Sistemoj de cerbaj premioj kaj streĉoj en dependeco (2014)

Fronto-Psikiatrio. 2014; 5: 79.

Eldonita en linio 2014 Jul 9. doi:  10.3389 / fpsyt.2014.00079

PMCID: PMC4088186

Ĉi tiu artikolo estis citita de aliaj artikoloj en PMC.

La toksomanio al drogoj kaj alkoholo estas dinamika kaj multfaceta malsana procezo en homoj, kun devastaj sanaj kaj financaj konsekvencoj por la individuo kaj la socio ĝenerale. La ĵus eldonita kvina eldono de la jaro Manlibro diagnóstico kaj estadístico de la mensaj malordoj (DSM-V) kombinis la antaŭe apartajn misuzojn kaj dependecajn klasifikojn por laŭleĝaj kaj kontraŭleĝaj drogoj de misuzo en ununuran sindromon nomatan malsanan uzon de substanco (SUD). Ĉi tiu nova difino inkluzivas diagnozajn kriteriojn, kiuj plejparte interkovras kun antaŭaj kriterioj (DSM-IV), kaj novaj diagnozaj sojloj, kie kuracistoj akuzas klasifiki la severecon de SUD de individuo surbaze de la nombro de kriterioj renkontitaj. Pli specife, milda SUD postulas ke du ĝis tri simptomoj estu renkontitaj, modera SUD postulas ke kvar ĝis kvin simptomoj estu renkontitaj, kaj severa SUD postulas ses aŭ pli da simptomoj. Unu rimarkinda aldono al diagnozaj kriterioj estas avido, kiu povas esti difinita vaste kiel forta deziro aŭ bezono uzi drogon / alkoholon. Malsamaj klasoj de misuzitaj drogoj povas havi malsamajn biologiajn konsekvencojn kaj malsamajn kunmorbidajn riskojn, sed SUDoj estas difinitaj kaj diagnozitaj laŭ unuopa aro de kondutaj simptomoj komunaj al misuzo de ĉiuj drogoj. Ĉi tiuj kondutaj simptomoj inkluzivas devigan uzon de drogoj, perdo de kontrolo en limigado de konsumado de drogoj, apero de negativa emocia stato en foresto de la drogo, kaj pliigita vundebleco al relokiĝo deĉenigita de streso aŭ aludoj antaŭe asociitaj kun la havebleco de drogoj. Ĉiu el ĉi tiuj simptomoj povas esti modeligita en diversaj gradoj ĉe bestoj, kaj bestaj modeloj estas precipe utilaj por esplorado de la suba neurobiologio de SUD kaj por identigado de promesplenaj novaj celoj por traktadoj celantaj ĉesigi troan konsumon de drogoj kaj alkoholo en homoj.

La ĉefa celo de ĉi tiu Esplora Temo estas solidigi recenzajn kaj empiriajn artikolojn de gvidantoj en la toksomanio-kampo, kiuj kolektive esploras la kontribuon de cerba rekompenco kaj streĉaj sistemoj en toksomanio. La transiro al severa SUD estas difinita per neŭroadaptiĝoj en cerbaj cirkvitoj, kiuj, en manko de drogoj, respondecas pri mediaciaj kondutaj kaj fiziologiaj procezoj, kiuj inkluzivas instigon, pozitivajn kaj negativajn emociajn statojn, nociceptadon kaj nutradon. Kronika ekspozicio al drogoj dum ĉi tiu transiro antaŭenigas (1) ene-sistemajn ŝanĝojn en neŭralaj cirkvitoj, kiuj kontribuas al la akraj rekompencaj efikoj de la drogo kaj (2) rekrutado de ambaŭ hipotalamaj (neŭroendokrinaj) kaj ekstertera hipotalamaj cerbaj sistemoj.

Diversaj biologiaj kaj kondutismaj procezoj kontribuas al la inklino de individuo uzi kaj misuzi drogojn kaj alkoholojn. Ekzemple, ligoj aperas inter specifaj genetikaj profiloj kaj diagnozoj de SUDoj. Plue, fitraktado de drogoj kaj alkoholo estas tre kunorbite kun aliaj psikiatriaj kondiĉoj (ekz., Angoro-malordoj, grava depresia malordo, skizofrenio kaj personecaj malordoj), kiuj eble antaŭos aŭ sekvas la disvolviĝon de drogaj problemoj. Inter diversaj drogoj de misuzo, estas interkovritaj kaj disigeblaj aspektoj de la kondutismaj kaj neŭrobiologiaj ŝanĝoj, kiuj difinas la transiron al dependeco. Eĉ ene de ununura drogo misuzo, malsamaj homoj misuzas drogojn pro diversaj kialoj; ene de unu sola individuo, la kialoj de droguzado eble ŝanĝiĝos trans la vivdaŭro kaj la kurso de la malordo. La bildo estas plue komplikita per tio, ke homoj ofte misuzas pli ol unu drogon samtempe.

Ĉi tiu Esplora Temo komenciĝas per revizio de D-ro George Koob, doktoro, nove nomumita Direktoro de la Nacia Instituto pri Alkoholo-Abuso kaj Alkoholismo (NIAAA), kiu priskribas toksomanion kiel malordo mediaciita de fiziopatologiaj reduktoj en cerba rekompenco kaj samtempeco. rekrutado de cerbaj streĉcirkvitoj (1). Pluraj el la sekvaj artikoloj baziĝas sur la ideo, ke varbado de cerbaj stresaj sistemoj [ekz., Kortikotropin-liberiga faktoro (CRF) kaj glucocorticoidoj] estas kritika por antaŭenigi troan konsumon de drogoj kaj alkoholo. La resto de ĉi tiu Esplora Temo estas kolekto de empiriaj kaj reviziaj artikoloj, kiuj priskribas laborojn celantajn malkaŝi la neurobiologion de toksomanio al diversaj drogoj de misuzo, kaj kiu ligas ĉi tiun neŭrobiologion kun diversaj aktualaj "varmaj temoj" en la kampo de esplorado pri toksomanio (2-14).

La artikoloj en ĉi tiu Esplora Temo traktas diversajn punktojn de aktuala emfazo en la esplorado pri toksomanio. Unu tia areo estas la ideo de unuopaj diferencoj: estas iom post iom akcepti, ke toksomaniuloj tra kaj en la drogoj misuzoj tute ne samas, ke individuoj povas alveni al la sama fenotipaj aŭ diagnozaj finoj per malsamaj vivaj vojoj kaj precipaj faktoroj, ke individuoj. elmontru malsamajn arojn de ko-morbiloj (ekz. toksomanio kaj doloro), kaj ke terapiaj aliroj kaj klinikaj provoj povas esti pli efikaj se tajloritaj al subpopulacioj de toksomaniuloj (t.e., farmacogenetikoj). Ankaŭ en ĉi tiu aro de artikoloj estas la nocio, ke individuaj neŭkemiaj sistemoj povas esti kritikaj por mediti ne nur misuzon de pli ol unu drogo, sed por mediti kunuzadon de pli ol unu drogo en unu sola individuo (ekz. La altaj tarifoj de kun-morba fumado en individuoj kun malsano pri alkoholo). Alia areo de grava socia zorgado, kiu nuntempe ricevas multan atenton en la esplorado pri toksomanio, estas la veturado kompreni la longtempajn efikojn de adoleska drogo kaj alkoholeksponiĝo sur cerbo kaj konduto. Estas ĝenerale akceptite, ke frua iniciatado de uzado de drogoj kaj alkoholo pliigas la riskon por disvolvi SUD kaj aliajn psikiatriajn kondiĉojn poste en la vivo, kaj tio eble ŝuldiĝas al la fakto, ke la adoleska cerbo, ĉar ĝi ankoraŭ disvolviĝas, estas precipe vundebla al la efikoj de ĉi tiuj substancoj.

Antaŭklinika esplorado utiligas diversajn animalajn modelojn kaj rapide progresigas teknologiajn alirojn por esplori la subteran neurobiologion de drogmanio. Pluraj artikoloj en ĉi tiu Esplora Temo priskribas oftajn uzitajn genetikajn modelojn (ekz., Selektemaj reproduktaj bestoj por alta prefero de alkoholo) kaj pli lastatempe evoluintajn modelojn de ekspozicio (ekz., Nikotina vaporo kiel modelo por e-cigaredoj kaj duafuma fumo) de toksomanio. Ĉi tiuj modeloj povas esti kombinitaj kun novaj teknologioj (ekz. Optogenetiko kaj kemiogenetiko) por ekzameni la neŭrobiologion de toksomanio laŭ pli kaj pli sofistikaj manieroj, ekzemple, la alproksimiĝo de izolaj regionoj de unuopaj cerboj rapide anstataŭiĝas per cirkvitaj aliroj, kaj interkrania liverado de Medikamentaj solvoj kun “malpuraj” riceviloj kaj disvastigaj profiloj estas anstataŭigitaj de tre kontroleblaj optikaj stimuliloj kaj projektaj drogaj teknikoj. Kolektive, la artikoloj prezentitaj ĉi tie donas bildon de la aktuala teoria kaj eksperimenta pejzaĝo en la esplorado pri toksomanio.

Konflikto pri Interesa Rakonto

La aŭtoro deklaras ke la esplorado estis farita en manko de iuj komercaj aŭ financaj rilatoj kiuj povus esti interpretitaj kiel ebla konflikto de intereso.

Referencoj

1 Koob GF. La toksomanio estas rekompenca deficito kaj streĉa trudeniĝa malordo. Fronto Psikiatrio (2013) 4: 72.10.3389 / fpsyt.2013.00072 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
2 Hendrickson LM, Guildford MJ, Tapper AR. Neŭralaj nikotinaj acetilkolinaj riceviloj: oftaj molekulaj substratoj de nikotino kaj alkoholo-dependeco. Fronto Psikiatrio (2013) 4: 29.10.3389 / fpsyt.2013.00029 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
3 Torres OV, Gentil LG, Natividad LA, Carcoba LM, O'Dell LE. Kondutaj, biokemiaj, kaj molekulaj indicoj de streso estas plibonigitaj en inoj kontraŭ viraj ratoj spertantaj nikotinan retiriĝon. Fronto Psikiatrio (2013) 4: 38.10.3389 / fpsyt.2013.00038 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
4 Lewis CR, Staudinger K, Scheck L, Olive MF. La efikoj de patrina disiĝo sur mem-administrado de metamfetamino de plenkreskuloj, formorto, restarigo, kaj imunoreaktiveco en MeCP2 en la kerno accumbens. Fronto Psikiatrio (2013) 4: 55.10.3389 / fpsyt.2013.00055 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
5 KD Mandyam. La interparolo inter la hipokampo kaj amigdalo en regulado de aberranta hipokampa neŭrogezo dum plilongigita sindeteno de dependeco de alkoholo. Fronto Psikiatrio (2013) 4: 61.10.3389 / fpsyt.2013.00061 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
6 Hutton-Bedbrook K, McNally GP. La promesoj kaj kvereloj de reakiro-estingaj proceduroj por malebligi revanĉon al drog-serĉado. Fronto Psikiatrio (2013) 4: 14.10.3389 / fpsyt.2013.00014 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
7 Silberman Y, DG de Winder. Emerĝa rolo por kortikotropa liberiga faktoro signalanta en la lito-kerno de la striata terminalo ĉe la intersekciĝo de streĉiteco kaj rekompenco. Fronto Psikiatrio (2013) 4: 42.10.3389 / fpsyt.2013.00042 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
8 Cohen A, George O. Animalaj modeloj de nikotina ekspozicio: graveco al duara mano fumado, elektronika cigareda uzo kaj deviga fumado. Fronto Psikiatrio (2013) 4: 41.10.3389 / fpsyt.2013.00041 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
9 Ayanwuyi LO, Carvajal F, Lerma-Cabrera JM, Domi E, Björk K, Ubaldi M, et al. Rolo de genetika polimorfismo en la 1-gena receptoro de kortikotropin-faktoro, en drinkado de alkoholo kaj serĉanta kondutojn de marsigiaj sardaj preferantaj ratojn. Fronto Psikiatrio (2013) 4: 23.10.3389 / fpsyt.2013.00023 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
10 Gass JT, Chandler LJ. Plastiveco de formorto: kontribuo de la prefrontal-kortekso en traktado de toksomanio per inhibicia lernado. Fronto Psikiatrio (2013) 4: 46.10.3389 / fpsyt.2013.00046 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
11 Obara I, Goulding SP, Gould AT, Lominac KD, Hu JH, Zhang PW, et al. Hejmuloj ĉe la interfaco inter rekompenco kaj doloro. Fronto Psikiatrio (2013) 4: 39.10.3389 / fpsyt.2013.00039 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
12 Trifilieff P, Martinez D. Kappa-opioida ricevilo signalanta en la striatumo kiel ebla modulatoro de dopamina transdono en kokaina dependeco. Fronto Psikiatrio (2013) 4: 44.10.3389 / fpsyt.2013.00044 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
13 Lisdahl KM, Gilbart ER, Wright NE, Shollenbarger S. Ĉu vi kuraĝas malfrui? La trafoj de adoleska alkoholo kaj mari mariuano uzas ekaperon sur kogno, cerba strukturo kaj funkcio. Fronto Psikiatrio (2013) 4: 53.10.3389 / fpsyt.2013.00053 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
14 Srinivasan S, Ŝerifo M, Bartlett SE. La rolo de la glucocorticoidoj en disvolvado de malstreĉiĝo al streĉado kaj toksomanio. Fronto Psikiatrio (2013) 4: 68.10.3389 / fpsyt.2013.00068 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]