Dopamina transsensado inter psikosimulantoj kaj streso en sanaj viraj volontuloj (2016)

Citaĵo: Tradukanta Psikiatrio (2016) 6, e740; doi: 10.1038 / tp.2016.6

Eldonita interrete la 23an de februaro 2016

L Booij1,2,3,10, K Welfeld3,10, M Leyton3,4,5, A Dagher5, Mi Boileau6, I Sibon7, GB Baker8, M Diksic5, JP Soucy5, JC Pruessner9, E Cawley-Fiset3, KF Casey2 kaj C Benkelfat3,5

  1. 1Sekcio de Psikologio, Universitato Concordia, Montrealo, QC, Kanado
  2. 2Esplora Centro de Hospitalo CHU Sainte Justine, Universitato de Montrealo, Montrealo, QC, Kanado
  3. 3Fako de Psikiatrio, Universitato McGill, Montrealo, QC, Kanado
  4. 4Centro por Studoj en Konduta Neurobiologio, Universitato Concordia, Montrealo, QC, Kanado
  5. 5McConnell Brain Imaging Centre, Montreal Neurological Institute, McGill University, Montrealo, QC, Kanado
  6. 6Centro por toksomanio kaj mensa sano, Universitato de Toronto, Toronto, ON, Kanado
  7. 7Pole de Neŭrosciencaj Klinikoj, Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux, Bordeaux, Francio
  8. 8Esplorunuo pri Neurobiologio, Sekcio de Psikiatrio, Instituto de Neŭroscienco kaj Mensa Sano, Universitato de Alberta, Edmontono, AB, Kanado
  9. 9Douglas Mental Health University Institute, Sekcio de Psikiatrio, McGill University, Montrealo, QC, Kanado

Korespondado: Dr C Benkelfat, Sekcio de Psikiatrio, McGill University, 1033 Avenue des Pins West, Montrealo, QC, Kanado H3A1A1. Retpoŝto: [retpoŝte protektita]

10Ĉi tiuj aŭtoroj kontribuis egale al ĉi tiu laboro.

Ricevita la 15an de septembro 2015; Reviziita la 17an de novembro 2015; Akceptita la 23an de novembro 2015

Supro de paĝo

abstrakta

Malreguligo de la streĉa respondo-sistemo estas ebla etiologia faktoro en la disvolviĝo kaj reapero al multoblaj neuropsikiatriaj malordoj. Antaŭe ni raportis, ke ripeta intermita administrado de d-amfetamino povas konduki al iom post iom pli granda liberigo de dopamino, tiel provizi evidentajn neŭkemiajn sentivigojn de la drogoj. Ĉi tie, ni testas la hipotezon, ke ripetita ekspozicio al d-amfetamino pliigas dopaminergajn respondojn al streĉado; tio estas, kiu produktas kruc-sentivigadon. Uzante tomografio de emisioj de pozitronoj, ni mezuris en sanaj viraj volontuloj 17 (mezume ± sd = 22.1 ± 3.4-jaroj) [11C] raclopridaj ligaj respondoj al validita psikosocia streĉa tasko antaŭe kaj 2 semajnojn post reĝimo de ripetita d-amfetamino (3 × 0.3 mg kg-1, per buŝo; n= 8) aŭ placebo (3 × laktozo, per buŝo; n= 9). Bonhumoro kaj fiziologiaj mezuradoj estis registritaj dum ĉiu kunsido. Antaŭ la d-amfetamina reĝimo, eksponiĝo al la streĉa tasko pliigis kondutajn kaj fiziologiajn indicojn de streso (angoro, korpa ritmo, kortisolo, ĉio Pmalpli ol aŭ egala al0.05). Post la d-amfetamina reĝimo, la streĉitaj induktitaj kortisolaj respondoj estis pliigitaj (P<0.04), kaj voxel-bazitaj analizoj montris pli grandajn streĉajn induktitajn malpliiĝojn en [11C] raclopride ne-anstataŭigebla liganta potencialo trans la striatumo. En la placebo-grupo, reeksponiĝo al streso kaŭzis malpli grandajn grupojn de malpliiĝo [11C] racloprida ligado, ĉefe en la sensimotora striatumo (P<0.05). Kune, ĉi tiu studo provizas evidentecon pri kruca sentiveco de drogoj × streĉo; cetere hazarda ekspozicio al stimuliloj kaj / aŭ streso akumule, plibonigante liberigon de dopamino en striataj areoj, povas kontribui al malaltigita arpunkto por psikopatologioj, en kiuj alvokas ŝanĝitan dopaminan neŭrotransmision.

Supro de paĝo 

Enkonduko

Streĉiteco estas ŝlosila kontribuanta faktoro en la disvolviĝo kaj pligravigado de kronikaj reaperantaj neuropsikiatriaj malordoj, inkluzive de toksomanio kaj psikozo. Unu potenciale implikita procezo estas 'sentivigo'; tio estas, post ripetita ekspozicio al streĉiloj kaj / aŭ psikostimulaj drogoj, iuj efikoj povas fariĝi iom post iom pli grandaj.1, 2, 3 En susceptibles individuoj, ĉi tiuj plibonigitaj respondoj estis proponitaj influi malsanon kaj reaperadon. 4, 5, 6, 7

En bestoj, "sensivigo" al psikostimuliloj estas submetita al krucumila sento kun streĉiĝo.8, 9 Ekzemple, en ronĝuloj, ripeta eksponiĝo al psikostimuliloj pliigas la kapablon de streĉistoj precipitigi motoran agadon, drogan memadministradon kaj dopaminon (DA) liberigon.10, 11 Al la inversa, ekspozicio al eksperimenta streso povas pliigi kondutan kaj DA-respondon al psikostimulantoj.3, 12, 13, 14 Kvankam la neurobiologia substrato mediante inter-sensibilizadon inter streĉado kaj psikostimulantoj ne estas plene komprenita, estas evidenteco, ke ĝi inkluzivas la interagadon inter la hipotalamo-pituitaria-supra-akso kaj DA-projekcioj, precipe tiuj ekestantaj de la mesencefalono.15 Multaj studoj montris, ke kaj streĉado kaj d-amfetamino aktivigas la hipotalam-pituitaria-supra-akson, rezultigante pliigajn nivelojn de kortisolo.16 Glucocorticoidoj, siavice, povas faciligi la liberigon de DA per pluraj mekanismoj, inkluzive de tuŝado de tirosina hidroksilase, monoamina oksasa-A kaj reakiro de DA.16 Koncepteble, ĉi tio povus konduki al pli granda DA-respondo sur eksponiĝo al streĉo. Efektive, forigo de la ĉefa fonto de endogenaj glukokortikoidoj, per kirurgio aŭ farmakologia blokado (metirapona), malpliigas la disvolviĝon de drog-sensibilizita DA per drogoj.17

Ni antaŭe raportis konstantan kreskon de DA-liberigo pri stimulaj reekspozicioj ĉe sanaj homoj, kiuj suferis subkronikan reĝimon de d-amfetamino (tri dozo ene de 1-semajno) kiam testitaj almenaŭ 2-semajnoj post la lasta stimula dozo, interpretita observo. kiel pruvo de neŭkemia sensivigo.18 La aktuala studo sekvas pri ĉi tiu komenca observado18 testi la hipotezon, ke la sama d-amfetamina reĝimo kondukus al pli granda DA-respondo al psikosocia streĉisto administrita 2-semajnoj post la lasta stimula dozo; tio estas evidenteco de kruc-sentivigo.

Supro de paĝo 

Materialoj kaj metodoj

partoprenantoj

Sanaj viroj estis varbitaj per interretaj reklamoj en la universitata reto kaj lokaj gazetoj. Post telefona intervjuo por taksi komencan elekteblecon, partoprenantoj spertis plenan en-laboran kribradon inkluzive de: (1) duonstrukturita psikiatria intervjuo (Strukturita Klinika Intervjuo por DSM-IV: Paciento-Eldono, SCID-NP),19 (2) kompleta fizika ekzameno inkluzive de laboratoriotestado kaj elektrokardiogramo kaj (3) mezuroj de memestimo kaj perfida maltrankvilo, inkluzive de demandaro pri kompetenteco kaj kontrolo,20 la memfida skalo de Rosenberg21 kaj la Ŝtato-Trait-Anksieza Inventaro.22 Ĉefaj ekskluzivaj kriterioj inkluzivas: (1) grava medicina / neŭrologia malsano aŭ la uzo de medikamento, kiu eble influas cerban funkcion aŭ konfuzan pozitron-emisiitan tomografion (PET) rezultojn; (2) persona aŭ familia historio de Akso-I-malordoj; (3) regula pasinta aŭ aktuala drogo-uzo (tio estas, ekspozicio al stimulaj drogoj aŭ halucinogenoj / sedativoj en la pasintaj 12-monatoj); (4) dumviva uzo de stimuliloj, sedativoj aŭ halucinogenoj superantaj kvar eksponojn entute; (5) ofta uzo de tabako (pli granda ol aŭ egala al5-cigaredoj tage); (6) ofta uzado de kanabo (pli granda ol du uzoj ĉiusemajne); (7) testado pozitiva sur urina toksologio-ekrano por kontraŭleĝa droguzado en la tagoj de studo (Triage-TM); kaj (8) renkontantaj aliajn ekskluzivajn kriteriojn de PET-magneta resonanca bildigo (MRI) (vidu.) Suplementa Informo). La studo estis aprobita de la Estraro pri Etika Esploro de Montreala Neŭrologia Instituto. Ĉiuj partoprenantoj disponigis skriban informitan konsenton.

 

Superrigardo pri dezajno

Elirantaj partoprenantoj ricevis ĉu d-amfetaminon (0.3 mg kg-1, per buŝo) aŭ placebo dum tri apartaj tagoj, ĉiu 48 h, en la sama medio (sur la portiko PET), sekvante similajn procedojn kaj taksojn kiel en nia komenca studo.18 Ĉiuj partoprenantoj spertis tri 60-minutan PET [11C] raclopridaj skanaj (~ 7 mCi) sesioj, dum kiuj ili estis elmontritaj al la Montreala Imaga Stresa Tasko (MIST; figuro 1). Unu PET [11C] raclopride-skanado estis farita kun la kontrol-tasko (MIST-kontrolo), dum la du aliaj PET [11C] raclopridaj skanadoj estis akiritaj per la MIST-stresa tasko por taksi DA-respondojn al streĉado antaŭe (MIST 1) kaj 14 tagojn post la lasta drogo (d-amfetamina aŭ placebo) dozo (MIST 2). Ĉiuj partoprenantoj spertis anatomian alt-rezolucian pezbalancitan MRI-skanadon por la celo de PET-registrado. Por minimumigi la influon de kutimado al MIST, partoprenantoj plenumis la MIST-taskon unufoje antaŭ la unua PET-sesio, ĉar kutimado de la streĉa respondo tendencas esti plej forta inter la unua kaj dua eksponiĝo al la sama streĉa tasko.23, 24 Partoprenantoj estis petitaj rapide kaj abstini de kafeino kaj tabako por minimume 4 h antaŭ ĉiu kunsido. Ĉiuj sep sesioj okazis dum daŭro de ~ 21 tagoj, kiel priskribite en figuro 1 (vidu Suplementa Informo). Ili estis instrukciitaj ne uzi iujn ajn drogojn dum la tuta studoperiodo. Ĉi tio estis konfirmita per negativa urina drogo-testo en la komenco de ĉiu kunsido.

 
Figuro 1.

Figuro 1 - Bedaŭrinde ni ne povas provizi alireblan alternativan tekston por ĉi tio. Se vi bezonas helpon por aliri ĉi tiun bildon, bonvolu kontakti help@nature.com aŭ la aŭtoro

Eksperimenta desegno de la studo. PreMIST = praktika kunsido, antaŭ la unua PET [11C] racloprida skanado. MIST-kontrolo = PET [11C] raclopride-skanado ligita kun la malalta streĉregula tasko. MIST 1 = PETO [11C] racloprida skanado kun la streĉa MIST-tasko antaŭ la d-amfetamino aŭ placebo-reĝimo. MIST 2 = PETO [11C] raclopride-skanado kun la streĉa MIST-tasko 14 tagojn post la lasta dozo por drogo (d-amfetamino aŭ placebo). PET, positron-emisia tomografio.

Plena figuro kaj legendo (56K)

 

 

Eksperimenta streĉa tasko

La MIST estas validita streĉa tasko surbaze de la tasko Trier Mental Challenge25 kaj adaptita por uzo en bilda medio.26 Ni uzis tri 12-min-blokojn, ĉiu kun kvar 3-min-segmentoj. Dum la tasko, aritmetikaj taskoj estas prezentitaj en la skanilo per komputila ekrano. Partoprenantoj respondis per komputila muso. Malfacila tasko kaj tempa limigo por ĉiu kalkulo estas aŭtomate ĝustigitaj per la komputila algoritmo en reala tempo depende de la agado de la partoprenanto, tiel ke ili estos iomete preter la kapablo de ĉiu individuo. Post ĉiu elprovo, la komputila ekrano montras retrosciigon pri la agado de la partoprenanto (ĝusta, malĝusta, tempodaŭro); post ĉiu segmento, negativa retrosciigo estas disponigita per du komplementaj manieroj: per la programo kaj fare de konfederito. Partoprenantoj gvidis kredi, ke ilia agado estas sub atendoj, kaj estis petitaj pliigi rendimenton por plenumi postulojn.

Ĉi tiu tasko pruvis provoki kondutajn kaj hormonajn respondojn al streso kaj estis asociita kun striatala liberigo de DA en sanaj volontuloj, inkluzive en ĝia pli ventrala porcio.26, 27 Dum la sensimotora kontrolkondiĉo (MIST-kontrolo), partoprenantoj plenumis simplan aritmetikon por 36 min, kiel priskribite supre, sen tempaj limigoj, signoj de videbla progreso, sono aŭ negativa reago. Partoprenantoj estis pridiskutitaj ĉe la fino de la lasta PET-stresa kunsido, kaj oni diris al ili, ke la tasko estis agordita por esti ekster ilia mensa kapablo kaj ne celis mezuri siajn aritmetikajn kapablojn.

Subjektivaj kondutŝanĝoj estis taksitaj kun la Profilo de Bonŝtataj Ŝtatoj28 kaj la Ŝtato-Tracia Anksieza Inventaro,22 antaŭ kaj tuj post la fino de ĉiu MIST-ekspozicio; same kiel ĉe la fino de la testo-sesio kiam estas ekster la skanilo (datumoj ne montritaj). Specimenoj de sango por kortisolo kaj kora ritmo (MP100-Biopac Systems) estis kolektitaj ĉe bazlinio kaj ĉiu 12-min dum ĉiu sesio (figuro 1).

Voxel-saĝa parametrika mapo kaj t-statistiko

La bildoj de PET estis korektitaj por artefaktoj inter movaj kadroj29 kaj ko-registrita al MRI de ĉiu individuo. La bildoj pri MRI kaj PET estis lineare transformitaj al stereotactika spaco per la ŝablono Montreala Neŭrologia Instituto-305.30 [11C] Raclopride ne-anstataŭigebla liganta potencialo (BPND=fNDBavail/KD) estis taksita je ĉiu voxelo, uzante simpligitan referencan histan metodon, kun la cerebela kortekso, ekskludante la vermis, kiel referencan regionon.31, 32 Voxel-saĝa t-mapoj komparantaj BPND dum MIST 1 relative al MIST 2 estis generitaj uzante postrestantajn parojn t-estas kun sojlo de t= 3.76 ekvivalenta al P= 0.05 por tuta striatum-serĉa volumo surbaze de hazarda kampa teorio.33 Objektivo de ĉi tiu alproksimiĝo estas detekti ŝanĝojn en BPND je la voxel-nivelo kun ne apriora anatomia hipotezo, tial evitante iujn el la limigoj de volumena intereso (VOI) lokigo.27 Bonvolu vidi la Suplementa Informo por pli detala priskribo pri kiel la stria serĉa volumo kaj la voxel-saĝa statistika sojlo estis difinitaj.

 

Analizo de VOI

Tri VOI estis elektitaj bilateralmente sur MRI de ĉiu individuo, inkluzive de limia ventrala striatum, asocia striatum (antaŭ-komisura dorsal putamen, antaŭ-commissural dorsal caudate kaj la post-commissural caudate) kaj sensorimotor striatum (post-commissural putamen). VOI-delineado en malglataj anatomiaj cerbaj strukturoj unue estis akirita per aplikado de aŭtomataj segmentaj proceduroj al anatomia MRI de ĉiu individuo.34 La aro de VOI de ĉiu partoprenanto tiam estis permane rafinita.18 Por vicigi la VOI-ŝablonon sur PET-dinamikaj datumoj kaj ĉerpi regionajn tempajn aktivecajn kurbojn, la dinamikaj PET-datumoj de ĉiu individua radioaktiveco estis averaĝitaj laŭ la tempa dimensio kaj ko-registritaj al MRI.35 Taksoj de averaĝa BPND ene de ĉi tiuj VOI estis ĉerpitaj en la tri skanadkondiĉoj. Ripeta-mezura analizo de varianco kun eksperimenta kondiĉo (MIST-kontrolo, MIST 1, MIST 2) kiel ene-subjektaj faktoro kaj unu inter-subjektaj faktoroj (placebo, d-amfetamino) estis farita por ĉiu VOI, por esplori diferencojn en BP.ND. Gradoj de libereco estis korektitaj per la forcejo-Geiser-testo kaze de nepacienco, kiel determinite per la testo Mauchly (vidu ankaŭ Suplementa Informo).

 
Subjektiva humoro kaj Psikofisiologio

 

Rezultaj mezuroj estis analizitaj per ripet-mezurita analizo de varieco. Subgrupo (placebo vs d-amfetamino) estis la inter-subjektoj. Ene de subjektaj faktoroj por la kondutaj datumoj estis eksperimenta kondiĉo (MIST-kontrolo, MIST 1, MIST 2) kaj tempo (bazlinio, post-tasko). Por HR kaj kortisolo, areo sub la kurboj (komputita kiel en ref. 36) por ĉiu eksperimenta kondiĉo estis la ene-subjektoj.

 
Supro de paĝo 

rezultoj

Dek ok sanaj maskloj partoprenis la studon (d-amfetamino n= 9; placebo n= 9). Unu partoprenanto (d-amfetamina kondiĉo) montrita signifas absolutajn ŝanĝojn en BPND (trans regionoj) dum ekspozicio al MIST 1 (MIST 1 vs MIST-kontrolo) tri normaj devioj super la prova mezumo (kaj kvin fojojn pli alta ol ŝanĝoj raportitaj en respondo al 'streso' en antaŭa studo uzanta la MIST).27 Ĉi tiuj eksternormaj BPND valoroj en ĉi tiu partoprenanto preskaŭ certe estis pro teknika eraro. Ĉi tiu partoprenanto estis tial forigita de la analizo. La partoprenantoj en la subgrupoj placebo vs d-amfetaminoj (tablo 1) ne signife diferencis kun demografiaj aŭ personecaj mezuradoj, aŭ en injektita dozo de [11C] raclopride en iu el la tri PET-sesioj (vd tablo 1). Kvankam injektita kvanto aperis pli malalta post streso 2 rilate al streĉado 1, ĉi tiu efiko estis sendependa de la tipo de drogo (d-amfetamino aŭ placebo; P= 0.94).

 

PET-studo

Voxel-saĝaj analizoj

 

Efekto de streĉa ekspozicio antaŭ ripetado d-amfetamino aŭ placebo (MIST 1 vs MIST-kontrolo). Stresa ekspozicio antaŭ la d-amfetamina reĝimo (MIST 1 vs MIST-kontrolo) eligis variablon sed signifajn malpliiĝojn en striatal BPND valoroj, ĉefe en la putamen. La grando de ŝanĝo (% malkresko kaj amplekso de la rastrumo) estis sufiĉe simila por ambaŭ subgrupoj (tablo 2).

 

 

Efiko de streĉa ekspozicio post ripetita d-amfetamino aŭ placebo (MIST 2 vs MIST 1)

 

Kvankam la eksponiĝo al streĉoj antaŭ la d-amfetamina sento-reĝimo provokis nur malgrandajn grupojn de signife malpliiĝis [11C] raclopride BPND valoroj (vidu supre), streĉiteco induktita malpliiĝas en BPND sekvi la sentivigan reĝimon estis multe pli disvastigitaj (figuro 2; tablo 2 kaj tablo 3). Ĉi tiuj pli grandaj grupoj de malpliigita BPND post reekspozicio al streso ne estis observitaj post la placebo-reĝimo.

 
Figuro 2.

Figuro 2 - Bedaŭrinde ni ne povas provizi alireblan alternativan tekston por ĉi tio. Se vi bezonas helpon por aliri ĉi tiun bildon, bonvolu kontakti help@nature.com aŭ la aŭtoro

Voxel-saĝa t-mapoj de [11C] raclopride BPND ŝanĝoj dum MIST, kiuj ricevis la ripetitajn d-amfetaminajn reĝimojn (maldekstre, n= 8) kaj placebo-reĝimoj (dekstre, n= 9), relative al la kontrolkondiĉo. MIST 1 – MIST 2 = ŝanĝo en [11C] raclopride BPND dum dua eksponiĝo al streĉo relative al unua streĉa ekspozicio. Pli granda t-valoro reflektas pli grandajn malpliiĝojn en [11C] raclopride BPND (tio estas pli granda liberigo de dopamino). BPND, ne-anstataŭebla liganta potencialo; MIST, Montreala Impresa Stresa Tasko.

Plena figuro kaj legendo (181K)

 

 

Analizo VOI

 

VOI-analizoj montris, ke antaŭa eksponiĝo al la d-amfetamina reĝimo kondukis al tre ŝanĝiĝemaj, sed sensignifaj, ŝanĝoj en [11C] raclopride BPNDnek estis signifaj diferencoj inter MIST 2 kaj MIST 1 en la placebo-grupo (Suplementa Figuro S1). Tamen, en la MIST 2 vs MIST-kontrolkondiĉo, sekundaraj VOI-analizoj montris, ke ĉe la placebo-grupo, signifaj malkreskoj en BP.ND estis observitaj en la dekstra asocia striatumo (F (2,16) = 4.44, P= 0.03), maldekstra ventrala striatumo (F (2,16) = 4.11, P= 0.04) kaj dekstre (F (2,16) = 3.76, P= 0.05) kaj maldekstre (F (2,16) = 4.94, P= 0.02) sensimotora striato.

 

Konduto kaj psikofiziologio

Bonŝtatoj

 

Relative al MIST-kontrolo, la MIST-1-streĉekspozicio rezultigis pliigitan respondon de "angoro", laŭ mezuro de la Profilo de Mood States (eksperimenta kondiĉo × tempo: F (2,30) = 4.31, P= 0.02; MIST 1 vs kontrolo: (1,15) = 8.81; P= 0.01) kaj la Ŝtata-Tracia Anksieza Inventaro (eksperimenta kondiĉo × tempo: F (2,30) = 4.12, P= 0.02; F (1,15) = 8.41; P= 0.01). Ĉi tiuj efikoj ne estis observitaj dum MIST-re-ekspozicio ĉe 21-tagoj; nek ĉi tiuj efikoj diferencis inter subgrupoj (d-amfetamino aŭ placebo). Ne estis signifa korelacio inter ŝanĝoj en [11C] raclopride BPND kaj la kondutisma streĉa respondo. Vidu ankaŭ Suplementa Tabelo S1.

 
Fiziologiaj mezuroj

 

La MIST signife pliigis kora ritmo dum la unua MIST-PET-skanado kaj reeksponado ĉe 21-tagoj (ĉefa efiko de eksperimenta kondiĉo: F (2,30) = 18.58, P<0.001; MIST 1 kontraŭ kontrolo: F (1,15) = 19.66, P<0.001; MIST 2 vs kontrolo: F (1,15) = 19.81; P<0.001), sed ne estis interagoj kun subgrupo (amfetamino, placebo) aŭ diferencoj inter MIST 1 kontraŭ MIST 2. Kortizolo marĝene pliiĝis dum la MIST 1-ekspozicio (F (1,15) = 2.93; P= 0.107) kaj pli fortike ĉe MIST-reeksponado (ĉiutage 21; F (1,15) = 18.88; P= 0.001). La kondiĉo × subgrupa interagado montris tendencon al signifo (F (2,30) = 3.15, P= 0.057), kun la kortisola respondo dum reeksponiĝo al la MIST pli granda post la d-amfetamina reĝimo (F (1,15) = 5.20; P= 0.038), relative al placebo. Ne estis signifaj korelacioj inter ŝanĝoj en [11C] raclopride BPND kaj la psikofiziologiaj aŭ kortisolaj streĉaj respondoj. Bonvolu vidi Suplementa Tabelo S2.

 
Amfetaminaj niveloj

 

Konforma al nia antaŭa studo,18 plasmetikaj amfetaminaj koncentriĝoj konfirmis la ĉeeston de la stimulanta drogo en ĉiuj tri kunsidoj egale (vidu Suplementa Informo por pliaj detaloj).

 
Supro de paĝo 

diskuto

La aktuala studo esploris, ĉu reĝimo de d-amfetamina ekspozicio antaŭe montrita indukti sentivigon ĉe homaj volontuloj kaŭzus pli grandajn respondojn al psikosocia streĉado. La rezultoj de la nuna studo provizas antaŭajn pruvojn pri tio. Konsentite kun la hipotezo, la respondoj de streĉita DA kaj hipotalamo-hipofizaj-adrenaj aksoaj respondoj estis signife pli grandaj 14 tagojn post ripetita d-amfetamina reĝimo. Ĉi tiuj pli altaj respondoj kongruas kun raportoj pri krucumila sento en laboratoriaj bestoj.8, 11, 37

Liberigo de DA en la kerno accumbens estis bone dokumentita en eksperimentaj bestoj post eksponiĝo al streĉaj eventoj, kiel elektra ŝoko, vosto-pinĉilo kaj korpa bremsado.38, 39, 40 En homoj, malmultaj studoj esploris dopaminergiajn respondojn al streĉiteco. La respondoj de la DA al psikosocia streĉiĝo ŝajnas tre ŝanĝiĝemaj kaj ofte estas limigitaj al susceptibles individuoj (ekzemple, individuoj kun malalta memfido, historio de malalta patrina prizorgo aŭ tiuj kun risko por psikozo)26, 27, 41 La nuna studo levas la eblecon, ke ĉi tiuj variaj respondoj povus reflekti parte diversajn vivdaŭrojn de streĉaj spertoj.

Konsentite kun la ĉefa hipotezo ĉi tie, oni trovis, ke post ripetita d-amfetamino, reeksponiĝo al streso plue malpliigis BP.ND valoroj en la sanaj partoprenantoj. Ĉi tiuj trovoj rememoras observojn pri ŝanĝitaj [11C] - (+) - PHNO (a D)2/D3 agonisma ligando) ligante respondojn en individuoj kun psikozo, uzante ĉi tiun laboratori-streĉan paradigmon.42 La aktualaj trovoj plifortigas la vidon, ke ripetita ekspozicio al drogoj, kaj super aliaj vundeblaj faktoroj (ekzemple genetikaj), eble resumos siajn specifajn efikojn por ŝanĝi la respondojn al streso en striaj areoj kaj, eble, la riskon de DA-rilataj malsanoj.

Ŝanĝoj en BPND estis ankaŭ observitaj sekvante la placebo-reĝimon. La raportitaj ŝanĝoj en la d-amfetamina subregiono estis regionaj specifaj, okazantaj en la ventra striatumo maldekstre kaj bilateralmente en la posta putameno. Ripeta streso sole pruviĝis ŝanĝi mezo-kortikolimikan DA-liberigon en bestaj modeloj.43 En homoj, antaŭa eksponiĝo al streĉoj, precipe frua vivstreso, estis identigita kiel unu grava faktoro por la disvolviĝo de psikiatriaj malordoj poste en la vivo.44, 45 Kvankam estas nuntempe neeble establi rektan kaŭzan rilaton, ĝi pruvis, ke frua vivstreso estas asociita kun pliigita liberigo de ventra striatum DA al posta streĉado26 tiel kiel al psikostimulanta ekspozicio poste en la vivo.46 Niaj trovoj de malpliigita BPND (en la placebo-subgrupo) subtenas antaŭan literaturon, ke ripetita, nekontrolita streĉa ekspozicio sole, povas konduki al sentivigo.3 Reeksponi al streso sekvanta d-amfetaminon (relative al placebo) povas produkti malsamajn efikojn en malsamaj striaj subregionoj.18

Kvankam la rezultoj kongruas kun studoj montrantaj pliigitan streĉon aŭ de amfetamin-induktitaj DA-respondoj en laboratorio-bestoj, kiuj antaŭe estis elmontritaj al ripetita amfetamino,3 la rezultoj kontrastas kun evidenteco de mildigitaj DA-respondoj en pacientoj kun malsanaj uzoj de substanco (relative al kontroloj) post akra defio kun metilfenidato aŭ amfetamino.47, 48, 49 aŭ eksponiĝo al laboratoria streso.41 La kialoj de ĉi tiu diskreteco restas neklaraj, sed povus reflekti antaŭekzistantajn trajtojn, plilongigitajn retiriĝajn efikojn en tiuj kun ampleksaj historioj de substanco-misuzo aŭ ŝanĝo de DA al aliaj neŭrobiologiaj substratoj mediaciaj pli altaj kondutaj respondoj al diversaj defioj.50, 51, 52 Kune, ĉi tiuj trovoj emfazas la neceson studi sisteme DA (krucan) sensibilizadon en klinikaj specimenoj kun diversaj niveloj de antaŭa drogekspozicio por plue kompreni la gravecon de DA (kruca) sentivigo en la ekapero kaj relokiĝo de drogodependeco / misuzo.

Fortoj kaj limoj

Ĉi tiu studo profitis el la elekto de zorge kribrita, homogena specimeno de viroj, kiuj estis ĉiuj kontrolataj atente pri uzado de drogoj kaj streĉaj spertoj dum la 30-taga periodo de testado, tiel minimumigante eblajn konfuzojn. Tamen interesus determini, ĉu la rezultoj povus ĝeneraligi al aliaj specimenoj, inkluzive inojn, pacientojn aŭ sekvi la ekspozicion al kronika ripetita streso. Longforma sekvado ĉi tie helpus.

Kvankam ĉi tiu amplekso de la specimeno ne diferencis de la ekzamenita en antaŭaj sensivigaj studoj (inkluzive niajn proprajn), ĝi ne permesis fidindan enketon pri altnivelaj interagoj inter personeco, psikofiziologio kaj respondo de DA. Pli granda specimeno estus permesinta ankaŭ studi la eblajn moderajn rolojn de specifaj aleloj / genotipoj (ekzemple Met-alelo de la Met-polimorfismo de COMT Val (158)), kiel en Hernaus et al.53). Simile, nia specimeno eble ne disponigis sufiĉan statistikan potencon por detekti signifajn korelaciojn inter BPND kaj kondutismaj kaj fiziologiaj mezuroj. Plie, la VOI-analizoj indikis, ke la DA-respondo al streĉa reekspozicio post la d-amfetamina reĝimo estis tre ŝanĝiĝema. Ĉi tiu alta ŝanĝiĝemo estas hipotezita por kalkuli la fakton, ke la observitaj efikoj uzas t-mapoj ne povus esti konfirmitaj per VOI-analizoj. Alternative, la aktivaj locioj en la t-mapoj diferencis de la VOI-limoj kaj tiel eble ne estis malkaŝitaj de VOI-analizoj. Efektive, striktaj subregionoj bazitaj sur kortika funkcia konektebleco en homoj ŝajnas esti pli grandaj en nombro ol sugestita de la triparta modelo.54

Kvankam la komencaj eksponoj al streĉo provokis la atenditajn efikojn al RH kaj negativaj humoroŝtatoj,55 reeksponado al streso post subkronika d-amfetamina administrado ne eligis negativan humoron. La foresto de humoro malpligrandiĝanta de reestimo de streĉo eble estas klarigita per la fakto, ke kondutisma sentivigo al psikostimulantoj ĉe sanaj homoj eble plejparte esprimiĝas kiel humoro-alteco, ekscitiĝo aŭ psikomotoro-efikoj.18 ŝanĝoj kiuj eĉ povas kontraŭstari negativajn respondojn al psikosocia streĉado.

La pliigita DA-respondo al streso en la subkronika d-amfetamina subgrupo eble estis influita de testado de partoprenantoj en la medio, kiu estis parigita kun la drogo. Ekzemple, en laboratorio-bestoj, drog-parigitaj stimuloj povas faciligi la esprimon de DA-sentivigo kaj provoki longdaŭran kondiĉitan DA-liberigon.56, 57 Niaj antaŭaj studoj identigis evidentojn pri ĉi tiuj samaj efikoj ĉe homoj. Kiam la partoprenantoj estis provitaj en la medikamenta PET-medio de drogoj, ni akiris evidentecon de DA-sentivigo de drogoj18 kaj kondiĉis liberigon de DA.58 Kompare, re-ekspozicio al la drog-parigita medio en la foresto de la diskreta drog-kvino (placebo-kapsulo) ne kondukis al kondiĉita DA-respondo. Ĉar en la nuna studo nia fina streĉa defio estis donita en la drog-parigita medio sen placebo-kapsulo, eblas ke la esprimo de kruc-sentivigo estis pliigita per la drog-parigitaj stimuloj, samtempe reflektante ion alian ol la aldono. kune de kondiĉitaj kaj streĉitaj induktitaj DA-respondoj.59, 60

Kvankam forto de la studo estis uzo de bone validita metodo, [11C] raclopride estas nur sentema al ŝanĝoj en liberigo de DA en la striatumo. Estus interese studi, ĉu kruc-sensibilizado aŭ sentivigo al streĉado okazas ankaŭ en ekstertraktaj areoj (ekzemple, uzante [18F] fallypride). Efektive, ni antaŭe pruvis liberigon de DA en la dors-median antaŭfrontalan kortekson post akra laboratoria psikosocia streĉado.55

Alia ebla limigo estas la kontrolebla naturo de la streĉa ekspozicio. Antaŭklinika esplorado distingis inter du specifaj klasoj de streĉiloj en sia kapablo precipiti sensivigadon: 'kontrolebla' kontraŭ 'nekontrolebla' eventoj.61 Malkontrolebla, intermita streĉado ŝajnas esti ŝlosila ĉefaĵo de streĉaj eventoj, kiuj ekigas la neŭrobiologiajn ŝanĝojn kondukantajn al kruc-sentivigo.62, 63 Pro etikaj kialoj, partoprenantoj rajtis fini la eksperimenton kiam ajn ili elektus, kio eble reduktis la perceptitan malkontrolon de la situacio, ebligante gradon de 'kontrolo', kiu povus esti influinta streĉajn 'respondojn', kaj tiel 'sensivigi'. emfazi.

Fine, kvankam la partoprenantoj estis zorge prizorgitaj pri uzo de drogoj en la pasinteco kaj urina drogtestado estis farita komence de ĉiu kunsido, iuj partoprenantoj uzis tabakon aŭ kanabon en la pasinteco, kaj la tempigo de lasta ekspozicio al nikotino ne estis konfirmita. per sangotestado. Surbaze de la trovoj, ĉe bestoj, ke ripetita eksponiĝo al nikotino aŭ kanabo povus indukti sentivigon,64 oni povas argumenti, ke partoprenantoj, kiuj antaŭe fumis, eble jam estas sentivaj, tial la teoria eblo de alia konfuzo. Tamen la kvanto de antaŭa eksponiĝo al nikotino aŭ kanabo estis tre malalta. Plie, la d-amfetamino kaj placebo-grupo ne signife diferencis en sia antaŭa uzo, kaj efiko de la streĉ-amfetamina reĝimo ankoraŭ povus esti observata malgraŭ la ebla influo de pasinta uzo.

Supro de paĝo 

Resumo kaj konkludo

La aktuala studo provizas antaŭajn eksperimentajn atestojn en vivo ke DA-sentivigo al psikostimuliloj eble ĝeneraligas streĉon ĉe homoj. Senscie-similaj fenomenoj estis ofte proponitaj por enkalkuli streĉojn induktitajn de reago en toksomanio aŭ psikozo, tio estas en malordoj, en kiuj oni kredas, ke DA havas ĉefan rolon.2, 65 La aktuala studo provizore identigis amfetaminajn efikojn, kiuj povus esti ligitaj al kiom ripetita drogekspozicio iom post iom kondukus al ekapero aŭ reaperado, precipe por putaj rilataj rilatoj de DA, kiam iu estas elmontrita al pliaj vivaj streĉiloj.

Interese, ripeta streĉa ekspozicio sole provokis iom da liberigo de DA ene de la striatumo. Tamen kvankam spekulema, ĝi ofertas iom da subteno por la teorio, ke ripetaj streĉiloj kun aŭ sen stimuliloj, povas deĉenigi akvofalon de neŭrobiologiaj eventoj.66 tio ankaŭ povas influi la aperon de aŭ reaperado al kelkaj DA-rilataj malordoj. Precipe la specifa rolo de "sentivigo" al ripetita "streĉo" estis antaŭvidita, emfazita kaj diskutita.

Antaŭaj studoj levis la eblon, ke sensivigo kaj krucumila sento povus esti koncernaj por disvolviĝo kaj esprimo de psikiatria fenomenologio en vundeblaj individuoj.4, 5, 6, 7, 67 Ekzemple, en studo pri uzantoj de kokaino, kiuj spertis psikozajn reakciojn induktitajn de drogoj, 65% raportis fariĝi iom post iom pli susceptible al ĉi tiuj efikoj (tio estas, paranoja ideo fariĝis pli severa aŭ deĉenigita de pli malaltaj dozoj, indikaj al kondutisma sentivigo), kaj ĉi tiuj individuoj pli verŝajne rekomencis konsumadon de drogoj post sekvado, kiel indeksita de pli granda nombro de rehospitaligoj.5 Determini pli definitive, ĉu DA-sentivigo subigas pliigitan susceptibilidad al ĉi tiuj kaj aliaj problemoj postulos longformajn kondutajn studojn, neŭroimagajn kaj psikofarmakologiajn studajn defiojn. Plie, estos grave determini la gravecon de sentivigo kaj kruc-sentivigo al nespecifita malaltigo de la sojlo por diversaj simptomoj vs specifaj simptomoj; ekzemple, Aŭtonomia sistemo respondigebleco, akutaj angoraj reagoj, psikozaj 'paŭzoj', maniaj simptomoj inkluzive de pliigitaj cel-direktitaj kondutoj kaj renovigitaj kompromisoj pri uzado de drogoj. Kvankam la propono, ke la nunaj observaĵoj povas ĝeneraligi al psikiatriaj specimenoj, estas konvinka, tamen nun ĝi restas konfirmita.

Supro de paĝo 

Konflikto de intereso

La aŭtoroj deklaras neniun konflikton de intereso.

Supro de paĝo 

Referencoj

  1. Lieberman JA, Sheitman BB, Kinon BJ. Neŭrokemia sentiveco en la fiziopatologio de skizofrenio: deficitoj kaj misfunkcio en neurona regulado kaj plastikeco. Neŭropsikofarmakologio 1997; 17: 205-229. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  2. Leyton M, Vezina P. Dopamina-malaltiĝoj en vundebleco al toksomanioj: neŭro-disvolviĝa modelo. Trends Pharmacol Sci 2014; 35: 268-276. | artikolo | PubMed |
  3. Kalivas PW, Stewart J. Dopamina transdono en la komenco kaj esprimo de drogo kaj streĉo-induktita sentiveco de motora agado. Brain Res Brain Res Rev 1991; 16: 223-244. | artikolo | PubMed | CAS |
  4. Angrist BM, Gershon S. La fenomenologio de eksperimente induktita amfetamina psikozo - antaŭaj observoj. Biol-psikiatrio 1970; 2: 95-107. | PubMed | CAS |
  5. Bartlett E, Hallin A, Chapman B, Angrist B. Selektema sentiveco al la psikozo-induktantaj efikoj de kokaino: ebla markilo por toksomanio refalas vundebleco? Neŭropsikofarmakologio 1997; 16: 77–82. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  6. Pierre PJ, Vezina P. Dispozicio al memadministrado de amfetamino: la kontribuo de respondo al noveco kaj antaŭa ekspozicio al la drogo. Psikofarmacologio 1997; 129: 277-284. | artikolo | PubMed | CAS |
  7. Hooks MS, Jones GH, Liem BJ, Justice JB Jr. Sentivigo kaj individuaj diferencoj al IP-amfetamino, kokaino aŭ kafeino post ripetaj intra-kraniaj amfetaminaj infuzaĵoj. Ann NY Acad Sci 1992; 654: 444-447. | artikolo | PubMed |
  8. Antelman SM, Eichler AJ, Black CA, Kocan D. Interŝanĝebleco de streso kaj amfetamino en sentiveco. Scienco 1980; 207: 329–331. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  9. Pierce RC, Kalivas PW. Cirkvita modelo de la esprimo de konduta sentiveco al anfetamin-similaj psikostimuloj. Brain Res Brain Res Rev 1997; 25: 192–216. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  10. Pani L, Porcella A, Gessa GL. La rolo de streso en la fiziopatologio de la dopaminergia sistemo. Mol Psikiatrio 2000; 5: 14–21. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  11. Barr AM, Hofmann CE, Weinberg J, Phillips AG. Ekspozicio al ripetita, intermita d-amfetamino induktas sentivecon de HPA-akso al posta streĉilo. Neŭropsikofarmakologio 2002; 26: 286-294. | artikolo | PubMed |
  12. Nikulina EM, Covington HE 3-a, Ganschow L, Hammer RP Jr, Miczek KA. Longtempa kondutisma kaj neurona krucsentemo al amfetamino induktita de ripeta mallonga socia malvenko-streĉo: Fos en la ventra tegmenta areo kaj amigdalo. Neŭroscienco 2004; 123: 857–865. | artikolo | PubMed | CAS |
  13. Leyton M, Stewart J. Preekspozicio al piedŝoko sentivigas la lokomotivan respondon al posta sistema morfino kaj intra-kerno accumbens-amfetamino. Pharmacol Biochem Behav 1990; 37: 303-310. | artikolo | PubMed |
  14. Matuszewich L, Carter S, Anderson EM, Friedman RD, McFadden LM. Persista konduta kaj neŭrokemia sentiveco al akra injekto de metamfetamino post neantaŭvidebla streso. Konduto Brain Res 2014; 272: 308-313. | artikolo | PubMed |
  15. Prasad BM, Sorg BA, Ulibarri C, Kalivas PW. Sentivigo al streĉo kaj psikostimuloj. Implikiĝo de dopamina transdono kontraŭ la HPA-akso. Ann NY Acad Sci 1995; 771: 617-625. | artikolo | PubMed |
  16. Piazza PV, Le Moal ML. Fiziopatologia bazo de vundebleco al drogmanio: rolo de interagado inter streso, glukokortikoidoj, kaj dopaminergiaj neŭronoj. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1996; 36: 359-378. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  17. Reid MS, Ho LB, Tolliver BK, Wolkowitz OM, Berger SP. Parte inversigo de streĉa induktita konduta sentiveco al amfetamino post metirapona traktado. Cerbo Res 1998; 783: 133–142. | artikolo | PubMed |
  18. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M et al. Modela sentiveco al stimuliloj en homoj: studo pri tomografia emisio de racloprido / pozitrono [11C] ĉe sanaj viroj. Arch Gen Psychiatry 2006; 63: 1386–1395. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  19. Unua MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. . Strukturita Klinika Intervjuo por DSM-IV-TR-Akso-I-Malordoj, Esplora Versio, Ne-pacienca Eldono. SCID-I / NP: Nov-Jorko, NY, Usono, 2002.
  20. Pruessner JC, Hellhammer DH, Kirschbaum C. Burnout, perceptita streso kaj kortizolaj respondoj al vekiĝo. Psychosom Med 1999; 61: 197–204. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  21. Rosenberg M. Socio kaj la Adoleska Mem-Bildo. Universitato de Wesleyan Gazetaro: Middleton, CT, Usono, 1989.
  22. KD Spielberger, Gorsuch RL, Lushene RE. Manlibro por la Ŝtato-Tracia Anksieco-Inventaro. Konsultaj Psikologiaj Gazetaroj: Palo Alto, CA, Usono, 1970.
  23. Kirschbaum C, Prussner JC, Ŝtono AA, Federenko I, Gaab J, Lintz D et al. Persistaj altaj kortizolaj respondoj al ripeta psikologia streĉo en subpopulacio de sanaj viroj. Psychosom Med 1995; 57: 468–474. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  24. Schommer NC, Hellhammer DH, Kirschbaum C. Disiĝo inter reagemo de la hipotalamo-hipofiza-adrena akso kaj la simpatia-adrena-medola sistemo al ripeta psikosocia streso. Psychosom Med 2003; 65: 450–460. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  25. Pruessner JC, Hellhammer DH, Kirschbaum C. Malalta memfido, induktita fiasko kaj la adrenokortika streĉa respondo. Pers Indiv Differ 1999; 27: 477-489. | artikolo |
  26. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Liberigo de Dopamino en respondo al psikologia streĉo en homoj kaj ĝia rilato al patrina prizorgo en frua vivo: studo de tomografa emisio de positrono uzanta [11C] raclopride. J Neŭrosci 2004; 24: 2825–2831. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  27. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D et al. Liberigo de dopamino induktita de streso en homoj kun risko de psikozo: studo pri PET [11C] racloprida. Neŭropsikofarmakologio 2008; 33: 2033–2041. | artikolo | PubMed | ISI |
  28. Lorr M, McNair DM, Fisher SU. Indico pri dupolusaj humoraj statoj. J Pers Taksi 1982; 46: 432–436. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  29. Costes N, Dagher A, Larcher K, Evans AC, Collins DL, Reilhac A. Movadĝustigo de plurkadraj PET-datumoj en neŭroreceptora mapado: simulado bazita validumado. Neŭrobildo 2009; 47: 1496-1505. | artikolo | PubMed | ISI |
  30. Collins DL, Neelin P, Peters TM, Evans AC. Aŭtomata 3D intersubjekta registrado de MR-volumetraj datenoj en normigita Talairach-spaco. J Comput Assist Tomogr 1994; 18: 192–205. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  31. Lammertsma AA, Hume SP. Simpligita referenca histo-modelo por PET-receptoraj studoj. Neŭrobildo 1996; 4: 153-158. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  32. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Cunningham VJ. Parametria bildigo de ligand-receptora ligado en PET uzanta simpligitan referencan regionan modelon. Neŭrobildo 1997; 6: 279-287. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  33. Worsley KJ, Marrett S, Neelin P, Vandal AC, Friston KJ, Evans AC. Unuigita statistika aliro por determini signifajn signalojn en bildoj de cerba aktivigo. Hum Brain Mapp 1996; 4: 58–73. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  34. Collins L, Evans AC, Holmes C, Peters TM. Aŭtomata 3D-segmentado de neŭro-anatomiaj strukturoj de MRI. Informo-prilaborado en medicina bildado. Vol. 3 Kluwer: Dordrecht, 1995.
  35. Evans AC, Marrett S, Neelin P, Collins L, Worsley K, Dai W et al. Anatomia mapado de funkcia aktivado en stereotaktika koordinata spaco. Neŭrobildo 1992; 1: 43-53. | artikolo | PubMed | CAS |
  36. Pruessner JC, Kirschbaum C, Meinlschmid G, Hellhammer DH. Du formuloj por komputado de la areo sub la kurbo reprezentas mezurojn de totala hormona koncentriĝo kontraŭ temp-dependa ŝanĝo. Psikoneŭroendokrinologio 2003; 28: 916-931. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  37. Cruz FC, Marin MT, Leao RM, Planeta CS. Strese-induktita kruc-sentiveco al amfetamino rilatas al ŝanĝoj en la dopaminergia sistemo. J Neŭra Transm 2012; 119: 415-424. | artikolo | PubMed |
  38. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Malsamaj efikoj de streĉado sur en vivo liberigo de dopamino en striato, kerno accumbens kaj mediala frunta korto. J Neurochem 1989; 52: 1655-1658. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  39. Finlay JM, Zigmond MJ. La efikoj de streso sur centraj dopaminergiaj neŭronoj: eblaj klinikaj implicoj. Neurochem Res 1997; 22: 1387–1394. | artikolo | PubMed | CAS |
  40. Rouge-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H. Pli alta kaj pli longa streso-induktita pliiĝo de dopaminaj koncentriĝoj en la kerno accumbens de bestoj dispoziciitaj al memfetaminaj amfetaminoj. Studo pri mikrodializo. Cerbo Res 1993; 602: 169–174. | artikolo | PubMed | CAS |
  41. Mizrahi R, Kenk M, Suridjan I, Boileau I, George TP, McKenzie K et al. Stres-induktita dopamina respondo en temoj kun klinika alta risko por skizofrenio kun kaj sen samtempa kanabuzo. Neŭropsikofarmakologio 2014; 39: 1479–1489. | artikolo | PubMed |
  42. Mizrahi R, Addington J, Rusjan PM, Suridjan I, Ng A, Boileau I et al. Pliigita liberigo de dopamino induktita de streso en psikozo. Biol-Psikiatrio 2012; 71: 561-567. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  43. Tidey JW, Miczek KA. Socia malvenko emfazas laŭŝanĝe liberigon de dopamina mesocorticolimbic: an en vivo studo pri mikrodializo. Cerbo Res 1996; 721: 140–149. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  44. McLaughlin KA, Kubzansky LD, Dunn EC, Waldinger R, Vaillant G, Koenen KC. Infana socia medio, emocia reagemo al streso, kaj humoro kaj angoraj malordoj tra la tuta vivo. Deprimu Maltrankvilon 2010; 27: 1087-1094. | artikolo | PubMed |
  45. Booij L, Tremblay RE, Szyf M, Benkelfat C. Genetikaj kaj fruaj mediaj influoj sur la serotonina sistemo: konsekvencoj por cerba disvolviĝo kaj risko por psikopatologio. J Psikiatrio Neŭrosci 2015; 40: 5–18. | artikolo | PubMed |
  46. Oswald LM, Wand GS, Kuwabara H, Wong DF, Zhu S, Brasic JR. Historio de infana malfeliĉo estas pozitive asociita kun ventraj striataj dopaminaj respondoj al amfetamino. Psikofarmacologio 2014; 231: 2417-2433. | artikolo | PubMed |
  47. Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A et al. Alkohola dependeco rilatas al malakra dopamina transdono en la ventra striato. Biol-Psikiatrio 2005; 58: 779-786. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  48. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R et al. Malpliigita reago dopaminergia reago en senvenenigitaj kokainaj dependaj temoj. Naturo 1997; 386: 830-833. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  49. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M et al. Profundaj malpliiĝoj en dopamina liberigo en striato ĉe senvenenigitaj alkoholuloj: ebla orbitofronta partopreno. J Neŭrosci 2007; 27: 12700–12706. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  50. Gipson KD, Kalivas PW. Pli da kokaino-pli da glutamato-pli da toksomanio. Biol-Psikiatrio 2014; 76: 765-766. | artikolo | PubMed |
  51. Koob GF, Le Moal M. Drogo-misuzo: hedona homeostata malregulado. Scienco 1997; 278: 52-58. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  52. Leyton M. Kio mankas en rekompenco? J Psikiatrio Neŭrosci 2014; 39: 291–293. | artikolo | PubMed |
  53. Hernaus D, Collip D, Lataster J, Ceccarini J, Kenis G, Booij L et al. COMT Val158Met-gentipo selekte ŝanĝas antaŭfrontan [18F] fallypride-delokiĝon kaj subjektivajn sentojn de streso en respondo al psikosocia streĉa defio. PLoS Unu 2013; 8: e65662. | artikolo | PubMed |
  54. Choi EY, Yeo BT, Buckner RL. La organizo de la homa striato taksita de interna funkcia konektebleco. J Neŭrofiziol 2012; 108: 2242-2263. | artikolo | PubMed |
  55. Nagano-Saito A, Dagher A, Booij L, Gravel P, Welfeld K, Casey KF et al. Liberigo de dopamino induktita de streso en homa meza prealfronta korto - 18F-fallypride / PET-studo en sanaj volontuloj. Sinapso 2013; 67: 821-830. | artikolo | PubMed | ISI |
  56. Duvauchelle CL, Ikegami A, Asami S, Robens J, Kressin K, Castaneda E. Efikoj de kokaino kunteksto sur NAcc dopamino kaj kondutisma agado post ripetita envenena kokaina administrado. Cerbo Res 2000; 862: 49-58. | artikolo | PubMed |
  57. Weiss F, Maldonado-Vlaar CS, Parsons LH, Kerr TM, Smith DL, Ben-Shahar O. Kontrolo de konduto serĉanta kokainon per drogaj rilataj stimuloj en ratoj: efikoj sur reakiro de estingitaj operant-respondantaj kaj eksterĉelaj dopaminaj niveloj en amigdalo. kaj kerno accumbens. Proc Natl Acad Sci Usono 2000; 97: 4321–4326. | artikolo | PubMed | CAS |
  58. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M et al. Kondiĉigita liberigo de dopamino ĉe homoj: tomografia emisio de pozitrono [11C] studo pri racloprido kun amfetamino. J Neŭrosci 2007; 27: 3998-4003. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  59. Vezina P, Leyton M. Kondiĉigitaj signalvortoj kaj la esprimo de stimula sentiveco en bestoj kaj homoj. Neŭrofarmakologio 2009; 56 (Suppl 1): 160–168. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  60. Robinson TE, Browman KE, Crombag HS, Badiani A. Modulado de la indukto aŭ esprimo de psikostimula sentiveco per la cirkonstancoj ĉirkaŭ medikamenta administrado. Neurosci Biobehav Rev 1998; 22: 347-354. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  61. Cabib S, Puglisi-Allegra S. Streso, depresio kaj la mesolimbia dopamina sistemo. Psikofarmacologio 1996; 128: 331–342. | artikolo | PubMed | ISI | CAS |
  62. MacLennan AJ, Maier SF. Eltenado kaj la streĉa induktita potencigo de stimula stereotipio ĉe la rato. Scienco 1983; 219: 1091-1093. | artikolo | PubMed |
  63. Anisman H, Hahn B, Hoffman D, Zacharko RM. Stressor alvokis pligravigon de amfetamin-elvokita persistemo. Pharmacol Biochem Behav 1985; 23: 173–183. | artikolo | PubMed |
  64. Vezina P, McGehee DS, Verda WN. Ekspozicio al nikotino kaj sentivigo de kondutoj induktitaj de nikotino. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2007; 31: 1625–1638. | artikolo | PubMed | CAS |
  65. Howes OD, Murray RM. Skizofrenio: integrita sociodevolu-kogna modelo. Lanceto 2014; 383: 1677–1687. | artikolo | PubMed | ISI |
  66. Seo D, Tsou KA, Ansell EB, Potenza MN, Sinha R. Akumula kontraŭeco sentivigas neŭralan respondon al akra streso: asocio kun sanaj simptomoj. Neŭropsikofarmakologio 2014; 39: 670-680. | artikolo | PubMed | ISI |
  67. Afiŝu RM. Transdukto de psikosocia streso en la neŭrobiologion de ripetiĝanta afekcia malordo. Ĉu J Psikiatrio 1992; 149: 999-1010. | artikolo | PubMed | ISI |