Antaŭa psikiatrio NENIU JULUJN; NENIU: NENIU. doi: 10.3389 / fpsyt.2014.00083. eCollection 2014.
Lijffijt M1, Hu K2, Swann AC3.
Marijn Lijffijt,1,* Kesong Hu,2 kaj Alan C. Swann1,3
Ĉi tiu artikolo estis citita de aliaj artikoloj en PMC.
abstrakta
Infana traŭmato kaj post-infanaĝo kronaj / ripetaj streĉoj povus pliigi la riskon de substanco uzante malordon tuŝante kvin stadiojn de dependeco-malsano-kurso: (a) komenca eksperimentado kun substancoj; (b) ŝanĝo de eksperimenta al regula uzo; (c) eskalado de regula uzo al misuzo aŭ dependeco; (d) motivado lasi; kaj (e) risko de (re) falado. Ni reviziis la homan literaturon pri rilatoj inter streĉo kaj toksomanieca malsano-kurso. Ni esploris en ĉiu stadio pri malsano: (i) ĉu infana traŭmato kaj post-infanaĝo kronaj / ripetaj streĉoj havas kompareblajn efikojn kaj (ii) ĉu efikoj tranĉiĝas tra klasoj de misuzo. Ni plu diskutas eblajn subestajn me byanismojn, per kiuj stresoroj povas influi malsan-kursajn stadiojn, por kiuj ni fidis indikaĵojn de studoj en bestoj kaj homoj. Streĉoj kaj substancoj de misuzo aktivigas stresajn kaj dopaminergiajn instigajn sistemojn, kaj infanaj traŭmatoj kaj postinfanaj streĉaj eventoj estas pli kronikaj kaj pli ofte okazas ĉe homoj, kiuj uzas substancojn. Stresoroj pliigas riskon komenci frue uzon potenciale influante similetajn faktorojn de risko-prenado, decido kaj konduto-kontrolo. Stresoroj ankaŭ akcelas transiron al regula uzo potenciale pro antaŭaj efikoj de streĉo ĉe sentivigado de dopaminergiaj instigaj sistemoj, kruc-sentemaj kun substancoj de misuzo, precipe en homoj kun alta trajta impulsemo, kiuj estas pli inklinaj al sentivigado. Fine, stresoroj pliigas riskon por misuzo kaj dependeco, mildigas motivigon forlasi, kaj pliigas rektajn riskojn per intensigita sentivigo de instigaj sistemoj, per ŝanĝo de pozitiva al negativa plifortigo pro sentivigado de la amigdalo per corticotropina liberiga faktoro, kaj per pliigita sentivigo de noradrenergiaj sistemoj. Streso ĝenerale tuŝas kurson pri dependeco-malsano tra streĉaj tipoj kaj inter klasoj de misuzaj substancoj.
Enkonduko
La toksomanio estas markita de daŭra deviga bezono por, aŭ uzo de, humoro- kaj mens-ŝanĝantaj substancoj malgraŭ negativaj sekvoj aŭ deziroj ŝanĝi kutimojn. En 2014-2015, proksimume 31-milionoj da usonaj plenkreskuloj estos dependigitaj al nikotino [Ref. (1); projektita al 2014 usona plenkreska loĝantaro]], kaj 18 kaj 7.5 milionoj da usonaj civitanoj inter aĝoj 12 kaj 50 estos dependaj al, respektive, alkoholo kaj kontraŭleĝaj substancoj [Ref. (2), p. 76]. Tamen la plej multaj homoj, kiuj komencas eksperimenti kun substancoj, ne fariĝos toksomaniuloj, kaj la demando restas kial iuj, sed ne aliaj, homoj evoluas probleman uzon. Ekstremaj streĉaj eventoj dum infanaĝo aŭ kronikaj aŭ ripetaj streĉaj eventoj dum adoleskeco kaj plenkreskeco povas pliigi ĉi tiun vundeblecon.
Prevalenco de infana traŭmato (malzorgo; seksa, fizika aŭ emocia misuzo) kaj postinfana streĉaj eventoj estas levita en homoj kun substanco uzanta substancon tra klasoj de misuzo, kaj infana traŭmato aŭ postinfana streĉo pliigas riskon de disvolvi substancon. uzi aŭ uzi malordojn (3-23). Traŭmato aŭ streso povas antaŭi komencon de uzado de substancoj, misuzo aŭ dependeco (24), sugestante potencialan kaŭzan rilaton inter streĉo kaj uzado de substancoj, kvankam substanco uzeblas ankaŭ povas predisponi al (aldonaj) traŭmataj eventoj (25).
Plenkreskuloj sen psikiatriaj malsanoj averaĝis unu aŭ malpli jarajn gravajn streĉajn eventojn, kompare kun tri aŭ pli inter plenkreskuloj kiuj renkontas kriteriojn pri substanco-uzado.26, 27), kun ebla plia gradeco en severeco de uzado de substancoj kiel funkcio de la nombro de traŭmatoj aŭ stresiloj, kiujn homoj spertis (28). Postinfanaj stresoj ĉe homoj kun droguzaj malordoj estis ĉefe financaj, juraj, sociaj aŭ profesiaj26, 27), sugestante ke ili eble estas pli kronikaj kaj parte rilatas al konsekvencoj de la dependeco.
Kvankam la negativaj efikoj de streĉo al uzado de substancoj kaj uzaj malsanoj estas bone dokumentitaj, al nia scio mankas sistema revizio de rilatoj inter streĉo kaj substanco uzata tra specoj de stresoroj, klasoj de misuzo aŭ stadioj de dependeco. MiEn ĉi tiu revizio ni unue diskutas efikojn de akuta kaj kronika streĉo en du gravaj stresaj sistemoj, kaj ankaŭ postaj efikoj al instigaj kaj kondutaj aŭ emociaj kontrolaj mekanismoj. Ĉi tiuj efikoj similas al efikoj induktitaj de ripeta uzado de substancoj.
Sekve, ni revizias la homan literaturon pri rilatoj inter streĉo kaj kreskado de uzado de substancoj tra specoj de stresoj (infana traŭmato kaj post-infanaĝo kronaj / ripetaj streĉaj eventoj) kaj inter klasoj de substancoj (nikotino, alkoholo, marianauano, kokaino, aliaj stimuliloj, opiaĵoj, sedativoj kaj trankviligantoj, kaj halucinogenoj) por ĉiu el la kvin stadioj de toksomanieca malsano-kurso: (a) inicado, aŭ unua uzo de kaj eksperimentado kun substanco; (b) ŝanĝo de eksperimenta al regula uzo; (c) eskalado de regula uzo al misuzo aŭ dependeco; (d) motivado lasi; kaj (e) recidivo.
Rilatoj kun eblaj moderigantoj aŭ mediaciuloj (emocia aflikto, avido aŭ negativa efiko) ankaŭ reliefiĝas. Ni finas ĉiun stadion prezentante eblajn me byanismojn per kiuj streĉo povas influi malsanon-kurso por kiu ni fidis studojn faritajn sur homoj kaj bestoj, kaj faras sugestojn pri kiuj eble plej vundeblas al eskalado. Etapoj kaj temoj por stadio estas prezentitaj en Figuro Figure11.
Streĉo kaj Drogoj: interkovraj Mekanismoj
Akra streso kaj substanco
Streso rilatas al ajna neantaŭvidebla aŭ nekontrolebla evento, kiu "superas la regulan kapablon de organismo" (29), kaj tio minacas aŭ povus minaci la fizikan aŭ psikosocian integrecon de organismo (30). Akra streso provizore aktivigas la hipotalat-hipofizan-suprarenan (HPA) kaj la simpatian-suprenal-medularon (SAM) aksojn, respektive kreskantajn glukokortikidon (cortisol en homoj kaj kortikosterono en ratoj kaj musoj) kaj norepinefrino (31), poste aktivigante aŭ malhelpante aliajn mekanismojn por ke la korpo povu trakti la stresoron (32).
Tli paraventricular-kerno (PVN) de la hipotalamo kolektas informojn pri stresoroj per neŭronaj projekcioj de trunka kerno, sensaj kortikoj, amigdalo kaj la antaŭfronta kortekso, aktivigante la HPA-akson per kreskanta liberigo de corticotropina liberiga faktoro (CRF) kaj arginina vasopresina (AVP) (33-36). CRF, plifortigita de AVP, ekfunkciigas liberigon de adrenokortikotropa hormono (ACTH) de la antaŭa hipofizo, kiu siavice montras la suprarrenan kortegon por pliigi la haveblecon de glucocorticoido; glucocorticoidoj reguligas la respondon de streso per signalo de la cerbo por malhelpi aktivigon de la HPA-akso (33, 37-39).
La HPA-respondo parte regulas ankaŭ la hipokampo (40-42), la mediala antaŭfronta kortekso (43, 44), kaj la amigdalo (45). Senaktivigo aŭ malpliigita funkciado de la kurtilo de rekompenco de cortisol, la hipokampo, aŭ antaŭa cingula kortekso kaj pliigita aktivigo de la amigdalo estis rilataj al malfunkcia reakcio de la HPA-akso en respondo al stresoj (41, 46). Substancoj de misuzo havas similajn efikojn al la aktivigo de HPA-akso kiel stresoroj (47), sugestante komunajn mekanismojn.
Oni supozas, ke dopaminergikaj mekanismoj, inkluzive de la ventra tegmenta areo (VTA) kaj la kerno accumbens (NAc), medias la rekompencajn kaj dependajn aspektojn de medikamentoj tra ĉiuj klasoj aŭ substancoj de misuzo. En ampleksa recenzo, Leyton (48) montris, ke ĉiuj misuzoj, administritaj akre, pliigas striatan dopamason, kaj ke pliigita dopamino rilatas kun pliigita plezuro aŭ motivigaj / rekompencaj efikoj de substancoj, pliigita sentemo al drogrilataj stimuloj, kaj deviga konsumi substancojn (48). La du lastaj efikoj okazas en pli postaj stadioj de toksomaniaj malsanoj-kurso kaj povus rilati al neŭrala adaptiĝo de striatalaj mekanismoj pro ripeta stimulo de dopaminaj riceviloj, kondukante al sentivigado de rekompensaj sistemoj al medikamentoj kaj al drog-stimuloj (stimula sentemo). por jaroj (49). Sentivigado povas esti mezurata per troaj motoraj aŭ motivigaj respondoj al dozo de substancoj, kiuj antaŭ (eskalado de) uzo ne elvokis ĉi tiujn reagojn. Sentivigado povus pliigi riskon de recidivo eĉ jarojn post uzado de substanco, kaj povus akceli evoluon de dependaj ŝablonoj al aliaj medikamentoj pro transversa sentiveco (48).
Streso havas kompareblajn efikojn al stria dopama sistemo kiel substancoj de misuzo. CRF pliigas liberigon de dopamino en striatalaj areoj per ligado al CRF-2-receptoroj sur glutamatergaj ĉeloj en la VTA, poste aktivigante neŭronojn enhavanta dopamino. (50, 51). En homoj akra nekontrolebla psikologia streso malpliiĝis [11C] raclopride-potenciala ligo en la ventra striato, inkluzive la ventralan putamenon kaj NAc (52), indikante pliiĝon de striatala eksterĉela dopamino sub streĉo. Ĉi tio permesas streson sentivigi rekompensajn sistemojn, rezultanta en transsensado inter stresoroj kaj dependaj medikamentoj (53). Pli akra cortisol reagemo al stresoroj rilatis al pli akra redukto en [11Cligilo al racloprido, sugestante pli prononcitan efikon sur rekompencaj mekanismoj ĉe homoj kun pli alta reaktiva streĉo (52).
Stresoroj ankaŭ aktivigas la SAM-akson, parte per CRF-signalado, pliigante liberigon de norepinefrino el la lokuskoeruleo (54-56). La liberigo de norepinefrina induktita streso pliigas la haveblecon de norepinefrino en la frontala kortekso (57, 58), interrompante antaŭfronan funkciadon inundante receptorojn α1-adrenérgicos (54), kaj kreskanta impulsema respondo ĉe homoj kun pli alta norepinefrina reagemo (59). Liberigo de norepinefrina induktita streĉo povis negative influi emocian, motivigan kaj kontrolan funkcion.54, 59, 60), induktas kutimajn agojn anstataŭ celojn61), kaj inklina prilaborado de instiga informo (62-64).
Infanaĝo, kronika aŭ ripetita streĉo kaj substanco
Stresoroj kaj substancoj de misuzo aktivigas streĉajn mekanismojn (47). Ripeta aŭ kronika HPA-akso-aktivigo per ripeta streĉo aŭ uzado de substancoj povas konduki al difekto de stresaj respondoj, inkluzive de malakra (HPA-akso-aktivigo) aŭ longdaŭraj respondoj (difektita HPA-akso-inhibicio), kaj manko de HPA-akso kutimo al ripeto de la sama streso. (32). Ripeti la saman stresoron mildigas liberigon de ACTH kaj de cortisol, dum norepinefrino kaj epinefrino ne kutimas ripeti (31). Traŭmato aŭ streĉaj eventoj povus pliigi la reactividad de la akso HPA en homoj, speciale en tiuj kun pli simptomoj de depresio (65).
Kronika streĉo ĉe ratoj reduktis median prefrontan loban volumenon66), eble per decimado de dendrita dorno densa de piramidaj neŭronoj en la mediala prefrontal kortekso (67), areo implikita en reguligado de la homa HPA-streĉo respondo (33) kaj homaj emociaj, kognaj, kaj kondutaj kontroloj (68, 69). Similaj efikoj al la antaŭfronta kortekso estis trovitaj por infana traŭmato, difektante antaŭfronan funkciadon.70).
Plue, frua traŭmato, kronika streso kaj daŭra uzado de substancoj povas plue intensigi sentivigadon de dopaminergiaj kompensaj sistemoj plibonigante sinaptikan forton de ekscitemaj sinapsoj sur ĉeloj de dopaminoj VTA kaj NAc. (71). Amigdala agado ankaŭ povus esti pliigita per ripetaj streĉoj, kiuj povus esti akompanitaj de pliigita maltrankvilo kaj timo-induktita konduto (32), kaj per inducción de CRF en postaj stadioj de toksomanio de pozitiva plifortigo al negativa plifortigo en kiu uzo de substancoj estas kaŭzita de motivigaj efikoj en komencaj stadioj de uzado de substancoj, sed per retiriĝintaj efikoj en pli postaj stadioj de malsano-kurso (45, 72). Ĉi tiu ŝanĝo estas akompanata de aktivigo de HPA-akso de substanco, en fruaj stadioj, sekvata de aktivigo de retren-induktita akso de HPA en pli postaj stadioj de dependeco-malsano-kurso. (45, 72, 73). Fine, la noradrenergia respondo povas sentivigi aŭ pli reakciigi per ripetata aŭ kronika aktivado de la lokusko-kerno per streĉo aŭ misuzado. (37, 74, 75), potenciale pliiĝante la negativa efiko de liberigo de norepinefrina kaŭzita de streso sur antaŭfronta funkciado.55).
Tiel, traŭmato kaj streso okazas pli frue, estas pli oftaj kaj povus esti pli kronikaj inter homoj, kiuj uzas substancojn. Frua, kronika aŭ ripetita HPA aŭ SAM-aktivigo de streĉo aŭ substancoj povas predisponi homojn al dependeco per ŝanĝo de motivigaj, emociaj kaj kondutismaj sistemoj. Poste ni revizias la homan literaturon pri rilatoj inter streĉo kaj uzado de substancoj por ĉiu el la kvin stadioj de toksomanieca malsano-kurso: (a) inicado, aŭ unua uzo de kaj eksperimentado kun substanco; (b) ŝanĝo de eksperimenta uzo al regula uzo; (c) eskalado de regula uzo al misuzo aŭ dependeco; (d) motivado lasi; kaj (e) recidivo. Ni ankaŭ diskutas eblajn moderistojn aŭ mediaciistojn, prezentas mekanismojn per kiuj streĉo povas influi transiron al malsan-kursaj stadioj, kaj fari sugestojn, kiuj eble plej vundeblas al eskalado.
Efikoj de Traŭmato aŭ Streĉo sur Stadioj de la Dependeca Ciklo
Ŝanco, inicado kaj eksperimentado
Por iuj homoj, dependecoj ekde la unua okazo uzi (aŭ provi) substancon, kiu ofte estas en infanaĝo aŭ frua adoleskeco (76, 77). Ĉiutage en Usono, proksimume 6400-homoj uzas tabakon por la unua fojo, 12,600 homoj komencas uzon de alkoholo, kaj 7900 homoj komencas uzon de kontraŭleĝaj substancoj; ĉirkaŭ duono de ĉi tiuj homoj estas inter 12 kaj 18jaroj2).
Infana traŭmato
Infana traŭmato asociis kun pliigitaj ŝancoj provi substancojn (78) kaj rilatas al alta risko komenci uzon de cigaredoj, alkoholo, marianauano, kokaino kaj aliaj stimuliloj, opiaĵoj kaj sedativoj dum infanaĝo, juneco kaj plenaĝa28, 78-86), kaj al pli frua aĝo de komenco por uzo de alkoholo, stimuliloj, opiaĵoj, aŭ trankviligaĵoj ol homoj, kiuj ne spertis (13, 87-90) aŭ kiuj spertis malpli severan infana traŭmaton (91). Ĉi tiuj riskoj plialtiĝis en plenkreska vivo (82), sendepende de sekso (87), parte pro pli granda probablo vivi en malavantaĝaj kvartaloj kiel plenkreskuloj (92). Male, iuj studoj trovis neniujn rilatojn inter infana traŭmato kaj dumviva uzo de marianauano aŭ alkoholo en adoleskantoj (93), uzo de marianauano inter adoleskantoj kaj junaj plenkreskuloj (94), aŭ pli frua iniciato de substanco uzata tra diversaj klasoj de substancoj (25). Ĉi tiu lasta studo raportis, ke anstataŭe la uzado de substancoj povas predisponi homojn al traŭmato pro alta risko-preno.25), kvankam ĉi tio eble validas nur inter submemblo de adoleskaj kaj plenkreskaj uzantoj.
Malfacilaj eventoj
Post-infana streĉo aŭ streĉaj eventoj ankaŭ rilatis al (pli frue) inicado de diversaj klasoj de substancoj. Streĉaj eventoj povas inkluzivi morton aŭ gravan malsanon de familia membro aŭ proksima amiko, translokado, esti maldungita aŭ eksigita, financa krizo, problemo kun estro aŭ kunlaboranto, apartigo, eksedziĝo aŭ disigo, serioza interpaŝa streĉo kun amiko, najbaro aŭ parenco, kontakto kun leĝfarado aŭ viktimo de perforto95). Iuj studoj ankaŭ traktis nekontroleblajn ĉiutagajn malfacilaĵojn, aŭ problemojn hejme, lernejajn aŭ laborajn. Ni prezentos rilatojn por specifaj substancklasoj se eble. Tamen, studoj ofte tiris klasojn sub la titolo "(nelicaj) medikamentoj."
Lernejo aŭ familio-rilata streso asociis kun levita intenco komenci fumadon inter adoleskantoj, kiuj ne fumis (5), kaj inter adoleskantoj fumado inico estis antaŭdirita, delvis, per gepatra dungado perdo (96), pliigitaj problemoj en la lernejo (97), pli malalta socia ekonomia statuso de gepatroj (98), kaj levita perceptita streĉo (7, 99). Altigita streĉiteco ankaŭ rilatas al pli frua ekapero de fumado en adoleskaj knabinoj (16).
Alkohola iniciato estis antaŭdirita, parte, per transiro dum adoleskeco de unu-gepatra hejmaĵo al familio kun stepparanto (100), kaj fumado kaj alkoholaĵa uzo pliigis la populacion post gravaj naciaj aŭ lokaj katastrofoj [recenzitaj en Ref. (101)], sugestante pliigon de inicado aŭ recidivo. Krome, historio de pli streĉaj vivokazaĵoj povas rilati al pli frua komenco de unua alkohola uzo (102), kvankam ĉi tio ne troviĝis por lastatempaj (6-monatoj) vivokazaĵoj (103). Ĉi tiu diferenco povus esti parte kaŭzita de modulado de frua sepa komenco de uzado de alkoholo per polimorfismoj de genoj kodantaj por CRF-riceviloj (102); kombinado de polimorfismoj povas nuligi eksterajn efikojn.
Pli fruaj komencaj uzoj de mari useuano antaŭdiris pli da ĉiutagaj ĝenoj kaj vivaj streĉaj eventoj en 14-24jaraĝaj partoprenantoj (94), kaj patra semajna trinkado al toksado (gepatra raporto) kiam partoprenantoj estis maturigitaj 11-12 (104).
Studo pri inicado de "nelicaj" medikamentoj raportis altan riskon inter 10-16partoprenantoj de jaro, kiam partoprenantoj kreskis en malavantaĝa kvartalo, kiu estis nomumita kiel kronika stresoro (105), kaj lastatempaj (6-monataj) streĉaj eventoj raportitaj de 12-14aĝaj junuloj, sed ne dumvivaj streĉaj eventoj raportitaj de siaj gepatroj aŭ mem-raportitaj negativaj afektoj, antaŭdiris pli fruan komencon de uzo de marianauano, fendeto, kokaino, heroino aŭ anfetaminoj (mezurita kiel unu tutmonda kategorio)103), dum pli da translokiĝoj antaŭ aĝo 16 rilatas al frua iniciato de uzado de marianauano, fendeto, kokaino, halucinogenoj, aŭ preskribaj drogoj (ĝenerale sedativoj) inter 18-35plenkreskuloj de jaro106). Fine, senhejmeco, historio de malliberigo, malstabila loĝado, aŭ komercado de seksoj por drogoj ligitaj al pli alta risko por komenci injekti iujn drogojn (83, 84), metamfetamino (82), aŭ kokaino (107) ĉe junaj plenkreskaj drogaj uzantoj, antaŭ ol naivaj por injekti la koncernajn substancojn, kaj ĉirkaŭ kvarono de plenkreskaj malliberigitoj raportis unue pro uzo de heroino en brita malliberejo (108).
Tiel, diversaj kronikaj aŭ ripetaj stresiloj predas junulojn kaj junajn plenkreskulojn komenci eksperimenti kun diversaj klasoj de substancoj kaj komenci uzon pli frue. Tamen, specoj de stresaj eventoj rilataj al iniciado ŝajnas nekonsistemaj inter studoj kaj substancklasoj.
Moderistoj aŭ mediaciistoj
Pliigo de streso, pli da emocia aflikto aŭ atendata streĉo estas la ĉefaj kialoj por fumado de inicado inter viraj kaj inaj adoleskantoj (109, 110), kaj altajn koleron, nervozecon, angoron, depresion, timidecon aŭ malkontenton kun vivo pliigas riskon komenci uzon de nikotino, alkoholo, aŭ marianauano inter adoleskantoj en aĝo de 9-15 (111, 112). Tamen, angoro kaj depresio en 12junuloj ne estis asociitaj kun pli frua komenco de uzado de alkoholo aŭ drogoj (103). Sekve, streĉo-induktita aŭ ĝenerala emocia aflikto povas predisigi adoleskantojn ekuzi nikotinon, alkoholon aŭ marianauanon, eble pro atendita trankviliĝo de emocia aflikto aŭ negativa influo, sed ĝi ne ŝanĝis la unuan uzon al pli frua aĝo.
resumo
Infana traŭmato kaj post-infanaĝo kronikaj aŭ ripetaj streĉaj eventoj pliigis la riskon komenci uzon de substancoj, kaj komenci unuan fojon je pli frua aĝo tra klasoj. Emocia aflikto aŭ negativa efiko estis rilatita al levita risko je inicado, sed ne pli frue ol aĝo.
Eblaj subaj mekanismoj
Streso eble ne influas inicadon per influado de instigaj sistemoj. Anstataŭe, streĉo povas influi aspektojn de trajto, inkluzive riskon, decidon, kaj konduteman kontrolon, aŭ la kredon, ke substancoj povus malpezigi la streson.109, 110).
Risko-prenado leviĝas en frua adoleskeco kompare kun infanaĝo kaj malfrua adoleskeco (113). Pli alta risko-kapto kaj sento serĉanta en frua juneco plialtigas la riskon de frua ekapero de alkoholo114). Riskaj agoj rilatas al pliigita agado de la ventromedialo prefrontala kortekso, dum sekuraj agoj rilatas al aktivigo de la flanka prefrontala kortekso (115). Fakulaj konsiloj, ekzemple de gepatro aŭ instruisto por ne uzi drogojn, povus malpliigi la riskon-asociitan agadon de la ventromedialo antaŭ-prefera kortekso aŭ pliigi sekuran asociitan aktivigon de la flanka prefrontala kortekso (116). Tamen streso povus pliigi riskajn agojn (117), precipe ĉe homoj kun altaj streĉitecaj reactivoj de la HPA-akso aŭ noradrenergiaj kernoj (118). Ĉi tio eble parte ŝuldiĝas al streĉiteca rilata difektado kaj al konduta kontrolo asociita kun inhibicio de antaŭfronta funkciado (55) de streĉo-induktita plibonigita okupado de dopamino D1 kaj α1-adrenergiaj riceviloj en antaŭfrontaj areoj (59). Norepinefrino povas resti altigita dum la daŭro de stresoroj (119), kun plilongigita alto post la fino de la stresoro inter homoj kun historio de infana traŭmato (75), sugestante pliigitan riskon de streĉo-induktita malbonan decidon. Fine, iuj povas havi antaŭjuĝon, ke substancoj povos malpezigi la streĉon (109, 110).
Probableco de malbonaj aŭ riskaj decidoj povas esti pliigita dum aŭ post streĉo, inkluzive de periodoj de emocia aflikto. Tamen, homoj kun historio de infana traŭmato estas aparte vundeblaj al prenado de malbonaj decidoj pro pliigita reagemo de la HPA kaj SAM-hakiloj (74, 75) kaj al malbona funkciado de la dorsolateraj kaj ventromediaj prefrontaj kortikoj (70), kiu reguligas kognan, emocian, kaj konduteman kontrolon (68, 69).
cifero Figure22 prezentas la rilaton inter traŭmato aŭ streso kaj inicado pri uzado de substancoj, kiuj povas rilati al stres-induktitaj efikoj al trajtaj-similaj faktoroj kiel risko-prenado, decidado, kaj konduta kontrolo aŭ impulsemo. Homoj kun karaktero-simila levita streĉo reagemo, negativa efiko kaj la kredo ke substancoj povas plibonigi humoron aŭ krizon streĉitecon, pliigitan riskan konduton, malbonan decidan kapablon, aŭ difektitan konduteman kontrolon kaj pli altan konduteman kontrolon kaj pli altan impulsemon povas esti precipe riskaj por stresperĉo.
Ŝanĝo al regula uzo
Infana traŭmato
Nelson et al. (120) studis efikojn de infana seksa misuzo en plenkreskuloj pri ajna uzo, regula uzo, aŭ misuzo / dependeco de nikotino, alkoholo, marianauano, kokaino, stimuliloj, sedativoj, aŭ opioidoj, kaj trovis, ke regula uzo de nikotino, sed ne alkoholo, kaj ajna uzo de marianauano, kokaino, stimuliloj, sedativoj aŭ opioidoj (regula uzo ne estis taksita por kontraŭleĝaj drogoj) estis antaŭvidita de historio de infana seksa misuzo. Plie, la risko uzi ajnajn nelicajn aŭ kontraŭleĝajn drogojn pliiĝis laŭleĝe kun akumula infana traŭmato (4).
Malfacilaj eventoj
Lernejo aŭ familio-rilata perceptita streĉo aŭ streĉaj eventoj altigis riskon fumi, alkoholon aŭ uzon de ajna kontraŭleĝa substanco inter adoleskantoj (7, 8, 10, 11). Sepdek du procentoj de adoleskantoj kaj junaj plenkreskuloj fumantoj raportis, ke ili progresis de eksperimentado al regula uzo ĉar ili sentis emfazonon (28). Simile, perceptita streĉo (121), pli da problemoj en la lernejo (97), kaj levita familio malriĉeco (122) pliigita risko por pasi de eksperimenta al regula fumado en adoleskantoj. Kontraŭe, mem-raportitaj ĉiutagaj malfacilaĵoj kaj streĉa reagemo (emocia aflikto kaj pliigita cortisol) al nekontrolebla psikosocia streĉiteco ne rilatis al fumado je la tempo de la eksperimento aŭ ĉe 1-jara sekvado ĉe plenkreskuloj fumantaj malpli ol 20-cigaredojn semajne (123).
Unu studo rigardis eblajn kaŭzajn rilatojn inter streĉo kaj fumado aŭ trinkado studante la efikojn de ekzamenaj streĉoj en studentoj pri uzo de nikotino, alkoholo kaj kafeino (124). Ĉi tiu studo ne taksis simptomojn de misuzo aŭ dependeco, sed surbaze de mem-raportita meza ĉiutaga cigaredo (kvar cigaredoj) kaj semajna kafeino (kvar ekzempleroj) kaj alkoholo (kvar ĝis ses unuoj), subjektoj ŝajnas esti ĉefe ne-dependaj. regulaj uzantoj kunigitaj kun homoj kun kriterioj por nikotino aŭ alkohola misuzo (binge drinkers). Uzado de substancoj estis taksita 1monato antaŭ kaj dum ekzamena periodo; uzo de substancoj en kontrolgrupo estis taksita dufoje en ne-ekzamenaj periodoj kun prokrasto inter ambaŭ taksoj egalaj al la prokrasto inter taksoj en la ekzamena grupo. Kompare kun la ne-ekzamena bazo, la ekzamena periodo estis asociita kun altaj emociaj afliktoj kaj negativaj efikoj, kaj ankaŭ pliigita ĉiutaga uzo de cigaredoj (ĉirkaŭ 12 averaĝe), alta semajna uzo de kafeino (ĉirkaŭ 11 averaĝe), sed ne ŝanĝo de alkoholaĵa konsumo. Neniu ŝanĝo estis trovita por substanco uzata en la rega grupo124). La pliiĝo de kafeina uzado en la streĉo-grupo povas esti klarigita per uzado de ĝia stimuliga efiko, dum pliigo de cigaredo-konsumado (3 × bazo) povas parte klarigi per pliigita streĉo en studentoj, kiuj uzis substancojn regule sed ne nepre plenumas kriteriojn por misuzo aŭ dependeco. Alia studo esploris rilatojn inter akra streso kaj uzado de substancoj en laboratorio, montrante, ke, kompare kun neŭtrala manipulado, nekontrolebla psikosocia streĉo pliigas post-manipuladon de alkoholo, sed ne placeban trinkaĵon en ne-dependaj sociaj drinkuloj kun familio. historio de malsano de alkoholo125).
Male, ĉar marianauano uzas pli gravan vivstrikton, inkluzive patran morton antaŭ ol partoprenantoj estis 15jaroj kaj gepatra drogproblemoj, protektata kontraŭ ofta uzo inter 14-24ĉiujare partoprenantoj, kiuj komencis uzi marianauanon, dum ĉiutagaj malfacilaĵoj ne efikis (94), sugestante ke ĉefaj stresoroj povas protekti kontraŭ, aŭ ne havi efikon, pri la transiro de eksperimenta al regula marianauano.
Tiel, kronikaj aŭ ripetaj substancoj povus kreskigi homojn por komenci uzi substancojn pli regule post eksperimentado, kaj pliigi konsumadon inter regulaj uzantoj.
Moderistoj aŭ mediaciistoj
Emocia aflikto de streso en fumantoj sen nikotino aŭ malalta dependeco ne rilatis al ŝanĝoj en fumado konduto dum streĉo-indukto aŭ ĉe 1-jara sekvado.123). Aliflanke, transiro de eksperimenta al regula fumado estis antaŭdirata de malalta memfido (8, 126, 127) kaj pliigita negativa influo (10, 128).
resumo
Infana traŭmato ŝajnas pliigi riskon al transiro de eksperimenta al regula uzo de nikotino, marianauano, kokaino, aliaj stimuliloj, opiaĵoj aŭ sedativoj. Streĉemaj eventoj povus faciligi la transiron al regula nikotina kaj alkohola uzo, sed protekti kontraŭ ĉi tiu transiro por marianauano. Ekzistas malmulte da informoj pri eblaj rilatoj inter post-infanaĝo kronika aŭ ripetita streĉiteco kaj de eksperimenta al regula uzo por kokaino, aliaj stimuliloj, sedativoj, opiaĵoj (inkluzive de heroino), kaj halucinogenoj.
Eblaj subaj mekanismoj
Kontraste al efikoj de emfazo sur inicado, efikoj de streĉo al transiro al regula uzo kaj al misuzo / dependeco povus rilati al reciprokaj efikoj de streĉo kaj substancoj ĉe instigaj mekanismoj, potenciale kombinitaj kun efikoj de streĉo ĉe trajtaj-similaj mekanismoj diskutitaj en la antaŭa sekcio. Progresado de eksperimenta al regula uzo povas rilati al streĉo-induktita pliigo de rekompenco-motivado de pli malaltaj dozoj de substancoj, rapida eskalado al regula uzo, kaj pliigita dozo kaj frekvenco de konsumado. Ĉi tiuj efikoj povus rilati al transversa sentemo inter streso kaj substancoj de misuzo, akcelante la pliiĝon de instiga valoro de substancoj. Individuoj kun alta trajto-impulsemo povas esti aparte riskaj.
Streso povus akceli progreson al regula uzo (koncentrita). Plenkreskuloj de sendependaj substancoj estis eksponitaj al agresema rato aŭ al fiksa vosto 4-7tagoj antaŭ unuaajara ekspozicio al kokaino (129-132) aŭ metamfetamino (133). Kompare kun ne-emfazitaj kontrolaj animaloj, tiuj, kiuj renkontis streĉon, montris pli grandan kokainan aŭ metamfetaminan mem-administradon 3-7tagojn post unua uzo eĉ se stresaj kaj kontrolaj bestoj komence havis similajn uznivelojn (129-132). Ĉi tiu pliiĝo en mem-administrado povas reflekti pliigitan tendencon de stresaj bestoj al entuziasmo (129). Kurioze, mem-administrado de kokaino ankaŭ pliiĝis en ritaj stimul-naivaj, kiuj devis atesti alian raton ricevantan piedokovojn (kio estas emocia stresoro), dum tiuj, kiuj ricevis la koliziojn, ne montris pliiĝon de mem-administrado baldaŭ post unuafoje. uzi (134), sugestante ke emocia stresoro estas pli potenca ol fizikaj stresoroj en inducción de eskalado en eksperimentaj uzantoj al pli regula uzo.
Intermeta uzado de substanco, ekzemple dum semajnfinoj, eble markas uzon de substanco en la fazo post eksperimentado, kaj ŝajnas esti la plej efika maniero komenci sentivigadon de instigaj sistemoj (49, 135). En bestoj, sentivigado estas reflektita per pliigo de motora aktivado induktita de malgranda dozo de substanco post kiam bestoj abstinis sin de ripetaj konsumado, kompare al motora aktivado ĉe komenca konsumado, kaj pliigita prefero por parto de la kaĝo kiu indikas substancan haveblecon (kondiĉita loko) prefero) post ripeta substanco mem-administrado. Sentivigado dependas, parte, de dopaminergiaj stria mekanismoj (49, 135). Streso (kaj ĉiuj drogoj de misuzo) tuŝas sistemojn pri dopaminergiaj rekompenco kaj motivado (48, 50, 51), kaj pliigas sentivigon kaj krucan sentemon al substancoj kaj aldona streĉo53). Post inicado, ripetata, sed nekonstanta uzo de substancoj facile haveblaj permesas al ĉi tiu sistemo pli kaj pli sentumiĝi al medikamentoj kaj streso, kaj per Pavlova lernado en pli postaj stadioj de dependeco-malsano-kurso, al internaj aŭ eksteraj signoj signifantaj la potencialon uzo de substanco (ekz. neona signo) (49, 135).
En sanaj, naivaj homoj, sentivigado de dopaminaj sistemoj, mezurita per motoraj respondoj kaj striateca dopaminaj receptoraj okupoj, povas esti induktita post nur tri administradoj de amfetamino, kaj persistas almenaŭ 1jaro post la lasta administrado (136). Plie, viroj kun levita trajta impulsiĝemo, signo por homoj kun substanco-uzado malordo sendepende de klaso de preferata substanco (137), estis pli inklinaj al sentivigado ol viroj kun pli malalta trajta impulsemo (136).
Streso ankaŭ povus levi motivigan valoron de substancoj inter eksperimentistoj aŭ ne-dependaj regulaj uzantoj. Inter sanaj plenkreskaj viroj, akuta administrado de d-anfetamino post streĉo-indukto estis taksita kiel pli agrabla de tiuj, kiuj raportis pli da streĉo-induktita aflikto ol inter tiuj, kiuj raportis malpli da aflikto (138). Ĉi tiu efiko de emfazo sur motivado ankaŭ estis montrita ĉe bestoj. Nikotin-naivaj ratoj emfazis 24h pli frue akiris lokan preferon je pli malaltaj dozoj de nikotino ol ne-stresaj ratoj (139); la potenciga efiko de akcento sur motivado, sed ne pri akirado de loka prefero, estis malpliigita post antaŭ-traktado kun CRF-1-antagonisto. Simile, streso antaŭ eskalado al regula uzo en musfin-iniciatitaj musoj rezultigis ripetan memadministradon de pli malaltaj dozoj sendepende de ĉu musoj preferas malaltajn aŭ altajn dozojn antaŭ stresa indukto. Ĉi tiu efiko estis montrita por musoj emfazitaj de atestantoj de alia muso ricevanta piedfrapojn (induktante emocian streĉon), sed ne por musoj kiuj ricevis piedajn koliziojn (140). Ĉi tiuj rezultoj sugestas pli grandan sentemon pri la instigaj efikoj de drogoj post infana traŭmato aŭ kronika / ripeta streĉo, reduktante la dozon postulatan por konservi uzon de substanco, kiu povus esti parte mediata de CRF.
cifero Figure33 prezentas la efikojn de aktivigado de stresaj sistemoj fare de stresoroj kaj de neregula uzado de substancoj de misuzo en transiro de eksperimenta al regula uzo, kio povus esti komence kaŭzita de streĉiteco kaj sentiveco de instigaj sistemoj, precipe ĉe homoj kun alta trajta impulsemo. aŭ pliigita streĉo-induktita negativa efiko. Ĉi tio povas konduki al pliigita motiveca signifo de pli malaltaj dozoj, pli rapida eskalado al binging, kaj levita kontentigo, plezuro, aŭ rekompenco de substanco post streĉo.138, 141, 142), tiel potencigante pozitivan plifortigon. La ebla interago inter streĉo kaj sentivigo povus ekzisti aldone al la efikoj de trajtaj-similaj faktoroj priskribitaj en la antaŭa sekcio.
Eskalado al peza uzo, misuzo kaj dependeco
Infana traŭmato
Infana traŭmato pliigas riskon evoluigi substancan uzan malordon (12-15, 17-20, 23, 78, 86, 93, 143, 144), inkluzive por nikotino, alkoholo, marianauano, stimuliloj, sedativoj kaj opioidoj, sed ne kokaino (120). Krome, historio de infana seksa, fizika aŭ emocia misuzo estis rilatita al pli peza aŭ pli ofta alkoholo aŭ substanco en plenkreskuloj tra malsanaj uzaj malsanoj.22, 88, 93), kvankam aliaj studoj ne trovis ĉi tion (89). Risko uzi ajnan malpermesitan aŭ kontraŭleĝan drogojn (4) kaj la severeco de peza drinkado (143) kaj nikotina dependeco (93) pliiĝis kun severeco de la infana traŭmato. Kurioze, la rilato inter infana traŭmato kaj malsano povas esti mediata per pliigita trajta impulsemo (22) aŭ postaj streĉaj eventoj en adoleskeco aŭ plenaĝeco (145, 146), sugestante, ke la risko evoluigi substancan uzan malordon inter homoj kun historio de infana seksa misuzo aŭ alia traŭmato estas pli granda ĉe tiuj kun pli alta impulsemo aŭ tiuj, kiuj havas aldonajn streĉajn okazaĵojn.
Malfacilaj eventoj
En plenkreskaj fumantoj, pli longaj horoj de laboro, tendencoj de laboreĝismo, perceptita manko de influo, pliigita streĉo kaj malpli da labora kontento rilate al fumado pli (147-149), kaj renkonti pli da simptomoj por nikotina dependeco (150). Rilatoj inter streĉo kaj nikotina konsumado ankaŭ estis studitaj en laboratorio-fiksoj. En plenkreskaj fumantoj, administrado de psikosocia streĉo kaŭzis partoprenantojn fumi pli da cigaredoj (151) aŭ prenante pli da spiregoj (152) rekte sekvanta la streĉan manipuladon kompare kun neŭtrala rega manipulado aŭ kompare kun kontrola grupo. Ĉi tiuj rezultoj estis rilataj al streĉo-induktita mema memregado por rezisti fumadon de avidoj dum akuta retiro.153), sugestante rilaton inter streĉo, avido kaj malbona konduto. Tamen, aliaj raportis, ke stresaj manipuladoj en la laboratorio nur rezultis ne-signifan fumadon post stresaĵa ekspozicio kompare kun neŭtrala manipulado (154), kaj ke faktaj stresaj eventoj ne antaŭdiris uzon de cigaredo (155).
Por alkoholo, vivi en malavantaĝa najbaraĵo dum adoleskeco antaŭdiris evoluantan alkoholismon.156), kaj pli da vivaj streĉaj eventoj antaŭdiris pliigitan riskon de ekscesa drinkado kaj trinkado pli por okazo, sugestante alkoholismon, en 15jaraĝaj partoprenantoj (157). Similaj rilatoj ankaŭ estis raportitaj inter plenkreskuloj. Altkreska mem-raportita psikosocia streĉo pliigas riskon de ekscesa drinkado kaj regula drogo.158), kaj pli da pasintaj-jaraj stresoj rilate al pli pasinta-jara alkoholaĵa uzado, kun proksimume ses ĉiutagaj alkoholaj trinkaĵoj ĉe tiuj, kiuj diris, ke ili renkontis ses aŭ pli da pasintaj jaroj-stresoj (159). Ĉi tiu rilato estis pli forta ĉe homoj kun alkoholaĵa komenco antaŭ aĝo, ol en homoj kun postaj uzoj.159). Ĉi tiu lasta efiko povus esti modulata de polimorfismo de geno kodanta por kortikotropin liberigaj hormonaj riceviloj (157).
Altigita streĉo ĉe aktivaj servaj membroj estis rilata al trinkado, fumado, kaj uzo de kontraŭleĝaj substancoj (6). Plue, membroj de la rezervoj aŭ Nacia Gvardio, sed ne aktiva dungitaro, deplojita al militaj zonoj kiuj partoprenis aktivan batalon, pliigis riskon por disvolvi post-deploran pezan alkoholevoluon kaj alkohol-problemojn kompare kun membroj ne eksigitaj al aktiva batalo. (160). Aliflanke, risko de evoluigo post-deploja drinkado estis pliigita en aktivaj servaj membroj sendepende de aktiva batalo (160). Disvolvado de post-deploja peza drinkado kaj alkohola misuzo estis plej forta ĉe tiuj, kiuj spertis minacon de korpa vundo aŭ morto dum aktiva batalo (161). Ĉi tio sugestas, ke streĉo povas pliigi la riskon de konsumado de pli da alkoholo ĉe antaŭaj regulaj uzantoj, konformaj al recenzoj pri la efiko de streĉo al daŭrigo de alkoholo.162). Aliflanke, iuj studoj raportis neniun rilaton inter stresaj eventoj kaj drinkadaj skemoj: lastatempa viva streso ne antaŭdiris trinkaĵajn skemojn kiam ankaŭ konsideras infanan traŭmaton (143) aŭ sekso (146); ĉi tiu lasta studo trovis, ke stresaj eventoj rilatas al pli peza drinkado en viroj, dum ĉe virinoj pli multe trinkas rilate al streĉaj eventoj nur en tiuj kun historio de infana traŭmato.
Por marianauano, pli gravaj stresaj eventoj, precipe gravaj financaj problemoj, antaŭdiris transiron de ne-dependa al dependa uzo inter 199 junaj oftaj marianauanaj uzantoj (163), reproduktante aliajn studojn kiuj montras rilaton inter marianauana dependeco kaj gravaj financaj problemoj (94, 164). Pliigita risko por ĉi tiu transiro ankaŭ estis antaŭdirita de gepatra morto antaŭ aĝo.94) aŭ gepatra divorco / disiĝo (165), kvankam ĉi tiu lasta trovo ne estis raportita de aliaj studoj (166).
En granda specimeno de 12-17junaĝaj junuloj, oni antaŭdiris riskon de drogo (trans klasoj) dependeco vivante en malavantaĝa kvartalo aŭ de malalta familia enspezo (156). Bedaŭrinde neniu specifa substanco klasoj krom alkoholoj estis taksita. Malavantaĝaj najbarecoj, konsiderataj kronika streĉanto (105), povus provizi pli grandan eblon komenci (77) kaj konservi uzon. Fine, historio de malliberigo, malstabila loĝado, kaj interŝanĝo de sekso por drogoj estis rilatita al pli ofta kokaina injekto inter plenkreskuloj injektantaj kokainon (107).
Tiel, kronikaj aŭ ripetaj substancoj povas pliigi homojn, kiuj regule uzas substancojn por disvolvi dependecon de substanco, precipe en tiuj, kiuj ekuzis en frua adoleskeco aŭ en tiuj kun malbona konduto.
Moderistoj aŭ mediaciistoj
Streso en laboratoriaj kestoj aŭ en ĉiutaga vivo pliigas avidon kaj / aŭ emocian aflikton en homoj, kiuj en la momento de testado renkontis kriteriojn por uzado de substanco kaj aktive uzis nikotinon (153, 154, 167-176), alkoholo (177), marianauano (39, 178), kokaino aŭ aliaj stimuliloj (179-183), aŭ opiaĵoj184, 185). Ofte tiuj streĉoj induktis avidon kaj emocian aflikton, kvankam iuj studoj raportis neniun efikon de streĉo al avido, eble ĉar la stresoroj estis tro mildaj (modere malfacila aritmetika tasko) (184) aŭ pro seksaj diferencoj (183). Ĉi-lasta studo sugestas malsamajn efikojn de streĉo ĉe avido en viroj kaj virinoj, kvankam trovoj estis malkonsekvencaj: efikoj de streĉo ĉe avido povus esti pli fortaj ĉe virinoj ol en viroj dependaj de nikotino (171) aŭ kokaino (183), kvankam alta progesterona povas parte protekti kontraŭ streĉitecaj efikoj al avido.186). Aliflanke, neniu diferenco estis trovita por la efiko de streĉo ĉe avido aŭ emocia aflikto ĉe viroj kaj virinoj kun troa uzado de kokaino, kiuj abstinis sin, dum la neŭroendokrina respondo al streĉo pliiĝis ĉe viroj rilate al virinoj (187). Do streso povus indukti emocian aflikton, negativan influon aŭ avidon.
Emocia aflikto, negativa efiko kaj avido povas poste konduki al uzo de substancoj. Uzado de cigaredoj estis antaŭdirita de pliigataj subjektivaj sentoj de depresio, negativa efiko kaj perceptita socia streĉo (155). Ĉi tio kongruas kun rezultoj, ke la transiro de eksperimentado kun fumado en adoleskeco al nikotina dependeco en juna plenaĝa rilato al pli simptomoj de depresio kaj angoro (128). Subjektiva aflikto, inkluzive simptomojn de angoro aŭ depresio, en adoleskantoj ankaŭ antaŭdiris pli oftan marianauanan uzon (165, 188) kaj transiro al marianauana dependeco (189), kvankam efiko de transiro ne estis trovita de aliaj (165). Fine, inter plenkreskaj senhejmaj virinoj, simptomoj de depresio rilatis al simptomoj por droguzo kaj problemoj pro droguzo.190).
Stress-plifortigita avido aŭ emocia aflikto povus rezulti en daŭra uzo de substanco pro la kredo, ke substancoj povas helpi reguligi ĉi tiujn emociojn. Efektive, plenkreskuloj fumantaj raportis, ke streĉiteco estas grava motoro por daŭrigi fumadon.155, 191, 192), kaj altigita negativa efiko estis rilatita al uzado de pli tabako (193). La rilato inter streĉo kaj uzo de nikotino, alkoholo aŭ mariuano por reguligi aflikton aŭ negativan efikon estis pli forta en tiuj kun pli granda maltrankvila sento (194) aŭ ĉe homoj kun familia historio de alkoholaj problemoj (195). Fine, en specimeno de homoj, kiuj uzis marianauanon 2-7tagoj semajne, sugestante misuzon aŭ dependecon, pli malalta mem-raportita mizera toleremo ligita al pli altaj poentaroj en demandaro ke marianauano estis uzata por malpezigi sentojn de streso aŭ negativa influo (196).
resumo
Infana traŭmato kaj postinfanaj streĉaj eventoj povus kreskigi distran, ne-probleman, substancon uzeblan, kiu kongruas kun kriterioj por uzado de substancoj, markitaj de compulsivo kun altaj personaj kaj sociaj kostoj. Ĉi tio povus reprezenti rektan efikon de streso aŭ nerektaj efikoj de streso per avido aŭ emocia aflikto. Krome, dum dependeco streĉo kaj emocia aflikto spertita ĉe akuta retiro povas precipigi novan konsumadon (45, 197, 198). Oni montris, ke akuta retiro pliigas avidon, sentojn de depresio, irritabilidad aŭ kolero, malpacienco, kaj por malhelpi koncentriĝon en fumantoj dum 24-h periodo de abstinado (170, 197, 199); ĉi tiuj simptomoj ankaŭ estas observataj ĉe ne-abstinaj homoj kun substancaj uzaj malsanoj, kiuj spertas streson.198). Ĉi tiu ciklo malfacilas ĉesi uzi, eĉ en iu, kiu volas halti. Ekzistas nur limigitaj informoj pri la efiko de infana traŭmato pri severeco de substanca uzado por specifaj klasoj de substancoj. Por stresaj eventoj, informoj estas limigitaj por efikoj al risko kaj / aŭ severeco de marianauano, stimuliloj, opiaĵoj, sedativaj aŭ alucinaj uzaj malordoj, dum la rilato inter streĉo kaj pliigita severeco de nikotina dependeco estas nekonsekvenca tra studoj.
Eblaj mekanismoj subestaj de streĉiteco induktita de eskalado de regula ne-dependa uzo al dependeco povus simili al mekanismoj subestaj al streĉiteco induktita recidivo. Tial, ĉi tiuj mekanismoj estos diskutitaj sube, sekvante la superrigardon pri rilatoj inter streĉo kaj recidivo. Mekanismoj povus impliki (a) plian sentivigadon de rekompensaj mekanismoj de streso kaj substancoj, kun (b) transiro de pozitiva plifortigo dum regula uzo ĝis negativa plifortigo dum dependeco kaj recidivo, kaj (c) akompananta ŝanĝo en agado de HPA-akso.
Forlasi kaj instigi lasi
Plej multaj homoj kun substanco-uzado malhelpas aŭ iomete malpliiĝas (200-203). Tamen, streĉo reduktas la eblecon forlasi, eble reduktante la instigon forlasi rilate al la instigo por daŭrigi droguzon. Altigita laboro aŭ financa streĉo rilatas al malpliigita probablo ĉesi fumi (149, 204-206), kaj junaj plenkreskuloj malpli riskas ĉesi uzi marianauanon kiam ili havis historion de longdaŭra senlaboreco (207). En junaj plenkreskuloj kun historio de injekto de drogoj, senhejmeco (208), aŭ historio de malliberigo (209) antaŭdiris malaltan motivadon por ĉesi uzon de drogoj. Esplorado en fumantoj sugestas, ke iuj uzantoj devas instigi motivadon por rezigni pro nekapablo reguligi streĉon aŭ emocian aflikton sen la helpo de mensaj substancoj.155, 191, 192).
Kvankam limigitaj je amplekso, ĉi tiuj studoj sugestas, ke streso reduktas verŝajnecon kaj motivadon forlasi, precipe en homoj, kiuj uzas substancojn por trovi trankviliĝon de streso, emocia aflikto aŭ akra retiro. Pli da esploroj necesas por determini ĉu kaj kiel streĉo povas influi la motivadon forigi, kiajn tipojn de stresoj estas la plej gravaj por instigo, kiel la instigo por nuligi estas rilata al infana seksa misuzo aŭ al aliaj traŭmoj, kaj ĉu streĉiĝo-motivado rilatoj povas esti similaj inter klasoj de substancoj kaj aĝoklasoj.
Kadukiĝo aŭ recidivo
Infana traŭmato
Individuoj kun substanco-uzado malordoj, kiuj volas ĉesi uzi ofte transpaŝon aŭ recidivon almenaŭ unufoje (210-216). Risko (re) malfiksas povus pliigi aŭ esti pli ofta en virinoj, sed ne en viroj, kun infana traŭmato kaj kokaino (217) aŭ ne-diferencigita substanco uzo malordo (218, 219). Pli traŭmataj eventoj rilatis lineare al pli alta risko por post-kuracado de recidivo213), eble pro pli malalta plibonigo dum kuracado pri rezultoj de misuzo aŭ daŭra ekspozicio al novaj traŭmataj eventoj inter homoj kun historio de infana traŭmato (218). Aliflanke, ĉe homoj traktataj pri alkoholaĵa malordo, raportita pliiĝo de la recidivaj riskoj kun infana traŭmato malaperis post kontrolado de demografiaj kaj psikiatriaj variabloj (220). Ĉi tiu lasta elparolo konformas al aliaj studoj, kiuj trovis neniun signifan rilaton inter (infanaĝo) traŭmato kaj post-kuracado de recidivo en plenkreskuloj (221, 222).
Malfacilaj eventoj
Inter fumantoj, psikosciaj stresoj rilatis al pliigita malsukceso fini223), kaj fali risko pli alte ĉe homoj, kiuj ĵus ŝanĝis loĝadon aŭ kiuj havis gravajn financajn problemojn (206). Ĉi tiuj interrilatoj povas enhavi specifajn motivojn, kial fumi, kaj esti modulataj de streĉiteca toleremo: fumantoj, kiuj fumis por reguligi streson refalis pli ofte ol homoj fumantaj pro aliaj kialoj (224), kaj streĉiteco estas malpliigita inter aktivaj fumantoj kun historio de recidivo ene de 24h post ekfunkciigado kompare kun fumantoj kun historio de abstinado kiu daŭris almenaŭ 3monatoj (225). La streĉa toleremo estis testita permesante subjektojn ĉesi streĉajn eksperimentojn, kiuj estis modere malfacilaj kalkulaj testoj enhavantaj elementojn de laborkomenca tasko aŭ administrado de aero kun aldona karbona dioksido.225). Ĉi tiuj rezultoj ne estis reproduktitaj en alia specimeno de aktivaj fumantoj (211), kvankam grava interrilato estis trovita inter malalta streĉiteca toleremo kaj fruaj malpezoj kiam homoj estis demanditaj post testado ĉesi fumi por 28tagoj (211).
Lastatempa rakonta recenzo de 18-studoj publikigitaj inter 1988 kaj 2010 inkludis 10-studojn pri streĉo kaj recidivo ĉe homoj kun alkoholaĵa malsano (226). Streso estis difinita kiel gravaj stresaj eventoj aŭ ĉiutagaj malfacilaĵoj. Pli negativaj vivokazaĵoj ligitaj al pliigita risko de recidivo, kvankam rezultoj estis nekongruaj inter studoj, eble pro metodikaj diferencoj (226). Aliflanke, studoj ne inkluditaj en la revizio trovis, ke pli stresaj eventoj pliigis recidivan riskon ĉe plenkreskuloj ĉe 3-monato kaj 1-jara sekvado.227), kaj lastatempa studo en nacia reprezentanto de ne-instituciigitaj usonaj plenkreskuloj trovis, ke risko por recidivo ĉe 3-jara sekvado inter homoj kun historio de alkoholaĵa malordo, kiuj estis plene reakiritaj ĉe bazligo, estis pli alta post eksgeedziĝo aŭ apartigo dum la jaro antaŭ bazlinia pritaksado (228).
En alia studo en la sama nacia reprezentanto de ne-instituciigitaj usonaj plenkreskuloj, pliiĝis risko ĉe 3-jara sekvado ĉe plenkreskuloj kun historio de marianauana-uzada malsano, kiuj estis plene reakiritaj ĉe bazlinia taksado. okazaĵoj en la 12-monatoj antaŭ la bazlinia taksado (229). Simile, pli gravaj stresaj eventoj dum la 3-antaŭaj monatoj al antaŭdiro antaŭdiris recidivon inter 304-homoj kun ĉefe kokain-uzaj malordoj, kiuj estis abstinantaj almenaŭ 3.semajnoj (230). La rakonta recenzo menciita en la lasta alineo (226), kiu inkluzivis ĉi tiun lastan studon, ankaŭ raportis pliigitan rikana risko kun pli negativaj streĉaj eventoj inter homoj abstinantaj sin kontraŭ opiaĵoj, kokaino aŭ nikotino, kvankam du aliaj studoj (unu kun similaj specimenoj de homoj uzantaj opiaĵojn, kokainon aŭ nikotinon kaj la alia kun aliaj) homoj kun opia uzo-malordo, kiuj traktis metadonon), raportis neniun signifan rilaton inter recidivo kaj stresoroj.
Fine, por studoj kombinantaj substancklasojn, pliigita mem-raportita streso en adoleskuloj enmetitaj al substanco-misuzanta kliniko antaŭdiris pli fruan traktadon ĉesigo (231), kaj plenkreskuloj en aktiva kuracado kun historio de familia perforto testis pozitive sur medikamentaj ekranoj pli ofte ol tiuj sen historio de familia perforto.232). Inter plenkreskaj usonaj indianaj virinoj, recaŝo riskas 6 kaj 12monatoj post traktado estis antaŭdirita delvis per familia konflikto ĉe konsumado (233), kaj risko de substanco uzata ĉe 1-jara sekvado estis antaŭdirita de bazlinia perceptita streĉo inter homoj kondamnitaj en drogjuĝejo (234), kaj de historio de malliberigo aŭ de senhejmeco en homoj injektantaj drogojn (235). Simila al la recidivaj riskoj en fumantoj, por homoj uzantaj aliajn substancojn malaltigas streĉan toleremon mezuritan kiel la peto ĉesigi streĉajn provojn ligitajn al pli mallonga tempo al fali.212). Fine, pli da viva streĉiteco taksita post-kuracado moderigis rilaton en adoleskantoj inter malriĉa konduto-konduta kontrolo de streso kaj pliigita risko al recidivo dum 3 kaj 6monata sekvado (236).
Tiel, kronikaj aŭ ripetaj brituloj povus instigi recidivon, precipe en tiuj homoj kun levita streĉiteca sentemo aŭ malbona konduto.
Moderistoj aŭ mediaciistoj
Streso en laboratorio-fiksado aŭ en ĉiutaga vivo estis rilata al levita avido kaj / aŭ emocia aflikto ĉe homoj kun historio de substanco-uzado, kiu havis fruan aŭ longan abstemion uzante nikotinon (237-239) alkoholo (240-244), marianauano (245), kokaino aŭ aliaj stimuliloj (210, 246-250), kaj opiaĵoj (249, 251) [tamen vidu Ref. (184) por neniu efiko ĉe homoj kun historio de opiaĵoj kontraŭ opiaĵoj, kiuj sin detenis de uzado de opiaĵoj. Levita avido [ekz. Ref. (210, 237, 242, 252, 253)] kaj emocia aflikto aŭ negativa influo [ekz. Ref. (179, 237]] antaŭdiras la recidivon, kvankam specifaj vojoj povas diferenci inter adoleskantoj kaj plenkreskuloj (215). En adoleskantoj, recidivo povus rilati al uzado de substanco por plibonigi pozitivan staton kombinitan kun media premo (vojo 1, reflektanta pozitivan plifortigon) aŭ (parte) por trakti negativajn efikojn kaj streĉajn situaciojn (vojo 2, negativa plifortigo). En plenkreskuloj, recidivo povus rilati al uzado de substanco por trakti negativan efikon kombinitan kun nekapablo reguligi instigojn (pado 1, negativa plifortigo kaj misa memregado) aŭ al sociaj aŭ mediaj premoj (vojo 2)215).
resumo
Infana traŭmato kaj post-infanaĝo kronikaj aŭ ripetaj streĉaj eventoj povus pliigi recaŝan riskon aŭ riskon por pli severa recidivo, sed rezultoj ne konsistas tra studoj kaj ŝajnas esti limigitaj plejparte al nikotino kaj alkoholo. Pli da esploroj necesas pri la efikoj de infana traŭmato aŭ post-infana streĉaj eventoj pri risko kaj severeco de la paso de la infekto aŭ recidivo por individuaj klasoj de misuzoj. Eblaj rilatoj inter streĉo kaj recidivo povas esti moderigitaj per streĉo-plibonigita avido aŭ emocia aflikto.
Eblaj subaj mekanismoj
Eskalado al deviga uzo kaj risko por recidivo povis parte rilati al (a) pli granda instigo sentivigado de rekompensaj sistemoj rezultigantaj pliiĝantan forton de la motivigaj efikoj de drogoj (kaj drogrilataj stimuloj) (49, 135), (b) pli granda dependeco ĉe uzado de substancoj por eviti negativajn simptomojn de frua retiro.45, 72); kaj pliigita sentivigo aŭ reagemo de norepinefrino, difektante kontrolajn funkciojn (54, 59, 60), kaj kreskanta atingo de motivigaj signaloj (62-64). Ĉi tiuj mekanismoj povus klarigi pliigitan devigan uzon de substancoj eĉ dum homoj kun substanco uzanta malordon montras malpliiĝantan ŝatadon de la substancoj.
Antaŭa aŭ daŭra streĉo kaj daŭra uzo de substancoj kontribuas al plia sentivigado de dopaminergiaj rekompensaj mekanismoj, malkuante ŝatajn drogojn de voli drogojn.49, 135). Ĉi tiu pliigo de sentivigado povus plu plifortigi la kleran ligon inter substancoj aŭ substancaj efikoj kaj (antaŭaj ne rekompencantaj) mediaj stimuloj, indukti prioritatan prilaboradon de (atenta sesgo) kaj pli akran aperon de atributoj al substancoj aŭ substancoj ol al nature gratifikaj stimuloj (ekz. manĝaĵo aŭ intimeco). Ĉi tio estis elegante ilustrita de Versace et al., Kiuj montris, uzante elvokitajn potencialojn (254) aŭ funkcia bildigo (255), ke homoj kun nikotina uzokutimo levis cerbon-aktivigon al stimuloj signifantaj fumadon aŭ cigaredojn, indikante pliigitan atribuon de atentaj rimedoj al instiga informo. Tamen homoj povus esti grupigitaj laŭ egala atento atribuita al fumado kaj nature rekompencaj stimuloj, kontraŭ malpliigita aktivigo al naturaj rekompencaj stimuloj kompare al fumado-rilata informo. Ĉi-lasta grupo havis pli mallongajn latentojn al la recidivo ol la antaŭa grupo. Ĉi tiu efiko povas esti pli forta ĉe homoj kun alta trajta impulsemo, kiuj estas pli sentemaj pri la sentemaj efikoj de substancoj (136) kaj eble de streso. Ĉi tiu hipotezo kongruas kun levita avido induktita de substanco inter homoj kun substanco uzanta malordon, kiuj havas altan trajte-impulsemo (256); altigita cue-induktita avido, prefere ol alta trajta impulsemo, poste predispuesta al recidivo (257).
Aldone, la transiro de regula uzo al dependeco kaj recidivo povus esti markita de adaptiĝoj en streĉiteco kaj plifortikigaj mekanismoj (45, 72, 73, 258). Koob prezentas modelon, en kiu streso kaj substancoj aktivigas la HPA-akson kaj induktas la liberigon de extrahipotalama CRF kiu povas stimuli la amigdalon en homoj, kiuj uzas substancojn distrate. Ĉi tio eble markos la stadiojn de eksperimentado kaj ne-dependan regulan uzon, kaj parte parte de la pozitiva plifortigo inter konsumado de drogoj kaj drogoj. Male, kun daŭra kaj ampleksa uzado de substancoj, la HPA-akso fariĝas malpli aktivigita de substancoj, kaj anstataŭe aktiviĝas kiam homoj estas en stato de akuta aŭ daŭrigita retiro. Ĉi tio estas akompanata de aktivigo de la amigdalo per eksterhipotalama CRF, kreante staton de avido kaj compulsión de substanco por malpliigi la akcentitan negativan emocian staton (negativa plifortigo). Cerbaj sistemoj enirantaj ĉi tiun lastan staton povas reprezenti la transiron de ne-dependa al dependa uzo, kaj povas esti plifortigitaj per streĉo, en kiu akuta streĉo povas levi CRF kaj aktivigi la amigdalon, tiel akcelante transiron al deviga por substanco (45, 72, 73, 258).
Fine, noradrenergiaj sistemoj povus pli sentiviĝi, pliigante la negativan efikon de stres-induktita norepinefrino sur impulsema respondo (59), emociaj, motivaj kaj kontrolaj funkcioj (54, 59, 60), kaj cel-direktitaj agoj (61), kaj pliigas akran sesgadon por instiga informo (62-64), sugestante interagon kun sentivigitaj instigaj sistemoj. Ĉi tiuj efikoj rilatas al la perturbaj efikoj de norepinefrino sur prefrontala funkciado per inundado de α1-adrenergiaj riceviloj (54, 55). Ĉi tiu pliigo de sentiveco de noradrenergiaj sistemoj estis rivelita per administrado de yohimbino, kiu imitas la stresan respondon antagonante α2-adrenergiaj receptoroj al homoj kun kokaino (259), opioida (260, 261), aŭ alkoholaĵa malordo (262, 263). Yohimbino pliigis MHPG, la ĉefa metabolito de norepinefrino, kaj induktis panikatakojn en homoj kun kokaino-uzado kun 1-2tagoj da abstinado, sed ne en la samaj homoj kiam ili havis NOMBOsemajnoj de abstinado (259). Ĉi tio sugestas, ke pli granda sentiveco de noradrenergiaj sistemoj povus malpliigi en 2semajnoj de abstinado. Tamen, kvankam ĉi tio povas malpliigi efikojn sur emociaj sistemoj, norepinefrino ŝajnas resti sentivigita kaj influas aliajn sistemojn sugestitajn de induktita dependeco de metiofona konservado kompare kun sanaj kontroloj.260, 261), kaj pliigis surprizon ĉe homoj kun alkoholaĵa malordo, kiuj havis 2-4semajnoj da abstinado, kiuj havis pli da fortoj.263).
cifero Figure44 prezentas la rilaton inter streĉo kaj kronika substanco, kaj evoluo de dependeco kaj risko de recidivo. Tri mekanismoj povas esti bazitaj sur streĉo kaj substanco-induktita konservado kaj recidivo dum dependeco: intensa sentivigado de kompensaj sistemoj, kiuj povus resti sentivigitaj dum jaroj post uzado de substanco (136), kaj kiu povas okazi ĉefe aŭ pli rapide en homoj kun alta impulsiĝemo kombinitaj kun antaŭa traŭmato aŭ kronika aŭ ripetita streĉo; Allostazo de streĉitecaj mekanismoj, uzado per negativa anstataŭ pozitiva plifortigo; kaj altigita sentiveco de noradrenergiaj mekanismoj, influante kontrolajn mekanismojn. Homoj pli sentemaj pri sentivigado aŭ reagemo de stresaj sistemoj povas esti pli riskitaj transiri al dependeco kaj havi pli da recidivoj sub streĉo.
konkludo
Streĉo kaj toksomanieca malsano-kurso
En ĉi tiu papero, ni montris, ke infana traŭmato kaj post-infanaĝo kronaj aŭ ripetaj streĉaj eventoj okazas pli ofte aŭ estas pli kronikaj ĉe homoj, kiuj uzas substancojn, kaj ke traŭmato kaj antaŭaj aŭ daŭraj streĉaj eventoj pliigas riskon (1) por komenci uzadon kiam ili estas provizitaj. kun la eblo fari tion, kaj komenci uzon pli frue; (2) por eskaligi uzon, kaj pliigi uzon pli rapide; (3) progresigi al uzo deviga pli rapide; (4) havi malpli motivon forlasi; (5) havi pli rapidan aŭ pli oftan (re) falis. Ĉi tiuj efikoj estis ĝenerale trovitaj ĉe klasoj de misuzoj.
tablo Table11 resumas rilatojn inter historio de infana traŭmato kaj stadioj ligitaj al toksomanieca malsano-kurso. Spertinte de infana seksa fitrakto aŭ alia grava traŭmato pliigas riskon de (frua) unua uzo, faciligas transiron al regula uzo, pliigas verŝajnecon por disvolvi dependecon, kaj levas riskon al paso aŭ recidivo. Efikoj de infana traŭmato ne limiĝas al adoleskeco, sed daŭre influas sian plenumiĝon ĝis plenkreskeco. Tamen, iuj rezultoj estas malkonsekvencaj, kaj mankas datumoj pri rilatoj inter infana traŭmato kaj severeco de droguzaj malordoj, motivado aŭ verŝajneco por forlasi, kaj risko aŭ severeco de recidivo. Kvankam iuj studoj rigardis kelkajn el tiuj variabloj, datumoj por individuaj specoj de misuzoj estas limigitaj.
tablo Table22 resumas rilatojn inter post-infanaj kronaj / ripetitaj streĉaj eventoj, inkluzive de gravaj stresaj dumvivaj eventoj aŭ ĉiutagaj malfacilaĵoj, kaj stadioj rilate al dependeco-malsano-kurso. Kronikaj aŭ ripetaj streĉaj eventoj estis rilataj al pliigita risko komenci uzon, transiri al regula uzo, eskaladi al dependeco, malpliigi ŝancon forlasi kaj forpasi aŭ refali. Efikoj de streso sur tiuj stadioj povus esti mediataj de negativa efiko aŭ streĉo-induktita pliigoj en emocia aflikto aŭ avido. Tamen, informoj pri transiro al regula uzo kaj pri recidivo, precipe tempo al recidivo aŭ severeco, estas limigitaj plejparte al nikotino, alkoholo, marianauano kaj kokaino. Figuro Figure55 prezentas la proponitan rilaton inter risko de eskalado de dependeco-malsano-kurso kaj latencia de eskalado en homoj sen kaj kun infana traŭmato aŭ kronikaj / ripetitaj postinfanaj streĉaj eventoj. Homoj kun ripetaj aŭ severaj traŭmatoj eble plej alte riskas komenci uzadon de substancoj frue kaj eskapi rapide al dependeco, precipe kun plia plenaĝa streso. Risko de eskalado ŝajnas sekvi sentivigadon de instigaj sistemoj, dum latado laŭ eskalado povas sekvi aĝon.
Eblaj subaj mekanismoj
Streso kaj substanco de misuzo dividas komunajn mekanismojn, aktivigante streson kaj rekompencajn sistemojn. Streso metas homojn en risko uzi substancojn kaj evoluigi substancan uzan malordon, kaj uzado de substancoj endanĝerigas homojn pliigitajn de streĉiteco kaj pli streĉaj eventoj.
Ni prezentis eblajn mekanismojn ligitajn kun la efiko de streĉo ĉe vundebleco por uzi substancojn kaj progresi al la sekva dependeco-kurso-fazo. Ĉi tiuj mekanismoj povus trairi infanajn traŭmojn kaj post-infanajn streĉajn eventojn, kaj ankaŭ tra klasoj de misuzoj. La plena modelo estas prezentita en figuro Figure66.
La efiko de streĉo al komencado de uzado de substancoj povus rilati al streĉo-induktita plibonigita risko-prenado, difektita decidado, kaj malbona konduto. Precipe risko povas esti individuoj kun trajta-simila pliigita streĉo-reaktiveco, pli granda risko-kaptado, malbona decido, difektita konduta komando aŭ pli alta impulsemo, kaj pliigita emocia aflikto kun kreda sistemo ke substancoj povas malpliigi negativan efikon.
Progresado al regula uzo povas esti rilatita al streĉo-induktita kruco-sentivigado de rekompensistemoj al instigaj efikoj de substancoj de misuzo, pliigante la instigan valoron de pli malaltaj dozoj de substancoj, induktante pli frue ŝanĝon al regula uzo, kaj pligrandiĝanta la dozo kaj rapideco de konsumado. Ĉi tiu mekanismo povas funkcii paralele kun la similecaj faktoroj priskribitaj supre. Sentivigado povus esti modulata plu per neregula uzado de substancoj. Precipe risko povas esti individuoj kun alta trajta impulsemo, kiuj estas pli inklinaj al sentivigado.
Fine, la transiro al peza uzo, dependeco kaj risko por recidivo povas rilati al streĉiteco kaj substanco-intensigita sentivigado de rekompensaj mekanismoj, alostatikaj ŝanĝoj en stresaj sistemoj kaj ilia rilato kun amigdal-mediaciita negativa plifortigo, kaj pliigita sentemo aŭ reagemo de noradrenergiaj sistemoj. Ĉi tiuj mekanismoj povas funkcii paralele kun trajtoj-similaj faktoroj priskribitaj supre. Ankaŭ ĉi tie, precipe risko povas esti individuoj kun alta trajta impulsemo, kiuj estas pli inklinaj al sentivigado.
Limigoj
Rezultoj inter studoj ne konsistas pri kiuj stresoroj povus reprezenti la plej severan riskon kreskigi malsanon kurson, kvankam pli kronikaj emociaj stresores kiel financaj problemoj ŝajnas havi pli akcentitajn efikojn. Due, la literaturo plejparte celas alkoholon, fumadon, marianauanon, kaj kokainon, kun pli restriktita informo por aliaj specoj de substancoj. Trie, informoj estas pli limigitaj por kelkaj ol por aliaj stadioj de la dependiga ciklo, precipe la fazo asociita kun decidado aŭ provado ĉesi. Fine, estas foje malfacile decidi pri kio fazoj studoj temigis pro limigita informo pri simptom severeco inter homoj uzantaj substancojn sur distra bazo.
Aŭtoro Kontribuoj
Marijn Lijffijt disvolvis la koncepton de ĉi tiu artikolo, faris literaturajn serĉojn kaj verkis la unuan projekton. Kesong Hu kaj Alan C. Swann kontribuis signife al interpretado de la literaturo kaj kritike legita kaj reviziita antaŭajn malnetojn.
Konflikto pri Interesa Rakonto
La aŭtoroj deklaras, ke la esplorado estis farita sen manko de komercaj aŭ financaj rilatoj, kiujn oni povus konsideri kiel ebla konflikto de intereso.
Referencoj