Neŭrala Vojoj de Streĉo-Integriĝo: Graveco al Alkohola Misuzo, James P. Herman, Ph.D.

LIGO 

James P. Herman, Ph.D., estas profesoro en la Fakoj pri Psikiatrio kaj Konduta Neŭroscienco, Universitato de Cincinnati, Cincinnati, Ohio.

Streso estas kritika komponento en la disvolviĝo, konservado kaj reintegrigado de toksomaniuloj, inkluzive de konsumo de alkoholo. Ĉi tiu artikolo recenzas la aktualan staton de la literaturo pri la streĉa respondo de la cerbo, fokusante sur la hipotalamo-pituitaria - suprena (HPA) akso. Stresaj respondoj povas okazi kiel reago al fiziologia (aŭ sistema) defio aŭ minaco; signaloj de multoblaj partoj de la cerbo sendas enigaĵon al la paraventricula kerno (PVN) ene de la hipotalamo. Tamen respondoj ankaŭ okazas al stresigantoj, kiuj antaŭdiras eblajn minacojn (psikogenajn streĉilojn). Psikogenaj respondoj estas mediaciitaj de serio de nervaj ĉelaj ligoj en la vojo limbic-PVN, kun cirkvitoj amiggardaj kaj infralimbaj kortekso signalantaj ekscitiĝon kaj prelimbikan kortekson kaj hipokampanajn neŭronojn signalantaj inhibicion de streĉiĝo. Ligoj-PVN-ligoj estas elsenditaj de ĉefe GABAergic-neŭronoj en regionoj kiel la lito-kerno de la striata terminalo kaj preoptika areo. Kronika streĉado efikas sur la strukturo kaj funkcio de limfaj streĉaj cirkvitoj kaj rezultigas plibonigitan PVN-eksciteblecon, kvankam la ĝusta mekanismo estas nekonata. De graveco, akra kaj kronika ekspozicio al alkoholo estas konata influas ambaŭ sistemajn kaj psikogenajn stresajn vojojn kaj povas esti ligita al malreguligo de streĉoj per precipitado de kronikaj streĉaj similaj ŝanĝoj en amiggardaj kaj antaŭfrontaj komponentoj de la reta limfika kontrolo.

Ŝlosilaj vortoj: Toksomanio; alkoholo kaj alia drog-serĉa konduto; alkohola uzo kaj misuzo; premo; streĉisto; kronika streĉa reago; streĉa integriĝo; fiziologia respondo al streso; psikogenaj streĉaj respondoj; cerbo; neŭralaj vojoj; limuzika-paraventricula vojo; Limia streĉa kontrolo de reto; hipotalamo-pituitaria - suprena akso; recenzo de literaturo

Adaptiĝo antaŭ fizika aŭ psikologia adverseco necesas por la postvivado, sano, kaj bonstato de ĉiuj organismoj. Adversaj eventoj, ofte nomataj "streĉiloj", iniciatas diversan fiziologian respondon el multnombraj fontoj, inkluzive de aktivigo de la hipotalamo-pituitaria - suprena (HPA) akso.¹ La akso HPA respondecas pri la glukokortikoida ero de la streĉa respondo (t.e., steroida hormona respondo; kortisolo en homoj, kortikosterono en musoj kaj ratoj). Sekrecio de glukokortikoidoj kontribuas al streĉa adaptiĝo kaŭzante longdaŭrajn ŝanĝojn en gena esprimo per kognaj adrenocorticosteroidaj riceviloj (t.e., ricevilo de mineralocorticoidoj [MR] kaj receptoro de glucocorticoidoj [GR]). La adrenocorticosteroidaj riceviloj funkcias kiel ligand-gedaj transskribaj faktoroj (De Kloet et al. 1998) sed ankaŭ povas moduli transskribon intermetante aliajn transkripciajn reguligilojn, kiel nuklea faktoro-kB (NF-kB) kaj aktiviga proteino-1 (AP-1) ) (Webster kaj Cidlowski 1999). Glucocorticoidoj ankaŭ povas havi rapidajn efikojn sur cerba kemio kaj konduto per nemenomaj membranaj signalaj mekanismoj (De Kloet et al. 2008). Glucocorticoidoj estas opiniitaj kontribui al ĉesigo de la komenca streĉa respondo (Keller-Wood kaj Dallman 1984) kaj partopreni longtempan restarigon de homeostasis ekigita de la komenca respondo (Munck et al. 1984).

¹ Por la difino de ĉi tiuj kaj aliaj teknikaj terminoj, vidu Glosaro, pp 522 – 524.

Glucocorticoidaj streĉaj respondoj povas esti iniciatitaj per fiziologiaj perturboj (reprezentantaj refleksajn respondojn) aŭ per cerbaj procezoj ligantaj mediajn aludojn kun probablaj negativaj rezultoj. Ĉi-lasta tiel nomata "psikogena" respondo havas anticipan naturon kaj implikas cerbajn vojojn respondecajn pri denaskaj defendaj programoj aŭ memoro pri avversaj eventoj (Herman et al. 2003). Tiel, la psikogena respondo rilatas al antaŭa sperto, kaj ĝi estas destinita energie prepari la organismon por eviti kontraŭan rezulton aŭ okupiĝi pri kondutoj kiuj povas maksimumigi la potencialon por postvivado.

Konsiderinda evidenteco indikas, ke stresaj sistemoj ludas ĉefan rolon en toksomaniaj procezoj, inkluzive de alkohola dependeco. Ekzemple, ekspozicio al streso povas precipitigi relanĉon aŭ pliigi konsumon de alkoholo (Sinha 2007). Agoj de streso / glucocorticoidoj sur konsumado de alkoholo povas esti ligitaj al modulado de rekompenco / streĉa cirkvitado, inkluzive, ekzemple, plibonigo de dopamina liberigo en la kerno de akcentoj (Sutoo kaj Akiyama 2002; Yavich kaj Tiihonen 2000) kaj aktivigo de centra kortikotropin-liberigado. vojoj de faktoro (CRF) (Heilig kaj Koob 2007). Notinde, la ligo inter konsumado de alkoholo kaj streso estas komplikita de la fakto ke eksponado al alkoholo, kiel multaj drogoj de misuzo, kaŭzas la liberigon de glucocorticoidoj post eksponiĝo kaj tiel povas esti klasigita kiel akra "streĉilo" de specoj (vidu Allen et al. . 2011).

Ĉi tiu artikolo recenzas la organizadon de neŭrocirkvitoj, kiuj reguligas respondojn al streĉoj, enfokusigante la HPA-akson, kiu aparte gravas al toksomaniaj procezoj (vidu Marinelli kaj Piazza 2002). Ĝi ankaŭ diskutas areojn de intersekciĝo inter streĉaj kaj rekompencaj vojoj, ĉar ĉi tiuj probable gravas por mediacii la malbonajn efikojn de streso sur misuzo kaj toksomanio.

Cirkvito Mediante la Refleksan Stresan Respondon

La HPA-akso estas kontrolita de neŭronoj ene de la paraventricula kerno (PVN) en la hipotalamo (vidu figuron 1). Ĉi tiuj neŭronoj sekrecias CRF kaj la hormonon vasopresinon en la portalan cirkuladon, kiu tiam deĉenigas la liberigon de adrenocorticotropina hormono (ACTH) de la antaŭa pituitaria glando. ACTH vojaĝas tra la sistema cirkulado por atingi la supranan kortekson, en kiu glukokorticoidoj estas sintezitaj kaj liberigitaj (vidu Herman et al. 2003).

Reflektivaj streĉaj respondoj okazas dum krizoj (ekz. Infekto, malsato, senhidratiĝo aŭ ŝoko), kiam la cerbo devas respondi al serioza defio al homeostazo per mobilizado de HPA-akso. Sensoraj informoj estas komunikataj al PVN per neŭraj aŭ duaj ordaj neŭronoj, generante rektan aktivadon de liberigo de CRF (vidu Herman et al. 2003). Ekzemple, malalta sangopremo asociita kun sangoperdo estas elsendita per sensoraj nervoj al cerbaj neŭronoj en la katekolaminergika ĉela grupo A2 (Palkovits kaj Zaborszky 1977), kiuj tiam projektas rekte al PVN (Cunningham kaj Sawchenko 1988) kaj rapide provokas noradrenergian aktivigon de CRF-neŭronoj (Plotsky et al. 1989).

Krom neŭralaj vojoj, informoj pri ŝanĝoj en fiziologia stato ankaŭ povas esti elsenditaj per cirkulantaj faktoroj, kiuj ligas al areoj ekster la sango-cerba baro. Ekzemple, ekstercentraj kreskoj de la hormona angiotensino II (signalanta dehidratado) estas perceptataj de riceviloj en la subfora organo (kiu situas ekster la sango-cerba baro kaj reguligas fluidan ekvilibron), kiu sendas rektajn projektojn de angiotensino II al la neŭronoj PVN CRF, faciligante HPA-aktivigon (Plotsky et al. 1988). Iuj ekstercentraj stimuloj, kiel inflamo, produktas faktorojn kiuj povas signali per multoblaj mekanismoj; ekzemple, la proinflamatoria citokina interleukino 1-b ŝajnas aktivigi la HPA-akson per sensoraj nervaj fibroj en la vaga nervo; la areo postrema, kiu estas ekster la sango-cerba baro; kaj perivaskulaj ĉeloj en la regiono de la ĉelgrupo A2 (Ericsson kaj al. 1997; Lee et al. 1998; Wieczorek kaj Dunn 2006).

Drogoj de misuzo ankaŭ povas produkti komencan kortikosteronan respondon per cerbaj PVN-projektantaj vojoj. Ekzemple, komenca eksponiĝo al alkoholo kaŭzas liberigon de ACTH kaj kortikosterono, konforme al alkoholo aganta kiel senkondiĉa stimulo (Allen et al. 2011). Akra HPA-aksa aktivigo per alkoholo estas mediaciita de cerbaj noradrenergiaj sistemoj (Allen et al. 2011). Tamen, kronika ekspozicio al alkoholo signife malakceptas HPA-akso-aktivadon al akra alkohola ekspozicio (Rivier 1995), sugestante, ke, en iu grado, rektaj HPA-ekscitaj efikoj de uzo de alkoholo kutimas tra la tempo.

Cirkvitaj Subservantaj Anticipaj Stresaj Respondoj: La Limba Stresa-Kontrola Reto

Ĉar veraj fiziologiaj "kriz-okazoj" estas relative maloftaj, la granda plimulto de streĉaj respondoj estas antaŭvida en naturo, implikante interpretadon de la minaca potencialo de mediaj stimuloj rilate al antaŭaj spertoj aŭ denaskaj programoj. Antaŭtimaj streĉaj respondoj estas plejparte kontrolitaj de limvikaj antaŭbrakaj strukturoj, kiel la hipokampo, meza antaŭfrontal-kortekso (mPFC), kaj amigdala (vidu Ulrich-Lai kaj Herman 2009). Ĉi tiuj strukturoj ĉiuj ricevas prilaboritajn sensajn informojn kaj okupiĝas pri regulado de emocio, rekompenco kaj humoro.

Studoj de stimula lezo kaj cerbo indikas, ke la hipokampo inhibas la akson de HPA. Elektra stimulado de la hipokampo malpliigas glukokortikoid-liberigon ĉe ratoj kaj homoj. Damaĝo al la hipokampo, aŭ al la nervoj forportantaj impulsojn de ĝi (t.e., laterala fornikso), kaŭzas troigajn respondojn al psikogenaj streĉiloj (ekz. Bremsado) kaj manifestiĝas kiel plilongigita reveno al bazaj niveloj de glucocorticoidoj (por primaraj referencoj, vidu Herman et al . 2003; Jacobson kaj Sapolsky 1991). Iuj datumoj sugestas, ke la hipokampo ankaŭ inhibicias bazan HPA-akso-agadon, sed ĉi tio ne estas universale observata (Herman et al. 2003; Jacobson kaj Sapolsky 1991). La efikoj de hipokampo-damaĝo sur psikogenaj HPA-akso-streĉaj respondoj povas esti lokitaj al la ventrala subulo (vSUB), la ĉefa subkortika eligo de la ventra hipokampo (Herman et al. 2003). Diskretaj lezoj de la vSUB en ratoj plibonigas peptidon kaj mRNA-esprimon PVN CRF kaj pliigas kortikosteron-liberigon kaj PVN-aktivigon (kiel determinite per indukto de FOS-mRNA-esprimo) en respondo al bremsado (Herman et al. 1998).

La efiko de la vSUB sur streĉregulado estas specifa streĉilo. Lesoj de la vSUB plilongigas respondojn de akso de HPA al noveco sed ne influas refleksajn respondojn (ekz. Por etero inhalado) (Herman et al. 1998). Iuj evidentecoj sugestas, ke glucocorticoidoj ludas rolon en hipokampa inhibo de antaŭvidaj respondoj, ĉar lezoj povas bloki retrosciigon-inhibicion de HPA-akso per la sinteza steroida dexametazono (Magarinos et al. 1987). Krome, musoj kun forbrulaj GR-forigoj, inkluzive de hipokampo, havas troigajn respondojn al bremsado kaj noveco (sed ne hipoksia) kaj difektis dexametasona forigo de liberigo de kortikosterono (Boyle et al. 2005; Furay et al. 2008). Kune, la datumoj indikas, ke la hipokampo specife okupiĝas pri regulado de respondoj al psikogenaj streĉistoj, konforme al sia rolo en kognitiva prilaborado kaj emocio.

Male al hipokampo, la amigdala estas asociita kun ekscitiĝo de la HPA-akso. Amygdalar-stimulo antaŭenigas liberigon de glucocorticoidoj, dum grandaj vundoj de la komplekso de amigdaloidoj reduktas agadon de akso de HPA (vidu Herman et al. 2003). Tamen, estas markita subregiona specialiĝo de streĉ-integraj funkcioj ene de la amigdala. La centra kerno de la amigdala (CeA) tre respondas al homeostataj streĉiloj, kiel inflamoj kaj sangoperdo (Dayas et al. 2001; Sawchenko et al. 2000). Lezoj de CeA mildigas respondojn de HPA-akso al ĉi tiuj specoj de stimuloj, sed ne bremsi (Dayas et al. 1999; Prewitt kaj Herman 1997; Xu et al. 1999). En kontrasto, la meza kerno de la amigdala (MeA) montras preferindajn FOS-respondojn al stimuloj, kiel bremsado (Dayas et al. 2001; Sawchenko et al. 2000). Lezoj de la MeA reduktas respondojn de akso de HPA al bremsado kaj malpezaj kaj sonaj stimuloj sed ne al sistema injekto de la proteino interleukina 1-b aŭ etero inhalación (Dayas et al. 1999; Feldman et al. 1994). Tiel, ŝajnas, ke refleksaj kaj antaŭvidaj respondoj povas esti reguligitaj parte per diskretaj amigdaloidaj cirkvitoj.

La mPFC ŝajnas havi kompleksan rolon en reguligo de streĉoj. Ĉiuj dividoj de la ronĝula PFC estas forte aktivigitaj de akra streĉo. Tamen, la fiziologiaj konsekvencoj de streĉa aktivado ŝajnas varii laŭ regiono. La prelimbia divido de la mPFC (PL) gravas en streĉa inhibo ĉar multnombraj studoj montris, ke damaĝo al ĉi tiu regiono plilongigas respondojn de HPA-akso al akraj psikogenaj (sed ne homeostataj) stresigiloj (Diorio et al. 1993; Figueiredo et al. 2003; Radley kaj aliaj, 2006), dum stimulo malhelpas respondojn al streĉoj (Jones et al. 2011). La mPFC ŝajnas esti loko por glucocorticoidaj reagoj de HPA-respondoj ĉar lokaj glucocorticoidaj enplantaĵoj malhelpas antaŭvidajn (sed ne refleksajn) respondojn al streĉiloj (Akana kaj al. 2001; Diorio et al. 1993). Kontraŭe, lezoj direktitaj al la pli ventra infralimbia PFC (IL) havas signife fiziologian efikon. Damaĝo al la IL malpliigas aŭtonomajn respondojn al psikogenaj streĉiloj (Tavares et al. 2009) kaj ankaŭ malpliigas la aktivigon de PVN Fos kiel respondo al bremsado (Radley et al. 2006). Tiel, la PL kaj IL ŝajnas havi kontraŭajn efikojn sur streĉa integriĝo.

Ruli la Reladon: Limbic-PVN-Retoj

Stimuli la PVN de la hipokampo, prefrontal-kortekso kaj amigdala estas sufiĉe limigita. Tial reguligo de eligo de HPA-akso per ĉi tiuj strukturoj postulas intermediajn sinapsojn (vidu figuron 2). Studoj, kiuj spuras projekciojn de unu parto de la cerbo al alia (t.e., trakraktadaj studoj) malkaŝas la potencialon por bisinaptaj lombikaj - PVN-ligoj trairantaj kelkajn subkortikajn regionojn, inkluzive de la lito-kerno de la stria terminalis (BNST), dorsomedia hipotalamo. , mez-preoptika areo, kaj peri-PVN-regiono (inkluzive de la subparaventricula kerno) (Cullinan et al. 1993; Prewitt kaj Herman 1998; Vertes 2004). Studoj de duoblaj spuroj indikas, ke nervoj forportantaj impulsojn for de la vSUB, MeA, kaj CeA (t.e., eferaj nervoj) rekte kontaktu PVN-projektantajn neŭronojn en ĉi tiuj regionoj, konformaj al funkciaj interkonektoj (Cullinan et al. 1993; Prewitt kaj Herman 1998) .

La diferencaj efikoj de PL kaj IL sur streĉaj efikaj sistemoj povas reflekti sian markitan diverĝon en subkortikaj celoj. La PL havas substancajn projekciojn por rekompenci koncernajn vojojn, inkluzive de la kerno accumbens kaj bazolateral amigdala, same kiel la posta BNST, kiu estas ligita al HPA-akso-inhibicio. En kontrasto, la IL havas riĉajn interkonektojn kun regionoj implikitaj en aŭtonomia regulado, inkluzive de CeA, kerno de la soleca vojo (NTS), anteroventral BNST, kaj dorsomedia hipotalamo (Vertes 2004). Tiel, estas probable, ke la neta efiko de PFC-streĉa aktivado postulas subkortikan integriĝon de PL kaj IL-elfluo.

Estas rimarkinde, ke mPFC, hipokampo kaj amiggdalaj eferentoj tendencas esti koncentritaj en regionoj sendantaj γ-aminobutirajn acidajn (GABA) -kondukajn projekciojn al la PVN (vidu figuron 2). Efektive, la vasta nombro de subnervitaj PVN-projektantaj neŭronoj estas GABAergic en fenotipo. Projektaj neŭronoj de la vSUB (same kiel la mPFC) estas glutamatergaj en naturo, tial sugestante, ke ĉi tiuj ĉeloj engaĝiĝu transsinaptan inhibicion de la PVN post aktivigo per streso. En kontrasto, la projekciaj neŭronoj de la MeA kaj CeA estas ĉefe GABAergic, sugestante ke amigdala ekscitiĝo de la PVN estas mediaciita per malinhibicio, implikante sinsekvajn GABA-sinapsojn (Herman et al. 2003).

La BNST estas aparte interesa, ĉar ĝi ricevas enigaĵojn de ĉiuj ĉefaj limuzikaj streĉ-integraj strukturoj (CeA, MeA, vSUB, IL, kaj PL) (Cullinan et al. 1993; Dong et al. 2001; Vertes 2004) . Rimarkinde, malsamaj BNST-subregionoj ŝajnas esti respondecaj pri inhibicio kontraŭ ekscito de HPA-akso-streĉaj respondoj. Ekzemple, lezoj de la posta meza regiono de BNST pliigas la grandon de ACTH kaj kortikosterona liberigo kaj PVN Fos-aktivigo (Choi et al. 2007), implicante rolon en centra integriĝo de streĉa inhibicio. Lezoj de la anteroventra komponento de BNST ankaŭ plibonigas respondojn de streĉoj (Radley et al. 2009). Kontraŭe, pli grandaj lezoj de la antaŭa BNST reduktas respondojn de streĉa akso de HPA-akso (Choi et al. 2007), konformaj al rolo por ĉi tiu regiono en streĉita ekscitiĝo. Tiel, la rolo de BNST en streĉa inhibicio kontraŭ aktivigo estas compartimentada kaj povas esti asociita kun diferencoj en limia celado de individuaj subregionoj de BNST. Ekzemple, la posta meza BNST ricevas pezan inervadon de la vSUB kaj MeA, dum la anteroventrala regiono ricevas enigaĵojn de la CeA kaj plej el IL-eferentoj (Canteras kaj Swanson 1992; Cullinan et al. 1993; Dong et al. 2001; Vertes 2004).

La mezaj preoptiikaj regionoj kaj peri-PVN-regionoj estas peze loĝataj de GABAergic-neŭronoj

ĉefe moduli streĉan inhibicion (Herman et al. 2003). Oni opinias, ke neŭronoj en ĉi tiuj regionoj provizas tonikan inhibicion al PVN, kiu povas esti alĝustigita konforme al glutamataj enigoj de la vSUB (plibonigita inhibicio) aŭ GABAergic-enigaĵoj ĉefe el la MeA (malinhibicio). Lezoj de la media preoptika kerno pliigas respondojn de streĉa akso de HPA-akso kaj blokas respondojn de akso de HPA-akso provokitaj de meza amigdala stimulado, sugestante priman rolon en inhibo de streĉoj (por primaraj referencoj, vidu Herman et al. 2003). Loka inhibicio de glutamata signalado en la peri-PVN-regiono ankaŭ plibonigas respondojn de streĉaj respondoj de HPA-akso (Ziegler kaj Herman 2000), sugestante, ke limuzikaj akonoj finiĝantaj en ĉi tiu regiono povas moduli PVN-aktivigon.

Estas pli malfacile rimarki la rolon de aliaj hipotalamaj regionoj, kiuj ligas efikojn limvajn al la PVN, kiel la dorsomedia kerno (Herman et al. 2003). Ekzemple, konfliktantaj rezultoj estas observataj post lezo, aktivigo aŭ neaktivigo de ĉi tiu dorsomedia hipotalamo, eble pro peza miksado de glutamataj kaj GABA-neŭronaj populacioj (Herman et al. 2003).

Pliaj eblaj relajtoj restas plene esploritaj. Ekzemple, la raphe-kernoj kaj NTS innervas la PVN, estas celitaj de limformaj strukturoj (kiel la PL) (vidu Vertes 2004) kaj estas implikitaj en streĉiga ekscitiĝo per serotonino kaj norepinefrino (Herman et al. 2003), respektive. Tamen, ĝis nun, ekzistas neniuj anatomiaj studoj priskribantaj bisinaptajn limajn - PVN-relajnojn tra ĉi tiuj regionoj.

Cirkvitaj Subservado de Kronikaj Stresaj Respondoj

Longedaŭra aŭ plilongigita ekspozicio al streĉado kaŭzas longtempan regregadon de la HPA-akso, karakterizita per malpliigita timo pezo (atribuita al akumulaj altoj en GCoj); pliigita suprarna grandeco (atribuita al pliigita ACTH-liberigo); pliigita adrenal-sentiveco al ACTH; faciligis respondojn de HPA-akso al novaj streĉiloj; kaj en iuj (sed

ne ĉiuj) paradigmoj / kondiĉoj, levita basa sekrecio de GC (vidu Herman et al. 1995; Ulrich-Lai et al. 2006). Ŝanĝoj en periferia hormona liberigo estas akompanataj de pliigita PVN CRF kaj vasopresina ARNm (Herman et al. 1995), sugestante, ke la altregula HPA estas centre mediata. Krome, kronika streso pliigas glutamatergic kaj noradrenergic-finaĵon, kiuj subtenas PVN CRF-neuronal-somaton kaj dendritojn, konforme al plibonigita ekscitita sinaptika veturado (Flak et al. 2009).

Centraj mekanismoj de kronika aksa aktivado de HPA ankoraŭ estas determinitaj. La rolo de la limia antaŭeco en streĉregulado sugestas, ke diferenca implikiĝo de la PFC, hipokampo kaj amigdala eble respondecas pri plilongigita veturado. Kompreneble, ĉiuj regionoj montras signifajn neŭroplastajn ŝanĝojn induktitajn de kronika streĉo: Retractado de dendrita estas evidenta en hipokampaj kaj mPFC-piramidaj neŭronoj, dum dendrita etendaĵo estas observata en la amigdala (por primaraj referencoj, vidu Ulrich-Lai kaj Herman 2009). Ĉi tiuj studoj konformas al redistribuado de limia enigo al HPA-ekscitaj cirkvitoj, favorante ekscitiĝon super inhibicio.

Pliigita amigdala veturado estas proponita ludi ĉefan rolon en kronika streĉa patologio. Ekzemple, kronika streso aktivigas la sistemon CeA CRF, kiu estis proponita kiel kronika streĉ-rekrutita vojo (Dallman et al. 2003). Tamen, la CeA ne ŝajnas esti postulata por la disvolviĝo aŭ konservado de kronikaj streĉaj simptomoj (Solomon et al. 2010). Krome, lezoj de la MeA ankaŭ malsukcesas malhelpi kronikan streĉan veturadon de la HPA-akso (Solomon et al. 2010). Tiel, la totala ligo inter amigdalar-hiperaktiveco kaj kronika streĉiteco induktita HPA-aksa malfunkcio ankoraŭ estas firme establita.

La paraventricula kerno de la hipotalamo (PVT) ŝajnas inkluzivi eron de la kronika streĉa vojo. Lezoj de la PVT blokas kronikan sentimpan strekon de HPA-akso-respondoj al novaj streĉiloj (Bhatnagar kaj Dallman 1998), sugestante primaran rolon en la faciliga procezo.

Krome, PVT-lezoj malhelpas la procezon de HPA-aksa kutimado al ripetaj streĉiloj (Bhatnagar et al. 2002). Prenitaj kune, la datumoj sugestas, ke la PVT ludas ĉefan rolon en katenado de HPA-aksa veturado en la kunteksto de plilongigita eksponiĝo. Rimarkindas, la PVT- kaj limvokaj forebrainaj retejoj, kiuj kontrolas akutajn streĉajn respondojn, estas interligitaj (vidu Vertes kaj Hoover 2008), ebligante eblan kunordigon de kortikolimbaj streĉaj rezultoj en ĉi tiu regiono. La PVT ankaŭ estas poziciigita por prilabori informojn pri daŭra fiziologia stato, ricevante enigaĵojn de oreksinergiaj neŭronoj (kiuj reguligas la liberigon de acetilkolina, serotonina kaj noradrenalino) de la dorsolatera hipotalamo (kiu ludas integran rolon en kontrolo de ekscitaj procezoj) kaj ascendantan cerbon sistemoj implikitaj en aŭtonomia kontrolo.

La BNST ankaŭ estas poziciigita por integri informojn pri kronika streso. Lezoj de la anteroventrala BNST-atenuaj respondoj al akra streso, sed potencigi faciligon de HPA-akso per kronika streso (Choi et al. 2008). Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke ĉi tiu regiono havas kronikajn dependajn rolojn en HPA-akso-kontrolo, kun supozeble malsamaj neŭralaj populacioj rekrutitaj en provo respondi al plilongigita streĉa ekspozicio. Konsiderante intiman interkonekteblecon inter la antaŭa BNST kaj mPFC, hipokampo kaj amigdala, eblas ke BNST-neŭronoj povas esti "reprogramitaj" per kronikaj ŝanĝoj induktitaj de limia agado aŭ inervaj padronoj.

Streĉaj Cirkvitoj kaj Alkoholo

Legantoj konantaj la alkoholan literaturon sendube trovos konsiderindan interkovron inter la streĉcirkvitoj priskribitaj supre kaj cerbaj cirkvitoj ligitaj al konsumado de alkoholo. Ekzemple, konsiderindaj datumoj subtenas rolon por la sistemoj CeA, BNST, kaj noradrenergiaj en konservado de alkohola dependeco (vidu Koob 2009), sugestante, ke la procezo de toksomanio estas ligita al aktivigo de streĉaj (kaj HPA-akso) ekscitaj vojoj. Efektive, plibonigita esprimo CeA / BNST CRF similas al tio, kio atendus post kronika streso, kondukante al la hipotezo, ke negativaj toksomaniuloj (ekz. Evitado de retiriĝo) estas ligitaj al alkohol-induktita rekrutado de kronikaj streĉaj cirkvitoj (Koob 2009). Al la inversa agado de rekompencaj vojoj estas konata, ke signife bufras reaktivan streĉon per la amigdaloida komplekso, sugestante mekanismon, per kiu la rekompencaj efikoj de alkoholo povus malpliigi perceptitan streĉon (Ulrich-Lai et al. 2010).

Alkoholo ankaŭ havas profundajn efikojn sur mez-prefrontal-kortika neŭra aktiveco, kaj kronika uzo estas asociita kun antaŭfrontal-hipofunkcio (malbona impulsa kontrolo) en homoj (vidu Abernathy et al. 2010). La mPFC projektas ambaŭ al la CeA kaj BNST kaj, almenaŭ en la kazo de la prelimbika regiono, ludas elstaran rolon en HPA-inhibicio. En kombinaĵo kun la akiro de funkcio vidita en amigdalar-BNST-cirkvitoj, ĉi tiuj observaĵoj sugestas, ke kronika uzo de alkoholo kaŭzas markitajn ŝanĝojn trans la limfika kontrolo de streĉa reto, fleksante la organismon pro streĉa hiperreaktiveco.

Entute, adekvata kontrolo de la HPA-akso estas postulo por kaj mallongdaŭra kaj longdaŭra postvivado. Konsiderante, ke ŝlosilaj kontrolaj nodoj de HPA-aksa agado estas celitaj de alkoholo, kaj ke alkoholo mem konsistas el minaco, ne mirinde, ke kortikosteroidoj, la "komerca fino" de la akso, havas profundajn interagojn kun kaj kondutisma kaj fiziologia regulado de konsumado. La interkovro inter HPA-reguligaj kaj toksomaniulaj cirkvitoj identigas ŝlosilajn punktojn, kiuj povas esti celoj tiel por la longperspektivaj malutilaj efikoj de alkoholuzo kiel por dependeco mem. La graveco de cirkvita interkovro estas plue rimarkita de la potenca reciproka rilato inter vivstreso kaj trinkado, kiu komplikas penojn establi kaj konservi sindetenadon.

Dankoj

Ĉi tiu laboro estis subtenita de subvencioj MH – 049698, MH – 069680, kaj MH – 069725.

Financa Diskonigo

La aŭtoro deklaras, ke li havas neniujn konkurencajn financajn interesojn.

Referencoj

Abernathy, K.; Chandler, LJ; kaj Woodward, JJ Alkoholo kaj la antaŭfronta kortekso. Internacia Revizio pri Neurobiologio 91: 289 – 320, 2010. PMID: 20813246

Akana, SF; Chu, A.; Soriano, L.; kaj Dallman, MF Corticosterone praktikas retej-specifajn kaj ŝtat-dependajn efikojn en prefrontal-kortekso kaj amigdala pri reguligo de adrenocorticotropaj hormonoj, insulino kaj grasaj deponejoj. Ĵurnalo de Neuroendokrinologio 13(7):625–637, 2001. PMID: 11442777

Allen, KD; Lee, S.; Koob, GF; kaj Rivier, C. Tuj kaj plilongigitaj efikoj de ekspozicio al alkoholo sur la aktiveco de la hipotalamo-pituitaria-adrenal-akso en plenaĝaj kaj adoleskaj ratoj. Cerbo, Konduto, kaj Imuneco 25(Suppl. 1):S50–S60, 2011. PMID: 21300146

Bhatnagar, S., kaj Dallman, M. Neŭroatomatika bazo por faciligo de hipotalamo-pituitaro-adrenaj respondoj al nova streso post kronika streso. Neurokienco 84(4):1025–1039, 1998. PMID: 9578393

Bhatnagar, S.; Huber, R.; Nowak, N.; kaj Trotter, P. Lesioj de la posta paraventricula talamo blokas kutimon de hipotalamo-pituitaro-adrenaj respondoj al ripetita bremsado. Ĵurnalo de Neuroendokrinologio 14(5):403–410, 2002. PMID: 12000546

Boyle, parlamentano; Brewer, JA; Funatsu, M.; et al. Akirita deficito de malrapida glucocorticoida ricevilo produktas depresion-similajn ŝanĝojn en supra-aksa akso-regulado kaj konduto. Procesoj de la Nacia Akademio de Sciencoj de Usono Usono 102(2):473–478, 2005. PMID: 15623560

Canteras, NS, kaj Swanson, LW Projekcioj de la ventra subiklo al la amigdala, septa kaj hipotalamo: studo de trakta trakalkulo de PHAL en la rato. Revuo por Kompara Neŭrologio 324(2):180–194, 1992. PMID: 1430328

Choi, DC; Evanson, NK; Furay, AR; et al. La anteroventra lito-kerno de la stria-terminalo malsame reguligas respondojn de hipotalamo-pituitaria-adrenokortika akso al akra kaj kronika streĉado. endokrinologio 149(2): 818–826, 2008. PMID: 18039788

Choi, DC; Furay, AR; Evanson, NK; et al. Lito-kerno de la subregionoj de striata terminalo diferencas regule agadon de hipotalamiko-hipofisaj-adrenaj akvoj: Implikaĵoj por la integriĝo de lombikaj enigaĵoj. Journal of Neuroscience 27(8):2025–2034, 2007. PMID: 17314298

Cullinan, NIU; Herman, JP; kaj Watson, SJ Ventra subikla interagado kun la hipotalamo-paraventricula kerno: Evidenteco por relajso en la lito-kerno de la stria terminalo. Revuo por Kompara Neŭrologio 332(1):1–20, 1993. PMID: 7685778

Cunningham, ET, Jr, kaj Sawchenko, PE Anatomia specifeco de noradrenergiaj enigaĵoj al la paraventricular kaj supraoptic-kernoj de la rato hipotalamo. Revuo por Kompara Neŭrologio 274(1):60–76, 1988. PMID: 2458397

Dallman, MF; Peĉoraro, N.; Akana, SF; et al. Kronika streso kaj obezeco: Nova vido de "komforta manĝo". Proceedings de la Nacia Akademio de Sciencoj de Usono 100(20):11696–11701, 2003. PMID: 12975524

Dayas, CV; Buller, KM; Gruo, JW; et al. Stresor-kategoriigo: Akraj fizikaj kaj psikologiaj streĉistoj eligas karakterizajn varbajn ŝablonojn en la amigdala kaj en medulaj noradrenergiaj ĉeloj. Eŭropa Ĵurnalo de Neŭrikeco 14(7):1143–1152, 2001. PMID: 11683906

Dayas, CV; Buller, KM; kaj Tago, TA Neŭroendokrinaj respondoj al emocia streĉisto: Evidenteco pri implikiĝo de la mezala sed ne la centra amigdalo. Eŭropa Ĵurnalo de Neŭrikeco 11(7):2312–2322, 1999. PMID: 10383620

De Kloet, ER; Karst, H.; kaj Joels, M. Corticosteroidaj hormonoj en la centra streĉa respondo: Rapida kaj malrapida. Limoj en Neŭroendokrinologio 29(2):268–272, 2008. PMID: 18067954

De Kloet, ER; Vreugdenhil, E.; Oitzl, MS; kaj Joels, M. Brain-kortikosteroidaj ekvilibroj en sano kaj malsano. Endocrine Recenzoj 19(3):269–301, 1998. PMID: 9626555

Diorio, D.; Viau, V.; kaj Meaney, MJ La rolo de la media prefrontal-kortekso (cingulate gyrus) en la regulado de hipotalamo-pituitaro-adrenaj respondoj al streso. Journal of Neuroscience 13(9):3839–3847, 1993. PMID: 8396170

Dong, HW; Petrovich, GD; kaj Swanson, LW Topografio de projekcioj de amgdala ĝis lito-kernoj de la stria terminalo. Esploro de Cerbo Revizioj de Brain Research 38(1–2):192–246, 2001. PMID: 11750933

Ericsson, A.; Arias, C.; kaj Sawchenko, PE Evidenteco por intramedulara prostaglandin-dependa mekanismo en la aktivigo de streĉ-rilataj neŭroendokrinaj cirkvitoj per intravena interleŭkin-1. Journal of Neuroscience 17(18):7166–7179, 1997. PMID: 9278551

Feldman, S.; Conforti, N.; Itzik, A.; kaj Weidenfeld, J. Diferenciala efiko de amigdaloidaj lezoj de CRF-41, ACTH kaj korticosterona respondoj post neŭralaj stimuloj. Brain-Esploro 658(1–2):21–26, 1994. PMID: 7834344

Figueiredo, HF; Bruestle, A.; Bodie, B.; et al. La meza prefrontal-kortekso diferencas regule induktitan de c-fos-esprimo en la antaŭbrako depende de speco de streĉilo. Eŭropa Ĵurnalo de Neŭrikeco 18(8) :2357–2364, 2003. PMID: 14622198

Flak, JN; Ostrander, MM; Tasker, JG; kaj Herman, JP-Kronika streĉita induktita neŭrotransmeta plastikeco en la PVN. Revuo por Kompara Neŭrologio 517(2):156– 165, 2009. PMID: 19731312

Furay, AR; Bruestle, AE; kaj Herman, JP La rolo de la prebena glucocorticoida ricevilo en akra kaj kronika streso. endokrinologio 149(11):5482–5490, 2008. PMID: 18617609

Heilig, M., kaj Koob, GF Ŝlosila rolo por kortikotin-liberiga faktoro en alkohola dependeco. Tendencoj en Neŭrosciencoj 30(8):399–406, 2007. PMID: 17629579

Herman, JP; Adams, D.; kaj Prewitt, C. Reguligaj ŝanĝoj en neŭroendokrinaj streĉ-integraj cirkvitoj produktitaj de ŝanĝiĝema streĉa paradigmo. Neuroendokrinologio 61(2): 180–190, 1995. PMID: 7753337

Herman, JP; Dolgas, CM; kaj Carlson, SL Ventra subiklo reguligas hipotalamo-pituitajn-adrenocortajn kaj kondutajn respondojn al kognaj streĉiloj. Neurokienco 86(2):449–459, 1998. PMID: 9881860

Herman, JP; Figueiredo, H.; Mueller, NK; et al. Centraj mekanismoj de streĉa integriĝo: Hierarkia cirkvito kontrolanta hipotalamo-pituitaria-adrenokortan respondecon. Limoj en Neŭroendokrinologio 24(3):151– 180, 2003. PMID: 14596810

Jacobson, L., kaj Sapolsky, R. La rolo de la hipokampo en reagregulado de la hipotalamo-pituitaria-adrenokortika akso. Endocrine Recenzoj 12(2):118–134, 1991. PMID: 2070776

Jones, KR; Myers, B.; kaj Herman, JP Stimulado de la prelimbika kortekso malsame modulas neŭro-sindokajn respondojn al psikogenaj kaj sistemaj streĉiloj. Fiziologio kaj Konduto 104(2):266–271, 2011. PMID: 21443894

Keller-Wood, ME, kaj Dallman, MF-Kortikosteroida inhibicio de ACTH-sekrecio. Endocrine Recenzoj 5(1):1–24, 1984. PMID: 6323158

Koob, GF Brain-streĉsistemoj en la amigdala kaj toksomanio. Brain-Esploro 1293: 61 – 75, 2009. PMID: 19332030

Legu, HY; Whiteside, MB; kaj Herkenham, M. Area postrema forigo abolicias stimulajn efikojn de intravena interleukin-1beta sur hipotalamo-pituitaria-supra-aksa agado kaj c-fos mRNA en la hipotalamo-paraventricula kerno. Bultena Esplora Bulteno 46(6):495–503, 1998. PMID: 9744286

Magarinos, AM; Somoza, G.; kaj De Nicola, AF Glucocorticoid negativaj reagoj kaj glucocorticoidaj riceviloj post hipokampectomio en ratoj. Hormona kaj Metabola Esploro 19(3):105–109, 1987. PMID: 3570145

Marinelli, M., kaj Piazza, PV Interago inter glucocorticoidaj hormonoj, streso kaj psikostimulaj drogoj. Eŭropa Ĵurnalo de Neŭrikeco 16(3):387–394, 2002. PMID: 12193179

Munck, A.; Guyre, PM; kaj Holbrook, NJ Fiziologiaj funkcioj de glucocorticoidoj en streso kaj ilia rilato al farmakologiaj agoj. Endocrine Recenzoj 5(1):25–44, 1984. PMID: 6368214

Palkovits, M., kaj Zaborszky, L. Neŭroatatomio de centra kardiovaskula kontrolo. Nucleus tractus solitarii: Neŭronaj rilatoj kaj eferaj neuronaj rilatoj al la baroreceptora reflekso. Progreso en Brain Research 47: 9 – 34, 1977. PMID: 928763

Plotskij, PM; Cunningham, ET, Jr.; kaj Widmaier, EP-katecolaminergia modulado de liberiganta faktoro de kortikotropino kaj sekrecio de adrenokorticotropino. Endocrine Recenzoj 10(4):437–458, 1989. PMID: 2558876

Plotskij, PM; Sutton, SW; Bruhn, TO; kaj Ferguson, AV Analizo de la rolo de angiotensino II en mediacio de sekrecio de adrenokorticotropino. endokrinologio 122(2):538–545, 1988. PMID: 2828001

Prewitt, CM., Kaj Herman, JP Hypothalamo-pituitaria-adrenocortika regulado sekvanta lezojn de la centra kerno de la amigdala. streso 1(4):263–280, 1997. PMID: 9787250

Prewitt, CM, kaj Herman, JP Anatomiaj interagoj inter la centra amigdaloida kerno kaj la hipotalamika paraventricula kerno de la rato: Duala trakta analizo. Revuo por Kemia Neŭroanatomio 15(3):173–185, 1998. PMID: 9797074

Radley, JJ; Arias, CM; kaj Sawchenko, PE Regiona diferencigo de la media prefrontal-kortekso en reguligado de adaptaj respondoj al akra kortuŝa streĉo. Journal of Neuroscience 26(50):12967–12976, 2006. PMID: 17167086

Radley, JJ; Gosselink, KL; kaj Sawchenko, PE Diskreta GABAergic-relajso medias antaŭfrontalan kortikan inhibicion de la neuroendokrina streĉa respondo. Journal of Neuroscience 29(22):7330–7340, 2009. PMID: 19494154

Rivier, C. Plenkreskaj viraj ratoj eksponitaj al alkohola dieto elmontras malpacan adrenokortikotropan hormonan respondon al imuna aŭ fizika streso: Ebla rolo de nitra rusto. Alkoholismo: Klinika kaj Eksperimenta Esplorado 19(6):1474–1479, 1995. PMID: 8749813

Sawchenko, PE; Li, HY; kaj Ericsson, A. Cirkvitoj kaj mekanismoj reguligantaj hipotalamajn respondojn al streĉo: Rakonto de du paradigmoj. Progreso en Brain Research 122: 61 – 78, 2000. PMID: 10737051

Sinha, R. La rolo de streĉiteco en toksomanio revenas. Aktualaj Psikiatraj Raportoj 9(5):388–395, 2007. PMID: 17915078

Salomono, MB; Jones, K.; Packard, BA; kaj Herman, JP La meza amigdala modulas korpan pezon sed ne neŭroendokrinajn respondojn al kronika streso. Ĵurnalo de Neuroendokrinologio 22(1):13–23, 2010. PMID: 19912476

Sutoo, D., kaj Akiyama, K. Neŭrokemiaj ŝanĝoj en musoj post fizikaj aŭ psikologiaj stresoj. Behaviara Cerbo-Esploro 134(1–2):347–354, 2002. PMID: 12191822

Tavares, RF; Correa, FM; kaj Resstel, LB Kontraŭstila rolo de infralimbic kaj prelimbic-kortekso en la takikardia respondo elvokita de akra bremsita streso ĉe ratoj. Journal of Neuroscience Research 87(11):2601–2607, 2009. PMID: 19326445

Ulrich-Lai, YM; Figueiredo, HF; Ostrander, MM; et al. Kronika streĉiteco indu suprenrenan hiperplazion kaj hipertrofion laŭ subregiona specifa maniero. Usona Revuo pri Fiziologio. Endokrinologio kaj Metabolismo 291(5):E965–E973, 2006. PMID: 16772325

Ulrich-Lai, YM, kaj Herman, JP Neŭra regulado de endokrinaj kaj aŭtonomaj streĉaj respondoj. Recenzoj pri Naturo. Neŭroscienco 10(6):397–409, 2009. PMID: 19469025

Ulrich-Lai, YM; Christiansen, AM; Ostrander MM; et al. Agrablaj kondutoj reduktas streĉon per cerbaj rekompencaj vojoj. Proceedings de la Nacia Akademio de Sciencoj de Usono 107(47): 20529–20534, 2010. PMID: 21059919

Verticoj, RP Diferencaj projekcioj de la infralimbaj kaj prelimbaj kortekso en la rato. Synapse 51(1):32–58, 2004. PMID: 14579424

Verticoj, RP, kaj Hoover, WB-Projekcioj de la paraventricular kaj paratenial-kernoj de la dorsintervalo talamo en la rato. Revuo por Kompara Neŭrologio 508(2):212–237, 2008. PMID: 18311787

Webster, JC, kaj Cidlowski, JA Mekanismoj de glucocorticoid-receptor-mediata subpremo de gena esprimo. Tendencoj pri Endokrinologio kaj Metabolismo 10(10):396–402, 1999. PMID: 10542396

Wieczorek, M., kaj Dunn, AJ Efekto de subdiafragmata vagotomio sur la noradrenergic kaj HPA-aksa aktivado induktita de intraperitoneal interleukin-1-administrado en ratoj. Brain-Esploro 1101(1):73–84, 2006. PMID: 16784727

Xu, Y .; Tago, TA; kaj Buller, KM La centra amigdala modulas respondojn de hipotalamo-pituitaria-adrenaj akso al sistema administrado de interleukin-1beta. Neurokienco 94(1):175–183, 1999. PMID: 10613507

Yavich, L., kaj Tiihonen, J. Etanol modulas elvokitan dopamin-liberigon en musa kerno accumbens: Dependeco de socia streĉo kaj dozo. Eŭropa Ĵurnalo de Farmakologio 401(3):365–373, 2000. PMID: 10936495

Ziegler, DR, kaj Herman, JP Loka integriĝo de glutamata signalado en la hipotalamo-paraventricula regiono: Reguligo de glucocorticoidaj streĉaj respondoj. endokrinologio 141(12):4801–4804, 2000. PMID: 11108297