La Ĵurnalo de Neŭrikeco, 1 Septembro 1999, 19(17): 7648-7652;
+ Aŭtoro Afiliations
abstrakta
Dopamina (DA) estas liberigita en pluraj cerbaj regionoj, inkluzive de la kerno accumbens (NAcc), antaŭ kaj dum kopulacio ĉe viraj ratoj. DA agonistoj administritaj en ĉi tiu areo faciligas, kaj DA-antagonistoj malhelpas, multnombrajn motivajn kondutojn, inkluzive de vira seksa konduto. Serotonino (5-HT) ĝenerale inhibicias viran seksan konduton. Ni raportis antaŭe, ke 5-HT estas liberigita en la antaŭa flanka hipotalamo-areo (LHA)A) kaj ke selektema serotonina reaperado-inhibilo mikroinjektita en tiun areon prokrastis kaj malrapidigis la kopuladon. Niaj aktualaj rezultoj, uzante alttempan rezolucian mikrodialysis, (1) konfirmas antaŭajn elektrokemiajn evidentaĵojn, ke eksterĉelaj niveloj de DA pliiĝas en la NAcc dum kopulacio kaj malkresko dum la postejaculator-intervalo (PEI) kaj (2) malkaŝas, ke LHA.A 5-HT povas malhelpi ambaŭ bazan kaj virinan eliritan DA-liberigon en la NAcc. Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke la neŭra cirkvito antaŭeniganta seksan trankviliĝon dum PEI inkluzivas serotonergiajn enigaĵojn al la LHAA, kiu siavice malhelpas DA-liberigon en la NAcc. Ĉi tiuj trovoj povas ankaŭ doni komprenojn pri la inhibicia kontrolo de aliaj instigitaj kondutoj aktivigitaj de la NAcc kaj povas havi gravecon por komprenado de la seksaj kromefikoj komunaj al kontraŭpremaj medikamentoj.
- serotonina
- flanka hipotalamo
- dopamino
- kerno accumbens
- kopulacio
- postejakula intervalo
- mikrodijalizo
- viraj ratoj
Enkonduko
Vira seksa konduto en homoj, nehomaj primatoj, kaj ronĝuloj estas influita de dopamina (DA) kaj serotonina (5-HT) neurotransmisio (Bitran kaj Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Zajecka et al., 1991; Meston kaj Gorzalka, 1992; Wilson, 1994; Melis kaj Argiolas, 1995). Ĝenerale, DA plibonigas, dum 5-HT malhelpas, seksan instigon kaj agadon kaj tiel povas kontribui al iniciato kaj saĝeco respektive.
En ĉeesto de sekse signifaj stimuloj, eksterĉela DA pliiĝas en la kerno accumbens (NAcc) (Mas et al., 1990; Pfaus et al., 1990; Damsma et al., 1992; Fiorino et al., 1997) kaj la meza preoptika areo (MPOA) (Hull et al., 1995) de viraj ratoj; DA niveloj pliiĝas plu dum kopulacio. DA restas levita ĝis la masklo ejakulas, post kio DA niveloj malpliiĝas (Blackburn et al., 1992). Post postejakula intervalo (PEI) de seksa refracteco, kopulacio rekomencas kaj estas paraleligita per plibonigita DA-liberigo. Ĉi tiu ŝablono helpis difini rolon por DA en faciligado de viraj seksaj kondutoj. Tamen faktoroj kiuj malhelpas liberigon de DA post ejakulado (kaj tiel povas kontribui al la PEI) ricevis malmultan atenton.
Serotonino ĝenerale inhibas kopulacion. Seksa konduto estas difektita de multaj agonistoj kaj agentoj de 5-HT, kiuj pliigas la haveblecon de 5-HT kaj estas faciligita per serotonergiaj lezoj kaj multaj antagonistoj de receptoroj (Bitran kaj Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Wilson, 1994). Ĉi tiuj eksperimentoj nutras la hipotezon ke endogena 5-HT povas esti liberigita ĉe ejakulado kaj povas reguligi la PEI. Eksviva preoptiikaj niveloj de histo de 5-HT (Mas et al., 1987) kaj en vivopreoptiko mikrodialysate mezuras 5-hydroxyindoleacetic acidon [la ĉefa metabolito de 5-HT (Fumero et al., 1994)] signife pliiĝis nur post ejakulado. Tiel, 5-HT povas esti liberigita en serotonergiaj finaj kampoj, inkluzive de la preoptiko-areo, kaj antaŭenigi seksan refractorecon dum la PEI. Lastatempe ni mezuris eksterĉelajn 5-HT en la MPOA sed ne trovis ŝanĝojn dum kopulacio aŭ post ejakulado (Lorrain et al., 1997). Ekstracelula 5-HT tamen pliiĝis en la proksima antaŭa flanka hipotalamo areo (LHA)A) tuj post ejakulado. 5-HT en la LHAA poste malpliiĝis al preskaŭ bazniveloj antaŭ ol rekomenci kopulacion. Plue, mikroinjekto de selektema serotonina reaperado-inhibilo (SSRI) en la LHAA prokrastis la aperon de kopulacio (simile al PEI) kaj prokrastis ejakuladon post kiam la masklo rekomencis kopulacion (Lorrain et al., 1997). Klare, 5-HT-eldono en la LHAA Estas inhibicia al kopulacio kaj povas kontribui al la PEI.
5-HT-projekcioj originantaj de la rabo eble subpremas antaŭkrainajn katenolaminergiajn sistemojn (Yamamoto kaj Ueki, 1978). La LHAA ricevas 5-HT-enigon de la rapidulo (Veening et al., 1982; Vertes, 1991) kaj kontribuas eferajn fibrojn kiuj supreniras aŭ descendas tra la media antaŭbrako-pakaĵo (Saper et al., 1979;Hakan et al., 1992). Ni testis ĉu 5-HT liberigis en la LHAA eble subpremos seksan agadon per inhibado de la DA-sistemo mezoakumbina. En eksperimento 1 ni uzis microdializon por konfirmi antaŭajn elektrokemiajn datumojn montrantajn pliigitan NAcc DA-liberigon dum kopulacio kaj malpliigis liberigon post ejakulado. En eksperimento 2, ni administris 5-HT al LHAAper inversa dializo kaj samtempe mezuris ĝian efikon al baza kaj virin-eligita NAcc DA-liberigo.
MATERIALOJ KAJ METODOJ
Temoj. Dek naŭ sekse spertaj viraj ratoj estis loĝigitaj individue en plastaj kaĝoj kaj konservitaj sur inversa lumo / malhela ciklo kun lumoj malŝaltitaj ĉe 11: 00 AM kaj plu ĉe 10: 00 PM Manĝaĵo kaj akvo estis haveblaj ad libitum. Por eksperimento 1, 7-subjektoj ricevis unuflankan gvidan kanelon direktitan al la konko-regiono de la NAcc [anteroposterior, + 3.0; mediolateral, + 1.0; kaj dorsoventral, −5.2 (Pellegrino et al., 1979)]; La ceteraj 12-subjektoj, uzitaj en eksperimento 2, aldone ricevis ipsilateran gvidan kanelon celitan al la LHAA[anteroposterior, + 1.3; mediolateral, + 1.5; kaj dorsoventral, −7.2 (Pellegrino et al., 1979)]. Post 1-semajna periodo de resaniĝo, microdialysis-sesioj komenciĝis. Ĉiuj proceduroj sekvis la gvidliniojn de kaj estis aprobitaj de la loka Institucia Besto-Prizorgo kaj Uzo-Komitato.
Mikrodisizo. Koncentraj mikrodialysis-sondoj estis konstruitaj en la laboratorio. Mallonge, tubo de neoksidebla ŝtala 27 ga maldika muro estis kun dializa membrano [eltranĉaĵo 12,000 kDa; 210 μm ekstera diametro (od); 1 mm aktiva-dialyzing surfaco; Spectra Por, Houston, TX] ĉe unu fino kaj peco de tubo 3 cm de polietilena 20 tubo ĉe la alia fino por servi kiel la enirejo por la perfuza mezo. 20 cm peco de silika kapilara tubo [125 μm od; 50 μm interna diametro (id); Polymicro Technologies, Fenikso, AZ], enŝovita en la tubon de dializo, servis kiel elirejo. Por eksperimento 1, la dialysa fluofluo estis 1 μl / min; specimenoj estis kolektitaj ĉiun 3 min en mikrocentrifugajn tubojn (250 μl), metitaj sur seka glacio, kaj injektitaj ene de 1 hr sur kapilara kolumno por analizo de DA-koncentriĝo per HPLC kun elektrokemia detekto (HPLC-EC). Por eksperimento 2, la dialysa fluofluo estis 0.5 μl / min, kaj specimenoj estis kolektitaj ĉiun 10 min. Ambaŭ eksperimentoj, la dializa perfuza mediumo estis modifita solvo de Ringer konsistanta el 138 mm NaCl, 2.7 mm KCl, kaj 1.2 mm CaCl2, pH 7.0. Fluo estis kontrolita per infuza pumpilo de Harvard (modelo 22; Cambridge, MA). Dum la mateno de ĉiu sesio de mikrodijalio, subjektoj estis mallonge anestezitaj per etero por permesi la enmeton de la (j) sondilo (j) de microdialysis. Fluo de dialysato komenciĝis tuj, kaj 5-hr stabiliga periodo estis permesita antaŭ ol specimeno-kolekto komenciĝis. Ĉiuj datumoj pri mikrodijaliso estas prezentitaj kiel procento de bazlinio [kiu estis establita prenante la mezumon de tri sinsekvaj prefirmaj (eksperimentaj 1) aŭ predrogaj (eksperimento 2) specimenoj].
HPLC. Detekto de DA realiĝis per kapilara HPLC-EC. Ĉiu specimeno estis ŝarĝita permane en mem-akcian injektan valvon de VALCO, liverante 500 nl al inversa kapsula kolumno de C18 (0.3 mm id × 5.0 cm; 3 μm-sferoj; LC Packings, San Francisco, CA). La movebla fazo konsistis el 30 mm acida cítrico, 50 mm natria acetato, 0.027 mmNa2EDTA, kaj 0.25 mm Oktila natria sulfato, kun 2.5% acetonitrilo kaj 0.2% tetrahidrofurano (v / v), pH 3.6, kaj estis liverita uzante modelon 307 de Gilson, Inc. (Middleton, WI), funkcianta je 0.5 ml / min kaj ekipita per akra fluo. splitter (LC-Pakoj). La fluo-splitter provizis 6 μl / min da senmova movebla fazo al la analiza kolumno. Dopamina oksido estis detektita per Antec DECADE-regilo (Leiden, Nederlando) uzante mikrofluan ĉelon (11 nl-volumo) kun vitreca karbona elektrodo konservita kun potencialo de + 0.7 V rilate al elektruda referenco Ag / AgCl. La sistemo estis kalibrita ĉiutage kun ĵus preparita DA normo je koncentriĝo de 1 pg / µl (0.5 pg sur la kolumno).
Procedoj. En eksperimento 1, post la stabiliga periodo de 5 hr kaj post kolekto de basaj dializaj specimenoj, estruda ino estis enkondukita en la testan arenon de la masklo, kaj kopulacio komenciĝis. La masklo rajtis kopuli por ĝis tri ejakuloj. Dum ĉi tiu tempo, specimenoj estis kolektitaj en X-NUMX-min-rubujoj kaj etikeditaj kiel tiuj kolektitaj dum kopulacio (COP) kaj tiuj kolektitaj dum seksa kvietiĝo post ejakulado (PEI). Tiel grupoj de specimenoj (bazitaj sur la konduto de la masklo dum kolekto) estis starigitaj por posta HPLC-analizo de DA enhavo: bazlinio (BL), COP, kaj PEI.
En eksperimento 2, post la stabiliga periodo de 5 hr kaj post kolekto de bazaj specimenoj per la mikrodialysis-sondilo situanta en la NAcc, fluo estis komencita en la sondilo situanta en la ipsilatera LHA.A, kiu liveris ĉu 5-HT [1 mg / ml (5.6 mm); Sigma, Sankta Luiso, MO] aŭ veturilo (solvo de Ringer). Dyalizaj specimenoj daŭre estis kolektitaj de la NAcc en 10-min-rubujoj dum 40-min de LHAA perfusion. Por testi 5-HT forigon de kopulacio, elirigita NAcc DA-liberigo, ni metis estran inon en la testan arenon de la masklo dum kolekto de la fina specimeno, samtempe kun LHA.A 5-HT-perfuzo (t.e., tempo, 30-40 min post baseline). Ĉiuj viroj montris iujn seksajn kondutojn; tamen ilia agado ne estis trafita.
Histologio. Post la sesio de mikrodijalio, bestoj estis profunde anesteziitaj kun natria pentobarbitalo, kaj krepolora viola tinkturo estis perfuzita per siaj sondoj (j) de mikrodiálisis. Subjektoj tiam estis dekapitaj, kaj iliaj cerboj estis forigitaj por histologia kontrolo de sondado. Nur tiuj bestoj kun blua tinkturfarbo en la regiono de la NAcc (eksperimento 1) kaj LHAA(eksperimento 2) estis uzataj por statistika analizo.
Datumoj analitiko. Por eksperimento 1, kiel menciite supre, dializo kolektita de la NAcc estis grupigita en tri kondutajn kategoriojn: BL, COP, kaj PEI (esprimitaj kiel procentoj). Unudirekta ANOVA estis farita sur la mezaj DA procentoj por ĉi tiuj tri grupoj. Ĉar la testo pri normaleco malsukcesis (p <0.001), Kruskal-Wallis unudirekta ANOVA sur rangoj estis farita, sekvita depost hoc komparoj per la metodo de Dunn. Por eksperimento 2, oni uzis duflankajn ripetajn mezurojn ANOVA, kun perfusado (5-HT vs veturilo) kiel la inter faktoro kaj tempo (6 aŭ 10 min-dializaj rubandoj) kiel la ene de faktoro, por provi la efikojn de 5-HT perfusion en la LHAA sur NAcc DA-niveloj.Post ĉi tio Komparoj de Scheffé estis faritaj laŭKirk (1968).
REZULTO
Eksperimento 1: liberigo de DA en la NAcc dum kopulacio kaj post ejakulado
Liberigo de DA en la NAcc sekvis antaŭvideblan ŝablonon reflektan de aktiviga rolo por ĉi tiu neurotransmisilo en kopulacio. Tipa mastro por individua besto videblas en Figuro1 A; Liberigo de DA estis alta dum kopulacio sed malpliiĝis post ĉiu ejakulado (t.e., dum la PEI). La ANOVA pri rangoj por la kolektitaj datumoj malkaŝis signifan diferencon en meznombraj niveloj de DA-niveloj tra kondutaj kategorioj [H(2) = 14.794; p <0.001; Figuro 1 B]. Post ĉi tio komparoj montris, ke DA estis signife pli alta en specimenoj kolektitaj dum kopulacio, kompare kun tiuj kolektitaj dum BL aŭ PEI (p <0.05).
En vivo mikrodialysis de DA-liberigo de la NAcc de viraj ratoj dum sesioj de seksa konduto.A, Reprezenta ekzemplo de tempaj ŝanĝoj en ununura rato. B, Meza ŝanĝo en liberigo de DA (± SEM) por grupo de ses ratoj. Specimenoj estis kolektitaj je 3-intervaloj dum tri ejakulaj serioj kaj estas nomataj antaŭokulaj BL (plenaj rondoj), COP (malfermaj rondoj), aŭ PEI (elkovitaj rondoj). Dopamina enhavo estis signife pli granda en specimenoj kolektitaj dum kopulacio, kompare kun specimenoj kolektitaj sub kondiĉoj BL kaj PEI (**p <0.05).
Eksperimento 2: efikoj de 5-HT en la LHAA sur DA en la NAcc
Reversa dializo de 5-HT en la LHAAmalpliigis la bazan liberigon de NAcc DA kaj ankaŭ malhelpis la plibonigitan liberigon kutime vidatan dum kopulacio (Fig.2). La ANOVA farita sur ĉi tiuj datumoj detektis signifan efikon de grupoj [F (1,10) = 46.324; p<0.001] kaj tempo [F (5,50) = 11.232; p <0.001] kaj grupa × tempa interago [F (5,50) = 22.876;p <0.001]. Post ĉi tio komparoj malkaŝis, ke DA estis signife pli malalta en ĉiu el la kvar dializaj specimenoj kolektitaj dum 5-HT-perfusion, kompare kun bazaj valoroj (p <0.05). Bestoj ricevantaj veturilon en la LHAA montris gravan kreskon en NAcc DA rilate al baseline (p <0.05) dum kopulacio; tamen oni ne observis tian kreskon ĉe la bestoj, kiuj ricevis 5-HT en la LHAA.
Temporal ŝanĝo en DA koncentriĝo de la dializo kolektita de la NAcc antaŭ kaj dum 40 min de 5-HT-perfusion en la LHAA de ses viraj ratoj. Specimenoj estis kolektitaj je 10-minutoj. Ekstrema ino estis enkondukita al la masklo, kaj kopulado estis permesita dum kolekto de la fina specimeno dum 5-HT-perfusion. Signifa malkresko en DA okazis dum la tuta 5-HT-perfuza periodo. Ĉi tiu traktado blokis la kreskon de NAcc DA-liberigo vidita en kontrolaj bestoj [*p <0.05, perfuzaj tempoj kontraŭ tempo 0 (baza linio)]. VEH, Veturilo.
DISCUSO
Ĉi tiuj trovoj pruvas neŭkemian ligon inter la hipotalamaj kaj mesolimbaj sistemoj de la cerbo, kiuj eble promocias seksan kvietecon dum la PEI. En eksperimento 1 ni konstatis, ke eksterĉelaj DA-niveloj pliiĝas en NAcc de viraj ratoj dum kopulacio, sed poste malpliiĝas post ejakulado, dum PEI. Similaj rezultoj estis raportitaj, surbaze de en vivokronoamperometriaj teknikoj (Phillips et al., 1991). Kvankam tiaj teknikoj havas alttempan rezolucion, ili ne povas tute disigi la kontribuojn de DOPAC kaj ascorbic acido de tiu de DA al la signalo (Dayton et al., 1981; Gonon et al., 1984). Lastatempe, uzante en vivo mikrodializo, kiu havas bonegan neŭkemian rezolucion, Fiorino et al. (1997) konkludis, ke seksa satio eble rilatas al nekapablo de estra ino provoki kreskon de NAcc DA-niveloj. En tiu eksperimento uzis 15-min-specimenan periodon, malebligante priskribon de individuaj ejakulaj sekvencoj. La nuna eksperimento uzis 3-min-specimenon, provizante por la unua fojo ambaŭ alttempajn rezoluciojn kaj neŭkemian rezolucion en fajna grajna analizo de liberigo de DA dum specifaj kondutaj epizodoj. La plibonigo de NAcc DA-liberigo dum kopulacio ne konserviĝis tra la tuta PEI. Ĉi tio sugestas, ke la DA-plibonigaj ecoj de la estra ino estas iel filtritaj aŭ inhibitaj tuj post ejakulado.
Flankaj hipotalamaj niveloj de 5-HT, kiuj pliiĝas post ejakulado, povas kontribui al la seksa kvietiĝo de PEI. Administrado de 5-HT en la LHAA per inversa dializo en eksperimento 2, kiel ejakulado, produktis tujan malpliiĝon en la eksterĉelaj niveloj de DA en la NAcc. Dopamina daŭre malpliiĝis konstante dum 5-HT-administrado. Ĉi tiu traktado ankaŭ malhelpis la ina-eligita DA kresko, kiu kutime asocias kun kopulacio.
Ni raportis lastatempe, ke eksterĉela 5-HT pliiĝis en la LHAA post ejakulado; mikroinjekto de SSRI en ĉi tiun regionon prokrastis la aperon de seksa agado (simile al PEI) kaj ankaŭ prokrastis ejakuladon post kiam komenciĝis kopulacio, sed ne interferis kun ĝenerala lokomocio (Lorrain et al., 1997). Ĉi tiuj datumoj, kune kun la aktualaj trovoj, sugestas, ke la bruska halto en kopulacio post ejakulado povas esti, parte, reguligita per la liberigo de 5-HT en la LHA.A kaj la sekva inhibicio de mesoakarbonaj DA. Sub normalaj kondiĉoj, DA estas liberigita ene de la NAcc de viraj ratoj kiam estrosignoj ĉeestas (Louilot et al., 1991; Damsma et al., 1992). Ĉi tiu DA rajtas aktivigi la virseksulon kun la ino. DA-elĉerpaj lezoj de la NAcc malpliigis la nombron de penilaj erektoj en respondo al foraj stimuloj de estra ino kaj prokrastis la aperon de kopulacio (Liu et al., 1998). Dum la PEI, NAcc DA-niveloj malpliiĝas (eksperimento 1), same kiel la montrado de seksaj progresoj al ino. La pliiĝo de 5-HT en la LHAA eble gravas faktoro malhelpanta neuronajn procezojn, kiuj normale aktivigas mezoakombajn DA kaj apetitajn kondutojn.
Inhibita kontrolo pri kopulacio dum PEI estas grava faktoro en reprodukta sukceso. Tro frua rekomenco de kopulacio malhelpus la sperman ŝtopilon, kiu antaŭenigas la transporton de spermo al la utero de la ino (Adler kaj Zoloth, 1970; Sachs, 1982); plie, dua ejakulo okazanta baldaŭ post la unua havus malpli da spermo ol la antaŭulo. La seksa trankvilo de PEI ne estas rezulto de erektila fiasko; refleksaj erektoj estas konservitaj, aŭ reale plibonigitaj, per antaŭa ejakuladoO'Hanlon kaj Sachs, 1980). Tial gravas, ke la masklo (kaj ino) estas instige motivitaj dum PEI por antaŭenigi sukcesan gravedecon. La samtempa malpliiĝo de LHAA 5-HT (Lorrain et al., 1997) kaj kresko de NAcc DA fine de la PEI sugestas rimedon por tempigi ĉi tiun periodon de seksa interligo. La observado de du samtempaj procezoj ne establas la direkton de kaŭzo. Tamen la trovo de inversa dializo de 5-HT al la LHAA Malkreskantaj eksterĉelaj niveloj de DA en la NAcc sugestas, ke la postakulata pliiĝo en 5-HT en la LHAA kutime kaŭzas la malpliiĝon de NAcc DA.
La LHAA eble taŭgas por moduli sekse gravan informon de la hipotalamo al la resto de la cerbo. La flanka zono de la hipotalamo estis priskribita kiel regado de ekscitiĝo kaj motivita konduto (Benarroch, 1993). Multnombraj neŭronoj en la flanka hipotalamo (LH) rapide ŝanĝis siajn pafajn tarifojn en respondo al jugulaj injektoj de testosterona aŭ estrogeno (Orsini, 1982) Kaj ankaŭ por direkti aplikon de ĉi tiuj hormonoj (Orsini, 1985). Plue, semikantativa 2-deoxyglucose-analizo de neŭra aktivigo malkaŝis kreskon de neŭra aktiveco en la LH en respondo al inaj odoroj (Orsini et al., 1985). Tial, LH-neŭronoj povas antaŭenigi viran seksan intereson kaj / aŭ aktivecon. Krome, parazitaj tranĉoj apartigantaj la MPOA de la LHAA/ meza forebrain-pakaĵo malpliigis kopulacion en viraj ratoj (Szechtman et al., 1978; Krampo kaj Edwards, 1984).
Estas almenaŭ du eblaj vojoj, kiuj eble meditas LHAA 5-HT influas la liberigon de NAcc DA (Fig.3). La LHA estas inkluzivita en grupo de strukturoj kiuj enhavas la subpallidal-areon, kiu pruviĝis havi reciprokajn rilatojn kun la NAcc (Hakan et al., 1992; Wu et al., 1996). Estas ankaŭ anatomia evidenteco de malsuprenira vojo de la LH al la ventra tegmenta areo (VTA) (Lupo kaj Sutin, 1966; Saper et al., 1979). Tiel, liberigo de DA en la NAcc povus esti rekte influita per la ascenda vojo de la LHA al la NAcc aŭ nerekte modulita per la malsuprenira vojo de la LHA al la VTA.
Schema reprezentado de eblaj neŭralaj cirkvitoj implikitaj en LHAA 5-HT-inhibicio de liberigo de NAcc DA. DA liberigo povas esti influita de 5-HT aganta sur rektaj projekcioj de la LHAA al NAcc (A) aŭ nerekte projekciajn neŭronojn atingantajn la VTA (B). Adaptita de Paxinos kaj Watson (1982). MFB, Meza antaŭbrako-pakaĵo.
La fina stacio de NAcc konsistas el du ĉefaj subregionoj, la ŝelo kaj la kerno (por revizio, vidu Deutch et al., 1993). En la nuna studo, pozicioj pri sondaj mikrodijalidoj estis limigitaj al la ŝelo kaj tial reflektas LHAA 5-HT kontrolo pri ĉi tiu subregiono. Ne klaras, ĉu la kerno estas same influita. Tiaj informoj povas kompreni diferencojn inter ĉi tiuj du subregionoj en la regado de instigitaj kondutoj.
Kvankam kopulacio ne eligis DA-respondon en la NAcc ipsilateral al 5-HT inversa dializo (eksperimento 2), ĉiuj viroj povis kopulacii, eble pro normala DA-agado en la kontraŭflanka hemisfero. Kondutaj parametroj ne estis registritaj, do maleblas scii, ĉu 5-HT-bestoj diferencas de kontroloj. Tamen, bilateralaj mikroinjektoj de SSRI en la LHAA prokrastis kaj malrapidan kopuladon en antaŭa eksperimento (Lorrain et al., 1997). DA-elpremantaj lezoj de la NAcc ankaŭ malfruigis kopulacion (Liu et al., 1998), kaj malpliiĝanta NAcc DA-liberigo prokrastis kaj malrapidigis kopulacion (Hull et al., 1991), sugestante ke la NAcc DA ne estas necesa por kopulacio, sed ĝi antaŭenigas ĝian aperon.
Ĉi tiuj trovoj povas havi gravecon por serotonergiaj kontroloj super aliaj kondutoj. Mesoaccumbens DA aktiveco kontribuas al la aktiviga impeto por multaj formoj de motivita konduto (Koob, NENIU; Salamone et al., 1997). La fakto pliigis ekstranĉelan 5-HT en la LHAA povas malhelpi NAcc DA-liberigo sugestas, ke pliigis LHAA 5-HT povas influi multajn kondutojn. Ekzemple, eksterĉela DA en la NAcc estas levita antaŭ kaj dum konsumo de manĝo kaj falas iam poste (Wilson et al., 1995). Plue, LHA 5-HT-liberigo pliiĝas dum manĝa konsumado kaj estis sugestita kiel unu faktoro antaŭeniganta satecon (Schwartz et al., 1989; Aoyagi et al., 1992). DA, same kiel 5-HT, en la LHA povas malhelpi NAcc DA-liberigon kaj kondutan plifortigon (Parada et al., 1995). Tial, ambaŭ 5-HT kaj DA-liberigo en la LHAA eble formas parton de la neŭra cirkvito respondeca pri finado de apetitaj kondutoj, eble per malhelpo de NAcc DA-aktivigo de stimulo.
La nunaj datumoj ankaŭ povas doni enrigardon al la efikoj de ŝanĝita 5-HT-agado sur elektra mem-stimulado de la cerbo kaj intravena drogadministrado. Ĉi tiuj kondutoj estas sub la kontrolo de mesoakombina DA aktiveco (por revizio, vidu Di Chiara, 1995) kaj povas esti plibonigita aŭ malhelpita malpliiĝante aŭ pliigante respektive 5-HT neurotransmision [elektra cerba stimulado (Poschel kaj Ninteman, 1971; Katz kaj Carroll, 1977; Montgomery et al., 1991; Olds kaj Yuwiler, 1992; Fletcher et al., 1995) Kaj intravena drogadministrado (Carroll et al., 1990a,b; Loh kaj Roberts, 1990; Richardson kaj Roberts, 1991)]. Tamen, lastatempa raporto montras tiun stimuladon de la 5-HT1Bricevilo subtipo efektive povas plibonigi kokainan plifortigon kaj tiel kokain-memadministra konduto (Parsons et al., 1998). Tamen la nunaj trovoj sugestas centran retejon, kiu eble mediados la subpremajn efikojn de 5-HT sur mem-stimulaj kaj administraj kondutoj. Tiel, LHAA 5-HT eble gravas grava faktoro por pripensi kiam oni disvolvas strategiojn por traktado de drogaj misuzoj.
Konklude, eksterĉela DA en la NAcc pliiĝis dum kopulacio sed tiam malpliiĝis post ejakulado. Altigi LHAA 5-HT per inversa dializo malpliiĝis eksterĉela DA dum ambaŭ bazaj kondiĉoj kaj kopulacio. Ĉi tiuj datumoj, kune kun antaŭaj trovoj (Lorrain et al., 1997), sugestu ke LHAA 5-HT praktikas inhibician kontrolon kontraŭ kopulacio, parte, malhelpante liberigon de NAcc DA post ejakulado. Ĉi tiu enketo havas gravajn klinikajn implikaĵojn por tiuj, kiuj prenas SSRI-antidepresivojn, kies ĉefaj efikoj estas difekto de ejakulado kaj orgasma kapablo kaj malpliigo de la libido. Ĝi ankaŭ sugestas centran retejon, en kiu 5-HT povas praktiki inhibitan kontrolon super aliaj motivitaj kondutoj.
Piednotoj
- Ricevita Aprilo 9, 1999.
- akceptita Junio 11, 1999.
Ĉi tiu esplorado estis subtenita de Nacia Instituto pri Mensa Sano MH40826 al EMH
Korespondado estu adresita al D-ro Elaine M. Hull, Sekcio de Psikologio, Ŝtata Universitato de Novjorko ĉe Bufalo, Bufalo, NY 14260.
Nuna adreso de D-ro Lorrain: Fako de Psikiatrio, Universitato de Ĉikago, MC 3077, 5841 Suda Marilanda Avenuo, Ĉikago, IL 60637.
Nuna adreso de D-ro Matuszewich: Fako de Psikiatrio, Universitato de Okcidenta Rezerva Universitato, Avenuo Eŭklido 11100, Cleveland, OH 44106-5000.
- Kopirajto © 1999 Society for Neuroscience
;
