Reakiro de seksa elĉerpiĝo-induktita copulanta inhibicio kaj droga hipersensibilidad sekvas saman tempon: du esprimojn de sama procezo? (2010)

KOMENTOJ: Seksa elĉerpiĝo estas ratoj, markita de multaj cerbaj ŝanĝoj, kiuj daŭras almenaŭ 4 tagojn por inversigi. Samtempe, plena resaniĝo de seksa agado (nombro da kopulacioj kaj ejakuladoj) daŭras 15 tagojn. Ĉi tiu esploristo kredas, kiel ni, ke seksa satigo estas mekanismoj malhelpi tro stimuladon de la rekompencaj cirkvitoj.

De studo: Oni povus pensi, ke la longdaŭra seksa inhibicio rezultanta de kopulacio al sablado konstituas protektan mekanismon kontraŭ supercelo de cerbaj cirkvitoj implikitaj en ĝia pretigo. La mesolimba sistemo ludas rolon en la prilaborado de naturaj rekompencoj inkluzive de seksa konduto [2]. Konstanta stimulado de ĉi tiu cirkvito per ripeta administrado de medikamentoj de misuzo produktas kondutecan sentivigon [16] kiu similas al la medikamenta hipersenseco montrita de seksemaj ratoj post ripetita eyaculación en mallonga periodo, kiu konstante stimulus la mesolimban sistemon.


Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.

Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Moraloj-Calderón A.

fonto

Departemento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sidejo Sur, Calzada de la Tenorios 235, Delegacio Tlalpan, Meksiko 14330 DF, Meksiko. [retpoŝte protektita]

abstrakta

Viraj ratoj permesis kopulacion sen limo kun ununura stulta ino eyaculada ree ĝis atingi seksan elĉerpiĝon. Dudek kvar horojn post ĉi tiu procezo, seksememaj maskloj elmontras serion de fiziologiaj ŝanĝoj kompare kun ne-elĉerpitaj maskloj. Inter ili, la plej rimarkindaj estas longdaŭra seksa konduto inhibicio kaj ĝeneraligita hipersensibileco al drogagadoj. La celo de la nuna laboro estis establi ĉu estas rilato inter ĉi tiuj du trajtoj de seksa satigado rilate al la daŭro de ĝia esprimo. Kun tiu celo, ni karakterizis la spontanan seksan konduton procezon de reakiro de seksa satigado, same kiel la daŭro de la drogo-hipersenseco-fenomeno. Ĉi-lasta estis taksita per apero de signo de la serotonergika sindromo: la plata korpo-sinteno. Rezultoj montris, ke la fenomeno de hipersensibila medikamentado kaj la seksa inhibicio rezultanta de kopulacio al sagaceco sekvas similan tempokurson de reakiro, kun drasta malkresko en ilia esprimo 96 h post la seksa satigada procezo. Ĉi tiu rezulto indikas, ke ĉi tiuj fenomenoj povus reprezenti du esprimojn de sama procezo de plasticeco de cerbo, kiel sugestas la longdaŭra karaktero de ambaŭ eventoj, kiu interese ŝajnas esti reversebla.

Kopirajto © 2010 Elsevier BV Ĉiuj rajtoj rezervitaj.

PARTOJ DE LA PLENA STUDO:

Seksa satiĝo estas difinita kiel longa daŭra seksa inhibicia periodo, kiu aperas post ripetata eyaculación en la kurso de ad libitum kopulacio. [2,12]. Dudek kvar horojn post la elĉerpiĝo, masklaj ratoj kondutas en du malsamaj manieroj en ĉeesto de akceptema ino: du trionoj el ili ne montras ajnan seksan agadon kaj la cetera triono kapablas elakuli unufoje sen repreni seksan agadon post tio eyaculación [18]. Tiel, du populacioj de sekse eluzitaj ratoj povas esti distingitaj 24 h post kopulacio al sablado, respondema kaj ne-respondema. Ĉe tiu sama testopunkto (24 h), seksememaj viraj ratoj elmontras serion de fiziologiaj ŝanĝoj kompare kun ne-elĉerpitaj maskloj.

Ekzemple, elektra stimulo de cerbaj regionoj implikitaj en la rego de kopulaj kondutoj kiel la meza antaŭdata areo [23], la ventra tegmenta areo [20] kaj la kerno accumbens [21] faciligas seksan konduton esprimon en sekspertaj masklaj ratoj, sed mankas de efiko en la samaj subjektoj kiam sekse elĉerpita.

Alia ŝanĝo aludas al la simila efiko de la ejakulado priskribita en sekspertaj vira rato [9]. Ĉi tiu proprieto de la eyaculación aperas post unu, du aŭ ses pluaj eyaculaciones, tamen 24 h post la sablokolora procezo, post kiam seksa elĉerpiĝo estas establita, la eyaculación elmontrita de la respondema loĝantaro de sekse elĉerpitaj bestoj, malhavas de simila efiko [22] ].

Fine, konsekvenca trovo dum administrado de farmacologiaj traktadoj al sekse eluzitaj ratoj estas la manifesto de medikamenta hipersenseco.

Tiel, en sekse satitaj ratoj, la serotonergika 5-HT1A-agonisto 8-hidroxi-di-propila amino-tetralino (8-OH-DPAT), aldone al inversigo de la karakteriza seksa konduto inhibicio de elĉerpitaj maskloj, induktas la aperon de simptomoj de la serotonergika sindromo (5-HT-sindromo) [18], post dozo ne induktante ĝin en ne elĉerpitaj bestoj [24]. Yohimbino, _2-adrenergia antagonisto konata kiel bifásico, bazita al dozo sur efiko de kopulado de sekse spertitaj ratoj [6], havas pli mallarĝan fenestron pro siaj faciligaj efikoj en seks-lacigataj ratoj ol en ne elĉerpitaj [18], kaj simila efiko estas vidata kun la opio-antagonistoj naloxone kaj naltrexona [19]. Fine, la dopaminerĝa antagonisto, haloperidol, provokas cirkulantan konduton en sekse elĉerpitaj bestoj ĉe dozoj kiuj ne havas tian efikon en sekse spertitaj ratoj [17]. Kune, ĉi tiuj datumoj sugestas, ke la hipersensibileco al drogagadoj estas ĝeneraligita fenomeno de sekse satitaj ratoj, ĉar ĝi aperas post la sistema injekto de diversaj farmakologiaj agentoj agantaj ĉe malsamaj neŭrotransaj sistemoj.

Tiel, post la registrado de postsatiation 24 h, kie preskaŭ neniu el la sekse elĉerpita respondema populacio rekomencis kopulacion, oni observis progresivan pliiĝon de la elkula kapablo de sekse eluzitaj ratoj.

Sekve, 40% de satigitaj ratoj montris ĝis 3 sinsekvajn elukojn 72 h post la elĉerpiĝo. Ĉi tiu procento estis statistike signife pli alta ol tiu akirita ĉe 24 h kaj signife pli malalta ol kompare kun la agado de sekse spertitaj ratoj dum la sablokola proceduro. Maksimumo de 4 pluaj eyaculaciones estis atingita de satigitaj ratoj 96 h post satiation, kaj ĉi tiu nombro altiĝis al 5 post la 7-tago periodo de seksa ripozo.

DISCUSO

La datumoj pri la tempa kurso de reakiro de seksa konduto post kopulacio al sagaceco montras, ke la spontana reakiro devas esti sekvata ĉefe per tri variabloj: la procento de satigitaj ratoj atingantaj eyaculadon, la proporcion de ĉi tiuj bestoj kiuj rekomencas kopulacion post eyaculación kaj la elakulaĵo kapablo ekspoziciita de satigitaj ratoj post la malsamaj periodoj de seksa ripozo. La rezultoj montras, ke dum la unua 48 h post la kopulacio ĝis elĉerpiĝo, bestoj estas klare sekse malhelpitaj, kun pliiĝo de la elukaĵora kapacito (3 pluaj eyaculaciones) en tre malgranda proporcio de ratoj. kapablo pliigas 72 h post satiation. Post 96-h-periodo de seksa ripozo, ĉiuj bestoj kapablas elĵeti kaj rekomenci kopulacion post ejakulado. Ĉi tio estas kvalita ŝanĝo, ĉar la kriterio uzata por konsideri, ke eksperimenta manipulado renversas seksan elĉerpiĝon estas la reakiro de la kapablo de satiraj ratoj rekomenci kopulacion post eyaculación [18]. Tiel, oni povas diri, ke ĉe ĉi tiu punkto la seksa inhibicio, kiu karakterizas satigadon, estas renversita en ĉiuj bestoj, kiuj ĉiuj kapablas atingi du sinsekvajn kopulajn seriojn. Post 7-taga periodo de seksa ripozo la ejakula kapacito de preskaŭ ĉiuj bestoj pliiĝas al 4 pluaj eyaculaciones, al 5 post 10-tagoj kaj al 6 post 15-tagoj da seksa ripozo.

La meznombro de sinsekvaj elĵetoj elmontritaj de sekspertaj viroj dum la kopulacio al sablokolora proceduro (sep) estas atingita de duono de la satigitaj ratoj post 15-tagoj da seksa ripozo. Ĉi tiu lasta proporcio ne diferencas de la akirita dum la kopulacio al satira kunsido en ne-elĉerpitaj maskloj.

La origina studo de Beach kaj Jordan pri seksa elĉerpiĝo [3] raportis periodon de 15-tagoj por plena reakiro de seksa elĉerpiĝo kiu estis determinita per observoj ĉe kelkaj specifaj tempintervaloj post satiĝo. Aktualaj datumoj estis akiritaj per grandaj (pli reprezentaj) sendependaj grupoj de ratoj por ĉiu tempopunkto de la reakcia procezo, kaj taksis la ekzekutan kapaciton ĉe ĉiu el ĉi tiuj punktoj aplikante la sazigan kriterion (90 min sen elĵeti post la lasta eyaculación). Interese, malgraŭ la malsamaj paradigmoj de seksa elĉerpiĝo uzataj en ambaŭ studoj kaj la kontrastaj metodoj uzataj por establi la daŭron de la inhibicia periodo, la sama spaco estis necesa por plena reakiro. Ĉi tiu koincido, kune kun la fakto, ke meznombro de 7 sinsekvaj ejakulaj serioj kaj eksponenta funkcia kresko en la daŭro de la post-eyaculatorio estis konstante observitaj kiel respondo al diversaj seksaj elĉerpiĝaj paradigmoj [3,12,18], sugestas, ke ĉi tiuj estas ĉiuj ŝlosiloj. ecoj de la seksa elĉerpa fenomeno aperanta, sendepende de la paradigmo uzata por indukti ĉi tiun inhibician staton.

La karakterizado de la progresiva reakiro de la origina elpela kapacito ĉi tie raportita estas novaj datenoj, kiuj povas esti utilaj por la establo de la daŭro de la efikoj de eksperimentaj manipuladoj faciligantaj seksan konduton esprimon en seks-lacaj ratoj, kaj ankaŭ por determini la gradon de la inversiga ŝtata inhibiciaĵo produktita en ratoj submetitaj al nia aparta satika paradigmo.

Rilate al la fenomeno de hipersensibilidad de medikamentoj, la analizo de la malsamaj signoj de la 5-HT-sindromo rivelis ke la FBP estas la plej kohera signo observita post la ip injekto de malaltaj dozo de 8-OH-DPAT en ratoj. Ĉi tiu estas ankaŭ la plej bona signo, kiu montras la diferencan sentemon de masklaj ratoj kun diversaj seksaj kondiĉoj.

Kiel menciis pli frue, FBP kune kun antaŭpista trotado estas la du simptomoj, kiuj antaŭe estis asociitaj al la ip injekto de 8-OH-DPAT en ne-seksaj lacaj ratoj, kvankam ĉe pli altaj dozoj [10]. Tamen, en niaj eksperimentoj, la antaŭpiedaj paŝaj signoj aperis nur foje en la bestoj, sendepende de ilia seksa kondiĉo. La diferenciala rezulto estas tre probabla dependi de la malaltaj dozaj niveloj de la 5-HT1A-agonisto uzata en niaj eksperimentoj. Kurioze, ĉe ĉi tiuj malaltaj dozaj niveloj la malantaŭa forkaptilo de la sindromo 5-HT, ne raportita pli frue kiel rezulto de la ip injekto de 8-OH-DPAT, estis esprimita en preskaŭ ĉiuj bestoj de ĉiu seksa kondiĉo kaj la kialo eble estas la sama, te ke ĝi aperas nur je tre malaltaj dozoj, ne testataj en aliaj verkoj. La atendata diferenco pri sentiveco de drogoj inter sekse spertitaj kaj sekse satigitaj bestoj estis klare evidentigita per la FBP-signo, sed kurioze, la ekzisto de diferenciala sentemo inter seksaŭgaj kaj sekse spertitaj ratoj povus ankaŭ esti establita.

La diferenco en drogodenseco inter seksaŭgaj kaj sekse eluzitaj bestoj atingas unu ordon de grando. Laŭ ni, ĉi tiu estas la unua laboro raportanta, ke seksa sperto ŝanĝas la sentemon de ratoj al drogaj agoj. Ĉi tiuj datumoj atentigas nin pri la efikoj de seksa sperto pri cerba funkciado ĉe plenkreskaj bestoj. En la lastaj jaroj kreskanta nombro da verkoj traktis ĉi tiun temon. Tiel, ni povas trovi verkojn, kiuj raportas, ke seksa sperto influas la sekrecion de hormona hormono [8,29], pliigas median antaŭektan areon de nítrica oksido sintaza [7], modifas humuron kaj influas reduktante angoron- [8] kaj depresivaj kondutoj [14]; pliigas plenkreskan neurogenezon responde al predanto-odoro-streĉo [25] kaj antaŭenigas ŝanĝojn en gena esprimo en la dorsa kaj ventra striato [5]. Laŭ la rezultoj de la nuna laboro, pliigo de drogodenseco povas esti aldonita al la listo de longperspektivaj ŝanĝoj en cerba funkciado produktita de seksa sperto.

Gravas atentigi, ke la medikamenta hipersenseco observata en sekse spertitaj ratoj kompare kun sekse naivaj bestoj devas esti la rezulto de malsama procezo ol tiu, kiu estas la hipersensibileco observata en sekse lacaj ratoj.. Ĉi tio estas tiel, ĉar la unua ne rilatas al lastatempa seksa aktiveco (ĉi tiuj ratoj havis sian lastan seksan renkontiĝon almenaŭ 5 tagojn antaŭ 8-OH-DPAT-injekto), dum ĉi-lasta ŝajnas klare rilata al la kopulacio al sablokolora sperto. (Vidu sube). La diferenciala sentemo al 8-OH-DPAT de sekse spertaj kaj sekse elĉerpitaj bestoj povus ankaŭ esti detektita en la faciligaj agoj de ĉi tiu komplika malplena konduto. Tiel, kvankam 8-OH-DPAT preskaŭ malhavis de efiko en sekse spertitaj ratoj, ĝi faciligis ĉiujn seksajn kondutajn parametrojn de satigitaj ratoj signife reduktante ilin, ĉe specialaj dozoj, kaj signife pliigante la procenton de elĉerpitaj bestoj kiuj rekomencis kopulacion post eyaculado. Kvankam la kapablo de 8-OH-DPAT inversigi seksan satigadon estis jam establita [18], en la nuna laboro ĉi tiu efiko estis trovita ĉe multe pli malaltaj dozo ol tiuj originale uzitaj, konfirmante la hipersensibilecon de sekse satigitaj ratoj al medikamentaj agoj. Tamen oni devas memori, ke la seksa malhelpa kondiĉo de sekse satitaj ratoj eble ludus rolon amplifantan la faciligajn efikojn de 8-OH-DPAT dum kopulacio. Sekvaj faciligaj efikoj de eksperimentaj manipuladoj estas plej bone vidataj ĉe bestoj kun malbona seksa efikeco. Ĉiuokaze, kiam oni taksas kopulan konduton, ne eblas distingi inter fenomeno de hipersensibilaĵo de drogoj kaj efiko pro klara baza seksa konduto.

Ekzameno de la daŭro de la hipersensibileco al 8-OHDPAT mezurita per la esprimo de FBP montras, ke ĉi tiu fenomeno daŭras 72 post la furora proceduro, kaj preskaŭ malaperas 96 h post kopulacio al satiĝo. Male, la faciligaj agoj de 8-OH-DPAT pri kopulacaj kondutoj de seksemaj maskloj ankoraŭ ĉeestas en ĉiuj specifaj seksaj kondutaj parametroj 96 h post la sakramenta proceduro. Denove, la kontribuo de la seksa inhibicia kondiĉo al la faciligaj agoj de ĉi tiu malalta dozo de 8-OH-DPAT en sekse satitaj ratoj ne povas esti forĵetita. En kontrasto, la FBP-signo de la 5-HT-sindromo ne povas esti konfuzita kun la seksaj efikoj de la sindona proceduro mem kaj ŝajnas, do, kiel pli bona trajto por establi la karakterizaĵojn de reakiro de la drogo-hipersenseco-fenomeno.

Analizo de la spontana reakiro procezo de la seksa konduto inhibicio rezultanta de seksa elĉerpiĝo kaj tiu de la hipersensibilidad al 8-OH-DPAT, taksita per FBP esprimo, malkaŝas ke ambaŭ fenomenoj sekvas saman tempokurson. Tiel, post 96 h de seksa ripozo, la seksa inhibicio renversiĝas en ĉiuj bestoj kaj la proporcio de satigitaj ratoj montrante FBP falas al 25%, kontraste al preskaŭ 100% el ili elmetas ĉi tiun 5-HT-signon dum la unua 72 h post satigado. Ĉi tiu simila tempokurso de reakiro sugestas, ke ĉi tiuj du fenomenoj povus reprezenti malsamajn demonstraciojn de sama procezo de plasticeco. La fakto, ke la hipersensibilidad de sekse eluzitaj ratoj malaperas 4-tagojn post la lasta seksa sperto plue subtenas la ideon, ke la suba mekanismo devas esti malsama de tiu, kiu produktas hipersensiblon en sekse spertitaj ratoj, kiu ankoraŭ ĉeestas 5 tagojn post sia lasta seksa interago. Kruĉoj et al. ĵus raportis, ke seksa sperto instigas fenomenon de kondutiga sentivigo en masklaj ratoj, en kiu sekse spertitaj ratoj montras pliigitan lokomotoran respondon al amfetamino kompare kun sekse naivaj bestoj [15]. La simileco de ĉi tiu trovo kun nunaj datumoj estas evidenta, ĉar konduta sentivigado implicas pliigitan respondecon / hipersensibilecon al medikamentoj de misuzo. Laŭ aktualaj datumoj de sekse spertitaj bestoj, la raportita sentiviga fenomeno estis registrita post ripetaj intermitaj sekspariĝo; analoga metodo al tiu uzata en la nuna laboro por fari seksajn spertojn de ratoj, kaj unu semajnon post la lasta pariĝado; latenta komparebla al la 5-taga periodo antaŭ ol testi la 5-HT-sindromon en nia laboro.

Interese, Kruĉoj kaj kolegoj ankaŭ testis la efikon de ripetita eyaculación sur 7 sinsekvajn tagojn pri la fenomeno de lokomotora induktita anfetamino kaj trovis nenian diferencon kun la respondo akirita post intermita sinmortigo [15]. Ĉi tiuj datumoj kontrastas kun la pli prononcita kaj pli mallonga daŭra hipersensibileco al 8-OH-DPAT ĉi tie raportita por seksemaj ratoj kompare kun sekse spertitaj bestoj. Ĉi tiu diferenco eble dependas de la fakto, ke en seksa elĉerpa paradigmo ripetita eyaculación (7 averaĝe) okazas en relative mallonga tempodaŭro (ĉirkaŭ 2.5 h) kaj tial povus ekuzi distingan procezon ol tiu produktita de unu jubila tago sur 7 sinsekvaj tagoj. La ĉefa diferenco en la rezulto de ĉi tiuj du paradigmoj estas observata dum la daŭro de la hipersensibila fenomeno, kiu daŭris nur 3-tagojn en sekse eluzitaj ratoj kaj estis konservita almenaŭ por 28-tagoj en la ratoj submetitaj al ripetita parigo en 7 sinsekvaj tagoj en Kruĉoj. laboro.

Kune, la donitaĵoj ĉi-tie prezentitaj montras, ke ĝenerale la kopulada agado efikas sur la cerba funkciado de masklaj ratoj, ŝanĝante la sojlon de drogaj agoj. Copulación al saciedad, en aparta, ĝi induktas tiel fenomeno de hipersensibilidad de fármacos kiel stato sexual inhibitorio kiu ŝajnas sekvi kurson de simila tempo de reakiro, montrante drasta malpliigo de 96 h post seksa saciedad. La longdaŭra karaktero de ambaŭ eventoj povas nur klarigi per la okazo de cerbaj plastaj ŝanĝoj, kiuj kurioze malaperas laŭgrade laŭ la tempo montrante reverseblan naturon. Oni povus pensi, ke la longdaŭra seksa inhibicio rezultanta de kopulacio al sablado konstituas protektan mekanismon kontraŭ supercelo de cerbaj cirkvitoj implikitaj en ĝia pretigo. La mesolimba sistemo ludas rolon en la prilaborado de naturaj rekompencoj inkluzive de seksa konduto [2]. Konstanta stimulado de ĉi tiu cirkvito per ripeta administrado de medikamentoj de misuzo produktas kondutecan sentivigon [16] kiu similas al la medikamenta hipersenseco montrita de seksemaj ratoj post ripetita eyaculación en mallonga periodo, kiu konstante stimulus la mesolimban sistemon. [2].

La koincidaj tempaj kursoj de drogempersonaleco kaj seksa inhibicio raportis ĉi tie povus esti interpretitaj kiel indikaĵo de ilia okazo ĉe mesolimbic-sistemo. Ambaŭ eventoj povus esti malsamaj esprimoj de komuna, pasema, cerba plastikeca fenomeno celita protekti la mesolimban sistemon de ekstrema stimulo dum la kopulacio al elĉerpiĝo.

Estontaj eksperimentoj devus esti direktitaj por studi la eblajn mekanismojn implikitajn en tia interesa procezo: la indukto de longdaŭraj ŝanĝoj en cerba funkciado, kiuj ŝajnas esti reverseblaj.