Addict Biol. 2019 Feb 7. doi: 10.1111 / adb.12723.
Zhang T1, Yanagida J1, Kamii H1,2, Wada S1, Domoto M1, Sasase H1, Deyama S1, Takarada T1,3, Hinoi E1, Sakimura K4, Yamanaka A5, Maejima T6, Mieda M6, Sakurai T6,7, Nishitani N8, Nagayasu K8, Kaneko S8, Minami M2, Kaneda K1.
abstrakta
En drogmanio, mediaj stimuloj antaŭe asociitaj kun kokaino utiligas facile memorojn kun kokaino, kiuj daŭras longe post sindeteno kaj deĉenigas avidon kaj konsumadon de kokaino. Kvankam antaŭaj studoj sugestas, ke la media prefrontal-kortekso (mPFC) estas implikita en la esprimo de kokain-toksomaniaj kondutoj, tamen ne klaras, ĉu ekscitaj kaj inhibitivaj neŭronoj en la mPFC estas kaŭze rilataj al la formado kaj retrovo de kokainaj asocioj. Por trakti ĉi tiun aferon, ni uzis la dizajnistajn receptorojn ekskluzive per projektaj drogoj (DREADD) teknologio kombinita kun kokain-induktita kondiĉita loko-prefero (CPP) paradigmo. Ni subpremis mPFC-neuronal aktivecon en ĉel-tipo- kaj temp-dependa maniero. C57BL / 6J sovaĝaj specoj de musoj ricevis bilateralajn intra-mPFC-infuzaĵojn de adeno-asociita viruso (AAV) esprimanta inhibician DREADD (hM4Di) sub la kontrolo de CaMKII-iniciatinto por subpremi selektive nepiramajn neŭronajn mPFC. GAD67-Cre-musoj ricevis bilateran intra-mPFC-infuzaĵon de Cre-dependa AAV esprimanta hM4Di por specife silentigi GABAergic-neŭronojn. Kemogenetika forigo de piramidaj neŭronoj de mPFC signife mildigis ambaŭ akiron kaj esprimon de kokaino CPP, dum forigo de GPAergic-neŭronoj de mPFC ne influis nek akiron nek esprimon de kokaino CPP. Plie, kemiogenetika inhibicio de glutamatergaj neŭronoj de mPFC ne influis la akiron kaj esprimon de kondiĉita loka aversio de induktita kloro-litio. Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke la aktivigo de glutamatergaj, sed ne GABAergic, neŭronoj en la mPFC mediacias ambaŭ formiĝon kaj reakiron de kokainaj asociaj memoroj.
KEYWORDS: DREADD; toksomanio; kokaino; glutamato; medial prefrontal kortekso; memoro
PMID: 30734456
DOI: 10.1111 / adb.12723
;
