11 de aprilo, 2017 de David Orenstein
Timiga fenomeno de toksomanio estas ke nur mallonga streĉa epizodo povas ellasilo-relanĉo. En detala nova studo pri kokaina toksomanio farita en ratmodeloj, kiuj proksime paralelas homan toksomaniulan konduton, sciencistoj identigis kio ŝajnas esti okazanta en la mamula cerbo por fari tion kaj malkovris la molekulan biologion, kiu permesas al ili ŝanĝi la streĉon induktitan relanĉo malantaŭen.
La trovoj, publikigitaj en la gazeto eLife, sugestu novan manieron disvolvi medikamentojn por kontraŭbatali recidivo, eĉ tagon aŭ pli post kiam streso okazis.
"Tio estas tiel maltrankviliga, ĉar vi ne volas preni medikamentojn ĉiam atendante streson," diris altranga aŭtoro Julie Kauer, profesoro pri molekula farmakologio, fiziologio kaj bioteknologio en Brown University.
Kiel reaperado persistas
En la kerno de la studo estas kappa-opioidaj riceviloj (κORs) sur la surfaco de ŝlosilaj cerbaj ĉeloj. La κOR-oj jam estas rigardataj kiel celoj por kontraŭ-dependiga medikamenta disvolviĝo, sed por fari efikajn terapiojn, esploristoj devas precizigi specifajn interagojn. En la nova studo, la teamo de sciencistoj de Kauer ĉe Brown kaj la Universitato de Vajomingo faris observojn kaj en kondutaj ratoj kaj en rataj cerbaj ŝtofoj por fokusiĝi pri kiel streso ŝajnas deĉenigi ĉi tiujn ricevilojn kaŭzi refalon, kiel tiu refalo restas daŭra kaj kiel tiu efiko povas esti interrompita.
La studo temigis la ventralan tegmentan areon (VTA), kie la cerbo plifortigas kondutojn rilatajn al plenumado de bazaj bezonoj. Foje tiuj estas sanaj bezonoj, kiel manĝaĵoj, sed ili ankaŭ povas avidojn pri drogoj, alkoholo aŭ nikotino. Ene de la VTA, la rekompenco por plenumi bezonojn estas mediaciita de neŭronoj, kiuj elpuŝas la neurotransmisilon dopaminon. Tiuj neŭronoj estas limigitaj, tamen, de la inhibicia neurotransmisilo GABA, tra ligoj al aliaj neŭronoj nomataj sinapsoj.
Neŭrosciencistoj sciis, ke same kiel ĉe homoj, streĉiteco induktas reliveron en ratoj. Unu mekanismo estas liberigo de proteino nomata dinorfino, kiu nature aktivigas κORojn. La nova studo provizas evidentecon, ke post mallonga akra streso, dinorfinoj ellasas daŭran ŝanĝon en la konformado de la riceviloj, specife sur la GABA-liberigantaj sinapsoj, kiuj inhibicias dopamin-liberigantajn neŭronojn en la VTA.
Ĉi tiu specifa ŝanĝo, la rezultoj sugestas, helpas interrompi la kapablon de GABA reteni la dopaminan neŭronan agadon, kiu povas stiri kokaino-serĉo. Post kiam la konforma ŝanĝo estas farita en la κORoj, la esploristoj trovis, ke reaperado-ŝanĝo restas en vigleco dum tagoj sen plia streĉo aŭ ia daŭra bezono de dinorfino.
Ke κORoj daŭre kondutas same dum tagoj eĉ post nur unu mallonga stimulo, estas nova trovo en neŭroscienco, la aŭtoroj skribis en eLife: "La nia estas la unua pruvo de spertaj ŝanĝoj en konstituiga agado de ĉi tiuj riceviloj."
Reversa rekupero
En antaŭa papero, la esploristoj montris, ke la kemia norBNI povus fini la relanĉon. En la nova papero, ili montris, ke ili povas reverti revanĉon kun norBNI en la ratoj eĉ plenan tagon post streĉo.
Nun ili ankaŭ scias pli pri tio, kiel tio funkcias. En ŝlosila eksperimento en la nova studo, ili montris, ke norBNI aktivigas molekulan vojon en la neŭronoj nomataj JNK (prononcata "rubaĵo") por restarigi la kORojn al sia normala formo, kiu ne montras daŭran signaladon. Ili ankaŭ montris, ke simple blokado de dinorfino de ligado al κORoj ne restarigis agadon de GABAergic-neŭrono kaj do ne estus produktiva strategio pri disvolviĝo de drogoj.
En alia eksperimento, ili montris, ke dum refalo povas esti malhelpita blokante liberigon de dinorfino antaŭ ol streso okazas, blokado de liberigo de dinorfino post streso ne utilas. La malfeliĉa laboro de Dynorphin jam estas farita.
Konsiderante iliajn pruvojn, kion la teamo de Kauer teoriadas estas, ke streso per dinorfino ekŝaltas κORojn, kiuj malŝaltas normalan GABA-signaladon ĉe la koncernaj sinapsoj dum tagoj. Uzi norBNI estas kiel klaki alian ŝaltilon, per JNK, kiu savas normalan GABA-signaladon.
En homa farmakologio, Kauer agnoskis, norBNI ne favoras ĉar ĝiaj efikoj daŭras dum semajnoj kaj povus kaŭzi nedeziratajn kromefikojn, sed tial estas utile scii, ke ĝi ekspluatas la vojon JNK por fari sian laboron.
"JNK estos grava estonta vojo por malsupreniri," diris Kauer. "Eble vi povus uzi ion alian ol norBNI por stiri JNK."
Tio, siavice, povus iun tagon provizi homojn, kiuj resaniĝis de kokaina toksomanio kun kuracilo, kiu malebligas la revenon de avidoj pro premo.
Legu pli ĉe: https://medicalxpress.com/news/2017-04-stress-flips-cocaine-relapse.html#jCp
;