Toksomanio kaj la adrenala kortekso (2013)

Publikigita interrete antaŭ presado 2013, doi: 10.1530 / EC-13-0028 Endocr Konekti vol. 2 Ne. 3 R1-R14 

  1. Caroline H Brennan

+ Aŭtoro Afiliations

  1. Lernejo de Biologiaj kaj Kemiaj Sciencoj, Universitato Queen Mary de Londono, Londono E1 4NS, UK
  2. Korespondado devas esti adresita al GP Vinson Retpoŝto: [retpoŝte protektita]

abstrakta

Substantiva evidenteco montras, ke la hipofizaj - pituitaria-suprena (HPA) akso kaj kortikosteroidoj estas implikitaj en la procezo de toksomanio al diversaj agentoj, kaj la suprena rektoro havas ŝlosilan rolon. Ĝenerale, plasmaj koncentriĝoj de kortisolo (aŭ kortikosterono ĉe ratoj aŭ musoj) pliiĝas sur drogopovo laŭ maniero sugestanta korelacion kun la kondutaj kaj simptomaj sekvoj ambaŭ en homo kaj en eksperimentaj bestoj. Kortikosteroidaj niveloj revenas al normalaj valoroj dum rekomenco de konsumado de drogoj. La eblaj interagoj inter liberigantaj hormono de la cerba kortikotrofino (CRH) kaj proopiomelanocortin (POMC) kaj la sistema HPA, kaj aldone kun la loka CRH-POMC-sistemo en la suprena suprena glando. Tamen, la evidenteco ĉiam pli sugestas, ke ĉiuj povus esti interligitaj kaj ke CRH en la cerbo- kaj cerbaj produktoj POMC interagas kun la sango-transportita HPA rekte aŭ nerekte. Oni scias, ke kortikosteroidoj influas profunde humoro kaj povas mem esti toksomaniuloj. Plie, estas pli alta susceptibilidad al toksomaniuloj al reaperado en kondiĉoj kiuj asocias kun ŝanĝo en HPA-agado, kiel en streĉiteco, aŭ en malsamaj epokoj de la tago. Lastatempaj studoj donas konvinkajn pruvojn, ke signifa parto de la aro de toksomaniaj simptomoj estas rekte atribuebla al la sekrecia agado de la suprena cortex kaj agoj de kortikosteroidoj. Aldone, seksaj diferencoj en toksomanio ankaŭ povas esti atribueblaj al adrenokortika funkcio: ĉe homoj, viroj povas esti protektataj per pli alta sekrecio de DHEA (kaj DHEAS), kaj ĉe ratoj, inoj povas esti pli susceptibles pro pli alta sekrecio de kortikosterono.

Ŝlosilvortoj

Enkonduko

La celo de ĉi tiu revizio estas pruvi la kritikan rolon de la suprena cortico en toksomanio kaj aldone proponi, ke seksaj diferencoj en adrenokortika funkcio povus kontribui al seksaj diferencoj en toksomanio. Kie estas klare, la sekso de eksperimentaj bestoj aŭ de homaj subjektoj en la cititaj studoj estas konstatita, kvankam en la plej multaj kazoj diferencoj de sekso ne estis emfazitaj.

Estas longa historio de asocii toksomanion kun la suprena. Efektive, estis bone antaŭ ol la adrenokortikaj hormonoj eĉ estis karakterizitaj, ke tokseco al morfino estis ligita al la suprarrena glando. Tiel, Lewis (1) kaj Mackay & Mackay (2) montris, ke adrenalektomio pliigis morfinan sentivecon ĉe inoj de ratoj, kaj kronika traktado kun morfino en viroj aŭ metadono en ambaŭ seksoj produktas hipertrofion adrenokortikan (3, 4). Sekve, estis intereso pri la agoj de la hormonoj de la suprarrenaj eblaj agentoj en toksomanio de la tempo de ilia malkovro. Traktado kun kortisono (la terapia kortikosteroida elekto tiutempe) baldaŭ estis aplikata en administrado de meperidina kaj morfina retiriĝo-simptomoj en viroj (5), ŝajne kun avantaĝaj efikoj, dum Lovell asociis alkoholismon kaj drogmanion kun hipoadrenocortikismo (6).

Pli sistema studo tiam rabatis kortikosteroidojn kune kun aliaj novaj "kuraciloj" por abstinaj simptomoj, kaj Fraser & Isbell (7) estis la unuaj se temas pri sugesti, ke fakte sintagmo de retiriĝo (de morfino) en viroj estis asociita kun eosinopaenia, mezuro uzita tiutempe por reflekti altajn nivelojn de cirkulantaj kortikosteroidoj (8). Eosinofilo rapide normaligis kiam morfino estis restarigita. Ĉi tiuj aŭtoroj ankaŭ trovis, ke kuracado kun kortisono aŭ ACTH mallongigis la periodon por disvolviĝo de retiriĝaj simptomoj en viroj, kaj tial ili mem povus esti konsiderataj kaŭzoj (7, 9, 10, 11). Efektive, kronika traktado kun kortikosteroidoj povas mem konduki al postaj retiriĝaj simptomoj (12).

Do estas fundamentaj demandoj pri la rolo de kortikosteroidoj en toksomanio. Ĉu la pli malalta adrenokortika agado en daŭra administrado de morfino, kaj ĝia alto kiam administrado ĉesas, estas kaŭzo aŭ efiko de toksomaniaj respondoj? Ĉu la veturado al toksemaj drogoj efektive povus reprezenti veturadon malaltigi kortisolon, kun ties sekvoj? Aŭ ĉu la plialtiĝinta sekrecio de kortikosteroidoj en reakiro de drogoj estas simple respondo al streĉo? Ni ĉi tie argumentas, ke la suprena kalko havas kritikan rolon en la akiro de toksomanio kaj ankaŭ en protekto kontraŭ ĝi.

La hipofisado-pituitaria-suprena akso en la cerbo kaj toksomanio

Rilate al toksomanio, multe pli da atento estis hipofizaj - hipofizaj - adrenaj (HPA) komponentoj en la cerbo ol al la sistemaj (t.e. sango) HPA-akso. Ĉiuj eroj ĉeestas en la cerbo, kaj rilate al la hipotezo, ke la suprarreno mem estas kerna al toksomanio, gravas malklarigi la rilaton inter cerba kaj sistema HPA-funkcio. Ĉi tiu sekcio ekzamenas la evidentecon por cerba HPA-funkcio en toksomanio kaj montras, ke ĝi ne estas aŭtonoma, kaj ĝia funkcio estas proksime reguligita de kaj ligita al la sistema HPA.

Kortikotrofina liberiga hormono

Kortikotrofina liberiga hormono (CRH) estas produktita en diversaj partoj de la cerbo (13). Unue, CRH praktikas siajn sistemajn efikojn post sia liberigo ĉe la meza eminenteco per neŭronaj vojoj, kiuj originas en la paraventricula kerno (PVN) de la hipotalamo. CRH estas transportita al la kortikotrofoj de la antaŭa pituitario tra la hipofisa portala sistemo kaj tiam stimulas la sekrecion de ACTH. ACTH estas siavice portita en la ĝeneralan cirkuladon kaj stimulas la sekrecion de kortikosteroidoj en la suprena cortekso.

Krome, tamen, CRH, ĝiaj riceviloj CRHR1 kaj CRHR2, kaj ankaŭ CRH-liganta proteino (CRH-BP), kiu modulas CRH-agojn, troviĝas en aliaj cerbaj lokoj, kie CRH supozeble agas ĉefe kiel neurotransmisilo. Ĉi tiuj ejoj inkluzivas la cerebro-kortekson, lombikan sistemon, hipokampon, amigdala, locus coeruleus, olfaran bulbon kaj cerebelon (14, 15, 16, 17, 18, 19, 20). Dum la implikiĝo de tia kroma hipofizika CRH kun toksomanio eble estas sendependa de la HPA (18, 20), estas certe vojoj, per kiuj ĝi kontribuas al la multifactorial regulado de hipotalamo CRH (Figo. 1).

figuro 1 

Rigardu pli grandan version: 

figuro 1 

La pligrandigita HPA-akso. De (20, 49, 80, 82, 192, 193) kaj vidu tekston. BNST, lito-kerno de stria-terminalo; PFC, antaŭ-frunta kortekso; PVN, paraventricular-kerno; VTA, ventrala tegumentala areo (asociita kun rekompencaj respondoj); CRH, hormona liberiga kortikotrofino; POMC, proopiomelanocortino; +, stimuliga; -, inhibicia. Solidaj sagoj montras provitan reguladon, kaj punktaj sagoj montras postulatajn agojn. Sekreciita CRH estas indikita per blua leterskribado, kaj lokoj de CRH kaj POMC-signalado estas indikitaj en ruĝa kaj verda respektive: ĉi tie, sagoj indikas regulajn vojojn, kiuj estas nediskuteble multifactorial sed povas inkluzivi agojn de peptidoj CRH kaj POMC. La inhibicia efiko de neŭralaj POMC-peptidoj sur PVN CRH estas precipe interesa, kaj, kompare kun aliaj sistemoj, eble sugestas negativan retrospektan mekanismon; tamen, estas malmulta evidenteco por reciproka retrosciigo de CRH pri POMC en la cerbo. Anstataŭe, regulado de neŭrala POMC estas multifactorial (ekz (65, 67), kaj ĉi tio estas ĉefe ligita al sia rolo en energia bilanco kaj nutrado, vidu tekston. Tamen ekzistas multe da evidenteco por montri la retrosciigon de glucocorticoidoj pri esprimo CRH en pluraj cerbaj regionoj. Plejparte, ĉi tio estas negativa, krom en la amigdala, ŝlosila regiono en toksomanio (19), kie ĝi estas pozitiva.

 

En la cerbo, CRH ligas ambaŭ receptorojn, CRHR1 kaj CRHR2. Krom CRH mem, ambaŭ ĉi tiuj riceviloj ligas ligandojn de la familio de urotensinoj. La du riceviloj mediacias malsamajn respondojn; Agonistoj de CRHR1 produktas respondojn pri streĉaj rilatoj sur kiuj CRHR2 povas havi malpli efikon, dum pli potence deprimi manĝaĵon. (21, 22, 23, 24).

Certe ekzistas substanca indico por la rolo de CRH en toksomanio (18, 25), kaj precipe en restarigo, sed la datumoj ne ĉiam konsekvencas. Ekzemple, kokaino stimulas la akson de HPA per hipotalamo-CRH-mediata mekanismo en viraj ratoj. (26, 27), kaj kvankam tio ne estas nevarie proksime ligita al kortikosterono (28), ambaŭ Crh mRNA-transskribo kaj cirkulanta kortikosterono plue pliiĝas post kokain-retiriĝo (29). En kontrasto, ŝok-induktita restarigo de heroino aŭ alkoholo serĉanta klare dependas de CRH, sed ne de kortikosterono, laŭ iuj aŭtoroj (30, 31, 32). Tamen, adrenal funkcio estas bezonata dum kokaina memadministrado por ke okazu rekuniĝo de posta CRH-dependa de ŝoko (33). La modulatoro de CRH-agoj, CRH-BP, nun aperos kiel aldona faktoro, kvankam ne tiel vaste studata en la toksomanio (34, 35). Kvankam ambaŭ kortikosterono kaj ACTH-sekrecio estas pliigitaj per akra eksponiĝo al alkoholo, ili malhelpas en kronika ekspozicio (36, 37). Nek CRH nek kortisolo estas implikitaj en restarigo de kokaino en sciuroj-simioj (38).

Kun specifa konsidero de morfino kaj opioidoj, estas klare, ke reduktitaj cirkuladaj kortikosteroidoj povas esti konsekvenco de opioida inhibicio de sekrecio de CRH, agante per opioidaj riceviloj de μ- kaj κ en la maskla rato hipotalamo. (39, 40, 41). En homoj, opioidoj rekte inhibicias sekrecion de CRH kaj akso de HPA, kaj tio rezultigas malpliigon de cirkulanta kortisolo. Ĉe viraj ratoj, la efiko estas bifazika, kun frua plibonigo de CRH (kaj HPA) sekvata de inhibo post kelkaj tagoj da kuracado. (41, 42); tiaj respondoj estas tuŝitaj de streso ĉe viraj ratoj (43). Efektive, la evidenteco sugestas, ke opioidergiaj mekanismoj povas almenaŭ parte subteni ambaŭ kondutajn efikojn de CRH ĉe viraj ratoj. (44) kaj ankaŭ la pliiĝo de CRH-sekrecio sub kondiĉoj de streso. Ĉi tio eble ne veras en aliaj situacioj kiel ekzemple la pliigita agado de HPA en adrenalektomizitaj bestoj (45). Ĉi tiu duobla efiko ĉe ratoj povas esti ĉar opioidoj havas diferencajn efikojn sur malsamaj ĉelaj tipoj: ili certe inhibicias sekrecion de CRH, kiu estas antaŭenigita de neurotransmisiloj (46). La eble kritika implikiĝo de opioidoj en toksomanio en homoj (47) ankaŭ estis montrita ke ĝi praktikas per aliaj vojoj ol HPA (48).

Estas klaraj diferencoj inter la agoj de diversaj toksomaniulaj drogoj sur Crh mRNA-transskribo en la hipotalamo, kaj kvankam alkoholo agas rekte sur la PVN, aliaj drogoj, inkluzive de kokaino, nikotino kaj kanabinoidoj, aktivigas Crh transskribo en aliaj cerbaj lokoj (49). Adrenokortika agado ankoraŭ povas esti maltrankviliga, ekzemple en restarigo de kokaina toksomanio ĉe viraj ratoj (33). Altempigo de ekspozicio ankaŭ estas signifa; frua ekspozicio povas influi postajn respondojn (50), kaj ĉe viraj ratoj, adoleska eksponiĝo al alkohola vaporo malpacigas sekvan plenkreskulon Crh transskriba respondo al akra alkoholo (51).

La disvolviĝo de specifaj CRHR1-antagonistoj disponigis pliajn informojn. CRHR1-blokado malhelpas plian alkoholon trinkante ĉe viraj ratoj kutimitaj al alta konsumado (52), kaj, lige kun pliaj studoj uzantaj Crh1 frapantaj bestoj, pruviĝis, ke signalaj vojoj de CRHR1 estas esencaj por sensivigi al alkohol-toksomanio en viraj musoj. (53); ofta esprimo de neŭroadaptiĝoj induktitaj de ripetita ekspozicio al toksomaniuloj estas konstanta sentimita kondutisma respondo al iliaj stimulaj propraĵoj. Ĉi tiuj aŭtoroj ankaŭ montras, ke akiro kaj sentivigo estas diferencaj reguligitaj. Akiraĵo implikas la akson HPA kaj estas inhibita de mifepristono blokocorticoida kaj ankaŭ de CRHR1-blokado, dum sensibilizado ne efikas per mifepristono. Pastro et al. (53) proponu, ke ĉi tio sugestas ne-hipotalaman CRHR1-ligitan vojon en sentivigo. Malsamaj efikoj estis viditaj en metamfetamina (MA) respondoj, en kiuj kondutisma sentivigo mezurita kiel pliigita drog-induktita lokomotora agado ne estis influita en Crh1 frapistoj aŭ de la antagonisto CP 154 526 en musoj DBA / 2J, dum forigo de Crh2 atenata MA-induktita konduta sentivigo. Ĉi tie, estis sugestita ago de endogenaj urocortinoj, centritaj en la bazolateralaj kaj centraj kernoj de la amigdalo (54).

Proopiomelanocortino

Proopiomelanocortino (POMC) provizas, en ACTH kaj α-melanocito stimulan hormonon (α-MSH), la aliajn komponentojn de HPA-akso, kaj en ĉi tiu kunteksto, ĝia primara loko de esprimo kaj prilaborado estas la antaŭa pituitaria kaj (en ronĝuloj) la pars intermedia. POMC ankaŭ estas esprimita en cerbaj lokoj, ĉefe en projekcioj de la arkta kerno de la hipotalamo kaj de la kerno tractus solitarius de la cerbo. (55, 56, 57). Ĝia ĉefa rolo en la cerbo estas la generado de α-MSH, kiu partoprenas en la regulado de manĝaĵa konsumado kaj en la produktado de β-endorfina, kontrolo de doloro. α-MSH agas per du el la serio de la melanocortina ricevilo (MCR), MC3R kaj MC4R, kaj ĉi-lasta eble ankaŭ reguligas aspektojn de doloro-rekono (25, 58).

Esprimo kaj prilaborado de POMC sugestas, ke kvankam ACTH kaj aliaj POMC-produktoj kiel β-endorfina troveblas en ne-hipotalamaj regionoj de la cerbo aŭ cerebrospina fluido (59, 60), iuj eble transportos al la cerbo el la sango (60, 61). De frua disvolviĝo, la ĉefa adrenokortika rilata POMC-produkto en la cerbo estas α-MSH (62), supozeble asociita kun la distribuo de la prohormona konvertas PC1 kaj PC2 (63, 64). De malproksime, la ĉefa atento pri ĉi-rilate estas la rolo de α-MSH kun leptino, ghrelino kaj agutina proteino en regulado de manĝaĵa konsumado kaj energia bilanco. (56, 62, 65, 66, 67, 68).

Krom sia rolo en energia ekvilibro, α-MSH ankaŭ ludas rolon en la fiziologio de toksomanio, kaj MC4R, same kiel receptoroj de CRH, respondas al morfino. (69, 70, 71), kaj la kondutaj efikoj de morfino aŭ kokaino estas modulitaj per selektema MC4R-inhibicio (72, 73). Aldone, akra alkohol-traktado reduktis α-MSH-esprimon en hipotalamo kaj aliaj cerbaj lokoj en ratoj, sed kronika traktado plibonigis ĝin (74).

Kompreneble POMC-prilaborado rilate al toksomanio ne povas esti konsiderata nur rilate ĝiajn HPA-ligitajn funkciojn. La produktado de β-endorfina kondukas neeviteble al rektaj efikoj al vojoj de toksomanio. Ĝia ĉefa agado estas mediata de µ-riceviloj same kiel opiataj morfino, heroino kaj metadono, kaj ĉe homoj, la endogenaj opiatoj estas simile inhibitivaj pri HPA-funkcio, kvankam stimulaj kaj inhibitivaj ĉe ratoj. (49, 75).

Kio ĝis nun ne klaras, ĉu vere la termino 'HPA-akso' povas esti etendita al ĉi tiuj eroj en la cerbo. Alivorte, estis ne certe ĉu, ekzemple, ne-hipotalamaj CRH provokas sintezon, prilaboron aŭ liberigon de POMC en la cerbo, sed la malsamaj lokoj de la esprimo de ĉi tiuj komponantoj povas sugesti, ke ĝi ne (Figo. 1). Simile, vere ne estis evidenteco, ke cerbo CRH aŭ POMC-produktoj havas ian interagadon kun la suprena cortek kaj sekrecion de glucocorticoidoj, krom per hipotalamo. Male, oni foje supozas, ke ili ne (ekz (53)). Tamen, neŭra neŭra glucocorticoid-ricevilo (GR), inkluzive en la PVN, plibonigas la efikojn de angoro kaj ankaŭ rezultigas pliigitan HPA-agadon en viraj musoj. (76), konforma al la perdo de glucocorticoid inhibicio de CRH (20, 77). En kontrasto, antaŭbrain-specifa GR-frapado, kiu ne implikas la PVN, pliigis angoro-konduton sed havas la saman efikon de malpliigado de glucocorticoida inhibicio de CRH en viraj musoj. (77). De ĉi tiu studo estas klare, ke la HPA estas reguligita parte per malkaŝa GR-mediaciita inhibicio. Laŭ tio, kio devas esti malkaŝita estas la signifo de la lokaj cerbaj komponentoj CRH / POMC en distingo al tiu de la sistema HPA, kaj kiom sendependaj ĉi tiuj sistemoj dependas.

Interago inter cerba CRH kaj α-MSH

Kvankam la ĉefa agnoskita funkcio de α-MSH en la cerbo, regulado de manĝaĵa konsumado kaj nutrado ŝajnas ne esti proksime rilata al tiu de CRH, fakte ekzistas multaj evidentaĵoj pri interkruciĝo inter ili. Certe, same kiel la sistema HPA, POMC-prilaborantaj neŭronoj estas aktivigitaj de streso kaj ludas rolon en la sekva konduta respondo ĉe viraj ratoj. (78, 79). Plue, neuronal POMC-derivitaj peptidoj reguligas hipotalaman CRH kaj tiel ACTH-sekrecion en viraj kaj virinaj musoj. (80). Aldone, α-MSH stimulas Crh transskribo en la PVN de viraj ratoj (81, 82), kvankam, kiel γ-MSH, ĝi ankaŭ inhibicias HPA-agadon de interleukina-1β-induktita, ŝajne per centraj MCRoj (83). Ke la cirkvito liganta cerbon kaj sisteman HPA estas kompleta, estas sugestita de la konstato, ke glukokortikoidoj plibonigas signaladon de MC4R en hipotalamo neŭrona ĉela linio (84). Ni povas do antaŭdiri la ekziston de plilongigita HPA-akso, en kiu la samaj eroj, CRH, POMC-produktoj kaj kortikosteroj kiel en la klasika sistemo, ankaŭ interagas en la cerbo (Figo. 1) kun specifaj efikoj al humoro kaj konduto. La du sistemoj, cerbaj kaj somataj, interagas tiel, ke kiaj ajn fiziologiaj stimuloj aktivigas la sisteman sistemon, larĝe 'streĉiteco' kaj horloĝo, devas ankaŭ havi konsekvencojn sur humoro kaj konduto.

Esteroidoj en la cerbo

La spektro de strukturoj kaj funkcioj de neŭroteroidoj estas tiel vasta, ke ĝi formas branĉon de endokrinologio (aŭ almenaŭ paracrinologio) memstare. Multaj estas loke sintezitaj, kvankam kutime postulas substratojn el ne-neŭralaj fontoj. La oestrogenoj elstaras inter ĉi tiuj kaj estas produktitaj de aromatasa agado en la hipokampo, agante, oni pensas, sur loke produktita C19 substratoj esteroides (85). Ili havas rolojn en neŭra plastikeco (86) kaj neuroprotekto (85, 87, 88) kaj reguligas la funkcion de aliaj neŭro-aktivaj agentoj, inkluzive de neuroprogesterono, kiu ankaŭ estas sintezita surloke (89). Estas diferencoj de sekso en la neŭralaj respondoj de estrogeno (90, 91, 92). La agado de estrogeno en la cerbo estas mediaciita per klasikaj estrogenaj riceviloj α kaj β kaj ankaŭ per membranaj metabolotropaj glutamataj receptoroj. (93, 94). Neŭroaktaj steroidoj, kiuj ĉefe agas N-metil-d-aspartato aŭ gamma-aminobutira acido (GABA)-receptoroj inkluzivas la adrenan androgenan DHEA, kiu kiel DHEAS-konjugacio estas la plej abunda steroido en homa plasmo (95, 96, 97, 98). DHEA ne estas sekreciita de la rat-adrenal-kortekso: ĝia ĉeesto kaj agado en la cerbo reflektas ĝian lokan sintezon (99). DHEA kaj pregnenolona, ​​ambaŭ Δ5, 3β-hidrosteroidoj, estas ankaŭ agonistoj de opoidaj sigmaj riceviloj, dum progesterono, kiu havas Δ4, 3-unu agordo, estas antagonisto (100). Per iliaj agonistaj agoj de sigma-1, pretratado kun DHEA aŭ pregnenolono potencas konduton de induktita kokain-induktita prefero (CPP) en musoj (100) sed mildigas la serĉadon de kokaino (101). En pacientoj, DHEA kaj DHEAS estas asociitaj kun utilaj agoj en retiriĝo de kokaino (102, 103), kaj la uzo de DHEA-administrado por helpi opioid-retiriĝon estis studita, kun variaj rezultoj (104, 105).

Aliaj konataj neŭroteroidoj inkluzivas 3α-hydroxy-5α-pregnan-20-one (tertrahidroprogesterono, allopregnanolona, ​​THP) kaj 3α, 21-dihydroxy-5α-pregnan-20-unu (tetrahydrodeoxycorticosterone, ili estas formiĝintaj) progesterono kaj deoxikortortosterono (106, 107). Ili havas aksiolitikajn, kontraŭkonvulsiajn kaj sedativajn agadojn kaj estas sciate esti altigitaj en plasmo kaj cerbo en respondo al etanolo en ratoj. (106, 108). Krome la HPA-akso estas sub tona GABA-inhibicio ĉe la hipotalamo-nivelo (75). Grave, produktado en la cerbo de ambaŭ THP kaj THDOC dependas de pioniraj steroidoj de adrenala origino (106).

La kortikosteroidoj mem havas neŭrologiajn efikojn, kaj cerbaj koncentriĝoj de kortikosterono certe havas gravecon al toksomania konduto ĉe viraj ratoj. (109), kaj vidu sube. Tamen, la graveco de loka cerba sintezo de kortikosteroidoj estas neklara. Certe ĉiuj necesaj enzimoj de la kortikosteroida biosinteza vojo el kolesterolo estas prezencaj, precipe en la hipokampo kune kun la proteino STAR (110, 111, 112), sed ilia nivelo de produktado probable malaltiĝos kompare kun koncentriĝoj trairantaj la sango-cerbon-baron, kaj ili ne pensas, ke ili estas plejparte produktitaj en la cerbo. (113, 114). Rimarkinde tiam, el la konataj neŭroteroidoj, la kortikosteroidoj povas enamiĝi en propran grupon ĉefe depende de ekstertera fonto: la suprena cortekso.

La rolo de la suprena cortex

Kortikosteroidoj kaj humoro

Klare, la rolo de kortikosteroidoj en toksomanio ne kompreneblas sen aludo al la naturo de la psikologiaj kaj kondutaj aspektoj de la agoj de kortikosteroidoj mem. Preskaŭ kiel la kortikosteroidoj unue karakteriziĝis, ilia paradoksa kapablo generi ambaŭ eŭforio kaj depresio ĉe homoj estis konata, kvankam malbone komprenata (115, 116). Ŝanĝoj de humoro estas trajto de kronika kortikoterapioterapio, kun milda eŭforio mallongtempe kaj pliigoj en severeco de simptomoj asociitaj kun depresio, aŭ eĉ psikozo longtempe, kaj ĉi tiuj okazas plej ofte ĉe virinoj. (116, 117, 118, 119, 120), kvankam kun grandaj variadoj de efiko en malsamaj studoj. Plie, ambaŭ kortisolaj niveloj kaj la respondo al ACTH estas pli altaj en depresio aŭ depresiaj epizodoj (121), kaj bestaj eksperimentoj montras, ke ambaŭ povas esti ligitaj al alta sekrecio de CRH (29). Oni sugestis, ke kortikosteroidoj povas havi rolon en psikiatraj malsanoj kun dopamino (122), kaj oni ankaŭ spekulis, ke iuj kondutaj ecoj ĉe bestoj kaj homoj povas rezulti de strukturaj aŭ aliaj ŝanĝoj en la cerbo, kiujn kortikosteroidoj povas alvoki, aŭ almenaŭ faciligi. (114, 123, 124). Redukto de cirkulantaj kortikosteroidaj niveloj, kune kun aliaj indicoj, ankaŭ povas esti uzata kiel markilo por respondo al ansiolitika terapio (125, 126). Oni postulis, ke deprimo fakte reflektas malentensiĝon de GR, okazigante difektitan glukokortikoidan retrosciigon ĉe la hipotalamo, tial pliigis HPA-agadon. En ĉi tiu modelo, unu ago de antidepresivoj estas tiel regrandigi transcriptan agadon de GR (125), sendepende de ilia agado pri reakiro de monoamino, sed eble engaĝante reguladon de steroido-elimino el la ĉelo per la mult-drog-rezistema P-glicoproteina membrana transporta sistemo (127, 128). Kune, ĉi tiuj studoj sugestas, ke ŝanĝoj elvokitaj de kortikosteroidoj povus rilati al kondutaj respondoj al toksomanio.

Kortikosteroidoj kaj toksomanio

Kvankam la pli frua asocio inter la suprena kalko kaj toksomanio estas plejparte derivita de cirkonstancaj evidentecoj, ekzistas nun datumoj montrantaj rektan kaŭzan ligon. De iliaj spertoj kun pacientoj ricevantaj kronikan steroidon, iuj aŭtoroj pretis etikedi la kortikosteroidojn kiel drogojn de toksomanio mem. (129, 130, 131, 132, 133, 134), kvankam multe de la pli fruaj provoj baziĝas sur unuopaj kazaj raportoj. Ĉi tiuj trovoj emas sugesti mallarĝan ligon inter kortikosteroidoj kaj toksomanio, koncepto vaste elportita de pli freŝaj studoj. Alkohola administrado induktas ACTH-sekrecion kaj tiel adrenokortikan stimuladon ĉe viraj ratoj (106). En kutimaj viroj fumantaj cigaredojn kun alta sed ne malalta nikotino, pliigita plasmo ACTH kaj kortisolo okazas en minutoj de fumado (135). [11] Pliaj evidentecoj por la decidaj agoj de levita kortisolo estas donitaj de ĝia asocio kun neplibonigita lernado kaj memoro en abstinaj kokainaj viroj kaj virinoj (136), kvankam pli altaj bazaj kortisol-niveloj estas asociitaj kun plibonigita memoro-rendimento en sanaj kontroloj. Ĉi tiuj efikoj al memoro ŝajne reflektas la inversigitan U-formon de kortisola respondo-kurbo; ĉe malaltaj niveloj, pliigita kortisolo estas utila al hipokampaj kognaj respondoj, sed ĉe pli altaj niveloj, ĝi ne (137). La grado de streĉ-induktita kortisolemio kaj milda negativeco estas korelaciita kun pliigita pozitiveco post amfetamino en viroj kaj virinoj (138).

Plue, multe da eksperimenta evidenteco subtenas la ĝeneralan koncepton (vidu tablo 1). Viraj ratoj tro mem-administras kortikosteronon en maniero sugestas ian dependecon (139, 140). Tiel, de Jong et al. (141) trovis ke kokain-induktita lokomotora sento en adrenalektomigitaj viraj musoj estis restarigita per anstataŭigo de kaj adrenalino kaj korticosterono, kaj kokaino aŭ alkohol-induktitaj kondutoj en inaj musoj estas malhelpitaj en ĉeesto de GR-inhibilo. (142). Aldone, se kortikosteroida sintezo blokas, koka-memadministrado ankaŭ reaperas laŭ iuj aŭtoroj (143). Aliaj trovas la inverson, ke kortikosterono faciligas la rebatadon, kvankam dexametazono ne faris, sugestante implikiĝon de mineralocorticoidoj (NR3C2, MR). (144). Tiaj efikoj, kiel tiuj de antipsikotaj drogoj, povas esti mediaciitaj per la mezolimbia dopaminergia sistemo (145, 146). Estas okulfrapa, ke dopamin-dependaj respondoj al morfino postulas ricevilojn de glucocorticoidoj (147).

En eksperimentaj bestoj, la definitiva evidenteco por la pivota rolo de la kortikosteroidoj en toksomanio devenas de lastatempaj studoj pri la efikoj de GR- kaj sub-esprimo. Specifado de GR-cerbo en musoj malpliigis kokain-memadministradon, dum kortikostona anstataŭaĵo restarigis ĝin (148). Specifa GR-interrompo en dopaminoceptivaj sed ne dopaminaj neŭronoj malpliigis kokain-memadministradon (149), dum GR-interrompo en ambaŭ tipoj mildigas kokainon-induktitan de kokaino, sen efiko al kondut-induktita de morfino. (150). CPP-induktita de morfino dependas de hipokampo kaj kerno accumbens GR (151). Ĉe viraj musoj, troekspreso de antaŭbrako GR rezultigas pli altan sentivigon al kokaino kaj ankaŭ angoro (152).

Ekzistas ankaŭ evidenteco de la pivota rolo de GR en studoj pri GR-polimorfismoj ĉe homoj, kiuj malkaŝis asocion de apartaj aleloj kun la ekkuro de alkoholuzo en inaj adoleskantoj (153). Ĉi tiuj kaj pliaj eksperimentaj datumoj, kiuj nun ligas toksomaniulon kaj simptomojn kun kortikosteroidoj, precipe en respondo al kokaino, estas resumitaj en tablo 1.

Rigardu ĉi tiun tablon: 

tablo 1 

Glucocorticoidoj kaj toksomanio. Ĉiuj rektaj eksperimentaj evidentecoj pri la esenca rolo de glukokortikoidoj estis akiritaj en eksperimentaj bestoj, kiel ilustrite ĉi tie. La evidenteco de la homa specio estas nerekta kaj cirkonstanca, sed ŝajnas subteni la ĝeneralan konkludon, ke glukokortikoidoj, reguligitaj per plilongigita HPA-akso, fundamentas la gravajn trajtojn de toksomanio.

 

Seksaj diferencoj en toksomanio

La ebleco de seksaj diferencoj en respondoj al drogoj de toksomanio de cerba CRH, POMC, neŭroteroidoj kaj HPA-akso ne estis pritraktita ie ajn en la literaturo reviziita ĉi tie. Foje, la sekso de eksperimentaj bestoj ne efektive estas donita, kvankam tio estas malofta. La impreso estas, ke studoj ofte estas faritaj sur bestoj de la sama sekso - viraj ratoj estas ofte uzataj - por minimumigi variancon. Tamen seksaj diferencoj en toksomanio estas klaraj kaj la vasta pruvo estis reviziita en homaj subjektoj kaj en eksperimentaj bestoj. Tiel virinoj estas pli emaj al toksomanio kaj riskas reveni ol viroj (154, 155), kaj inaj ratoj estas pli susceptibles ol viraj ratoj. Substantiva indico ligas ĉi tion al gonadaj hormonoj (156).

Estas tamen bonaj kialoj konjekti, ke ĉi tie ankaŭ estas adrenokortikaj hormonoj implikitaj. Ambaŭ homoj kaj ratoj havas seksajn diferencojn en adrenokortika funkcio, kaj kvankam malsamaj en naturo, ambaŭ povas kontribui al seksaj diferencoj en toksomanio.

En homoj, diferencoj en cirkulanta kortisolo en viroj kaj inoj maksimume estas marĝenaj, kvankam povas esti diferencoj en respondemo al ACTH (96, 157, 158). Tamen la ĉefa produkto de la glando estas fakte DHEA, kiu estas kaŝita ne nur kiel libera steroido, sed ankaŭ, kaj ĉefe, kiel la sulfato, DHEAS. Plasmaj koncentriĝoj de DHEA kaj DHEAS ĉe junaj plenkreskaj viroj estas ĉirkaŭ 12 nM kaj 10 μM respektive, kompare kun ĉirkaŭ 8 nM kaj <7 μM ĉe virinoj, niveloj malpliiĝas laŭ aĝo, sed la seksaj diferencoj konserviĝas. (96, 159, 160, 161).

La kazo estas, ke DHEA estis montrita protekta kontraŭ drogoj de toksomanio, kiel antaŭe menciite. Evidenteco de cerebrospina fluido sugestas, ke adrenal DHEA, kaj eĉ DHEAS, eble atingas la cerbon en signifaj kvantoj (162)kvankam ĉi tio kiel rilatas al kvantoj sintezitaj en la cerbo ne povas esti taksita. Kvankam ne estis raportitaj seksaj diferencoj en cerebrospina fluido, tamen estas plaŭde, ke viroj ricevas pli da DHEA-protekto al toksomaniuloj ol virinoj (154, 162).

Ĉe ratoj, la situacio estas malsama, kaj ne ekzistas signifa suprena sekrecio de DHEA. Tamen, estas profunda diferenco en sekrecio kaj cirkulantaj koncentriĝoj de kortikosterono (la ĉefa glucocorticoido en la rato); plenkreskaj inaj adrenaloj estas preskaŭ duoble pli ol maskloj; kaj la produktado de kortikosterono estas proporcie pli granda (163, 164, 165, 166). Kvankam kiel menciite antaŭe, DHEA estas sintezita en la cerbo de rato, ne ekzistas seksdiferenco, kaj cerbaj koncentriĝoj estas similaj ĉe viroj kaj inoj. (167). Laŭe, en la rato, estas plaŭde, ke pliigita sentemo al toksomaniuloj en inoj estas asociita kun la pli altaj cirkulantaj niveloj de kortikosterono.

La suprena, toksomanio kaj la horloĝo

Se ĝi estas la suprarrenala glando mem, kiu estas kritika por HPA-modulitaj toksomaniaj procezoj, tiam aliaj faktoroj, kiuj estas instrumentaj por produkti adrenokortikajn respondojn, povas esti interagitaj kun toksomanio. El la fiziologiaj stimuloj, kiuj stimulas la suprenan kortekson, la streĉo estas la plej elstara kaj grava. Tamen, same potenca reguligilo de la suprena cortekso estas la horloĝo.

Tiu streĉo, tamen difinita, faciligas toksomaniojn ĉe pacientoj kaj bestaj modeloj bone komprenas (168, 169, 170, 171, 172). Estas profunde interese konstati, ke ankaŭ horloĝo havas sian efikon al toksodona avido kaj kondutoj, kvankam ĉi tiu literaturo ĝenerale havas malmultan referencon al HPA, sed fokusiĝis al la pino kaj melatonino en la cerbo de viraj musoj. (173), aŭ, ĉefe, pri horloĝaj genoj. Periodeco en PER1 kaj kokineca sentiveco estas asociitaj ĉe viraj ratoj kaj musoj de diversaj streĉoj (174), reintegriĝo de drogoj povas esti subpremita per fotoperiodo ĉe viraj ratoj (175), kaj variaĵoj de genaj horloĝoj estas asociitaj kun sentivigo de kokaino en Drosophila (176) kiel kun toksomanio en musoj (sekso ne donita) (177) kaj ĉe homoj, laŭ iuj aŭtoroj (178, 179, 180, 181) sed ne ĉiuj (182). En viroj, alkohola konsumo dum 26-hora periodo influis nek melatoninon nek la kortisolan sekretan tagan variadon (183, 184).

Aŭtonomeco de la suprarreno

Unu el la trajtoj de adrenokortika funkcio apenaŭ konsiderata, rilate al toksomanio aŭ io alia, estas ke ekzistas mekanismoj, per kiuj la sekrecio de glukokorticoidoj ŝajnas esti regata parte de lokaj stimuloj. CRH estas rimarkinda inter ĉi tiuj. La rilato inter la funkcioj de hipotalamo CRH kaj CRH formita loke en la suprarreno estas nuntempe malluma. Ke la suprarrena glando de diversaj specioj povas sekrecii CRH de la medulo en respondo al splanchnic nerva stimulo estis montrita, same kiel la rekta stimula efiko de CRH sur kortikosteroida sekrecio. (185, 186, 187, 188). Kiel la adrenal CRH varias kun toksomanio? Jen temo por la estonteco.

konkludo

Estas klara padrono en la rilato de HPA-aktivado al la disvolviĝo de toksomaniuloj en respondo al sufiĉe malsamaj drogoj. Kion ili ĉiuj havas komune? Ĉu ekzistas unuiga vojo, kiu en tiom multaj kazoj kondukas al tio, kio povas foje esti toksomanio al la suprena cortekso kaj la sekrecio de glukokortikoidoj?

Unu punkto fariĝas klara: CRH kaj POMC ĉe malsamaj cerbaj lokoj havas klarajn funkciajn ligojn kun la klasika HPA (Figo. 1), kaj kune, ili povas ludi similajn rolojn en la adapto, kiu subas la toksomaniulon. Ili povas esti konsiderataj en la kunteksto de toksomanio kiel pligrandigita HPA, el kiuj la fina stacio, kaj kerna, estas la suprena kalko mem.

La evidenteco por la kerna graveco de la suprena kalko kaj glukokorticoidoj en konduto kaj simptomoj en remo kaj reintegrigado de drogoj ŝajnas konkluda. Terapia kontrolo de sekrecio de glucocorticoidoj aŭ inhibicio de ago de glucocorticoidoj ĉe ĝia ricevilo povas esti gravaj estontaj evoluoj (148, 189) en kio alie estas malbrila terapia pejzaĝo (48, 189, 190, 191).

Deklaro de intereso

La aŭtoroj deklaras, ke neniu konflikto de interesoj povus esti perceptita kiel antaŭjuĝante la senpartiecon de la recenzo.

financado

Ĉi tiu esplorado ricevis neniun specifan subvencion de iu ajn financa agentejo en la publika, komerca aŭ ne-profita sektoro.

  • Ricevis 24 majo 2013
  • Akceptita 31 majo 2013
  • Disponebla interrete kiel Akceptita Antaŭprintado 31 Majo 2013

grafikaj Ĉi tiu verko estas disponebla laŭ Krea Komuna Atribuo 3.0 Neportita Permesilo

Referencoj

  1. ↵
    1. Lewis JT

    . Sentiveco al intoxicado ĉe albinoj-ratoj post duobla adrenalektomio. Usona Revuo pri Fiziologio 1923 64 506 – 511.

  2. ↵
    1. Mackay EM &
    2. Mackay LL

    . Suspektemo de adrenalektomigitaj ratoj al embriado. Revuo pri Farmakologio kaj Eksperimenta Terapio 1929 35 67 – 74.

  3. ↵
    1. Mackay EM

    . La rilato de akirita morfina toleremo al la suprena cortex. Revuo pri Farmakologio kaj Eksperimenta Terapio 1931 43 51 – 60.

  4. ↵
    1. Kantita CY,
    2. Vojo EL &
    3. Scott KG

    . Studoj pri la rilato de metabola sorto kaj hormonaj efikoj de d, l-metadono al disvolviĝo de drog-toleremo. Revuo pri Farmakologio kaj Eksperimenta Terapio 1953 107 12 – 23.

  5. ↵
    1. Boswell WH

    . Narkota toksomanio. Mastrumado de retiriĝaj simptomoj kun kortisono. Usona Medicina Revuo por Usono 1951 2 1347 – 1351.

  6. ↵
    1. Lovell HW &
    2. Tintera JW

    . Hypoadrenocorticism en alkoholismo kaj drogmanio. Geriatría 1951 6 1 – 11.

  7. ↵
    1. Fraser HF &
    2. Isbell H

    . Malsukceso de kortisono kaj ACTH en traktado de la morfina sindeteno. Anales de Interna Medicino 1953 38 234 – 238. (doi:10.7326/0003-4819-38-2-234).

  8. ↵
    1. Altman LC,
    2. Monteto JS,
    3. Hairfield WM &
    4. Mullarkey MF

    . Efikoj de kortikosteroidoj sur eozinofilaj kemotaxis kaj aliĝo. Ĵurnalo de Klinika Esploro 1981 67 28 – 36. (doi: 10.1172 / JCI110024).

  9. ↵
    1. Fraser HF

    . Toleremo al kaj fizika dependeco de opiatoj, barbiturbitoj kaj alkoholo. Jara Revizio pri Medicino 1957 8 427 – 440. (doi: 10.1146 / annurev.me.08.020157.002235).

  10. ↵
    1. Eisenman AJ,
    2. Fraser HF,
    3. Sloan J &
    4. Isbell H

    . Urina 17-ketosteroida ekskrecio dum ciklo de toksomanio al morfino. Revuo pri Farmakologio kaj Eksperimenta Terapio 1958 124 305 – 311.

  11. ↵
    1. Eisenman AJ,
    2. Fraser HF &
    3. Brooks JW

    . Urinaj ekskrecioj kaj plasmaj niveloj de 17-hidroksortikosteroidoj dum ciklo de toksomanio al morfino. Revuo pri Farmakologio kaj Eksperimenta Terapio 1961 132 226 – 231.

  12. ↵
    1. Hochberg Z,
    2. Pacak K &
    3. Chrousos GP

    . Sendependaj retiriĝaj endokrinaj sindromoj. Endocrine Recenzoj 2003 24 523 – 538. (doi: 10.1210 / er.2001-0014).

  13. ↵
    1. Lloyd RB &
    2. Nemeroff CB

    . La rolo de liberiganta hormono de kortikotropino en la fiziopatologio de depresio: terapiaj implicoj. Aktualaj Temoj en Kuraca Kemio 2011 11 609 – 617. (doi: 10.2174 / 1568026611109060609).

  14. ↵
    1. Orth DN

    . Liberiga hormono de kortikotropino en homoj. Endocrine Recenzoj 1992 13 164 – 191.

  15. ↵
    1. Chen R,
    2. Lewis KA,
    3. Perrin MH &
    4. Vale WW

    . Esprimo klonado de ricevilo-faktoro-liberiga de homa kortikotropino. PNAS 1993 90 8967 – 8971. (doi: 10.1073 / pnas.90.19.8967).

  16. ↵
    1. Vita N,
    2. Laurent P,
    3. Lefort S,
    4. Chalon P,
    5. Lelias JM,
    6. Kaghad M,
    7. Le Fur G,
    8. Caput D &
    9. Ferrara P

    . Primara strukturo kaj funkcia esprimo de kortikotrofino de musa pituitaria kaj homa cerbo liberigantaj receptorojn. Leteroj de FEBS 1993 335 1 – 5. (doi:10.1016/0014-5793(93)80427-V).

  17. ↵
    1. Mitchell AJ

    . La rolo de liberiganta faktoro de kortikotropino en depresia malsano: kritika revizio. Neuroscience kaj Biobehavioral Review 1998 22 635 – 651. (doi:10.1016/S0149-7634(97)00059-6).

  18. ↵
    1. Sarnyai Z,
    2. Shaham Y &
    3. Heinrichs SC

    . La rolo de liberiganta faktoro en kortikotropino en toksomanio. Farmakologiaj Recenzoj 2001 53 209 – 243.

  19. ↵
    1. Koob GF

    . Cerbaj streĉsistemoj en la amigdala kaj toksomanio. Brain-Esploro 2009 1293 61 – 75. (doi: 10.1016 / j.brainres.2009.03.038).

  20. ↵
    1. Aguilera G &
    2. Liu Kaj

    . La molekula fiziologio de neŭronoj CRH. Limoj en Neŭroendokrinologio 2012 33 67 – 84. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2011.08.002).

  21. ↵
    1. Spino M,
    2. Merlo-Pich E,
    3. Chan RK,
    4. Basso AM,
    5. Rivier J,
    6. Vale W &
    7. Koob GF

    . Apetito-subpremantaj efikoj de urocortino, CRF-rilata neuropeptido. scienco 1996 273 1561 – 1564. (doi: 10.1126 / science.273.5281.1561).

  22. ↵
    1. Pelleymounter MA,
    2. Joppa M,
    3. Carmouche M,
    4. Cullen MJ,
    5. Bruna B,
    6. Murphy B,
    7. Grigoriadis DE,
    8. Ling N &
    9. Fomenta AK

    . Rolo de riceviloj de kortikotropin-liberiga (CRF) riceviloj en la anoreksia sindromo induktita de CRF. Revuo pri Farmakologio kaj Eksperimenta Terapio 2000 293 799 – 806.

  23. ↵
    1. Ho SP,
    2. Takahashi LK,
    3. Livanov V,
    4. Spencer K,
    5. Lesher T,
    6. Maciag C,
    7. Smith MA,
    8. Rohrbach KW,
    9. Hartig PR &
    10. SP arnerika

    . Atenuado de timo-kondiĉado per antisensa inhibicio de cerba kortikotropino liberiganta faktoro-2-ricevilon. Esploro de Cerbo Esploro pri Molekula Cerbo 2001 89 29 – 40. (doi:10.1016/S0169-328X(01)00050-X).

  24. ↵
    1. Takahashi LK,
    2. Ho SP,
    3. Livanov V,
    4. Graciani N &
    5. SP arnerika

    . Antagonismo de riceviloj de CRF (2) produktas ansiolitikan konduton en bestaj modeloj de angoro. Brain-Esploro 2001 902 135 – 142. (doi:10.1016/S0006-8993(01)02405-2).

  25. ↵
    1. Koob GF

    . La rolo de peptidoj rilataj al CRF kaj CRF en la malhela flanko de toksomanio. Brain-Esploro 2010 1314 3 – 14. (doi: 10.1016 / j.brainres.2009.11.008).

  26. ↵
    1. Goeders NE

    . Neuroendokrina rolo en kokaina plifortigo. Psikoneuroendokrinologio 1997 22 237 – 259. (doi:10.1016/S0306-4530(97)00027-9).

  27. ↵
    1. Goeders NE

    . La akso de HPA kaj kokaino. Psikoneuroendokrinologio 2002 27 13 – 33. (doi:10.1016/S0306-4530(01)00034-8).

  28. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Cullinan NIU,
    3. Tang LC,
    4. Bakisto DA,
    5. Katz ES,
    6. Hoks MA &
    7. Ziegler DR

    . Ĉiutaga mem-administrado de kokaino sub long-aliraj kondiĉoj aŭdigas bremson, induktitan kreskon de plasmaj kortikosteronoj kaj malhelpas negativan retrosciigon de glukorticoidaj riceviloj en ratoj. Brain-Esploro 2007 1167 101 – 111. (doi: 10.1016 / j.brainres.2007.05.080).

  29. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Taves S,
    3. Hanano T,
    4. Katz ES,
    5. Sajan T,
    6. Tang LC,
    7. Cullinan WE &
    8. Ziegler DR

    . Restrikt-induktita kortikosterona sekrecio kaj hipotalamo-CRH-mRNA-esprimo estas pliigitaj dum akra retiriĝo de kronika kokainadministrado. Leteroj pri Neŭŭkienco 2007 415 269 – 273. (doi: 10.1016 / j.neulet.2007.01.036).

  30. ↵
    1. Shaham Kaj,
    2. Funko D,
    3. Erb S,
    4. Bruna TJ,
    5. KD de Walker
    6. Stewart J

    . Liberiganta faktoro de kortikotropino, sed ne kortikosterono, estas implikita en reaperado induktita de streĉo al serĉado de heroino en ratoj. Journal of Neuroscience 1997 17 2605 – 2614.

  31. ↵
    1. Le AD,
    2. Malfacila S,
    3. Juzytsch W,
    4. Watchus J,
    5. Shalev U &
    6. Shaham Kaj

    . La rolo de liberiganta faktoro en kortikotrofino en receso de streĉiteco al serĉado de alkoholo en ratoj. Psikofarmacologio 2000 150 317 – 324. (doi: 10.1007 / s002130000411).

  32. ↵
    1. O'Callaghan MJ,
    2. Croft AP,
    3. Jacquot C &
    4. Malgranda HJ

    . La hipotalamopituitaria-suprena akso kaj alkohola prefero. Bultena Esplora Bulteno 2005 68 171 – 178. (doi: 10.1016 / j.brainresbull.2005.08.006).

  33. ↵
    1. Graf EN,
    2. Hoks MA,
    3. Baumgardner J,
    4. Siera J,
    5. Vranjkovic O,
    6. Bohr C,
    7. Baker DA &
    8. Mantsch JR

    . Adrenala agado dum ripetita long-alira kokain-memadministrado estas bezonata por posta CRF-Induktita kaj CRF-dependa streĉor-induktita streĉisto en ratoj. Neuropsychofarmacology 2011 36 1444 – 1454. (doi: 10.1038 / npp.2011.28).

  34. ↵
    1. Enoch MA,
    2. Shen PH,
    3. Ducci F,
    4. Yuan Q,
    5. Liu J,
    6. Blanka KV,
    7. Albaugh B,
    8. Hodgkinson CA &
    9. Goldman D

    . Oftaj genetikaj originoj por EEG, alkoholismo kaj angoro: la rolo de CRH-BP. PLOJ UN 2008 3 e3620. (doi: 10.1371 / journal.pone.0003620).

  35. ↵
    1. Ray LA

    . Streso-induktita kaj kaŝ-induktita avido por alkoholo en pezaj drinkuloj: antaŭparola evidenteco de genetika modereco de la OPRM1 kaj CRH-BP-genoj. Alkoholismo, Klinika kaj Eksperimenta Esploro 2011 35 166 – 174. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01333.x).

  36. ↵
    1. Zhou Y,
    2. Franck J,
    3. Spangler R,
    4. Maggos CE,
    5. Ho A &
    6. Kreek MJ

    . Reduktita hipotalama POMC kaj antaŭa hipofiza CRF1-ricevilo mRNA-niveloj post akra, sed ne kronika, ĉiutaga "ekscesa" intragastra alkohola administrado. Alkoholismo, Klinika kaj Eksperimenta Esploro 2000 24 1575 – 1582.

  37. ↵
    1. Richardson HN,
    2. Legu SY,
    3. O'Dell LE,
    4. Koob GF &
    5. Rivier CL

    . Alkohola memadministrado akre stimulas la hipotalamo-pituitaria-suprena akso, sed alkoholo-dependeco kondukas al malseketigita neŭroendokrina stato. Eŭropa Ĵurnalo de Neŭrikeco 2008 28 1641 – 1653. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06455.x).

  38. ↵
    1. Legu B,
    2. Tiefenbacher S,
    3. Platt DM &
    4. Spealman RD

    . Rolo de la hipotalamo-pituitaria-suprena akso en la restarigo de koka-serĉa konduto en sciuraj simioj. Psikofarmacologio 2003 168 177 – 183. (doi:10.1007/s00213-003-1391-4).

  39. ↵
    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    . Farmakologia karakterizado de opioidaj riceviloj influantaj la sekrecion de kortikotrofina liberiga faktoro en la rato. Neuroendokrinologio 1986 44 36 – 40. (doi: 10.1159 / 000124618).

  40. ↵
    1. Tsagarakis S,
    2. Rees LH,
    3. Besser M &
    4. Grossman A

    . Regula subtipo-subtipo-regulado de CRF-41-liberigo de rato hipotalamo en vitro. Neuroendokrinologio 1990 51 599 – 605. (doi: 10.1159 / 000125397).

  41. ↵
    Kreek MJ, Borg L, Zhou Y & Schluger J. Rilatoj inter endokrinaj funkcioj kaj substancaj misuzaj sindromoj: heroino kaj rilataj mallongaj agaj opiaĵoj en toksomanio kontrastis kun metadono kaj aliaj longtempaj agonistoj uzataj en farmakoterapio de toksomanio. En Hormonoj, Cerbo, kaj Konduto, 2a edn, pp 781–829. Eds DW Pfaff, AP Arnold, AM Etgen, RT Rubin & SE Fahrbach. San-Diego, Kalifornio: Elsevier, 2002
     
  42. ↵
    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    . Diferencoj en hipotalamo-pituitaria-adrenokortika agado ĉe la rato post akra kaj daŭra kuracado kun morfino. Neuroendokrinologio 1984 38 411 – 417. (doi: 10.1159 / 000123927).

  43. ↵
    1. Zhou Y,
    2. Spangler R,
    3. Maggos CE,
    4. Wang XM,
    5. Han JS,
    6. Ho A &
    7. Kreek MJ

    . Hipotalamo-pituitaria-adrenal-aktiveco kaj por-opiomelanocortin-mRNA-niveloj en la hipotalamo kaj hipofizo de la rato estas diferencaj modulitaj per akra intermita morfino kun aŭ sen akva limiga streĉado. Ĵurnalo de Endokrinologio 1999 163 261 – 267. (doi: 10.1677 / joe.0.1630261).

  44. ↵
    1. Kupferschmidt DA,
    2. Newman AE,
    3. Boonstra R &
    4. Erb S

    . Antagonismo de kanabinoidaj 1-receptoroj renversas la maltrankvilan konduton induktitan de centraj injektoj de liberiganta faktoro de kortikotropino kaj retiriĝo de kokaino. Neurokienco 2012 204 125 – 133. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.07.022).

  45. ↵
    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    . Efikoj de naloxono sur hipotalamo-pituitaria-adrenocortika agado en la rato. Neuroendokrinologio 1986 42 421 – 426. (doi: 10.1159 / 000124481).

  46. ↵
    1. Tsagarakis S,
    2. Navarra P,
    3. Rees LH,
    4. Besser M,
    5. Grossman A &
    6. Navara P

    . Morfino rekte modulas la liberigon de stimulita kortikotrofin-liberiga faktoro-41 de rato hipotalamo en vitro. endokrinologio 1989 124 2330 – 2335. (doi: 10.1210 / endo-124-5-2330).

  47. ↵
    1. Oswald LM &
    2. Bastono GS

    . Opioidoj kaj alkoholismo. Fiziologio kaj Konduto 2004 81 339 – 358. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2004.02.008).

  48. ↵
    1. Heilig M,
    2. Goldman D,
    3. Berrettini W &
    4. O'Brien CP

    . Farmakogenetikaj aliroj al la traktado de alkohola toksomanio. Recenzoj pri Naturo. Neŭroscienco 2011 12 670 – 684. (doi: 10.1038 / nrn3110).

  49. ↵
    1. Armario A

    . Aktivigo de la hipotalamo-pituitaria-suprena akso per toksomaniuloj: malsamaj vojoj, komuna rezulto. Tendencoj en Farmacologiaj Sciencoj 2010 31 318 – 325. (doi: 10.1016 / j.tips.2010.04.005).

  50. ↵
    1. Zhang X,
    2. Sliwowska JH &
    3. Weinberg J

    . Antaŭnaska alkoholo kaj feta programado: efikoj sur neŭroendokrino kaj imuna funkcio. Eksperimenta Biologio kaj Medicino 2005 230 376 – 388.

  51. ↵
    1. Allen KD,
    2. Rivier CL &
    3. Lee S-ro

    . Adoleska alkoholo malkovras la centrajn cerbajn cirkvitojn sciatajn por reguligi la streĉan respondon. Neurokienco 2011 182 162 – 168. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.03.003).

  52. ↵
    1. Cippitelli A,
    2. Damadzic R,
    3. Singley E,
    4. Thorsell A,
    5. Ciccocioppo R,
    6. Eskay RL &
    7. Heilig M

    . Farmakologia blokado de hormona ricevilo 1-liberiga kortikotropino (CRH1R) reduktas libervolan konsumon de altaj koncentriĝoj de alkoholoj en ne-dependaj ratoj de Wistar. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto 2012 100 522 – 529. (doi: 10.1016 / j.pbb.2011.10.016).

  53. ↵
    1. Pastro R,
    2. McKinnon CS,
    3. Scibelli AK,
    4. Burkhart-Kasch S,
    5. Reed C,
    6. Ryabinin AE,
    7. SC Coste,
    8. Stenzel-Poore MP kaj
    9. Phillips TJ

    . Kortikotropin-liberiga faktoro-1-receptoro-implikiĝo en kondutisma neŭroadaptiĝo al etanolo: urocortin1-sendependa mekanismo. PNAS 2008 105 9070 – 9075. (doi: 10.1073 / pnas.0710181105).

  54. ↵
    1. Giardino WJ,
    2. Pastro R,
    3. Anacker AM,
    4. Spangler E,
    5. Cote DM,
    6. Li J,
    7. Stenzel-Malriĉa parlamentano,
    8. Phillips TJ &
    9. Ryabinin AE

    . Disertaĵo de kortikotransportanta faktoro-implikiĝo en lokomotora sentemo al metamfetamino. Genoj, Cerbo kaj Konduto 2012 10 78 – 89. (doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00641.x).

     
  55. ↵
    1. Raffin-Sanson ML,
    2. de Keyzer Y &
    3. Bertagna X

    . Proopiomelanocortino, polipeptida pioniro kun multoblaj funkcioj: de fiziologio ĝis patologiaj kondiĉoj. Eŭropa Revuo pri Endokrinologio 2003 149 79 – 90. (doi: 10.1530 / eje.0.1490079).

  56. ↵
    1. Konuso RD

    . Anatomio kaj regulado de la centra melanocortina sistemo. naturo Neŭroscienco 2005 8 571 – 578. (doi: 10.1038 / nn1455).

  57. ↵
    1. Reĝo CM &
    2. Hentges ST

    . Relativa nombro kaj distribuo de muraj hipotalamaj proopiomelanocortinaj neŭronoj nevestantaj distingajn cellokojn. PLOJ UN 2011 6 e25864. (doi: 10.1371 / journal.pone.0025864).

  58. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Bilecki W,
    3. Sieja A,
    4. Przewlocka B &
    5. Przewlocki R

    . Melanocortina 4-receptoro estas esprimita en la dorsaj radikaj ganglioj kaj malsupren-reguligitaj en neŭropataj ratoj. Leteroj pri Neŭŭkienco 2004 358 79 – 82. (doi: 10.1016 / j.neulet.2003.12.096).

  59. ↵
    1. Bergland R,
    2. Blume H,
    3. Hamilton A,
    4. Monica P &
    5. Paterson R

    . Adrenocorticotropa hormono povas esti transportita rekte de la pituitario al la cerbo. scienco 1980 210 541 – 543. (doi: 10.1126 / science.6252607).

  60. ↵
    1. Kapcala LP,
    2. Lechan R &
    3. Reichlin S

    . Origino de imunoreaktiva ACTH en cerbaj lokoj ekster la ventra hipotalamo. Neuroendokrinologio 1983 37 440 – 445. (doi: 10.1159 / 000123590).

  61. ↵
    1. Carr DB,
    2. Jones KJ,
    3. Bergland RM,
    4. Hamilton A,
    5. Kasting NW,
    6. Fisher JE &
    7. Martin JB

    . Kaŭzaj ligoj inter plasmo kaj CSF-endorfina nivelo en streso: vektora-ARMA-analizo. Peptidoj 1985 6 (Suppl 1) 5 – 10. (doi:10.1016/0196-9781(85)90004-X).

  62. ↵
    Twyman RM. Hormona signalado al la cerbo por regado de nutrado / energia ekvilibro. En Enciklopedio de Neŭroscienco, pp 1201 – 1206. Ed LR Squire. Oksfordo: Akademia Gazetaro, 2009
     
  63. ↵
    1. Marcinkiewicz M,
    2. Tago R,
    3. Seidah NG &
    4. Chretien M

    . Ontogenio de la prohormona konvertas PC1 kaj PC2 en la musta hipofizo kaj ilia kolokalizo kun kortikotropino kaj α-melanotropino. PNAS 1993 90 4922 – 4926. (doi: 10.1073 / pnas.90.11.4922).

  64. ↵
    1. Allen RG,
    2. Peng B,
    3. Pellegrino MJ,
    4. Miller ED,
    5. Bonega DK,
    6. Lundblad JR,
    7. Washburn CL &
    8. Pintar JE

    . Altera prilaborado de pro-orfanina FQ / nociceptino kaj pro-opiomelanocortin-derivitaj peptidoj en la cerbo de musoj esprimantaj difektan prohormonan konvertase 2. Journal of Neuroscience 2001 21 5864 – 5870.

  65. ↵
    1. Kradrilo HJ

    . Distribuita neŭra kontrolo de energia ekvilibro: kontribuoj de postkrusto kaj hipotalamo. obesidad 2006 14 (Suppl 5) 216S-221S. (doi: 10.1038 / oby.2006.312).

  66. ↵
    1. Millington GW

    . La rolo de proopiomelanocortin (POMC) neŭronoj en nutra konduto. Nutrado kaj Metabolo 2007 4 18. (doi:10.1186/1743-7075-4-18).

  67. ↵
    1. Berglund ED,
    2. Vianna CR,
    3. Donato J Jr.,
    4. Kim MH,
    5. Chuang JC,
    6. Legu CE,
    7. Lauzon DA,
    8. Lin P,
    9. Brule LJ,
    10. Scott MM
    11. et al

    . Rekta leptina ago sur POMC-neŭronoj reguligas glukozan homeostazon kaj hepatan insulin-sentivecon en musoj. Ĵurnalo de Klinika Esploro 2012 122 1000 – 1009. (doi: 10.1172 / JCI59816).

  68. ↵
    1. Roubos EW,
    2. Dahmen M,
    3. Kozicz T &
    4. Xu L

    . Leptino kaj la hipotalamo-pituitaria-suprena aksa akso. Inenerala kaj Kompara Endokrinologio 2012 177 28 – 36. (doi: 10.1016 / j.ygcen.2012.01.009).

  69. ↵
    1. Alvaro JD,
    2. Tatro JB &
    3. Duman RS

    . Melanocortinoj kaj opia toksomanio. Sciencoj de vivo 1997 61 1 – 9. (doi:10.1016/S0024-3205(97)00029-5).

  70. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Sieja A,
    3. Bilecki W,
    4. Obara I &
    5. Przewlocka B

    . La efiko de morfino sur mRNAoj de MC4 kaj receptoroj CRF en la amigdala rato kaj mildigo de toleremo post ilia blokado. Brain-Esploro 2003 990 113 – 119. (doi:10.1016/S0006-8993(03)03444-9).

  71. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Obara I,
    3. Przewlocki R &
    4. Przewlocka B

    . Malhelpo de morfina toleremo per spinala melanocortina ricevilo blokado. doloro 2005 117 401 – 411. (doi: 10.1016 / j.pain.2005.07.003).

  72. ↵
    1. Ercilo NE,
    2. Galici R &
    3. Kesterson RA

    . HS014, selektema antagonisto de la receptoro de melanocortino-4 (MC4), modulas la kondutajn efikojn de morfino en micemoduligas la kondutajn efikojn de morfino en musoj. Psikofarmacologio 2005 180 279 – 285. (doi: 10.1007 / s00213-005-2166-x).

  73. ↵
    1. Hsu R,
    2. Taylor JR,
    3. Newton SS,
    4. Alvaro JD,
    5. Haile C,
    6. Han G,
    7. Hruby VJ,
    8. Nestler EJ &
    9. Duman RS

    . Blokado de melanocortina transdono inhibicias kokainan rekompencon. Eŭropa Ĵurnalo de Neŭrikeco 2005 21 2233 – 2242. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04038.x).

  74. ↵
    1. Kokare DM,
    2. PS Singru,
    3. Dandekar MP,
    4. Chopde CT &
    5. Subhedar NK

    . Implikado de α-melanocita hormona hormono (α-MSH) en diferenca eksponiĝo al etanolo kaj retiriĝa rilata depresio en rato: neuroanatomaj - kondutaj korelacioj. Brain-Esploro 2008 1216 53 – 67. (doi: 10.1016 / j.brainres.2008.03.064).

  75. ↵
    1. Jessop DS

    . Revizio: centraj ne-glucocorticoidaj inhibidores de la hipotalamo-pituitaria-suprena akso. Ĵurnalo de Endokrinologio 1999 160 169 – 180. (doi: 10.1677 / joe.0.1600169).

  76. ↵
    1. Tronche F,
    2. Kellendonk C,
    3. Kretz O,
    4. Gass P,
    5. Anlag K,
    6. PC Orban,
    7. Bock R,
    8. Klein R &
    9. Schutz G

    . Interrompo de la geno de glucocorticoidaj receptoroj en la nerva sistemo rezultigas reduktitan angoron. Naturo Genetiko 1999 23 99 – 103. (doi: 10.1038 / 12703).

  77. ↵
    1. Arnett MG,
    2. Kolber BJ,
    3. Boyle MP &
    4. Muglia LJ

    . Kondutaj komprenoj de musaj modeloj de antaŭbrain- kaj amigdala-specifa glukokorticoida ricevilo. Endokrinologio Molekula kaj Ĉela 2011 336 2 – 5. (doi: 10.1016 / j.mce.2010.11.011).

  78. ↵
    1. Liu J,
    2. Garza JC,
    3. Truong HV,
    4. Henschel J,
    5. Zhang W &
    6. Lu XY

    . La melanocortinergia vojo rapide varbas pro emocia streĉado kaj kontribuas al anoreksio kaj indulga konduto simila al streso. endokrinologio 2007 148 5531 – 5540. (doi: 10.1210 / eo.2007-0745).

  79. ↵
    1. Kawashima S,
    2. Sakihara S,
    3. Kageyama K,
    4. Nigawara T &
    5. Suda T

    . Liberiga faktoro de kortikotropino (CRF) estas implikita en la akra anoreksia efiko de hormono stimulanta α-melanocitojn: studo uzanta CRF-deficitan muson. Peptidoj 2008 29 2169 – 2174. (doi: 10.1016 / j.peptidoj.2008.09.010).

  80. ↵
    1. Inteligenta JL,
    2. Tolle V,
    3. Otero-Corchon V &
    4. Malalta MJ

    . Centra malreguligo de la hipotalamo-pituitaria-suprena akso en neŭron-specifaj proopiomelanocortin-deficitaj musoj. endokrinologio 2007 148 647 – 659. (doi: 10.1210 / eo.2006-0990).

  81. ↵
    1. Fekete C,
    2. Legradi G,
    3. Milyael E,
    4. Huang QH,
    5. Tatro JB,
    6. Rand WM,
    7. Emerson CH &
    8. Lechan RM

    . α-Melanocito-stimula hormono estas enhavita en nervaj finaĵoj senvestigantaj neŭtronajn sintezajn hormonojn de tiotropinoj en la hipotalamo-paraventricula kerno kaj malhelpas rapidan induktitan subpremon de gena hormona esprimo liberiganta protototropin. Journal of Neuroscience 2000 20 1550 – 1558.

  82. ↵
    1. Lu XY,
    2. Barsh GS,
    3. Akil H &
    4. Watson SJ

    . Interago inter stimulanta hormono α-melanocito kaj liberiganta hormono de kortikotropino en la regulado de nutrado kaj hipotalamo-pituitaria-adrenaj respondoj. Journal of Neuroscience 2003 23 7863 – 7872.

  83. ↵
    1. Cragnolini AB,
    2. Perello M,
    3. Schioth HB &
    4. Scimonelli TN

    . α-MSH kaj γ-MSH malhelpas aktivigon de induktita IL-1β de la hipotalamo-pituitaria-suprena akso tra centraj melanokortinaj riceviloj. Reguligaj Peptidoj 2004 122 185 – 190. (doi: 10.1016 / j.regpep.2004.06.011).

  84. ↵
    1. Sebag JA &
    2. Hinkle PM

    . Reguligo de endogena melanocortino-4-receptoro-esprimo kaj signalado de glucocorticoidoj. endokrinologio 2006 147 5948 – 5955. (doi: 10.1210 / eo.2006-0984).

  85. ↵
    1. Fester L,
    2. Prange-Kiel J,
    3. Jarry H &
    4. Rune GM

    . Sinteza estrogeno en la hipokampo. Esplorado pri Ĉelo kaj Ŝtofoj 2011 345 285 – 294. (doi:10.1007/s00441-011-1221-7).

  86. ↵
    1. Prange-Kiel J &
    2. Rune GM

    . Rekta kaj nerekta efikoj de estrogeno sur rato-hipokampo. Neurokienco 2006 138 765 – 772. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.05.061).

  87. ↵
    1. Peri A,
    2. Danza G,
    3. Benvenuti S,
    4. Luciani P,
    5. Deledda C,
    6. Rosati F,
    7. Cellai I &
    8. Serio M

    . Novaj komprenoj pri la neuroprotekta rolo de steroloj kaj seksaj steroidoj: la paradadmo seladino-1 / DHCR24. Limoj en Neŭroendokrinologio 2009 30 119 – 129. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.03.006).

  88. ↵
    1. Saldanha CJ,
    2. Duncan KA &
    3. Walters BJ

    . Neŭrotrotektaj agoj de cerba aromatazo. Limoj en Neŭroendokrinologio 2009 30 106 – 118. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.04.016).

  89. ↵
    1. Micevych P,
    2. Soma KK &
    3. Sinchak K

    . Neuroprogesterono: ŝlosilo al estrogaj pozitivaj retrosciigoj? Revizioj de Brain Research 2008 57 470 – 480. (doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.06.009).

  90. ↵
    1. Gillies GE &
    2. McArthur S

    . Estrogenaj agoj en la cerbo kaj bazo por diferenca agado en viroj kaj virinoj: kazo por seksaj specifaj medikamentoj. Farmakologiaj Recenzoj 2010 62 155 – 198. (doi: 10.1124 / pr.109.002071).

  91. ↵
    1. Gillies GE &
    2. McArthur S

    . Sendependaj influoj de seksaj steroidoj de ĉiea kaj centra origino en rata modelo de Parkinson-malsano: kontribuo al seks-specifa neuroprotekto de estrogenoj. Hormonoj kaj Konduto 2010 57 23 – 34. (doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.06.002).

  92. ↵
    1. Fester L,
    2. Prange-Kiel J,
    3. Zhou L,
    4. Blittersdorf BV,
    5. Bohm J,
    6. Jarry H,
    7. Schumacher M &
    8. Rune GM

    . Estrogen-reguligita sinaptogenezo en la hipokampo: seksa dimorfismo en vivo sed ne en vitro. Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 2012 131 24 – 29. (doi: 10.1016 / j.jsbmb.2011.11.010).

  93. ↵
    1. Mermelstein PG &
    2. Micevych PE

    . Nervosistema fiziologio reguligita de membranaj estrogenaj riceviloj. Recenzoj en la Neŭrosciencoj 2008 19 413 – 424. (doi: 10.1515 / REVNEURO.2008.19.6.413).

  94. ↵
    1. Micevych PE &
    2. Mermelstein PG

    . Membranaj estrogenaj riceviloj agantaj per metabolotropaj glutamataj riceviloj: emerĝa mekanismo de estrogena agado en cerbo. Molekula Neurobiologio 2008 38 66 – 77. (doi: 10.1007 / s12035-008-8034-z).

  95. ↵
    1. Baulieu EE,
    2. Korpekoto C,
    3. Dray F,
    4. Emiliozzi R,
    5. Lebeau MC,
    6. Mauvais Jarvis P &
    7. Robel P

    . Surrena-kaŝita "androgeno": dehidroisoandrosterona sulfato. Ĝia metabolo kaj prova ĝeneraligo pri la metabolo de aliaj steroidaj konjugatoj ĉe homo. Lastatempa Progreso en Hormona Esplorado 1965 21 411 – 500.

  96. ↵
    Vinson GP, ​​Whitehouse BJ & Hinson JP. En La suprena Cortex, ch 3, pp 65 – 139. Englewood Heights, NJ, Usono: Prentice-Hall, 1992
     
  97. ↵
    1. Baulieu EE

    . Neŭroteroidoj: nova funkcio de la cerbo. Psikoneuroendokrinologio 1998 23 963 – 987. (doi:10.1016/S0306-4530(98)00071-7).

  98. ↵
    1. Mellon SH

    . Neŭroteroida reguligo de centra nerva sistemo disvolviĝo. Farmakologio kaj Terapio 2007 116 107 – 124. (doi: 10.1016 / j.pharmthera.2007.04.011).

  99. ↵
    1. Baulieu EE &
    2. Robel P

    . Dehidroepiandrosterona (DHEA) kaj dehidroepiandrosterona sulfato (DHEAS) kiel neŭroaktaj neŭroteroidoj. PNAS 1998 95 4089 – 4091. (doi: 10.1073 / pnas.95.8.4089).

  100. ↵
    1. Romieu P,
    2. Martin-Fardon R,
    3. Bowen WD &
    4. Maurice T

    . Neŭroaktaj steroidoj rilataj al receptoro Sigma 1 modulas kokain-induktitan rekompencon. Journal of Neuroscience 2003 23 3572 – 3576.

  101. ↵
    1. Maayan R,
    2. Lotan S,
    3. Doron R,
    4. Ŝabato-Simon M,
    5. Gispan-Herman I,
    6. Weizman A &
    7. Yadid G

    . Dehidroepiandrosterona (DHEA) mildigas kokain-serĉantan konduton en la memadministra modelo en ratoj. Eŭropa neuropsikofarmacologio 2006 16 329 – 339. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2005.10.002).

  102. ↵
    1. Wilkins JN,
    2. Majewska MD,
    3. Van Gorp W,
    4. Li SH,
    5. Hinken C,
    6. Plotkin D &
    7. Setoda D

    . DHEAS kaj POMS-mezuroj identigas kokainan dependecan rezulton. Psikoneuroendokrinologio 2005 30 18 – 28. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2004.04.006).

  103. ↵
    1. Doron R,
    2. Vendredo L,
    3. Gispan-Herman I,
    4. Maayan R,
    5. Weizman A &
    6. Yadid G

    . DHEA, neŭroteroido, malpliigas kokain-memadministradon kaj restarigon de serĉado de kokaino en ratoj. Neuropsychofarmacology 2006 31 2231 – 2236.

  104. ↵
    1. Maayan R,
    2. Touati-Werner D,
    3. Ŝamirono D,
    4. Yadid G,
    5. Friedman A,
    6. Eisner D,
    7. Weizman A &
    8. Hermano I

    . La efiko de DHEA-komplementa traktado sur heroin-toksomaniuloj partoprenantaj en rehabilitadprogramo: antaŭa studo. Eŭropa neuropsikofarmacologio 2008 18 406 – 413. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.12.003).

  105. ↵
    1. Yadid G,
    2. Sudai E,
    3. Maayan R,
    4. Gispan I &
    5. Weizman A

    . La rolo de dehidroepiandrosterona (DHEA) en drog-serĉanta konduto. Neuroscience kaj Biobehavioral Review 2010 35 303 – 314. (doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.03.003).

  106. ↵
    1. Boyd KN,
    2. Kumar S,
    3. O'Buckley TK,
    4. Porcu P &
    5. Morrow AL

    . Etanolo-indukto de steroidogenesis en rato-suprena kaj cerbo dependas de hipofiza ACTH-liberigo kaj de novo adrenal STAR-sintezo. Ĵurnalo de Neurokemio 2010 112 784 – 796. (doi: 10.1111 / j.1471-4159.2009.06509.x).

  107. ↵
    1. Vinson GP

    . La miskalkulado de deksicorticosterono: komprenas kortikosteroidan strukturon kaj funkcion. Ĵurnalo de Endokrinologio 2011 211 3 – 16. (doi: 10.1530 / JOE-11-0178).

  108. ↵
    1. Barbaccia ML,
    2. Affricano D,
    3. Trabucchi M,
    4. Purdy RH,
    5. Colombo G,
    6. Agabio R &
    7. Gessa GL

    . Etanolo rimarkinde pliigas "GABAergic" neŭrosteroidojn en ratoj preferantaj alkoholon. Eŭropa Ĵurnalo de Farmakologio 1999 384 R1 – R2. (doi:10.1016/S0014-2999(99)00678-0).

  109. ↵
    1. Palamarchouk V,
    2. Smagin G &
    3. Goeders NE

    . Memadministrataj kaj pasivaj kokainaj infuzaĵoj produktas malsamajn efikojn al kortikosterona koncentriĝo en la media prefrontal-kortekso (MPC) de ratoj. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto 2009 94 163 – 168. (doi: 10.1016 / j.pbb.2009.08.003).

  110. ↵
    1. Gomez-Sanchez CE,
    2. Zhou MIA,
    3. Cozza EN,
    4. Morita H,
    5. Foecking MF &
    6. EP Gomez-Sanchez

    . Aldosterona biosintezo en la rato-cerbo. endokrinologio 1997 138 3369 – 3373. (doi: 10.1210 / eo.138.8.3369).

  111. ↵
    1. Higo S,
    2. Hojo Y,
    3. Ishii H,
    4. Komatsuzaki Y,
    5. Ooishi Y,
    6. Murakami G,
    7. Mukai H,
    8. Yamazaki T,
    9. Nakahara D,
    10. Barron A
    11. et al

    . Endogena sintezo de kortikosteroidoj en la hipokampo. PLOJ UN 2011 6 e21631. (doi: 10.1371 / journal.pone.0021631).

  112. ↵
    1. Taves MD,
    2. Gomez-Sanchez CE &
    3. Soma KK

    . Ekstra-adrenal glucocorticoidoj kaj mineralocorticoidoj: evidenteco por loka sintezo, regulado, kaj funkcio. Usona Revuo pri Fiziologio. Endokrinologio kaj Metabolismo 2011 301 E11 – E24. (doi: 10.1152 / ajpendo.00100.2011).

  113. ↵
    1. Davies E &
    2. MacKenzie SM

    . Ekstra-adrenal produktado de kortikosteroidoj. Klinika kaj Eksperimenta Farmakologio kaj Fiziologio 2003 30 437 – 445. (doi: 10.1046 / j.1440-1681.2003.03867.x).

  114. ↵
    1. Herbert J,
    2. Goodyer IM,
    3. Grossman AB,
    4. Hastings MH,
    5. de Kloet ER,
    6. Lightman SL,
    7. Lupien SJ,
    8. Roozendaal B &
    9. Seckl JR

    . Ĉu kortikosteroidoj damaĝas la cerbon? Ĵurnalo de Neuroendokrinologio 2006 18 393 – 411. (doi: 10.1111 / j.1365-2826.2006.01429.x).

  115. ↵
    1. Ingle D

    . La biologiaj ecoj de kortisono: revizio. Revuo por Klinika Endokrinologio 1950 10 1312 – 1354. (doi: 10.1210 / jcem-10-10-1312).

  116. ↵
    1. Bolanos SH,
    2. Khan DA,
    3. Hanczyc M,
    4. Bauer MS,
    5. Dhanani N &
    6. Bruna ES

    . Takso de humoroŝtatoj en pacientoj ricevantaj longdaŭran kortikosteroidan terapion kaj en kontroloj kun paciencaj kaj klinik-taksitaj skaloj. Analoj de Alergio, Astmo kaj Imunologio 2004 92 500 – 505. (doi:10.1016/S1081-1206(10)61756-5).

  117. ↵
    1. Klein JF

    . Adversaj psikiatriaj efikoj de sistema glukokortikoida terapio. Usona Familia Kuracisto 1992 46 1469 – 1474.

  118. ↵
    1. Bruna ES &
    2. Suppe T

    . Bonhumoraj simptomoj dum kortikosteroida terapio: revizio. Harvard-Revizio de Psikiatrio 1998 5 239 – 246. (doi: 10.3109 / 10673229809000307).

  119. ↵
    1. Sirois F

    . Esteroida psikozo: recenzo. Ĝenerala Hospitalo-Psikiatrio 2003 25 27 – 33. (doi:10.1016/S0163-8343(02)00241-4).

  120. ↵
    1. Warrington TP &
    2. Bostwick JM

    . Psikiatraj adversaj efikoj de kortikosteroidoj. Mayo-Kliniko-Procedoj 2006 81 1361 – 1367. (doi: 10.4065 / 81.10.1361).

  121. ↵
    1. Michael RP &
    2. Ĝibonoj JL

    . Interrilatoj inter la endokrina sistemo neuropsikiatrio. Internacia Revizio pri Neurobiologio 1963 5 243 – 302.

  122. ↵
    1. Van Craenenbroeck K,
    2. De Bosscher K,
    3. Vanden Berghe W,
    4. Vanhoenacker P &
    5. Haegeman G

    . Rolo de glukokortikoidoj en neuropsikiatriaj malsanoj kun dopamino. Endokrinologio Molekula kaj Ĉela 2005 245 10 – 22. (doi: 10.1016 / j.mce.2005.10.007).

  123. ↵
    1. Montaron MF,
    2. Piazza PV,
    3. Aurousseau C,
    4. Urani A,
    5. Le Moal M &
    6. Malbona DN

    . Implikado de kortikosteroidaj riceviloj en la regulado de hipokampa struktura plasticeco. Eŭropa Ĵurnalo de Neŭrikeco 2003 18 3105 – 3111. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2003.03048.x).

  124. ↵
    1. Zunszain PA,
    2. Anacker C,
    3. Cattaneo A,
    4. Carvalho LA &
    5. Pariante CM

    . Glucocorticoidoj, citokinoj kaj cerbaj anormalecoj en depresio. Progreso en Neŭro-Psikofarmacologio & Biologia Psikiatrio 2011 35 722 – 729. (doi: 10.1016 / j.pnpbp.2010.04.011).

  125. ↵
    1. Anacker C,
    2. Zunszain PA,
    3. Carvalho LA &
    4. Pariante CM

    . La glucocorticoida ricevilo: pivoto de deprimo kaj de kontraŭdeprima traktado? Psikoneuroendokrinologio 2011 36 415 – 425. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2010.03.007).

  126. ↵
    1. Horstmann S &
    2. Ligilo EB

    . Glucocorticoidoj kiel antaŭdiroj al kuracada respondo en depresio. Harvard-Revizio de Psikiatrio 2011 19 125 – 143. (doi: 10.3109 / 10673229.2011.586550).

  127. ↵
    1. Medh RD,
    2. Kuŝi RH &
    3. Schmidt TJ

    . Agonist-specifa modulado de glucocorticoid-mediata transskribo fare de imunosupresiloj. Endokrinologio Molekula kaj Ĉela 1998 138 11 – 23. (doi:10.1016/S0303-7207(98)00055-0).

  128. ↵
    1. Pariante CM,
    2. Thomas SA,
    3. Lovestone S,
    4. Makoff A &
    5. Kerwin RW

    . Ĉu antidepresivoj reguligas kiel kortisolo efikas sur la cerbon? Psikoneuroendokrinologio 2004 29 423 – 447. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2003.10.009).

  129. ↵
    1. Kelly M

    . Esteroidoj: drogoj al toksomanio al paciento kaj kuracisto. Journal of Kronikaj Malsanoj 1964 17 461 – 464. (doi:10.1016/0021-9681(64)90106-7).

  130. ↵
    1. Kelly M

    . Esteroidoj estas drogoj toksomanio. Reŭmatismo 1965 21 50 – 54.

  131. ↵
    1. Morgan HG,
    2. Boulnois J &
    3. Burns-Cox C

    . Toksomanio al prednisono. BMJ 1973 2 93 – 94. (doi: 10.1136 / bmj.2.5858.93).

  132. ↵
    1. Kligman AM &
    2. Frosch PJ

    . Esteroida toksomanio. Internacia Revuo pri Dermatologio 1979 18 23 – 31. (doi: 10.1111 / j.1365-4362.1979.tb01905.x).

  133. ↵
    1. Bruna ES

    . Kemia dependeco implikanta glukokortikoidojn. Analoj de Klinika Psikiatrio 1997 9 185 – 187. (doi: 10.3109 / 10401239709147796).

  134. ↵
    1. Anfinson TJ,
    2. Channappa C &
    3. Voĉa HT

    . Drogodependeco kun prednisono: du kazoj kaj revizio de la literaturo. Bulteno pri psikofarmakologio 2008 41 154 – 163.

  135. ↵
    1. Mendelson JH,
    2. Sholar MB,
    3. Goletiani N,
    4. Siegel AJ &
    5. Melloko NK

    . Efikoj de fumado de malalta kaj alta nikotina cigaro sur humoroŝtatoj kaj la akso de HPA en viroj. Neuropsychofarmacology 2005 30 1751 – 1763. (doi: 10.1038 / sj.npp.1300753).

  136. ↵
    1. Vulpo HC,
    2. Jackson ED &
    3. Sinha R

    . Pliigita kortisolo kaj lernado kaj memoraj mankoj en individuoj dependantaj de kokaino: rilato al reaperado. Psikoneuroendokrinologio 2009 34 1198 – 1207. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2009.03.007).

  137. ↵
    1. de Kloet ER,
    2. Oitzl MS &
    3. Joels M

    . Streso kaj scio: ĉu kortikosteroj estas bonaj aŭ malbonaj? Tendencoj en Neŭrosciencoj 1999 22 422 – 426. (doi:10.1016/S0166-2236(99)01438-1).

  138. ↵
    1. Hamidovic A,
    2. Infanoj E,
    3. Conrad M,
    4. Reĝo A &
    5. de Wit H

    . Stres-induktitaj ŝanĝoj de humoro kaj kortisola liberigo antaŭdiras humoro-efikojn de amfetamino. Drogoj kaj alkoholo dependeco 2010 109 175 – 180. (doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.12.029).

  139. ↵
    1. Deroche V,
    2. Piazza PV,
    3. Demoni JM,
    4. Le Moal M &
    5. Simon H

    . Ratoj parole mem-administras kortikosteron. Brain-Esploro 1993 622 315 – 320. (doi:10.1016/0006-8993(93)90837-D).

  140. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Deroche V,
    3. Demoni JM,
    4. Maccari S,
    5. Le Moal M &
    6. Simon H

    . Korticosterono en la gamo de streĉiteco induktitaj niveloj posedas plifortigajn propraĵojn: implikaĵoj por sentemaj kondutoj. PNAS 1993 90 11738 – 11742. (doi: 10.1073 / pnas.90.24.11738).

  141. ↵
    1. de Jong IE,
    2. Steenbergen PJ &
    3. de Kloet ER

    . Konduta sentivigo al kokaino: kunlaboro inter glukokorticoidoj kaj epinefrino. Psikofarmacologio 2009 204 693 – 703. (doi:10.1007/s00213-009-1498-3).

  142. ↵
    1. Roberts AJ,
    2. Lessov CN &
    3. Phillips TJ

    . Kritika rolo por glukorticoidaj riceviloj en lokomotora sensivigo de streĉita kaj etanol-induktita. Revuo pri Farmakologio kaj Eksperimenta Terapio 1995 275 790 – 797.

  143. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Marinelli M,
    3. Jodogne C,
    4. Deroche V,
    5. Rouge-Pont F,
    6. Maccari S,
    7. Le Moal M &
    8. Simon H

    . Malpermeso de kortikosterona sintezo per metirapono malpliigas kokain-induktitan lokomotivon kaj relokiĝon de kokain-memadministrado. Brain-Esploro 1994 658 259 – 264. (doi:10.1016/S0006-8993(09)90034-8).

  144. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Saphier D &
    3. Goeders NE

    . Kortikosterono faciligas la akiron de kokain-memadministrado ĉe ratoj: kontraŭaj efikoj de agonista deksametazono de la tipo II-glucocorticoidaj riceviloj. Revuo pri Farmakologio kaj Eksperimenta Terapio 1998 287 72 – 80.

  145. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Barrot M,
    3. Rouge-Pont F,
    4. Marinelli M,
    5. Maccari S,
    6. Malbona DN,
    7. Simon H &
    8. Le Moal M

    . Subpremado de glukokortikoida sekrecio kaj antipsikotaj drogoj havas similajn efikojn sur la mezolimbic dopaminergic-transdono. PNAS 1996 93 15445 – 15450. (doi: 10.1073 / pnas.93.26.15445).

  146. ↵
    1. Danilczuk Z,
    2. Ossowska G,
    3. Wrobel A &
    4. Lupina T

    . Glucocorticoidoj modulas kondutajn efikojn induktitajn de dopaminergiaj agonistoj ĉe ratoj. Pola Revuo pri Farmakologio 2001 53 467 – 473.

  147. ↵
    1. Marinelli M,
    2. Akiri B,
    3. Barrot M,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    . La respondoj de dopamino dependas de morfino dependas de riceviloj de glucocorticoidoj. PNAS 1998 95 7742 – 7747. (doi: 10.1073 / pnas.95.13.7742).

  148. ↵
    1. Deroche-Gamonet V,
    2. Sillaber I,
    3. Akiri B,
    4. Izawa R,
    5. Jaber M,
    6. Ghozland S,
    7. Kellendonk C,
    8. Le Moal M,
    9. Spanagel R,
    10. Schutz G
    11. et al

    . La glucocorticoidaj riceviloj kiel ebla celo redukti kokainan fitraktadon. Journal of Neuroscience 2003 23 4785 – 4790.

  149. ↵
    1. Ambroggi F,
    2. Turiault M,
    3. Mileto A,
    4. Deroche-Gamonet V,
    5. Parnaudeau S,
    6. Balado E,
    7. Barik J,
    8. van der Veen R,
    9. Maroteaux G,
    10. Lemberger T
    11. et al

    . Streso kaj toksomanio: glucocorticoidaj riceviloj en dopaminoceptivaj neŭronoj faciligas serĉadon de kokaino. naturo Neŭroscienco 2009 12 247 – 249. (doi: 10.1038 / nn.2282).

  150. ↵
    1. Barik J,
    2. Parnaudeau S,
    3. Sankta Amaux AL,
    4. Guiard BP,
    5. Golib Dzib JF,
    6. Bocketo O,
    7. Bailly A,
    8. Benecke A &
    9. Tronche F

    . Glucocorticoidaj riceviloj en dopaminoceptivaj neŭronoj, ŝlosilaj por kokaino, estas preskeblaj por molekulaj kaj kondutaj morfinaj respondoj. Biologia Psikiatrio 2010 68 231 – 239. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.03.037).

  151. ↵
    1. Dong Z,
    2. Han H,
    3. Wang M,
    4. Xu L,
    5. Hao W &
    6. Cao J

    . Prefiksita loko de morfino dependas de riceviloj de glucocorticoidoj kaj hipokampo kaj kerno. Hippopo 2006 16 809 – 813. (doi: 10.1002 / hipo.20216).

  152. ↵
    1. Wei Q,
    2. Fentress HM,
    3. Hoversten MT,
    4. Zhang L,
    5. EK Hebda-Bauer,
    6. Watson SJ,
    7. Seasholtz AF &
    8. Akil H

    . Troa fruksperforta subregula glucocorticoid-ricevilo pliigas maltrankviligan konduton kaj kokainan sentivigon. Biologia Psikiatrio 2012 71 224 – 231. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.07.009).

  153. ↵
    1. Desviadiloj S,
    2. Lourdusamy A,
    3. Muller C,
    4. Ducci F,
    5. Wong CP,
    6. Kaakinen M,
    7. Pouta A,
    8. Hartikainen AL,
    9. Isohanni M,
    10. Charoen P
    11. et al

    . Glucocorticoidaj riceviloj (NR3C1) genaj polimorfismoj kaj apero de alkohola misuzo en adoleskantoj. Addikcia Biologio 2011 16 510 – 513. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00239.x).

  154. ↵
    1. Devaud LL,
    2. Alele P &
    3. Ritu C

    . Seksaj diferencoj en la centra nerva sistemo agoj de etanolo. Kritikaj Recenzoj en Neurobiologio 2003 15 41 – 59. (doi: 10.1615 / CritRevNeurobiol.v15.i1.20).

  155. ↵
    1. Becker JB &
    2. Hu M

    . Seksdiferencoj en droguzado. Limoj en Neŭroendokrinologio 2008 29 36 – 47. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2007.07.003).

  156. ↵
    1. Festa ED,
    2. Russo SJ,
    3. Gazi FM,
    4. Niyomchai T,
    5. Kemen LM,
    6. Lin SN,
    7. Foltz R,
    8. Jenab S &
    9. Kvinonoj-Jenab V

    . Seksdiferencoj en kokain-induktitaj kondutaj respondoj, farmacokinetiko kaj monamino-niveloj. Neuropharmacology 2004 46 672 – 687. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2003.11.017).

  157. ↵
    1. Semajnoj N,
    2. Lewis R,
    3. Patel F,
    4. Garnizono-Jakel J,
    5. Berger DE &
    6. Lupien SJ

    . Ekzameniga streĉado kiel ekologia induktanto de kortisolo kaj psikologiaj respondoj al streĉado en bakalaŭraj studentoj. streso 2006 9 199 – 206. (doi: 10.1080 / 10253890601029751).

  158. ↵
    1. Keenan DM,
    2. Roelfsema F,
    3. Carroll BJ,
    4. Iranmanesh A &
    5. Veldhuis JD

    . Sekso difinas la aĝan dependecon de endogena ACTH-kortisola dozo-respondeco. American Journal of Physiology. Reguliga, Integrativa kaj Komparata Fiziologio 2009 297 R515 – R523. (doi: 10.1152 / ajpregu.00200.2009).

  159. ↵
    1. Parker CR Jr. &
    2. Porter JC

    . Evoluaj ŝanĝoj en molekulaj formoj de imunoreaktiva adrenocorticotropino en la antaŭa pituitaria glando de homoj. Endokrina Esploro 1999 25 397 – 410. (doi: 10.1080 / 07435809909066156).

  160. ↵
    1. Rainey NIU,
    2. Carr BR,
    3. Sasano H,
    4. Suzuki T &
    5. Masonisto JI

    . Dissectante homan andrenan produktadon. Tendencoj pri Endokrinologio kaj Metabolismo 2002 13 234 – 239. (doi:10.1016/S1043-2760(02)00609-4).

  161. ↵
    1. Muniyappa R,
    2. Wong KA,
    3. Baldwin HL,
    4. Sorkin JD,
    5. Johnson ML,
    6. Bhasin S,
    7. Harman SM &
    8. Nigrulo MR

    . Sekrecio de dehidroepiandrosterona en sanaj pli maljunaj viroj kaj virinoj: efikoj de testosterona kaj kreska hormona administrado en pli maljunaj viroj. Ĵurnalo de Klinika Endokrinologio kaj Metabolo 2006 91 4445 – 4452. (doi: 10.1210 / jc.2006-0867).

  162. ↵
    1. Guazzo EP,
    2. Kirkpatrick PJ,
    3. Goodyer IM,
    4. Shiers HM &
    5. Herbert J

    . Cortisol, dehidroepiandrosterona (DHEA), kaj DHEA-sulfato en la cerebrospina fluido de homo: rilato al sangaj niveloj kaj efikoj de aĝo. Ĵurnalo de Klinika Endokrinologio kaj Metabolo 1996 81 3951 – 3960. (doi: 10.1210 / jc.81.11.3951).

  163. ↵
    1. Jones IC

    . Rolo de la suprena cortex en reproduktado. Brita Medicina Bulteno 1955 11 156 – 160.

  164. ↵
    1. Cortes JM,
    2. Peron FG &
    3. Dorfman RI

    . Sekrecio de 18-hydroxydeoxycorticosterone fare de la rat-supra-glando. endokrinologio 1963 73 713 – 720. (doi: 10.1210 / endo-73-6-713).

  165. ↵
    1. Critchlow V,
    2. Liebelt RA,
    3. Bar-Sela M,
    4. Mountcastle W &
    5. Lipscomb HS

    . Sekso-diferenco en ripozanta pituitaria-suprena funkcio en la rato. Usona Revuo pri Fiziologio 1963 205 807 – 815.

  166. ↵
    1. Malendowicz LK,
    2. Robba C &
    3. Nussdorfer GG

    . Seksdiferencoj en adrenocortika strukturo kaj funkcio. XXII. Malpezaj kaj elektronaj-mikroskopaj morfometriaj studoj pri la efikoj de gonadectomio kaj gonadal-hormona anstataŭigo sur la rato suprarrenca rato. Esplorado pri Ĉelo kaj Ŝtofoj 1986 244 141 – 145. (doi: 10.1007 / BF00218391).

  167. ↵
    1. Torres JM &
    2. Ortega E

    . DHEA, PREG kaj iliaj sulfataj derivaĵoj sur plasmo kaj cerbo post administrado de CRH kaj ACTH. Neŭkemia Esploro 2003 28 1187 – 1191. (doi: 10.1023 / A: 1024276328127).

  168. ↵
    1. Goeders NE

    . La efiko de streso sur toksomanio. Eŭropa neuropsikofarmacologio 2003 13 435 – 441. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.004).

  169. ↵
    1. Uhart M &
    2. Bastono GS

    . Streso, alkoholo kaj drogaj interagado: ĝisdatigo de homa esplorado. Addikcia Biologio 2009 14 43 – 64. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00131.x).

  170. ↵
    1. Kosten TR

    . Streso kaj toksomanio. Usona Ĵurnalo de Psikiatrio 2011 168 566 – 568. (doi: 10.1176 / appi.ajp.2011.11020180).

  171. ↵
    1. Logrip ML,
    2. Zorrilla EP &
    3. Koob GF

    . Stresa modulado de drog-mem-administrado: implicoj por toksomania komforteco kun post-traŭmata streĉa malordo. Neuropharmacology 2011 62 552 – 564. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.07.007).

  172. ↵
    1. Schwabe L,
    2. Dickinson A &
    3. Lupo OT

    . Streso, kutimoj kaj drogmanio: psikoneŭro-endokrinologia perspektivo. Eksperimenta kaj Klinika Psikofarmakologio 2011 19 53 – 63. (doi: 10.1037 / a0022212).

  173. ↵
    1. Uz T,
    2. Akhisaroglu M,
    3. Ahmed R &
    4. Manev H

    . La pineala glando estas kritika por cirkadiana esprimo Period1 en la striatum kaj por circadiana kokaino-sentivigo en musoj. Neuropsychofarmacology 2003 28 2117 – 2123.

  174. ↵
    1. Akhisaroglu M,
    2. Ahmed R,
    3. Kurtuncu M,
    4. Manev H &
    5. Uz T

    . Tagaj ritmoj en kokain-sensivigo kaj en Period1-niveloj estas oftaj inter ronĝulaj specioj. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto 2004 79 37 – 42. (doi: 10.1016 / j.pbb.2004.06.014).

  175. ↵
    1. Sorg BA,
    2. Stark G,
    3. Sergeeva A &
    4. Jansen HT

    . Fotoperioda forigo de reintegriĝo de drogoj. Neurokienco 2011 176 284 – 295. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.12.022).

  176. ↵
    1. Andretika R,
    2. Chaney S &
    3. Hirsh J

    . Postulo de cirkadiaj genoj por sensaciigo de kokaino en Drosophila. scienco 1999 285 1066 – 1068. (doi: 10.1126 / science.285.5430.1066).

  177. ↵
    1. Spanagel R,
    2. Pendyala G,
    3. Abarca C,
    4. Zghoul T,
    5. Sanchis-Segura C,
    6. Magnone MC,
    7. Lascorz J,
    8. Depner M,
    9. Holzberg D,
    10. Soyka M
    11. et al

    . La horloĝa geno Per2 influas la glutamatergian sistemon kaj modulas la konsumadon de alkoholo. Naturo-medicino 2005 11 35 – 42. (doi: 10.1038 / nm1163).

  178. ↵
    1. Perreau-Lenz S,
    2. Zghoul T &
    3. Spanagel R

    . Horloĝaj genoj kurantaj amok. Horloĝaj genoj kaj ilia rolo en drogmanio kaj depresio. Raportoj de EMBO 2007 8 S20 – S23. (doi: 10.1038 / sj.embor.7401016).

  179. ↵
    1. Falcón E &
    2. McClung CA

    . Rolo por la cirkadiaj genoj en drogmanio. Neuropharmacology 2009 56 (Suppl 1) 91 – 96. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.054).

  180. ↵
    1. Kovanen L,
    2. Saarikoski ST,
    3. Haukka J,
    4. Pirkola S,
    5. Aromaa A,
    6. Lonnqvist J &
    7. Partonen T

    . Cirkadiaj horloĝaj genaj polimorfismoj en alkoholaj malsanoj kaj konsumado de alkoholo. Alkoholo kaj Alkoholismo 2010 45 303 – 311. (doi: 10.1093 / alcalc / agq035).

  181. ↵
    1. Albrecht U

    . La cirkadia horloĝo, rekompenco, kaj memoro. Limoj en Molekula Neŭroscienco 2011 4 41. (doi: 10.3389 / fnmol.2011.00041).

  182. ↵
    1. Malison RT,
    2. Kranzler HR,
    3. Yang BZ &
    4. Gelernter J

    . Homa horloĝo, polimorfismoj PER1 kaj PER2: manko de asocio kun susceptibilidad al kokaino kaj dependado de kokaino. Psikiatria Genetiko 2006 16 245 – 249. (doi: 10.1097 / 01.ypg.0000242198.59020.ca).

  183. ↵
    1. Danel T &
    2. Touitou Y

    . La konsumo de alkoholo ne influas melatoninan cirkadian sinkronigon ĉe sanaj viroj. Alkoholo kaj Alkoholismo 2006 41 386 – 390. (doi: 10.1093 / alcalc / agl036).

  184. ↵
    1. Danel T,
    2. Vantyghem MC &
    3. Touitou Y

    . Respondoj de la steroida cirkadia sistemo al alkoholo en homoj: graveco de la tempo kaj daŭro de konsumado. Internacia Kronobiologio 2006 23 1025 – 1034. (doi: 10.1080 / 07420520600920742).

  185. ↵
    1. Edwards AV &
    2. Jones CT

    . Sekrecio de kortikotrofina liberiga faktoro de la suprarreno dum splanchnic-nerva stimulado en konsciaj bovidoj. Revuo pri Fiziologio 1988 400 89 – 100.

  186. ↵
    1. Ehrhart-Bornstein M,
    2. Hinson JP,
    3. Bornstein SR,
    4. Scherbaum WA &
    5. Vinson GP

    . Intraadrenaj interagoj en la regulado de adrenokortika steroidogenesis. Endocrine Recenzoj 1998 19 101 – 143. (doi: 10.1210 / er.19.2.101).

  187. ↵
    1. Fukuda T,
    2. Takahashi K,
    3. Suzuki T,
    4. Saruta M,
    5. Watanabe M,
    6. Nakata T &
    7. Sasano H

    . Urocortin 1, urocortina 3 / streĉopinino, kaj kortikotransproduktantaj faktoroj-receptoroj en homa suprena kaj ĝiaj malsanoj. Ĵurnalo de Klinika Endokrinologio kaj Metabolo 2005 90 4671 – 4678. (doi: 10.1210 / jc.2005-0090).

  188. ↵
    1. Tsatsanis C,
    2. Dermitzaki E,
    3. Venihaki M,
    4. Chatzaki E,
    5. Minas V,
    6. Gravanis A &
    7. Margioris AN

    . La familio de kortikotropin-liberiganta faktoro (CRF) de peptidoj kiel lokaj modulatoroj de suprena funkcio. Ĉelaj kaj Molekulaj Vivsciencoj 2007 64 1638 – 1655. (doi:10.1007/s00018-007-6555-7).

  189. ↵
    1. van den Brink W &
    2. van Ree JM

    . Farmacologiaj traktadoj por toksomanio al heroino kaj kokaino. Eŭropa neuropsikofarmacologio 2003 13 476 – 487. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.008).

  190. ↵
    1. Sabino V,
    2. Kotono P,
    3. Zhao Y,
    4. Steardo L,
    5. Koob GF &
    6. EP Zorrilla

    . Selektema redukto de trinkata alkoholo en sardinaj preferindaj ratoj fare de sigma-1-receptoro-antagonisto. Psikofarmacologio 2009 205 327 – 335. (doi: 10.1007 / s00213-009-1548-x).

  191. ↵
    1. Moreno AY,
    2. Azar MR,
    3. Warren NA,
    4. Dickerson TJ,
    5. Koob GF &
    6. Janda KD

    . Kritika takso de nikotina vakcino ene de memadministra kondutmodelo. Molekula Farmacio 2010 7 431 – 441. (doi: 10.1021 / mp900213u).

  192. ↵
    1. Koob GF &
    2. Le Moal M

    . Drogodependeco, malreguligado de rekompenco kaj alostazo. Neuropsychofarmacology 2001 24 97 – 129. (doi:10.1016/S0893-133X(00)00195-0).

  193. ↵
    1. Miquel M,
    2. Toledo R,
    3. Garcia LI,
    4. Coria-Avila GA &
    5. Manzo J

    . Kial ni devas konservi la cerebelon kiam ni pensas pri toksomanio? Nuntempaj Revizioj pri Drogaj Misuzoj 2009 2 26 – 40. (doi: 10.2174 / 1874473710902010026).

    1. Deroche V,
    2. Marinelli M,
    3. Le Moal M &
    4. Piazza PV

    . Glucocorticoidoj kaj kondutaj efikoj de psikostimulantoj. II: Kokaino intravena mem-administrado kaj restarigo dependas de glucocorticoidaj niveloj. Revuo pri Farmakologio kaj Eksperimenta Terapio 1997 281 1401 – 1407.

    1. Piazza PV,
    2. Maccari S,
    3. Demoni JM,
    4. Le Moal M,
    5. Mormede P &
    6. Simon H

    . Corticosterona niveloj determinas individuan vundeblecon al amfetamina memadministrado. PNAS 1991 88 2088 – 2092. (doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088).

    1. Marinelli M,
    2. Rouge-Pont F,
    3. De Jesuo-Oliveira C,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    . Akra blokado de kortikosterona sekrecio malpliigas psikoterapiajn stimulajn efikojn de kokaino. Neuropsychofarmacology 1997 16 156 – 161. (doi:10.1016/S0893-133X(96)00169-8).

    1. Goeders NE &
    2. Guerin GF

    . Efikoj de la kombinaĵo de metirapona kaj oxazepam sur kokaino kaj manĝaĵa memadministrado en ratoj. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto 2008 91 181 – 189. (doi: 10.1016 / j.pbb.2008.07.005).

    1. Shalev U,
    2. Marinelli M,
    3. Baumann MH,
    4. Piazza PV &
    5. Shaham Kaj

    . La rolo de kortikosteron en manĝa senvalorigo induktita restarigo de kokaino serĉanta la raton. Psikofarmacologio 2003 168 170 – 176. (doi:10.1007/s00213-002-1200-5).

    1. Barrot M,
    2. Malbona DN,
    3. Marinelli M,
    4. Rouge-Pont F,
    5. Le Moal M &
    6. Piazza PV

    . Influo de glukokortikoidoj sur dopaminergia transdono en la rato dorsolateral striatum. Eŭropa Ĵurnalo de Neŭrikeco 2001 13 812 – 818. (doi: 10.1046 / j.1460-9568.2001.01434.x).

    1. Marinelli M,
    2. Rouge-Pont F,
    3. Deroche V,
    4. Barrot M,
    5. De Jesuo-Oliveira C,
    6. Le Moal M &
    7. Piazza PV

    . Glucocorticoidoj kaj kondutaj efikoj de psikostimulantoj. Mi: Locomotora respondo al kokaino dependas de bazaj niveloj de glucocorticoidoj. Revuo pri Farmakologio kaj Eksperimenta Terapio 1997 281 1392 – 1400.

    1. Nelson AM,
    2. Kleschen MJ &
    3. Zahniser NR

    . Individuaj diferencoj en kokain-induktita lokomotora agado de viraj Sprague-Dawley-ratoj ne estas klarigitaj per plasmaj kortikosteronaj niveloj. Leteroj pri Neŭŭkienco 2010 476 9 – 13. (doi: 10.1016 / j.neulet.2010.03.032).

    1. Rozo AK,
    2. Shaw SG,
    3. Prendergast MA &
    4. Malgranda HJ

    . La graveco de glukokortikoidoj en dependeco de alkoholo kaj neŭrotakseco. Alkoholismo, Klinika kaj Eksperimenta Esploro 2010 34 2011 – 2018. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01298.x).

    1. Fianĉeto JF,
    2. Balado E,
    3. Piazza PV &
    4. Deroche-Gamonet V

    . Mifepristono kaj spironolactono malsame ŝanĝas kokainan intravenan memadministradon kaj kokain-induktitan lokomotivon en C57BL / 6J-musoj. Addikcia Biologio 2010 15 81 – 87. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00178.x).

    1. Izawa R,
    2. Jaber M,
    3. Deroche-Gamonet V,
    4. Sillaber I,
    5. Kellendonk C,
    6. Le Moal M,
    7. Tronche F &
    8. Piazza PV

    . Regula esprimo reguligo post kondutisma sentivigo al kokaino en transgenikaj musoj malhavantaj la glukokortikoidan receptoron en la cerbo. Neurokienco 2006 137 915 – 924. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.006).