Kronika Streso, Droga Uzo kaj Vundebleco al Dependeco (2008)

KOMENTO: Streso povas pliigi vundeblecon al toksomanio.
Kronika Streĉiteco, Konsumo de Drogoj kaj Vundebleco al toksomanio

Rajita Sinha Ann NY Acad Sci. Aŭtoro manuskripto; havebla en PMC 2009 August 26. Publikigita en fina redaktita formo kiel: Ann NY Acad Sci. 2008 oktobro; 1141: 105 – 130. doi: 10.1196 / analoj.1441.030. Fako de Psikiatrio, Universitato de Medicino de Yale, New Haven, Konektikuto, Usono Adreso por korespondado: Rajita Sinha, Doktoro, Profesoro, Sekcio de Psikiatrio, Direktoro, Yale Interdisciplinar Stress Center, Yale University School of Medicine, 2 Church Stress Suda, Suite 209, New Haven, CT 06515. Voĉo: + 203 − 974 − 9608; fakso: + 203 − 974 − 7076. Retpoŝto: [retpoŝte protektita]

abstrakta
Streso estas konata riska faktoro en disvolvo de toksomanio kaj en toksomanio-vundebla vundebleco. Serio de populaci-bazitaj kaj epidemiologiaj studoj identigis specifajn streĉilojn kaj individu-nivelajn variablojn antaŭdirektajn pri uzado de substanco kaj misuzo. Antaŭklinika esplorado ankaŭ montras, ke eksprimo de streĉoj plibonigas mem-administradon de drogoj kaj reenpostenigas drogon serĉantan drog-spertajn bestojn. La malutilaj efikoj de frua vivstreso, infana maltraktado kaj akumula malfeliĉo ĉe altecoj en la kortikotropa liberiga faktoro kaj hipotalamo-pituitaria-adrenal-akso (CRF / HPA), la ekstrahipotalamika CRF, la aŭtonomia ekscitiĝo kaj la centraj noradrenergiaj sistemoj ankaŭ estas prezentitaj . La efikoj de ĉi tiuj ŝanĝoj sur la kortikostriatal-limikaj motivaj, lernantaj, kaj adaptaj sistemoj, kiuj inkluzivas mezolimban dopaminon, glutamaton, kaj gama-amino-butirikan acidon (GABA) vojoj estas diskutitaj kiel la suba fiziopatologio asociita kun streĉa rilato al toksomanio. Ankaŭ estas reviziitaj la efikoj de regula kaj kronika uzado de drogoj sur ŝanĝoj en ĉi tiuj streĉaj kaj motivaj sistemoj, kun specifa atento al la efiko de ĉi tiuj adaptiĝoj sur reguligo de streĉoj, impulsa regado kaj eternigo de deviga drogo serĉanta kaj reaperantan susceptibilidad. Fine, esploraj mankoj por plifortigi nian komprenon pri la asocio inter streso kaj toksomanio estas prezentitaj, kun la espero, ke trakti ĉi tiujn sen respondaj demandoj influos signife novajn strategiojn pri preventado kaj kuracado por trakti vundeblecon al toksomanio.

Enkonduko
La streso estas delonge konata pliigi vundeblecon al toksomanio. La lasta jardeko kaŭzis draman kreskon de kompreno de la subaj mekanismoj de ĉi tiu asocio. Kondutaj kaj neurobiologiaj korelacioj estas identigitaj, kaj iuj evidentecoj de molekulaj kaj ĉelaj ŝanĝoj asociitaj kun kronika streso kaj toksomanio estis identigitaj. Homaj studoj profitis el la apero de sofistikaj cerb-bildigaj iloj kaj la kruc-ekzameno de laboratorio-induktitaj metodoj de streĉado kaj avido kaj ties asocio al specifaj cerbaj regionoj asociitaj kun rekompenco kaj toksomania risko. Ĉi tiu dokumento fokusas ĉefe pri la asocio inter streso kaj toksomanio ĉe homoj, sed ankaŭ tiras el la pli vasta besta literaturo subteni la proponitajn hipotezojn. Difino de streĉado kaj ĝiaj neŭralaj substrekadoj estas prezentita kun specifa emfazo de ĝiaj efikoj al instigo kaj konduto. En la kunteksto de fortaj epidemiologiaj evidentecoj, kiuj ligas fruan infanaĝon kaj plenkreskan adversecon kaj riskon de toksomanio, rezultas rezultoj de baza kaj homa esplorado, kiuj atentas pri putativaj mekanismoj sub tiu asocio. Kritika rolo vidiĝas por antaŭfrostaj cirkvitoj implikitaj en adapta lernado kaj plenuma funkcio, inkluzive de kontrolado de aflikto kaj deziroj / impulsoj, en la asocio inter streso kaj toksomania risko. Tamen pluraj demandoj restas sen respondoj komprenante streĉan rilaton al toksomanio, kaj ĉi tiuj estas reviziitaj por informi pri estonta esplorado. Fine estas ekzamenitaj la efikoj de kronika konsumado de drogoj sur streĉaj kaj rekompencaj vojoj precipe koncerne reaperan riskon. Estontaj direktoj ankaŭ pri traktado de streĉa rilata risko en klinikaj agordoj ankaŭ estas diskutitaj.

Streso, Emocioj, kaj Adaptema Konduto
La esprimo "streĉiteco" rilatas al procezoj implikantaj percepton, pritakson kaj respondon al malutilaj, minacaj aŭ malfacilaj eventoj aŭ stimuloj.1-3 Stresaj spertoj povas esti emocie aŭ fiziologie malfacilaj kaj aktivigi streĉajn respondojn kaj adaptajn procezojn por regajni homeostasion.2,4– 6 Ekzemploj de emociaj streĉiloj inkluzivas interpersonan konflikton, perdon de rilato, morto de proksima familio, kaj perdon de infano. Oftaj fiziologiaj streĉiloj estas malsato aŭ manĝa senvalorigo, dorma senvalorigo aŭ sendormeco, ekstrema hiper- aŭ hipotermio, kaj drogaj retiriĝaj ŝtatoj. Krome, regula kaj senbrida uzo de multaj psikoaktivaj drogoj servas kiel farmakologiaj streĉiloj. Ĉi tiu speco de konceptado permesas la apartan konsideron de (1) internaj kaj eksteraj eventoj aŭ stimuloj, kiuj praktikas postulojn aŭ ŝarĝon sur la organismo; (2) la neŭralaj procezoj, kiuj taksas la postulojn kaj taksas haveblecon de adaptaj rimedoj por alfronti la postulojn (takso); (3) la subjektiva, kondutisma kaj fiziologia aktiveco, kiu signalas streĉon al la organismo; (4) neŭroadaptoj en emociaj kaj motivaj cerbaj sistemoj asociitaj kun kronika streso; kaj (5) kondutisma, kognitiva, kaj fiziologia adapto en respondo al streĉiloj.
Dum streĉo ofte asocias kun negativa efiko kaj ĝeno, ĝi povas inkluzivi "bonan streĉon", kiu baziĝas sur eksteraj kaj internaj stimuloj, kiuj estas mildaj / modere malfacilaj, sed limigitaj en daŭro kaj rezultigas kognajn kaj kondutajn respondojn, kiuj generas sencon de majstreco kaj realigo kaj povas esti perceptata kiel agrabla kaj ekscita.1,3,6,7 Tiaj situacioj dependas de adekvata instiga kaj plenuma funkciado por atingi cel-direktitajn rezultojn kaj homeostazon.3,6,8 Tamen, des pli longaj, ripetaj aŭ kronikaj streĉoj - ekzemple, ŝtatoj asociitaj kun pliigita intenseco aŭ persisto de maltrankvilo - ju pli granda estas la nekontrolado kaj neantaŭvidebleco de la streĉa situacio, pli malrapide estas la senco de majstreco aŭ adapteco, kaj pli granda la grando de la streĉa respondo kaj risko por konstanta homeostatika malreguligo. 1,6,9-11 Tiel, la dimensioj de la intenseco. , kontrolkapablo, antaŭvidebleco, majstreco, kaj adaptebleco estas gravaj en subaĵoj Forigi la rolon de streso en kreskanta risko de miskondutaj kondutoj kiel toksomanio.

La percepto kaj pritakso de streso dependas de specifaj aspektoj de la prezentantaj eksteraj aŭ internaj stimuloj, personecaj trajtoj, havebleco de internaj rimedoj (inkluzive de fiziologia kondiĉo de la individuo), antaŭa emocia stato (inkluzive de kredoj kaj atendoj), kaj specifaj cerbaj regionoj mediante la. pritakso de stimuloj kiel malatentemaj, kaj la rezultaj fiziologiaj, kondutaj, emociaj spertoj kaj adaptaj respondoj. Cerbaj regionoj kiel la amigdala, hipokampo, insulo, kaj orbitofrontaj, mediaj antaŭfrontalaj, kaj cingulaj kortikoj estas implikitaj en la percepto kaj taksado de emociaj kaj streĉaj stimuloj, kaj la cerba tigo (locus ceruleus kaj rilataj ekscitaj regionoj), hipotalamo, talamo, striaj, kaj limismaj regionoj estas implikitaj en fiziologiaj kaj emociaj respondoj. Kune tiuj regionoj kontribuas al la sperto de mizero. Fiziologiaj respondoj manifestiĝas tra la du ĉefaj vojoj de streĉado, nome la liberiga faktoro de corticotropino (CRF) liberigita de la paraventricula kerno (PVN) de la hipotalamo, kiu stimulas adrenocorticotrofinan hormonon el la pituitaria antaŭa, kiu poste stimulas la sekrecion de kortisolo / kortikosterono el la suprarrenaj glandoj kaj la aŭtonomia nerva sistemo, kiu estas kunordigita per la simpatoadrenaj medularaj (SAM) sistemoj.4,12

Krome, CRF havas vastan influon en ekstraj hipotalamaj regionoj trans la kortikostriaj-limaj regionoj kaj ludas kritikan rolon en modulado de subjektivaj kaj kondutaj streĉaj respondoj.13 Cetere, centraj katekolaminoj, precipe noradrenalino kaj dopamino, okupiĝas pri modulado de cerbaj instigaj vojoj (inkluzive de la ventrala tegmenta areo aŭ VTA, nukleo accumbens [NAc], kaj la mediaj antaŭfrontalaj [mPFC] regionoj) kiuj gravas por reguligi aflikton, praktiki kognan kaj kondutan kontrolon, kaj negoci kondutajn kaj kognajn respondojn kritikaj por adaptiĝo kaj homeostasis.8,14,15 La hipotalamo ekstratipotalamaj CRF-vojoj kaj centraj kateamaminoj celas cerbajn instigajn vojojn kritike efiki al adaptaj kaj homeostataj procezoj. Ekzemple, malsamaj partoj de la media prefrontal-kortekso okupiĝas pri pli altaj kognaj aŭ plenumaj kontrolaj funkcioj, kiel kontroli kaj inhibi impulsojn, reguligi aflikton, fokusigi kaj ŝanĝi atenton, monitori kondutojn, kunligi kondutojn kaj konsekvencojn dum la tempo, konsideri alternativojn antaŭ agi, kaj decidaj respondoj.16,17 Psikosociaj kaj kondutismaj sciencistoj elegante montris, ke kun kreskantaj niveloj de emocia kaj fiziologia streĉo aŭ negativaj efikoj, ekzistas malpliigo de kondutisma kontrolo kaj pliigo de impulsemo, kaj kun kreskantaj niveloj de aflikto, kaj kronikeco de streso. , pli granda estas la risko de maladaptaj kondutoj.18-27 Neŭrobologia pruvo montras, ke kun kreskantaj niveloj de streso, ekzistas malpliiĝo de antaŭfronta funkciado kaj pliigo de limbic-striatala nivelo respondanta, kio eternigas malaltan kondutan kaj kognan kontrolon.28,29 Tiel, la instiga cerbo vojoj estas ŝlosilaj celoj de cerbaj streĉoj ss-kemiaĵoj kaj provizas gravan eblan mekanismon, per kiu streso efikas al vundebleco al toksomanio.

Streso kaj Disvolviĝo de toksomaniaj Kondutoj
Estas grava literaturo pri la signifa asocio inter akra kaj kronika streso kaj la instigo misuzi toksajn substancojn (vidu 30 por revizio). Multaj el la ĉefaj teorioj pri toksomanio ankaŭ identigas gravan rolon de streĉado en procezoj de toksomanio. Ĉi tiuj iras de psikologiaj modeloj de toksomanio, kiuj konsideras uzadon de drogoj kaj misuzo kiel kontraktan strategion por trakti streĉon, malpliigi streĉiĝon, memmediki, kaj malpliigi retiriĝon rilatan aflikton, 31-37 ĝis neŭrobiologiaj modeloj, kiuj proponas stimulan sentivigon kaj streĉon konceptoj pri alostazo por klarigi, kiel neŭroadaptiĝoj rekompence, lernante, kaj streĉaj vojoj povas plibonigi avidecon, perdon de kontrolo kaj devigo, la ŝlosilaj komponentoj en la transiro de hazarda uzo de substancoj al la nekapablo ĉesi kronikan uzon malgraŭ adversaj konsekvencoj, ŝlosila ĉefaĵo de toksomanio.38-40 En ĉi tiu sekcio, ni revizias la konverĝajn liniojn de evidenteco, kiuj atentigas pri la kritika rolo, kiun streso ludas en kreskanta vundebleco al toksomanioj.

Kronika Adverseco kaj Pliigita Vundebleco al Drogaj Uzoj
Estas konsiderindaj provoj de studoj bazitaj en populacio kaj klinikaj subtenoj de pozitiva asocio inter psikosocia adverseco, negativa efiko, kaj kronika aflikto kaj vundebleco al toksomanio. La provoj en ĉi tiu areo kategoriiĝas en tri larĝajn specojn. La unua inkluzivas eventualajn studojn, kiuj montras, ke adoleskantoj alfrontantaj altajn lastatempajn negativajn vivokazaĵojn montras pliigajn nivelojn de uzado kaj misuzo de drogoj.41-55 Negativaj vivokazaĵoj kiel perdo de gepatroj, gepatra eksgeedziĝo kaj konflikto, malalta gepatra subteno, korpa perforto kaj misuzo, emocia misuzo kaj neglektado, izoleco kaj devia aniĝo, kaj unugepatra familio-strukturo estis ĉiuj asociitaj kun pliigita risko de substanco-fitraktado.

La dua tipo de evidenteco estas la asocio inter traŭmato kaj maltraktado, negativa afekto, kronika aflikto, kaj risko de substanco misuzo. Troa evidenteco ekzistas por pliigita asocio inter infana seksa kaj fizika misuzo kaj viktimigo kaj pliigita droguzo kaj misuzo.56-60 Ekzistas ankaŭ iuj evidentecoj, ke lastatempaj negativaj vivaj eventoj kaj korpa kaj seksa misuzo ĉiu praktikas iel sendependan riskon pri vunditeco de toksomanio.58 Krom seksa kaj fizika misuzo, negativaj afektoj kaj kronikaj afliktaj statoj antaŭdiras vundeblecon. Trovaĵoj indikas, ke negativa efiko, inkluzive de temperamenta negativa emocieco, estas asociita kun risko-misuzo.61-67 Pluraj studoj ankaŭ montris signifan asocion inter prevalenco de humoro kaj angoro-malordoj, inkluzive de post-traŭmata streĉa malordo (PTSD), kondutaj kondutaj problemoj. kaj pliigita risko de malsanaj uzoj de substancoj.68-78 Ĉar streso estas signife asociita kun prevalenco de humoro kaj angoro-malordoj kaj kronika psikiatria aflikto, 79,80 ĉi tiuj asocioj levas la problemon, ĉu psikiatriaj malordoj konceptitaj kiel kronikaj afliktaj statoj povas plejparte klarigi la signifan asocion. inter streĉoj kaj malsano-uzo de substancoj.

En la tria tipo de evidenteco de loĝantistaj studoj, lastatempaj esploroj ekzamenis dumvivan eksponon al stresoroj kaj la efikon de akumula adverseco al vundebleco al toksomanio post kalkuli kelkajn kontrolajn faktorojn kiel raso / etneco, sekso, sociekonomia statuso, antaŭa droguzado, prevalenco de psikiatriaj malordoj, familia historio de uzado de substancoj kaj kondutaj kaj kondutaj problemoj.81,82 Akumula malhelpo aŭ streĉado estis taksita uzante kontrolan metodon kaj kalkulante la nombron de diversaj eventoj spertitaj en donita periodo dum la vivotempo. La efikoj de distal (eventoj okazantaj pli ol 1-jaro antaŭ) kaj deksimaj streĉaj spertoj (eventoj dum la plej lastatempa 1-jara periodo), kaj iliaj efikoj sur renkontaj kriterioj por uzaj substancaj malordoj ankaŭ estis taksitaj. La trovoj indikas, ke la akumula nombro de streĉaj eventoj signife prognozis alkoholon kaj drog-dependecon laŭ dozo-dependa maniero, eĉ post kalkulado de kontrolaj faktoroj. Ambaŭ distaj kaj proksimaj okazaĵoj signife kaj sendepende influis toksomanioftecon. Plue, la dozon-dependaj efikoj de akumulaj streĉiloj sur risko por toksomanio ekzistis ambaŭ por seksoj kaj por kaŭkazaj, afrik-usonanoj, kaj hispanaj rasoj / etnoj. La specoj de malfavoraj eventoj signife asociitaj kun toksomania vundebleco estis gepatra eksedziĝo aŭ konflikto, forlaso, devigita vivi aparte de gepatroj, perdo de infano per morto aŭ forigo, malfideleco de signifa alia, perdo de hejmo al natura katastrofo, morto de proksima. , emocia misuzo aŭ neglekto, seksa misuzo, seksperforto, fizika misuzo de gepatro, prizorganto, familiano, edzo, aŭ signifa alia, viktimo de pafiloj aŭ aliaj perfortaj aktoj, kaj observado de perforta viktimado. Ĉi tiuj reprezentas tre streĉajn kaj emocie afliktajn eventojn, kiuj estas tipe nekontroleblaj kaj neantaŭvideblaj en la naturo. Tabelo 1 resumas la specojn de vivaj eventoj, kronikaj streĉiloj, maltraktado kaj individuaj nivelaj variabloj asociitaj kun toksomania risko.

TABLEO 1
Tipoj de Adversaj Vivaj Eventoj, Traŭmoj, Kronikaj Stresoj, Kaj Individuaj Nivelaj Variabloj Antaŭdirindaj al toksomania Risko

Stresa Ekspono Pliigas Komencon kaj Eskaladon de Drogaj Mem-Administrado
Estas iuj evidentecoj de bestaj studoj por subteni la nocion, ke akra eksponiĝo al streĉo pliigas komencon kaj eskaladon de uzado kaj misuzo de drogoj (vidu 30,83 por recenzoj). Ekzemple, en bestaj modeloj, socia malvenko-streso, socia izolado, vostrapido kaj pieda ŝoko, bremsa streso, kaj noveca streĉado estas konataj por plibonigi akiradon de opiatoj, alkoholo kaj psikostimulanta mem-administrado, kun kavoj rilatantaj al streĉa tipo, genetika. fono de bestoj, kaj variadoj laŭ drogo-tipo (vidu84-87 por recenzoj). Ankaŭ, kvankam estas iuj negativaj trovoj, aliaj evidentecoj indikas, ke frua vivstreso, uzante procedojn kiel neonata izolado aŭ patrina apartigo, kaj plilongigitaj kaj ripetaj streĉiloj reprezentantaj kronikajn streĉajn spertojn, plibonigas memadministradon de nikotino, psikostimuliloj kaj alkoholo kaj / aŭ iliaj akraj kondutaj efikoj.88-93 Notinde, sekso ludas gravan rolon en streĉa rilato al sento por la plifortigaj efikoj de drogoj kaj en streĉa plibonigo de drog-mem-administrado.93-97 Ĉe homoj, estas substanca evidenteco de perspektivoj kaj longformaj studoj por subteni la efikojn de streso sur komenco de drogoj kaj pliigo en adoleskantoj kaj junaj plenkreskuloj.24,98-109 Krome, ekzistas seksaj diferencoj en la efikoj de frua traŭmato kaj maltraktado sur la pliigita risko de toksomanio.74,110-114 Laboratoriaj studoj ekzamenantaj. efikoj al streĉa malkovro de uzado de drogoj estas limigitaj al laŭleĝaj drogoj kiel alkoholo kaj nikotino, pro etikaj kialoj. Tamen, estas evidenteco, ke streso pliigas trinkadon kaj nikotinan fumadon (vidu 83 por revizio), sed oni scias, ke la efikoj de historio pri trinkado, historio de adverseco, socia streĉiteco kaj atendoj ludas rolon en ĉi tiuj eksperimentaj studoj.

Eblaj Mekanismoj Subjektaj Streĉaj Efektoj sur Addiction Vulnerability
Ĉar provoj uzantaj diversajn alirojn akumuliĝis en subteno de signifa efiko de streĉado sur risko de toksomanio, ĉi tiu sekcio ekzamenas esploradon pri neŭrobiologiaj ligoj inter streĉado kaj rekompencaj vojoj aktivigitaj de misuzaj drogoj. Estas sciate, ke la plifortigaj propraĵoj de drogoj misuzas implikas ilian aktivigon de la mezolimbaj dopaminergaj (DA) vojoj, kiuj inkluzivas dopaminajn neŭronojn originantajn de la ventra tegmenta areo kaj etendiĝantaj al la ventra striatum kaj la antaŭfrontal kortekso (PFC) .115- 117 Ĉi tiu vojo estas ankaŭ en asignado de saleco al stimuloj, en prilaborado de rekompencoj kaj en lernado kaj adapto. Studoj pri homaj cerbaj bildoj ankaŭ subtenas la rolon de ĉi tiuj sistemoj en rekompenco de drogoj, ĉar psikostimulantoj, alkoholo, opioidoj, kaj nikotino ĉiuj aktivigas la mezolimbaj DA-sistemoj, precipe, la ventra kaj dorsal striatumo, kaj tia agado estis asociita kun la drogaj rangoj de alta aŭ eŭforio kaj avido. 14,118-119

Tamen, streĉa ekspozicio kaj pliigitaj niveloj de glucocorticoidoj (GC) ankaŭ plibonigas dopaminan liberigon en la NAc.127-132-Subpremado de GC per adrenalektomio reduktas eksterĉelajn nivelojn de dopamino sub bazaj kondiĉoj kaj en respondoj al streso kaj psikostimulantoj.131,133 Tamen, kronika GC inhibas. DA sintezo kaj turniĝo en la NAc, 134 sugestante, ke ŝanĝoj en la hipotalamo-pituitaria-adrenala (HPA) akso kaj glucocorticoidoj povas signife efiki DA-transdonon. Ekzistas ankaŭ evidenteco, kiel, kiel drogoj de misuzo, streso kaj samtempaj kreskoj en CRF kaj glukokortikoidoj, plibonigas glutamatan aktivecon en la VTA, kiu siavice plibonigas aktivecon de dopaminergiaj neŭronoj.135-138 Studoj pri homa cerbo-bildoj plue montris, ke streĉaj rilatoj kreskas en cortisol estas asociitaj kun dopamina amasiĝo en la ventrala striatumo, 125,139 kaj iuj evidentaĵoj ankaŭ malkaŝas, ke la kreskaj induktitaj de amfetaminoj en cortisolo estas asociitaj kun dopamina ligado en la ventra striato kaj kun taksoj de eŭforio induktita de amfetaminoj.140 Konsiderante, ke ambaŭ streĉoj kaj La drogoj de misuzo aktivigas la mezolimbajn vojojn, ne estas mirinde, ke ĉiu rezultas en sinaptikaj adaptoj en VTA-dopaminaj neŭronoj kaj en morfologiaj ŝanĝoj en la media prefrontal-kortekso.87,136,141,142

Krom rolo en rekompenco, kreskanta korpo de homaj bildigaj studoj kaj preklinikaj datumoj indikas, ke la ventra striato estas ankaŭ implikita en aversiva kondiĉado, spertante avarajn, dolorajn stimulojn kaj antaŭ atendo de aversaj stimuloj.143-146 Tia evidenteco. notas rolon por la mezolimbaj dopaminaj vojoj preter rekompenc-prilaborado, kaj unu kiu pli larĝe implikas motivon kaj atenton al kondutisma respondo dum elstaraj (avaraj aŭ apetitaj) eventoj.147-150 Cetere, pliaj regionoj konektitaj al la mezolimbaj DA-vojoj kaj implikitaj en rekompenco, lernado, kaj adapteblaj kaj cel-gviditaj kondutoj estas la amigdala, hipokampo, insulo, kaj rilataj kortikolimbaj regionoj.118,151 Ĉi tiuj regionoj, kune kun la mezolimbaj DA-vojoj, ludas gravan rolon en interkaptado, emocioj kaj streĉa prilaborado, impulsa kontrolo kaj decidado kaj en la toksomaniaj ecoj de drogoj misuzoj.29,152

Stresaj Mekanismoj Engaĝitaj en Akiro de Droga Mem-Administrado
Esploro ankaŭ ekzamenis, ĉu streĉ-rilataj pliigoj en akiro de drog-mem-administrado estas mediaciitaj de kortikosterono (kortisolo en homoj). Trovaĵoj indikas, ke HPA-aktivigita kortikosterona rilato gravas por akiro de drog-mem-administrado. 131,153-155 Korticosterona administrado ankaŭ faciligas psikomotor-stimulajn efikojn de kokaino kaj morfino. 156 sugestanta, ke aktiveco de GC-riceviloj en la VTA povus mediacii dopamin-dependajn kondutajn efikojn. Musoj kun forigo de la geno GR montras dozon-dependan malpliiĝon de instigo por mem-administri kokainon.157 Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke liberigo de kortikosterona rilato kun HPA povus almenaŭ parte mediacii la dopaminajn kreskojn viditajn post administrado de drogoj.

Kvankam en nehomaj primatoj la ligo inter kortisolo, dopamino kaj drogadministrado ne estis raportita, estas evidenteco, ke streĉo rilata al socia subordigo estas asociita kun pli malaltaj niveloj de D2-receptoroj kaj pli alta kokain-memadministrado.159 Ĉe homoj, pozitiva. emisiaj tomografiaj (PET) studoj uzantaj [11C] raclopride indikas, ke akra streĉa ekspozicio pliigas dopamin-liberigon en la ventra striatum (VS). Ekzemple, en malgranda ekzempla studo, Pruessner kaj kolegoj (2004) 139 trovis, ke sanaj individuoj kun malalta fru-viva patrina prizorgado montris pli grandan dopamin-liberigon en la ventrala striatumo dum akra psikologia streĉa tasko kompare kun tiuj kun historio de alta fru-viva patrina prizorgado. Plue, kortisola respondo dum la streĉa tasko estis korelaciita signife (r = .78) al VS-dopamina liberigo. Oswald kaj kolegoj (2005) 125 ankaŭ pruvis, ke akutaj amfetaminaj defioj-rilataj subjektivaj "altaj" respondoj kaj samtempa kresko de dopamino en la VS estis ĉiu signife asociita kun amfetamin-induktitaj kortisolaj respondoj. Pli lastatempe, la sama grupo ankaŭ montris similan signifan rilaton inter kortisolaj niveloj kaj liberigo de dopamino en la VS uzante psikologian streĉan taskon.140 Kvankam ĉi tiuj datumoj subtenas la ligon inter streso / kortisolo kaj dopamina transdono, homaj esploroj ligas ŝanĝojn induktitajn de streĉoj. en VS-agado aŭ dopamina ligado kaj risko de toksomania konduto necesas por rekte establi asocion inter streĉo, mesolimbia dopamino kaj toksomanio-risko.

Frua Vivo kaj Kronika Streso, Dopamina Sistemoj, kaj Drogaj Memadministrado
Estas kreskantaj evidentoj de bazaj sciencaj studoj, ke frua vivstreso kaj kronika streso influas signife la mezolimbajn dopaminajn vojojn kaj ludas rolon en drogadministrado. Ripeta kaj plilongigita ekspozicio al patrina disiĝo (MS) en neonataj ratoj signife ŝanĝas la disvolviĝon de centraj CRF-vojoj.11 Ĉi tiuj bestoj kiel plenkreskuloj montras troigajn HPA kaj kondutajn respondojn al streso.160,161 Tiaj fiziologiaj kaj kondutaj ŝanĝoj estas asociitaj kun ŝanĝita esprimo de CRF mRNA en la PVN, pliigis CRF-similan imunoreaktivecon en la locus ceruleus (LC), kaj pliigis CRF-receptor-nivelojn en la LC kaj raphe-kernoj.11 La plenkreskaj bestoj ankaŭ montras malpliiĝintan negativan retrospektivon al glucocorticoidoj, 162 kaj ĉi tiuj ŝanĝoj estas akompanataj de malpliigita GC. receptoro-esprimo en la hipokampo kaj fronta kortekso.11,163 Malpliiĝis GABA-receptor-niveloj en noradrenergiaj ĉelaj regionaj korpoj en la LC kaj malkreskis centraj benzodiazepinoj (CBZ)-receptor-niveloj en la LC kaj la amigdala ankaŭ estis raportitaj.164 Pli grave, MS-ratoj montras signife. levita DA-respondoj al akra streso kune kun pliigita streĉ-induktita kondutisma sensibilizo ĉi-streĉa kaj fortika konduta sentivigo al psikostimulanta administrado.11,143,165 Ĉi tiu kruc-sentivigo de streĉado kaj drogoj de misuzo estas asociita kun plibonigita liberigo de DA en la NAc, pli malalta NAc-kerno, kaj striataj DA-transportaj ejoj, kaj reduktitaj D3-receptoroj kaj mRNA-lokoj. niveloj en la NAc-ŝelo.166-168 Krome, kronika norepinefrina manko indikas ŝanĝojn similajn al sentivigo, kiuj povus rilati al aliĝoj en vojoj de signalado de DA.169,170

Frua viva streĉado kaj plilongigita kaj ripetita streĉado ankaŭ influas malrapide la disvolviĝon de la antaŭfronta kortekso, regiono tre dependa de mediaj spertoj por maturiĝo.171 La PFC, kaj precipe la dekstra PFC, ludas gravan rolon ambaŭ en la aktivigo de la HPA-akso. kaj aŭtonomaj respondoj al streĉado kaj reguligado de ĉi tiuj respondoj.171 Ekzemple lezoj de la ventromedaj PFC rezultigas plibonigitan HPA kaj aŭtonomajn respondojn al streĉo. Altaj niveloj de glucocorticoidaj riceviloj ankaŭ troviĝas en la PFC, kaj kronika GC-traktado rezultigas draman dendritan reorganizon de PFC-neŭronoj simila al tiu vidita en la hipokampo.172,173 Cetere, frua postnaska MS kaj socia izolado rezultigas anormale altajn sinaptikajn densecojn en la PFC kaj ŝanĝitaj densecoj de DA kaj serotonina (5-HT) finaĵoj tra la mezaj PFC.174 Socia malvenko-streso ankaŭ ŝanĝas retrosciigon de la PFC kaj kontribuas al drog-mem-administrado.84 Homaj studoj pri la neurobiologiaj efikoj de infanaj maltrankvilaj dokumentoj pri neŭroendokrinaj ŝanĝoj. same kiel ŝanĝoj en grandeco kaj volumeno de antaŭfrontalaj, talamaj, kaj cerebelaj regionoj asociitaj kun maltraktado kaj kun komencado de toksomanio.175,176 Kune, la datumoj prezentitaj en ĉi tiu sekcio reliefigas la signifon de streĉaj efikoj sur mezolimbaj kaj prefrontalaj regionoj implikitaj en streĉaj kondutoj. kontrolo.

Streĉiteco, Memregado kaj Adicta Vundebleco
Alta emocia streĉado estas asociita kun perdo de kontrolo de impulsoj kaj nekapablo malhelpi netaŭgajn kondutojn kaj prokrasti kontentigon.20,177,178 Neŭtobiologiaj datumoj indikas, ke streso malhelpas katekolaminan moduladon de antaŭfrostaj cirkvitoj, kiuj siavice malhelpas plenumajn funkciojn kiel funkcia memoro kaj memregado. 17,28,179 Ekzistas ankaŭ kreskanta evidenteco, ke adoleskantoj kun risko por substanco-fitraktado, kiuj spertis plurajn el la stresigiloj listigitaj en Tabelo 1, pli probable montras malpliiĝan emocian kaj kondutan kontrolon, kaj malpliigita memregado estas asociita kun risko de substanco misuzo kaj aliaj malkapabloj. behaviors.104,152,180,181 La adoleskantoj kun risko por substanco misuzo estas konata, ke ili malpliigis ekzekutivan funkciadon, malaltan kondutan kaj emocian kontrolon, malbonan decidon kaj pli grandajn nivelojn de devia konduto kaj impulsemo.24,152,182-184 La kortikostriatal-limaj dopaminaj vojoj estis asociitaj kun impulsiveco , decidiĝo kaj toksomanio, 185,186 kaj kiel diskutita en antaŭaj sekcioj, specifaj regionoj de ĉi tiu vojo, kiel la VTA, NAc, PFC, kaj amigdala, estas tre susceptibles al signalado de streĉiteco kaj plastikeco asociita kun fruaj vivaj streĉoj kaj kronikaj stresaj spertoj. En lastatempa PET-bildiga studo, Oswald (2007) 187 ekzamenis la efikojn de kronika streso kaj impulsiveco sur striatala dopamina liberigo de amfetaminoj. Ĉi tiuj trovoj indikis, ke alta trajta impulsiveco estis asociita kun senbrida dekstra VS-dopamina liberigo. Tamen ĉi tiuj efikoj estis modifitaj de signifa interago kun kronika vivo-streĉado. Kun malalta al modera streso, liberigo de dopamino estis pli granda ol malpli ol ĉe altaj impulsaj subjektoj, sed kun alta streĉado ambaŭ grupoj montris malaltan DA-liberigon. Ĉi tiuj trovoj pruvas la gravajn efikojn de streso kaj impulsiveco sur mezolimbia dopamina transdono kaj emfazas la fakton, ke ambaŭ faktoroj devas esti zorgeme pripensitaj por plene kompreni la rolon de streso kaj impulsemo sur toksomanio.

Skema Modelo de Streĉaj Efikoj sur toksomanio
Figuro 1 prezentas skeman modelon de streĉaj efikoj sur toksomanio. Ĝi emfazas inter-sensibilizadon de streso kaj droguzado sur specifaj kondutismaj kaj neŭkemiaj respondoj kaj indikas la komunajn neurobiologiajn vojojn sur kiuj agas ambaŭ streĉoj kaj drogoj de misuzo. Kolumno A listigas tri specojn de vundeblaj faktoroj: (1) disvolvaj / individu-nivelaj faktoroj kiel ekzemple antaŭa plenuma funkcia disvolvo, negativa emocieco, kondutisma / memregado, impulsiveco, aŭ riska preno, kaj ŝanĝita komenca sentiveco al rekompencaj efikoj de drogoj; (2) vundeblaj rilatoj al streso kiel ekzemple fruaj adversaj vivokazaĵoj, traŭmataj kaj infanaj maltraktaj spertoj, plilongigitaj kaj kronikaj stresaj spertoj; kaj (3) genetikaj influoj kaj familia historio de psikopatologio kaj toksomanio, kiuj ne estis diskutitaj ĉi tie sed havas signifajn interagajn efikojn sur toksomanio kaj en emocioj kaj streĉaj markiloj.188-194 Ĉiu el ĉi tiuj faktoroj povas influi unu la alian por signife efiki al ŝanĝoj. en neŭrobiologiaj vojoj implikitaj en streĉregulado kaj kognitiva kaj kondutisma kontrolo (kolumno B). Specifaj sinaptaj ŝanĝoj en ĉi tiuj vojoj ĉe molekulaj kaj ĉelaj niveloj118,195 provizas la bazon por la mekanismo, per kiu streso kaj individuaj kaj genetikaj faktoroj en kolumno A interagas por pliigi riskon de miskondutaj kondutoj reprezentitaj en kolumno C. La modelo sugestas, ke streĉaj spertoj en la ĉeesto de ĉi tiuj vundeblaj faktoroj rezultigas maladaptajn streĉojn kaj memregajn respondojn, kiuj pliigas toksomaniulan riskon. La specifa mekanismo per kiu la maladaptiva streĉo respondas pliigas ĉi tiun riskon implikas malreguligon en cerbaj streĉaj cirkvitoj, aparte la sistemojn CRF kaj NE, kaj iliajn interagojn kun la mezokorticolimbicstriataj dopaminaj vojoj kaj ĝia modulado per glutamato kaj GABA.114,196,197 Cetere, lastatempaj evidentecoj sugestas, ke streĉiteco reguligaj molekuloj, inkluzive de neuropeptidoj kiel neuropeptidaj (NPY) endocannabinoidoj, kaj neŭroaktaj steroidoj ludas rolon en vana vundebleco. 198-203

Figuro 1 (MENDO)
Skema modelo de streĉaj efikoj sur toksomanio, reprezentanta interkruciĝon de streĉoj kaj drogoj sur kondutaj kaj neŭkemiaj respondoj, kiuj estas mediaciitaj de la streĉaj kaj rekompencaj vojoj. Kolumno A listigas tri specojn de vundeblaj faktoroj: (1) disvolvaj / individu-nivelaj faktoroj kiel ekzemple antaŭa plenuma funkcia disvolvo, negativa emocieco, kondutisma / memregado, impulsemo aŭ risko, kaj ŝanĝita komenca sentiveco al rekompencaj efikoj de drogoj; (2) vundeblaj rilataj stresaj faktoroj kiel fruaj adversaj vivokazaĵoj, traŭmataj kaj infanaj maltraktaj spertoj, plilongigitaj kaj kronikaj stresaj spertoj; kaj (3) genetikaj influoj kaj familia historio de psikopatologio. Ĉiu el ĉi tiuj faktoroj influas unu la alian por signife efiki ŝanĝojn en neŭrobiologiaj vojoj implikitaj en streĉregulado kaj kognitiva kaj kondutisma kontrolo (Kolumno B). Tiaj ŝanĝoj almenaŭ parte mediacias la mekanismojn per kiuj streĉado kaj individuaj kaj genetikaj faktoroj en kolumno A interagas por pliigi riskon de miskondutaj kondutoj reprezentitaj en kolumno C, kiam individuo alfrontas streĉon aŭ defiajn situaciojn.

Droga uzo kaj misuzo kaj ŝanĝoj en streĉiteco kaj rekompencaj vojoj
Akra kaj Kronika Droga Uzado kaj Ŝanĝoj en Stresaj Respondoj
Akra administrado de la plej ofte misuzitaj drogoj kiel alkoholo, nikotino, kokaino, amfetaminoj, kaj marianauano, kiuj aktivigas cerbajn rekompencajn vojojn (mezokorticolimbaj dopaminergiaj sistemoj) ankaŭ aktivigas cerbajn streĉajn vojojn (CRF-HPA-akso kaj la aŭtonomaj nervaj sistemaj vojoj) kun pliigoj en plasma adrenocorticotropa hormono (ACTH) kaj kortikosterono, ŝanĝoj en la ritmo cardiaca kaj sangopremo, kaj haŭtaj kondutaj respondoj.204-217 Aliflanke, akra eksponiĝo al opiatoj malpliigas kortisolan nivelon en homoj.218,219 Regula kaj kronika uzo de ĉi tiuj drogoj estas ankaŭ asociita kun adaptiĝoj en ĉi tiuj sistemoj specifaj per drogo. Ekzemple, ŝanĝoj en variado de korpa ritmo kaj korpa ritmo (HRV) estas raportitaj per regula kaj kronika uzo de alkoholo. 220-222 Subtenataj kreskoj de HPA-aksa funkcio en la kazo de psikostimulantoj kaj toleremo al la neaktivaj efikoj de la drogo en la kazo. de morfino, nikotino kaj alkoholo ankaŭ estis raportitaj. 223-226 Ĉi tiuj rektaj efikoj de drogoj pri misuzo sur ĉefaj eroj de la fiziologia streĉa respondo subtenas sian klasifikon kiel farmacologiajn streĉilojn.

Akutaj retiroŝtatoj estas asociitaj kun pliigoj en CRF-niveloj en CSF, plasmo ACTH, kortisolo, norepinefrina (NE) kaj epinefrina (EPI) niveloj.38,211,216,227-231 Frua sindeteno estas asociita kun altaj bazaj kortisolaj respondoj kaj malakceptita aŭ subpremita ACTH kaj kortisolo. reago al farmacologiaj kaj psikologiaj defioj en alkoholuloj kaj kronikaj fumantoj, dum hiperrespondeco de HPA-hormonoj responde al metirapono estis raportita en opia kaj kokainaj toksomaniuloj. 232-236 Cetere, retiriĝo kaj sindeteno de kronika alkoholo ankaŭ estas asociita kun ŝanĝita simpatia kaj parasimpataj respondoj, 234,237-239 kaj ŝanĝitaj noradrenergiaj respondoj al yohimbina defio dum frua sindeteno de kokaino ankaŭ estis observitaj. 240 Ĉiuj ĉi-supraj ŝanĝoj reliefigas la signifajn efikojn de uzado de drogoj kaj misuzo sur fiziologiaj streĉaj respondoj.

Kvankam akra administrado de drogoj pliigas mezolimban dopaminon, 241 regula kaj kronika uzo de misuzaj drogoj kaj akraj retiriĝaj ŝtatoj malsupren reguligas mezolimbajn dopaminajn vojojn kun malpliigoj de basala kaj stimulita dopamino raportita en pluraj preklinikaj studoj.242-251 Kronika uzo de kokaino ankaŭ estis montrita. draste ŝanĝi centrajn noradrenergiajn vojojn en la ventrala kaj dorsa striatumo, aliaj areoj de la antaŭ-cerbo, kaj la ventromedia antaŭfrontal-kortekso.252,253 Homaj cerbaj bildoj studas konfirmi ĉi tiujn preklinajn datumojn, kun reduktitaj D2-receptoroj kaj dopamina transdono en la frontala kaj ventrala striato. regionoj en alkoholuloj kaj kokainaj fitraktantoj dum akra retiriĝo kaj plilongigita retiriĝo (ĝis 3-4-monatoj) .254-256 Plue, senbrida dopamina liberigo en la ventrala striatumo kaj antaŭa kaŭdato estis asociita kun prefero mem-administri kokainon ol ricevi monon en Homaj kokainaj misuzantoj.257 Ĉi tiuj ŝanĝoj estas simila al la efikoj de plilongigitaj kaj ripetaj streĉiloj sur mezolimbaj dopaminoj kaj norepinefrina manko notitaj en la antaŭa sekcio134,187,258 kaj levas la demandon, ĉu kronikaj drogaj efikoj sur ekstrahipotalamikaj CRF, noradrenergaj aŭ glukokorticoidoj eble almenaŭ parte modulas ĉi tiujn rilatojn kun dopamino en la kortikostriatal limaj dopaminaj vojoj.

Aliflanke, akra, regula, kaj kronika ekspozicio al drogoj rezultigas "sentiviĝon" aŭ plibonigitan kondutan kaj neŭkemian respondon al drogoj kaj streĉiteco. Sinaptaj ŝanĝoj en la VTA, NAc kaj media PFC modulitaj per glutamataj efikoj sur dopaminaj neŭronoj kaj CRF kaj noradrenergiaj efikoj sur DA kaj ne-DA vojoj kontribuas al kondutisma sentivigo de streso kaj drogoj de misuzo.210,259-262 Krome, pliigitaj niveloj de Neŭrotrofia faktoro de cerbo (BDNF) en la mezolimbaj dopaminaj regionoj estis asociita kun pliigoj en serĉado de drogoj dum sindeteno de kronika konsumado de drogoj.263,264 Cetere, kondutisma sentivigo observita kun drogoj de misuzo kaj kun streso estas asociita kun sinaptaj ŝanĝoj en mezolimbaj dopaminaj regionoj, aparte la VTA, NAc, kaj amigdala, kaj tiaj ŝanĝoj kontribuas al komputa drog-serĉado.118,265 Tiel, ekzistas signifaj fiziologiaj, neŭkemiaj, kaj kondutaj ŝanĝoj en streso kaj dopaminergiaj vojoj asociitaj kun kronika uzado de drogoj, kiuj siavice povus influi avidojn kaj devigan serĉado, konservado de uzado de drogoj kaj reaperado de risko. Ne estas tute klare, kiom longe daŭras ĉi tiuj ŝanĝoj aŭ la amplekso de reakiro aŭ normaligo de ĉi tiuj vojoj kaj respondoj en rilataj funkciaj respondoj.

Alterigitaj Stresaj Respondoj kaj Vagado kun Kronika Droguzo
Klinikaj simptomoj de irritabilidad, angoro, emocia aflikto, dormaj problemoj, disforio, agresemaj kondutoj kaj drogoj avidas oftaj dum frua sindeteno de alkoholo, kokaino, opiatoj, nikotino kaj marijuuano. 30,266-269 Milda "negativa efiko" kaj avida stato sekvas postwithdalal, asociita kun ŝanĝoj en la streĉaj kaj dopaminaj vojoj.37,197,250,270 La severeco de ĉi tiuj simptomoj estis asociita kun kuracaj rezultoj, kun pli granda dependeco kaj sindeteno-antaŭdiro de pli malbonaj rezultoj de kuracado.271-274 avantaĝo pri drogoj aŭ "deziri" por drogo. estas koncepte diferenca de aliaj maltrankvilaj kaj negativaj influaj simptomoj, ĉar ĝi venas de "deziro" aŭ deziro al hedonika stimulo. Tamen, kun kronika konsumo de drogoj, la termino asocias kun fiziologia bezono, malsato, kaj forta intenco serĉi la deziratan objekton, per kio reprezentas la pli devigajn aspektojn de avido kaj serĉado de drogoj identigitaj de toksomaniuloj. 274-277 Precipe. , avida kaj deviga serĉado forte manifestiĝas en la kunteksto de streĉa ekspozicio, drog-rilataj indikoj, kaj drogo mem kaj povas fariĝi potenca ellasilo por revanĉo.30,274,278-281 Pluraj lastatempaj modeloj de toksomanio prezentis la koncepton, ke ĉi tiu avida aŭ avida. de drogo estas la kondutisma manifestiĝo de molekulaj kaj ĉelaj ŝanĝoj en la streĉaj kaj dopaminaj vojoj diskutitaj en la antaŭa sekcio. Ja iuj subtenoj por ĉi tiu ideo devenas de laboratoriaj kaj figuraj studoj resumitaj sube.

En mia laboratorio, ni ekzamenis la efikojn de streso kaj drog-rilataj malhelpoj sur drogoj en alkoholuloj, kokainaj dependaj individuoj kaj naltrekson-traktitaj, opia-dependaj individuoj en resaniĝo. La respondoj al drogoj kaj streĉaj respondoj estis taksitaj en traktado, sindetenaj, toksomaniulaj homoj, kiuj estis elmontritaj al streĉaj kaj nestresaj drogaj situacioj kaj neŭtralaj malstreĉaj situacioj, uzante personajn gviditajn bildajn procedurojn kiel la indukta metodo. 282 Niaj komencaj trovoj indikis tion en toksomaniuloj. individuoj, bildecaj streĉoj provokis multoblajn emociojn de timo, malĝojo, kaj kolero kompare kun la streso de publika parolado, kiu provokas pliiĝojn de timo sed nenian koleron aŭ malĝojon. Krome, bildoj de personaj stresigiloj produktis gravajn pliiĝojn de avantaĝo de kokaino, dum publika parolado ne faris.283-285 Signifaj pliigoj de korpa ritmo, saliva kortisolo, drogoj, kaj subjektiva maltrankvilo ankaŭ estis observitaj kun bilda ekspozicio al streso kaj ne streĉaj drogoj. kiel kompare al neŭtralaj malstreĉaj kvereloj en kokain-dependaj individuoj.285 Pli lastatempe, ni montris, ke streso kaj alkoholo / drogaj stimuloj simile pliigas avidon, maltrankvilon, negativajn emociojn kaj fiziologiajn respondojn en abstinaj alkoholuloj kaj en naltreksona traktita opio. -adiktitaj individuoj.286,287 Aliflanke, lastatempaj abstinaj alkoholuloj kaj fumantoj montras ŝanĝitajn bazajn HPA-respondojn kaj subpremitan HPA-respondon kiel mezuritan de kortisolo al streso kompare al iliaj ne adjudikitaj samideanoj.288-290

En pli ampleksa takso de la biologia streĉa respondo en lastatempaj abstinaj toksomaniuloj, ni raportis, ke mallonga elmontro al streso kaj al drogoj, kompare kun neŭtralaj malstreĉaj aludoj aktivigis la HPA-akson (kun pliigoj en ACTH, kortisolo kaj prolactina niveloj) ) same kiel la simptomadrenomodulaj sistemoj, mezuritaj de plasmo norepinefrina kaj epinefrina niveloj.282 Cetere, ni trovis malmultajn evidentecojn de resaniĝo aŭ reveno al baseline en ACTH, NE, kaj EPI-niveloj eĉ pli ol 1 h post la bilda ekspozicio 5-min. . Ĉi tiuj trovoj estis etenditaj por kompari rekte abstinajn kokainajn dependajn individuojn al demografie kongrua grupo de sanaj sociaj drinkantoj, uzante individue kalibritajn proprajn emociajn streĉojn kaj drogajn / alkoholajn kuracajn bildojn kompare al neŭtralaj bildaĵoj. Trovoj indikis, ke kokainaj pacientoj montris pliigitan sentivecon al emocia aflikto kaj fiziologia ekscitiĝo kaj pli altajn nivelojn de avido al drogoj kaj eksponiĝo al drogoj, kompare al kontroloj. 291 Simile, ni ankaŭ komparis 4-semajnajn abstinajn alkoholulojn al egalaj sociaj drinkantoj. La resaniĝantaj alkoholaĵoj ĉe 4-semajnoj sindeteno montris pli grandajn nivelojn de baza ritmo-koro kaj salivajn kortisol-nivelojn kompare al kontrolaj drinkantoj. Sur streĉiteco kaj alkoholo-eksponado, ili montris konstante pli subjektivan maltrankvilon, avidon de alkoholo, kaj sangopremon, sed subpremita kora ritmo kaj kortisola respondo kompare al kontroloj.239 Interese, tiel kun kokainaj pacientoj kaj alkoholuloj montras pliigitan maltrankvilon kaj negativajn emociojn dum Ekspozicio al drogoj, dum sociaj drinkuloj raportas pli malaltajn nivelojn de negativo kaj maltrankvilo kun ekspozicio al alkoholo. Ĉi tiuj datumoj havigas rektan evidentecon de alta avido pri drogoj kaj ŝanĝitaj hedonaj respondoj al streĉado kaj drogoj, al toksomaniuloj en komparo de sociaj drinkuloj (vidu Fig. 2). Ili ankaŭ indikas, ke ŝanĝoj en fiziologiaj stresaj respondoj asocias kun altaj niveloj de avido kaj maltrankvilo de induktitaj de streso. La naturo de la ŝanĝoj estas markita de pliigita emocia aflikto, pli alta avido, ŝanĝitaj bazaj respondoj kaj malpacigitaj aŭ subpremitaj fiziologiaj respondoj en abstinaj toksomaniuloj kompare kun sociaj drinkuloj.

Figuro 2 (MENDO)
Meznivelaj kaj normaj eraroj por pintaj avidaj kaj angoraj taksoj dum ekspozicio al streso, drogoj kaj neŭtralaj bildaj kondiĉoj. (A) Pinta avido estas multe pli alta ĉe abstinaj alkoholuloj kaj kokainaj pacientoj kompare kun sociaj drinkuloj (P <0.0001). (B) Pintaj maltrankvilaj taksoj estas signife pli altaj ĉe abstinaj alkoholuloj kaj kokainaj pacientoj kompare kun sociaj drinkuloj (P <0.001). (Detalaj statistikoj disponigitaj en Fox et al.291 kaj Sinha et al.239)

Multaj studoj ankaŭ ekzamenis cerbajn regionojn asociitajn kun avido en toksomaniuloj. Eksponado al drogoj, konataj pliigi avidon, pliigas aktivecon en la amigdala kaj regionoj de la fronta kortekso, 292–294 kun seksaj diferencoj en amigdala agado kaj frontala kortika respondo en kokainaj dependaj individuoj. 295,296 Cue-induktita avido de nikotino, metamfetamino aŭ opiatoj ankaŭ aktivigas regionojn de la prefrontal-kortekso, amigdala, hipokampo, insulo kaj VTA (vidu Ref. 297). Ĉar streso ankaŭ pliigas avidon pri drogoj, ni ekzamenis cerban aktivadon dum streso kaj neŭtralaj bildaĵoj en funkcia magneta resona studo (fMRI). Kvankam sanaj kontroloj kaj kokaino-dependaj individuoj montris similajn nivelojn de aflikto kaj pulsoŝanĝoj dum streĉa ekspozicio, cerba respondo al emocia streĉo en paralimbaj regionoj kiel la antaŭa cingula kortekso, hipokampo kaj parahippokampaj regionoj estis pli granda en sanaj kontroloj dum streso, dum kokaino pacientoj montris okulfrapan foreston de tia aktivigo.298 Kontraŭe, kokainaj pacientoj pliigis aktivecon en la kaŭdata kaj dorsal-striatuma regiono dum streĉado signife asociita kun avidaj taksoj de kokaino.

Lastatempaj PET-studoj ankaŭ montris signifajn pozitivajn korelaciojn inter la dorsal-striatum kaj drog-induktita kun koka avido.299,300 Ĉi tiuj trovoj konformas al bildigaj studoj kun alkoholaj pacientoj, kiuj montras pliigitan asocion inter dorsaj striataj regionoj kaj alkoholaj avideoj en respondo al prezento de alkohol-rilataj. stimuloj.301,302 Uzante PET-bildadon kun alkoholuloj kaj kokainaj pacientoj, esploroj montris signifan asocion inter dopamina D2-ricevilo en la VS kaj drogoj kaj ankaŭ instigon por memadministrado.124,303,304 Aliflanke, neŭropsikologiaj kaj bildaj studoj ekzamenantaj antaŭfrontalon. plenumaj funkcioj, inkluzive de impulsa kontrolo, decidiĝo kaj agordado, montris ekzekutojn pri plenumaj funkcioj kaj hipofrontajn respondojn en toksomaniuloj kompare al kontrolaj volontuloj.305-312 Kune, ĉi tiuj trovoj indikas, ke pliigis streĉitecon kaj induktitan avidon kaj devigan drogon- serĉantaj ŝtatoj aldone kondamnitaj individuoj estas asociitaj kun pli granda aktiveco en la striato, sed malpliigita aktiveco en specifaj regionoj de la cingulata kaj prefrontal-kortekso kaj rilataj regionoj implikitaj en kontrolado de impulsoj kaj emocioj.

Streso-Induktita Rekomenco de Droga Serĉado kaj Relapse
Dum pluraj efikaj kondutismaj kaj farmakologiaj terapioj en la kuracado de toksomanio ekzistas, estas bone sciate, ke ritmoj de reveno en toksomanio restas altaj.30,313,314 Elmontro al streso, drog-rilataj stimuloj kaj drogoj mem ĉiu reasertas drog-serĉantan konduton en bestoj kaj pliigas relanĉon. susceptibilidad en toksomaniuloj. 274,315-317 Tiaj datumoj substrekas la bezonon de specifa atento al la kronika reaperado kaj kiel celo en la traktado por toksomanio.

En la lasta jardeko, konsiderinda nombro da preklinikaj studoj montris, ke cerbaj CRF, noradrenergaj kaj glutamatergaj vojoj kontribuas al restarigo de serĉado de drogoj. 86,316-320 Neŭroadaptiĝoj asociitaj kun kronika uzado de drogoj inkluzivas troaktivan cerban CRF kaj glutamatergajn vojojn, ŝanĝitajn aŭtonomajn respondojn, kaj nedecaj dopaminaj kaj GABA-sistemoj, kaj ĉi tiuj ŝanĝoj povas akompani la altajn avidajn statojn kaj reaperan susceptibilecon ligitan al la kronika naturo de toksomanio.118,196,197,274,313,321 Plue, uzante bestajn modelojn de drogaj memadministrado kaj reaperado, preklinikaj studoj identigis CRF-antagonistojn, alfa- 2-adrenergiaj agonistoj, kaj pli lastatempe, glutamatergaj agentoj tiel gravaj en reduktado de streĉiteco induktita en laborantaj toksomaniuloj (vidu 316,317,322-324). Ĉi tiuj datumoj kongruas kun homaj trovoj reviziitaj en la antaŭa sekcio, indikante, ke ŝanĝoj en streĉado kaj dopaminergiaj vojoj akompanas altajn ĝenojn kaj avidajn ŝtatojn kaj neklarajn fiziologiajn kaj neŭralajn respondojn, kiuj gravas en regulado de streĉado, avido kaj impulsokontrolo.

Homa esplorado ankaŭ komencis identigi markilojn de la streĉiteco kaj avidaj ŝtatoj prognozantaj revanĉajn rezultojn. Por plene kompreni, ĉu pliigita maltrankvilo kaj drog-maltrankviliga stato estas antaŭdiroj de reaperado, ni sekvis la enpatientsan traktadon kun kokaino- kaj alkohol-dependaj individuoj en niaj studoj priskribitaj en antaŭaj sekcioj post malŝarĝo de malsanuleja kuracado dum 90-tagoj por taksi malaperi rezultojn. . Por la grupo de kokaino, ni trovis, ke avido de kokaino induktita de streĉo en la laboratorio signife antaŭdiris tempon por reaperado de kokaino. Dum la streĉoj induktitaj de ACTH kaj kortisolo ne estis asociitaj kun tempo por reaperi, ĉi tiuj respondoj estis prognozaj pri kvantoj de kokaino konsumitaj dum sekvado.325 Dum la avido de drog-induktita avido ne estis prognozita de reapero en ĉi tiu studo, estis alta correlación inter streso kaj drogoj, kiuj indikas drogajn avidojn kaj de streĉoj kaj drogoj-induktitaj HPA-respondoj. Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke almenaŭ en la kazo de dependado de kokaino, streso kaj maltrankvilaj statoj de indico de drogoj produktas similan devigan staton de drogoj serĉantaj asocion kun vundita vundebleco. En alkoholuloj, negativa humoro, emfazo de alkohol-induktita streĉado, kaj senbrida streĉado kaj induktitaj kortisolaj respondoj estis asociitaj kun rezultoj de alkoholaj relanĉoj. 236,326-329-Pri-prirabitaj fumantoj de nikotino, kiuj estis elmontritaj al serio de streĉiloj, montris neklaran ACTH, kortisolo, kaj sangopremo respondoj al streso sed pliigo de nikotina retiriĝo kaj avidaj interpunkcioj, kaj ĉi tiuj respondoj estis antaŭdiroj de rezultoj de nikotina reaperado.289 Tiel, por alkoholaj kaj fumaj specimenoj, kiel en la kokainogrupo, ŝajnas ke la drog-avida stato markis kreskon. aflikto kaj deviga instigo por drogo (avido) kune kun malbonaj streĉaj reguligaj respondoj (ŝanĝita glucocorticoida retrosciigo aŭ pliigita noradrenergia ekscitiĝo) rezultigas pliigitan susceptibilidad al toksomania receso.

Rezultoj de baza scienco kaj homa laboratorio kaj klinikaj rezultaj studoj identigas plurajn farmacologiajn traktadcelojn por trakti stres-induktitan reintegriĝon de drogoj serĉantaj kaj reaperantan susceptibilidad. Bazaj sciencaj datumoj sugestas, ke antagonistoj de CRF, alfa-2-adrenergiaj agonistoj, kaj glutamatergaj agentoj povus esti promesplenaj por trakti streĉan rilatan receson. Homaj laboratoriaj studoj estas bezonataj, kiuj kribros ĉi tiujn agentojn por taksi sian promeson rilate al interaj markiloj de streĉa rilata susceptibilidad. Tiaj studoj celus streĉon kaj kukon-induktitan drogan avidon, avidan rilatan maltrankvilon, HPA-mezurojn, kaj kora ritmo aŭ kora ritmokredebleco same kiel respondojn en specifaj cerbaj regionoj.297 Ekzemple, en antaŭloga laboratorio kaj klinikaj rezultoj, ni montris, ke lofexidino, alfa-2-adrenergia agonisto, signife malpliigis avidon kaj induktitan stres-induktitan koleregan indukton de streso kaj induktita de streso, samtempe plibonigante rezultojn de opia receso en naltreksona-traktataj, opia-dependaj individuoj.330 Simile, kondutaj strategioj malpliiĝas maltrankvilo kaj streĉa rilato al drogoj kaj normaligi streĉajn respondojn tiel por povi adaptiĝajn respondojn en alt-defiaj kuntekstoj utilus dum malpliiĝo de la efikoj de streso sur serĉado de drogoj kaj reaperado. Ekzemple, atentemo pri streĉa redukto (MBSR) estas efika dum malpliiĝo de receso al grava deprimo, kaj adaptiĝoj de ĉi tiuj strategioj povus profiti por trakti recesan riskon en toksomanio.274

Resumo kaj Estonteco Direktoj
Ĉi tiu revizio temigas la akumulan evidentecon de studoj preklinikaj, klinikaj kaj en la populacio, ke situacioj tre streĉaj kaj kronika streso pliigas vundeblecon al toksomanioj, tio estas, ambaŭ risko de disvolvi toksomanion kaj riskon de reapero. La specoj de streĉiloj, kiuj pliigas toksomanian riskon, estas identigitaj en Tabelo 1. La streĉiloj emas esti tre emociaj, afliktaj eventoj, kiuj estas nekontroleblaj kaj neantaŭvideblaj por infanoj kaj plenkreskuloj. La temoj iras de perdo, perforto kaj agreso ĝis malbona subteno, interpersona konflikto, izolado, kaj traŭmato. Ekzistas ankaŭ evidenteco por dozo-dependa rilato inter akumulita adverseco kaj toksomanio-risko - ju pli granda estas la nombro de streĉistoj al individuo, pli alta estas la risko disvolvi toksomanion. Laborantaj streĉiloj havas pli malfortan subtenon, sed individuaj nivelaj variabloj kiel ekzemple negativa emocieco kaj malbona memregado (eble simila al malbona plenuma funkcio) ŝajnas ankaŭ kontribui unike al toksomania risko. Eksponado al tiaj streĉistoj frue en la vivo kaj amasiĝo de streĉado (kronikeco) rezultigas neŭroendokrinajn, fiziologiajn, kondutajn, kaj subjektivajn ŝanĝojn, kiuj tendencas daŭri longe kaj malfavore tuŝi disvolviĝon de cerbaj sistemoj implikitaj en lernado, instigo kaj streĉ-rilataj adaptaj kondutoj. . Esploro kiu rekte pritraktas neŭrobiologiajn ŝanĝojn kaj streĉajn rilatojn kaj ilia asocio kun kondutismaj rezultoj estas tre bezonata. Evidentoj por klarigi la kontribuon de streso al ŝanĝoj en mesolimbia dopamina aktiveco kaj ĝia asocio kun drog-uzo ankaŭ estas bezonata. Figuro 1 prezentas skeman modelon de asocioj, kiuj estis subtenataj de esplorado, kaj ceterajn mankojn.

Oni prezentas revizion de indikoj indikantaj la efikojn de uzado de drogoj kaj misuzo sur streĉaj respondoj kaj dopamina transdono, kune kun ŝanĝitaj emociaj kaj motivaj respondoj asociitaj kun avido kaj relokiĝo al drog-uzo. Dum misuzo de substancoj rezultigas ŝanĝojn en streĉado kaj dopaminergiaj vojoj implikitaj en instigo, memregado kaj adaptaj procezoj necesaj por postvivado, evidenteco pri tio, ĉu tiaj ŝanĝoj plibonigas serĉadon de drogoj aŭ avido kaj uzado de drogoj. Ekzemple, studoj pri tio, ĉu antaŭa eksponiĝo al laŭleĝaj kaj kontraŭleĝaj drogoj modifas la asocion inter streso kaj drogadministrado estas maloftaj. Kvankam estas specifaj neŭroadaptiĝoj en rekompenco kaj rilataj regionoj, ankaŭ gravas ekzameni kiuj el ĉi tiuj ŝanĝoj estas implikitaj en pliigo de konsumado de drogoj kaj subtenado de toksomaniaj procezoj kiel progresiva perdo de kontrolo, persisto de avido kaj akcelado de administrado de drogoj. Ĉar streso ankaŭ pliigas riskon de humoro kaj angoro malordoj tre komorbita kun toksomanio, gravas ekzameni ĉu ekzistas specifaj faktoroj rilataj al streso, kiuj kontribuas al risko por humoro kaj angoro malordoj kaj toksomanio risko. Tio estas, kiaj estas la resiligaj faktoroj, kiuj estas protektaj por unu aro de malsano sed estas vundeblecoj por la alia. Esplorado de geno-medio-interagoj povus esti precipe helpema por respondi tiajn demandojn.

Revizio de lastatempaj studoj pri stres-induktita restarigo al serĉado de drogoj, avido al drogoj kaj reapero. Klinikaj implikaĵoj inkluzivas disvolvon de novaj pritaksaj proceduroj kaj markiloj, kiuj estos utilaj por identigi tiujn, kiuj aparte riskas reaperan rilaton al streĉado kaj testado de novaj farmakologiaj terapioj, kiuj celas la ligon inter streĉado kaj rekta risko. Kiel montrite en Figuro 2, toksomaniuloj montras pliigitan sentivecon al avido kaj pli granda maltrankvilo en streĉaj kaj drogaj situacioj, sed ĉu tiaj ŝanĝitaj respondoj reprezentas transirojn pro kronika uzado de drogoj aŭ kronikaj stresoj devas esti plu ekzamenitaj. Esploro pri la mekanismoj, per kiuj kronika streĉado kaj uzado de drogoj ŝanĝas plenumajn funkciojn, kiuj okupiĝas pri adaptaj kondutaj respondoj. Efikaj kondutismaj traktadoj fokusas plibonigi respondecan respondon. Tamen, eksponiĝo al streĉoj kaj kronika aflikto malpliigas mekanismojn adaptajn al streĉado kaj traktado, kaj tial traktadoj, kiuj fokusas pri plibonigo de kuracado, eble ne taŭgas por tiuj kun risko-faktoroj. Disvolviĝo de novaj intervenoj, kiuj celas memregadon, precipe en la kunteksto de streĉo. Sistema esplorado pri ĉi tiuj demandoj kondukos al pli granda kompreno de kiel streĉado estas asociita kun relapso. Plue, tia esplorado povas esti signifa por disvolvi novajn traktadcelojn por redukti falon, ambaŭ en la areo de medikamento-disvolviĝo kaj en disvolvado de kondutismaj traktadoj, kiuj specife celas la efikojn de streso sur daŭra uzado de drogoj kaj reaperado en toksomaniuloj.

Dankojn
Preparado de ĉi tiu revizio estis subtenita de subvencioj de la Nacia Institutoj pri Sano, P50-DA165556, R01-AA13892, R01-DA18219, kaj U01-RR24925.
Piednotoj
Konfliktoj de Intereso
La aŭtoro deklaras neniujn konfliktojn de intereso.

Referencoj
1 Lazarus RS. Streso kaj Emocio: Nova Sintezo. Eldonejo Springer; Nov-Jorko: 1999.
2 Cohen S, Kessler RC, Gordon LU. Strategioj por mezuri streĉon en studoj de psikiatriaj kaj fizikaj malordoj. En: Cohen S, Kessler RC, Gordon LU, redaktistoj. Mezuranta Streso: Gvidilo por Sano kaj Sociaj Sciencistoj. Oxford University Press; Nov-Jorko: 1995. pp 3 – 26.
3 Levine S. Evoluaj determinantoj de sentiveco kaj rezisto al streĉo. Psikoneuroendokrinologio. 2005; 30: 939 – 946. [PubMed]
4 Charmandari E, Tsigos C, Chrousos G. Endocrinologio de la streĉa respondo. Annu. Revizoro Physiol. 2005; 67: 259 – 284. [PubMed]
5 McEwen BS. Protektaj kaj damaĝaj efikoj de streĉaj mediatoroj: la bonaj kaj malbonaj flankoj de la respondo al streso. Metabolismo. 2002; 51: 2 – 4. [PubMed]
6 McEwen BS. Fiziologio kaj neurobiologio de streso kaj adaptiĝo: centra rolo de la cerbo. Fiziolo. Rev 2007; 87: 873 – 904. [PubMed]
7 Selye H. La Streso de Vivo. McGraw-Hill; Nov-Jorko: 1976.
8 Paulus MP. Decidiĝo disfunkcioj en psikiatrio - ŝanĝita homeostata prilaborado? Scienco. 2007; 318: 602 – 606. [PubMed]
9 Frankenhauser M. Psikobiologiaj aspektoj de vivstreso. En: Levine S, Ursin H, redaktoroj. Kuracado kaj Sano. Plenuma Gazetaro; Nov-Jorko: 1980. pp 203 – 223.
10. Lovallo WR. Streso kaj Sano: Biologiaj kaj Psikologiaj Interagoj. Sage Publications, Inc .; Mil Kverkoj, CA: 1997.
11 Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Medioregulado de la disvolviĝo de mezolimbaj dopaminaj sistemoj: Neŭrobiologia mekanismo por vundebleco al drogakuzo? Psikoneuroendokrinologio. 2002; 27: 127 – 138. [PubMed]
12 McEwen BS. Streĉiteco kaj hipokampa plastikeco. Annu. Rev-Neŭro-sci. 1999; 22: 105 – 122.
13 Heinrichs S. Kondutaj sekvoj de ŝanĝita kortikotropin-liberiga faktoro en Brian: funkcian vidon de afekcia neŭroscienco. En: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, redaktistoj. Manlibro de Streso kaj Cerbo. Parto 1: La Neurobiologio de Streso. Vol. 15 Elsevier; Amsterdamo: 2005. pp 155 – 177.
14 Berridge CW. Noradrenergic modulado de ekscitiĝo. Cerbo Res. Rev 2007; 58 (1): 1 – 17. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
15 Phan KL, et al. Neŭralaj substratoj por libervola forigo de negativa efiko: Funkcia magneta resonanca bildiga studo. Biol. Psikiatrio. 2005; 57: 210 – 219. [PubMed]
16 Roberts A, Robbins T, Weiskrantz L. The Prefrontal Cortex: Executive and Cognitive Functions. Oxford University Press; Oksfordo, UK: 1998.
17 Arnsten AFT. La biologio de esti frazzled. Scienco. 1998; 280: 1711 – 1712. [PubMed]
18 Mischel W. De bonaj Intencoj al Volpovo. Gazetaro de Guilford; Nov-Jorko: 1996.
19 Barkley RA. Konduta inhibicio, daŭra atento, kaj plenumaj funkcioj: Konstruante unuiĝan teorion de ADHD. Psikolo. Virbovo. 1997; 121: 65 – 94. [PubMed]
20 Tice D, Bratslavsky E, Baumeister R. Regula emociiga maltrankvilo havas prioritaton super la impulsa kontrolo: Se vi sentas vin malbone, faru ĝin! J. Pers. Soc. Psikolo. 2001; 80: 53 – 67. [PubMed]
21 Westergaard GC, et al. Fiziologiaj korelacioj de agreso kaj impulsiveco en libervolaj inaj primatoj. Neuropsikofarmakologio. 2003; 28: 1045 – 1055. [PubMed]
22 Hayaki J, et al. Adverseco inter konsumantoj de drogoj: rilato al impulsiveco. Drogalkoholo Dependas. 2005; 78: 65 – 71. [PubMed]
23 Greco B, Carli M. Reduktita atento kaj pliigita impulsiveco ĉe musoj malhavantaj NPY Y2-receptorojn: rilate al anxiolitikaj similaj fenotipoj. Konduto Cerbo Res. 2006; 169: 325 – 334. [PubMed]
24 Fishbein DH, et al. Mediatoroj de la streĉ-substanca-uzada rilato en urbaj viraj adoleskantoj. Antaŭ Sci. 2006; 7: 113 – 126. [PubMed]
25 Verdejo-Garcia A, et al. Negativa emociigita moviĝemo antaŭdiras problemojn pri dependeco de substanco. Drogalkoholo Dependas. 2007; 91: 213 – 219. [PubMed]
26 Anestis MD, Selby EA, Joiner TE. La rolo de urĝeco en malfunkciaj kondutoj. Konduto Res. Estas. 2007; 45: 3018 – 3029. [PubMed]
27 Hatzinger M, et al. Hypothalamic-pituitary-adrenocortical (HPA) agado en infanĝardenaj infanoj: graveco de sekso kaj asocioj kun kondutaj / emociaj malfacilaĵoj. J. Psikiatro. Res. 2007; 41: 861 – 870. [PubMed]
28 Arnsten AFT, Goldman-Rakic ​​PS. Bruo-streso malpliigas antaŭfrontalan kortikan kognan funkcion en simioj: Evidenteco por hiperdopaminergika mekanismo. Arko. Genia psikiatrio. 1998; 55: 362 – 369. [PubMed]
29 Li CS, Sinha R. Inhibitora kontrolo kaj emocia streĉregulado: Neŭroimaga evidenteco por front-limia misfunkcio en psiko-stimulanta toksomanio. Neŭroscio. Biobehav. Rev 2008; 32: 581 – 597. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
30 Sinha R. Kiel streso pliigas riskon de drogakuzo kaj reaperado? Psikofarmakologio (Berl.) 2001; 158: 343 – 359. [PubMed]
31. Tomkins SS. Psikologia modelo de konduto pri fumado. Estas. J. Publika sano kaj la sano de la nacio. 1966; 56: 17-20.
32 Leventhal H, Cleary PD. La fumado problemo: Revizio de la esplorado kaj teorio en kondutisma risko-modifo. Psikolo. Virbovo. 1980; 88: 370 – 405. [PubMed]
33 Russell JA, Mehrabian A. La mediacia rolo de emocioj en konsumado de alkoholo. J. Stud. Alkoholo. 1975; 36: 1508 – 1536. [PubMed]
34 Marlatt GA, Gordon JR. Antaŭzorgo pri Relapse: Prizorgaj Strategioj en la Traktado de toksomaniulaj Kondutoj. Gazetaro de Guilford; Nov-Jorko: 1985.
35 Wills T, Shiffman S. Kopirajto kaj substanco misuzo: Koncepta kadro. En: Shiffman S, Wills T, redaktistoj. Kopirajto kaj Substancaj Uzoj. Akademia Gazetaro; Orlando, FL: 1985. pp 3 – 24.
36 Khantzian EJ. La mem-medikamento-hipotezo pri toksomaniaj malordoj: Fokuso pri heroino kaj kokaina dependeco. Estas. J. Psikiatrio. 1985; 142: 1259 – 1264. [PubMed]
37 Baker TB, et al. Rejektiviga motivado reformulita: afekcia prilabora modelo de negativa plifortigo. Psikolo. Rev 2004; 111: 33 – 51. [PubMed]
38 Koob GF, Le Moal M. Droga misuzo: Hezona homeostata malreguligo. Scienco. 1997; 278: 52 – 58. [PubMed]
39 Robinson TE, Berridge KC. Toksomanio. Annu. Rev-psikolo. 2003; 54: 25 – 53. [PubMed]
40 Hyman SE, Malenka RC. Toksomanio kaj la cerbo: la neurobiologio de devigado kaj ĝia persisto. Neŭroscienco. 2001; 2: 695 – 703. [PubMed]
41 Newcomb M, Harlow L. Vivaj eventoj kaj uzado de substancoj inter adoleskantoj: mediaciaj efikoj de perceptita perdo de kontrolo kaj sensenceco en vivo. J. Pers. Soc. Psikolo. 1986; 51: 564 – 577. [PubMed]
42 Bruna RI. Ludilaj toksomanioj, ekscitiĝo, kaj afekcia / decida klarigo pri kondutaj renversiĝoj aŭ reliveroj. Int. J. toksomaniulo. 1987; 22: 1053 – 1067. [PubMed]
43 Novulo MD, Bentler PM. Efiko de adoleska uzado de drogoj kaj socia subteno sur problemoj de junaj plenkreskuloj: longforma studo. J. Abnorm. Psikolo. 1988; 97: 64 – 75. [PubMed]
44 Ĉasin L, Mann LM, Sher KJ. Memkonscio-teorio, familia historio de alkoholismo, kaj adoleska alkohola implikiĝo. J. Abnorm. Psikolo. 1998; 97: 206 – 217. [PubMed]
45 Cooper ML, Russell M, Frone MR. Labora streso kaj alkoholaj efikoj: provo de trostreĉita trinkado. J. Sano Soc. Konduto 1990; 31: 260 – 276. [PubMed]
46 Testamentoj TA, Vaccaro D, McNamara G. La rolo de vivokazaĵoj, familia subteno kaj kompetenteco en adoleska substanco-uzo: testo de vundebleco kaj protektaj faktoroj. Estas. J. Komun. Psikolo. 1992; 20: 349 – 374.
47 Johnson V, Pandina RJ. Longforma ekzameno de la rilatoj inter streĉado, traktado de strategioj, kaj problemoj asociitaj kun konsumado de alkoholo. Alkohola Kliniko. Eksp. Res. 1993; 17: 696 – 702. [PubMed]
48 Johnson V, Pandina RJ. Alkoholaj problemoj inter komunuma specimeno: longformaj influoj de streĉiteco, kopiado kaj sekso. Substato. Uzu misuzon. 2000; 35: 669 – 686. [PubMed]
49 Turner RJ, Lloyd DA. Dumvivaj traŭmoj kaj mensa sano: la signifo de akumula adverseco. J. Sano Soc. Konduto 1995; 36: 360 – 376. [PubMed]
50 Wills TA, Cleary SD. Kiel mediaj efikoj de socisubteno estas mediataj? Provo kun gepatra subteno kaj adoleska substanco-uzo. J. Pers. Soc. Psikolo. 1996; 71: 937 – 952. [PubMed]
51 Sher KJ, et al. La rolo de infanaj streĉistoj en la intergeneracia transdono de malsanoj de alkoholaĵoj. J. Stud. Alkoholo. 1997; 58: 414 – 427. [PubMed]
52 Costa FM, Jessor R, Turbin MS. Transiro al trinkado de adoleskaj problemoj: la rolo de psikosocia risko kaj protektaj faktoroj. J. Stud. Alkoholo. 1999; 60: 480 – 490. [PubMed]
53 Perkins HW. Streso-instigita trinkado en kolegia kaj postkolegia juna plenkreskeco: vivokurso kaj seksaj padronoj. J. Stud. Alkoholo. 1999; 60: 219 – 227. [PubMed]
54 Burt SA, et al. Gepatro-infana konflikto kaj la komforto inter infanaj eksternormaj malordoj. Arko. Genia psikiatrio. 2003; 60: 505 – 513. [PubMed]
55 Barrett A, Turner R. Familia problemo pri strukturo kaj uzado de substanco en adoleskeco kaj frua plenaĝeco: ekzamenado de klarigoj por la rilato. Toksomanio. 2006; 101: 109 – 120. [PubMed]
56 Dembo R, et al. La rilato inter fizika kaj seksa misuzo kaj tabako, alkoholo, kaj kontraŭleĝa drogo-uzo inter junuloj en juĝa detenado-centro. Int. J. toksomaniulo. 1988; 23: 351 – 378. [PubMed]
57. Harrison PA, Fulkerson JA, Beebe TJ. Multobla substanco-uzo inter adoleskaj fizikaj kaj seksaj misuzaj viktimoj. Infana Misuzo kaj Neglekto. 1997; 21: 529-539. [PubMed]
58 Clark D, Lesnick L, Hegedus A. Traŭmoj kaj aliaj adversaj vivokazaĵoj en adoleskantoj kun alkoholuzo kaj dependeco. J. Am. Acad. Infana Adoleskeco. Psikiatrio. 1997; 36: 1744 – 1751. [PubMed]
59 Widom CS, Weiler BL, Cottler LB. Infana viktimado kaj fitraktado: komparo de potencialaj kaj retrospektivaj trovoj. J. Konsultu. Kliniko. Psikolo. 1999; 67: 867 – 880. [PubMed]
60 Breslau N, Davis G, Schultz L. Posttraŭmata streĉa malordo kaj la efiko de nikotino, alkoholo kaj aliaj drogaj malordoj en homoj, kiuj spertis traŭmaton. Arko. Genia psikiatrio. 2003; 60: 289 – 294. [PubMed]
61 Sher KJ, et al. Karakterizaĵoj de infanoj de alkoholuloj: Putaj risko-faktoroj, substanco-uzo, kaj misuzo kaj psikopatologio. J. Abnorm. Psikolo. 1991; 100: 427 – 448. [PubMed]
62 Cooper ML, et al. Disvolviĝo kaj validumado de tridimensia mezuro de trinkaj motivoj. Psikolo. Taksi. 1992; 4: 123 – 132.
63 Laurent L, Catanzaro SJ, Callan MK. Streso, alkohol-rilataj atendoj kaj traktaj preferoj: Replikado kun adoleskantoj de Cooper et al. (1992) modelo. J. Stud. Alkoholo. 1997; 58: 644 – 651. [PubMed]
64 Chen JH, et al. Seksaj diferencoj en la efikoj de malhelpaj psikologiaj afliktoj sur sanrezultoj. Psikolo. Med. 1999; 29: 367 – 380. [PubMed]
65 Stice E, Barrera M, Jr., Chassin L. Perspektiva diferenca prognozo de adoleska alkohola uzo kaj problema uzo: ekzamenado de la mekanismoj de efiko. J. Abnorm. Psikolo. 1998; 107: 616 – 628. [PubMed]
66 Ĉasin L, et al. Historiaj ŝanĝoj en cigana fumado kaj fum-rilataj kredoj post 2-jardekoj en mezokcidenta komunumo. Sana Psikologio. 2003; 22: 347 – 353. [PubMed]
67 Measelle JR, Stice E, Springer DW. Perspektiva testo de la negativaj afekciaj modeloj de substanco misuzo: moderaj efikoj de socia subteno. Psikolo. Toksomaniulino. Konduto 2006; 20: 225 – 233. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
68 Kandel DB, et al. Psikiatriaj malordoj asociitaj kun substanco-uzo inter infanoj kaj adoleskantoj: Rezultoj de la Metodoj por Epidemiologio de Mensa Malordaj Studoj (MECA). J. Abnorm. Infana Psikologio. 1997; 25: 121 – 132. [PubMed]
69 King CA, et al. Antaŭdiroj de komorbita alkoholo kaj misuzo de substancoj en deprimitaj adoleskantoj. J. Am. Acad. Infana Adoleskeco. Psikiatrio. 1996; 35: 743 – 751. [PubMed]
70 Rohde L, Roman T, Szobot C, et al. Transporta geno de dopamina, respondo al metilfenidato kaj cerba sangofluo en malatento-deficito / iperaktiveco: piloto-studo. Sinapso 2003; 48: 87 – 89. [PubMed]
71 Riggs PD, Whitmore EA. Substancaj Uzo-Malordoj kaj Disruptive Behavior Disorders. APA Gazetaro; Washington, DC: 1999.
72 Rao U, et al. Faktoroj asociitaj kun la disvolviĝo de malordo de substanco en deprimitaj adoleskantoj. J. Am. Acad. Infano Adolsc. Psikiatrio. 1999; 38: 1109 – 1117.
73 Kessler RC, et al. La epidemiologio de kunkriaj toksomaniaj kaj mensaj malordoj: Implikaĵoj por antaŭzorgo kaj serva uzado. Estas. J. Ortopsikiatrio. 1996; 66: 17 – 31. [PubMed]
74 Sinha R, Rounsaville BJ. Seksdiferencoj en deprimitaj substancaj fitraktantoj. J. Clin. Psikiatrio. 2002; 63: 616 – 627. [PubMed]
75 Clark DB, et al. Korpoj kaj seksa misuzo, deprimo kaj alkoholo-malordoj en adoleskantoj: onsets kaj rezultoj. Drogalkoholo Dependas. 2003; 69: 51 – 60. [PubMed]
76 Brady KT, Sinha R. Kunordigantaj mensaj kaj substancaj uzaj malordoj: La neurobiologiaj efikoj de kronika streso. Estas. J. Psikiatrio. 2005; 162: 1483 – 1493. [PubMed]
77 Cicchetti D, Toth SL. Infana miskonduto. Annu. Rev. Clin. Psikolo. 2005; 1: 409 – 438. [PubMed]
78 Reed PL, Anthony JC, Breslau N. Incidenco de drogproblemoj en junaj plenkreskuloj eksponitaj al traŭmato kaj posttraŭmata streĉa malordo: ĉu fruaj vivspertoj kaj prediksentoj gravas? Arko. Geno Psych. 2007; 64: 1435 – 1442.
79 Hammen C. Streso kaj depresio. Annu. Rev. Clin. Psikolo. 2005; 1: 293 – 319. [PubMed]
80 Kessler RC. La epidemiologio de duobla diagnozo. Biol. Psikiatrio. 2005; 56: 730 – 737. [PubMed]
81 Turner RJ, Lloyd DA. Akumula adverseco kaj dependeco de drogoj en junaj plenkreskuloj: rasaj / etnaj kontrastoj. Toksomanio. 2003; 98: 305 – 315. [PubMed]
82 Lloyd DA, Turner RJ. Akumulaj vivtempaj malfacilaĵoj kaj alkohola dependeco en adoleskeco kaj juna plenkreskeco. Drogalkoholo Dependas. 2008; 93: 217 – 226. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
83 Sinha R. Streso kaj droguzado. En: Steckler NHKT, Reul JMHM, redaktistoj. Manlibro de Streso kaj Cerbo. Parto 2-Streso: Integraj kaj Klinikaj Aspektoj. Vol. 15 Elsevier; Amsterdamo: 2005. pp 333 – 356.
84 Miczek KA, et al. Agreso kaj malvenko: konstantaj efikoj al kokain-memadministrado kaj gena esprimo en peptidergaj kaj aminergiaj mezocorticolimbaj cirkvitoj. Neŭroscio. Biobehav. Rev 2004; 27: 787 – 802. [PubMed]
85 Lu L, Shaham Y. La rolo de streso en opia kaj psikostimulanta toksomanio: evidenteco de bestaj modeloj. En: Steckler T, Kalin N, Reul J, redaktistoj. Manlibro de Streso kaj Cerbo, Parto 2-Streso: Integraj kaj Klinikaj Aspektoj. Vol. 15 Elsevier; San-Diego, CA: 2005. pp 315 – 332.
86 Le AD, et al. Rolo de alfa-2-adrenoceptoroj en streĉ-induktita restarigo de serĉado de alkoholo kaj alkohola administrado en ratoj. Psikofarmakologio (Berl.) 2005; 179: 366 – 373. [PubMed]
87 Cleck JN, Blendy JA. Malbonigi la malbonon: adversajn efikojn de streso sur toksomanio. J. Clin. Investu. 2008; 118: 454 – 461. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
88 Higley JD, et al. Ne-homa primata modelo de alkoholuzo: Efikoj de frua sperto, personeco, kaj streĉo sur alkohola konsumado. Proc. Natl. Acad. Sci. USONO. 1991; 88: 7261 – 7265. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
89 Kosten TA, Miserendino MJD, Kehoe P. Plibonigita akiro de kokain-memadministrado en plenkreskaj ratoj kun neatena izola stresperto. Cerbo Res. 2000; 875: 44 – 50. [PubMed]
90 Lu L, et al. Efiko de mediaj streĉiloj sur opia kaj psikostimulanta plifortigo, restarigo kaj diskriminacio en ratoj: revizio. Neŭroscio. Biobehav. Rev 2003; 27: 457 – 491. [PubMed]
91 Moffett MC, et al. La patrina disiĝo ŝanĝas la konsumadon de drogoj en plenaĝeco ĉe ratoj. Biochem. Farmacolo. 2007; 73: 321 – 330. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
92 Boyce-Rustay JM, Cameron HA, Holmes A. Kronika naĝanta streso ŝanĝas sentemon al akraj kondutaj efikoj de etanolo en musoj. Fiziolo. Konduto 2007; 91: 77 – 86. [PubMed]
93 Park MK, et al. Aĝo, sekso kaj frua medio kontribuas al individuaj diferencoj en kondutaj kaj endokrinaj respondoj induktitaj de nikotino / acetaldehido ĉe ratoj. Farmacolo. Biochem. Konduto 2007; 86: 297 – 305. [PubMed]
94 Kosten TA, et al. Neŭtala izolado plibonigas akiron de kokain-memadministrado kaj manĝaĵo respondanta en inaj ratoj. Konduto Cerbo Res. 2004; 151: 137 – 149. [PubMed]
95 Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Larĝa administrado de kokaino kaj nutraĵoj en inaj ratoj kun sperto de novnaska izolado. Neuropsikofarmakologio. 2006; 31: 70 – 76. [PubMed]
96 Lynch W. Seksaj diferencoj en vundebleco al drogadministrado. Eksp. Kliniko. Psikofarmakolo. 2006; 14: 34 – 41. [PubMed]
97 Becker JB, et al. Streso kaj malsano: ĉu ina estas predispoza faktoro? J. Neurosci. 2007; 27: 11851 – 11855. [PubMed]
98 Tschann JM, et al. Komenco de substanco-uzo en frua adoleskeco: la roloj de pubertempa kaj emocia aflikto. Sana Psikologio. 1994; 13: 326 – 333. [PubMed]
99 Fergusson DM, Horwood LJ. Frua ekesto de kanabo kaj psikosocia alĝustigo en junaj plenkreskuloj. Toksomanio. 1997; 92: 279 – 296. [PubMed]
100 Simons JS, et al. Asocioj inter konsumado de alkoholo kaj PTSD-simptomoj inter laboristoj de usona Ruĝa Kruco-katastrofo respondantaj al la atakoj 9 / 11 / 2001. Estas. J. Drug Alcohol Abuse. 2005; 31: 285 – 304. [PubMed]
101 Lee CM, Najbaroj C, Bastono BA. Marijuana motivoj: kialoj de junaj plenkreskuloj por uzi mari mariuanon. Toksomaniulino. Konduto 2007; 32: 1384 – 1394. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
102 Wills TA, et al. Kontribuoj de pozitivaj kaj negativaj efikoj al adoleska substanco-uzo: Testo de dudimensia modelo en longforma studo. Psikolo. Toksomaniulino. Konduto 1999; 13: 327 – 338.
103 Wills TA, et al. Kampa dimensioj, vivstreso kaj adoleska substanco-uzo: latenta kreska analizo. J. Abnorm. Psikolo. 2001; 110: 309 – 323. [PubMed]
104 Wills TA, et al. Konduta kaj emocia memregado: rilatoj al substanco-uzo en specimenoj de mezlernejaj kaj mezlernejaj studentoj. Psikolo. Toksomaniulino. Konduto 2006; 20: 265 – 278. [PubMed]
105 Siqueira L, et al. La rilato de streĉiteco kaj traktado de metodoj al adoleska marijuuana uzo. Substato. Buso. 2001; 22: 157 – 166. [PubMed]
106 Buteroj JE. Familiaj streĉiloj kaj adoleska kanabo uzas: Vojo al problemo-uzo. J. Adolesko. 2002; 25: 645 – 654. [PubMed]
107 McGee R, et al. Longforma studo pri kanabo-uzo kaj mensa sano de adoleskeco ĝis frua plenaĝeco. Toksomanio. 2000; 95: 491 – 503. [PubMed]
108 Hayatbakhsh MR, et al. Ĉu la geedzaj cirkonstancoj de gepatroj antaŭdiras DSM-IV-kanabon de junaj plenkreskuloj? Prospekta studo. Toksomanio. 2006; 101: 1778 – 1786. [PubMed]
109 Windle M, Wiesner M. Trajektoj de marijuuana uzo de adoleskeco ĝis juna plenkreskeco: antaŭdiroj kaj rezultoj. Dev. Psikopatolo. 2004; 16: 1007 – 1027. [PubMed]
110 Weiss EL, Longhurst JG, Mazure CM. Seksa misuzo en infanaĝo kiel riska faktoro por depresio en virinoj: psikosociaj kaj neurobiologiaj korelacioj. Estas. J. Psikiatrio. 1999; 156: 816 – 828. [PubMed]
111 MacMillan HL, et al. Infana misuzo kaj dumviva psikopatologio en specimeno de komunumo. Estas. J. Psikiatrio. 2001; 158: 1878 – 1883. [PubMed]
112 Simpson T, Miller W. Kunmetaĵo inter infanaj seksaj kaj fizikaj misuzoj kaj problemoj pri substanco: Revizio. Kliniko. Psikolo. Rev 2002; 22: 27 – 77. [PubMed]
113 Hyman S, et al. Sekso-specifa psikometria analizo de la Kurta Formo de Frua Intervjuo en kokainaj dependaj plenkreskuloj. Toksomaniulino. Konduto 2004; 30: 847 – 852. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
114 Hyman SM, Garcia M, Sinha R. Genraj specifaj asocioj inter specoj de maltrankviliga infano kaj apero, akcelado kaj severeco de substanco-uzo en kokainaj dependaj plenkreskuloj. Estas. J. Drug Alcohol Abuse. 2006; 32: 655 – 664. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
115 Di Chiara G, Imperato A. Drogoj misuzitaj de homoj prefere pliigas sinaptikajn dopaminajn koncentriĝojn en la mezolimbia sistemo de libere moviĝantaj ratoj. Proc. Natl. Acad. Sci. USONO. 1988; 85: 5274 – 5278. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
116 Spanagel R, Weiss F. La dopamina hipotezo de rekompenco: pasinteco kaj nuna stato. Tendencoj Neŭrosci. 1999; 22: 521 – 527. [PubMed]
117 Pierce RC, Kumaresan V. La mezolimbia dopamina sistemo: la fina komuna vojo por plifortiga efiko de drogoj misuzoj? Neŭroscio. Biobehav. Rev 2006; 30: 215 – 238. [PubMed]
118 Kauer JA, Malenka RC. Sinapsa plasticeco kaj toksomanio. Nat. Rev-Neŭroscio. 2007; 8: 844 – 858. [PubMed]
119 Breiter HC, et al. Akraj efikoj de kokaino sur homa cerba aktiveco kaj emocio. Neŭrono. 1997; 19: 591 – 611. [PubMed]
120 Volkow N, Wang GJ, Fowler JS, et al. Plifortigaj efikoj de psikostimuliloj en homoj estas asociitaj kun pliigoj en cerba dopamino kaj okupado de D-sub-2-riceviloj. J. Pharm. Eksplodo. Estas. 1999; 291: 409 – 415.
121 Drevets W, Gautier C, Price JC, et al. Dopeta liberigo de amfetamino en la striatumo de homa ventro korelacias kun eŭforio. Biol. Psikiatrio. 2001; 49: 81 – 96. [PubMed]
122 Leyton M, et al. Amfetamin-induktitaj kreskoj en eksterĉela dopamino, drogoj dezirantaj, kaj novecoj serĉantaj: PET / [11C] racloprida studo en sanaj viroj. Neuropsikofarmakologio. 2002; 27: 1027 – 1035. [PubMed]
123 Brodi AL, et al. Atenuado de avido de cigared-avido kaj antaŭa cingulata kortika aktivado ĉe bupropion-traktitaj fumantoj: Antaŭparolo. Psikiatria Res. 2004; 130: 269 – 281. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
124 Martinez D, et al. Bildigo de la neŭkemio de alkoholo kaj substanco misuzo. Neŭroimaga Kliniko. N. Am. 2007; 17: 539 – 555. [PubMed]
125 Oswald LM, et al. Rilatoj inter ventra striatala dopamina liberigo, kortisola sekrecio, kaj subjektivaj respondoj al amfetamino. Neuropsikofarmakologio. 2005; 30: 821 – 832. [PubMed]
126 Yoder KK, et al. La havebleco de receptoro Dopamina D (2) estas asociita kun subjektivaj respondoj al alkoholo. Alkoholo-Kliniko. Eksp. Res. 2005; 29: 965 – 970. [PubMed]
127 Thierry AM, et al. Selektema aktivigo de mezokortika DA-sistemo per streĉo. Naturo. 1976; 263: 242 – 244. [PubMed]
128 Dunn AJ. Rilata rilata aktivado de cerebraj dopaminergiaj sistemoj. Ann. NY Akademio. Sci. 1988; 537: 188 – 205. [PubMed]
129 Takahashi H, et al. Efikoj de nikotino kaj piedfrapada streso sur liberigo de dopamino en la striatum kaj kerno accumbens. Cerbo Res. Virbovo. 1998; 45: 157 – 162. [PubMed]
130 Kalivas PW, Duffy P. Selektema aktivigo de dopamina transdono en la ŝelo de la kerno akuzita de streso. Cerbo Res. 1995; 675: 325 – 328. [PubMed]
131 Piazza PV, Le Moal ML. Fiziopatologia bazo de vundebleco al droguzado: rolo de interago inter streĉoj, glucocorticoidoj kaj dopaminergaj neŭronoj. Annu. Rev-ino Farmacolo. Toksikolo. 1996; 36: 359 – 378. [PubMed]
132 Rouge-Pont F, et al. Korticosterono estas influataj de individuaj diferencoj en liberigo de dopamina liberigo en la kerno accumbens. Eur. J. Neurosci. 1998; 10: 3903 – 3907. [PubMed]
133 Barrot M, et al. La dopaminergia hiperrespondeco de la ŝelo de la kerno accumbens dependas de hormono. Eur. J. Neurosci. 2000; 12: 973 – 979. [PubMed]
134 Pacak K, et al. Kronika hipercortisolemio malhelpas dopaminan sintezon kaj turniĝon en la kerno accumbens: studo en vivo pri mikrodiálisis. Neŭroendokrinologio. 2002; 76: 148 – 157. [PubMed]
135 Overton PG, et al. Preferema okupado de mineralocorticoidaj riceviloj per kortikosterono plibonigas eksplodon induktitan de glutamato en rato-cerbaj dopaminergiaj neŭronoj. Cerbo Res. 1996; 737: 146 – 154. [PubMed]
136 Saal D, et al. Drogoj de misuzo kaj streso ekigas komunan sinaptan adapton en dopaminaj neŭronoj. Neŭrono. 2003; 37: 577 – 582. [PubMed]
137 Ungless MA, et al. Liberiganta faktoro de kortikotropino postulas CRF-ligantan proteinon por potenci NMDA-receptorojn tra CRF-receptoro 2 en dopaminaj neŭronoj. Neŭrono. 2003; 39: 401 – 407. [PubMed]
138 Wang B, et al. Kokaino-sperto establas kontrolon de midraba glutamato kaj dopamino per liberiganta faktoro de kortikotropino: rolo en relokiĝo kaŭzita de streso al serĉado de drogoj. J. Neurosci. 2005; 25: 5389 – 5396. [PubMed]
139 Pruessner JC, et al. Dopamina liberigo en respondo al psikologia streso ĉe homoj kaj ĝia rilato al patrina prizorgita vivo: studo pri tomografia emisiita pozitrono uzanta [11C] raclopride. J. Neurosci. 2004; 24: 2825 – 2831. [PubMed]
140 Wand GS, et al. Asocio de amfetamin-induktita striatala dopamina liberigo kaj kortisolo-respondoj al psikologia streso. Neuropsikofarmakologio. 2007; 32: 2310 – 2320. [PubMed]
141 Robinson TE, Kolb B. Alteraciones en la morfologio de dendritoj kaj dendritaj spinoj en la kerno cortumbens kaj prefrontal-kortekso post ripetita traktado kun amfetamino aŭ kokaino. Eur. J. Neurosci. 1999; 11: 1598 – 1604. [PubMed]
142 Liston C, et al. Streĉoj induktitaj de altecoj en prefrontal-kortika dendrita morfologio antaŭdiras selektajn mankojn en perceptaj atentaj fiksaj movoj. J. Neurosci. 2006; 26: 7870 – 7874. [PubMed]
143 Sorg BA, Kalivas PW. Efikoj de kokaino kaj piedsubteno sur eksterĉelaj dopaminaj niveloj en la ventrala striatumo. Cerbo Res. 1991; 559: 29 – 36. [PubMed]
144 McCullough LD, Salamone JD. Anxiogenaj drogoj beta-CCE kaj FG 7142 pliigas eksterĉelajn dopaminajn nivelojn en kerno. Psikofarmakologio (Berl.) 1992; 109: 379 – 382. [PubMed]
145 Becerra L, et al. Rekompenca cirkvit-aktivigo per bruaj termikaj stimuloj. Neŭrono. 2001; 32: 927 – 946. [PubMed]
146 Jensen J, et al. Rekta aktivado de la ventra striatum antaŭvide al avversaj stimuloj. Neŭrono. 2003; 40: 1251 – 1257. [PubMed]
147 Berridge K, Robinson TE. Kio estas la rolo de dopamino en rekompenco: Hedona efiko, rekompenco-lernado aŭ stimula saleco? Cerbo Res. Rev 1998; 28: 309 – 369. [PubMed]
148 Bindra D. Kiel adapta konduto produktas: percept-motiva alternativo al responda plifortigo. Konduto Cerbo Sci. 1978; 1: 41 – 91.
149 Ikemoto S, Panksepp J. La rolo de kerno akuzas dopaminon en motivita konduto: Unuiga interpreto kun speciala referenco al rekompenco-serĉado. Cerbo Res. Rev 1999; 31: 6 – 41. [PubMed]
150 Salamone JD, kuzo MS, Snyder BJ. Kondutaj funkcioj de kerno accumbens dopamine: empiriaj kaj konceptaj problemoj kun la anhedonia hipotezo. Neŭroscio. Biobehav. Rev 1997; 21: 341 – 359. [PubMed]
151 Everitt BJ, Robbins TW. Neŭralaj sistemoj de plifortigo por drogmanio: de agoj al kutimoj al devigo. Nat. Neŭroscio. 2005; 8: 1481 – 1489. [PubMed]
152 Baler RD, Volkow ND. Drogodependeco: la neurobiologio de malatentigita memregado. Tendencoj Mol. Med. 2006; 12: 559 – 566. [PubMed]
153 Mantsch JR, Saphier D, Goeders NE. Korticosterono faciligas la akiron de kokain-memadministrado ĉe ratoj: Kontraŭaj efikoj de agonista deksametazono de tipo II-glucocorticoid-ricevilo. J. Pharmacol. Eksp. Estas. 1998; 287: 72 – 80. [PubMed]
154 Goeders NE. La akso de HPA kaj kokaino. Psikoneuroendokrinologio. 2002; 27: 13 – 34. [PubMed]
155 Goeders NE. Streso, instigo kaj drogmanio. Curr. Dir. Psikologo. Sci. 2004; 13: 33 – 35.
156 Marinelli M, et al. Corticosterona circadiana sekrecio faciligas malsame psikaminan efikon de dopamina kun kokaino kaj morfino. J. Neurosci. 1994; 14: 2724 – 2731. [PubMed]
157 Marinelli M, et al. La respondoj de dopamino dependas de morfino dependas de riceviloj de glucocorticoidoj. Proc. Natl. Acad. Sci. USONO. 1998; 95: 7742 – 7747. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
158 Deroche-Gamonet V, et al. La glucocorticoidaj riceviloj kiel ebla celo redukti kokainan fitraktadon. J. Neurosci. 2003; 23: 4785 – 4790. [PubMed]
159 Morgan D, et al. Socia regado en simioj: Dopaminaj D2-receptoroj kaj kokain-memadministrado. Nat. Neŭroscio. 2002; 5: 88 – 90. [PubMed]
160 Plotskij PM, Meaney MJ. Frua postnaska sperto ŝanĝas hipotalaman liberigan faktoron (CRF) ARNm, median eminentan CRF-enhavon, kaj streĉon induktitan de streĉiĝo ĉe plenkreskaj ratoj. Mol. Cerbo Res. 1993; 18: 195 – 200. [PubMed]
161 Liu D, et al. La efikoj de fruaj vivokazaĵoj sur senviva liberigo de norepineperino en la paraventricula kerno de la hipotalamo kaj hipotalamo-pituitaria-adrenaj respondoj dum streso. J. Neuroendocrinol. 2000; 12: 5 – 12. [PubMed]
162 Ladd CO, et al. Longtempaj kondutaj kaj neŭroendokrinaj adaptoj al malfavora frua sperto. Prog. Cerbo Res. 2000; 122: 81 – 103. [PubMed]
163 Dallman MF, et al. Reguligo de la hipotalamo-pituitaria-suprena akso dum streĉiteco: retrosciigo, faciligo kaj nutrado. Neŭroscienco. 1994; 6: 205 – 213.
164 Caldji C, et al. La efikoj de frua reprodukta medio sur la evoluo de GABAA kaj centraj benzodiazepinaj receptor-niveloj kaj noveco-induktita timemo en la rato. Neuropsikofarmakologio. 2000; 22: 219 – 229. [PubMed]
165 Robinson TE, Becker JB, Presty SK. Longdaŭra plifaciligo de amfetamin-induktita rotacia konduto kaj striatala dopamina liberigo produktita de ununura ekspozicio al amfetamino: Seksdiferencoj. Cerbo Res. 1982; 253: 231 – 241. [PubMed]
166 Kalivas PW, Stewart J. Dopmaine-transdono en la iniciato kaj esprimo de drog- kaj streĉ-induktita sentivigo de motora agado. Cerbo Res. Rev 1991; 16: 223 – 244. [PubMed]
167 Doherty MD, Gratton A. Altrapidaj kronoamperometriaj mezuradoj de mezolimbaj kaj nigrostriatal dopamina liberigo asociitaj kun ripetita ĉiutaga streĉiteco. Cerbo Res. 1992; 586: 295 – 302. [PubMed]
168 Brake WG, et al. Influo de fruaj postnaskaj kreskadkondiĉoj sur mesococorticolimbic dopamino kaj kondutaj respondoj al psikostimulantoj kaj streĉiloj en plenkreskaj ratoj. Eu. J. Neurosci. 2004; 19: 1863 – 1874.
169 Weinshenker D, et al. Musoj kun kronika norepinefrina manko similas al amfetamin-sentivigitaj bestoj. Proc. Natl. Acad. Sci. USONO. 2002; 99: 13873 – 13877. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
170 Vanderschuren LJ, Beemster P, Schoffelmeer AN. Pri la rolo de noradrenalino en psikostimulanta-induktita psikomotora agado kaj sentivigo. Psikofarmakologio (Berl.) 2003; 169: 176 – 185. [PubMed]
171 Gratton A, Sullivan RM. Rolo de prefrontal-kortekso en streĉa respondeco. En: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, redaktistoj. Manlibro de Streso kaj Cerbo. Vol. 1 Elsevier; Düsseldorf: 2005. p. 838
172 Wellman CL. Dendrita reorganizo en piramidaj neŭronoj en medial antaŭfrontalaj kortekso post kronika kortikosterona administrado. J. Neurobiol. 2001; 49: 245 – 253. [PubMed]
173 Sullivan RM, Gratton A. Lateraligitaj efikoj de mezaj prefrontalaj lertaj lezoj sur neŭroendokrinaj kaj aŭtonomaj streĉaj respondoj en ratoj. J. Neurosci. 1999; 19: 2834 – 2840. [PubMed]
174 Braun K, et al. Materna disiĝo sekvita de frua socia senvalorigo influas la disvolviĝon de monoaminergiaj fibrosistemoj en la media prefronto de la kortekso de Octodon degus. Neŭroscienco. 2000; 95: 309 – 318. [PubMed]
175 DeBellis MD. Disvolva traŭmatologio: kontribuema mekanismo por malordoj en alkoholo kaj substanco-uzo. Psikoneuroendokrinologio. 2002; 27: 155 – 170. [PubMed]
176 De Bellis MD, et al. Prefrontalaj kortekso, tálamo, kaj cerebelaj volumoj en adoleskantoj kaj junaj plenkreskuloj kun adoleskant-komencaj alkoholaj malordoj kaj komorbidaj mensaj malordoj. Alkoholo. Kliniko. Eksp. Res. 2005; 29: 1590 – 1600. [PubMed]
177 Mischel W, Shoda Y, Rodriguez MI. Prokrasto de dankemo ĉe infanoj. Scienco. 1989; 244: 933 – 938. [PubMed]
178 Muraven M, Baumeister RF. Memregulado kaj elĉerpiĝo de limigitaj rimedoj: Ĉu memregado similas al muskolo? Psikolo. Virbovo. 2000; 126: 247 – 259. [PubMed]
179 Arnsten AF, Li BM. Neurobiologio de plenumaj funkcioj: katecolaminoj influas prefrontalajn kortikajn funkciojn. Biol. Psikiatrio. 2005; 57: 1377 – 1384. [PubMed]
180 Wills TA, Stoolmiller M. La rolo de memregado en frua grimpado de substanco-uzo: tempo-varia analizo. J. Konsultu. Kliniko. Psikolo. 2002; 70: 986 – 997. [PubMed]
181 Wills TA, et al. Memregado, simptomatologio, kaj pioniraj uzoj de substanco: testo de teoria modelo en komunuma specimeno de 9-jaraj infanoj. Psikolo. Toksomaniulino. Konduto 2007; 21: 205 – 215. [PubMed]
182 Giancola PR, et al. Plenuma kognitiva funkciado kaj agresema konduto en antaŭadoleskaj knaboj kun alta risko por substanco misuzo / dependeco. J. Stud. Alkoholo. 1996; 57: 352 – 359. [PubMed]
183 Giancola PR, Mezzich AC, Tarter RE. Malaproba, deliktema kaj agresema konduto en inaj adoleskantoj kun psikoaktiva uzokutimo: Rilato al plenuma kognitiva funkciado. J. Stud. Alkoholo. 1998; 59: 560 – 567. [PubMed]
184 Ernst M, et al. Kondutaj antaŭdiroj de komenca uzado de substanco en adoleskantoj kun kaj sen atento-deficita / iperaktiva malordo. Pediatrio. 2006; 117: 2030 – 2039. [PubMed]
185 Jentsch JD, Taylor JR. Seks-rilataj diferencoj en ŝparema dividita atento kaj motora impulsiveco en ratoj. Konduto Neŭroscio. 2003; 117: 76 – 83. [PubMed]
186 Everitt B, Robbins TW. Neŭralaj sistemoj de plifortigo por drogmanio: de agoj al kutimoj al devigo. Nat. Neŭroscio. 2005; 8: 1481 – 1489. [PubMed]
187 Oswald LM, et al. Senpoveco kaj kronika streso estas asociitaj kun amfetamin-induktita striatala dopamina liberigo. Neuroimage. 2007; 36: 153 – 166. [PubMed]
188 Caspi A, et al. Rolo de genotipo en la ciklo de perforto en maltraktitaj infanoj. Scienco. 2002; 297: 851 – 854. [PubMed]
189 Caspi A, et al. Influo de vivstreso sur depresio: modereco per polimorfismo en la geno 5-HTT. Scienco. 2003; 301: 386 – 389. [PubMed]
190 Kaufman J, Yang BZ, Douglas-Palumberi H, et al. Sociaj subtenoj kaj serotonina transportilo genas moderan depresion en maltraktitaj infanoj. Proc. Nat. Acad. Sci. USONO. 2004; 101: 17316 – 17321. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
191 Kaufman J, et al. Neŭrotrofia faktoro-gena-5-HTTLPR-genaj interagoj de cerbo kaj mediaj modifiloj de depresio en infanoj. Biol. Psikiatrio. 2006; 59: 673 – 680. [PubMed]
192 Tsuang M, et al. Genetikaj kaj mediaj influoj sur transiroj en uzado de drogoj. Konduto Geneto. 1999; 29: 473 – 479. [PubMed]
193 Kendler KS, Prescott CA, Neale MC. La strukturo de genetikaj kaj mediaj riskaj faktoroj por oftaj psikiatriaj kaj uzaj substancoj en virinoj kaj viroj. Arko. Genia psikiatrio. 2003; 60: 929 – 937. [PubMed]
194 Kreek M, et al. Genetikaj influoj pri impulsiveco, risko, riskorespondeco kaj vundebleco al droguzado kaj toksomanio. Nat. Neŭroscio. 2005; 8: 1450 – 1457. [PubMed]
195 EJ de Nestler. Ĉu estas ofta molekula vojo por toksomanio? Nat. Neŭroscio. 2005; 8: 1445 – 1449. [PubMed]
196 Kalivas PW, Volkow ND. La neŭra bazo de toksomanio: patologio de instigo kaj elekto. Estas. J. Psikiatrio. 2005; 162: 1403 – 1413. [PubMed]
197 Koob G, Kreek MJ. Streso, malreguligo de drogaj rekompencaj vojoj, kaj la transiro al drogodependeco. Estas. J. Psikiatrio. 2007; 164: 1149 – 1159. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
198 Pandey SC, et al. Neuropeptida Y kaj alkoholismo: genetika, molekula, kaj farmakologia evidenteco. Alkoholismo: Kliniko. Eksp. Res. 2003; 27: 149 – 154.
199 Gehlert D. Enkonduko al la recenzoj pri neuropeptidoj Y. Neuropeptidoj. 2004; 38: 135 – 140. [PubMed]
200 Valdez GR, Koob GF. Allostasis kaj malreguligo de liberiganta faktoro de kortikotropinoj kaj neuropeptidaj Y-sistemoj: implikaĵoj por disvolviĝo de alkoholismo. Farmacolo. Biochem. Konduto 2004; 79: 671 – 689. [PubMed]
201 Kathuria S, et al. Modulado de angoro per blokado de anandamida hidrolizo. Nat. Med. 2003; 9: 76 – 81. [PubMed]
202 DiMarzo V, Matias I. Endocannabinoid kontrolo de manĝaĵa konsumado kaj energia bilanco. Nat. Neŭroscio. 2005; 8: 585 – 589. [PubMed]
203 Di S, et al. Rapida glucocorticoid-mediaciita endocannabinoid-liberigo kaj kontraŭa regulado de glutamato kaj GABA-enigaĵoj al hipotalamaj magnocelulaj neŭronoj. Endokrinologio. 2005; 145: 4292 – 4301. [PubMed]
204 Cobb CF, Van Thiel DH. Mekanismo de etanol-induktita adrenal-stimulado. Alkoholismo: Kliniko. Eksp. Res. 1982; 6: 202 – 206.
205 Cinciripini PM, et al. La efikoj de fumado sur la moro, kardiovaskula kaj adrenergia reakcio de pezaj kaj malpezaj fumantoj en ne-streĉa medio. Biol. Psikolo. 1989; 29: 273 – 289. [PubMed]
206 Wilkins JN, et al. Nicotino de cigana fumado pliigas cirkulantajn nivelojn de kortisolo, kreska hormono kaj prolactino en viraj kronikaj fumantoj. Psikofarmakologio. 1982; 78: 305 – 308. [PubMed]
207 Varo GS, Dobs AS. Alteraĵoj en la hipotalamo-pituitaria-suprena akso en trinkado de alkoholuloj aktive. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991; 72: 1290 – 1295. [PubMed]
208 Baumann MH, et al. Efikoj de intravena kokaino sur plasma kortisolo kaj prolactino en homaj kokainaj misuzantoj. Biol. Psikiatrio. 1995; 38: 751 – 755. [PubMed]
209 Heesch CM, et al. Efikoj de kokaino sur sekrecio de kortisolo en homoj. Estas. J. Med. Sci. 1995; 310: 61 – 64. [PubMed]
210 Robinson TE, Berridge KC. La neŭra bazo de drogodirekto: stimulo-sentemiga teorio de toksomanio. Cerbo Res. Cerbo Res. Rev 1993; 18: 247 – 291. [PubMed]
211. Mello NK, Mendelson JH. Efikoj de kokaino sur neŭroendokrinaj sistemoj: klinikaj kaj antaŭklinikaj studoj. Pharmacol. Biokemio. Kondutu. 1997; 57: 571-599. [PubMed]
212 Mendelson JH, et al. Efikoj de fumado de malalta kaj alta nikotina cigaro sur humoroŝtatoj kaj la akso de HPA en viroj. Neuropsikofarmakologio. 2005; 30: 1751 – 1763. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
213 Sofuoglu M, et al. Intraŭna kokaino pliigas plasman epinefrinon kaj norepinefrinon en homoj. Farmacolo. Biochem. Konduto 2001; 68: 455 – 459. [PubMed]
214 Mendelson JH, et al. Kokaino-toleremo: Funkcia, kardiovaskula, kaj neŭroendokrina funkcio en viroj. Neuropsikofarmakologio. 1998; 18: 263 – 271. [PubMed]
215. D'Souza D, kaj aliaj. La psikotomimetikaj efikoj de intravejna delta-9-tetrahidrocannabinol en sanaj individuoj: implikaĵoj por psikozo. Neŭropsikofarmakologio. 2004; 29: 1558-1572. [Klinika Provo. Articleurnala Artikolo. Hazarda Kontrolita Provo] [PubMed]
216 Kreek MJ, Koob GF. Drogodependeco: Streso kaj malreguligo de cerbaj rekompencaj vojoj. Drogalkoholo Dependas. 1998; 51: 23 – 47. [PubMed]
217 Chen H, Fu Y, Sharp BM. Kronika mem-administrado de Kronika nikotino plialtigas hipotalamajn-pituitajn-adrenajn respondojn al milda akra streĉo. Neuropsikofarmakologio. 2008; 33: 721 – 730. [PubMed]
218 Ho WKK, et al. Komparo de plasmaj hormonaj niveloj inter heroino-toksomaniuloj kaj normalaj subjektoj. Clinica Chimica Acta. 1977; 75: 415 – 419.
219 Facchinetti F, et al. Hipotalamo-pituitaria-adrenal akso de toksomaniuloj. Drogalkoholo Dependas. 1985; 15: 361 – 366. [PubMed]
220 Shively CA, et al. Efikoj de kronika modera konsumado de alkoholo kaj nova medio sur korfrekvenca variaĵo en primatoj (Macaca fascicularis). Psikofarmakologio (Berl.) 2007; 192: 183 – 191. [PubMed]
221 Thayer JF, et al. Alkohola uzo, urina kortisolo, kaj korfrekvenca ŝanĝebleco en homoj ŝajne sanaj: Evidenteco por malhelpa inhiba kontrolo de HPA-akso en pezaj drinkuloj. Int. J. Psikofisiolo. 2006; 59: 244 – 250. [PubMed]
222 Bar KJ, et al. Korfrekvenca ŝanĝiĝemo kaj simpatia haŭta respondo en viraj pacientoj suferantaj de akra alkohol-sindroma sindromo. Alkohola Kliniko. Eksp. Res. 2006; 30: 1592 – 1598. [PubMed]
223 Ignar DM, Kuhn CM. Efikoj de specifa mu kaj kappa opia toleremo kaj sindeteno sur hipotalamo-pituitaria-suprena aksa sekrecio en la rato. J. Pharmacol. Eksp. Estas. 1990; 255: 1287 – 1295. [PubMed]
224 Borowsky B, Kuhn CM. Monoamena mediacio de kokain-induktita hipotalamo-pituitaria-adrenala aktivado. J. Pharmacol. Eksp. Estas. 1991; 256: 204 – 210. [PubMed]
225 Alcaraz C, Vargas ML, Milanes MV. Kronika supersensiveco induktita de naloksono influas nek toleremon nek fizikan dependecon de morfino ĉe hipotalamo-pituitaria-adrenokortika akso. Neuropeptidoj. 1996; 30: 29 – 36. [PubMed]
226 Mantsch JR, et al. Ĉiutaga mem-administrado de kokaino sub long-aliraj kondiĉoj aŭdigas bremson, induktitan kreskon de plasmaj kortikosteronoj kaj malhelpas negativan retrosciigon de glukorticoidaj riceviloj en ratoj. Cerbo Res. 2007; 1167: 101 – 111. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
227 Adinoff B, et al. Hipotalamika-pituitaria-suprena akso funkcianta kaj cerebrospinal fluida kortikotropino liberiganta hormonajn kaj kortikotropinajn nivelojn en alkoholuloj post lastatempa kaj longtempa sindeteno. Arko. Genia psikiatrio. 1990; 47: 325 – 330. [PubMed]
228 Adinoff B, et al. Perturboj de hipotalamo-pituitaria-suprena akso funkcianta dum retiriĝo en ses viroj. Estas. J. Psikiatrio. 1991; 148: 1023 – 1025. [PubMed]
229 Ehrenreich H, et al. Endokrinaj kaj hemodinamikaj efikoj de streso kontraŭ sistema CRF en alkoholuloj dum frua kaj meza sindeteno. Alkoholismo: Kliniko. Eksp. Res. 1997; 21: 1285 – 1293.
230 Vescovi PP, et al. Tagaj variaĵoj en plasmo ACTH, kortisolo kaj beta-endorfina niveloj en kokainaj toksomaniuloj. Hormona Res. 1992; 37: 221 – 224. [PubMed]
231 Tsuda A, et al. Cigareda fumado kaj psikofiziologia streĉa respondemo: Efikoj de lastatempa fumado kaj portempa sindeteno. Psikofarmakologio. 1996; 126: 226 – 233. [PubMed]
232 Kreek MJ. Opianeco kaj kokainaj toksomanioj: Defio por farmakoterapioj. Farmacolo. Biochem. Konduto 1997; 57: 551 – 569. [PubMed]
233 Schluger JH, et al. Alterita HPA-aksa respondeco al metirapona testado en metadono subtenis iamajn heroinajn toksomaniulojn kun daŭra kokaino. Neuropsikofarmakologio. 2001; 24: 568 – 575. [PubMed]
234 Ingjaldsson JT, Laberg JC, Thayer JF. Malpliigita korfrekvenca ŝanĝiĝemo en kronika misuzo: rilato kun negativa humoro, kronika penso-forigo kaj deviga trinkado. Biol. Psikiatrio. 2003; 54: 1427 – 1436. [PubMed]
235 Contoreggi C, et al. Streĉaj hormonaj respondoj al liberiganta hormono de kortikotropino en abomenaĵoj sen severa komorbida psikiatria malsano. Soc. Biol. Psikiatrio. 2003; 54: 873 – 878.
236 Adinoff B, et al. Subpremado de la streĉa respondo de HPA-akso: implicoj por revanĉo. Alkoholo-Kliniko. Eksp. Res. 2005; 29: 1351 – 1355. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
237 Rasmussen DD, Wilkinson CW, Raskind MA. Kronika ĉiutaga etanolo kaj retiriĝo: 6. Efikoj sur rito simpatoradrenala aktiveco dum “sindeteno.” Alkoholo. 2006; 38: 173 – 177. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
238 Rechlin T, et al. Aŭtonomaj kardaj anormalecoj en alkohol-dependaj pacientoj akceptitaj en psikiatria fako. Kliniko. Auton. Res. 1996; 6: 119 – 122. [PubMed]
239 Sinha R, et al. Plibonigita negativa emocio kaj avido de alkoholo, kaj ŝanĝitaj fiziologiaj respondoj post streĉo kaj kuna ekspozicio en alkoholaj dependaj individuoj. Neuropsikofamacolo. 2008 [Epub antaŭ presita 18 Junio: doi: 10.1038 / npp.2008.78]
240 McDougle CJ, et al. Noradrenergia malreguligo dum ĉesigo de uzado de kokaino en toksomaniuloj. Arko. Genia psikiatrio. 1994; 51: 713 – 719. [PubMed]
241 Di Chiara G, et al. Dopamino kaj drogmanio: la kerno akuzas ŝelkonekton. Neŭrofarmakologio. 2004; 47 (Suppl 1): 227 – 241. [PubMed]
242 Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Markita inhibicio de liberigo de mezolimbaj dopaminoj: ofta trajto de etanolo, morfino, kokaino kaj amfetamina sindeteno ĉe ratoj. Eur. J. Pharmacol. 1992; 221: 227 – 234. [PubMed]
243 Parsons LH, Smith AD, Justeca JB., Jr. Basal eksterĉela dopamino estas malpliigita en la kerno de la rato acumbens dum abstino de kronika kokaino. Sinapso 1991; 9: 60 – 65. [PubMed]
244 Diana M, et al. Profunda malkresko de mezolombaj dopaminergiaj neŭronaj aktivecoj dum sindeteno de retiriĝo de etanolo ĉe ratoj: Elektofisiologia kaj biokemia evidenteco. Proc. Natl. Acad. Sci. USONO. 1993; 90: 7966 – 7969. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
245 Diana M, et al. Mezolimbic dopaminergic malkresko post kanabinoid-retiriĝo. Proc. Natl. Acad. Sci. USONO. 1998; 95: 10269 – 10273. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
246 Weiss F, et al. Etanolo-memadministrado restarigas retiriĝajn asociitajn mankojn en akuma dopamino kaj liberigo de 5-hydroxytryptamine en dependaj ratoj. J. Neurosci. 1996; 16: 3474 – 3485. [PubMed]
247 Moore RJ, et al. Efiko de kokain-memadministrado sur striatalaj dopaminaj D1-receptoroj en rhesus-simioj. Sinapso 1998; 28: 1 – 9. [PubMed]
248 Zhang Y, et al. Efiko de kronika "binge kokaino" sur basalaj niveloj kaj kokaino-induktitaj pliigoj de dopamino en la caudata putameno kaj kerno de la musoj C57BL / 6J kaj 129 / J. Sinapso 2003; 50: 191 – 199. [PubMed]
249 Nader MA, et al. PET-bildigo de dopaminaj D2-riceviloj dum kronika mem-administrado de kokaino en simioj. Nat. Neŭroscio. 2006; 9: 1050 – 1056. [PubMed]
250 Koob GF, et al. Neurobiologiaj mekanismoj en la transiro de uzado de drogoj al dependeco de drogoj. Neŭroscio. Biobehav. Rev 2004; 27: 739 – 749. [PubMed]
251 Mateo Y, et al. Malpligrandigita dopamina fina funkcio kaj nesentemo al kokaino sekve de kokina memregado kaj deprivado. Neuropsikofarmakologio. 2005; 30: 1455 – 1463. [PubMed]
252 Beveridge T, et al. Efikoj de kronika mem-administrado de kokaino sur norepinefrinaj transportiloj en la nehumana primata cerbo. Psikofarmakologio. 2005; 180: 781 – 788. [PubMed]
253 Porrino LJ, et al. La efikoj de kokaino: ŝanĝa celo super la kurso de toksomanio. Prog. Neŭro-Psikofarmakolo. Biol. Psikiatro. 2007; 31: 1593 – 1600.
254 Volkow ND, et al. Malpliiĝanta dopamina D2-receptoro estas asociita kun reduktita frontala metabolo en kokainaj misuzantoj. Sinapso 1993; 14: 169 – 177. [PubMed]
255 Volkow ND, et al. Malkreskoj en dopaminaj riceviloj sed ne en transportiloj de dopamino en alkoholuloj. Alkoholismo: Kliniko. Eksp. Res. 1996; 20: 1594 – 1598.
256 Volkow ND, et al. Malpliiĝis striatala dopaminergia respondo en detoxigitaj kokainaj dependaj subjektoj. Naturo. 1997; 386: 830 – 833. [PubMed]
257 Martinez D, et al. Dopeta liberigo de amfetamino: markite malakra en dependeco de kokaino kaj prognozo de la elekto mem-administri kokainon. Estas. J. Psikiatrio. 2007; 164: 622 – 629. [PubMed]
258 Gambarana C, et al. Kronika streso, kiu malpliigas reaktivecon ĉe ratoj, ankaŭ malpliigas dopaminergian transdonon en la kerno accumbens: studo pri mikrodiálisis. J. Neurochem. 1999; 72: 2039 – 2046. [PubMed]
259 Robinson TE, Berridge KC. La psikologio kaj neŭrobiologio de toksomanio: instiga-sensentiga vido. Toksomanio. 2000; 95 (Suppl 2): S91 – S117. [PubMed]
260 Nestler E, Espero B, Widnell K. Drogodependeco: modelo por la molekula bazo de neŭra plastikeco. Neŭrono. 1993; 11: 995 – 1006. [PubMed]
261 Blanka F, Hu XT, Henry DJ, Zhang XF. Neŭrofiziologiaj ŝanĝoj en la mezocorticolimbic dopamina sistemo dum ripetita administrado de kokaino. En: Hammer R, redaktoro. La Neurobiologio de Kokaino: Ĉelaj kaj Molekulaj Mekanismoj. CRC Gazetaro; Buŝo Raton, FL: 1995. pp 95 – 115.
262 Pierce RC, Kalivas PW. Cirkvitmodelo de la esprimo de kondutisma sentivigo al amfetamin-similaj stimuliloj. Cerbo Res. Rev 1997; 25: 192 – 216. [PubMed]
263 Grimm JW, Shaham Y, Espero BT. Efekto de cocaina kaj sukeraza periodo de forpreno sur estingan konduton, kviet-induktitan restarigon, kaj proteinajn nivelojn de la dopamina transportilo kaj tirosina hidroksilase en limfikaj kaj kortikaj areoj en ratoj. Konduto Farmacolo. 2002; 13: 379 – 388. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
264 Lu L, et al. Kuba inkuba avido post retiro: revizio de praklinikaj datumoj. Neŭrofarmakologio. 2004; 47 (Suppl 1): 214 – 226. [PubMed]
265 Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neŭralaj mekanismoj de toksomanio: la rolo de rekompenco-lernado kaj memoro. Annu. Rev-Neŭroscio. 2006; 29: 565 – 598. [PubMed]
266 Hughes JR. Retirado de tabako en memdetruiloj. J. Konsultu. Kliniko. Psikolo. 1992; 60: 689 – 697. [PubMed]
267 Kouri EM, Papo HG, Jr., Lukas SE. Ŝanĝoj en agresema konduto dum retiro de longtempa marijuuana uzo. Psikofarmakologio. 1999; 143: 302 – 308. [PubMed]
268 Mulvaney FD, et al. Kokaino-sindeteno kaj abstinado al kuracado. J. Subst. Misuzo. Trakti. 1999; 16: 129 – 135. [PubMed]
269 Budney AJ, Hughes JR. La sindromo de kanabo. Curr. Opinio. Psikiatrio. 2006; 19: 233 – 238. [PubMed]
270 Volkow N, Fowler JS. Toksomanio, malsano de devigo kaj implikiĝo: implikiĝo de la orbitofrontala kortekso. Cerbo. Cortex. 2000; 10: 318 – 325. [PubMed]
271 Baker TB, Brandon TH, Chassin L. Motivaj influoj sur cigana fumado. Annu. Rev-psikolo. 2004; 55: 463 – 491. [PubMed]
272 Dodge R, Sindelar J, Sinha R. La rolo de deprimaj simptomoj en antaŭdiro de drogaj sindetenoj en kuraca fitraktada substanco. J. Subst. Traktado pri misuzo. 2005; 28: 189 – 196. [PubMed]
273 Paliwal P, Hyman SM, Sinha R. Craving antaŭdiras tempon por kokaina relanĉo: Plia validigo de la Nun kaj Mallongaj versioj de la kokaa avida demandaro. Drogalkoholo Dependas. 2008; 93: 252 – 259. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
274 Sinha R. La rolo de streĉiteco en toksomanio revenas. Curr. Psikiatria Reprezentanto 2007; 9: 388 – 395. [PubMed]
275 Wikler A. Lastatempaj progresoj en esplorado pri la neurofiziologia bazo de morfina toksomanio. Estas. J. Psikiatrio. 1948; 105: 328 – 338.
276. O'Brien CP, kaj aliaj. Kondiĉigaj faktoroj en drogmanio: Ĉu ili povas klarigi kompluzon? J. Psychopharmacol. 1998; 12: 15-22. [PubMed]
277 Sayette MA, et al. La mezurado de avido pri drogoj. Toksomanio. 2000; 95 (Suppl 2): S189 – 210. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
278 Childress A, et al. Cue-reaktiveco kaj reakciaj reaktivaj intervenoj en drogodependeco. NIDA Res. Monogr. 1993; 137: 73 – 95. [PubMed]
279 Rohsenow DJ, et al. Cue-reaktiveco en toksomaniaj kondutoj: Teoriaj kaj kuracaj implikaĵoj. Int. J. toksomaniulo. 1991; 25: 957 – 993. [PubMed]
280 Foltin RW, Haney M. Kondiĉitaj efikoj de mediaj stimuloj parigitaj kun fumita kokaino en homoj. Psikofarmakologio. 2000; 149: 24 – 33. [PubMed]
281 Stewart JA. Pathways to Relapse: Faktoroj Kontrolantaj la Rekomencon de Drogoj Serĉantaj Post Abstinenco. Universitato de Nebraska Gazetaro; Lincoln: 2003.
282 Sinha R, et al. Hipotalamiko-pituitaria-adrenal akso kaj simpatio-adreno-medularaj respondoj dum streĉaj induktitaj de streso kaj drogaj induktitaj kokainaj avinaj ŝtatoj. Psikofarmakologio (Berl.) 2003; 170: 62 – 72. [PubMed]
283. Sinha R, O'Malley SS. Alkoholo kaj avido: Trovoj de la kliniko kaj laboratorio. Alkoholo Alkoholo. 1999; 34: 223-230. [PubMed]
284. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Streso-induktita avido kaj streĉa respondo en kokainaj dependaj individuoj. Psikofarmacologio (Berl.) 1999; 142: 343-351. [PubMed]
285 Sinha R, et al. Psikologia streĉiteco, medikament-rilataj indikoj kaj kokainaj avidoj. Psikofarmakologio (Berl). 2000; 152: 140 – 148. [PubMed]
286 Fox HC, et al. Streso-induktita kaj alkohol-induktita avido en ĵus abstinitaj alkohol-dependaj individuoj. Alkoholismo: Kliniko. Eksp. Res. 2007; 31: 395 – 403.
287 Hyman SM, et al. Streso kaj kuracilo-induktita avido en opioid-dependaj individuoj en naltreksona kuracado. Eksp. Kliniko. Psikofarmakolo. 2007; 15: 134 – 143. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
288 Lovallo WR, et al. Seniluziigita respondo al kortisolo en abstinaj alkoholaj kaj polisubstancaj viroj. Alkoholismo: Kliniko. Eksp. Res. 2000; 24: 651 – 658.
289. Al'absi M, Hatsukami DK, Davis G. Malfortigitaj adrenokortikotropaj respondoj al Psikologia streso estas asociitaj kun frua fuma recidivo. Psikofarmacologio (Berl.) 2005; 181: 107-117. [PubMed]
290 Badrick E, Kirschbaum C, Kumari M. La rilato inter fumiga stato kaj kortisola sekrecio. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92: 819 – 824. [PubMed]
291 Fox HC, et al. Pliigita sentiveco al streĉo kaj drogoj / alkoholo avidantaj abstinajn kokainajn-individuojn kompare kun sociaj drinkantoj. Neuropsikofarmakologio. 2008; 33: 796 – 805. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
292 Grant S, et al. Aktivigo de memoraj cirkvitoj dum avantaĝo de kokaino. Proc. Natl. Acad. Sci. USONO. 1996; 93: 12040 – 12045. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
293 Childress AR, et al. Limba aktivado dum avido de kokaino induktita de kuracisto. Estas. J. Psikiatrio. 1999; 156: 11 – 18. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
294 Kilts C, Schweitzer JB, Quinn CK, et al. Neŭtrala aktiveco rilata al drogoj en kokaino. Arko. Genia psikiatrio. 2001; 58: 334 – 341. [PubMed]
295 Kilts KD, et al. La neŭralaj korelacioj de malkaŝe induktita avido en kokain-dependaj virinoj. Estas. J. Psikiatrio. 2004; 161: 233 – 241. [PubMed]
296 Li CS, Kosten TR, Sinha R. Seksaj diferencoj en cerba aktivado dum stresaj bildoj ĉe abstinaj kokainaj uzantoj: Funkcia magneta resona studo. Biol. Psikiatrio. 2005; 57: 487 – 494. [PubMed]
297 Sinha R, Li CS. Imagaj streĉitecoj kaj kviet-induktitaj drogoj kaj alkoholo: asocio kun relanĉo kaj klinikaj implicoj. Drug-Alkohola Rev. 2007; 26: 25 – 31. [PubMed]
298 Sinha R, et al. Neŭra aktiveco asociita kun streĉita induktita kokaino: Funkcia magneta bilda studo. Psikofarmakolo. 2005; 183: 171 – 180.
299 Wong DF, et al. Pliigita okupado de dopaminaj riceviloj en homa striatumo dum ree-eliritaj kokainaj avidoj. Neuropsikofarmakologio. 2006; 31: 2716 – 2727. [PubMed]
300 Volkow ND, et al. Kokaino kaj dopamino en dorsa striatumo: mekanismo avanta je kokaino. J. Neurosci. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
301 Grusser S, et al. Cue-induktita aktivigo de la striatum kaj media prefrontal-kortekso estas asociita kun posta relanĉo en abstinaj alkoholuloj. Psikofarmakologio (Berl.) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
302 Wrase J, et al. Disvolviĝo de alkohol-asociaj kvereloj kaj kaŝ-induktita cerba aktivado en alkoholuloj. J. Assoc. Eur. Psikiatroj. 2002; 17: 287 – 291.
303 Heinz A, et al. Korelacio inter dopaminaj D (2) riceviloj en la ventra striato kaj centra prilaborado de alkoholaj malhelpoj. Estas. J. Psikiatrio. 2004; 161: 1783 – 1789. [PubMed]
304 Martinez D, et al. Alkohola dependeco estas asociita kun senbrida dopamina transdono en la ventrala striatumo. Biol. Psikiatrio. 2005; 58: 779 – 786. [PubMed]
305 Hester R, Garavan H. Administra misfunkcio en kokaino toksomanio: evidenteco por malakordaj frontaj, cingulaj kaj cerebelaj agadoj. J. Neurosci. 2004; 24: 11017 – 11022. [PubMed]
306 Kaufman J, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Cingula hipaktiveco en kokainaj uzantoj dum tasko GO-NOGO kiel malkaŝita de eventaj rilataj funkciaj magnetaj resonaj bildigoj. J. Neurosci. 2003; 23: 7839 – 7843. [PubMed]
307 Noel X, et al. Respondo-malhelpa deficito estas implikita en malriĉa decidiĝo sub risko ĉe ne-amnesaj individuoj kun alkoholismo. Neuropsikologio. 2007; 21: 778 – 786. [PubMed]
308 Ersche KD, et al. Malnormalaj frontaj aktivadoj rilate al decidiĝo en aktualaj kaj iamaj amfetaminoj kaj opiaj dependaj individuoj. Psikofarmakologio (Berl.) 2005; 180: 612 – 623. [PubMed]
309 Ersche KD, et al. Profilo de plenuma kaj memora funkcio asociita kun amfetamino kaj opia dependeco. Neuropsikofarmakologio. 2006; 31: 1036 – 1047. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
310 Ersche KD, Roiser JP, Robbins TW, Sahak BJ. Kronika kokaino sed ne kronika amfetamina estas asociita kun perseverantaj respondoj en homoj. Psikofarmakologio (Berl.) 2008; 197 (3): 421 – 431. [PubMed]
311 Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA. Neŭralaj aktivaj ŝablonoj de subjektoj dependantaj de metamfetamino dum decidado antaŭdiras revanĉon. Arko. Genia psikiatrio. 2005; 62: 761 – 768. [PubMed]
312 Li C.-sR, et al. Neŭralaj korelacioj de impulsa kontrolo dum halto-malhelpo en viroj dependantaj de kokaino. Neuropsikofarmakologio. 2008; 33: 1798 – 1806. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
313. O'Brien CP. Kontraŭkruraj medikamentoj por refalo: ebla nova klaso de psikoaktivaj medikamentoj. Estas. J. Psikiatrio. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
314 Vocci F, Acri J, Elkashef A. Medikamenta disvolviĝo por toksomaniaj malordoj: la stato de la scienco. Estas. J. Psikiatrio. 2005; 162: 1432 – 1440. [PubMed]
315 Shaham Y, et al. La reintegriga modelo de reaperado de drogoj: historio, metodiko kaj gravaj trovoj. Psikofarmakologio. 2003; 168: 3 – 20. [PubMed]
316 Shaham Y, Espero BT. La rolo de neŭroadaptiĝoj en rekupero al drog-serĉado. Nat. Neŭroscio. 2005; 8: 1437 – 1439. [PubMed]
317 Weiss F. Neurobiologio de avido, kondiĉita rekompenco kaj relanĉo. Curr. Opinio. Farmacolo. 2005; 5: 9 – 19. [PubMed]
318 Marinelli PW, et al. La antagonistoj de la receptoro CRF1-antalarminoj mildigas kreskon de induktita de yohimbine en mem-administrado de alkoholaj alkoholaj administradoj kaj restarigo de alkoholoj serĉantaj ratojn. Psikofarmakologio (Berl.) 2007; 195: 345 – 355. [PubMed]
319 George O, et al. CRF-CRF1-sistema aktivigo mediacias retiriĝ-induktitajn pliiĝojn en nikotina mem-administrado en nikotino-dependaj ratoj. Proc. Natl. Acad. Sci. USONO. 2007; 104: 17901 – 17902. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
320 Mantsch JR, et al. Stressor- kaj kortikotropino liberiganta faktoron-induktitan reintegriĝon kaj aktivajn streĉajn rilatajn kondutajn respondojn estas pliigitaj post long-alira kokain-memadministrado de ratoj. Psikofarmakologio (Berl.) 2008; 195: 591 – 603. [PubMed]
321 Koob GF, Le Moal M. Plasteco de rekompenco-neŭcirkvita kaj la 'malhela flanko' de drogmanio. Nat. Neŭroscio. 2005; 8: 1442 – 1444. [PubMed]
322 Lu L, et al. Sistemaj kaj centraj amigdaj injektoj de la agonisto MGluR (2 / 3) LY379268 mildigas la esprimon de inkubacio de kokaina avido. Biol. Psikologio. 2007; 61: 591 – 598.
323 Zhao Y, et al. La aktivigo de metabotropaj glutamataj riceviloj de la grupo II mildigas ambaŭ serĉadon de etanolo kaj induktita de cue-indico kaj modulas c-fosan esprimon en hipokampo kaj amigdalo. J. Neurosci. 2006; 26: 9967 – 9974. [PubMed]
324 Aujla H, Martin-Fardon R, Weiss F. Ratoj kun plilongigita aliro al kokaino elmontras pliigitan streĉan reaktivecon kaj sentivecon al la ansiolitikaj similaj efikoj de la agonisto MGluR 2 / 3 LY379268 dum sindeteno. Neuropsikofarmakologio. 2007; 33: 1818 – 1826. [PubMed]
325 Sinha R, et al. Streso-induktita kokainan avido kaj hipotalamo-hipofizaj-adrenaj respondoj estas antaŭdiroj de kokainaj revenaj rezultoj. Arko. Genia psikiatrio. 2006; 63: 324 – 331. [PubMed]
326 Cooney NL, et al. Alkoholo-reaktiveco, negativ-humora reaktiveco, kaj reaperado en traktitaj alkoholaj viroj. J. Abnorm. Psikolo. 1997; 106: 243 – 250. [PubMed]
327 Junghanns K, Backhaus J, Tietz U. Malfekta seruma kortisol-streĉa respondo estas antaŭdiro de frua rekuniĝo. Alkoholo. 2003; 38: 189 – 193. [PubMed]
328 Brady KT, et al. Reaktiveco pri malvarma premilo: prognozistoj de konsumado de alkoholo inter individuoj dependantaj de alkoholo kun kaj sen komorbita posttraŭmata streĉa malordo. Alkohola Kliniko. Eksp. Res. 2006; 30: 938 – 946. [PubMed]
329 Breese GR, et al. Streĉa plibonigo de avido dum sobreco kaj risko de reapero. Alkoholismo: Kliniko. Eksp. Res. 2005; 29: 185 – 195.
330 Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C. Efikoj de lofexidino sur avido de induktita streĉiteco kaj induktado de opioidoj kaj opioidaj sindetenaj ritmoj: antaŭparolaj trovoj. Psikofarmakologio. 2007; 190: 569 – 574. [PubMed]