Metametetamina agas sur subpopulaĵoj de neŭronoj reguligantaj seksan konduton en masklaj ratoj (2009)

Neurokienco 2010 Mar 31; 166 (3): 771-84. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.070. Epub 2010 Jan 4.

Frohmader KS, Wiskerke J, Saĝa RA, Lehman MN, Coelita LM.

fonto

Fako de Anatomio kaj Ĉela Biologio, Lernejo de Medicino kaj Dentologio de Schulich, Universitato de Okcidenta Ontario, Londono, ON, Kanado, N6A 5C1.

abstrakta

Metametetamino (Meth) estas tre adictiva stimulanto. Methuzo estas ofte asociita kun la praktiko de seksa risko-konduto kaj pliigita ofteco de Human Immunodeficiency Virus kaj Meth-uzantoj raportas pliigitan seksan deziron, ekscitiĝon kaj seksan plezuron. La biologia bazo por ĉi tiu drog-seksa nekso estas nekonata. La nuna studo pruvas, ke la administrado de Meth en virseksaj ratoj aktivigas neŭronojn en cerbaj regionoj de la mesolimbia sistemo, kiuj estas implikitaj en regulado de seksa konduto. Specife, Meth kaj mating co-aktivigas ĉelojn en la kerno accumbens kerno kaj ŝelo, basolateral amygdala, kaj antaŭa cingulada korto. Ĉi tiuj rezultoj ilustras, ke kontraste kun la aktualaj kredoj, ke drogoj de misuzo povas aktivigi la samajn ĉelojn kiel naturajn plifortigilon, tio estas seksa konduto, kaj siavice povas influi komprenebla serĉado de ĉi tiu natura rekompenco.

Ŝlosilvortoj: kerno accumbens, basolateral amygdala, prefrontal korto, substanco misuzo, reprodukto, toksomanio

Motivado kaj rekompenco estas reguligitaj de la mesolimbia sistemo, interkonektita reto de la cerbaj areoj formitaj de la ventral tegmenta areo (VTA) kerno accumbens (NAc), basolateral amygdala, kaj medial prefrontal korto (mPFC) (Kelley, 2004, Kalivas kaj Volkow, 2005). Estas ampleksa evidenteco, ke la mesolimbia sistemo estas aktivigita en respondo al ambaŭ substancoj de misuzo (Di Chiara kaj Imperato, 1988, Chang et al., 1997, Ranaldi et al., 1999) kaj al nature rekompencaj kondutoj kiel ekzemple seksa konduto (Fiorino et al., 1997, Balfour et al., 2004). Malera seksa konduto, kaj precipe eksakulado, tre rekompencas kaj plifortigas en bestoj (Pfaus et al., 2001). Masklaj roedores evoluigas kondiĉitan lokan preferon (CPP) por kopiigo (Agmo kaj Berenfeld, 1990, Martínez kaj Paredes, 2001, Tenk, 2008), kaj faros operajn taskojn por akiri aliron al sekse akceptema ino (Everitt et al., 1987, Everitt kaj Stacey, 1987). Drogoj de misuzo ankaŭ estas rekompencaj kaj plifortigantaj, kaj bestoj lernos mem-administri substancojn de misuzo, inkluzive de opioj, nikotino, alkoholo kaj psikostimulantoj (Saĝa, 1996, Pierce kaj Kumaresan, 2006, Feltenstein kaj Vidi, 2008). Kvankam ĝi scias, ke ambaŭ drogoj pri misuzo kaj seksa konduto aktivigas mesolimbiajn cerbajn areojn, ĝi estas nun klare ĉu drogoj de misuzo influas la samajn neŭronojn, kiuj medias seksan konduton.

Studoj electrofisiológicos pruvis ke la manĝo kaj la kokaino ambaŭ aktivigas neŭronojn en la NAC. Tamen, la du plifortigiloj ne aktivigas la samajn ĉelojn ene de la NAc (Carelli et al., 2000, Carelli kaj Wondolowski, 2003). Plie, manĝaĵo kaj sarosezo mem-administrado ne kaŭzas longtempe ŝanĝojn de elektrofisiologiaj propraĵoj kiel estas induktitaj de kokaino (Chen et al., 2008). Kontraŭe, kolekto de evidenteco sugestas, ke vira seksa konduto kaj drogoj de misuzo efektive agas kontraŭ la samaj mesolimbiaj neŭronoj. Psikostimulantoj kaj opioidoj ŝanĝas la esprimon de seksa konduto en masklaj ratoj (Mitchell kaj Stewart, 1990, Fiorino kaj Phillips, 1999a, Fiorino kaj Phillips, 1999b). Freŝaj datumoj de nia labortablo montris, ke seksa sperto ŝanĝas la respondon al psikostimulantoj, kiel evidentigas per sentivecaj lokomotorrespondoj kaj sentivigita rekompenco per d-amphetamino en sekse spertaj bestoj (Pitchers et al., 2009). Simila respondo antaŭe estis observita per ripetita ekspozicio al anfetamino aŭ aliaj drogoj de misuzo (Lett, 1989, Shippenberg kaj Heidbreder, 1995, Shippenberg et al., 1996, Vanderschuren kaj Kalivas, 2000). Kune, ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke seksaj kondutoj kaj respondoj al drogoj de misuzo estas interrompitaj de la samaj neŭronoj en la mesolimbia sistemo. Sekve, la unua objektivo de la nuna studo estas esplori neŭtralan aktivigon de la mesolimbia sistemo per seksa konduto kaj droga administrado en la sama besto. En aparta, ni provis la hipotezon, ke la psikostimulanto, la metanfetamino (Meth), agas rekte sur neŭronoj, kiuj kutime medias seksan konduton.

Meth estas unu el la plej trouzitaj nelikaj drogoj en la mondo (NIDA, 2006, Ellkashef et al., 2008) kajnd ĝi ofte estis ligita al ŝanĝita seksa konduto. Kurioze, Meth-uzantoj raportas pli altan seksan deziron kaj ekscitadon, same kiel plibonigitan seksan plezuron (Semple et al., 2002, Schilder et al., 2005). Plie, Iu misuzo estas ofte asociita kun sekse komprenebla konduto (Rawson et al., 2002). Uzantoj ofte raportas havi multajn seksajn partnerojn kaj estas malpli verŝajne uzi protekton ol aliajn drogojn (Somlai et al., 2003, Springer et al., 2007). Bedaŭrinde, studoj indikantaj Meth-uzon kiel antaŭdiro de seksa risko konduto estas limigitaj pro tio, ke ili dependas pri nekonfirmitaj memreportoj (Elifson et al., 2006). Sekve, ekzameno pri la poŝtelemo de Meth-induktita ŝanĝoj en seksa konduto en besto-modelo estas bezonata por kompreni ĉi tiun kompleksan drog-seksan ligilon.

Konsiderante la supre pruvita evidenteco, kiu sugestas, ke drogoj de misuzo, kaj precipe Meth, povas agi sur la neŭronoj kutime implikitaj en amaskomunika seksa konduto, la objektivo de la nuna studo estis esplori la neŭronan aktivigon per seksa konduto kaj administrado de la psikostimulanteto.. Ĉi tiu studo efektivigis neŭropanatomikan teknikon, utiligante imunanhistokeman bildigon de la tuja fruaj genoj Fos kaj fosflated Map Kinase (pERK) por detekti samtempe neŭran aktivigon per seksa konduto kaj Meth respektive. Fos nur esprimas ene de la kerno de ĉeloj, kun maksimuma esprimo nivelo 30-90 minutoj post aktivigo de la neŭrono. Estas ampleksa evidenteco, ke la seksa aktiveco induktas Fos esprimon en la cerbo (Pfaus kaj Heeb, 1997, Veening kaj Coolen, 1998), inkluzive de la mesocorticolimbia sistemo (Robertson et al., 1991, Balfour et al., 2004). Ekzistas evidenteco, ke drogoj de misuzo induktas pERK-esprimon ene de la mesocorticolimbia sistemo (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005). Kontraste kun la esprimo de Fos, fosforilado de ERK estas tre dinamika procezo kaj nur okazas 5-20-minutojn post neŭtrala aktivigo. La malsamaj tempoj profiloj de Fos kaj PERK faras al ili idealajn aron de markiloj por posta neŭtrala aktivigo per du malsamaj stimuloj.

PROPERIĜOJ EXPERIMENTAL

temoj

Vortkreskuloj de Sprague Dawley (210-225 g) akiritaj de Charles River Laboratories (Montrealo, QC, Kanado) estis loĝigitaj du per kaĝo en normaj plexiglasoj (hejmaj kaĝoj). La bestoĉambro estis tenita ĉe 12 / 12 h inversita lumo-ciklo (malŝaltas ĉe 10.00 h). Manĝaĵo kaj akvo estis haveblaj ad libitum. Ĉiuj provoj estis faritaj dum la unua duono de la malluma fazo sub malhela ruĝa lumigado. Stimuloj inoj uzataj por seksa konduto estis bilaterally ovariectomized sub profunda anestezo (13 mg / kg ketamine kaj 87 mg / kg xylazine) kaj ricevis subcutanean enplanton enhavantan 5% estradiol-benzoaton (EB) kaj 95%-kolesterolon. Seksa ricevo estis induktita per subcutanea (sc) administrado de 500-μg-progesterono en 0.1 ml-sesa oleo 4 h antaŭ provi. Ĉiuj proceduroj estis aprobitaj fare de la Animal Care Committee en la Universitato de Okcidenta Ontario kaj laŭigas la gvidliniojn priskribitajn de la Kanada Konsilio pri Besto-Atento.

Eksperimentaj Desegnoj

Eksperimentoj 1 kaj 2: Masklaj ratoj (n = 37) estis rajtigitaj kun akceptema ino al unu eksakulado (E) aŭ por 30-min, kiu iam venis unue en puraj testoj (60 × 45 × 50 cm) dum kvinfoje -ekvekaj antaŭ-provaj kunsidoj, por gajni seksan sperton. Dum la lastaj du kunsidoj, ĉiuj normaj parametroj por seksa agado estis registritaj, inkluzive: muntaj latenciaj (ML; tempo de enkonduko de la ino ĝis la unua monto), intromisión latencia (IL; tempo de enkonduko de la ino ĝis la unua monto kun vaginalajn penetradojn), eŭaculantan latenciaĵon (EL; tempo de la unua ekspluatado al eyaculado), post eksakulado intervalo (PEI; tempo de eyakulado al unua posta interrompo), nombro da montoj (M) kaj nombro da interrompoj (IM)Agmo, 1997). Ĉiuj maskloj ricevis 1 ml / kg ĉiutage injekton de 0.9% NaCl (saline; sc) 3 sinsekvaj tagoj antaŭ la testa tago, por uzado por manipuli kaj injektoj. Unu tagon antaŭ la testa tago, ĉiuj maskloj estis solaj loĝigitaj. En spertaj maskloj, Fos povas esti induktita per kondiĉitaj kuntekstaj rilatoj kun antaŭa seksa sperto (Balfour et al, 2004). Sekve, ĉiuj matingaj kaj kontrolaj manipuladoj dum la fina provo estis realigitaj en la hejma kaĝo (eviti antaŭdiskajn kondiĉojn) por malhelpi kondamnigitan induktitan aktivigon en la senŝanĝaj kontrolaj maskloj. Homoj estis distribuitaj en ok eksperimentajn grupojn, kiuj ne diferencis en iu ajn mezuro de seksa agado dum la lastaj du kunsidoj (datumoj ne montritaj). Dum la fina provo, viroj rajtis mategi en sia hejma kaĝo ĝis ili montris eksakuladon (sekson) aŭ ne ricevis virinan kompanon (sen sekso). Ĉiuj miksitaj virseksuloj perfidis 60-minutojn post la komenco de mating por permesi analizon de mating-induktita Fos-esprimo. Homoj ricevis injekton de 4 mg / kg Meth aŭ 1 ml / kg saline (sc) (n = 4 ĉiu), aŭ 10 (eksperimento 1) aŭ 15 (eksperimento 2) min antaŭ perfusion, por analizo de drogo-induktita fosforilado de MAP-kinase. Dozo kaj tempo antaŭ perfusion baziĝis sur antaŭaj raportoj (Choe et al., 2002, Choe kaj Wang, 2002, Chen kaj Chen, 2004, Mizoguchi et al., 2004, Ishikawa et al., 2006). Kontrolo-grupoj inkludis maskojn, kiuj ne kuniĝis, sed ricevis Meth 10 (n = 7) aŭ 15 (n = 5) min antaŭ oferi aŭ salina injektoj 10 (n = 5) aŭ 15 (n = 4) min antaŭ oferi . Sekvante oferon, cerboj estis procesitaj por inmunohistoĥemio.

Eksperimento 3: ĉar alta dozo de Meth estis uzata en eksperimento 1 kaj 2, kroma neŭtraatomika eksperimento estis realigita por esplori se seksa konduto kaj pli malalta dozo de Meth induktas doseajn dependajn ŝablonojn de superponebla neŭtrala aktivigo. Ĉi tiu studo efektivigis idente kiel eksperimentoj 1 kaj 2. Tamen, en la fina provo, miksitaj kaj senmovaj grupoj (n = 6 ĉiu) ricevis 1 mg / kg Meth (sc) 15-min antaŭ ofero.

Eksperimento 4: Por provi ĉu neŭra aktivigo kaŭzita de sekso kaj Meth estas specifa por Meth, ĉi tiu eksperimento esploras ĉu similaj ŝablonoj de translokantaj neŭraj aktivigoj povus vidi kun la psostostimulanto d-amphetamine (Amph). Ĉi tiu eksperimento efektivigis idente kiel eksperimentoj 1 kaj 2. Tamen, en la fina provo, viroj estis administritaj aŭ Amph (5 mg / kg) aŭ saline (1 mg / kg) (sc) 15 min antaŭ ofero (n = 5 ĉiu). Kontroli senŝanĝaj maskloj ricevis saline aŭ Amph 15 minutojn antaŭ oferi. Superrigardo pri la eksperimentaj grupoj uzataj en eksperimentoj en 1-4 tablo 1.

tablo 1       

Superrigardo de eksperimentaj grupoj inkluditaj en eksperimentoj 1-4.

Preparado de Teksoj

Bestoj estis anestezitaj per pentobarbitaĵo (270 mg / kg; ip) kaj kunpremis transkartike kun 5 ml de salino, sekvita per 500 ml 4% paraformaldehido en 0.1-fosfato-bufro (PB). Brains estis forigitaj kaj post-fiksitaj por 1 h ĉe temperaturo de la ĉambro en la sama solvigaĵo, tiam mergita en 20-% sacarosa kaj 0.01% Sodium Azide en 0.1-M-PB kaj stokita ĉe 4 ° C. La sekcioj coronales (35 μm) estis tranĉitaj en microtome congelación (H400R, Micron, Germanio), kolektitaj en kvar paralelaj serioj en solvo crioprotectante (30% de la sacarosa kaj 30% etilenglicol en 0.1 M PB) kaj stokitaj en 20 ° C ĝis pli pretigo.

Immunohistoĥemio

Ĉiuj inkuboj estis faritaj ĉe ĉambra temperaturo kun milda agitiĝo. Senpagaj flosantaj sekcioj estis lavitaj vaste kun 0.1 M Fosfato-bufumita salina (PBS) inter inkuboj. Sekcioj estis inkubataj en 1% H2O2 por 10-min, tiam blokita en inkuba solvo (PBS enhavanta 0.1% bovina serumalbumino kaj 0.4% Tritono X-100) por 1 h.

pERK / Fos

La ŝtofo estis kovrita dum la nokto kun kuniklo policlonal kontraŭiklo kontraŭ p42 kaj p44-mapoj kinasoj ERK1 kaj ERK2 (pERK; 1: 400-eksperimento 1-19; 1: 4.000-eksperimento 2 kaj 3-loto 21; Cell Signaling Cat # 9101;), sekvata de 1 h inkubacioj kun biotinylated azeno anti-kuniklo IgG (1: 500; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA) kaj avidin-horserad butxidase complex (ABC Elite; 1: 1000; Vector Laboratories, Burlingame, CA). Tiam, la histo estis kovrita por 10-min kun biotinila tiramido (BT; 1: 250 en PBS + 0.003% H2O2; Tyramid Signal Amplification Kit, NEN Life Sciences, Boston, MA) kaj por 30-min kun Alexa 488-conjugated strepavidin (1: 100; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Tuj poste, la ŝtofo estis kovrita dum la nokto kun kunikla polikona antikorpo kontraŭ c-Fos (1: 500; SC-52; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), sekvita de 30-min-inkubado kun kapra kontraŭ-kuniklo Alexa 555 (1: Kompania Informo Kompania Nomo 200; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Sekvante makulon, la sekcioj estis lavitaj ĝisfunde en 0.1 M-PB, muntitaj al vitraj diapozitivoj kun 0.3-gelateno en ddH20 kaj kovrita per akva muntado (Gelvatol) enhavanta anti-fading agenton 1,4-diazabicyclo (2,2) octane (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). Immunohistoĥemaj kontroloj inkluzivis preterlason de ambaŭ aŭ ambaŭ primaraj antikorpoj, kio kaŭzas mankon de etikedo en la konvena ondolongo.

datumoj Analizo

Seksa konduto

Por ĉiuj kvar eksperimentoj, normaj parametroj por seksa agado estis registritaj kiel priskribitaj supre kaj analizitaj uzante analizon de varianco (ANOVA). Analizo de datumoj pri seksa konduto dum la fina provo-tago malkaŝis neniun signifan diferencon inter grupoj en iu ajn el la parametroj de seksa agado.

PERK / Fosaj Ĉeloj

Simplaj kaj duoblaj etikeditaj ĉeloj por Fos kaj pERK estis kalkulitaj en la caudalaj niveloj de NAc kerno kaj ŝelo subregionoj, basolateral amygdala (BLA), posterodorsal medial amygdala (MEApd), centra amigdala (CeA), medial preoptic nucleus (MPN), posteromedial kaj nula kerno de la strio terminalis (BNSTpm kaj BNSTpl), kaj la antaŭa cingula areo (ACA), prelimbic (PL), kaj infralimbic (IL) subregionoj de la mPFC. Bildoj estis kaptitaj per malvarmeta CCD-ĉambro (Microfire, Optronics) alfiksita al mikroskopo Leica (DM500B, Leica Microsystems, Wetzlar, Germanio) kaj Neurolucida softvaro (MicroBrightfield Inc) kun fiksaj fotiloj por ĉiuj temoj (uzante 10x-celoj). Uzante neurolucida programaro, areoj de analizo estis difinitaj surbaze de limŝtonoj (Swanson, 1998) unika por ĉiu cerba regiono (vidu figuro 1). Normaj areoj de analizo estis uzataj en ĉiuj lokoj krom NAc kerno kaj ŝelo. En la lastaj areoj, pERK kaj Fos-esprimo ne estis homogeneaj kaj aperis en similaj ŝablonoj. Sekve, la tuta kerno kaj ŝelo estis priskribitaj surbaze de limŝtonoj (flanka ventrículo, antaŭa komizo, kaj insuloj de Calleja). La areoj de analizo ne diferencis inter eksperimentaj grupoj, kaj estis 1.3 mm2 en la NAc kerno kaj ŝelo. Normaj areoj de analizo por la ceteraj areoj estis: 1.6 mm2 en la BLA, 2.5 kaj 2.25 mm2 en la MEApd kaj CeA respektive, 1.0 mm2 en la MPN, 1.25 mm2 en la BNST kaj mPFCaj subregionoj, kaj 3.15-mm2 en la VTA. Du sekcioj estis kalkulitaj duflanke por ĉiu cerba regiono per bestoj, kaj nombro da unuopaĵoj kaj duaj etikeditaj ĉeloj por PERK kaj Fos same kiel la procentoj de pERK-ĉeloj kiuj esprimis Fos estis kalkulitaj. Por eksperimentoj 1, 2, kaj 4, grupaj averaĝoj estis komparitaj per du vojo ANOVA (faktoroj: mating kaj drogo) kaj Fisher's LSD por post hoc komparoj je graveco de 0.05. Por eksperimento 3, grupaj mezumoj estis komparitaj per senpagaj t-testoj ĉe nivelo de 0.05.

figuro 1       

Skemaj desegnoj kaj bildoj ilustras cerbajn areojn de analizo. Areoj de analizo indikitaj baziĝis sur limŝtonoj unikaj por ĉiu cerba regiono, ne diferencis inter eksperimentaj grupoj, kaj estis 1.25 mm2 en mPFCaj subregionoj (a), 1.3-mm2 en la ...

bildoj

Cifereca bildoj por figuro 3 estis kaptitaj uzante ĉambro CCD (DFC 340FX, Leica) kuna al mikroskopo Leica (DM500B) kaj estis importitaj en programaro Adobe Photoshop 9.0 (Adobe Systems, San Jose, CA). Bildoj ne estis ŝanĝitaj de neniu maniero krom adaptado de brilo.

figuro 3       

Reprezentaj bildoj de NAc-sekcioj, kiuj estis senmovaj por Fos (ruĝa; a, d, g, j) kaj pERK (verda; b, e, h, k) de bestoj de ĉiu eksperimenta grupo: Neniu Sekso + Sal (a, b, c) , Sekso + Sal (d, e, f), Ne Sekso + Meth (g, h, i), kaj Sekso + Meth (j, k, l). Ĝuste estas paneloj ...

REZULTO

Neura Aktivigo de la Limba Sistemo per Seksa Konduto kaj Meth-Administrado

Eksperimento 1: Analizo de unuopaĵoj kaj duoblaj etikeditaj ĉeloj por matene induktita Fos kaj Meth-induktita pERK en maskloj kiuj ricevis Meth 10-minutojn antaŭ oferi malkaŝitajn malkaŝitajn matojn indikitaj Fos en la MPN, BNSTpm, NAc kerno kaj ŝelo, BLA, VTA, kaj ĉiuj subregionoj de mPFC, konsekvencaj kun antaŭaj studoj pruvante mating-induktita Fos esprimo en ĉi tiuj areoj (Baum kaj Everitt, 1992, Pfaus kaj Heeb, 1997, Veening kaj Coolen, 1998, Hull et al., 1999). Meth administras 10 minutojn antaŭ oferi induktita pERK en NAc kerno kaj ŝelo, BLA, MeApd, CeA, BNSTpl, kaj regionoj de mPFC, koheraj kun aktivigo-ŝablonoj induktitaj de aliaj psikostimulantoj (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005).

Krome, ili observis tri ŝablonojn de kunprimo de neŭtrala aktivigo per seksa konduto kaj Meth: unue, cerbaj areoj estis identigitaj, kie sekso kaj drogoj aktivigis ne-translokajn neŭrajn loĝantarojn (tablo 2). Specife, en la CeA, MEApd, BNSTpl kaj mPFC, signifaj pliiĝoj en ambaŭ drog-induktitaj pERK (F (1,16) = 7.39-48.8; p = 0.015- <0.001) kaj seks-induktitaj Fos (F (1,16, 16.53) = 158.83-0.001; p <1,16) estis observitaj. Tamen, en ĉi tiuj regionoj estis neniuj signifaj pliiĝoj en duoblaj markitaj neŭronoj en parigitaj maskloj traktataj de Meth. La sola escepto estis la MEApd, kie efiko de pariĝo sur nombroj de duoblaj markitaj ĉeloj estis trovita (F (9.991) = 0.006; p = XNUMX). Tamen ne estis ĝenerala efiko de drogokuraco kaj duobla markado en grupoj traktataj kun Meth ne estis signife pli alta ol en grupoj kun salaj kuraciloj, do ne kaŭzis la drogon (tablo 2). Due, cerbaj areoj estis identigitaj, kie neŭtrala aktivigo nur estis induktita per matado (tablo 3). Specife, la MPN, BNSTpm kaj VTA estis aktivigitaj nur per mating, kaj enhavis signifajn pliigojn en mating-induktita Fos (F (1,16) = 14.99-248.99; p ≤ 0.001), sed ne Meth-induktita pERK.

tablo 2       

Superrigardo pri matematiko induktita Fos kaj Meth-induktita pERK-esprimo en cerbaj areoj, kie sekso kaj drogoj aktivigas ne-translokajn neŭrajn loĝantarojn.
tablo 3       

Superrigardo pri mating-induktita Fos kaj Meth-induktita pERK-esprimo en cerbaj areoj kie neŭtrala aktivigo estis induktita nur per matado.

Finfine, cerbaj areoj estis trovitaj, kie sekso kaj drogoj aktivigis superpostajn populaciojn de neŭronoj (figuro 2 kaj Kaj 3) .3). En la NAc-kerno kaj ŝelo, BLA kaj ACA, estis ĝeneralaj efikoj de pariĝado (F (1,16) = 7.87-48.43; p = 0.013- <0.001) kaj drogokuracado (F (1,16) = 6.39- 52.68; p = 0.022- <0.001), same kiel interagado inter ĉi tiuj du faktoroj (F (1,16) = 5.082-47.27; p = 0.04- <0.001; neniu signifa interago en ACA) pri nombroj de ĉeloj esprimantaj ambaŭ pariĝ-induktita Fos kaj Met-induktita pERK. Post hoc-analizo malkaŝis, ke nombroj de duoblaj etikeditaj neŭronoj estis signife pli altaj ĉe parigitaj Meth-injektitaj maskloj kompare kun neparigitaj Meth-traktitaj (p = 0.027- <0.001), aŭ parigitaj salaj traktitaj (p = 0.001- <0.001) maskloj (figuro 2 kaj Kaj 3) .3). Kiam datumoj estis esprimitaj kiel la procentoj de drog-aktivigitaj neŭronoj, 39.2 ± 5.3% en la NAc-kerno, 39.2 ± 5.8% en la NAC-ŝelo, 40.9 ± 6.3% en la BLA, kaj 50.0 ± 5.3% de ACA-neŭronoj estis aktivigitaj per Ambaŭ paroj kaj Meto.

figuro 2       

Seksa induktita Foso kaj Meth-induktita pERK-esprimo en NAc, BLA, kaj ACA-neŭronoj 10-min sekvanta administrado de 4 mg / kg Meth. Mezaj nombroj ± sem de Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) kaj du (c, f, i, l) etikeditaj ĉeloj en la kerno NAc (a, ...

Neatendita observo estis, ke seksa konduto tuŝis MET-induktita pERK. Kvankam Meth signife induktis pERK-nivelojn en ambaŭ miksitaj kaj senmovaj Met-injektitaj grupoj, en la NAc, BLA, kaj ACA, pERK-etikedo estis signife pli malalta en metitaj Meth-injektitaj maskloj kiam ili komparis al senmotigitaj Met-injektitaj viroj (Figuro 2b, e, h, k; p = 0.017- <0.001). Ĉi tiu trovo povas plue subteni la hipotezon, ke sekso kaj drogoj agas sur la samaj neŭronoj, sed ĝi ankaŭ povas esti indika pri ŝanĝiĝantaj ŝanĝoj de drogoj en drogoj aŭ metabolo, kiuj siavice kaŭzis ŝanĝajn neŭrajn respondojn al Meth. Por enketi se seksa konduto kaŭzas malsaman tempan mastron de drog-induktita aktivigo, sekcioj de la NAc, BLA kaj ACA estis makulitaj por maskloj oferitaj en posta tempo (15-min) post administracio de drogoj (eksperimento 2).

Eksperimento 2: Analizo de unuopa kaj duobla etikedita ĉelo konfirmis la rezultojn priskribitaj pli supre, ke seksa konduto kaj posta ekspozicio al Meth 15 minutoj antaŭ ofero kaŭzis signifajn pliiĝojn de Fos kaj pERK-immunolabeling en la NAc kerno kaj ŝelo, BLA kaj ACA. Krome, signifa kunprimo de matemat-induktita Fos kaj Meth-induktita pERK estis denove trovitaj en ĉi tiuj areoj (figuro 4; sekspariĝa efiko: F (1,12) = 15.93-76.62; p = 0.002- <0.001; drogefiko: F (1,12) = 14.11-54.41; p = 0.003- <0.001). Nombro de duoblaj etikeditaj neŭronoj ĉe masklaj maskloj injektitaj de Meth estis signife pli alta kompare kun neparigitaj maskloj traktataj de Meth (p <0.001) aŭ parigitaj salaj (p <0.001) maskloj. Kiam datumoj estis esprimitaj kiel la procentoj de medikamentaj neŭronoj, 47.2 ± 5.4% (NAc-kerno), 42.7 ± 7.6% (NAc-ŝelo), 36.7 ± 3.7% (BLA), kaj 59.5 ± 5.1% (ACA) de neŭronoj aktivigitaj per pariĝo ankaŭ estis aktivigitaj de Meth. Plie, drog-induktita pERK ne diferencis inter pariĝintaj kaj senparaj bestoj (Figuro 4b, e, h, k), en ĉiuj areoj krom la ACA (p <0.001). Ĉi tiuj datumoj indikas, ke seksa konduto efektive kaŭzas ŝanĝon de la tempa ŝablono de pERK-indukto de Meth.

figuro 4       

Seksa induktita Foso kaj Meth-induktita pERK-esprimo en NAc, BLA, kaj ACA-neŭronoj 15-min sekvanta administrado de 4 mg / kg Meth. Mezaj nombroj ± sem de Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) kaj du (c, f, i, l) etikeditaj ĉeloj en la kerno NAc (a, ...

Neura Aktivigo sekvanta Seksan Konduton kaj 1 mg / kg Meth

Ĝis nun, la rezultoj malkaŝis, ke seksa konduto kaj 4 mg / kg Meth aktivigis superparpantajn populaciojn de neŭronoj en la kerno kaj ŝelo NAA, BLA kaj ACA. Taŭ enketi la influon de drog-dozo sur ĉi tiu overlapo en aktivigo, ŝablonoj de neŭtrala aktivigo ankaŭ estis studitaj per pli malalta dozo de Meth. La NAc kerno kaj ŝelo, BLA kaj ACA estis analizitaj por aktivigo induktita de sekso kaj Meth. Efektive, seksa konduto kaj posta ekspozicio al Meth rezultigis signifajn pliiĝojn de Fos kaj pERK immunolabeling en la NAc kerno kaj ŝelo subregionoj, la BLA, same kiel neŭronoj en la ACA-regiono de la mPFC (figuro 5). Kurioze, la pli malalta dozo de Meth rezultigis similan nombro de pERK-etikeditaj neŭronoj, kiel induktita de 4 mg / kg Meth en la kvar cerbaj regionoj analizitaj. Pli grave, la NAc kerno kaj ŝelo, BLA kaj ACA montris signifajn pliiĝojn en la nombro da doblaj etikeditaj ĉeloj (Figuro 5c, f, i, l) kompare al neparigitaj vir-injektitaj viroj (p = 0.003- <0.001). Kiam datumoj estis esprimitaj kiel la procentoj de drogaktivigitaj neŭronoj, 21.1 ± 0.9% kaj 20.4 ± 1.8% en la NAc-kerno kaj ŝelo respektive, 41.9 ± 3.9% en la BLA, kaj 49.8 ± 0.8% de ACA-neŭronoj estis aktivigitaj per sekso kaj Meth.

figuro 5       

Seksa induktita Foso kaj Meth-induktita pERK-esprimo en NAc, BLA, kaj ACA-neŭronoj 15-min sekvanta administrado de 1 mg / kg Meth. Mezaj nombroj ± sem de Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) kaj du (c, f, i, l) etikeditaj ĉeloj en la kerno NAc (a, ...

Neura Aktivigo sekvanta seksan konduton kaj administradon de d-Amphetamine

Por provi ĉu la supraj rezultoj estis specifa por Meth, plua eksperimento estis realigita por studi matematikon kaj Amf-induktita neŭtralan aktivigon. Analizo de unuopaj kaj duoblaj etikeditaj ĉeloj por PERK kaj Fos montris, ke seksa konduto kaj posta ekspozicio al Amph rezultigis signifajn pliiĝojn de Fos kaj pERK immunolabeling en la NAc kerno kaj ŝelo kaj BLA (figuro 6; sekspariĝa efiko: F (1,15) = 7.38-69.71; p = 0.016- <0.001; drogefiko: F (1,15) = 4.70-46.01; p = 0.047- <0.001). Plie, la nombroj de duoblaj etikeditaj neŭronoj estis signife pli altaj ĉe parigitaj Amph-traktitaj kompare kun neparigitaj Amph-traktitaj (p = 0.009- <0.001), aŭ parigitaj salaj traktitaj (p = 0.015- <0.001) maskloj (Figuro 6c, f, i). Kiam datumoj estis esprimitaj kiel la procentoj de drog-aktivigitaj neŭronoj, 25.7 ± 2.8% kaj 18.0 ± 3.2% en la NAc kerno kaj ŝelo respektive, kaj 31.4 ± 2.0% de BLA-neŭronoj estis aktivigitaj per ambaŭ kadukiĝoj kaj Amph. La ACA-regiono de la mPFC montris signifajn nivelojn de mating-induktita Fos (Figuro 6j; F (1,15) = 168.51; p <0.001). Tamen, male al Meth, Amph ne rezultigis signifajn pliiĝojn en drog-induktitaj niveloj de pERK en la ACA (Figuro 6K) aŭ nombroj da doblaj etikeditaj neŭronoj en la ACA (Figuro 6l) kiam oni komparas al ambaŭ miksitaj kaj senmakitaj saline-injektitaj maskloj.

figuro 6       

Seksa induktita Fos kaj Amph-induktita pERK-esprimo en NAc, BLA kaj ACA-neŭronoj 15-min sekvanta administrado de 5 mg / kg Amph. Mezaj nombroj ± sem de Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) kaj du (c, f, i, l) etikeditaj ĉeloj en la kerno NAc (a, ...

DISCUSO

La nuna studo pruvas ĉe ĉela nivelo interkovriĝon inter neŭra aktivigo per la natura kondukilo kaj la psikostimulanto Meth. Sekve, ĉi tiuj datumoj montras, ke ne nur la drogoj agas en la samaj cerbaj regionoj, kiuj reguligas naturajn rekompencojn, sed fakte, drogoj aktivigas la samajn ĉelojn implikitajn en la reguligo de natura rekompenco. Specife, ĝi montris ĉi tie, ke seksa konduto kaj Meth aktivigis loĝantaron de neŭronoj en la kerno de kerno kaj ŝelo, BLA kaj ACA de la mPFC, identigante eblajn lokojn, kie Meth povas influi seksan konduton.

La nuna trovo, ke la seksa konduto kaj administrado de Meth aktivigas translokajn loĝantojn de neŭronoj en la NAc, BLA kaj ACA kontrastas kun rezultoj de aliaj studoj montrante, ke malsamaj loĝantaroj de NAc-neŭronoj kodigas drogon kaj natura rekompenco.

Specife, la analizaj studoj, kiuj komparis neŭtralan aktivigon dum memregado de naturaj rekompencoj (manĝaĵo kaj akvo) kaj intravena kokaino, indikis ke la administra administrado de kokaino aktivigis diferencan, ne-superpluantan loĝantaron de neŭronoj, ĝenerale ne respondema dum la operanto respondanta por akvo kaj manĝaĵo plifortigo (92%). Nur 8% de akumulaj neŭronoj montris aktivigon per kokaino kaj natura rekompenco (Carelli et al., 2000).

Kontraŭe, plimulto (65%) de ĉelo en la NAc montris aktivigon per diversaj naturaj rekompencoj (manĝaĵo kaj akvo), eĉ se unu plifortigilo estis pli plaĉa (sikarozo) (Roop et al., 2002).

Pluraj faktoroj eble kontribuis al la discrepanco kun la nunaj rezultoj. Unue, malsamaj teknikaj aliroj uzis por enketi neŭtralan agadon. La nuna studo uzis neŭranatatikan metodon por detekti neurolalan aktivigon per du malsamaj stimuloj uzantaj du fluoreskencajn immunocitokhemistojn por Fos kaj pERK, permesante esploron de ununura ĉelo-aktivigo super grandaj spacoj de cerbaj areoj. Kontraŭe, la studoj de Carelli kaj kunlaborantoj uzis elektrofisiologiajn registradojn restriktis al la NAC pri kondutado de bestoj por prizorgi ĉu memregado de drogoj de misuzo aktivigas la saman neŭtralan cirkvitadon uzitan de naturaj rekompencoj.

Due, la nuna studo esploris malsaman natura rekompencon, ie seksa konduto kompare al antaŭaj studoj, kiuj uzis manĝaĵon kaj akvon en limigitaj ratoj (Carelli, 2000). Manĝaĵo kaj akvo povus havi malpli rekompencan valoron ol matado. Seksa konduto estas tre rekompencanta kaj ratoj facile formas CPP al alkulpigo (Agmo kaj Berenfeld, 1990, Martínez kaj Paredes, 2001, Tenk, 2008). Kvankam, la dieto restriktitaj ratoj faras formon CPP por akvo (Agmo et al., 1993, Perks kaj Clifton, 1997) kaj manĝaĵo (Perks kaj Clifton, 1997), diet senrestraj ratoj prefere konsumas kaj formas CPP por pli plaĉaj manĝaĵoj (Jarosz et al., 2006, Jarosz et al., 2007).

Trie, niaj studoj inkludis malsamajn drogojn de misuzo kompare kun antaŭaj studoj, uzante metamfetaminon kaj amfetaminon anstataŭ kokainon. La aktualaj rezultoj pruvas ke specife Meth, kaj en plej malgranda mezuro amfetamino, rezultigis aktivigon de neŭronoj ankaŭ aktivigitaj per seksa konduto. Drug-sperto eble ankaŭ ludis faktoron en niaj trovoj. La aktualaj studoj uzis bestojn, kiuj estis sekse spertaj, sed drogaj naivoj. Kontraŭe, la studoj electrofisiológicos de Carelli kaj kunlaborantoj uzis bestojn "bone trejnitaj" kiu ricevis ripetitajn ekspoziciojn al la kokaino.

Sekve, ĝi eblas, ke la aktivigo de neŭronoj aktivigitaj per seksa konduto ŝanĝas en drogoj spertaj ratoj. Tamen, antaŭaj studoj de nia laboratorio sugestas, ke la drog-sperto ne ŝajnas esti grava faktoro kiel seksa konduto kaj Meth-kuracado en maskloj kronike traktataj kun Meth kunaj aktivigitaj similaj procentoj de drog-aktivigitaj neŭronoj kiel raportis en la nuna studo (20.3 ± 2.5% en NAc kerno kaj 27.8 ± 1.3% en NAC ŝelo; Frohmader kaj Coolen, inéditaj observoj).

Fine, la nuna studo esploris la "rektan" agadon de drogoj uzanta pasivan administradon. Sekve, la nuna analizo ne malkaŝas informojn pri neŭraj cirkvitoj implikitaj en drogoj serĉantaj aŭ klopodoj asociitaj al drogpremado, sed malkaŝas neŭtrala agado kaŭzita de la farmakologia ago de la drogo. En la antaŭaj analizaj fakoj, NAc neŭra agado okazas ene de sekundoj de plifortigitaj respondoj ne estas rezulto de la farmakologia ago de kokaino, sed tre dependas de asociaj faktoroj ene de la mem-administra paradigmaĵo (Carelli, 2000, Carelli, 2002). Specife, NAc neural-aktiveco estas influita de respondaj sendependaj prezentoj de stimuloj asociitaj kun intervena kokaina transdono same kiel per instrumentaj kontingentoj (tio estas, embaraso) propraj en ĉi tiu konduto paradigma (Carelli, 2000, Carelli kaj Ijames, 2001, Carelli, 2002, Carelli kaj Wightman, 2004). En resumo, niaj rezultoj de kun-aktivigo per naturaj kaj drogaj rekompencoj povas esti specifa por aktivigo per seksa konduto kaj pasive administrita Meth kaj Amph.

Meth kaj seksaj aktivigitaj superponeblaj populacioj de neŭronoj en la kerno de NAc kaj ŝelo en dependa dozo. La kun-aktivigitaj neŭronoj en la NAC povas medii eblajn efikojn de Meth sur la motivado kaj rekompencaj propraĵoj de seksa konduto, kiel lezoj de la NAc malhelpas seksan konduton (Liu et al., 1998, Kippin et al., 2004). Krome, ĉi tiuj neŭronoj estas potenciale loko por dependaj drogaj efikoj sur mating, pro tio ke la plej malgranda dozo (1 mg / kg) reduktis la nombron de duoblaj etikeditaj ĉeloj per 50% kompare kun la pli alta dozo de Meth (4 mg / kg). Kvankam ĉi tiu studo ne identigas la kemiajn fenotipojn de konektitaj neŭronoj, antaŭaj studoj montris, ke pERK-induktita drogo kaj Fos esprimo en la NAc dependas de ambaŭ dopamina (DA) kaj glutamato-riceviloj (Valjent et al., 2000, Ferguson et al., 2003, Valjent et al., 2005, Sun et al., 2008). Kvankam ĝi ne estas klara, se mating-induktita neurala aktivigo en la NAc dependas de ĉi tiuj riceviloj, tio estis pruvita sur aliaj cerbaj regionoj, precipe en la medial preoptika areo (Lumley kaj Hull, 1999, Dominguez et al., 2007). TĈiu, Meth povas agi sur neŭronoj ankaŭ aktivigitaj dum seksa konduto per aktivigo de dopamina kaj glutamato-riceviloj. La rolo de NAc-glutamato en seksa konduto estas nuntempe neklara, sed ĝi bone establis, ke DA ludas kritikan rolon en la instigo por seksa konduto (Hull et al., 2002, Hull et al., 2004, Pfaus, 2009). La studoj de la microdiaálisis raportis pliigon en la NAc. DA. Ĝi elŝaltas dum la fazoj apetitivas kaj consummatorias de la seksa seksa konduto (Fiorino kaj Phillips, 1999a, Lorrain et al., 1999) kaj mesolimbic DA-effluo estis rilatigitaj al faciligo de la iniciato kaj bontenado de rata seksa konduto (Pfaus kaj Everitt, 1995). Krome, DA-manipulaj studoj montras DA-antagonistoj en la NAC malhelpas seksan konduton, dum agonistoj faciligas la komencon de seksa kondutor (Everitt et al., 1989, Pfaus kaj Phillips, 1989). Tiel, Meth povas influi motivon por seksa konduto per aktivigo de DA-riceviloj.

Kontraste kun la NAC, la nombro da doblaj etikeditaj ĉeloj en la BLA kaj ACA restis relative senŝanĝebla sendepende de la Metodiko. La BLA estas kritika por diskreta asocia lernado kaj estas forte okupita en kondiĉita plifortigo kaj rekompencas takso dum instrumenta respondo (Everitt et al., 1999, Kardinalo et al., 2002, Vidu, 2002). BLA malfortigitaj ratoj montras malpliigitan paŝon premante por kondiĉitaj stimuloj parigitaj kun manĝaĵo (Everitt et al., 1989) aŭ seksa plifortigo (Everitt et al., 1989, Everitt, 1990). Kontraŭe, ĉi tiu manipulado ne influas la perfektan fazon de nutrado kaj seksa konduto (Kardinalo et al., 2002). La BLA ankaŭ ludas ŝlosilan rolon en memoro pri kondiĉaj stimuloj asociitaj kun drogaj stimuloj (Grace kaj Rosenkranz, 2002, Laviolette kaj Grace, 2006). Lezoj aŭ farmacologiaj senaktivigoj de BLA-bloko la akiraĵo (Whitelaw et al., 1996) kaj esprimo (Grimm and See, 2000) kondiĉita kuracita kokaino, kvankam ĝi ne tuŝas la procezon de droga administrado. Krome, Amph ekskludis rekte en la BLA-rezultojn en potenca drog-reinstato antaŭ la kondiĉoj (Vidu et al., 2003). Sekve, ĝi eblas, ke la transdono de DA plibonigita de psikostimulantoj en la rezultoj de BLA en potencaj emociaj salutado kaj serĉado (Ledford et al., 2003) de seksa rekompenco, tiel kontribuante al la plibonigita seksa disko kaj deziro raportita fare de Meth abusers (Semple et al., 2002, Verda kaj Halkitis, 2006).

En la ACA, neŭra aktivigo de seks-aktivigitaj neŭronoj estis dosage-sendependa kaj specifa por Meth, kiel ĝi ne estis observita kun Amph. Kvankam Meth kaj Amph havas similajn strukturajn kaj farmacologiajn proprietojn, Meth estas pli potenca psikostimulo ol Amfo kun pli longaj efikoj (NIDA, 2006). Studoj de Goodwin et al. montris, ke Meth generas pli grandan DA-eflukson kaj detenas la rajton de loke aplikita DA pli efike en la rato NAc ol Amph. Ĉi tiuj trajtoj povus kontribui al la adictivaj propraĵoj de Meth kompare al Amph (Goodwin et al., 2009) kaj eble la neŭraj aktiviĝaj diferencoj observitaj inter la du drogoj. Tamen, ĝi ne estas klara ĉu la malsamaj modeloj de rezultoj estas pro efikecaj diferencoj inter la drogoj aŭ potencaj aferoj rilatigitaj al la dozo uzataj kaj pli da esploro.

Co-aktivigo fare de Meth kaj sekso ne estis observita en aliaj subregionoj de la mPFC (IL kaj PL). En la rato, la ACA estis vaste studita uzante apetitajn taskojn, subtenante rolon en stimuloj-plifortigaj asocioj (Everitt et al., 1999, Vidu, 2002, Kardinalo et al., 2003). Ekzistas ampleksa evidenteco, ke la mPFC estas implikita en drogoj kaj reakiro al drog-serĉado kaj drog-konduto en ambaŭ homoj kaj ratoj (Grant et al., 1996, Childress et al., 1999, Capriles et al., 2003, McLaughlin kaj Vidi, 2003, Shaham et al., 2003, Kalivas kaj Volkow, 2005). Mikun ĉi tio, ĝi estis proponita ke mFFC disfunkcio kaŭzita de ripetita ekspozicio al drogoj de misuzo povus esti respondeca pri reduktita impulsa kontrolo kaj pliigita drog-direktita konduto kiel observita en multaj toksomaniuloj (Jentsch kaj Taylor, 1999). Freŝaj datumoj de nia laboratorio pruvis, ke mPFC-leszoj rezultas daŭre serĉante seksan konduton kiam ĉi tio estis asociita kun aversiva stimulo (Davis et al., 2003). Kvankam ĉi tiu studo ne enketis la ACA, ĝi subtenas la hipotezon, ke la mPFC (kaj la ACA specife) mezuras la efikojn de Meth pro perdo de inhiba kontrolo pri seksa konduto laŭ la raporto de Meth abusers (Salo et al., 2007).

En konkludo, kune ĉi tiuj studoj formas kritikan unuan paŝon al pli bona kompreno pri kiel drogoj de misuzo agas sur neŭraj vojoj, kiuj kutime mezuras naturajn rekompencojn. Plie, ĉi tiuj trovoj montras, ke kontraste al la nuna kredo, ke drogoj de misuzo ne aktivigas la samajn ĉelojn en la mesolimbia sistemo kiel natura rekompenco, Meth kaj en plej malgranda mezuro Amph, aktivigas la samajn ĉelojn kiel seksa konduto. Siavice, tiuj ĉi-aktivigitaj neŭraj populacioj povas influi serĉadon de natura rekompenco post droga ekspozicio. Fine, la rezultoj de ĉi tiu studo povas signife kontribui al nia kompreno pri la bazo de la toksomanio ĝenerale. Komparoj de similecoj kaj diferencoj, ankaŭ ŝanĝiĝoj en neŭra aktivigo de la mesolimbia sistemo elikritita de seksa konduto kontraŭ drogoj de misuzoj povas pli bonan komprenon pri substanco misuzo kaj asociitaj ŝanĝoj en natura rekompenco.

Dankojn

Ĉi tiu esplorado estis subtenata de donacoj de la Naciaj Mezlernejoj de Sano R01 DA014591 kaj kanadaj Institutoj de Sanaj Esploroj RN 014705 al LMC.

ABBREVIOJ

  • ABC
  • kompleksa de avidin-biotin-horseradish peroxidase
  • ACA
  • antaŭa kingula areo
  • Amf
  • d-anfetamino
  • BLA
  • basolateral amigdala
  • BNSTpl
  • kerno de lito posterolateral de la strioj terminalis
  • BNSTpm
  • kerno de lito posteromial de la terminaloj de strio
  • BT
  • tiramilita tiramido
  • CeA
  • centra amigdala
  • CPP
  • Preferata loko kondiĉita
  • E
  • ejakulado
  • EL
  • latencia de eyaculación
  • IF
  • infralimbia areo
  • IL
  • latencia interrompo
  • IM
  • interrompo
  • M
  • monto
  • MAP Kinase
  • proteino kinase mitogen-aktivigita
  • MEApd
  • Afrika medial amygdala
  • Meth
  • metametetamino
  • ML
  • muntado latencia
  • mPFC
  • korto prefrontal medial
  • MPN
  • medial preoptika kerno
  • NAC
  • kerno Accumbens
  • PB
  • fosfato bufro
  • PBS
  • fosfato bluis salina
  • PEI
  • post ejaculata intervalo
  • pERK
  • fosforilata MAP-Kinase
  • PL
  • prelima zono
  • VTA
  • areo ventral tegmental

Piednotoj

Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.

Referencoj

  1. Agmo A. Virina rato seksa konduto. Brain Res Brain Res Protok. 1997; 1: 203-209. [PubMed]
  2. Agmo A, Berenfeld R. Plifortiganta propraĵojn de eksakulado en la maskla rato: rolo de opioides kaj dopamino. Behav Neurosci. 1990; 104: 177-182. [PubMed]
  3. Agmo A, Federman 1a, Navarro V, Padua M, Velazquez G. Rekompenco kaj plifortigo produktita de trinkakvo: Rolo de opioides kaj dopamina-ricevilaj subtipoj. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 46 [PubMed]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Seksa konduto kaj seks-rilataj mediaj agoj aktivigas la mesolimbian sistemon en masklaj ratoj. Neuropsychofarmacology. 2004; 29: 718-730. [PubMed]
  5. Baum MJ, Everitt BJ. Kreskanta esprimo de c-foso en la medial preoptika areo post matado en virseksaj ratoj: Rolo de alfluaj enigoj de la medial amygdala kaj midbrain centra tegmenta kampo. Neurokienco. 1992; 50: 627-646. [PubMed]
  6. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J. Rolo por la prefrontal kroĉo en streso- kaj kokaino-induktita rekomencon de kokaino serĉanta ratojn. Psikofarmacologio (Berl) 2003; 168: 66-74. [PubMed]
  7. Kardinalo RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emocio kaj instigo: la rolo de la amigdalo, ventra striato kaj prealfronta kortekso. Recenzoj pri Neŭroscienco kaj Biokonduteco. 2002; 26: 321-352. [PubMed]
  8. Kardinalo RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Rolo de la antaŭa cingulada korto en la kontrolo de konduto fare de Pavlovian kondiĉitaj stimuloj en ratoj. Behaviara Neŭrikeco. 2003; 117: 566-587. [PubMed]
  9. Carelli RM. Aktivigo de akumbens-ĉelo per stimuloj asociitaj kun kokaina transdono dum memregado. Sinapso. 2000; 35: 238-242. [PubMed]
  10. Carelli RM. Nucleus accumbens ĉela pafado dum cel-direktitaj kondutoj por kokaino kontraŭ "natura" plifortigo. Fiziologio kaj Konduto. 2002; 76: 379–387. [PubMed]
  11. Carelli RM, Ijames SG. Elektiva aktivigo de akumbens-neŭronoj per kokain-asociitaj stimuloj dum akvo / kokaino-multnombra horaro. Brain-Esploro. 2001; 907: 156-161. [PubMed]
  12. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Evidenteco, ke apartaj neŭraj cirkvitoj en la kerno konsumas, kodas kokainon kontraŭ "natura" (akvo kaj manĝaĵo) rekompenco. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  13. Carelli RM, Wightman RM. Funkcia mikrokurkaptado en la akumbens suba drog-toksomanio: komprenoj de realtempa signalo dum konduto. Nuna opinio en neurobiologio. 2004; 14: 763-768. [PubMed]
  14. Carelli RM, Wondolowski J. Elektiva kodigo de kokaino kontraŭ naturaj rekompencoj de nukleaj akumbens-neŭronoj ne rilatas al kronika drog-ekspozicio. J Neurosci. 2003; 23: 11214-11223. [PubMed]
  15. Chang JY, Zhang L, Janak PH, Woodward-DJ. La respondoj neuronales en la korto prefrontal kaj la kerno konsumas dum la administrado de heroinoj en ratoj libere movitaj. Brain Res. 1997; 754: 12-20. [PubMed]
  16. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, Chou JK, Bonci A. Cocaine sed Ne Natura Rekompensa Memregado nek Pasiva Kokaina Infuzo Produktas Persistantan LTP en la VTA. Neŭrono. 2008; 59: 288-297. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  17. Chen PC, Chen JC. Pliigita Cdk5-Aktiveco kaj p35-Translokigo en la Ventral-Striatumo de Akraj kaj Kronikaj Metametetamino-Traktataj Ratoj. Neuropsychofarmacology. 2004; 30: 538-549. [PubMed]
  18. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limba aktivigo dum cue-induktita kokaino. Am J Psikiatrio. 1999; 156: 11-18. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  19. Choe ES, Chung KT, Mao L, Wang JQ. Amphetamine pliigas fosforilación de faktoroj de transskribo de kinase extracelular kaj ekstracelular kaj de transskribo en la striato de la rato tra la riceviloj metabotrópicos de glutamato de grupo 1a. Neuropsychofarmacology. 2002; 27: 565-575. [PubMed]
  20. Choe ES, Wang JQ. CaMKII reguligas anfetaminon-induktita ERK1 / 2-fosforiladon en striataj neŭronoj. Neuroreporto. 2002; 13: 1013-1016. [PubMed]
  21. Davis JF, Loos M, Coolen LM. Socio por Komprenebla Neŭraendokrinologio. Vol. 44. Cincinnati, Ohio: Hormonoj kaj Konduto; 2003. Lezoj de la medial prefrontala krozo ne malobservas seksan konduton en masklaj ratoj; p. 45.
  22. Di Chiara G, Imperato A. La drogoj abusataj de homoj prefere pliigas sinapajn dopaminajn koncentriĝojn en la mesolimbia sistemo de libere movantaj ratoj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  23. Dominguez JM, Balfour ME, Lee HS, Brown HJ, Davis BA, Coolen LM. Mating aktivigas NMDA-ricevojn en la medial preoptika areo de virseksaj ratoj. Behaviara Neŭrikeco. 2007; 121: 1023-1031. [PubMed]
  24. Elifson KW, Klein H, Sterk-CE. Antaŭdiroj de seksa risko-preno inter novaj drog-uzantoj. Ĵurnalo pri seksa esplorado. 2006; 43: 318-327. [PubMed]
  25. Ellkashef A, Vocci F, Hanson G, Blanka J, Wickes W, Tiihonen J. Pharmacotherapy de Metanfetamina Toksomanio: Ĝisdatigo. Substanco Misuzo. 2008; 29: 31-49. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  26. Everitt BJ. Seksa instigo: analizo neŭtra kaj konduto de la mekanismoj subaj apetivaj kaj copularaj respondoj de masklaj ratoj. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14: 217-232. [PubMed]
  27. Everitt BJ, Cador M, Robbins TW. Interagoj inter la amigdala kaj ventrala striatumo en stimuloj-rekompencaj asocioj: Studoj uzantaj sekundan horaron de seksa plifortigo. Neurokienco. 1989; 30: 63-75. [PubMed]
  28. Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk Kaj, Taylor S, Stacey P. Studoj pri instrumenta konduto kun seksa plifortigo en masklaj ratoj (Rattus norvegicus): I. Kontrolo per mallongaj vidaj stimuloj parigitaj kun akceptema ino. J Comp Psychol. 1987; 101: 395-406. [PubMed]
  29. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Asociaj Procezoj en Addikcio kaj Rekompenco La Rolo de Amygdala-Ventral-Striatalaj Subsistemoj. Anales de la Akademio de Sciencoj de Novjorko. 1999; 877: 412-438. [PubMed]
  30. Everitt BJ, Stacey P. Studoj pri instrumenta konduto kun seksa plifortigo en masklaj ratoj (Rattus norvegicus): II. Efektoj de preoptikaj areoj, castrado, kaj testosterono. J Comp Psychol. 1987; 101: 407-419. [PubMed]
  31. Feltenstein MW, Vidu RE. La neurocircuitría de toksomanio: superrigardo. Br J Pharmacol. 2008; 154: 261-274. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  32. Ferguson SM, Norton CS, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Amphetamine-elvokita c-fos-mRNA-esprimon en la caudate-putamen: la efikoj de DA kaj NMDA-ricevantaj antagonistoj varias kiel funkcio de neŭrona fenotipo kaj ekologia kunteksto. Ĵurnalo de Neurokemio. 2003; 86: 33-44. [PubMed]
  33. Fiorino DF, Koro A, Phillips AG. Dinamikaj ŝanĝoj en kerno konsumas dopaminon-efluĝon dum la efekto Coolidge en masklaj ratoj. J Neurosci. 1997; 17: 4849-4855. [PubMed]
  34. Fiorino DF, Phillips AG. Faciligo de Seksa Konduto kaj plibonigita Dopamina Efflux en la Kerno de Malnovaj Rikoltoj post la Sensitigo de kondutoj inducitaj de D-Amphetamine. J Neurosci. 1999a; 19: 456-463. [PubMed]
  35. Fiorino DF, Phillips AG. Faciligo de seksa konduto en virseksaj ratoj sekvanta d-anfetaminon-induktita kondutan sentivecon. Psikofarmacologio. 1999b; 142: 200-208. [PubMed]
  36. Goodwin JS, Larson GA, Swant J, Sen N, Javitch JA, Zahniser NR, De Felice LJ, Khoshbouei H. Amphetamine kaj Methamphetamine Diferencie Afekcias Dopamine Transporters en Vitro kaj en Vivo. J Biol Kem. 2009; 284: 2978-2989. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  37. Grace AA, Rosenkranz JA. Reguligo de kondiĉitaj respondoj de bazolateraj amigdalaj neŭronoj. Fiziologio kaj Konduto. 2002; 77: 489-493. [PubMed]
  38. Grant S, Londono ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Aktivigo de memoro-cirkvitoj dum cue-elikita kokaino. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1996; 93: 12040-12045. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  39. Verda AI, Halkitis PN. Kristala metamfetamino kaj seksa societemo en urba geja subkulturo: elekta afineco. Kulturo, Sano kaj Sekseco. 2006; 8: 317-333. [PubMed]
  40. Grimm JW, Vidu RE. Dissociación de primaraj kaj malĉefaj rekompencoj-rilatajn limbajn kernojn en besto-modelo de recopo. Neuropsychofarmacology. 2000; 22: 473-479. [PubMed]
  41. Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. Hormone-neurotransmitter interagoj en la kontrolo de seksa konduto. Behaviara Cerbo-Esploro. 1999; 105: 105-116. [PubMed]
  42. Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Vira seksa konduto. En: Pfaff DW, et al., Redaktistoj. Hormonoj Cerbo kaj Konduto. San Diego, CA: Elsevier Scienco (Usono); 2002. pp. 1-138.
  43. Hull EM, Muschamp JW, Sato S. Dopamino kaj serotonino: influoj sur vira seksa konduto. Fiziologio kaj Konduto. 2004; 83: 291-307. [PubMed]
  44. Ishikawa K, Nitta A, Mizoguchi H, Mohri A, Murai R, Miyamoto Y, Noda Y, Kitaichi K, Yamada K, Nabeshima T. Efektoj de unuopa kaj ripetita administrado de metametetamino aŭ morfino sur neuroglycan C-gene esprimo en la rata cerbo. Internacia Ĵurnalo de Neuropsikofarmacologio. 2006; 9: 407-415. [PubMed]
  45. Jarosz PA, Kessler JT, Sekhon P, Coscina DV. Kondiĉaj lokoj-preferoj (CPP) al alta-kalika "snack-manĝaĵoj" en rataj tavoloj genetike inklinaj kontraŭ rezistas al dieto-induktita obesidad: Rezisto al naltrexone-blokado. Biokemio kaj Konduto de Farmakologio. 2007; 86: 699-704. [PubMed]
  46. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV. Efekto de opioidea antagonismo sur kondiĉoj de kondiĉita loko por nutraĵoj. Biokemio kaj Konduto de Farmakologio. 2006; 83: 257-264. [PubMed]
  47. Jentsch JD, Taylor JR. Impulseco rezultanta de frontostriatal disfuncio en drogo misuzo: implikaĵoj por la kontrolo de konduto per rekompencoj rilatigitaj. Psikofarmacologio (Berl) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  48. Kalivas PW, Volkow Poŝtkodo: ND. La neŭtra bazo de toksomanio: patologio de motivado kaj elekto. Am J Psikiatrio. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  49. Kelley AE. Memoro kaj toksomanio: dividita neŭtrala cirkvito kaj molekulaj mekanismoj. Neŭrono. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
  50. Kippin TE, Sotiropoulos V, Badih J, Pfaus JG. Kontraŭaj roloj de la kerno konsumanta kaj antaŭa flanka hipotala areo en la kontrolo de seksa konduto en la virseksa rato. Eŭropa Ĵurnalo de Neŭrikeco. 2004; 19: 698-704. [PubMed]
  51. Laviolette SR, Grace AA. Cannabinoides Potencas Emocian Lernan Plastecon en Neŭronoj de la Medial Prefronta Korto tra Basolateral Amygdala Inputs. J Neurosci. 2006; 26: 6458-6468. [PubMed]
  52. Ledford CC, Fuchs RA, Vidu RE. Potenca Reinstato de Kokain-Serĉanta Konduto Sekvanta D-amphetamine-Infusion en la Basolateral Amygdala. Neuropsychofarmacology. 2003; 28: 1721-1729. [PubMed]
  53. Lett BT. Ripetaj ekspozicioj intensigas pli ol malpliigi la rekompencajn efikojn de anfetamino, morfino kaj kokaino. Psikofarmacologio (Berl) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
  54. Liu YC, Sachs BD, Salamone JD. Seksa konduto en virseksaj ratoj post radiofrequency aŭ dopamine-depleting lesioj en kerno accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 585-592. [PubMed]
  55. Lorrain DS, Riolo JV, Matuszewich L, Hull EM. La flankaj hipotalaj serotoninoj malhelpas la nukleton akumbens-dopaminon: implikojn por seksa satesteco. J Neurosci. 1999; 19: 7648-7652. [PubMed]
  56. Lumley LA, Hull EM. Efektoj de D1-antagonisto kaj de seksa sperto pri kopulado-induktita Fos-similaj imunoreactiveco en la medial preoptika kerno. Brain-Esploro. 1999; 829: 55-68. [PubMed]
  57. Martínez Mi, Paredes RG. Nur memmaca matado estas rekompencanta en ratoj de ambaŭ seksoj. Hormo-konduto. 2001; 40: 510-517. [PubMed]
  58. McLaughlin J, Vidu RE. Elektiva senaktivigo de la dorsomial prefrontala kroĉo kaj la basolatera amigdala mildigas kondamnigitan restarigon de elĉerpita kokaino-serĉanta konduto en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2003; 168: 57-65. [PubMed]
  59. Mitchell JB, Stewart J. Facilitación de seksaj kondutoj en la maskla rato ĉe la ĉeesto de stimuloj antaŭe parigitaj kun sistemaj injektoj de morfino. Biokemio kaj Konduto de Farmakologio. 1990; 35: 367-372. [PubMed]
  60. Mizoguchi H, Yamada K, Mizuno M, Mizuno T, Nitta A, Noda Y, Nabeshima T. Reguligoj de Metametetamina Rekompenco per Ekstracelular Signal-Regulated Kinase 1 / 2 / ets-Kiel Gene-1 Signaling Path vojo la Aktivigo de Dopamine NIDA ( Esplora Raporta Serio: Metametetamina misuzo kaj addiciton. 2006 NIH Publikiga nombro 06-4210. [PubMed]
  61. Avantaĝoj SM, Clifton PG. Plifortigo de plifortikigilo kaj kondiĉita lokprefero. Fiziologio kaj Konduto. 1997; 61: 1-5. [PubMed]
  62. Pfaus JG. Vojoj de Seksa Deziro. Ĵurnalo de Seksa Medicino. 2009; 6: 1506-1533. [PubMed]
  63. Pfaus JG, Everitt BJ. La psikofarmologio de seksa konduto. En: Bloom FE, Kupfer DJ, redaktistoj. Psikofarmacologio: la kvara generacio de progreso. Nov-Jorko: Raven; 1995. pp. 743-758.
  64. Pfaus JG, Heeb MM. Implikoj de Tuja Frua Gene-Indukto en la Cerbo Sekvanta Seksan Stimuladon de Virinoj kaj Malnultaj Rentuloj. Brain Research Bulletin. 1997; 44: 397-407. [PubMed]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Kondiĉo kaj seksa konduto: revizio. Hormo-konduto. 2001; 40: 291-321. [PubMed]
  66. Pfaus JG, Phillips AG. Diferencialaj efikoj de dopamina-ricevanto-antagonistoj pri la seksa konduto de virseksaj ratoj. Psikofarmacologio. 1989; 98: 363-368. [PubMed]
  67. Pierce RC, Kumaresan V. La mesolimbia dopamina sistemo: la fina komuna vojo por la plifortiga efiko de drogoj de misuzo? Recenzoj pri Neŭroscienco kaj Biokonduteco. 2006; 30: 215-238. [PubMed]
  68. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Seksa sperto induktas funkcia kaj strukturan plastecon en la mesolimbia sistemo. Biologia Psikiatrio 2009 En gazetaro.
  69. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Saĝa RA. Dopamine-fluctuoj en la kerno konsumas dum bontenado, estingo kaj reenstato de intravenosa D-anfetamina memregado. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
  70. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Drogoj kaj seksaj efikoj: rolo de drog-tipo kaj sekso. Journal of Substance Misuzo-Traktado. 2002; 22: 103-108. [PubMed]
  71. Robertson GS, Pfaus JG, Atkinson LJ, Matsumura H, Phillips AG, Fibiger HC. Seksa konduto pliigas c-fos-esprimadon en la antaŭkrutaĵo de la virseksa rato. Brain Res. 1991; 564: 352-357. [PubMed]
  72. Roop RG, Hollander RJ, Carelli RM. Akompanas aktivecon dum multnombra horaro por akvo kaj sukerosa plifortigo en ratoj. Sinapso. 2002; 43: 223-226. [PubMed]
  73. Salo R, Nordahl TE, Natsuaki Y, Leamon MH, Galloway GP, Akvoj C, Moore KD, Buonocore MH. Atentaj Kontrolo kaj Brainaj Metabolitaj Ebenaĵoj en Metametetamaj Abusantoj. Biologia Psikiatrio 2007; 61: 1272-1280. [PubMed]
  74. Schilder AJ, Lampinen TM, Miller ML, Hogg RS. Kristalo metametetamino kaj ekstazo diferencas rilate al nessekva sekso inter junaj gejaj viroj. Kanada ĵurnalo de publika sano. 2005; 96: 340-343. [PubMed]
  75. Vidu RE. Neŭraj substratoj de kondiĉita kuŝa recidivo al drog-serĉanta konduto. Biokemio kaj Konduto de Farmakologio. 2002; 71: 517-529. [PubMed]
  76. Vidu RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Drug Addiction, Relapse, kaj la Amygdala. Anales de la Akademio de Sciencoj de Novjorko. 2003; 985: 294-307. [PubMed]
  77. Semple SJ, Patterson TL, Grant I. Motivoj asociitaj kun metametamina uzo inter VIH viroj kiuj havas sekson kun homoj. Journal of Substance Misuzo-Traktado. 2002; 22: 149-156. [PubMed]
  78. Shaham Kaj, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. La reenstara modelo de drogokalkulo: historio, metodiko kaj gravaj trovoj. Psikofarmacologio (Berl) 2003; 168: 3-20. [PubMed]
  79. Shippenberg TS, Heidbreder C. Sensitization al la kondiĉitaj rekompencaj efikoj de kokaino: farmacologiaj kaj temporaj trajtoj. J Pharmacol Floto Ther. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
  80. Shippenberg TS, Heidbreder C, Lefevour A. Sensitization al la kondiĉitaj rekompencaj efikoj de morfino: farmacologio kaj tempoj karakterizaĵoj. Eur J Pharmacol. 1996; 299: 33-39. [PubMed]
  81. Somlai AM, Kelly JA, McAuliffe TL, Ksobiech K, Hackl KL. Antaŭdiroj de HIV-seksaj riska kondutoj en komunumo specimeno de injekto-drogado-uzantaj virojn kaj virinojn. AIDOSO kaj konduto. 2003; 7: 383-393. [PubMed]
  82. Springer A, Peters R, Shegog R, Blanka D, Kelder S. Methamphetamine Uzado kaj Seksaj Riskaj Komercoj en Usonaj Altlernejaj Studentoj: Trovoj de Nacia Riska Konduto-Enketo. Antaŭzorgo Scienco. 2007; 8: 103-113. [PubMed]
  83. Suno WL, Zhou L, Hazim R, Quinones-Jenab V, Jenab S. Efektoj de dopamino kaj NMDA-riceviloj sur kokaino-induktitaj Fos esprimo en la striatumo de Fischer-ratoj. Brain-Esploro. 2008; 1243: 1-9. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  84. Swanson LW, redaktisto. Brainaj Mapoj: Strukturo de la Rato-Cerbo. Amsterdamo: Elsevier Scienco; 1998.
  85. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Seksa rekompenco en virseksaj ratoj: Efektoj de seksa sperto sur kondiĉo de kondiĉita loko asociita kun eksakuladoj kaj intromisiones. Hormo-konduto. 2008 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  86. Valjent Kaj, Corvol JC, Artikoloj C, Besson MJ, Maldonado R, Caboche J. Envolvado de la ekstracelular signalo-reguligita kinase akvofalo por cocaine-rekompencaj propraĵoj. J Neurosci. 2000; 20: 8701-8709. [PubMed]
  87. Valjent Kaj, Artikoloj C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Addictive kaj ne-toksomanaj drogoj induktas specifajn kaj specifajn mastrojn de ERK-aktivigo en musa cerbo. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1826-1836. [PubMed]
  88. Valjent Kaj, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairn AC, Greengard P, Herve D, Girault JA. Reguligo de proteino fosfatasa akvofalo permesas konverĝajn dopaminon kaj glutamatajn signalojn por aktivigi ERK en la striatumo. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2005; 102: 491-496. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  89. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Alteraciones en dopaminergia kaj glutamateria transdono en la indukto kaj esprimo de konduto sentiveco: kritika revizio de precinikaj studoj. Psikofarmacologio (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  90. Veening JG, Kokola LM. Neura aktivigo sekvanta seksan konduton en la masklo kaj ina rata cerbo. Behaviara Cerbo-Esploro. 1998; 92: 181-193. [PubMed]
  91. Whitelaw RB, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ. Excitotoxicaj lesioj de la basolateral amigdala malhelpas la akiraĵon de kokaino-serĉanta konduto sub dua ordo-horaro de plifortigo. Psikofarmacologio. 1996; 127: 213-224. [PubMed]
  92. Saĝa RA. Neurobiologio de toksomanio. Nuna opinio en neurobiologio. 1996; 6: 243-251. [PubMed]