(L) Rekompenc-streĉaj Ligpunktoj al Novaj Dependecaj Celoj (2009)

DE: MULTA MACMILLAN

1 / 09 / 2009 - Rekompencaj kaj streĉaj signaloj ŝajnas ne havi multon komunan. Sed esploristoj, kiuj studas malsanojn de drogmanio al angoraj malordoj, konstatas, ke la rekompencoj de la cerbo kaj streĉaj signalaj cirkvitoj interplektiĝas laŭ kompleksaj manieroj.

Esploristoj de Vanderbilt Medical Center nun malkovris funkcian ligon inter rekompenco kaj streĉo. Ili trovis, ke dopamino - la ĉefa rekompenca signalo de la cerbo - funkcias per kortikotrofina liberiga faktoro (CRF) - la ĉefa streĉa signalo de la cerbo - por pliigi la agadon de cerba regiono implikita en toksomanio refalo.

La trovoj, raportitaj en The Journal of Neuroscience, notas novajn eblajn celojn por trakti alkoholon kaj droguzadon - aparte la problemon de relanĉo.

Estas vaste akceptite, ke streĉado estas ŝlosila signalo por instigi la reluzon de alkoholo kaj drogoj.

"Eĉ post longaj periodoj de abstinado, individuo estas en risko de refalo, kaj streso estas tio, kio estas plej ofte citata kiel komencanta tiun refalon," diris Danny Winder, Ph.D., asociita profesoro pri Molekula Fiziologio kaj Biofiziko kaj esploristo en la Centro por Molekula Neŭroscienco kaj la Centro Kennedy Vanderbilt.

Studoj en bestaj modeloj sugestis, ke cerba regiono nomata plilongigita amigdala - areo kiu etendas anatomie inter rekompenco kaj streĉaj centroj - kaj CRF ene de ĉi tiu regiono estis implikita en streĉita induktita reintegriga (reaperanta) konduto.

Oni sciis ankaŭ, ke alkoholo kaj drogoj misuzoj pliigas dopaminajn nivelojn, ne nur en la "klasikaj" rekompencaj cirkvitoj en la cerbo, sed ankaŭ en la plilongigita amigdalo. Tamen ne klaras, kion faris dopamino en ĉi tiu regiono.

Thomas Kash, Ph.D., esplorinstruisto en la laboratorio de Winder, decidis esplori la agojn de dopamino en la vasta amigdalo. Uzante en vitran cerban tranĉaĵosistemon, li malkovris, ke dopamino pliigis ekscitan glutamatan signaladon en ĉi tiu cerba regiono. Surprize, li trovis, ke dopamino bezonas CRF-signaladon por pliigi glutamatan signaladon.

La esploristoj poste serĉis ĉi tiun mekanismon ĉe bestoj. William Nobis, doktoro / doktoro. studento, injektis musojn kun kokaino kaj studis signaladon en cerbaj tranĉaĵoj. Liaj studoj konfirmis, ke en vivo administrado de kokaino okupis la dopamin-CRF-signalan akvofalon, kiun la teamo malkovris in vitro.

"Ni pensas, ke kiam individuo prenas drogon de misuzo aŭ alkoholo, ĝi kaŭzas pliiĝon de dopamina nivelo en la etendita amigdalo, kaj tio probable engaĝas ĉi tiun CRF-signalan akvofalon en ĉi tiu regiono," diris Winder. "Tio nun aktivigas partojn de ĉi tiu cerba strukturo, kiu tiam komunikas kun la kerna rekompenco. Ni kredas, ke la signalado de dopamino-CRF povas esti ŝlosila komenca paŝo por antaŭenigi reinstalan konduton. "

La trovoj sugestas novan celon konsideri por terapeŭtoj, kiuj povus trakti stres-induktitan restarigon, Winder diris.

"Se ni povas impliki la mekanismojn de ĉi tiu dopamina-CRF-interago, se ni povas identigi la ŝlosilan loĝantaron de CRF-ĉeloj, tiam ni povus pensi pri aliroj por silentigi tiujn ĉelojn."
Tia terapio estus ege valora, rimarkis Winder.
"Esence ĉiuj farmakoterapioj por dependeco ĝis nun helpas homojn trairi la retiriĝan fazon," li diris. "Estas vere nenio havebla por redukti la verŝajnecon de refalo."

La studoj aldonas kreskantan nombron de esploraj rezultoj, kiuj montras al la interplektita naturo de la rekompenco kaj streĉa cirkvito de la cerbo. Esploristoj devas rigardi preter dopamino kaj la klasika rekompenco - longe konsiderata la "komuna celo" de drogoj de misuzo - por kompreni mekanismojn bazajn dependecajn kondutojn, diris Winder.

"La varbado de CRF-signalado eble estas alia ofta ĉefaĵo de drogoj de misuzo."

Robert Matthews, Ph.D., esplora asociita profesoro en la Fako de Molekula Fiziologio kaj Biofiziko, ankaŭ kontribuis al la studoj. La Naciaj Sanaj Institutoj subtenis la esploradon.
Kash ĵus ricevis Premion Vojo al Sendependeco fare de la Nacia Instituto pri Alkoholismo kaj Alkoholismo por subteni siajn daŭrajn klopodojn karakterizi dopaminan agon en la etendita amigdalo. Li fokusiĝos pri la rolo de dopamino por mediacii la akrajn agojn de alkoholo.