortigilon ĉe ĉi tiu etapo de lernado havas neniun konsekvencon por la kondutaj respondoj, kiuj aŭtomate kondukas sin post la prezentado de la stimulo kaj ilia estonta agado estas konservata nur per la prezentado (Belin et al., 2009; Everitt kaj Robbins, 2005a). Ĉi tiu ŝanĝo de cel-orientitaj agoj al aŭtomatigitaj kutimoj estas reflektita de movo de la neŭra kontrolo de konduto de la ventrala al dorsolatera striato (Belin et al., 2009; Everitt kaj Robbins, 2005a).
Lastatempaj trovoj malkaŝis, ke la mekanismoj kondukantaj al disvolviĝo kaj esprimo de tiaj kutimaj kondutoj en drogmanio estas pli kompleksaj ol oni pensis komence. Serĉantaj kutimoj pri drogoj ŝajnas esti mediaciitaj ne de ununura cerba regiono kiel la DLS sed prefere de spiraj striato-nigro-striaj interkonektoj inter la VTA, VS kaj DS. Tiel, duflanka DA blokado en la DLS (Vanderschuren et al., 2005) aŭ bilatera glutamata ricevilo blokado / lezoj en la kerno de NAc (t.e., VS) (Di Ciano kaj Everitt, 2001; Ito et al., 2004) havas esence la samajn efikojn kiel malkonekti la ventralon el la dorsolatera striato (Belin kaj Everitt, 2008; Belin et al., 2009). Volkow et al. (2006) raportis kreskaĵojn induktitajn de kokaino en la liberigo de DA en la dorsal sed ne ventra striatumo. Ĉi tio povus reflekti glutamatergic prefere ol dopaminergika implikiĝo de la VS, kvankam iuj studoj ankaŭ pruvis dopaminergajn kreskojn en la NAc post prezento de drogaj indikoj (Ito et al., 2000).
Multaj studoj montris kreskojn de DS-agado en respondo al drogaj signoj rilate al neŭtralaj aludoj en konsumantoj de drogoj (Claus et al., 2011; Schacht et al., 2011; Vollstädt-Klein et al., 2010b; Wilson et al., 2013). Lastatempa, bone prilaborita studo pri 326 pezaj drinkuloj (Claus et al., 2011) pruvis precipe fortikan induktan kurs-induktadon en la DS, same kiel la atendatan aktivadon en la VS, inter aliaj regionoj, en respondo al gustativaj alkoholaĵoj. La kvak-induktita aktivigo en la DS, same kiel en la VS, estis stabila dum mallongaj tempoj, kiel taksite per skanaj 14-tagoj krom en alkohol-dependaj individuoj (Schacht et al., 2011). Vollstadt-Klein kaj kolegoj (2010) raportis, ke pezaj drinkuloj (5.0 ± 1.5-trinkaĵoj / tago) montris altaj Ree-induktitaj aktivadoj en la DS kompare al malpezaj sociaj drinkantoj (0.4 ± 0.4-trinkaĵoj / tago), kvankam malpezaj drinkuloj montris pli altan induktan aktivadon en la VS kaj PFC kompare kun pezaj drinkuloj. En tiu studo, la aktivigo de DS al drogaj kvereloj estis pozitive korelaciita kun avido pri drogoj en ĉiuj partoprenantoj, dum la VS-aktivigo estis negative korelaciita kun tia avido ĉe pezaj drinkantoj. Konsekvence kun esplorado pri bestoj kaj teoriaj rakontoj, la aŭtoroj (Vollstädt-Klein et al., 2010b) interpretis la rezultojn kiel transiro de la komenca hedonika, kontrolita drogo-uzo (mediata de la VS kaj PFC) al kutim-movita kaj eventuale senkontrolita kaj deviga droguzado kaj dependeco (mediaciita de la DS). Krome, nikotin-dependaj fumantoj, kiuj poste englitis en sia ĉesiga provo, montris pli grandan induktan aktivecon en la DS (putamen), inter aliaj regionoj, sed ne en la VS kompare kun fumantoj, kiuj restis sindetenaj (Janes et al., 2010a).
Pluraj studoj ankaŭ emfazis la rolon de pliaj kortikaj kaj subkortikaj strukturoj en aŭtomatigita konduto kaj motora planado. La DS-cirkvitoj estas konataj projekcii kaj interagi kun, talamaj-kortikaj cirkvitoj implikitaj en planado kaj ekzekuto de motorrespondoj. Pli plilongigita neŭra cirkvito inkluzivanta la premotoron-kortekson (PMC) kaj motor-kortekson (MC), kaj ankaŭ suplementa motora areo (SMA), supera kaj malsupera parietal-kortekso, posta meza tempo-giro (pMTG) kaj malsupera tempo-kortekso (ITC), estas sciata enteni kaj prilabori agojn pri scio kaj ilo por uzi ilojn (Buxbaum et al., 2007; Calvo-Merino et al., 2005; Calvo-Merino et al., 2006; Chao kaj Martin, 2000; Creem-Regehr kaj Lee, 2005; Johnson-Frey, 2004; Johnson-Frey et al., 2005; Lewis, NENIU). Temoj kun lezoj en unu aŭ pluraj el ĉi tiuj cerbaj regionoj kutime montras diversajn apraxiajn aŭ ĝeneralajn agadajn planadojn kaj ekzekutajn malfacilaĵojn (Lewis, NENIU). Plie, kondutaj taskoj desegnitaj por malkaŝi la neŭrajn korelaciojn de iloj por uzi ilojn kaj sciojn pri manipulado de objektoj tipe aktivigas la menciitajn cirkvitojn (Grezes and Decety, 2002; Grezes et al., 2003; Yalachkov et al., 2009). Interese, ke multaj studoj raportis pli altan aktivadon en ĉi tiu cerba reto por kuracaj resumoj kompare al neŭtralaj aludoj (Kosten et al., 2006; Smolka et al., 2006; Wagner et al., 2011; Yalachkov et al., 2009, 2010). Oni sugestis ke la konsumo de drogoj konsistigu la kernon de akiro kaj konsumado de drogoj, kiu fariĝas tre aŭtomatigita post ripetita praktiko (Tiffany, 1990). Tamen, la neŭralaj reprezentadoj de drogaj kapablecoj en la PMC, MC, SMA, SPL, IPL, pMTG, ITC kaj cerebelo nur lastatempe altiris la intereson de la toksomanio-kampo (Wagner et al., 2011; Yalachkov et al., 2013; Yalachkov et al., 2009, 2010; Yalachkov kaj Naumer, 2011).
3.3 Inter- kaj intra-studia ŝanĝiĝemo en neŭralaj korelacioj de reakcio de drogoj
Tiel, la ekzistantaj neŭroimagaj sugestoj sugestas, ke, relative al neŭtralaj kontrolaj stimuloj, elstarantaj drogoj, prezentitaj al uzantoj de drogoj, provokas pliiĝojn en aktiveco tra la mezocorticolimbia sistemo, inkluzive de la VTA, VS, amigdala, ACC, PFC (inkluzive OFC kaj DLPFC), insula , kaj hipokampo, same kiel en sensoraj kaj motoraj kortikoj (por lastatempaj metaanalizoj, vidu (Chase et al., 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn kaj Gallinat, 2011; Schacht et al., 2012; Tang et al., 2012; Yalachkov et al., 2012)). Ĉi tiuj elvokitaj respondoj al drogoj probable reflektas la neŭrajn reprezentojn de rekompencaj valoroj de drogaj resendoj kaj la motivaj procezoj de stimula saleco, kiuj gvidas drog-serĉantan konduton (Chase et al., 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn kaj Gallinat, 2011; Yalachkov et al., 2012). Ĉi tiu nocio estas subtenata de la ofte raportitaj pozitivaj korelacioj inter aktivigo de ĉi tiuj regionoj kaj mezuradoj de drog-induktaj instigoj, atentaj fleksoj, okulmovadoj, severeco de dependeco kaj relanĉo (por recenzoj vidu (Kuhn kaj Gallinat, 2011; Yalachkov et al., 2012)).
Similaj pliigoj en neŭra aktiveco en respondo al kuracaj indikoj pruviĝis ene de la paralela nigrostriatal DA-sistemo. La nigrostriatala sistemo estas kritika al kutima lernado kaj transiro de kontrolita al aŭtomata konduto, kaj drog-induktita aktivigo de ĉi tiu sistemo en kronikaj, dependaj drogaj uzantoj estis raportitaj tra diversaj drogoj de misuzo (Claus et al., 2011; Schacht et al., 2011; Vollstädt-Klein et al., 2010b; Wilson et al., 2013). Aldone al la subkortikaj regionoj, drogvortoj prezentitaj al uzantoj de drogoj engaĝas la kortikajn cirkvitojn sub la planado kaj ekzekuto de motoroj, agado-scio kaj iloj pri uzado de iloj, kiuj ampleksas la PMC, MC, SMA, SPL, IPL, pMTG, ITC kaj cerebelon (Kosten et al., 2006; Smolka et al., 2006; Wagner et al., 2011; Yalachkov et al., 2009, 2010). Plue, la respondoj en ĉi tiuj regionoj estas korelaciitaj kun la severeco de dependeco kaj la grado de aŭtomateco de la kondutaj respondoj al drogaj indikoj (Smolka et al., 2006; Yalachkov et al., 2009). Ĉi tiuj observoj estis interpretitaj kiel evidentecoj, ke aldone al rekompenco, instigaj kaj celaj mekanismoj, drogoj, kiuj povas kaŭzi drogojn per aktivigo de la respondaj drogaj kapablecoj en drogaj uzantoj (Yalachkov et al., 2009).
Tamen, konsiderinda inter- kaj intra-studia ŝanĝebleco en la padronoj de cerba respondo al drogaj aludoj ekzistas, sugestante moduladon laŭ aliaj faktoroj. Ĉi tio ne surprizas, ĉar la reaktiveco kun drogoj estas kompleksa fenomeno, kaj kiel tia, ĝi verŝajne estas modulata de granda nombro da fakta studo kaj individu-specifaj faktoroj same kiel iliaj interagoj. Tamen grava celo estas sintezi la ekzistantan scion pri tiaj modulaj faktoroj kaj iliaj respektivaj influoj sur la neŭralaj respondoj al drogaj sondoj en uzantoj de drogoj, baziĝante sur ekzistantaj modeloj (Kampo kaj Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson et al., 2004). Pluraj antaŭaj recenzoj kaj meta-analizoj pri neŭrala reakcia reakcio estis publikigitaj (Chase et al., 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn kaj Gallinat, 2011; Schacht et al., 2012; Sinha kaj Li, 2007; Tang et al., 2012; Yalachkov et al., 2012) sed tipe temis pri malgranda nombro de modulaj faktoroj agantaj izolite, ĉu stud-specifaj (t.e. speco de kuracilo) aŭ individue-specifa (t.e., traktato-stato), parte pro malabundeco de eksperimentaj evidentaĵoj pri la agoj kaj interagoj de multnombraj moduladaj faktoroj en la respondo de la cerbo al medikamentoj. Nia celo estis konstrui kaj etendi ĉi tiujn antaŭajn klopodojn al pli ampleksa modelo, inkluzive de multoblaj studaj faktoroj kaj individu-specifaj faktoroj, kiuj modulas neŭrajn reakciajn reakciojn. Al tiu celo, ni esploras la evidentaĵojn sur subaro de faktoroj, kiuj pruviĝis moduli neŭrajn reakciajn reakciojn en la homa neŭrokimata literaturo: longeco kaj intenseco de uzo kaj mezuroj de toksomanieca severeco, avido, kaj receso / kuracado rezultita (sekcio 4.1) ; aktuala traktado-stato kaj konsento pri drogoj (sekcio 4.2); simptomoj de sindeteno kaj retiriĝo (sekcio 4.3); sensora modaleco kaj daŭro de prezento de drogoj (sekcio 4.4); eksplicita kaj implicita reguligo de reakciaj drogoj (sekcio 4.5); kaj elmontro al streĉoro (sekcio 4.6). Konstruante recenzojn pri antaŭaj modelkonstruaĵoj pri la temo (Kampo kaj Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson et al., 2004), ni tiam resumas ĉi tiujn datumojn per simpligita modelo, kiu korpigas la ĉefajn modulajn faktorojn kaj ni ofertas provan rangotabelon de ilia relativa efiko sur neŭra-drog-reakcia reakcio (sekcio 5). Ni finas per diskuto pri elstaraj defioj, sugestitaj estontaj esploroj, kaj la ebla graveco de ĉi tiu esplorado ambaŭ al la neŭroimaga esplorado pri malsanoj pri substanco-uzo kaj al tradukado de ĉi tiu esplorado al kuracado kaj antaŭzorgo en la kliniko (sekcio 6).
La celo de ĉi tiu revizio estas ankaŭ altiri la atenton de la kampo sur la kreskanta nombro da faktoroj, kiuj pruviĝis influi cerbajn respondojn al drogaj rilataj aludoj. Nia espero estas, ke tio kuraĝigos esploristojn taksi kaj raporti kiel eble plej multaj el la reviziitaj faktoroj. Aldone, ni provis emfazi ambaŭ la bezonon de - kaj la konsiderindan defion de kontroli kaj manipuli la konatajn faktorojn kiuj modulas la reaktivan rilaton same kiel iliajn interagojn en estonta esplorado.
4 Faktoroj kiuj modulas la reaktivecon kun drogoj
4.1 toksomania severeco, avido, kaj traktado
La klinika graveco de reakcia kuracilo estas bone dokumentita per kondutaj studoj (Kampo kaj Cox, 2008). La reaktiveco pri drogoj estas asociita kun, kaj en iuj kazoj antaŭdirindaj, kelkaj klinikaj mezuroj pri uzado kaj dependeco de drogoj, inkluzive de longeco kaj intenseco de uzado de drogoj, toksomania severeco, risko de reveno, kuracaj rezultoj kaj uzado-rilataj problemoj. Tamen oni devas emfazi, ke la direkto de influo, aŭ kaŭzo kaj efiko, estas malpli klaraj. Unuflanke, kronika konsumo de drogoj povas kaŭzi pli altan stimulon de salajro de drogoj kaj devigon daŭrigi uzadon kaj eĉ akceli uzadon de drogoj, malgraŭ negativaj konsekvencoj. Aliflanke, plialtigita neŭra reaktiveco kontraŭ drogoj en la mezocorticolimbaj kaj nigrostriataj sistemoj, same kiel en la sensora kaj motora kontrolaj cirkvitoj, eble plurfoje ekigos konsumon de drogoj. Plej verŝajne la du procezoj kunekzistas en la toksomaniita cerbo: ripetita preno de drogoj pliigas neŭraran reaktivecon al drogoj, dum pliigita neŭra reaktiveco al drogaj kuraciloj antaŭenigas konsumadon de drogoj, kaŭzante malbonan ciklon de pliiganta uzado kaj dependeco.
4.1.1 toksomania severeco, longeco kaj intenseco de drogokonsumado
Pluraj neuroimagaj studoj raportis asociojn inter cerba reaktiveco al drogoj kaj mezuroj de toksomanieco en fumantoj, alkoholuloj kaj kokainaj uzantoj.
kokaino
Pozitiva korelacio inter kviet-induktitaj respondoj en la VS kaj DS, kaj toksomanieco (kiel taksite kun la Addiction Severity Index kaj kun la Kokaino Selektiva Severity Assessment Scale) en koka-dependaj pacientoj pruviĝis kun PET (Volkow et al., 2006). Aldone, fMRI-studo montris hipoaktivojn de ilia kaŭd-dorsala ACC depende de ilia koka-toksiga severeco, tia ke pli ofta uzado de kokaino estis asociita kun pli fortaj induktitaj aŭ-induktitaj ACC-hipoaktivigoj (Goldstein et al., 2009). Tamen, ĉi tio estis vera nur por neŭtralaj supersignoj kaj ne rekompencitaj kondiĉoj, sed ne por drog-rilataj stimuloj kaj rekompencaj kondiĉoj, kio konformas al la postulata atribuo de plibonigita saleco al drogaj kvereloj koste de la saleco atribuita al ne-drogoj. rilataj stimuloj (Goldstein et al., 2009).
Tabako fumanta
La severeco de nikotina toksomanio, kiel taksite kun la Fagerström Test of Nicotine Dependence (FTND), estis montrita pozitive korelaciita kun fumado-induktita aktiveco en la VTA / SN, DS, globus pallidus, ACC, OFC, temporal kortekso, kaj precuneus (McClernon et al., 2008; Smolka et al., 2006; Yalachkov et al., 2013; Yalachkov et al., 2009). En kontrasto, negativa korelacio estis raportita por la amigdala (Vollstädt-Klein et al., 2010a) kaj ambaŭ pozitivaj kaj negativaj korelacioj kun kuk-induktita cerba aktivado estis trovitaj por la VS, insulo, parahippampama gyrus / hipokampo, cerebelo, okcitita kortekso, malplia kaj supera parietala kortico, PMC, MC, kaj meza frontala giro (Artiges et al., 2009; Cousijn et al., 2012; Filbey et al., 2008; Filbey et al., 2009; Franklin et al., 2011; McClernon et al., 2008; Smolka et al., 2006; Vollstädt-Klein et al., 2010a; Vollstädt-Klein et al., 2010b; Yalachkov et al., 2009).
alkoholo
Simile, severeco de toksomaniulo, kiel taksite per la Alkohol-Uza Malordo-Identigo-Provo (AUDIT), estis montrita pozitive korelaciita kun alkoholaj induktaj respondoj en la VS, DS, VTA / SN, OFC, kaj MPFC (Filbey et al., 2008). Pli lastatempe, en pli granda studo (Claus et al., 2011), severeco de alkohola toksomanio estis pozitive asociita kun induktita agado en la insula, DS, PCC, precentra giro, precuneus, cuneus, parahippocampal gyrus, talamo kaj FG. En komplementa analizo koncentriĝanta pri apriora difinitaj cerbaj regionoj de regionoj (ROI), toksomanieco ankaŭ estis pozitive asociita kun NAc, DLPFC, OFC, ACC, kaj amigdala respondoj al alkoholaĵoj. En ĉi tiu studo, la longeco de alkohola uzo (en jaroj de trinkado) estis pozitive asociita kun kvak-induktita agado en la kuneo kaj precuneus en voxel-saĝaj analizoj, same kiel kun kuk-induktita agado en la NAc kaj DLPFC en ROI-analizoj (Claus et al., 2011). Ihssen kaj kolegoj (Ihssen et al., 2011) diferencis pezajn trinkantojn de malpezaj drinkuloj surbaze de siaj padronoj de cerbaj respondoj al alkoholaj spuroj kaj koncernaj problemoj (t.e., bildoj bildigantaj objektojn ligitajn kun vivlokoj, kiujn partoprenantoj indikis kiel rilataj al iliaj plej gravaj aktualaj zorgoj, kiel rilatoj. , financoj kaj dungado, aŭ edukado kaj trejnado). Pezaj trinkantoj montris pliigajn respondojn al alkoholaj klaboj en la insuleto kaj NAc, same kiel reduktitajn respondojn al koncernaj rilatoj al IFG, relative al malpezaj drinkantoj. Krome, la intenseco de uzo de alkoholo (trinkaĵoj / monato) estis pozitive korelaciita kun alkoholaj induktaj respondoj en IFG, ACC / SMA, cuneus, precuneus kaj PCC (Tapert et al., 2003).
4.1.2 Relapse kaj trakto rezulto
kokaino
Relapso al kokaina misuzo estis asociita kun pliigita respondo al kokaino-rilataj kvereloj en la sensora asociita kortekso, MC, kaj PCC (Kosten et al., 2006). Relative pli alta PCC-respondo al kokain-rilataj resanoj ankaŭ distingis pacientojn kiuj rebatis kokainon de tiuj kiuj ne faris (Kosten et al., 2006). Alia fMRI-studo pruvis, ke atentema bias-rilata aktivigo en la dorsa ACC kiel mezurita kun kokaino Stroop-tasko en koka-dependaj pacientoj dum sia unua semajno en senaktiva traktado estis signifa antaŭdiro de tagoj da kokain-uzo ĉe 3-monata sekvado (Marhe et al., 2013).
Tabako fumanta
Kompare kun fumantoj, kiuj restis sindetenaj, fumantoj, kiuj poste englitis en sia ĉesiga provo, montris pli altan antaŭ-ĉesan respondon al fum-rilataj aludoj en la bilaterala insuleto, PFC (inkluzive de DLPFC), PCC, parahippocampal gyrus, talamo, putamen, kaj cerebelo, kun pliaj aktivadoj detektitaj ĉe malpli strikta sojlo en la ACC, amigdala, MC, PMC, malplia parietala kortekso, kaj okcipita kortekso (Janes et al., 2010a). En ĉi tiu studo, la antaŭ-forlasita insula respondo al fumaj malhelpoj estis per si mem signifa antaŭdiro de reaperado en diskriminacia funkcia analizo komparanta maldikiĝon kontraŭ sindetenaj fumantoj.
alkoholo
Simile, du studoj trovis, ke detoxigitaj alkoholuloj, kiuj poste rekuperis, montris diferencan cerban respondon al alkoholoj, ol tiuj, kiuj restis abstinaj: unu studo montris asocion inter relanĉo kaj pliigita respondo al alkoholaĵoj en la ACC / MPFC kaj DS (Grüsser et al., 2004), dum alia montris asocion inter relanĉo kaj malpliigita VTA kaj VS-respondo (Beck et al., 2012). Unu studo (Vollstädt-Klein et al., 2011) raportis, ke alkoholaj pacientoj montris malpliiĝon de la VS-reaktiveco al alkoholaj kvereloj post 3-semajna kure-ekspon-bazita formortiga trejnado (sekve de plilongigita sento, kaj aldone al saninstruado kaj apoga terapio) kompare kun kontrolgrupo de alkoholuloj. (kiu spertis plilongigitan sentoksiĝon kaj ricevis sanan edukadon kaj subtenan terapion, sed ne la trejnadon pri estinado). En ĉi tiu studo, ROI-analizoj ankaŭ indikis traktadon-rilatan malpliiĝon de la respondo de DS al alkoholaj resumoj en ĉiuj pacientoj kombinitaj relative al la antaŭ-kuracada takso, kvankam neniuj diferencoj en kvak-induktitaj aktivadoj antaŭ kaj post kuracado estis detektitaj en voxel- saĝaj analizoj. Simile, en alia studo (Schneider et al., 2001), alkoholaj pacientoj montris redukton de respondoj de alkohol-induktaj kuraciloj en amigdala, hipokampo kaj cerebelo post psikofarmakologia traktado, rilate al antaŭ-kuracada skanado.
4.1.3 Mem-raportita avido
Lastatempaj metaanalizoj de neŭroimagaj studoj pri reakciaj drogoj taksis la rilaton inter mem-raportita avido kaj neŭra respondo al drogaj kvereloj tra kelkaj drogoj de misuzo kaj emfazis la gravecon de la subjektivaj avidaj respondoj kaj iliaj cerbaj korelacioj (Chase et al., 2011).
kokaino
Mem-raportita avido por kokaino estis trovita pozitive korelacii kun cue-induktita respondo en kelkaj kortikaj kaj subkortikaj regionoj, inkluzive de la insula (Bonson et al., 2002; Kilts et al., 2001; Wang et al., 1999), ACC (Maas et al., 1998), OFC (Bonson et al., 2002), DLPFC (Bonson et al., 2002; Grant et al., 1996; Kilts et al., 2001; Maas et al., 1998), DS (Volkow et al., 2006), amigdala (Bonson et al., 2002; Grant et al., 1996), talamo (Kilts et al., 2001), FG (Kilts et al., 2001), tempa giroKilts et al., 2001), kaj cerebelo (Grant et al., 1996; Kilts et al., 2001). Negativaj korelacioj estis raportitaj en la subkalosa kortekso (Kilts et al., 2001) kaj, neatendite, en la insuleto (Kilts et al., 2001).
Tabako fumanta
Simile, mem-raportita avido pri cigaredo estis pozitive korelaciita kun kvint-induktita respondo en la insula (Brody et al., 2002; Luijten et al., 2011), putamen (Luijten et al., 2011), ACC (McClernon et al., 2009), DLPFC (Brody et al., 2002; Franklin et al., 2007), OFC (Brody et al., 2002), DMPFC (McClernon et al., 2009), VLPFC (Goudriaan et al., 2010), PCC (Franklin et al., 2007), amigdala (Goudriaan et al., 2010), sensorimotora kortekso (Brody et al., 2002), kaj SMA (McClernon et al., 2009). Lastatempaj meta-analizaj neŭroimagaj studoj pri reakcia kuro en nikotino toksomanio (Kuhn kaj Gallinat, 2011; Tang et al., 2012) trovis pozitivajn korelaciojn inter mem-raportita avido kaj kviet-induktita agado en la insula, ACC, DLPFC, IFG, PCC, precuneus, parahippocampus, angula gyrus, kaj cerebelo. En kontrasto, provoj de korelacioj inter cigaredaj avido kaj fumado de induktita aktiveco en la VS, inkluzive de la NAc, donis miksitajn rezultojn, kun ambaŭ negativaj korelacioj (McClernon et al., 2008) kaj nulaj korelacioj (David et al., 2005) raportis. Aliflanke, malkreskoj en mem-raportita cigaredo pro kognitiva regulado estis pozitive korelaciitaj kun malpliiĝoj de kvak-induktita VS-respondo en fumantoj (Kober et al., 2010), sugestante pozitivan kupladon kaj eble kaŭzan rilaton.
alkoholo
Konforma al ĉi-supraj, mem-raportita avido aŭ deziro al alkoholo estis pozitive korelaciita kun alkoholaj induktaj respondoj en la VS / NAc (Myrick et al., 2004; Seo et al., 2011; Wrase et al., 2007), DS (Seo et al., 2011), ACC (Myrick et al., 2004), MPFC (Fryer et al., 2012), OFC (Filbey et al., 2008; Myrick et al., 2004), DLPFC (Park et al., 2007), antaŭcentra kaj postcentra gyri (Park et al., 2007; Tapert et al., 2003), FG (Park et al., 2007; Tapert et al., 2003), lingva giro (Park et al., 2007; Tapert et al., 2003), precuneus, parahippocampal gyrus (Park et al., 2007), tempa giroPark et al., 2007), kaj cerebelo (Fryer et al., 2012) en individuoj kun alkohola malsano, sed ne en kontrolaj subjektoj (sociaj drinkuloj). Lastatempa metaanalizo (Kuhn kaj Gallinat, 2011) trovis pozitivan korelacion inter mem-raportita avido kaj induktita aktiveco en la VS, DS, antaŭcentra giro, paracentra lobulo, parietal-kortekso, kaj lingva giro. Alia meta-analizo (Schacht et al., 2012) ankaŭ montris pozitivajn korelaciojn kun avido en la VS, same kiel traktado-rilataj malkreskoj en VS-respondo, sed rimarkis, ke la individuaj studaj rezultoj ofte devenas de limvikaj ROI-analizoj. La evidenteco liganta mem-raportitan avidon kun alkohol-induktita agado en la ventraj kaj subkalosaj ACC regionoj en alkohol-dependaj individuoj estas pli miksita, kun iuj studoj raportantaj pozitivajn korelaciojn (Fryer et al., 2012; Tapert et al., 2004), konfirmita en metaanalizo (Kuhn kaj Gallinat, 2011). Tamen, negativaj korelacioj ankaŭ estis raportitaj (Tapert et al., 2003).
Nuna 4.2-aktuala traktado-stato kaj atendokapablo
Oni antaŭe argumentis la gravecon de aktuala sindeteno kaj kuracado serĉanta statuson kiel faktoroj influantaj la neŭraran reakcion al drogojWilson et al., 2004) kaj subtenata de lastatempaj metaanalizoj de neŭroimagaj datumoj (Chase et al., 2011). La rolo de la havebleco de drogoj kaj atendo kiel sendependa faktoro modulanta neŭralan reaktivecon ankaŭ estis sugestita (Wertz kaj Sayette, 2001b). Krome, la havebleco kaj esperas pri drogoj estis proponitaj por mezuri almenaŭ iom el la influo de sindeteno kaj serĉado de statuso sur neŭra reakcia reakcio (Wertz kaj Sayette, 2001a, b; Wilson et al., 2004).
Fokusante pri la PFC, Wilson kaj kolegoj (Wilson et al., 2004) reviziis 18 fMRI kaj PET-studojn pri reaktiveco kun drogoj, kaj konkludis, ke drog-rilataj signoj aktivigas la DLPFC kaj (pli varie) la OFC en individuoj, kiuj aktive uzas drogojn kaj ne serĉas kuracadon en la momento de la studo, sed ne en traktado-serĉantaj drog-uzantojn. Simile Hayashi kaj kolegoj trovis, ke kiam cigaredoj estis tuj haveblaj, subjektiva avido estis pli granda (Hayashi et al., 2013). Uzante fMRI, la aŭtoroj montris, ke la informoj pri intertempa disponebla drogo estis koditaj en la DLPFC. Plue, la forta avido provokita de la tuja havebleco de cigaredoj malpliiĝis per transitiva inaktivigo de la DLPFC per transkrania magneta stimulado. Tiel, la DLPFC ŝajnas esti aparte grava en starigado kaj dinamiko de modulado de signaloj de valoro surbaze de onia scio pri havebleco (Hayashi et al., 2013).
kokaino
Konsekvenca kun la observoj de Wilson kaj aliaj. (2004), studoj en uzantoj de kokaino ne serĉanta kuracadon raportis kuracil-rilatajn aktivadojn en la DLPFC kaj / aŭ OFC (Garavan et al., 2000; Grant et al., 1996; Maas et al., 1998; Wang et al., 1999; Wilcox et al., 2011), dum studoj en kuracado-serĉado uzantoj de kokaino ne trovis tian aktivadon (Childress et al., 1999; Kilts et al., 2001; Kosten et al., 2006; Wexler et al., 2001). Plue, en aktivaj kokainaj uzantoj, pozitivaj korelacioj estis trovitaj inter mem-raportita avido kaj kaŝ-induktita aktivigo en la DLPFC (Bonson et al., 2002; Grant et al., 1996; Maas et al., 1998) kaj OFC (Bonson et al., 2002). En iuj el la studoj de aktivaj uzantoj de kokaino, la subjektoj estis diritaj atendi aliron al kokaino post la kompletigo de studoj (Grant et al., 1996), dum en aliaj studoj ne estis sugestita tia havebleco de drogojGaravan et al., 2000; Maas et al., 1998; Wang et al., 1999), kvankam eble la drog-espero ankoraŭ ĉeestis. En kontrasto, en studoj pri uzantoj de kokaino serĉanta kuracadon, neniuj sugestoj pri havebleco de drogoj estis faritaj kaj, verŝajne, neniu espero de drogoj ĉeestis (Childress et al., 1999; Kilts et al., 2001; Wexler et al., 2001).
Tial estas almenaŭ eble, ke la efikoj de traktado-statuso sur la neŭra respondo al kuracaj indikoj estas parte mediaditaj de pli alta havebleco de drogoj kaj / aŭ atendo de uzado de drogoj en aktivaj, ne-kuracantaj serĉantaj uzantoj kompare kun kuracaj serĉantoj. Plue, lastatempa studo (Prisciandaro et al., 2012) rekte komparis la neŭraran respondon al drogoj kun kurac-serĉado vs. aktive uzante kokainajn uzantojn, kiuj aldone raportis pri ilia instigo ŝanĝi sian uzon de kokaino. Konstanta kun Wilson kaj kolegoj (2004), ĉi tiu studo trovis, ke subjektoj nuntempe en ambulatoria traktado havas pli malaltan respondon al kokainaj rilataj kuracaj kuracistoj en bilateral bilateral DLPFC kaj forlasis OFC ol tiuj, kiuj uzas kokainon (Prisciandaro et al., 2012). Krome, subjektoj, kiuj raportis pli altan motivon ŝanĝi sian kokainan uzon, havis pli malaltan respondon al kokaina-ligita indico en kelkaj antaŭaj, okcipitaj, tempaj, kaj cingulaj regionoj corticales, inkluzive de pli malalta respondo en la maldekstra DLPFC por subjektoj, kiuj pli forte. aprobita prenante paŝojn al pozitiva ŝanĝo en ilia uzo.
Tabako fumanta
Simila modulado de reakciaj drogoj en la PFC estis raportita en aktivaj vs. traktado-serĉantaj fumantoj. Specife, aktivaj fumantoj, kiuj ne serĉis kuracadon en la momento de la studo, montris relativajn kreskojn de aktiveco en la DLPFC (David et al., 2005; Due et al., 2002; Zhang et al., 2011) kaj OFC (David et al., 2005; Franklin et al., 2007) al fum-rilataj indikoj. Plue, en aktivaj fumantoj, mem-raportita avido pozitive korelaciis kun fumado-induktita aktivigo en la DLPFC (Brody et al., 2002; Franklin et al., 2007) kaj OFC (Brody et al., 2002). En kontrasto, en kuracantaj serĉantaj fumantoj, tipe neniu observita indico de aktivigo en DLPFC aŭ OFC estis observita (Brody et al., 2007; Westbrook et al., 2011), kvankam ankaŭ estis konstatita OFC-aktivigo al fumkudoj en kuracaj serĉantoj (Franklin et al., 2007; Hartwell et al., 2011). Plue, eksperimenta manipulado de drogodependeco simile modulas PFC-reakcion al drogoj en aktivaj fumantoj (McBride et al., 2006; Wilson et al., 2005). En ĉi tiuj studoj, fumantoj estis hazarde atribuitaj ĉu por atendi cigaredon dum aŭ ĉe la fino de la studo (atendoplena grupo), aŭ sindeteni dum kelkaj pliaj horoj post la studado (la senespera grupo). Konsekvenca kun Wilson et al. (Wilson et al., 2004), fumantoj, kiuj atendis tujan aliron al cigaredoj, montris pli grandan aktivadon en bilateraj DLPFC al fum-rilataj malhelpoj per neŭtralaj sugestoj, kompare al tiuj, kiuj ne atendis tian aliron (McBride et al., 2006; Wilson et al., 2005). Krome, McBride et al. (2006) montris, ke la respondo de DLPFC al fumaj malhelpoj estis pozitive korelaciita kun mem-raportita avido ĉe fumantoj, kiuj atendis fumi, sed negative korelaciis kun avido ĉe fumantoj, kiuj ne atendis tujan aliron al cigaredoj. En kontrasto, la evidenteco por atendita induktita modulado de fumado-reakcio en la OFC estis pli miksita, kun unu studo (McBride et al., 2006) raportanta malpliiĝon de la medala OFC, dum alia studo (Wilson et al., 2005) raportis malpliiĝon de la flanka OFC sed relativa kresko de la medala OFC, en la atendanta grupo kompare al la neesperanta grupo.
alkoholo
La ideo, ke la PFC-respondo al medikamentoj estas modulata per kuracista stato, estas ankaŭ parte subtenata de bildaj studoj de uzantoj de alkoholo. Alkohol-rilataj kazoj pliigis la DLPFC kaj OFC-agadon en ne-kuracantaj serĉantaj alkoholaj subjektoj (George et al., 2001; Myrick et al., 2004; Tapert et al., 2003), sed tipe ne en kuracaj serĉantoj (Braus et al., 2001; Grüsser et al., 2004; Schneider et al., 2001); kvankam DLPFC kaj OFC-aktivigo al alkohol-rilataj signoj ankaŭ estis raportitaj en sentoksigitaj alkoholuloj, kiuj supozeble serĉas kuracadon (Wrase et al., 2002). Plue, en aktivaj drinkantoj ne serĉantaj kuracadon en la momento de la studo, pozitiva korelacio estis trovita inter mem-raportita avido de alkoholo kaj induktitaj respondoj en la OFC (Myrick et al., 2004). Rimarkinde, lastatempa granda fMRI-studo (Claus et al., 2011) de alkohola reaktiveco inkluzivis ambaŭ kurac-serĉajn kaj ne-traktatajn specimenojn (kvankam neniuj subjektoj estis en traktado en la momento de skanado). En ĉi tiu studo, gustumaj alkoholaĵoj rilate al suko aktivigis la bilateran OFC sed ne DLPFC. Aliaj regionoj aktivigitaj per alkoholaj gustumaĵoj inkluzivas bilateralajn insulaĵojn, striatumon, talamon, median frontan kortekson (ampleksantan ACC, DMPFC, kaj SMA), same kiel cerbon kaj cerebelon. Neatendite, kaj male al Wilson kaj aliaj. (2004), kuracaj serĉantoj montris al pli granda respondo en la maldekstra DLPFC al alkohola gusto ol neesperantistoj (Claus et al., 2011). Ĉi tiu trovo estas aparte intriga ĉar, en kazo de alkoholo, gustaj signaloj povas servi kiel kondiĉitaj aŭ malkondiĉaj sendoj de drogoj.
Lastatempa metaanaliza studo (Chase et al., 2011) kontrastis neŭra reaktivecon al drogoj inter aktivaj uzantoj, kiuj ne serĉis kuracadon kaj kuracajn serĉantojn tra pluraj drogoj de misuzo. En ĉi tiu metaanalizo, fidinde observita aktiveco en la VS estis observita tiel en aktivaj uzantoj kiel serĉantoj de kuraco (Chase et al., 2011). Parta subteno de la propono de Wilson kaj aliaj. (2004), la OFC (kvankam ne DLPFC) respondo al drogaj indikoj nur estis observita en aktivaj, ne-traktantaj serĉantoj, dum la amigdala respondo al drogaj aludoj nur estis detektita en kuracaj serĉantoj, kvankam la diferenco en aktivaj ŝablonoj inter la du grupoj faris. ne atingas signifon (Chase et al., 2011; Yalachkov et al., 2012).
4.3 Simptomoj de sindeteno kaj retiriĝo
Abomeno kaj asociitaj retiriĝaj simptomoj (inkluzive de iritiĝema, maltrankvila, aŭ deprimita humoro, malfacilaĵo por koncentriĝo, motoraj tumultoj, perturboj en apetito kaj dormo, same kiel ŝanĝoj en korpa ritmo, sangopremo, kaj korpa temperaturo) ankaŭ verŝajne modulas neŭraran reakcion al aludoj de drogoj en uzantoj de drogoj. Avidi por drogo foje estas ankaŭ konsiderata simptomo de forpreno de drogoj. Fakte, la serĉado de drogoj dum abstinado-induktita retiriĝo estis postulata por esti almenaŭ parte motivita per malpezigi malagrablajn simptomojn de retiriĝo (negativa plifortigo), kvankam oni scias ankaŭ, ke medicinaj rilatoj povas precipitigi la reiron al drogoj eĉ post daŭra sindeteno. kaj en foresto de iuj sintagmoj de retiriĝo. Tiel, ni atendus, ke sindeteno kaj ĉeesto de retiriĝo-simptomoj potencus ambaŭ avidojn pri drogoj kaj neŭra reaktivecon al drogoj, dum saĝeco kaj foresto de tiaj retiriĝaj simptomoj reduktus avidon kaj reakcian reactivecon (David et al., 2007; McClernon et al., 2005; McClernon et al., 2008).
Multaj studoj ekzamenis la efikon de sindeteno sur fumado-reaktiveco en fumantoj. McClernon kaj kolegoj (2005) rekte komparis neŭraran reaktivecon al fumtabuloj en la sama grupo de nikotin-dependaj fumantoj skanitaj du fojojn: unu fojon post ad libitum fumado (satira stato), kaj unu fojon post nokta sindeteno. Ambaŭ de sarteco kaj sindeteno, fumaj kvereloj rilate al neŭtralaj aludoj aktivigis la ventralan ACC kaj PFC (supera frontala giro), sen diferencoj inter kunsidoj (kvankam la respondo al neŭtralaj aludoj malpliiĝis en la thalamo, dorsa ACC kaj insula en la satiato. stato rilate al la abstinanta ŝtato) (McClernon et al., 2005). Tamen, kiel atendite, mem-raportita avido pliiĝis en la sindetena kondiĉo relative al la satigita kondiĉo, kaj ĉi tiuj ŝanĝoj induktitaj de abstinado en avido estis pozitive korelaciitaj kun fumaj induktaj respondoj en la DLPFC (meza frontala giro), IFG, supera frontalo. gyrus, ventral kaj dorsal ACC, kaj tálamo (McClernon et al., 2005). Alia studo (David et al., 2007) ankaŭ taksis la efikojn de dumnokta fumado-sindeteno kaj trovis malpliiĝon de fumo-induktita respondo en la VS / NAc rilate al la satigita kondiĉo. Etendante la daŭron de sindeteno al 24-horoj, McClernon et al. (2009) montris, ke fumado de sindeteno pliigis avidecon, pliigis negativan afekton, malsaton, somatikajn simptomojn kaj kutimon de retiriĝo, kaj malpliigis ekscitiĝon rilate al satigita kondiĉo en modere dependaj fumantoj. Relative al satiro, 24-hora fumanta sindeteno pliigis fumajn induktitajn respondojn en la PFC (supera frontala giro), supera parietala lobulo, PCC, okcitita kortekso, antaŭcentra kaj postcentra gyri, kaj kaŭdita, dum neniuj regionoj montris malpliiĝon de induktita cue-induktita. respondo en la abstinema rilato al satigita kondiĉo (McClernon et al., 2009).
Janes kaj kolegoj (2009) kontrastis la neŭraran reaktivecon al fumado, en grupo de nikotin-dependaj fumantoj antaŭ ol forlasi provon kaj post plilongigita sindeteno (~ 50 tagoj). Kompreneble, fumantoj en ĉi tiu studo uzis transdermalan nikotinan diakilon kaj rajtis suplementi ĝin per nikotina gingivo kaj pastoj, kiel parto de klinika provo. Ĉi tiu studo trovis, ke plilongigita fuma sindeteno estis asociita kun pliigoj de fumaj induktaj respondoj en la kaŭdita kerno, ACC, PFC (inkluzive de DLPFC kaj IFG), kaj antaŭcentra giro, same kiel en la tempa, parietala kaj primara somatosensoria kortego, relative al la antaŭĉesiga takso. Kontraŭe, la respondo al fumaj malhelpoj en la hipokampo malpliiĝis post plilongigita sindeteno rilate al la antaŭ-ĉesiga skanado. Fine, lastatempa metaanalizo (Engelmann et al., 2012) pruvis, ke neŭralaj respondoj al fumaj kvereloj en la DLPFC kaj okcipita kortekso pli detale estis detektitaj en senigitaj / sindetenaj fumantoj relative al ne-senigitaj fumantoj.
La efiko de sindeteno sur neŭra reaktiveco al drogaj indikoj ankaŭ estis taksita ĉe uzantoj de alkoholo. Lastatempa studo (Fryer et al., 2012) komparis tri grupojn de unufojaj alkoholuloj (aktualaj drinkantoj, lastatempaj abstrajnuloj, kaj longtempaj abstrajnuloj) kaj sanaj kontroloj (sociaj drinkantoj), kaj raportis, ke longtempaj abstenantoj montris pliigitan reakcion al alkohol-rilataj distroj rilate al neŭtralaj distroj en la dorsala ACC kaj la IPL-regionoj, kompare al ambaŭ lastatempaj restoracioj kaj nunaj uzantoj.
4.4 Sensa ebleco kaj longo de prezento de drogaj aludoj
La sensa modeco de la signoj ankaŭ povas influi la kondutan kaj cerban reaktivecon mem. Kondutaj eksperimentoj pruvis prononcajn diferencojn en la kapableco de drogoj por eligi kondutajn kaj psikofiziologiajn reagojn depende de la sensa modaleco (Johnson et al., 1998; Reid et al., 2006; Shadel kaj aliaj., 2001; Wray et al., 2011). Ekzemple, lastatempa fMRI-studo malkaŝis, ke haptaj fumadaj klaboj aktivigas la DS pli forte ol vidaj fum fumoj (Yalachkov et al., 2013). En ĉi tiu studo, la prefero por haptiko super vidaj fumaj stimuloj korelaciis pozitive kun la severeco de dependeco de nikotino (vidu ankaŭ 4.1.1) en la malsupera parietala kortekso, somatosensoria kortekso, FG, malplena temporal kortekso, cerebelo, hipokampo / parahippocampal gyrus, PCC, kaj SMA
La nocio, ke la sensa reĝimo modulas cerbajn respondojn al drogaj stimuloj, estis plue konfirmita per lastatempa metaanalizo inkluzive de datumoj de 44-funkciaj neŭroimagaj studoj kun entute 1168-partoprenantoj (Yalachkov et al., 2012). Vidaj signoj estas facile uzataj en eksperimentoj, ĉar iliaj prezaj parametroj povas esti facile modifataj, ekz., Plenkolora aŭ griza skalo, longo de prezento kaj loko sur la ekrano. Vidaj aludoj ankaŭ estas relative malmultekostaj kaj uzeblaj ripete. En kontrasto, la dungado de haptaj signoj (ekz. Cigaredoj) estas pli malfacila, ĉar ilia longeco kaj loko de prezentado estas pli malfacile kontroleblaj, kaj ili devas esti anstataŭigitaj post ĉiu partoprenanto. En fMRI-eksperimentoj, haptaj stimuloj ankaŭ devas esti ne-ferromagnetaj, kaj kortuŝaj haptaj indikoj rilatas kun pliigitaj kapaj movoj kompare kun spektado de filmoj aŭ bildoj aŭ aŭskultado de bildaj skriptoj. Krome la eksperimentisto devas ĉeesti en la skanila ĉambro por enmeti la stimulojn en la manon de la subjekto. Olfaktaj kaj gustumaj kvereloj prezentas siajn proprajn defiojn. Multisensoraj drogaj aludoj eble provokas pli fortajn cerbajn respondojn ol la ofte uzataj vidaj drogoj, kaj signifaj korelacioj inter neŭrala reakcia reakcio kaj klinikaj kunvariancoj (ekz., Avidaj) estis raportitaj pli ofte por multisensoraj ol vidaj indikoj en la MC, insula, kaj PCC .
Alia eksperimenta parametro, kiu povas influi kvetan reaktivon, estas la longo de stimula prezento. Meta-analizo esploranta la neŭrajn substratojn de fumado-reakcia reakcio montris, ke mallongdaŭraj kvereloj (≤ 5 sek) prezentitaj en eventaj rilataj projektoj produktis pli fidindajn respondojn en la bilatera FG ol longdistancaj aludoj (≥ 18 sek) prezentitaj en blokita. desegnoj (Engelmann et al., 2012). Neniuj cerbaj regionoj elmontris pli fidindajn respondojn dum longdaŭro kompare kun mallongdaŭraj indikoj.
Fakte, eĉ medicinaj aludoj prezentitaj por tiel mallongaj daŭroj, ke ili restas sub la perceptema sojlo kaj neniam konscie perceptitaj, aktivigas la neŭrajn cirkvitojn sub la kvara reaktiveco. Ekzemple, kokainaj rilataj spuroj prezentitaj por 33 msec, do subjektoj ne povis konscie identigi ilin, provokis pli altajn aktivigojn en la amigdala, VS, ventral pallidum, insula, temporaj poloj, kaj OFC, kompare kun subliminalaj neŭtralaj indikoj (Childress et al., 2008). La sama intereso estis la observo, ke la "senkonscia" aktivigo de la ventra pallidum kaj amigdala estis pozitive korelaciita kun la posta pozitiva efiko al pli longa, konscie perceptita prezento de la samaj indikoj en posta kondutisma provo. Tamen, en fMRI-studo uzanta malantaŭan maskan paradigmon, la respondo de BOLD en la amigdala malpliiĝis kiam fumantoj rigardis sed ne perceptis maskitajn fum-rilatajn stimulojn prezentitajn por 33 msec, dum neniuj signifaj diferencoj estis trovitaj en la ne-fumantoj.Zhang et al., 2009).
Tamen, la efiko de daŭro de stimula prezento de drogaj aludoj eble ankaŭ rilatas al la demando pri kiu speco de fMRI-dezajno (rilatanta al okazaĵo aŭ blokita) pli taŭgas por ekzameni kvakan reaktivecon en toksomanio (por diskuto, vidu ankaŭYang et al., 2011)). La avantaĝo de eventaj rilataj fMRI-projektoj estas, ke ili permesas ekzamenon de la hemodinamikaj respondoj al individuaj drogoj, pli ol blokoj. Krome, en eventaj rilataj projektoj, malĝustaj respondoj povas esti analizitaj aparte aŭ forĵetitaj, kio pliigas la specifecon de la analizoj. Aliflanke, blokitaj projektoj tipe produktas pli fortajn fMRI-signalojn demandi al tempodaŭra resumo de la hemodinamikaj respondoj al individuaj drogoj en bloko. Tiel, la avantaĝo de blokitaj desegnoj estas, ke ili ofertas pli grandan sentivecon kaj tiel pli grandan eblecon detekti la efikojn de intereso, precipe en cerbaj regionoj, en kiuj ĉi tiuj efikoj povas esti pli subtilaj.
Ekzemple, Bühler kaj kolegoj (Bühler et al., 2008) esploris la efikon de fMRI-dezajno sur la neŭralaj respondoj al erotikaj aludoj en sanaj maskloj per komparado rekte de event-rilataj dezajnoj (stimula daŭro de 0.75 sek por evento) kaj blokita dezajno (totala bloka daŭro de 19.8 sek). En tiu studo, la okazaĵo-rilata dezajno produktis pli altan erotikan-kvitancan respondon ol la blokita dezajno en SMA kaj aŭdaciaj kortikoj, dum la blokita dezajno donis pli grandan erotikan-rean reakcion ol la evento-rilata dezajno en la antaŭ- kaj post-centra giro, IPC / SPC, kaj okcipitraj regionoj. Laŭ la plej bona scio, neniu studo rekte komparis la efikon de okazaĵoj rilataj al blokitaj projektoj sur reakcio de drogoj.
Finfine, kvankam malestimite, la neŭra reaktiveco al drogaj sugestoj ankaŭ probable influas la gradon de individuigo de drogaj aludoj, t.e., ĉu la drogvortoj estas adaptitaj al ĉiu partoprenanto aŭ ne (ekz., La preferata marko de ĉiu partoprenanto de tabakoj cigaredoj aŭ de alkohola trinkaĵo, prefere ol la samaj generikaj fumado- aŭ alkohol-rilataj indikoj uzataj por ĉiuj partoprenantoj). La prognozo estus, ke individuaj medikamentoj povus eltiri pli grandan neŭralan respondon ol generikaj medikamentoj, kvankam ĉi tiu hipotezo restas plejparte ne kontrolita.
Rilata afero rilatas al la elekto de kontrolaj stimuloj kontraste kun drogaj kvereloj en neŭroimaj analizoj. Ĉi tiuj kontrolaj stimuloj varias de apetitaj rimoj, kiel manĝaĵoj, kiuj diskuteble donas pli specifan sed malpli fortikan kontraston (ekz.,Tang et al., 2012)) - al neŭtralaj, ne-rilataj drogoj, kiel ĉiutagaj objektoj aŭ scenoj, kiuj produktas pli grandan efikon sed kun ebla kosto de reduktita specifeco. Grave, preciza kongruado de la kontrolaj stimuloj al la drogaj stimuloj (ekz. En enhavo, eksciteco, familiareco) povas esti esenca por izoli specifajn efikojn de drogoj. Dum tio implicas neeviteblan antaŭtestadon de pli granda amaso da eblaj eksperimentaj stimuloj kaj tiel pliigas la tempon kaj penojn necesajn por la planada fazo de studo, ĝi ankaŭ certigas pli grandan validecon de la raportitaj trovoj. Tre helpema eblo estas pripensi uzi bone establitajn fumigajn kaj kontrolajn stimulajn arojn, kiuj estis provitaj por gravaj parametroj, kiel la Internacia Serio pri Fumaj Bildoj (Gilbert kaj Rabinoviĉ, 2006). En ĉi tiu stimulo starigis ambaŭ fumajn kverelojn kaj iliaj ekvivalentoj estis vaste taksataj de intereso, valenco, ekscitiĝo, kaj bezono fumi, kaj estis uzataj en pluraj studoj pri reakcio. David et al., 2007; Yalachkov et al., 2009; Westbrook et al., 2011)(Zhang et al., 2011). Aliflanke, uzado de jam ekzistanta stimula aro povas kaŭzi limojn al la eksperimentaj demandoj. Tiel, se oni volas testi romanajn aŭ tre specifajn hipotezojn pri kurent-reaktivaj procezoj (ekz., Respondo al bildoj de homoj fumantaj kontraŭ bildoj de fumanta parafernalia nur), oni eble devas uzi, kaj eventuale disvolvi kaj testi, novan aron. de stimuloj. Interesa aliro dungis Conklin kaj kolegojn (Conklin et al., 2010), kiu instrukciis fumantojn fari fotojn de la medioj, en kiuj ili faras kaj ne fumas, por esti uzataj kiel fumado kaj kontrolo, respektive, en la laboratorio. Sekve, ambaŭ drog-rilataj kaj ne-drogaj (neŭtralaj aŭ kontrolaj) stimuloj estis tre personecigitaj, pliigante la ekologian validecon de la postaj reakciaj mezuradoj.
4.5 Eksplicita kaj implicita reguligo de reakcio de drogoj
Aktualaj teorioj pri toksomanio pozas, ke, kun ripeta uzado de drogoj kaj asociitaj DA-procezoj en la mezokorticolimbaj kaj nigrostriaj cirkvitoj, kuracistaj rilatoj akiras stimula instiga saleco, kiu donas al ili la kapablon provoki avidojn kaj serĉadon de drogoj (Robinson kaj Berridge, 1993). En la procezo, medicinaj rimedoj ankaŭ akiras atentema saleco, kiu manifestiĝas kiel potenca atentema fleksebleco pri drogoj en drog-dependaj individuoj ((Kampo kaj Cox, 2008; Franken, 2003); Vidu ankaŭ (Hahn et al., 2007)). Tra la kombinitaj me mechanismsanismoj de atentema kaj motiva saleco, drogoj aŭdigas ambaŭ perceptajn, kognajn kaj memorajn procezojn kaj produktas staton de motora preteco por drog-serĉantaj kondutoj (Franken, 2003). Konsentite kun ĉi tiu vidpunkto, lastatempaj teorioj pri drogmanio substrekas la kontribuon de malgrava kognitiva kontrolo aŭ plenuma funkcio en toksomaniuloj kaj en la progresado de kontrolita, distra drogokutimo ĝis drogokonsumo kaj drogodependeco (Bechara, 2005; Feil et al., 2010; Goldstein kaj Volkow, 2011; Jentsch kaj Taylor, 1999; Volkow et al., 2003). Tiel, ni atendus, ke strategioj kaj tasko-atributoj celas moduli (aŭ reguligi) la atenteman saĝecon de drogaj kvereloj, ĉu eksplicite aŭ implicite, ankaŭ modulus la neŭraran reakcion al drogaj indikoj.
4.5.1 Eksplicita regulado de drog-al-induktitaj respondoj
Pluraj fMRI-studoj ekzamenis la efikon de eksplicita kognitiva regulado de avido provokita sur la cerba respondo al fumado-rilataj indikoj en fumantoj (Brody et al., 2007; Hartwell et al., 2011; Kober et al., 2010; Westbrook et al., 2011; Zhao et al., 2012). En la studo de Brodi kaj kolegoj (2007), nikotino-dependaj, kurac-serĉantaj (sed tamen ne sindetenaj) fumantoj rigardis fum-rilatajn filmetojn kaj estis instrukciitaj ĉu permesi al si avidi cigaredojn aŭ rezisti avidojn. Ĉiuj fumantoj fumis cigaredon tuj antaŭ la skanado. Rekta komparo de la du kondiĉoj malkaŝis, ke kontraŭstari avidon estis asociita kun pliigita aktiveco en la ACC, MPFC, PCC, kaj precuneus, same kiel malpliiĝanta aktiveco en la kaŭno, kaj okcipita, tempa, kaj parietala regionoj, relative al la avida kondiĉo. (Brody et al., 2007). Tamen, neniu signifa diferenco en mem-raportita avido estis trovita inter la rezistaj kaj avidaj kondiĉoj. Pliigo de la dorsa ACC-agado ankaŭ pruviĝis kiam fumantoj uzis kognan revalorigon kompare kun simple ĉeesti al eksperimente kondiĉitaj fumkudoj (malsamaj koloraj blokoj, kiuj estis asociitaj kun malsamaj probabloj de gajnado de paketo de cigaredoj), kaj la redukto de mem-raportita avido. estis tre kaj pozitive korelaciita kun la dorsa ACC-agado dum la revalora kondiĉo kompare kun la atenta kondiĉo (Zhao et al., 2012). Kober kaj kolegoj (2010) trejnitaj fumantoj por reguligi sian avide induktitan konsenton per specife pripensado la longtempajn konsekvencojn de fumado ("poste"), anstataŭ koncentriĝi pri la tujaj efikoj de fumado ("nun"). Sur la reguligaj provoj, fumantoj montris pliigitajn respondojn en la DMPFC, DLPFC, kaj VLPFC, same kiel malpliiĝis respondojn en la VS, amigdala, subgenra ACC, kaj VTA, al fumaj rilataj bildoj, relative al la avida kondiĉo. Plue, mem-raporta avido malpliiĝis en la reguliga kondiĉo kompare al la avida kondiĉo, kaj ĉi tiu redukto de avido estis korelaciita kun ambaŭ DLPFC-pliiĝoj kaj VS malpliiĝas en respondo al fumkutimoj, kun la VS malpliiĝas mediaciante la efikojn de DLPFC-kreskoj sur mem- raportita avido (Kober et al., 2010).
Reduktoj en la subgenra ACC-respondo kaj en mem-raportita avido ankaŭ estis montritaj en kuracado serĉantaj fumantojn kiam ili rigardis fumajn signalojn kun atentema atento kompare al pasiva spektado (Westbrook et al., 2011). En ĉi tiu studo, atenta atentado servis kiel implicita reguliga strategio, ĉar la fumantoj estis instrukciitaj aktive koncentri siajn proprajn respondojn al la bildoj dum ili rifuzis juĝon pri ĉi tiuj respondoj, anstataŭ esplicite celi malpliigi sian avidon (Westbrook et al., 2011). Ankaŭ uzante fumajn bildojn, Hartwell kaj kolegoj (2011) instrukciis al nikotino-dependaj, traktado-serĉantaj fumantoj kontraŭstari avide induktitan avidon uzante ajnan strategion, kiun ili trovis helpema. Fumantoj aprobis kelkajn strategiojn, inkluzive de kontemplado de adversaj sekvoj de fumado aŭ kontraŭe la avantaĝoj de ĉesado, same kiel memdistrikto, kaj kiel grupo sukcese reduktis sian avidon en la rezista kondiĉo kompare kun la avida kondiĉo. En fumantoj uzantaj mem-distron, oni observis kreskon de la respondo de IFG kaj OFC al fumaj malhelpoj (sed neniuj regionaj malpliiĝoj) relative al la avida kondiĉo (Hartwell et al., 2011). Tamen, neniuj signifaj regulig-rilataj pliigoj aŭ malkreskoj en fumado-provokitaj respondoj estis detektitaj tra ĉiuj strategioj uzataj, sugestante, ke malsamaj kognaj reguligaj strategioj povas impliki malsamajn cerbajn regionojn (Hartwell et al., 2011).
Volkow kaj kolegoj (Volkow et al., 2010) uzis filmetojn pri PET kaj kokaino por ekzameni la ŝanĝojn en cerba glukoza metabolo dum kognitiva inhibicio de avido induktita de kukaj kuracistoj. Kokainaj fitraktantoj raportis kreskon de avido provokita de la ne-inhibicio sed ne en la kognitiva inhibicio-kondiĉo relative al la bazlinio kun neniuj kuracaj indikoj prezentitaj. Ĉi tio estis akompanita de reduktita respondo al kokainaj eniroj en la OFC kaj NAc kiam kognitivaj inhibiciantaj iliaj avidoj rilate al la ne-inhiba kondiĉo, kvankam la reduktoj en la OFC aŭ NAc ne korelaciis kun la ŝanĝoj en avido. Tamen, la redukto de NAc-respondo estis negative korelaciita kun la IFG-respondo kiam malhelpis la avido de induktita kvino. Kontraste al la studoj pri fMRI en fumantoj (Brody et al., 2007; Hartwell et al., 2011; Kober et al., 2010; Zhao et al., 2012), Volkow kaj kolegoj (2010) raportis neniujn cerbajn regionojn, kie metabolo mezurita kun PET estis pli alta kiam kokainaj fitraktantoj provis inhibici sian avidon de drogoj induktitaj de kuracisto kompare kun la sen-inhiba kondiĉo, eble al la tre malsamaj tempaj skaloj de la du neŭroimagaj teknikoj.
4.5.2 Implika regulado: Medikamentoj kiel tasko-celoj kontraŭ taskaj distroj
Aldone al eksplicitaj reguligaj strategioj, cerba reaktiveco kontraŭ drogoj en drogantoj ankaŭ probable moduliĝos per implicaj atentaj manipuladoj enhejmaj en la donita tasko. Fakte, oni argumentis, ke plej multaj se ne ĉiuj paradigmoj pri reakciaj drogoj en uzantoj de drogoj postulas iom da implicita regulado pri kondiĉoj de drogaj respondoj (Hartwell et al., 2011), ĉar la partoprenantoj restas en la skanilo kaj kompletigas la taskon anstataŭ agi siajn kondiĉigitajn tendencojn serĉi kaj konsumi la drogon (eble kun escepto de paradigmoj, en kiuj la uzantoj de drogoj efektive ricevas la drogon). Precipe, kompare kun medicinaj aludoj prezentitaj kiel tasko-rilataj atentaj celoj, medicinaj aludoj prezentitaj kiel senrilataj distraĵoj povas provoki malsaman grandon de respondo en la samaj cerbaj regionoj, aŭ malsaman mastron de cerba respondo entute.
En vasta plimulto de neŭroimagaj studoj pri reakciaj drogoj, drogaj resendoj estis prezentitaj kiel tasko-rilataj atentaj celoj. Ekzemple, en studoj pri alkohola reaktiveco, alkohol-rilataj signoj estis taskoj-celoj (kaj atentaj celoj) tra gamo da sensaj domajnoj, inkluzive de gustatempaj aludoj (guto de alkoholo liverata al la buŝo) (Claus et al., 2011; Filbey et al., 2008), gustuma signo sekvita de vidaj sugestoj (guto de alkoholo sekvita de bildoj de alkoholaj trinkaĵoj) (George et al., 2001; Myrick et al., 2008; Park et al., 2007), vidaj indikoj (Dager et al., 2012; Grüsser et al., 2004; Vollstädt-Klein et al., 2010b), aŭ olfaktaj signoj (liverataj al la naztruoj) (Schneider et al., 2001). Tamen, ampleksa proporcio de studoj utiligis vidajn drogajn kuracilojn, kiuj estas neregeblaj distroj (Artiges et al., 2009; Due et al., 2002; Fryer et al., 2012; Luijten et al., 2011; McClernon et al., 2005) prefere ol tasko-rilataj celoj. Plejparte, ĉi tiuj studoj sugestas, ke drog-rilataj distroj povas aktivigi similajn regionojn kiel drog-rilataj tasko kaj atentaj celoj en drog-uzantoj. Ekzemple, en studo uzanta fumigantajn distraĵojn (Luijten et al., 2011), fumantoj montris kreskon de dorsa ACC-agado al fumantaj distraĵoj (fonaj bildoj de homoj fumantaj) kompare kun kongrua kontrolo-distro (fonaj bildoj de homoj ne fumantaj), relative al nefumantaj partoprenantoj; krome, la ŝanĝo en mem-raportita avido inter la distraj kondiĉoj estis pozitive korelaciita kun la fumo-distra respondo en la insulo kaj la putamen en fumantoj. Sed grave, laŭ nia scio, neniu neŭroimaga studo rekte komparis la efikon de drogoj, prezentitaj kiel tasko-celoj kontraŭ taskaj distroj en la sama grupo de drogantoj, kaj tia komparo restas grava celo por estontaj studoj.
Ekspozicio al Stressor 4.7
Stressor-ekspozicio estas konata interagi kun drog-rilataj malhelpoj kiel potenca ellasilo de avido kaj reveno al drogo-prenanta konduto post abstinado (por recenzoj, vidu (Koob, NENIU; Sinha, 2008). Streĉiloj kaj drog-rilataj signoj ankaŭ okupas parte interkovrantajn cerbajn sistemojn, inkluzive de la mezocorticolimbia sistemo (por revizio, vidu (Sinha kaj Li, 2007)). Tial, emfaziga ekspozicio estus atendita efiki neŭraran reaktivecon al drogoj en drogaj uzantoj. Konsentite kun ĉi tiu vidpunkto, kiam fumado-reakcia tasko sekvis akran psikosocian streĉon (la Montreala Imaga Stresa Tasko), fumantoj montris pliigitajn respondojn al fum-rilataj filmetoj (kontraŭ kontrolaj filmetoj) en la kaŭdita kerno, MPFC, PCC / precuneus , dorsomedia talamo, kaj hipokampo, relative al aparta skana sesio en kiu la fumrevena reakcio estis taksita post ne-stresa kontrol-tasko (Dagher et al., 2009). Plue, signifa korelacio estis trovita inter la malaktivigo de la nukleo accumbens dum streĉado kaj drog-ligita aktivado en MPFC, ACC, caudate, PCC, dorsomedial talamo, amigdala, hipokampo, kaj primaraj kaj asociitaj vidaj areoj (Dagher et al., 2009). Uzante malsaman aliron, studo farita de pezaj alkoholaj uzantoj trovis signifajn pozitivajn korelaciojn inter deprimaj simptomoj kaj neŭralaj respondoj al gustaj alkoholaĵoj en la insulo, cingulado, striato, thalamo, kaj VTA, kaj inter maltrankvilaj simptomoj kaj neŭraj respondoj al gustativaj alkoholaĵoj en la insulo, cingulado, striato, tálamo, IFG kaj DLPFC, relative al kontrolaj signaloj (Feldstein Ewing et al., 2010).
5 Al integra modelo de neŭra reaktiveco al medikamentoj
Kiel diskutita en la sekcioj supre, homa neŭroimaging-literaturo forte sugestas, ke la neŭra reakcia rilato al medikamentoj estas modulita de kelkaj faktoroj specifaj kaj studaj. Krome ĉi tiuj faktoroj havas ambaŭ ĉefajn kaj interagajn efektojn, kvankam la direkto kaj grando de ĉi tiu modulado ne ĉiam bone komprenas. Por faciligi progreson al tia kompreno, ni prezentas tabelon resumantan niajn trovojn tablo 1) kaj skizi modelon, kiu provas integri la faktorojn reviziitajn, kaj kiu antaŭe estis raportita moduli neŭrajn drog-reakciajn reakciojn en uzantoj de drogoj (vidu figuro 1). La modelo estas tre simpligita, tiel koncerne la modulajn faktorojn engaĝitajn kaj precipe koncerne la neŭrajn substratojn de reakciaj drogoj, kiuj estas grupigitaj. Tamen ĝi povas servi kiel utila elirpunkto al disvolviĝo de pli kompleksaj kaj specifaj modeloj.
Koncerne individuajn specifajn faktorojn, ni fokusas sur faktoroj rilataj al la nuna kaj dumviva drogo-uzo de individuo, inkluzive de nuna traktado-stato, longeco kaj intenseco de uzo, toksomanieco, longo de sindeteno kaj severeco de retiriĝo. En lumo de bone dokumentitaj ligoj inter ekscentra eksponiĝo kaj reaperado, ni ankaŭ inkluzivas streĉisman ekspozicion kiel individu-specifan faktoron modulantan neŭralan reaktivan rilaton al drogoj. Ni plue proponas, ke, inter la unuopaj specifaj faktoroj, la aktuala traktado-stato, la toksomanieco kaj la longeco kaj intenseco de uzo povas havi relative pli grandan kaj pli dominan efikon ol aliaj faktoroj (kiel indikite per dika skatolo en la modelo). Tiel, aktuala traktata stato, toksomanieco kaj / aŭ longeco kaj intenseco de uzo povas maski aŭ eĉ komplete obskuri la efikojn de aliaj faktoroj kiel longeco de sindeteno, sensa reĝimo de drogaj aludoj, aŭ eksplicita regulado de apero. Koncerne al studo-specifaj faktoroj en la proponita modelo, ni inkluzivis disponeblon de drogoj, sensan modalecon kaj daŭron de prezentado de medikamentoj, same kiel eksplicitan kaj implican kognan reguladon de reakcia respondo. En ĉi tiu kategorio, ni konsideras la haveblecon de drogoj kiel pli fortan aŭ pli regantan faktoron, kiu potenciale povas maski la efikojn de aliaj faktoroj, kiel ekzemple eksplicitaj aŭ implicaj regulaj manipuladoj. Oni ankaŭ devas rimarki, ke la unuopaj faktoroj kaj stud-specifaj faktoroj ankaŭ povas interagi inter si en diversaj formoj, inkluzive de unu faktoro parte aŭ tute mediacii la efikojn de alia faktoro.
La direkto kaj grando de la ĉefaj kaj interagaj efikoj de specifaj faktoroj sur neŭra reaktiveco al drogaj indikoj en drogaj uzantoj ne ĉiam povas esti antaŭdiritaj, ĉefe pro malabundeco de eksperimentaj evidentaĵoj. Tamen ni opinias, ke la longeco kaj intenseco, kaj ankaŭ la toksomanieco inter la individuaj specifaj faktoroj, ambaŭ probable havas regantan modulan efikon sur la neŭralaj substratoj de la reakcio de drogoj en la uzantoj de drogoj, kompare kun aliaj faktoroj. Ĉi tio estas pro tio, ke oni kredas, ke medicinaj kuraciloj ekigas drog-serĉantan konduton almenaŭ parte surbaze de asocia lernado, inkluzive de klasika aŭ pavloviana kondiĉado kaj operanta aŭ instrumenta kondiĉado. Tiel, la longeco kaj intenseco de drogokonsumado povas esti konsiderataj indekso de la longo kaj intenseco de tia lernado, kun pli longa kaj pli intensa lernado kondukanta al pli fortikaj neŭralaj reprezentadoj de la kvakera respondo kaj / aŭ cue-respondo-rezulta asocioj. , respektive. Simile, toksomanieca severeco povas esti konsiderata kiel indekso de la forto de asociaj lernoj, kiuj substrekas kun induktita kuracilo. Cetere, kvankam la du mezuroj estas plejparte disigeblaj ĉe ne-pezaj kaj nedependaj uzantoj, la longeco kaj intenseco de uzado tipe fariĝas pozitive korelaciitaj ĉe pli altaj niveloj de uzado de drogoj kaj de toksomania severeco, subtenante la nocion, ke ili reflektas parte interkovrantajn neŭrajn mekanismojn.
Cerbaj regionoj pli forte aktivigitaj de drogaj kvereloj en subjektoj kun pli longa kaj pli intensa uzado de drogoj inkluzivas la ACC, PCC, DLPFC, MPFC kaj OFC, same kiel DS, VTA, SMA, kaj tálamo (Volkow et al., 2006; Smolka et al., 2006; Yalachkov et al., 2009; Artiges et al., 2009; Cousijn et al., 2012; Filbey et al., 2008; Filbey et al., 2009; Franklin et al., 2011; McClernon et al., 2008; Vollstädt-Klein et al., 2010a; Vollstädt-Klein et al., 2010b; Claus et al., 2011; Ihssen et al., 2011; Tapert et al., 2003). Ĉi tio estas konata ĉefe pri tabako kaj alkoholo, sed raportoj similaj estis raportitaj pri kokaino. Plue, la DS estas la sola cerba regiono por kiu raportis pozitivaj asocioj inter severeco de uzado kaj reakcia reakcio por ĉiuj tri substancoj reliefigitaj en ĉi tiu revizio. Korelacioj inter cue-provokita cerba aktivado kaj toksomanieca graveco ankaŭ pruviĝis por aliaj cerbaj regionoj, sed ĉi tiuj raportoj miksiĝis, montrante ambaŭ pozitivajn kaj negativajn korelaciojn. Krome, lastatempa studo pruvis, ke kun pliigita severeco de nikotina dependeco la prefero por haptiko super vidaj fumokulvitroj en la DS ankaŭ pliiĝas ĉe fumantoj (Yalachkov et al., 2013), ilustrante kiel la neŭra reaktiveco al medikamentoj en specifa regiono povas esti modulata per interagaj efikoj de multoblaj faktoroj.
Ni plue proponas, ke la nuna kurac-stato kaj la havebleco de drogoj probable modulas forte neŭra reakcia reakcio en uzantoj de drogoj, kompare kun aliaj faktoroj. Aktuala kuracada stato kaj perceptita drogokvanto konsistigas la situacian kuntekston por la kuracaj kuraciloj, kiuj povas esti aŭ kongruaj aŭ malkongruaj kun la medikamentoj. En kongrua kunteksto, kuracmetodoj devas esti interpretitaj kiel "validaj" aŭ "aktivaj" signoj, t.e., signaloj, kiuj fakte signalas la ŝancon uzi drogojn. Tamen, en nekongrua kunteksto, la samaj medikamentoj ne estus interpretitaj kiel egale validaj, ĉar la kunteksto mem estus interpretita kiel malhelpanta uzadon de drogoj en la nuna momento kaj baldaŭ. La stato de subjekto de aktiva uzanto de drogoj, kiu ne serĉas kuracadon aŭ provas forlasi, konsistigus kongruan kuntekston por kuracaj resumoj; same kiel la percepto de la subjekto, ke li aŭ ŝi ricevos aliron al la drogo dum la eksperimento aŭ baldaŭ poste. La neŭra respondo al drogaj klaŭnoj en aktive uzanta subjekto, en studo kiu permesas tujan konsumon de drogoj, devas reflekti antaŭvidon kaj preparadon por okupiĝi pri efektiva drog-prenanta konduto; pro tio ĉi tiu neŭra respondo estu pli fortika, ol se oni ne antaŭvidas tian konsumadon de drogoj. Sensa modeco kaj daŭro de prezento povus aldone modifi la validecon de la prezentitaj medikamentoj. Precipe, kompare al simplaj vidaj aludoj, multisensaj sonoriloj povas esti konsiderataj kiel pli ekologie validaj, kaj provokas pli grandan neŭralan respondon, simple ĉar ili pli realisme amuzas la drogajn aludojn renkontitajn kaj lernitajn en la reala mondo.
Nur provaj hipotezoj povas esti ofertitaj pri la efiko de eksplicitaj reguligaj strategioj kaj implicaj reguligaj manipuladoj sur reakciaj drogoj, tiel rilate al neŭralaj respondoj kaj rilate al kondutismaj rezultoj. Unu defio estas disigi la neŭrajn reakciajn reakciojn per si de la neŭralaj subskriboj de reguligaj procezoj, precipe koncerne la neŭralajn respondojn en la PFC kaj la amigdala. En ĝeneralaj terminoj, sukcesa eksplicita aŭ implicita regulado (kiel indeksita de malkresko de avido aŭ uzado de drogoj) devus mildigi ĉi tiujn aspektojn de neŭra reaktiveco al drogaj aludoj, kiuj povus kaŭzi, aŭ faciligi, efektivan prenon de drogoj, dum plibonigo de la neŭra respondo en cerbo. regionoj mediaciaj kognitiva kontrolo kaj kondutregulado. Kiel menciite supre, ni ankaŭ pozas, ke la eksplicitaj kaj implicaj reguligaj faktoroj estas probable malpli fortikaj ol tiaj faktoroj kiel toksomanieco aŭ aktuala traktata stato, kaj ilia efiko povas esti maskita aŭ forigita krom se la niveloj de ĉi tiuj pli fortaj faktoroj estas optimumaj aŭ adekvate kontrolitaj por . Longeco de sindeteno kaj severeco de retiriĝaj faktoroj povas esti kondiĉigitaj de similaj dispozicioj. Krome, ilia efiko al neŭra reakcia reakcio, kaj iliaj interagoj kun aliaj faktoroj, povas varii depende de la specifa drogo (ekz. Alkoholo vs. tabako vs. kokaino).
Finfine, emfazo de streĉisto (individua specifa faktoro en nia modelo) estas hipotezita produkti kontraŭan ŝablonon de modulado al tiu de eksplicitaj kaj implicaj reguligaj faktoroj: nome, pliigo de la neŭralaj respondoj ligitaj al avido kaj uzado de drogoj, kaj redukto en la neŭralaj respondoj mediaciaj kontroloj pri konduto. Rimarkinde, ni klasifikis ekscentrigan streĉilon kiel individu-specifan faktoron en nia modelo, sed ĝi ankaŭ povas esti stud-specifa faktoro manipulita de la eksperimentanto. Fakte, konsiderante la dokumentitan gravecon de streso en precipita rekupero, eksperimentaj manipuladoj de ekscentra eksceso kaj antaŭtempa antaŭsento de maltrankvilo pri neŭra drog-reakcia reago povas esti tre informaj. Tia esplorado povus ankaŭ ponto du ankoraŭ plejparte apartaj areoj de enketo: unu pri apetita kvaksa reaktiveco (inkluzive de drogaj reakciaj reakcioj) kaj ĝia reguligo, kaj la alia pri aversiva reakcia reakcio (kiel reago kontraŭ minaco) kaj ĝia regulado. Plue, la efiko de iu donita streĉa ekspozicio sur neŭra reakcia reakcio al drogaj indikoj probable moduliĝos per individuaj diferencoj en streĉa reaktiveco.
Entute, nia scio pri la efiko de specifaj faktoroj sur reakcia reakcio (kaj per etendo ankaŭ sur rezultato de kuracado kaj risko de reveno) estas ankoraŭ tre nekompleta. Ĉi tio validas precipe por interagaj efikoj de multoblaj faktoroj. Ekzemple, pli severaj uzantoj povas raporti pli altan avidon ol malpezaj uzantoj - sed nur en iuj kondiĉoj kaj ne en aliaj. Simile, kuracaj serĉantoj povas havi pli altan kognan kaj socian funkciadon (ekz., Se ili pli emas forlasi) ol ne-kuracantaj serĉantoj - aŭ la malo povas esti certa (ekz., Se kuracaj serĉantoj pli dependas kaj ne respondis al kuracado antaŭe). Kiel diskutite pli supre, unu modula faktoro povas obskuri, plibonigi, aŭ eble eĉ reverti la efikojn de alia faktoro. En aparta, du el la diskutitaj faktoroj - rezulto de kuracado kaj statuso de kuracado - estas diferencaj unu de la alia, sed tamen rilataj, kaj povas agi sur reakcio de drogoj per parte distingaj procezoj. Kompreneble, la rilato inter ĉi tiuj du faktoroj kaj ilia interagado sur reusa reakcio ne bone komprenas. Tamen en nia enketo ni montris, ke statuso serĉanta kuracadon (kiel indekso de instigo aŭ decido forlasi) estas ĉefe asociita kun malpliigita reakcia rilato rilate al aktiva uzo; sed inter serĉantoj, individuoj, kiuj malsukcesas en sia provo, povas montri relative pli grandan kvitancon de la reaktiveco ol tiuj, kiuj sukcesas (eble parte pro diferencoj de instigo).
Tamen, kvankam la defio estas formidinda, ni kredas, ke ĝuste tiuj interagoj de multnombraj modulaj faktoroj pri reakcia drogo (en la cerbo kaj konduto) ni devas esplori kaj disigi por identigi la ĝustajn procezojn kaj kondiĉojn. tiam estu plej efike celataj per traktadoj.
6 Elstaraj Defioj kaj Estontaj Instruoj
Neŭra reaktiveco kontraŭ drogaj sugestoj estas ŝlosila manifestiĝo de toksomaniaj procezoj kaj eble konsistigas biomarkilon de toksomanieco, rezulto de kuracado kaj risko de reveno. Ankoraŭ konsiderinda variaĵo en la vasta neŭroimaga literaturo pri drog-reakcia malhelpado tradukas ĉi tiun scion al diagnozo, kuracado kaj antaŭzorgo. Ĉi tiu varieco sugestas, ke neŭra reakcia reakcio en uzantoj de drogoj eble estos modulata de aliaj faktoroj, inkluzive de individuaj specifaj kaj stud-specifaj faktoroj. Ni kredas, ke la ellasado de la neurobiologia bazo de la reakcio de drogoj kaj ĝia rolo en toksomaniulaj kondutoj kaj kuracaj rezultoj dependas de nia kapablo konstrui kaj testi integrajn modelojn, kiuj taŭge kalkulas la efikon de ĉi tiuj faktoroj kaj iliajn interagojn pri neŭralaj respondoj al drogoj. en uzantoj de drogoj.
Kritikaj en konstruado de tiaj modeloj estos eksperimentaj dezajnoj, kiuj esploras multoblajn faktorojn (kaj iliajn interagojn) kaj ene de la samaj partoprenantoj, uzante plenajn faktorajn dezajnojn kaj ampleksan karakterizadon, kiam ajn eblas. Konvene, tiaj intensaj, mult-faktaj, ripetaj mezuroj studoj prezentas konsiderindajn defiojn eĉ ĉe sanaj individuoj, kaj ĉi tiuj defioj estas eĉ pli mallaŭdaj ĉe individuoj kun malsanaj uzoj de substanco. Ni atendas, ke kondutaj mezuroj kaj klinikaj rezultoj daŭre funkcios kiel kritika referenco en interpretado de la neŭroimaj rezultoj kaj en pruvo de la reala monda efiko kaj graveco de la neŭra reaktiveco kontraŭ drogaj konsumantoj de drogoj. Finfine, studoj utiligantaj farmakologiajn agentojn, transkranian magnetan stimuladon, neurofeedback, kaj aliajn metodojn de modulado kaj manipulado de cerbaj procezoj estos kritikaj por elparoli la kaŭzajn rilatojn sub la observitaj ĉefaj kaj interagaj faktaj efikoj sur neŭra reakcia reakcio en drogaj uzantoj. Finfine, la meisticanika, kaŭza scio kaptita de tiaj validigitaj integraj modeloj ne nur aldonos al nia baz-scienca kompreno pri la neŭrobiologio de drogmanio, sed ankaŭ faciligos la progreson al pli efikaj, neŭrosciencaj kaj individue tajloritaj traktado kaj antaŭzorgo. por malordoj pri uzado de substanco.
brilaĵoj
- Neŭra reakcio al kokaino, alkoholo kaj tabako, estas modulata per:
- Traktada stato, longeco kaj intenseco de uzado, toksomanieco, sindeteno
- Streĉiteco, drogebleco, sensa akceptebleco kaj daŭro de prezentado de klaboj
- Eksplicita kaj implicita kognitiva regulado
- Ĉi tiuj faktoroj havas kaj ĉefajn kaj interagajn efikojn
Dankoj
AJJ kaj EAS estas subtenataj de la Nacia Instituto pri Drameca Misuzo pri Intramura Esplora Programo (NIDA-IRP). MJN, JK kaj YY estas subtenataj de la Hessisches Ministerium für Wissenschaft und Kultur (LOEWE Forschungsschwerpunkt Neuronale Koordination Frankfurt).
mallongigoj
| ACC | antaŭa cingula kortegano |
| AMY | amigdala |
| AUDITO | Alkoholproblemo-Identigo-Testo |
| CER | cerebelo |
| DA | dopamino |
| DLPFC | kroĉo prefrontal dorsolateral |
| DMPFC | kortekso prefrontal dorsomedial |
| DS | dorsa striatumo |
| DMS | dorsomedia striato |
| DLS | dorsolatera striato |
| FG | fusiform gyrus |
| FG / VC | fusiform gyrus / vida kortekso |
| fMRI | Funkcia magneta resona bildo |
| FTND | Testo de Fagerström por Dependeco de Nikotino |
| HIPP / PH | hipokampo / parahippokampo gyrus |
| IFG | malsupra fronta cirko |
| INS | insulo |
| IPC / SPC | malsupera / supera parietala kortekso |
| ITC | malsupera temporal kortekso |
| MC | motora kortekso |
| MPFC | korto prefrontal medial |
| NAC | kerno accumbens |
| OFC | kornico orbitofrontal |
| PCC | posta cingulada kortekso |
| DORLOTBESTO | tomografia emisión de pozitronoj |
| PFC | kroĉo prefrontal |
| PMC | premotora kortekso |
| pMTG | posta meza tempo giro |
| ROI | regiono de intereso |
| SC | somatosensia kortekso |
| SMA | suplementa motora areo |
| SN | substantia nigra |
| TALTO | taŭmo |
| VLPFC | kortekso prefrontal ventrolateral |
| VMPFC | ŝirmilo prefrontal ventromedial |
| VS | ventra striatum |
| VTA | areo ventral tegmental |
Piednotoj
Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.
Referencoj
- Artiges E, Ricalens E, Berthoz S, Krebs MO, Penttila J, Trichard C, Martinot JL. Eksponado al fumadaj kvereloj dum taska agnoska tasko povas moduli lombikan fMRI-aktivadon en cigaredaj fumantoj. Addict Biol. 2009; 14: 469 – 477. [PubMed]
- Bechara A. Decidiĝo, impulsa kontrolo kaj perdo de volforto por kontraŭstari drogojn: neŭrosciaj perspektivoj. Nat Neurosci. 2005; 8: 1458 – 1463. [PubMed]
- Beck A, Wüstenberg T, Genauck A, Wrase J, Schlagenhauf F, Smolka MN, Mann K, Heinz A. Efekto de cerba strukturo, cerba funkcio kaj cerba konektebleco sur relanĉo en alkohol-dependaj pacientoj. Arch Gen-Psikiatrio. 2012; 69: 842 – 852. [PubMed]
- Belin D, Everitt BJ. Kutimaj serĉaj kutimoj dependas de dopamina-dependa seria konektebleco liganta la ventralon kun la dorsstria struto. Neŭrono. 2008: 57: 432-441. [PubMed]
- Belin D, Jonkman S, Dickinson A, Robbins TW, Everitt BJ. Paralelaj kaj interagaj lernadaj procezoj en la bazaj ganglioj: graveco por kompreno de toksomanio. Behav Brain Res. 2009; 199: 89 – 102. [PubMed]
- Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Ligiloj JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, London ED. Neŭralaj sistemoj kaj malkaŝe induktita kokaino. Neuropsikofarmakologio. 2002; 26: 376 – 386. [PubMed]
- Braus DF, Wrase J, Grusser S, Hermann D, Ruf M, Flor H, Mann K, Heinz A. Journal of neural transmission. Vol. 108 Aŭstrio: Vieno; 2001 Alkohol-rilataj stimuloj aktivigas la ventran striatum en abomenaj alkoholuloj; pp 887 – 894. 1996 [PubMed]
- Brodi AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr., Madsen D, Jarvik ME. Cerbo metabolaj ŝanĝoj dum cigareda avido. Arch Gen-Psikiatrio. 2002; 59: 1162 – 1172. [PubMed]
- Brodi AL, Mandelkern MA, Olmstead RE, Jou J, Tiongson E, Allen V, Scheibal D, London ED, Monterosso JR, Tiffany ST, Korb A, Gan JJ, Cohen MS. Neŭralaj substratoj de rezistado de avido dum cigareda ekspozicio. Biol Psikiatrio. 2007; 62: 642 – 651. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Buxbaum LJ, Kyle K, Grossman M, Coslett HB. Maldekstraj parietalaj reprezentadoj por lertaj mano-objektaj interagoj: evidenteco de streko kaj kortikobaska degenerado. Cortex. 2007; 43: 411 – 423. [PubMed]
- Bühler M, Vollstädt-Klein S, Klemen J, Smolka MN. Ĉu prezentado de erotika stimula prezento efikas sur cerbaj aktivaj ŝablonoj? Event-rilataj vs. blokitaj fMRI-dezajnoj. Behav-Cerbo-Funkcio. 2008; 4: 30. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Calabresi P, Lacey MG, Norda R. Nicotinic-ekscitiĝo de ritmaj ventraj tegmentaj neŭronoj en vitroformaj studoj per intraĉela registrado. Br J Pharmacol. 1989; 98: 135 – 149. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Calvo-Merino B, Glaser DE, Grezes J, Passingham RE, Haggard P. Observo pri agado kaj akiritaj motoroj: studo pri FMRI kun spertaj dancistoj. Cereba kortekso. 2005; 15: 1243 – 1249. [PubMed]
- Calvo-Merino B, Grezes J, Glaser DE, Passingham RE, Haggard P. Ĉu vi vidas aŭ faras? Influo de vida kaj motora familiareco en ago-observado. Curr Biol. 2006; 16: 1905 – 1910. [PubMed]
- Chao LL, Martin A. Reprezento de manipuleblaj manfaritaj objektoj en la dorsfluo. Neuroimage. 2000; 12: 478 – 484. [PubMed]
- Chase HW, Eickhoff SB, Laird AR, Hogarth L. La neŭra bazo de drog-stimula prilaborado kaj avido: aktiviga verŝajneca taksa metaanalizo. Biol Psikiatrio. 2011; 70: 785 – 793. [PubMed]
- Infanistino AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Enkonduko al pasio: limia aktivado per drogoj kaj seksaj indikoj. PLoS Unu. 2008; 3: e1506. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limba aktivigo dum cue-induktita kokaino. Am J Psikiatrio. 1999; 156: 11-18. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Clarke PB, Pert A. Aŭtoradiografia indico por nikotinaj riceviloj ĉe nigrostriataj kaj mezolimbaj dopaminergiaj neŭronoj. Cerbo Res. 1985; 348: 355 – 358. [PubMed]
- Claus ED, Ewing SW, Filbey FM, Sabbineni A, Hutchison KE. Identigi neŭrobiologiajn fenotipojn asociitajn kun alkohola uzo malordo graveco. Neuropsikofarmakologio. 2011; 36: 2086 – 2096. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Conklin CA, Perkins KA, Robin N, McClernon FJ, Salkeld RP. Enkonduki la realan mondon al la laboratorio: persona fumado kaj nefumado. Drogalkoholo Dependas. 2010; 111: 58 – 63. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Cousijn J, Goudriaan AE, Ridderinkhof KR, van den Brink W, Veltman DJ, Wiers RW. Neŭralaj respondoj asociitaj kun reaktiveco en oftaj cannabis-uzantoj. Addict Biol. 2012 [PubMed]
- Craig AD. Interoceptado: la senco de la fiziologia kondiĉo de la korpo. Curr Opin Neurobiol. 2003; 13: 500 – 505. [PubMed]
- Creem-Regehr SH, Lee JN. Neŭralaj reprezentadoj de kapteblaj objektoj: ĉu iloj estas specialaj? Brain Res Cogn Brain Res. 2005; 22: 457 – 469. [PubMed]
- Dager AD, Anderson BM, Stevens MC, Pulido C, Rosen R, Jiantonio-Kelly RE, Sisante JF, Raskin SA, Tennen H, Austad CS, Wood RM, Fallahi CR, Pearlson GD. Influo de Alkoholo kaj Familia Historio de Alkoholismo sur Neŭtrala Respondo al Alkoholaĵoj en Kolegiaj Trinkantoj. Alkoholo Clin Exp Res. 2012 [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Dagher A, Tannenbaum B, Hayashi T, Pruessner JC, McBride D. Akra psikosocia streĉado plibonigas la neŭraran respondon al fumaj klaŭnoj. Cerbo Res. 2009; 1293: 40 – 48. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Mackillop J, Sweet LH, Cohen RA, Niaura R, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Efikoj de Akra Nikotina Abomeno sur Cue-ekscitita Ventra Striatum / Nucleus Accumbens-Aktivigo en Inaj Cigaretaj Fumantoj: Funkcia Magneta Resonanco-Bildstuda Studo. Cerbo-Imaga Konduto. 2007; 1: 43 – 57. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventra striatum / nucleus acumbens activation to fum-related pictorial cues in smokers and nonokokers: funkcia magneta resonanca bildiga studo. Biol Psikiatrio. 2005; 58: 488 – 494. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Deutch AY, Holliday J, Roth RH, Chun LL, Hawrot E. Immunohistokemia lokalizo de neuronal nikotinika acetilkolina receptoro en mamula cerbo. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1987; 84: 8697 – 8701. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Devonshire IM, Berwick J, Jones M, Martindale J, Johnston D, Overton PG, Mayhew JE. Hemodinamikaj respondoj al sensa stimulo estas plibonigitaj post akra kokainadministrado. Neuroimage. 2004; 22: 1744 – 1753. [PubMed]
- Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Kokaino prefere plibonigas sensan prilaboron en la supraj tavoloj de la primara sensa kortekso. Neŭroscienco. 2007; 146: 841 – 851. [PubMed]
- Di Ciano P, Everitt BJ. Disocieblaj efikoj de antagonismo de NMDA kaj AMPA / KA-receptoroj en la kerno akcenta kerno kaj ŝelo sur koka-serĉanta konduto. Neuropsikofarmakologio. 2001; 25: 341 – 360. [PubMed]
- Dosenbach NU, Visscher KM, Palmer ED, Miezin FM, Wenger KK, Kang HC, Burgund ED, Grimes AL, Schlaggar BL, Petersen SE. Kerna sistemo por efektivigo de taskoj. Neŭrono. 2006; 50: 799 – 812. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivigo en mezolimbaj kaj visuospatialaj neŭralaj cirkvitoj provokitaj de fumkudoj: evidenteco de funkcia magneta resona bildigo. Am J Psikiatrio. 2002; 159: 954 – 960. [PubMed]
- Engelmann JM, Versace F, Robinson JD, Minnix JA, Lam CY, Cui Y, Brown VL, Cinciripini PM. Neŭralaj substratoj de fumado-reakcio: metaanalizo de fMRI-studoj. Neuroimage. 2012; 60: 252 – 262. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Neŭralaj sistemoj de plifortigo por drogmanio: de agoj al kutimoj al devigo. Naturo-Neŭroscienco. 2005a; 8: 1481 – 1489. [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Neŭralaj sistemoj de plifortigo por drogmanio: de agoj al kutimoj al devigo. Nat Neurosci. 2005b; 8: 1481 – 1489. [PubMed]
- Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yücel M, Lubman DI, Bradshaw JL. La toksomanio, deviga serĉado de drogoj kaj la rolo de frontostriaj mekanismoj en regulado de inhibitoria kontrolo. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 248 – 275. [PubMed]
- Feldstein Ewing SW, Filbey FM, Chandler LD, Hutchison KE. Esplorado de la rilato inter deprimaj kaj maltrankvilaj simptomoj kaj neŭrona respondo al alkoholaĵoj. Alkoholo Clin Exp Res. 2010; 34: 396 – 403. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Kampo M, Cox WM. Atentaj parceloj en toksomaniaj kondutoj: revizio pri ĝia evoluo, kaŭzoj kaj konsekvencoj. Drogalkoholo Dependas. 2008; 97: 1 – 20. [PubMed]
- Filbey FM, Claus E, Audette AR, Niculescu M, Banich MT, Tanabe J, Du YP, Hutchison KE. La ekspozicio al la gusto de alkoholo provokas aktivigon de la mezokorticolimbia neŭrokcirkurejo. Neuropsikofarmakologio. 2008; 33: 1391 – 1401. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Filbey FM, Schacht JP, Myers Usono, Chavez RS, Hutchison KE. Marijuuano avida en la cerbo. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2009; 106: 13016 – 13021. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Franken IH. Anhelado kaj toksomanio pri drogoj: integriĝo de psikologiaj kaj neuropsikofarmakologiaj aliroj. Prog Neuropsikofarmakola Biol-Psikiatrio. 2003; 27: 563 – 579. [PubMed]
- Franklin T, Wang Z, Suh JJ, Hazan R, Cruz J, Li Y, Goldman M, Detre JA, O'Brien CP, Childress AR. Efikoj de vareniclino sur fumado, kiuj deĉenigas neŭrajn kaj avidajn respondojn. Arch Gen-Psikiatrio. 2011; 68: 516 – 526. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Limbika aktivado al cigaredaj fumoj, sendepende de nicotina retiro: studo pri perfusion fMRI. Neuropsikofarmakologio. 2007; 32: 2301 – 2309. [PubMed]
- Fryer SL, Jorgensen KW, Yetter EJ, Daurignac EC, Watson TD, Shanbhag H, Krystal JH, Mathalon DH. Malsamaj cerbaj respondoj al alkoholaj distraĵoj trans stadioj de alkohola dependeco. Biol Psikolo. 2012 [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Cue-induktita kokainan avido: neuroanatomika specifeco por drogantoj kaj drogaj stimuloj. Am J Psikiatrio. 2000; 157: 1789 – 1798. [PubMed]
- Garavan H, Ross TJ, Murphy K, Roche RA, Stein EA. Disocieblaj plenumaj funkcioj en dinamika kontrolo de konduto: inhibicio, eraro-detekto kaj korekto. Neuroimage. 2002; 17: 1820 – 1829. [PubMed]
- George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aktivigo de prefrontalaj kortekso kaj antaŭa thalamo en alkoholaj subjektoj post eksponiĝo al alkohol-specifaj indikoj. Arkivoj de ĝenerala psikiatrio. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
- Gilbert D, Rabinovich N. Carbondale, IL: Integra Neŭroscienca Laboratorio, Sekcio de Psikologio, Suda Ilinojsa Universitato; 2006 Serioj pri fumado pri internaciaj fumoj (kun neŭtralaj samspecoj)
- Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo JH, Maloney T, Woicik PA, Wang R, Telang F, Volkow ND. Antaŭaj cingulaj kortekaj hipoksaktivoj al emocie elstara tasko en kokaino. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2009; 106: 9453 – 9458. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Goldstein RZ, Volkow ND. Malfunkcio de la prefrontal-kortekso en toksomanio: neŭroimagaj trovoj kaj klinikaj implikaĵoj. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 652 – 669. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Goudriaan AE, de Ruiter MB, van den Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ. Cerbo-aktivigo-ŝablonoj asociitaj kun kvanta reaktiveco kaj avido ĉe abstinaj problemaj ludantoj, pezaj fumantoj kaj sanaj kontroloj: studo pri fMRI. Addict Biol. 2010; 15: 491 – 503. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Grant S, Londono ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Aktivigo de memoro-cirkvitoj dum cue-elikita kokaino. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1996; 93: 12040-12045. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Grezes J, Decety J. Ĉu vida percepto pri objekto donas agon? Evidentoj de neŭroimaga studo. Neuropsikologio. 2002; 40: 212 – 222. [PubMed]
- Grezes J, Tucker M, Armony J, Ellis R, Passingham RE. Objektoj aŭtomate potencigas agon: studo de fMRI pri implicita prilaborado. Eur J Neurosci. 2003; 17: 2735 – 2740. [PubMed]
- Grüsser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Cue-induktita aktivigo de la striatum kaj media prefrontal-kortekso estas asociita kun posta rekupero en abomenaj alkoholuloj. Psikofarmakologio (Berl) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
- Haber SN, Knutson B. La rekompenca cirkvito: liganta primatan anatomion kaj homan bildadon. Neuropsikofarmakologio. 2010; 35: 4 – 26. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Hahn B, Ross TJ, Yang Y, Kim I, Huestis MA, Stein EA. Nikotino plibonigas visuospatial-atenton malaktivigante areojn de la restanta cerba defaŭlta reto. J Neŭroscio. 2007; 27: 3477 – 3489. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Hartwell KJ, Johnson KA, Li X, Myrick H, LeMatty T, George MS, Brady KT. Neŭralaj korelacioj avidi kaj kontraŭstari avidojn al tabako en nikotinaj dependaj fumantoj. Addict Biol. 2011; 16: 654 – 666. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Hayashi T, Ko JH, Strafella AP, Dagher A. Dorsolateral prefrontal kaj orbitofrontal-korteksa interagado dum memregado de cigaredaj avidoj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2013; 110: 4422 – 4427. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neŭralaj mekanismoj de toksomanio: la rolo de rekompenco-lernado kaj memoro. Ĉiujara Revizio de Neŭroscienco. 2006; 29: 565 – 598. [PubMed]
- Ihssen N, Cox WM, Wiggett A, Fadardi JS, Linden DE. Diferencante pezan de malpezaj drinkuloj per neŭralaj respondoj al vidaj alkoholaĵoj kaj aliaj motivaj stimuloj. Cereba kortekso. 2011; 21: 1408 – 1415. [PubMed]
- Imperato A, Mulus A, DiChiara G. Nikotino prefere stimulas dopaminon liberigitan en la limosistemo de libere moviĝantaj ratoj. Eur J Pharmacol. 1986; 132: 337 – 338. [PubMed]
- Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Disigado en kondiĉita liberigo de dopamino en la kerno akumulas kernon kaj ŝelon kiel respondo al kokainaj signaloj kaj dum kokana-serĉanta konduto en ratoj. J Neurosci. 2000: 20: 7489-7495. [PubMed]
- Ito R, Robbins TW, Everitt BJ. Diferenciala kontrolo de kokana-serĉanta konduto de kerno akumulas kernon kaj obuson. Nat Neurosci. 2004: 7: 389-397. [PubMed]
- Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, de BFB, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, Kaufman MJ. Cerba reaktiveco pri fumado antaŭ ol fumi ĉesigon antaŭdiras kapablon konservi tabinan sindetenon. Biologia Psikiatrio. 2010a; 67: 722 – 729. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, DeB Frederick B, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, Kaufman MJ. Cerba reaktiveco pri fumado antaŭ ol fumi ĉesigon antaŭdiras kapablon konservi tabinan sindetenon. Biol Psikiatrio. 2010b; 67: 722 – 729. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Jay TM. Dopamino: potenciala substrato por sinaptika plasteco kaj memormekanismo. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375 – 390. [PubMed]
- Jentsch JD, Taylor JR. Impulseco rezultanta de frontostriatal disfuncio en drogo misuzo: implikaĵoj por la kontrolo de konduto per rekompencoj rilatigitaj. Psikofarmacologio (Berl) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
- Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnick P, Shafer A. Cue-reaktiveco en kokain-dependaj subjektoj: efikoj de cue-tipo kaj cue-reĝimo. Toksomaniulo Behav. 1998; 23: 7 – 15. [PubMed]
- Johnson-Frey SH. La neŭralaj bazoj de kompleksaj iloj uzas en homoj. Tendencoj en Kognaj Sciencoj. 2004; 8: 71 – 78. [PubMed]
- Johnson-Frey SH, Newman-Norlund R, Grafton ST. Distribuita maldekstra hemisfera reto aktiva dum planado de ĉiutagaj iloj por uzi ilojn. Cereba kortekso. 2005; 15: 681 – 695. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Kalivas PW, O'Brien C. Droga dependeco kiel patologio de enscenigita neuroplasticeco. Neuropsikofarmacologio. 2008: 33: 166-180. [PubMed]
- Kelley AE. Memoro kaj toksomanio: dividita neŭtrala cirkvito kaj molekulaj mekanismoj. Neŭrono. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
- Kilts KD, Schweitzer JB, Quinn CK, Malneta RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Neŭtrala aktiveco rilata al drogoj en kokaino. Arch Gen-Psikiatrio. 2001; 58: 334 – 341. [PubMed]
- Kober H, Mende-Siedlecki P, Kross EF, Weber J, Mischel W, Hart CL, Ochsner KN. Antaŭfrontal-striatvojo estas kognitiva regulado de avido. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2010; 107: 14811 – 14816. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Koob GF. Rolo por cerbaj streĉaj sistemoj en dependeco. Neŭrono. 2008: 59: 11-34. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Princo C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Cue-induktita cerba aktiveco ŝanĝiĝas kaj reaperas en kokain-dependaj pacientoj. Neuropsikofarmakologio. 2006; 31: 644 – 650. [PubMed]
- Kuhn S, Gallinat J. Ofta biologio de avido tra laŭleĝaj kaj kontraŭleĝaj medikamentoj - kvanta metaanalizo de signal-reaktiva cerba respondo. Eur J Neŭrosci. 2011; 33: 1318-1326. [PubMed]
- Lewis JW Tranĉaj retoj rilataj al homa uzo de iloj. Nekrologo. 2006; 12: 211 – 231. [PubMed]
- Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Komunaj kaj distingaj retoj sub starantaj rekompencaj valenciaj kaj priludaj stadioj: metaanalizo de funkciaj neŭroimaj studoj. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35: 1219 – 1236. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Lucantonio F, Stalnaker TA, Shaham Y, Niv Y, Schoenbaum G. La efiko de orbitofronta misfunkcio sur kokina toksomanio. Nat Neurosci. 2012; 15: 358 – 366. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Luijten M, Veltman DJ, van den Brink W, Hester R, Kampo M, Smits M, Franken IH. Neurobiologia substrato de fumado-rilataj atentaj biasoj. Neuroimage. 2011; 54: 2374 – 2381. [PubMed]
- Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Funkcia magneta resonanca bildigo de homa cerba aktivado dum avido de kokaino induktita de ree. Am J Psikiatrio. 1998; 155: 124 – 126. [PubMed]
- Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS. Sinaptaj mekanismoj baziĝas sur induktita ekscitemo de cerbaj rekompencoj. Neŭrono. 2002; 33: 905 – 919. [PubMed]
- Marhe R, Luijten M, van de Wetering BJ, Smits M, Franken IH. Individuaj Diferencoj en Antaŭa Cingulula Aktivigo Asociita Kun Atenta Bias Antaŭdiris Kokaina Uzado Post Traktado. Neuropsikofarmakologio. 2013 [PMC libera artikolo] [PubMed]
- McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Efektoj de atendo kaj sindeteno sur la neŭra respondo al fumantaj aludoj en cigaredaj fumantoj: studo de fMRI. Neuropsikofarmakologio. 2006; 31: 2728 – 2738. [PubMed]
- McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Abstinence-induktitaj ŝanĝoj en mem-raporta avido korelacias kun okazaĵoj rilataj al FMRI-respondoj al fumaj klaboj. Neuropsikofarmakologio. 2005; 30: 1940 – 1947. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- McClernon FJ, Kozink RV, Lutz AM, Rose JE. 24-h fumanta sindetenon potencas fMRI-BOLD-aktivigon al fumaj kvereloj en cerba kortekso kaj dorsa striato. Psikofarmakologio (Berl) 2009; 204: 25 – 35. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Individuaj diferencoj en nikotina dependeco, retiriĝaj simptomoj kaj sekso antaŭdiras transirajn fMRI-BOLD-respondojn al fumaj malhelpoj. Neuropsikofarmakologio. 2008; 33: 2148 – 2157. [PubMed]
- Menon V, Uddin LQ. Saleco, ŝaltado, atento kaj kontrolo: reta modelo de insula funkcio. Cerbo Strukta Funkcio. 2010; 214: 655 – 667. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Diferenciala cerba agado ĉe alkoholuloj kaj sociaj drinkantoj al alkohol-indikoj: rilato al avido. Neuropsikofarmacologio. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
- Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Randall PK, Voronin K. Efekto de naltreksono kaj ondansetrono sur alkohol-induktita aktivigo de ventrala striatumo en alkohol-dependaj homoj. Arch Gen-Psikiatrio. 2008; 65: 466 – 475. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Nee DE, Wager TD, Jonides J. Interfer-rezolucio: komprenoj de metaanalizo de neŭrorimaj taskoj. Cogn Affect Behav Neurosci. 2007; 7: 1 – 17. [PubMed]
- Nestler EJ. Ĉu ekzistas komuna molekula vojo por toksomanio? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445-1449. [PubMed]
- Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Cerbaj substratoj avidaj al alkoholaĵoj en subjektoj kun alkohola malsano. Alkoholo. 2007; 42: 417 – 422. [PubMed]
- Prisciandaro JJ, McRae-Clark AL, Myrick H, Henderson S, Brady KT. Cerba aktivigo al kokainaj indikoj kaj motivado / kuracada stato. Addict Biol. 2012 [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Reid MS, Flammino F, Starosta A, Palamar J, Franck J. Fiziologiaj kaj subjektivaj respondoj al ekspozicio al alkoholaj kvinoj en alkoholuloj kaj kontrolaj subjektoj: evidenteco por apetito respondanta. J Neural Transm. 2006; 113: 1519 – 1535. [PubMed]
- Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. Drogodependeco kaj la memoraj sistemoj de la cerbo. Analoj de la Akademio de Sciencoj de Novjorko. 2008; 1141: 1 – 21. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. La neŭra bazo de drogodirekto: stimulo-sentemiga teorio de toksomanio. Recenzoj pri Cerbo-Esploro pri Cerbo. 1993; 18: 247 – 291. [PubMed]
- Schacht JP, Anton RF, Myrick H. Studoj pri funkciaj neŭroimagoj pri reaktiveco kun alkoholo: kvanta metaanalizo kaj sistema revizio. Addict Biol. 2012 [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Schacht JP, Anton RF, Randall PK, Li X, Henderson S, Myrick H. Stabileco de fMRI-striatala respondo al alkoholaj aludoj: hierarkia lineara modeliga aliro. Neuroimage. 2011; 56: 61 – 68. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Schneider F, Habel U, Wagner M, Franke P, Salloum JB, Shah NJ, Toni I, Sulzbach C, Honig K, Maier W, Gaebel W, Zilles K. Subkortikaj korelacioj de avido ĉe ĵus abstinitaj alkoholaj pacientoj. Am J Psikiatrio. 2001; 158: 1075 – 1083. [PubMed]
- Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA. Orbitofrontala kortekso, decidiĝo kaj toksomanio. Tendencoj en Neŭrosciencoj. 2006; 29: 116 – 124. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA, Takahashi YK. Nova perspektivo pri la rolo de la orbitofronta kortekso en adapta konduto. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 885 – 892. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Schultz W. Signoj pri konduta dopamino. Tendencoj Neŭrosci. 2007a; 30: 203 – 210. [PubMed]
- Schultz W. Multoblaj dopaminfunkcioj ĉe malsamaj tempokursoj. Ĉiujara Revizio de Neŭroscienco. 2007b; 30: 259 – 288. [PubMed]
- Schultz W, Dayan P, Montague PR. Substara neŭtrala antaŭdiro kaj rekompenco. Scienco. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
- Seeley WW, Menon V, Schatzberg AF, Keller J, Glover GH, Kenna H, Reiss AL, Greicius MD. Disigeblaj intrigaj konektaj retoj por saleca prilaborado kaj plenuma kontrolo. J Neŭroscio. 2007; 27: 2349 – 2356. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Seo D, Jia Z, Lacadie CM, Tsou KA, Bergquist K, Sinha R. Seksaj diferencoj en neŭraj respondoj al streĉaj kaj alkoholaj kuntekstoj. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 1998 – 2013. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Serenoj JT. Valor-bazitaj moduladoj en homa vida kortekso. Neŭrono. 2008; 60: 1169 – 1181. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Shackman AJ, Salomons TV, Slagter HA, Fox AS, Winter JJ, Davidson RJ. La integriĝo de negativa efiko, doloro kaj kognitiva kontrolo en la cingulada kortekso. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 154 – 167. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Shadel WG, Niaura R, Abrams DB. Efiko de malsamaj kanaj stimulaj liveraj kanaloj sur avida reaktiveco: komparado en vivo kaj vidbendoj en kutimaj cigaredaj fumantoj. J Behav Ther Exp Psikiatrio. 2001; 32: 203 – 209. [PubMed]
- Sinha R. Kronika streso, konsumado de drogoj kaj vundebleco al toksomanio. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 105 – 130. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Sinha R, Li CS. Imagaj streĉitecoj kaj kviet-induktitaj drogoj kaj alkoholo: asocio kun relanĉo kaj klinikaj implicoj. Drug-Alkohola Rev. 2007; 26: 25 – 31. [PubMed]
- Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Seveco de nikotina dependeco modulas kvinduk-induktitan cerban agadon en regionoj implikitaj en motora preparado kaj figuraĵo. Psikofarmakologio (Berl) 2006; 184: 577 – 588. [PubMed]
- Sridharan D, Levitin DJ, Menon V. Kritika rolo por la dekstra front-insula kortekso en interŝanĝo inter centra-ekzekutiva kaj defaŭlta reĝimo. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2008; 105: 12569 – 12574. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Stein EA. Restante ŝtata funkcia konektebleco en toksomanio: Lecionoj lernitaj kaj vojo antaŭen. Neuroimage. 2012; 62: 2281 – 2295. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Tang DW, Fellows LK, Malgranda DM, Dagher A. Manĝaĵo kaj drogaj indikoj aktivigas similajn cerbajn regionojn: metaanalizo de funkciaj MRI-studoj. Physiol Behav. 2012; 106: 317 – 324. [PubMed]
- Tapert SF, Bruna GG, Baratta MV, Bruna SA. FMRI BOLD respondas al alkohol-stimuloj en alkohol-dependaj junaj virinoj. Toksomanulo Behav. 2004: 29: 33-50. [PubMed]
- Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Neŭra respondo al alkoholaj stimuloj en adoleskantoj kun alkohola malordo. Arch Gen-Psikiatrio. 2003; 60: 727 – 735. [PubMed]
- Tiffany ST. Sciiĝa modelo de drogaj instigoj kaj konduto pri uzado de drogoj: rolo de aŭtomataj kaj ne aŭtomataj procezoj. Psikologia Revizio. 1990; 97: 147-168. [PubMed]
- Tsai HC, Zhang F, Adamantidis A, Stuber GD, Bonci A, de Lecea L, Deisseroth K. Fazika pafo en dopaminergiaj neŭronoj sufiĉas por kondutisma kondiĉado. Scienco. 2009; 324: 1080 – 1084. [PubMed]
- Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Partopreno de la dorsstria strio en reakiro de kokaino. J Neŭroscio. 2005; 25: 8665 – 8670. [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. La toksomaniita homa cerbo: komprenoj de bildaj studoj. J Clin Invest. 2003; 111: 1444 – 1451. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Kognitiva kontrolo de drogoj sopiras regionajn cerbajn rekompencojn en kokaino. NeŭroImage. 2010; 49: 2536 – 2543. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaino kaj dopamina en dorsal striatum: mekanismo de avido en kokaino. Revuo por Neŭroscienco. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dopamina pliiĝo en striatum ne provokas avidojn de kokainaj fitraktantoj krom se ili estas parigitaj kun kokainaj indikoj. Neuroimage. 2008; 39: 1266 – 1273. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Vollstädt-Klein S, Kobiella A, Buhler M, Graf C, Fehr C, Mann K, Smolka MN. Sekveco de dependeco modulas la neŭronan reaktivon de fumantoj kaj la avido de cigaredoj instigitaj de reklamoj pri tabako. Addict Biol. 2010a; 16: 166 – 175. [PubMed]
- Vollstädt-Klein S, Loeber S, Kirsch M, Bach P, Richter A, Buhler M, von der Goltz C, Hermann D, Mann K, Kiefer F. Efektoj de kuraca-ekspozicia traktado sur neŭra reakcia reakcio en alkohola dependeco: hazarda hazardo provo. Biol Psikiatrio. 2011; 69: 1060 – 1066. [PubMed]
- Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Buhler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Komenca, kutima kaj deviga uzado de alkoholo estas karakterizita per translokado de kuira prilaborado de ventralo ĝis dorsal striatumo. Toksomanio. 2010b; 105: 1741 – 1749. [PubMed]
- Wager TD, Sylvester CY, Lacey SC, Nee DE, Franklin M, Jonides J. Komunaj kaj unikaj eroj de responda inhibicio rivelitaj de fMRI. Neuroimage. 2005; 27: 323 – 340. [PubMed]
- Wagner DD, Dal Cin S, Sargent JD, Kelley WM, Heatherton TF. Spontana agada reprezentado en fumantoj dum spektado de filmaj gravuloj fumas. J Neŭroscio. 2011; 31: 894 – 898. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas NR, Wong CT, Felder C. Regiona cerba metabola aktivado dum avido instigita per memorado de antaŭaj drogaj spertoj. Vivscienco. 1999; 64: 775 – 784. [PubMed]
- Wertz JM, Sayette MA. Revizio de la efikoj de perceptita droguzo-okazo de mem raportita urĝo. Exp Clin Psychopharmacol. 2001a; 9: 3 – 13. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Wertz JM, Sayette MA. Efikoj de fumado-okazo sur atentema parodio en fumantoj. Psikologia toksomaniulo Behav. 2001b; 15: 268 – 271. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Westbrook C, Creswell JD, Tabibnia G, Julson E, Kober H, Tindle HA. Menta atento reduktas neŭrajn kaj mem raportitajn indikojn de induktado de fumantoj. Soc Cogn Affect Neurosci. 2011 [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC. Funkcia magneta resona bildado de kokaa avido. Am J Psikiatrio. 2001; 158: 86 – 95. [PubMed]
- Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Plibonigita refera reago kaj fronto-striatal funkcia konektebleco en kokainuzaj malordoj. Dependa Drogado de Drogoj. 2011: 115: 137-144. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Wilson SJ, Creswell KG, Sayette MA, Fiez JA. Ambivalenco pri fumado kaj scivolema neŭra agado en kvietig-motivaj fumantoj alfrontitaj kun ŝanco fumi. Toksomaniulo Behav. 2013; 38: 1541 – 1549. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Wilson SJ, Sayette MA, Delgado MR, Fiez JA. Instruita fumespero modulas laŭcele eligita neŭra aktiveco: antaŭa studo. Nicotina Tob Res. 2005; 7: 637 – 645. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA. Prefrontalaj respondoj al drogaj aludoj: neurocognitiva analizo. Nat Neurosci. 2004; 7: 211 – 214. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, Brasic JR, Kimes AS, Maris MA, Kumar A, Contoreggi C, Ligoj J, Ernst M, Rousset O, Zukin S, Grace AA, Lee JS , Rohde C, Jasinski DR, Gjedde A, London ED. Pliigita okupado de dopaminaj riceviloj en homa striatumo dum ree-eliritaj kokainaj avidoj. Neuropsikofarmakologio. 2006; 31: 2716 – 2727. [PubMed]
- Wooltorton JR, Pidoplichko VI, Broide RS, Dani JA. Malsama maldensigo kaj disdonado de subtipoj de nikotinaj acetilkolina ricevilo en dubonaj dopaminaj areoj. J Neŭroscio. 2003; 23: 3176 – 3185. [PubMed]
- Wrase J, Grusser SM, Klein S, Diener C, Hermann D, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Disvolviĝo de alkohol-asociaj kvereloj kaj kaŝ-induktita cerba aktivado en alkoholuloj. Eur-psikiatrio. 2002; 17: 287 – 291. [PubMed]
- Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wustenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Strohle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Malfunkcio de rekompenca prilaborado korelacias kun avido de alkoholo en sentoksiĝintaj alkoholuloj. Neuroimage. 2007; 35: 787 – 794. [PubMed]
- Wray JM, Godleski SA, Tiffany ST. Cue-reaktiveco en la natura medio de cigaredaj fumantoj: La efiko de fotografaj kaj in vivo fumantaj stimuloj. Psikologia toksomaniulo Behav. 2011 [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Yalachkov Y, Kaiser J, Gorres A, Seehaus A, Naumer MJ. Sensa modeco de fumaj kursoj modulas neŭrajn reakciajn reakciojn. Psikofarmakologio (Berl) 2013; 225: 461 – 471. [PubMed]
- Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Cerbaj regionoj rilataj al uzado kaj agado-scio reflektas dependecon de nikotino. Revuo por Neŭroscienco. 2009; 29: 4922 – 4929. [PubMed]
- Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Sensoraj kaj motoraj aspektoj de toksomanio. Kondutisma Cerbo-Esploro. 2010; 207: 215 – 222. [PubMed]
- Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Funkciaj neŭroimagaj studoj en toksomanio: multisensoraj drogaj stimuloj kaj neŭra reakcia reakcio. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 825 – 835. [PubMed]
- Yalachkov Y, Naumer MJ. Partopreno de agaj rilataj cerbaj regionoj en nikotina toksomanio. Ofurnalo de Neŭrofiziologio. 2011; 106: 1 – 3. [PubMed]
- Yang Y, Chefer S, Geng X, Gu H, Chen X, Stein E. Struktura kaj funkcia neŭroimagado en toksomanio. En: Adinoff B, Stein E, redaktoroj. Neŭroimagado en toksomanio. Chichester, Unuiĝinta Reĝlando: Wiley Press; 2011
- Zhang X, Chen X, Yu Y, Sun D, Ma N, He S, Hu X, Zhang D. Maskataj bildoj rilataj al fumado modulas cerban aktivecon en fumantoj. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 896 – 907. [PubMed]
- Zhang X, Salmeron BJ, Ross TJ, Gu H, Geng X, Yang Y, Stein EA. Anatomiaj diferencoj kaj retaj trajtoj sub la fumado, reaktiveco. Neuroimage. 2011; 54: 131 – 141. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Zhao LY, Tian J, Wang W, Qin W, Shi J, Li Q, Yuan K, Dong MH, Yang WC, Wang YR, Sun LL, Lu L. La rolo de dorsala antaŭa cingulada kortekso en la regulado de avido per revalorigo en fumantoj. PLoS Unu. 2012; 7: e43598. [PMC libera artikolo] [PubMed]
;
