(L) Stresta hormono CRF ŝlosilo al evoluo de alkohola dependeco (2010)

Teamo de sciencistoj de The Scripps Research Institute havas ĝi trovis ke specifa streĉa hormono, la faktoro liberiganta kortikotropinon (CRF), estas ŝlosila por disvolviĝo kaj konservado de alkohola dependeco en bestaj modeloj. Streso kaj toksomanio, inkluzive de porno-toksomanio, kune.

"Mi estas entuziasma pri ĉi tiu studo," diris asociita profesoro Marisa Roberto, kiu gvidis la esploradon. "Ĝi reprezentas gravan paŝon por kompreni kiel la cerbo ŝanĝiĝas kiam ĝi pasas de normala al alkohol-dependa stato."

La nova studo ne nur konfirmas la centran rolon de CRF en toksomanio per diversaj diversaj metodoj, sed ankaŭ montras, ke ĉe ratoj la hormono povas esti blokita longtempe por malpezigi la simptomojn de dependeco de alkoholo.

Antaŭa esplorado implikis CRF en alkohola dependeco, sed montris la efikecon de blokado de CRF nur en akraj unuopaj dozoj de antagonisto (substanco, kiu enmiksiĝas en la fiziologia ago de alia). La nuna studo uzis tri malsamajn specojn de antagonistoj de CRF, ĉiuj el kiuj montris kontraŭalkoholan efikon per la sistemo CRF. Krome, la kronika administrado de la antagonisto dum 23-tagoj blokis la pliigitan trinkadon asociitan kun alkohola dependeco.

Alkoholismo, kronika malsano karakterizita per deviga uzado de alkoholo kaj perdo de kontrolo pri konsumado de alkoholo, estas devastiga kaj por individuoj kaj iliaj familioj kaj por la socio ĝenerale. Ĉirkaŭ triono de la proksimume 40,000 trafikaj mortiĝoj ĉiujare implikas ebriajn ŝoforojn, kaj rektaj kaj nerektaj publikaj sanaj kostoj estas taksitaj ĉiujare en la centoj da miliardoj da dolaroj ĉiujare.

"Esploro por kompreni alkoholismon estas grava por socio," diris Roberto, ricevanto de 2010 de la prestiĝa Prezidanta Frua Kuro-Premio por Sciencistoj kaj Inĝenieroj. “Nia studo esploris tion, kion ni nomas sur la kampo 'la malhela flanko' de alkoholo toksomanio. Tio estas la devigo trinki, ne ĉar ĝi estas plaĉa, kio estis la fokuso de multe da antaŭaj esploroj, sed ĉar ĝi trankviligas la maltrankvilon generitan de sindeteno kaj la streĉaj efikoj de retiriĝo. "

CRF estas natura substanco implikita en la streĉa respondo de la korpo. Origine trovita nur en la areo de la cerbo konata kiel hipotalamo, ĝi nun estas lokalizita en aliaj cerbaj regionoj, inkluzive de la pituitaria, kie ĝi stimulas la sekrecion de kortikotropino kaj aliaj biologie aktivaj substancoj, kaj la amigdala, areo kiu estis implicita en la levita maltrankvilo, retiriĝo kaj troa trinkado asociita kun alkohola dependeco.

Por konfirmi la rolon de CRF en la centra amigdala pri dependeco de alkoholo, la esplora teamo uzis multidisciplinan aliron, kiu inkluzivis elektrofisiologiajn metodojn ne antaŭe aplikitajn al ĉi tiu problemo.

La rezultoj de ĉi tiuj ĉelaj studoj montris, ke CRF pliigis la forton de inhibitivaj sinapsoj (kuniĝoj inter du nervaj ĉeloj) en neŭronoj laŭ maniero simila al alkoholo. Ĉi tiu ŝanĝo okazis per la pliigita liberigo de la neurotransmisilo GABA, kiu ludas gravan rolon en la regulado de neŭrona ekscitebleco.

Tuj poste, la teamo esploris ĉu la efikoj de CRF povus esti blokitaj per administrado de CRF-antagonistoj. Por fari tion, la sciencistoj testis tri malsamajn antagonistojn de CRF1 (nomataj antalarminoj, NIH-3, kaj R121919) kontraŭ alkoholo en cerbaj tranĉaĵoj kaj injektis R121919 dum 23-tagoj en la cerbon de ratoj, kiuj normale eksponus dependecon. sur alkoholo.

Rimarkinde, la konduto de la "dependaj de alkoholo" ratoj ricevantaj unu el la antagonistoj de CRF (R121919) imitis siajn ne-toksomaniulojn ("naivajn") ekvivalentojn. Anstataŭ serĉi grandajn kvantojn da alkoholo kiel netraktitaj alkohol-dependaj ratoj, ambaŭ la traktataj ratoj kaj iliaj ne-toksomaniaj fratoj memadministritaj alkoholoj en nur moderaj kvantoj.

"Ĉi tiu kritika observo sugestas, ke pliigita aktivigo de CRF-sistemoj mediacias la troan trinkadon ligitan al disvolviĝo de dependeco," diris Roberto. "Alivorte, bloki CRF kun daŭrigita antagonisma administrado de CRF1 povas malhelpi troan konsumon de alkoholo sub diversaj kondutaj kaj fiziologiaj kondiĉoj."

Grave, en la studo la ratoj ne elmontris toleron al la subpremaj efikoj de R121919 sur trinkado de alkoholo. Fakte, ili eble fariĝis eĉ pli sentemaj al ĝiaj efikoj kun la tempo - bona signo por la efikeco de ĉi tiu tipo de komponaĵoj, ĉar ĝi povus esti uzata ree en klinika medio.

La ĉelaj studoj de la sciencistoj ankaŭ subtenis la promesplenajn efikojn de CRF1-antagonistoj. Ĉiuj antagonistoj de CRF malpliigis bazajn GABAergic-respondojn kaj aboliciis alkoholajn efikojn. Alkohol-dependaj ratoj montris pli altan sentivecon al CRF kaj la antagonistoj de CRF1 ĉe liberigo de GABA en la centra amigdala regiono de la cerbo. Antagonisma administrado de CRF1 al la centra amigdala revertis dependajn rilatojn de dependeco en eksterĉela GABA kaj blokis induktitajn alkoholajn kreskojn en eksterĉelaj GABA en kaj dependaj kaj naivaj ratoj. La niveloj de CRF kaj CRF1 mRNA en la centra amigdalo de dependaj ratoj ankaŭ estis levitaj.

Roberto rimarkas, ke alia intriga aspekto de la verko estas, ke ĝi disponigas eblan fiziologian ligon inter streĉaj kondutoj, emociaj malordoj (t.e. streĉaj malordoj, angoro, depresio) kaj disvolviĝo de alkohola dependeco.

Veturado Sub la Influo, Veturado Dum Intoxikado, kaj Funkciado Sub la Influo povas rezultigi la perdon de via veturilo. Protektu vian rajtigan permesilon kaj reputacion kontakti kvalifikitan Prokuriston San-Diego

referencoj:

1 Marisa Roberto, et al. Corticotropin Liberiga Indukta Faktoro-Amygdala Gamma-Aminobutirik-Acida Liberigo ludas ŝlosilan rolon en Alkohola Dependeco. Biologia Psikiatrio, doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.007

LIGO