La vojo IRS2-Akt en neŭronoj de midpraino reguligas kondutojn kaj ĉelajn respondojn al opioj (2007)

Nat Neurosci. 2007 Jan; 10 (1): 93-9. Epub 2006 Dec 3.

Russo SJ1, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, Mem DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.

abstrakta

Kronika administrado de morfino (per subkutanaj buletoj) malpliigas la grandecon de dopaminaj neŭronoj en la ventra tegmenta areo (VTA), ŝlosila rekompenca regiono en la cerbo, tamen la molekulaj bazoj kaj funkciaj sekvoj de ĉi tiu efiko estas nekonataj. En ĉi tiu studo, ni uzis viral-mediaciitan genan translokadon en rato al skiel tiu kronika indukto de morfino de la substrata ricevilo de insulino 2 (IRS2) -timoma viral proto-oncogene (Akt) vojo signalanta vojon en la VTA mezuras la malpliiĝon de dopamina ĉelgrandeco vidita post morfina ekspozicio kaj ke ĉi tiu malreguligo malpliigas morfinan rekompencon, laŭ mezuro de kondiĉita loko prefero. Ni plue montras, ke la redukto de grandeco de VTA-dopaminaj neŭronoj persistas ĝis 2 semajnoj post la forpaso de morfino, kio paralelas la toleremon al la gratifaj efikoj de morfino kaŭzitaj de antaŭa kronika ekspozicio al morfino. Ĉi tiuj trovoj rekte implikas la signalan vojon de IRS2-Akt kiel kritika reguligisto de dopamina ĉela morfologio kaj opia rekompenco.