Severa streso interŝanĝas agon de CRF en la nukleo accumbens de apetitivo al aversivo (2012)

PLENA STUDO - PDF

Senstare

Naturo (2012) doi: 10.1038 / nature11436

Ricevis 13 majo 2011Publisitita en linio 19 Septembro 2012

Julia C. Lemos, Matthew J. Wanat, Jeffery S. Smith, Beverly AS Reyes, Nick G. Hollon, Elisabeth J. Van Bockstaele, Charles Chavkin  & Paul EM Phillips

Stresoroj instigas aron da adaptajn respondojn, kiuj iras de "batalado aŭ flugo" ĝis interna urĝa signalo faciliganta longatempajn celojn.1. Tamen, traŭmata aŭ kronika nekontrolebla streĉo antaŭenigas la komencon de granda depresia malordo, en kiu akraj stresoroj perdas siajn motivigajn ecojn kaj estas perceptitaj kiel netransireblaj malhelpoj.2. Sekve, depresio kaŭzita de streso estas debiliga homa kondiĉo karakterizita de afekta ŝanĝo de engaĝiĝo de la medio al retiro.3. Aperanta neŭrobiologia substrato de depresio kaj asociita patologio estas la kerno accumbens, regiono kun kapablo mediacii diversan gamon de stresaj respondoj per interagado inter limbaj, kognaj kaj motoraj cirkvitoj.4. Ĉi tie ni raportas, ke liberiga faktoro de liberigo de corticotropina (CRF) liberigita kiel reago al akraj stresoroj.5 kaj aliaj ekestaj mediaj stimuloj6, agas en la kerno accumbens de naivaj musoj por pliigi dopaminan liberigon tra koactivation de la receptoroj CRFR1 kaj CRFR2. Notinde, severa-streĉa ekspozicio tute aboliciis ĉi tiun efikon sen reakiro dum almenaŭ 90 tagoj. Ĉi tiu perdo de la kapablo de CRF reguligi liberigon de dopamino en la kerno accumbens estas akompanita de ŝaltilo en la reago al CRF de apetito ĝis aversivo, indikante diametran ŝanĝon en la emocia respondo al akraj stresoroj. Tiel, la nunaj trovoj ofertas biologian substraton por la ŝaltilo en efiko kiu estas centra al stres-induktita malordoj depresivos.

 


 

Streso kaj depresio ligitaj en la cerbo

Sciencistoj faris grandan paŝon al solvo de longdaŭra enigmo, identigante ŝlosilan molekulan vojon de premo al depresio.

Eble ne surprizas, ke streĉaj vivokazaĵoj ofte antaŭas epizodojn de pli granda depresio. Sed kio eble mirigus vin estas, ke ĝenerale sciencistoj malmulte komprenis kial tio estas.

La nova studo, efektivigita en musoj kaj publikigita ĉi-semajne en la revuo Nature, faras signifan progreson al tiu celo. La esploristoj, de la Universitato de Vaŝingtono, identigis la mankantan ligon: peptido nomata corticotropina-liberiga faktoro, aŭ CRF. CRF, ili malkovris, ludas nuancitan rolon en areo de la cerbo nomata kerno accumbens, regiono bone konata pro sia rolo en motivado, plezuro kaj socia konduto.

Normale, la cerbaj signalaj vojoj en la nuklea kerno funkcias tiel: kiam okazas io ekscita aŭ instiga, kiel eniri novan medion aŭ ricevi novan ludilon, CRF alvenas kaj ligas al ricevilo. Ĉi tio kaŭzas pliiĝon en la liberigo de dopamino-neurotransmisoro, kiu ludas gravan rolon por igi vin senti rekompencita aŭ vekita de io interesa en via medio.

La esploristoj pruvis tion per norma eksperimenta projektado nomata "kondiĉigita lokprefero." Ili metis muson en unu el du ligitaj kaĝoj kaj plenigis ĝian kernon accumbens per CRF. Poste, la esploristoj movis la muson al la alia kaĝo, kaj plenigis sian kernon accumbens per placebo likva. Post tio, ili lasis la muson elekti kiun kaĝon ĝi preferis. Se CRF kondukis al liberigo de dopamino - kaj do al forta rekompenco - la muso preferu la kaĝon, kie ĝi ricevis CRF, kvankam fakte la kaĝoj estas identaj. Ĝuste tion ili trovis.

La sciencistoj tiam efektivigis la centran eksperimenton: Ili emfazis la bestojn eksteren devigante ilin naĝi en akvo multfoje dum du-taga periodo, kiu en la pasinteco pruvis ne nur esti streĉaj, sed ankaŭ meti musojn en simptomoj de depresio. Poste ili elprovis la kapablon de CRF kaŭzi liberigon de dopamino en la cerbo de la muskoloraj musoj.

Nekredeble, ili trovis, ke la efiko tute malaperis: CRF ne plu influis la liberigon de dopamino post streso. Fakte, kiam la sciencistoj ripetis la kaĝoteston, ili trovis, ke CRF efektive kaŭzis, ke la musoj volas pasigi malpli da tempo en la kaĝo, do la molekulo efektive fariĝis averso. La efiko daŭris pli ol 90-tagojn, sugestante, ke ĝi spegulas la long-tempokurson de deprima malsano.

Alivorte, kemia akvofalo, kiu kutime vin sentas bone, estis tordita por fari vin senti malbone.