La Rolo de la Glokokortikedoj en Evolua Kapableco al Streĉiteco kaj Toksomanio (2013)

Fronto-Psikiatrio. 2013; 4: 68.

Eldonita en linio 2013 Aug 1. doi:  10.3389 / fpsyt.2013.00068

PMCID: PMC3730062

Ĉi tiu artikolo estis citita de aliaj artikoloj en PMC.

Iru al:

abstrakta

Estas emerĝaj evidentecoj, ke individuoj kapablas lerni esti rezistemaj disvolvante protektajn mekanismojn, kiuj malhelpas ilin malbonkondutajn efikojn de streso, kiuj povas kontribui al toksomanio. La emerĝa kampo de la neŭroscienco de rezisto komenciĝas malkovri la cirkvitojn kaj molekulojn, kiuj protektas kontraŭ neuropsikiatriaj malsanoj rilate al streso, kiel toksomanio. Glucocorticoidoj (GCoj) estas gravaj reguligiloj de homeostazo basala kaj streĉa rilata en ĉiuj pli altaj organismoj kaj influas larĝan aron de genoj en preskaŭ ĉiu organo kaj histo. Sekve, GCoj estas ideale situantaj por antaŭenigi aŭ malhelpi adaptiĝon al streĉado. En ĉi tiu revizio, ni fokusos pri la rolo de GCs en la hipotalamo-hipofiza adrenokortika akso kaj ekstraj hipotalamaj regionoj en regulado de bazaj kaj kronikaj respondoj de streĉado. GCoj interagas kun granda nombro da neurotransmisiloj kaj neuropeptidaj sistemoj, kiuj estas asociitaj kun la disvolviĝo de toksomanio. Aldone, la revizio fokusiĝos sur la oksinergicaj kaj kolinergiaj vojoj kaj emfazos sian rolon en streĉado kaj toksomanio. GCoj ludas ŝlosilan rolon por antaŭenigi disvolvon de rezisto aŭ susceptibilidad kaj reprezentas gravajn farmacoterapiajn celojn, kiuj povas redukti la efikon de neadaptita stresistemo por traktado de streĉita indika toksomanio.

Ŝlosilvortoj: toksomanio, glukokorticoido, streso, rezisto, kolinergiaj, nikotinaj acetilkolinaj riceviloj, mifepristono, oreksino

Enkonduko

Suspektemo al disvolvi toksomanion estas regata de genetiko kaj modifita de sperto kaj medio. Streso ludas gravan rolon por pliigi susceptibilidad al toksomanio. McEwen elokvente skribis tion, "homaj vivaj spertoj havas profundan efikon sur la cerbo, ambaŭ kiel celo de streso kaj alostata ŝarĝo / superŝarĝo kaj kiel determinanto de fiziologia kaj konduta respondo al streĉistoj" (1). La kapablo trakti streĉon aŭ reziston (la kapablo resalti post la adverseco) signife antaŭdiras, ĉu homo poste disvolvos neuropsikiatrian malsanon rilate al streso kiel angoro, depresio kaj toksomanio [reviziita en (2)]. Granda plimulto de la loĝantaro spertis traŭmatan eventon dum sia vivo. Tamen nur malgranda procento poste spertos kronikan aflikton kondukantan al posttraŭmatika streĉa malordo (PTSD) aŭ toksomanio al alkoholo aŭ aliaj drogoj (3). Tamen en la plej multaj kazoj homoj havas reziston kaj ne disvolvas malsanon aŭ malordon post eksponiĝo al streĉiloj. La emerĝa kampo de la neŭroscienco de rezisto estas malkovri novajn cirkvitojn kaj molekulojn, kiuj servas por protekti kontraŭ neŭroskiatriaj malsanoj.

Ofte supozis, ke rezisto estas denaska aŭ pasiva mekanismo neŝanĝebla. Tamen esploroj en bestoj kaj homoj sugestas, ke disvolvanta rezisto povas esti lernita konduto (2). Individuoj kapablas lerni esti rezistemaj disvolvante mekanismojn protektantajn kontraŭ la malbonkondutaj efikoj de streso. Glucocorticoidoj (GCoj), kortisolo en homoj, aŭ kortikosterono en ronĝuloj estas gravaj reguligiloj de basalaj kaj streĉaj rilataj homeostazoj kaj estis montritaj moduli gamon da genoj en multaj organoj kaj histoj (4-,6). Tiel, GCoj estas ideale lokitaj por reguligi amason da signalaj vojoj aktivigitaj en respondo al streĉo kaj toksomanio. En ĉi tiu revizio, ni fokusos sur la rolo de GCs en la hipotalamika-pituitaria adrenocortika (HPA) akso en reguligado de bazaj kaj kronikaj streĉaj respondoj. Krome, ni koncentriĝos sur du sistemoj, la oksinoksaj kaj kolinergiaj sistemoj kaj iliaj roloj en media streĉado kaj toksomanio. Ni plu diskutos la emerĝan interagadon inter ĉi tiuj sistemoj kun GCoj kaj pri reguligo de streĉado. Laste, ĉar GC-oj ludas ŝlosilan rolon por antaŭenigi aŭ rezistanco aŭ susceptibilidad al streso, ni ekzamenos la farmacoterapeŭtikajn ŝancojn, kiuj celas GC-ojn por traktado de streĉ-indika toksomanio.

La Rolo de la HPA-Akso kaj la Glucocorticoidoj en Neurobiologio de Resilienco al Streso

La mekanismoj, kiuj regas la kapablon de organismo trakti streĉon, estis bone priskribitaj en mikroorganismoj, kiuj havas fakajn hubojn, nomitajn streĉosomoj, kiuj regas respondojn al aro de fizikaj kaj mediaj insultoj (7, 8). La stresosomo estas unika strukturo ene de la mikroorganismo, kiu precize orkestras la molekulan maŝinaron, kiu agordas la grandon de la respondo al streĉisto. La stresosomo finfine certigas la postvivadon de la ĉelo en respondo al vasta vario de kemiaj kaj fizikaj stresoriloj (7, 8). La mamula korelacio de la "streĉosoma" estas la akso de HPA, ĉar ĝi donas kunordigitan respondon al akra streĉiĝo (9). La fundamentaj komponentoj de la centra HPA-akso estas bone konataj kaj inkluzivas sekreciajn neŭronojn de la kortikotropina hormono (CRH) de la paraventricula kerno de la hipotalamo (PVN) (10) kiuj stimulas hipofizan adrenocortikotropan hormonon (ACTH) kaj sekrecipa corticosterona suprarenal (CORT) (11).

Glucocorticoidoj estas steroidaj hormonoj, kiuj estas sekreciitaj de la suprarrenaj glandoj kaj estas gravaj reguligiloj de homeostazo en bazaj kaj streĉaj kondiĉoj. GC-oj praktikas sian influon per du specoj de intracelulaj riceviloj la tipo I-mineralokorticoida ricevilo kaj tipo II-glucocorticoid-ricevilo. Ambaŭ riceviloj estas esprimitaj tra la korpo kaj praktikas efikojn de la tuta sistemo. En la cerbo, la mineralokorticoida ricevilo de alta afineco tipo I (ankaŭ nomata aldosterona ricevilo en la renoj), esprimiĝas ĉefe en la hipokampa formado kaj modera esprimo troviĝas en prefrontal-kortekso (PFC) kaj amigdala (12-,14). La GR-tipa afina speco II estas esprimitaj tra la cerbo kun plej alta esprimo en PVN kaj hipokampo kaj pro ĝia pli malalta afineco al kortisolo ĝi ludas ŝlosilan rolon en stres-rilata homeostazo kiam cirkulantaj niveloj de kortisolo estas altaj (14-,17). Riceviloj de GR kaj MR-loĝantoj loĝas en la citoplasmo kaj mediacias klasikajn genomajn agojn de GC-oj per agado kiel nukleaj transkripciaj aktivuloj kaj subpremantoj (14, 18) kaj membranaj ligitaj GRoj mediacias la rapidajn agojn de GC-oj (19, 20). GCoj estas tiel ideale poziciigitaj por moduli respondojn al streso kaj esti aktivigitaj en la cerbo dum sanaj kondiĉoj, post akra streĉo kaj dum adapto de respondoj al kronika streso (4, 5, 21).

Glucocorticoidoj disponigas inhibiciajn reagajn respondojn tra rapidaj (sekundoj al minutoj) kaj pli longajn (horojn al tagoj) tempopartojn (4, 18, 22-,24). La rapidaj efikoj implikas tujan redukton de miniatura EPSC-ofteco post apliko de kortikosterono aŭ dexametazono (sinteza GC) en la PVN (25), kaj reduktis nivelojn de ACTH kaj corticosterona, efikon ne observitan kiam impermeabla membrano dexametazona estis uzata, indikante rapidan retrospektivan inhibicion (26). Similaj rapidaj efikoj de corticosterona sur mEPSC en la hipokampo estis observitaj (27, 28). Tiel ambaŭ mallongtempaj (eble ne-genomaj) kaj pli longaj (skemaj) agoj de GC kune mediacias la inhibician retrospektivon. La molekulaj kaj neurobiologiaj procezoj, kiuj subtenas pasivan kaj aktivan reziston, estas esploritaj kaj kandidatoj estas reguligantoj de HPA-akso, molekuloj implikitaj en la arkitekturo de la sinapso kaj signalantaj molekuloj asociitaj kun neŭra plasteco [reviziita de (2)]. GCoj reprezentas la finprodukton de HPA-akso kaj influas multajn funkciojn de la centra nerva sistemo, kiel ekscitiĝo, kogno, humoro, dormo, metabolo kaj kardiovaskula tono, imuna kaj inflama reago (Figuro (Figuro11).

figuro 1 

Schema reprezentado de la interagado inter glukokortikoidoj, oksinoj, kaj la kolinergia sistemo en reguligado de streĉaj respondoj. Streĉiteco aktivigas la liberigon de glucocorticoidoj de la suprena glando, kiuj poste reagas en la cerbon kaj celas ...

Ripetitaj traŭmaj eventoj induktas longdaŭrajn kondutajn ŝanĝojn, kiuj efikas sur kognaj, emociaj, kaj sociaj kondutoj, kiuj finfine provizas organismon protekton aŭ postvivadon. La kapablo pritrakti la streĉon povas dependi de la akceptebleco de HPA-akso de individuo, kiu siavice povas antaŭdiri la probablecon de disvolvi neuropsikiatriajn malordojn kiel ekzemple toksomanio. Tamen, sub kronika streĉiteco, ĉi tiu retrosciigo fariĝas nereguligita, kondukante al la vario de maladaptaj sindromoj, kiel maltrankvilo kaj diversaj formoj de deprimaj malordoj (1, 5, 29-,33) kaj toksomanio, inkluzive de alkohola dependeco (34). Montriĝis, ke malregulaĵo de HPA-akso per kronika kaj nekontrolebla streĉado kondukas al eksternorma sekrecio de GC (35, 36). GRs mediacias adaptadon al streĉado kaj reguligas ĉesigon de la streĉa respondo per negativaj reagoj ĉe la nivelo de HPA-akso (30-,32). GCoj povas dinamike reguligi histan sentivecon laŭ stokasta maniero (5) kaj kontrolu la respondon al kronika streso. GCs reguligas histon kaj organan sentivecon per modulado de GRs-signalado, liginda havebleco, ricevilo de izoforma esprimo, intracelula cirkulado kaj iniciatanta asocio (30-,32).

Glucocorticoidaj Receptoroj en Maladaptaj Stresaj Respondoj: La Rolo de Ŝanĝoj en Plasteco en Amigdala

La amigdala estas ŝlosila cerba regiono, kiu okupiĝas pri prilaboro de streso, timo kaj pavloviana kondiĉado, kaj estas ejo, kie neŭroendokrinaj signaloj stimulitaj de timo kaj streĉado interagas. Oni proponis, ke la ekvilibro inter hipokampala kaj amigdalara lernado estas grava por determinado de kondutaj streĉaj traktaj elektoj. Kronika restriza streĉiĝo pliigas dendritan kreskon kaj spinan densecon en la bazolateral amigdala (BLA) kaj kontraste kun ĝia rolo en la hipokampo. La ŝanĝoj en la hipokampo revenas al bazlinio dum resaniĝo, dum tiuj en la amigdala daŭras longe (37). Neŭrotrofaj faktoroj kiel BDNF mediacias la streĉ-induktitajn alternojn en ĉi tiuj cerbaj regionoj. Lastatempa studo pruvis, ke pliigitaj niveloj de BDNF estas trovitaj en respondo al kronika streso en la BLA, dum malpliigitaj niveloj estis observitaj en la hipokampo (38). Bestoj, kiuj eskapas de agresemaj interagoj, ŝajnas havi pli fortikan BDNF-espriman profilon en la hipokampo kaj malpli en la amigdala, dum la kontraŭa konduto (resti kaj alfronti la kontraŭulon) havas la kontraŭan efikon (39). Tiel streĉo aktivigas neŭrotrofajn faktorojn en malsamaj cerbaj regionoj kaj oni pensas, ke ĝi estas mediaciita de la sistemo GR. Musoj kun celata genetika forigo de la GR, specife en la centra kerno de la amigdala (CeA) sed ne en la antaŭbrako malpliigis kondiĉajn timajn respondojn (40). En kontrasto, celita antaŭbrena interrompo de GR, ekskludanta CeA, ne faris. Estas sciate, ke la GR en BLA okupiĝas pri solidigo de emocie ekscitaj kaj streĉaj spertoj en ronĝuloj kaj homoj per interagado kun noradrenalino. Homaj studoj pruvis, ke interagoj inter noradrenergiaj aktivecoj kaj glukortikoidaj streĉaj hormonoj povas estigi interrompojn en la neŭra bazo de celita agado al kutima lernado de respondo-stimulo (41). Lastatempe, oni montris, ke post akra streĉiĝo, LTP-indukto estas faciligita en la BLA per ambaŭ β-adrenergiaj kaj GR-aktivigoj (42). Kunigitaj, estas cirkvitaj specifaj ŝanĝoj sub la lernado dum streĉaj kondiĉoj, bestoj susceptibles al streĉiĝo havas pli grandajn kreskojn en sinaptika aktiveco en timaj rilataj cirkvitoj kiel la amigdala kompare al bestoj eltenemaj al la streso.

Glucocorticoidoj Stiru Ŝanĝojn en Plasteco en Hipokampo kaj Corticalaj Regionoj en Respondo al Streso

Glucocorticoidaj riceviloj en la hipokampo kontrolas homeostazon dum sanaj kondiĉoj kaj tiam ludas rolon en veturado de ŝanĝoj en plasteco en respondo al streĉaj kondiĉoj (43, 44). Fruaj vivspertoj kiuj finfine kontrolas HPA-respondecon de individuo al streĉaj stimuloj estas modulitaj per GR-esprimo en la hipokampo kaj fronta kortekso (45). Hipokampaj GR-oj ludas rolon en la formado de longtempa inhiba evitema memoro ĉe ratoj induktante la neŭlajn plastajn vojojn de CaMKIIα-BDNF-CREB (46). En aparta studo, kronika ekspozicio al kortikosterono rezultigis malplibonigan kapablon lerni respondajn rezultojn (47). Memorkonsolidado estas pensita esti mediaciita de la GR, dum taksado kaj respondoj al nova informo estas prilaboritaj de la MR. Studoj de homaj kaj ronĝuloj sugestas, ke sub streĉaj kondiĉoj, ekzistas transiro de kognitiva memoro mediata de la hipokampo al kutima memoro mediata de la kaŭdita kerno (48, 49). Fakte musoj mankas en MR-riceviloj difektis spacan memoron, tamen ili estis savitaj de plia difekto per stimulo-responda memoro post streĉo (50). Simile, sekvante akran streĉilon, GR estas aktivigitaj kaj induktas sinaptikan plasticecon en la PFC pliigante trafikon kaj funkcion de NMDARoj kaj AMPARoj (51). Plue, kiam la MR estis tro ekspresita en la antaŭproblemo de musoj uzante propagandilon de CAMkIIa-esprimo de H-etikedita homa MRDcD, la musoj montris plibonigitan spacan memoron, reduktis maltrankvilon sen ŝanĝo en bazaj HPA-streĉaj respondoj (52). Estas montraj evidentaĵoj, ke GC-oj partoprenas en formado de memoroj en specifaj cirkvitoj, kiuj regas streĉajn respondojn kaj sekve respondojn al substancoj de misuzo kaj alkoholo.

Glucocorticoidoj en la Disvolviĝo de toksomanio

Kronika elmontro al streso kondukas al ŝanĝoj en la homeostata funkciado de GCoj (29). Plue, estas grava malreguligo de la HPA-akso sekvante alkoholan dependecon. Montriĝis, ke akra libervola etanola memadministrado pliigas kortikosteronajn nivelojn, male, longtempa etanolo-ekspozicio en ronĝuloj rezultigas malakordan respondon sugestante, ke la dependeco de alkoholo kondukas al malreguligo de la HPA-akso (53). Transira troekspreso de GR en junaj bestoj estas ambaŭ necesa kaj sufiĉa por provoki profundajn ŝanĝojn en la transkripciomezo en specifaj cerbaj regionoj kaŭzantaj dumvivan kreskon de vundebleco al angoro kaj drogoj de misuzo (54). La modifitaj transskribaĵoj estis implikitaj en signalado de GR kaj axona gvidado en signalado de dentata giro kaj dopamina ricevilo en kerno accumbens (NAc) (54). Plue, en iuj individuoj, post eksponiĝo al streso kaj psikologia traŭmato, GCoj povas antaŭenigi eskaladajn drogajn kondutojn kaj indukti kompromisan HPA-akson. GCoj povas kruc-sensigi kun stimulaj drogaj efikoj al dopamina transdono ene de la mezolimbaj dopaminaj rekompencoj / plifortigaj cirkvitoj (55) kaj pliigi susceptibilidad al disvolvi toksomaniulojn (56-,58) pliigante la sinaptan forton de dopaminergaj sinapsoj (59). Grave, la dopaminaj respondoj en la NAc-kerno, sed ne la ŝelo, pruviĝis respondi al fluktuaj niveloj de GCoj (60). Difektoj en la geno GR en musoj specife en dopaminergiaj neŭronoj esprimantaj dopaminajn D1-receptorojn, kiuj ricevas dopaminergian enigaĵon, malpliigis kokain-memadministradon kaj dopaminan ĉelan pafon (61). Akra ekspozicio aŭ binge-simila etanolo-ekspozicio ŝanĝas GC-nivelojn kaj antaŭenigas PFC GC-reguligitan genan esprimon (62) kaj neurodegenerado kiu dependas de GR II de tipo (63). GCs induktas etanol-asociecon de glutamatergaj sinapsoj, kiuj estis proponitaj al la disvolviĝo de dependeco de etanolo, reviziita en (64).

Oni pruvis, ke ekzistas korelacio inter akra alkohola retiriĝo kaj malreguligo de GR-mRNA en la PFC, NAc, kaj lito-kerno de la stria terminalis (BNST), dum longa abstinado de alkoholo korelaciita kun reguligita GR-mRNA en la kerno de NAc, ventral. BNST, kaj CeA (65, 66), reviziita en (67). La transiro de komenca libervola uzado de drogoj al posta kompensa drog-uzo estis proponita reflekti ŝanĝon de cel-direktita al kutima regado de agado-konduto (68). La enketistoj proponas, ke akraj streĉistoj restituas kutimajn respondojn al drog-rilataj malhelpoj kaj ripetita streĉado povas antaŭenigi la transiron de libervola al deviga drogo-uzo. GCoj estas ideale poziciigitaj por reguligi diversan aron da sistemoj, kiuj modulas la disvolviĝon de toksomanio. En la sekvaj sekcioj, ni revizias la interagadon inter GCoj kaj la oksinergicaj kaj kolinergiaj sistemoj.

La Orexinergia Sistemo

La plej studitaj biologiaj funkcioj de oreksinoj / hipokretinoj estas en la centra kontrolo de nutrado, dormo, energia homeostazo kaj rekompenco. Oreksino-A kaj oreksino-B (ankaŭ nomataj hipokretino-1 kaj -2) interagas kun du subtipoj riceviloj de oksino / hipokretino, la Oreksino1 Receptor (OX1R) kaj Oreksino2 Ricevilo (OX2R) kiu ligas al aŭ aŭ oreksino-A kaj oksinino-B (69, 70). Komencaj eltrovoj pri la rolo de oksinoj okazis kun identigo de mankoj en la genoj ĉu kodigantaj oksinon aŭ la OX2R-ricevilon rezultigantan kaninan narkolepsion, implicante la rolon de ORX / Hcrt-sistemo en la regulado de dormo kaj vekiĝo (71, 72). Orexin-A kaj oreksino-B estas montritaj pliigante konsumon de manĝaĵoj blokitaj de selektemaj antagonistoj (73, 74). Krome, oreksinergiaj fibroj innervas diversajn cerbajn regionojn implikitajn en energia homeostazo, kiel la ventromedia hipotalamo-kerno, la arka kerno kaj la PVN de la hipotalamo (75). Oreksinoj reguligas aŭtonomajn funkciojn, kiel regulado de sangopremo kaj kora ritmo (76). Tiel ĉi tiuj neuropeptidoj estas en unika pozicio por respondi al streĉo.

Rolo de Oreksinoj en Streĉado kaj Aktivigo de HPA-Akso

Ekscitiĝo estas grava elemento de la streĉa respondo kaj la oreksa sistemo estas ŝlosila ero de la respondo al streso. Projekcioj el perifornia kerno kaj la dorsomedia kerno de la hipotalamo ankaŭ estas implikitaj en toksomaniuloj, tamen ilia rolo en ekscitiĝo kaj samtempa streĉado estis la ĉefa fokuso (77). Oreksinoj modulas la HPA-akson responde al malsamaj streĉaj stimuloj. Prepro-oreksina mRNA-esprimo estis pliigita en la flanka hipotalamo (LH) en junaj ratoj post senmoviga streĉiteco kaj en plenkreskaj ratoj post malvarma streso (78). OX-A aktivigas la HPA-akson induantan sekrecion de ACTH kaj kortikosterono (79). OX-A, sed ne OX-B, pliigas sekrecion de glukokortikoidoj el rato kaj homaj suprenaj kortikoj per rekta stimulado de adrenocortikaj ĉeloj per OX1R kunligita al adenilata ciklasa dependa akvofalo (79) (Figuro (Figure1) .1). Administracio intracerebroventricular de OX-A plibonigita ACTH kaj kortikosterona liberigo (80-,82). Oni proponis, ke oreksaj neŭronoj ludu integran rolon, kiu ligas aŭtonomajn respondojn al ekscitiĝo kaj / aŭ viglado dum la batalo-aŭ-fuĝa respondo (83) (Figuro (Figuro22).

figuro 2 

Glucocorticoid, orexinergika kaj kolinergia aktivigo de la cerbaj regionoj implikitaj en streĉado kaj drogmanio. Glucocorticoidaj riceviloj en la hipokampo kaj amigdala mezuras la efikojn de streso kaj firmiĝo de timaj memoroj. GC-oj ankaŭ ...

Rolo de Oreksinoj en toksomanio

Kune kun la multaj funkcioj plenumitaj de oreksinoj, la plej interesa estas ilia rolo en la rekompenca sistemo. Oreksino enhavanta neŭronojn projektantajn de la LH al la ventra tegmenta areo (VTA) kaj NAc, la cerbaj regionoj kiuj formas la mezolimban "rekompencan vojon" (84-,86). OXR-oj lastatempe estis implikitaj en la instiga instigo por toksomaniaj substancoj kiel morfino, kokaino (87-,91), kaj alkoholon (92-,97). La OX1R ludas specifan rolon en mem-administrado de etanolo, cue, kaj streĉita induktita relanĉo, reviziita en (98) kun pli limigita rolo por OX2R montrita (99). La oreksa sistemo ankaŭ estis implikita en relanĉo al drogokonsumado. La OX1R ludas rolon en pieda-ŝoka induktita restarigo de kokaino (100, 101) kaj Cue kaj yohimbine induktita restarigo de serĉado de etanolo (94, 96, 102).

La projektoj de centra amigdaloido reguligas la akson de HPA kaj innervas oreksinon enhavantan neŭronojn en la flanka hipotalamo. La plilongigita amigdala, kiu inkluzivas la CeA, BNST, kaj la NAc estas kritikaj cerbaj areoj, kiuj procesas emociajn kondutojn kiel maltrankvilo, timo, streso, kaj drogmanio. En aparta, la CeA kaj BNST montriĝis, ke ili ludas gravan rolon en angor-rilataj kondutoj kaj libervola konsumado de etanolo (103). La plilongigita amigdala, inkluzive de la CeA, montriĝis ludi kritikan rolon en la restariga konduto al drogoj de misuzo. Senaktivigo de la CeA, sed ne de la BLA, malhelpas la pied-ŝokan induktan restarigon de kokain-serĉado (104). Densa oreksigenergio estas ankaŭ observata en ĉiuj ĉi cerbaj regionoj (76, 105, 106). Ĉi tiuj cerbaj regionoj ankaŭ esprimas stresajn peptidojn kiel kortikotrofina liberiga faktoro (CRF) kaj kontraŭstresaj peptidoj kiel neuropeptida Y (NPY). Ambaŭ ĉi tiuj neuropeptidoj havas kontraŭajn agojn en la CeA kaj reguligas konsumadon de etanolo. OX-A-infuzaĵoj en la BNST produktas maltrankvilon kiel respondojn mezuritajn per socia interaga testo kaj altigita plus labirproblemo kaj la efiko estas mediaciita de NMDA-receptoroj (107). Lastatempa studo ankaŭ pruvis, ke yohimbine aktivigas orexinergiajn respondojn, sed ne adrenergian ricevilon, kaj deprimita ekscitita neŭtransmisio en BNST, kiu kontribuis al restarigo de estingita kokaza CPP (108). Tiel la oksinoksergia sistemo okupiĝas pri mediacio de streĉ-induktita drog-serĉado konduto ĉar ĝi rekrutas multoblajn cerbajn regionojn implikitajn en prilaboro de streĉaj stimuloj kaj toksomaniuloj. Necesas kompreni la kontribuon de oreksinoj en la interkovro inter streĉaj kaj rekompencaj sistemoj. Identigi cirkvitojn, kiuj medias streĉ-induktitan revanĉon al droguzado, estos necesaj por disvolvi celajn farmacoterapiajn terapojn por streĉ-induktita drog-receso. La antagonisto de duala orekso-ricevilo, suoreoreksanto (109) sukcese finis fazajn klinikajn provojn en traktado de primara sendormeco kaj nuntempe estas sub FDA-revizio. Se aprobita, ĉi tiu estos la unua FDA-oreksa antagonisto disponebla por trakti dorm-malordojn kaj havas la potencialon repostuli por ĝia efikeco en traktado de streso kaj toksomaniaj malordoj.

Interagoj inter Kolinergia Sistemo kaj HPA-Akso

Allostasis, procezo per kiu homeostazo reakiras post streĉado, okazas per la interago inter la PFC, amigdala, kaj la hipokampo per la akso HPA (110-,113). En ĉi tiu procezo, iuj neurotransmisiloj kaj neuromodulatoroj kiel ekzemple acetilcolina, glutamato kaj GABA, estis montritaj malsame modulitaj. Ĉi tie, ni revizias la implikiĝon de la komponentoj de la kolinergia vojo en reago al, daŭrigado kaj eĉ pligravigado de streso.

Komponantoj de la kolinergia vojo estas - la ligando, acetilcolina (ACh); la enzimo respondeca pri la rompo de acetilcolina, acetilcolinesterazo (AChE); la enzimo implikita por sintezi ACh, choline acetiltransferase (ChAT); kaj, la riceviloj de acetilcolina, ricevilo de niketinic acetilcolina (nAChR), kaj receptoro muscarínica de acetilcolina (mAChR). Ni fokusas specife sur la nikotinaj riceviloj - nAChR - rilate al la kolinergia respondo al streso. Per fokuso sur la nAChR-kolinergia vojoNe estas nia celo sugesti, ke nAChR estas la sola aŭ pli grava ludanto mediata respondojn al streĉado. Prefere, ĝi celas, ke ĉi tiu revizio reliefigas la interagojn de la glucocorticoida vojo (mediata per la HPA) kaj la nAChR-kolinergia vojo rilate al streĉado.

Estas sciate, ke la nAChR-oj okupiĝas pri lernado kaj memoro (114, 115). Aldone, la negativaj efikoj de kronika streso sur memoro ankaŭ estas bone establitaj (116, 117). Efektive, tiel frue kiel 1968, la hipokampo estis rekonita kiel cela strukturo por streĉaj hormonoj (118) kun rimarkoj, ke acetilkolina liberiĝas en la hipokampon (119, 120) pliiĝis sub diversaj streĉmodeloj (121). Transgenaj musaj frapaj modeloj montris la gravecon de la α4 (122), β3 (123), kaj β4 (124) nAChR-subunuoj mediante la ansiogenajn efikojn de streso. Plue, la musoj α5 kaj β4 estas malpli sentemaj al nikotino (125, 126), potenca anxiolitika agento (127-,129) je pli malaltaj dozoj (130). Efektive, la α7 kaj α4β2 nAChRs, kiuj estas la ĉefaj celoj de nikotino, pruviĝis provizi neotrotektan efikon kun nikotino-mediaciita en malpliigado de hipokampo-dependanta memoro (131). La hipokampo montriĝis, ke li havas inhibitan efikon sur la akso de HPA (132-,136), tiel malaltigante streĉon. Kunigitaj, la nAChR ŝajnas malsame orkestri respondojn al streĉo per siaj diversaj subunuoj.

Aktivigo de la streĉa respondo estas pro la kaskada elfluo de CRH, ACTH, kaj kortisolo. Nikotino, potenca ligando ĉe nAChRs, en relative altaj dozoj (2.5-5.0 μg / kg) pruviĝis produkti kreskon de dozo dependa de ACTH (137), kaj ĝia antagonisto, mecamilamina, pruviĝis bloki nicotinon stimulitan liberigon de ACTH (137, 138). En la cerbo, la regiono respondeca pri la CRH-mediata ACTH-liberigo estas la parvocela regiono de la PVN (pcPVN) de la hipotalamo (139, 140). Tamen, ĝi pruvis ke nikotino mediacias liberigon de ACTH nerekte pere de la nikotinaj riceviloj en la kerno tractus solitarius (NTS) (141, 142). La NTS poste mediacias agajn potencialojn per diversaj aliĝintoj al la pcPVN (143, 144). La nAChR en la NTS estas trovita antaŭ-sinaptike sur glutamatergaj projekcioj al la pcPVN (145, 146). Plue, la nAChR-subunuoj implicitaj en la nikotino-mediaciaj efikoj de ACTH en ĉi tiu vojo estas la β4-konstruanta nAChRs (plej probable α3β4*) sed ne la α4β2 kiel determinite per mezuradoj de mEPSCoj en ĉeesto de DHβE, potenca α4β2 inhibitoro aŭ citisino, potenca β4*-nAChR agonisto (146). Sekve, dum la α4β2 kaj α7 nAChR-subunuoj modulas nicotin-mediatajn rolojn aliloke (131), en la NTS ĝi estas malsama subtipo (146), montrante denove al nAChR-bazita diferenca modulado al streĉado (Figuro) (Figuro11).

Glucocorticoidaj Interagoj kun la Kolinergia Sistemo

Glucocorticoidoj pruvis rekte inhibi nAChR-aktivecon (147-,149). Ĉi tio estas subtenata de la fakto, ke streĉado kaŭzas malsuprenreguligon de la nAChR en la rato-cerba kortekso kaj midbrain (150). Plie, steroidaj antagonistoj pruviĝis reguligi nAChR-esprimon (151). Ke GCoj povas rekte influi nAChR-aktivecon per receptoro ligado aŭ ŝanĝo de esprimaj niveloj povas esti klarigitaj per la ĉeesto de glucocorticoidaj respondaj elementoj (GRE) sur genoj transskribantaj la α.7 subunuo de la nAChR - CHRNA7 (152). Efektive, GRE-oj ankaŭ estis identigitaj sur genoj por ChAT (153) kaj AChE (154), komponantoj de la kolinergia vojo. Plia esplorado estas bezonata por studi la precizajn efikojn de ĉi tiuj GRE en ĉi tiu vojo kune kun esplorado ĉu ĉi tiuj GRE ankaŭ ĉeestas sur aliaj nAChR-genoj.

Aliaj komponantoj de la kolinergia vojo ankaŭ estis montritaj tuŝitaj de streso. AChE, respondeca pri la ĝustatempa degenero de ACh, estas montrita reguligita per alternativa splicing tiel modifante neŭrotransmision (155). Efektive, miRNA post-transkripta modifo de AChE de ĝia kutima AChE-S ĝis la tralegita formo AChE-R ŝanĝas kolinergian transmision (156). Aldone, post-transkripta modulado de AChE, denove per miRNA, kaŭzas hipokampajn rilatajn kognajn difektojn (157). Kiel dirite antaŭe, AChE-esprimo estas kontrolita je la genoma nivelo per GRE (154) kiel estas ChAT (153). Ankaŭ, ChAT-proteinaj niveloj montriĝis malpliiĝantaj pro kronika streso (158). Je la epigenetika nivelo, ekzistas epigenetika transkripta memoro de AChE per HDAC4 (159). Interese, ke en ĉi tiu studo ankaŭ GRE estis identigita sur HDAC4 (159), sugestante rektan epigenetikan efikon de streĉado sur AChE. Ĉiuj ĉi tiuj rezultoj celas multfacetan mekanismon, per kiu la kolinergia respondo induktita de la streĉo estas reguligita sen la tro-prononco de ĝia respondo, kiu sendube kondukus al diversaj neuropatologioj rilataj al streso kiel PTSD (160, 161), toksomanio (162, 163), kaj toksomanio al aliaj substancoj de misuzo (164, 165).

En resumo, la implikiĝo de la diversaj subtipoj de la nAChR en malsamaj regionoj de la cerbo kune kun modulado de la kolinergia vojo ĉe diversaj stadioj kiel transkripciaj, post-transkriptaj kaj epigenetikaj modifoj, notas al fajne modulita sistemo samtempe kaj spacie. tio taŭgas por respondi al la diversaj streĉiloj, kiujn ni renkontas en nia ĉiutaga vivo. Laste, dum ĉi tiu revizio temigis la nAChR kaj la kolinergian vojon, la implikiĝo de la muskarina ricevilo kaj miriadaj aliaj neŭraj cirkvitoj ne povas esti konstatita. Efektive la finfina celo de ĉi tiu kampo de esplorado estas kompreni sufiĉe la kompletan interplektaĵon inter la diversaj vojoj kaj neŭralaj cirkvitoj, kiuj fine ebligos malpezigi streĉon induktitan de morbo per disvolvo de pli efikaj farmacoterapiaj strategioj kontraŭ streso.

Farmacoterapiaj Strategioj

Ampleksaj evidentaĵoj ekzistas por pruvi, ke GR-tipoj estas gravaj terapiaj celoj por kuracado de malordoj, kiuj rezultas de maladaptaj streĉaj respondoj. Mifepristona, ankaŭ konata kiel RU486, estas derivaĵo de la norethindrone 19-norprogestino kaj potence konkuras kun GR II de tipo kaj progesteronaj riceviloj (PRs). Mifepristone pruviĝis redukti la restarigon de serĉado de etanolo kaj pliigita trinkado en du malsamaj animalaj modeloj (66, 166). Plue, mifepristona estas montrita efika ĉe reduktado de la memadministrado de amfetamino (167), kokaino (168, 169), morfino (170), kaj etanolo (57, 66, 162, 166, 171-,175). Lastatempa studo ankaŭ montras la efikecon de mifepristono en reduktado de retiriĝaj simptomoj de alkoholo (176). La kontraŭ-glucocorticoida agado de mifepristone igis ĝin ebla kuracado por la sindromo de Cushing (177) kaj neurologiaj kaj psikologiaj malordoj178-,183). Mifepristone ofertas promesan manieron provizore rekomenci la streĉan respondosistemon, kiu fariĝis neadaptita sekve de kronika kaj longdaŭra alkohola konsumo.

konkludo

Lernado por pritrakti la vivon kaj / aŭ streĉon aŭ lerni esti susceptible al streso implikas dinamikan reguladon de plasteco en cerbaj cirkvitoj, kiuj regas vojojn de streĉa respondo. Ĉar la cerbo povas esti remodeligita de sperto kaj neŭralaj cirkvitoj estas adapteblaj kaj dinamike reguligitaj, ĉi tio sugestas, ke eblas ŝanĝi la cerbon aŭ lerni kiel elteni streson kaj venki toksomanion kaj lerni fariĝi pli rezistema. La molekulaj vojoj kaj cirkvitoj, kiuj regas rezistancon, estas iom post iom malkovritaj kaj tio provizos ŝancojn por identigi novajn strategiojn, kiuj venkas la efikon de toksomanio sur la cerbo kombinita kun eblaj novaj farmacoterapiaj strategioj, kiuj celas por-rezistan vojon. En ĉi tiu revizio, ni koncentriĝis pri la rolo de glucocorticoidaj hormonoj, ĉar ili havas la kapablon provizi sistemajn retrosciojn dum akra kaj kronika streso kaj provizi vojon antaŭen por pridemandi kaj restarigi cerbajn retojn. Kompreni la molekulajn mekanismojn, kiuj regas mekanismojn, kiujn la cerbo uzas por protekti kontraŭ la malbonagaj efikoj de streso, provizos ekscitajn novajn vojojn en neŭroscienco.

Konflikto pri Interesa Rakonto

La aŭtoroj deklaras, ke la esplorado estis farita sen manko de komercaj aŭ financaj rilatoj, kiujn oni povus konsideri kiel ebla konflikto de intereso.

Dankojn

Ĉi tiu laboro estis subtenita de financado de la Estra Kunlabora ARC (Selena E. Bartlett).

Referencoj

1 McEwen BS. Protekto kaj damaĝo kontraŭ akra kaj kronika streso: alostasis kaj alostata superŝarĝo kaj graveco al la fiziopatologio de psikiatriaj malordoj. Ann NY Acad Sci (2004) 1032: 1 – 710.1196 / annals.1314.001 [PubMed] [Kruco Ref]
2 Russo SJ, Murrough JW, Han MH, Charney DS, Nestler EJ. Neurobiologio de rezisto. Nat Neurosci (2012) 15: 1475 – 8410.1038 / nn.3234 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
3 Nechvatal JM, Lyon Ly. Koptiĝo ŝanĝas la cerbon. Fronto Behav Neurosci (2013) 7: 13.10.3389 / fnbeh.2013.00013 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
4 De Kloet ER, Vreugdenhil E, Oitzl MS, Joels M. Brain-kortikosteroida ricevilo-ekvilibro en sano kaj malsano. Endocr Rev (1998) 19: 269 – 30110.1210 / er.19.3.269 [PubMed] [Kruco Ref]
5 Kino T. Ŝtona glucocorticoida sentemo: preter stokasta regulado pri la diversaj agoj de glucocorticoidoj. Horm Metab Res (2007) 39: 420 – 410.1055 / s-2007-980193 [PubMed] [Kruco Ref]
6 McEwen BS, De Kloet ER, Rostene W. Adrenaj steroidaj riceviloj kaj agoj en la nerva sistemo. Fiziol Rev (1986) 66: 1121 – 88 [PubMed]
7 Liebal UW, Millat T, Marles-Wright J, Lewis RJ, Wolkenhauer O. Simulaĵoj de streĉosoma aktivado emfazas alosteriajn interagojn inter RsbR kaj RsbT. BMC Syst Biol (2013) 7: 3.10.1186 / 1752-0509-7-3 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
8 Marles-Wright J, Grant T, Delumeau O, van Duinen G, Firbank SJ, Lewis PJ, et al. Molekula arkitekturo de la "streĉosoma", signala integriĝo kaj transdona nabo. Scienco (2008) 322: 92 – 610.1126 / scienco.1159572 [PubMed] [Kruco Ref]
9 Selye H. La signifo de la suprenaĵoj por adaptiĝo. Scienco (1937) 85: 247 – 810.1126 / scienco.85.2201.247 [PubMed] [Kruco Ref]
10. Herman JP, Figueiredo H, Mueller NK, Ulrich-Lai Y, Ostrander MM, Choi DC, kaj aliaj. Centraj mekanismoj de streĉa integriĝo: hierarkia cirkvitoj kontrolas respondecon de hipotalamo-hipofizo-adrenokortika. Antaŭa Neuroendocrinol (2003) 24: 151-8010.1016 / j.yfrne.2003.07.001 [PubMed] [Kruco Ref]
11 Ulrich-Lai YM, Herman JP. Neŭra regulado de endokrinaj kaj aŭtonomaj streĉaj respondoj. Nat Rev Neurosci (2009) 10: 397 – 40910.1038 / nrn2647 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
12 Arriza JL, Simerly RB, Swanson LW, Evans RM. La neuronala mineralocorticoida ricevilo kiel mediatoro de respondo al glukokortikoidoj. Neŭra (1988) 1: 887 – 90010.1016 / 0896-6273 (88) 90136-5 [PubMed] [Kruco Ref]
13 Arriza JL, Weinberger C, Cerelli G, Glaser TM, Handelin BL, Housman DE, et al. Klonado de komplementa DNA de homa mineralocorticoida receptoro: struktura kaj funkcia parenceco kun la glucocorticoida ricevilo. Scienco (1987) 237: 268 – 7510.1126 / scienco.3037703 [PubMed] [Kruco Ref]
14 Reul JM, de Kloet ER. Du ricevilaj sistemoj por kortikosterono en rato-cerbo: mikrodistribuado kaj diferenca okupado. Endokrinologio (1985) 117: 2505 – 1110.1210 / endo-117-6-2505 [PubMed] [Kruco Ref]
15 Aronsson M, Fuxe K, Dong Y, Agnati LF, Okret S, Gustafsson JA. Lokaligo de mRNA de glucocorticoidaj receptoroj en la maskla rato-cerbo per hibridigo en situ. Proc Natl Acad Sci Usono (1988) 85: 9331 – 510.1073 / pnas.85.23.9331 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
16 Gustafsson JA, Carlstedt-Duke J, Poellinger L, Okret S, Wikstrom AC, Bronnegard M, et al. Biokemio, molekula biologio, kaj fiziologio de la receptoro de glucocorticoidoj. Endocr Rev (1987) 8: 185 – 23410.1210 / edrv-8-2-185 [PubMed] [Kruco Ref]
17 Spencer RL, Juna EA, Choo PH, McEwen BS. Adrenala steroido tipo I kaj tipo II-receptoro liganta: taksoj de en vivo receptoro nombro, okupado, kaj aktivigo kun malsama nivelo de steroido. Cerbo Res (1990) 514: 37 – 4810.1016 / 0006-8993 (90) 90433-C [PubMed] [Kruco Ref]
18 Groeneweg FL, Karst H, de Kloet ER, Joels M. Rapidaj genomaj efikoj de kortikosteroidoj kaj ilia rolo en la centra streĉa respondo. J Endocrinol (2011) 209: 153 – 6710.1530 / JOE-10-0472 [PubMed] [Kruco Ref]
19 de Kloet ER, Karst H, Joels M. Kortikosteroidaj hormonoj en la centra streĉa respondo: rapida kaj malrapida. Fronto Neuroendocrinol (2008) 29: 268 – 7210.1016 / j.yfrne.2007.10.002 [PubMed] [Kruco Ref]
20 Hinz B, Hirschelmann R. Rapidaj ne-genomaj retrospektaj efikoj de glucocorticoidoj sur CRF-induktita ACTH-sekrecio en ratoj. Pharm Res (2000) 17: 1273 – 710.1023 / A: 1007652908104 [PubMed] [Kruco Ref]
21 Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU. Kiel glucocorticoidoj influas streĉajn respondojn? Kunmeti permesajn, subpremajn, stimulajn kaj preparajn agojn. Endocr Rev (2000) 21: 55 – 8910.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Kruco Ref]
22 Grino M, Burgunder JM, Eskay RL, Eiden LE. La ekapero de glucocorticoidaj antaŭaj hipofizaj kortikotrofoj dum evoluo estas planita per liberiganta faktoro de kortikotropinoj. Endokrinologio (1989) 124: 2686 – 9210.1210 / endo-124-6-2686 [PubMed] [Kruco Ref]
23 Keller-Wood ME, Dallman MF. Kortikosteroida inhibicio de sekrecio de ACTH. Endocr Rev (1984) 5: 1 – 2410.1210 / edrv-5-1-1 [PubMed] [Kruco Ref]
24 Tasker JG, Di S, Malcher-Lopes R. Minireview: rapida glucocorticoida signalado per membran-asociitaj riceviloj. Endokrinologio (2006) 147: 5549 – 5610.1210 / eo.2006-0981 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
25 Di S, Malcher-Lopes R, Halmos KC, Tasker JG. Nongenomic-glucocorticoid-inhibo per endocannabinoid-liberigo en la hipotalamo: rapida reago-mekanismo. J Neŭroscio (2003) 23: 4850 – 7 [PubMed]
26 Evanson NK, Tasker JG, Hill MN, Hillard CJ, Herman JP. Rapida retrospektiva inhibicio de HPA-akso per glucocorticoidoj estas mediaciita per endocannabinoid-signalado. Endokrinologio (2010) 151: 4811 – 910.1210 / eo.2010-0285 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
27 Karst H, Berger S, Turiault M, Tronche F, Schutz G, Joels M. Mineralocorticoidaj riceviloj estas nemalhaveblaj por nelenomika modulado de hipokampo glutamata transdono per kortikosterono. Proc Natl Acad Sci Usono (2005) 102: 19204 – 710.1073 / pnas.0507572102 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
28 Qiu S, Champagne DL, Peters M, Catania EH, Weeber EJ, Levitt P, et al. Perdo de membrana proteino kun membrana sistemo kondukas al reduktita hipokampo mineralocorticoid-esprimo de riceviloj, difektita sinapsa plasticiteco, kaj spaca memora deficito. Biol-Psikiatrio (2010) 68: 197 – 20410.1016 / j.biopsych.2010.02.013 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
29 Barik J, Marti F, Morel C, Fernandez SP, Lanteri C, Godeheu G, et al. Kronika streso deĉenigas socian aversion per glucocorticoidaj riceviloj en dopaminoceptivaj neŭronoj. Scienco (2013) 339: 332 – 510.1126 / scienco.1226767 [PubMed] [Kruco Ref]
30 De Kloet ER, Reul JM. Retrosciiga ago kaj tonika influo de kortikosteroidoj sur cerba funkcio: koncepto devenanta de la heterogeneco de cerbaj ricevilaj sistemoj. Psikoneuroendocrinologio (1987) 12: 83 – 10510.1016 / 0306-4530 (87) 90040-0 [PubMed] [Kruco Ref]
31 Diorio D, Viau V, Meaney MJ. La rolo de la media prefrontal-kortekso (cingulata gyrus) en la regulado de hipotalamo-pituitaro-adrenaj respondoj al streĉiteco. J Neŭroscio (1993) 13: 3839 – 47 [PubMed]
32 Magarinos AM, Somoza G, De Nicola AF. Negativa reago de glucocorticoidoj kaj riceviloj de glucocorticoidoj post hipokampectomio en ratoj. Horm Metab Res (1987) 19: 105 – 910.1055 / s-2007-1011753 [PubMed] [Kruco Ref]
33 McEwen BS, Stela E. Streso kaj la individuo. Mekanismoj kondukantaj al malsano. Arch Intern Med (1993) 153: 2093 – 10110.1001 / archinte.153.18.2093 [PubMed] [Kruco Ref]
34. Koob GF. Rolo por cerbaj streĉaj sistemoj en dependeco. Neŭrono (2008) 59: 11-3410.1016 / j.neuron.2008.06.012 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
35 Holsboer F, von Bardeleben U, Wiedemann K, Muller OA, Stalla GK. Seria takso de hormona respondo liberiganta kortikotropinon post dexametazono en depresio. Implikaĵoj por fiziopatologio de neplenaĝa DST. Biol-Psikiatrio (1987) 22: 228 – 3410.1016 / 0006-3223 (87) 90237-X [PubMed] [Kruco Ref]
36 Nemeroff CB, Widerlov E, Bissette G, Walleus H, Karlsson I, Eklund K, et al. Altaj koncentriĝoj de CSF-liberiganta faktoro-simila imunoreaktiveco en CSF-pacientoj. Scienco (1984) 226: 1342 – 410.1126 / scienco.6334362 [PubMed] [Kruco Ref]
37 Vyas A, Mitra R, Shankaranarayana Rao BS, Chattarji S. Kronika streso induktas kontrastajn padronojn de dendrita remodelado en hipokampaj kaj amigdaloidaj neŭronoj. J Neŭroscio (2002) 22: 6810 – 8 [PubMed]
38 Lakshminarasimhan H, Chattarji S. Streso kondukas al kontrastaj efikoj sur la niveloj de cerbaj derivaĵoj neurotrofaj faktoroj en la hipokampo kaj amigdalo. PLoS ONE (2012) 7: e30481.10.1371 / journal.pone.0030481 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
39 Arendt DH, Smith JP, Bastida CC, Prasad MS, Oliver KD, Eyster KM, et al. Kontrastanta hipokampan kaj amigdalan esprimon de genoj rilataj al neŭra plasteco dum eskapado de socia agreso. Fiziol Behav (2012) 107: 670 – 910.1016 / j.physbeh.2012.03.005 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
40 Kolber BJ, Roberts MS, Howell MP, Wozniak DF, Sands MS, Muglia LJ. Centra amigdala glucocorticoida ricevilo agas antaŭ timo-asociita CRH-aktivigo kaj kondiĉado. Proc Natl Acad Sci Usono (2008) 105: 12004 – 910.1073 / pnas.0803216105 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
41 Schwabe L, Tegenthoff M, Hoffken O, Wolf OT. Samtempa glucocorticoida kaj noradrenergia agado malhelpas la neŭrajn bazojn de cel-direktita agado en la homa cerbo. J Neŭroscio (2012) 32: 10146 – 5510.1523 / JNEUROSCI.1304-12.2012 [PubMed] [Kruco Ref]
42 Sarabdjitsingh RA, Kofink D, Karst H, de Kloet ER, Joels M. Stresa-induktita plibonigo de musa amigdalar sinaptika plasticeco dependas de glukokorticoida kaj β-adrenergia aktiveco. PLoS ONE (2012) 7: e42143.10.1371 / journal.pone.0042143 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
43 Gourley SL, Swanson AM, Koleske AJ. Neŭra remodelado induktita de kortikosteroidoj antaŭdiras kondutan vundeblecon kaj reziston. J Neŭroscio (2013) 33: 3107 – 1210.1523 / JNEUROSCI.2138-12.2013 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
44 Lehmann ML, Brachman RA, Martinowich K, Schloesser RJ, Herkenham M. Glucocorticoids orkestras diverĝajn efikojn sur humoro per plenkreska neŭrogezo. J Neŭroscio (2013) 33: 2961 – 7210.1523 / JNEUROSCI.3878-12.2013 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
45 Meaney MJ, Diorio J, Francis D, Widdowson J, LaPlante P, Caldji C, et al. Frua media regulado de gena esprimo de glukokorticoidaj receptoroj: implicoj por adrenocortikaj respondoj al streso. Dev Neurosci (1996) 18: 49 – 7210.1159 / 000111395 [PubMed] [Kruco Ref]
46 Chen DY, Bambah-Mukku D, Pollonini G, Alberini CM. Glucocorticoidaj riceviloj rekrutas la vojojn de CaMKIIalpha-BDNF-CREB por mediacii memoro-solidigon. Nat Neurosci (2012) 15: 1707 – 1410.1038 / nn.3266 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
47 Gourley SL, Swanson AM, Jacobs AM, Howell JL, Mo M, Dileone RJ, et al. Ago-kontrolo estas mediaciita per prefrontal BDNF kaj glucocorticoid-receptoro. Proc Natl Acad Sci Usono (2012) 109: 20714 – 910.1073 / pnas.1208342109 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
48 Schwabe L, Oitzl MS, Philippsen C, Richter S, Bohringer A, Wippich W, et al. Streso modulas la uzon de spacaj kontraŭ stimulo-respondaj lernadaj strategioj en homoj. Lernu Mem (2007) 14: 109 – 1610.1101 / lm.435807 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
49 Schwabe L, Schachinger H, de Kloet ER, Oitzl MS. Streso malhelpas spacan sed ne fruan lernadon pri stimulo-respondo. Behav Brain Res (2010) 213: 50 – 510.1016 / j.bbr [PubMed] [Kruco Ref]
50 ter Horst JP, van der Mark MH, Arp M, Berger S, de Kloet ER, Oitzl MS. Streĉiteco aŭ ne streĉo: mineralocorticoidaj riceviloj en la antaŭbrako reguligas kondutan adapton. Neurobiol Lernu Mem (2012) 98: 33 – 4010.1016 / j.nlm [PubMed] [Kruco Ref]
51 Yuen EY, Liu W, Karatsoreos IN, Ren Y, Feng J, McEwen BS, et al. Mekanismoj por akra streĉita indiko de glutamatergic-transdono kaj laboranta memoro. Mol Psikiatrio (2011) 16: 156 – 7010.1038 / mp.2010.50 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
52 Lai M, Horsburgh K, Bae SE, Carter RN, Stenvers DJ, Fowler JH, et al. Senforta troekspreso de la ricevilo senbrida kaj pliiga memoro, reduktas maltrankvilon kaj mildigas neŭronan perdon en cerba iskemio. Eur J Neŭrosci (2007) 25: 1832 – 4210.1111 / j.1460-9568.2007.05427.x [PubMed] [Kruco Ref]
53 Richardson HN, Lee SY, O'Dell LE, Koob GF, Rivier CL. Alkohola memadministrado akre stimulas la hipotalamo-pituitaria-adrenan akson, sed alkoholo-dependeco kondukas al malsevera neŭro-endokrina stato. Eur J Neŭrosci (2008) 28: 1641 – 5310.1111 / j.1460-9568.2008.06455.x [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
54 Wei Q, Fentress HM, Hoversten MT, Zhang L, Hebda-Bauer EK, Watson SJ, et al. Troa fruksperforta subregula glucocorticoid-ricevilo pliigas maltrankviligan konduton kaj kokainan sentivigon. Biol-Psikiatrio (2012) 71: 224 – 3110.1016 / j.biopsych.2011.07.009 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
55 de Jong IE, de Kloet ER. Glucocorticoidoj kaj vundebleco al psikostimulaj drogoj: al substrato kaj mekanismo. Ann NY Acad Sci (2004) 1018: 192 – 810.1196 / annals.1296.022 [PubMed] [Kruco Ref]
56 Marinelli M, Piazza PV. Interago inter glucocorticoidaj hormonoj, streso kaj psikostimulaj drogoj. Eur J Neŭrosci (2002) 16: 387 – 9410.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Kruco Ref]
57 Roberts AJ, Lessov CN, Phillips TJ. Kritika rolo por glukorticoidaj riceviloj en lokomotora sensivigo de streĉita kaj etanol-induktita. J Pharmacol Exp Ther (1995) 275: 790 – 7 [PubMed]
58 Rouge-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Streso-induktita sentivigo kaj glukokortikoidoj. II. Sensivigo de la kresko de eksterĉela dopamino induktita de kokaino dependas de sekrecikta kortikosterona sekrecio. J Neŭroscio (1995) 15: 7189 – 95 [PubMed]
59. Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Drogoj de misuzo kaj streĉo kaŭzas komunan sinaptan adapton en dopamino-neŭronoj. Neŭrono (2003) 37: 577-8210.1016 / S0896-6273 (03) 00021-7 [PubMed] [Kruco Ref]
60 Tye SJ, Miller AD, Blaha KD. Diferenca kortikosteroida ricevilo de mesoakumbensaj dopaminaj elfluoj dum la pinto kaj nadir de la cirkadiana ritmo: molekula ekvilibro en la meza cerbo? Sinapso (2009) 63: 982 – 9010.1002 / syn.20682 [PubMed] [Kruco Ref]
61 Ambroggi F, Turiault M, Milet A, Deroche-Gamonet V, Parnaudeau S, Balado E, et al. Streso kaj toksomanio: glucocorticoidaj riceviloj en dopaminoceptivaj neŭronoj faciligas serĉadon de kokaino. Nat Neurosci (2009) 12: 247 – 910.1038 / nn.2282 [PubMed] [Kruco Ref]
62 Costin BN, Wolen AR, Fitting S, Shelton KL, Miles MF. Rolo de adrenal glucocorticoid signalado en prefrontal-kortega gena esprimo kaj akraj kondutaj respondoj al etanolo. Alkohola Kliniko Res (2013) 37: 57 – 6610.1111 / j.1530-0277.2012.01841.x [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
63 Cippitelli A, Damadzic R, Hamelink C, Brunnquell M, Thorsell A, Heilig M, et al. La konsumo de etanol de Binge pliigas kortikosteronajn nivelojn kaj neurodegeneradon dum la okupado de receptoroj de tipo II por glucocorticoidoj kun mifepristono estas neuroprotektaj. Addict Biol (2012). 10.1111 / j.1369-1600.2012.00451.x [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
64 Prendergast MA, Mulholland PJ. Glucocorticoidaj kaj poliamaminaj interagoj en la plastikeco de glutamatergaj sinapsoj, kiuj kontribuas al dependeco de etanol kaj neurona vundo. Addict Biol (2012) 17: 209 – 2310.1111 / j.1369-1600.2011.00375.x [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
65 Malgranda HJ, Croft AP, O'Callaghan MJ, Brooks SP, Wang G, Shaw SG. Elekteblaj kreskoj en regiona cerba glukokorticoido: nova efiko de kronika alkoholo. Neŭroscienco (2008) 156: 1017 – 2710.1016 / j.neuroscience.2008.08.029 [PubMed] [Kruco Ref]
66 Vendruscolo LF, Barbier E, Schlosburg JE, Misra KK, Whitfield TW, Jr., Logrip ML, et al. Corticosteroid-dependa plasteco amasigas devigan alkoholon trinkantan en ratoj. J Neŭroscio (2012) 32: 7563 – 7110.1523 / JNEUROSCI.0069-12.2012 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
67 Rose AK, Shaw SG, Prendergast MA, Little HJ. La graveco de glukokortikoidoj en dependeco de alkoholo kaj neŭrotakseco. Alkohola Kliniko Res (2010) 34: 2011 – 810.1111 / j.1530-0277.2010.01298.x [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
68 Yin HH, Mulcare SP, Hilario MR, Clouse E, Holloway T, Davis MI, et al. Dinamika reorganizado de striaj cirkvitoj dum akiro kaj solidigo de lerteco. Nat Neurosci (2009) 12: 333 – 4110.1038 / nn.2261 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
69 de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, Gao X, Foye PE, Danielson PE, et al. La hipokretinoj: hipotalamo-specifaj peptidoj kun neŭro-ekscitita agado. Proc Natl Acad Sci Usono (1998) 95: 322 – 710.1073 / pnas.95.1.322 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
70 Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, ​​et al. Oreksinoj kaj oreksaj riceviloj: familio de hipotalamaj neuropeptidoj kaj proteinoj G-kunigitaj de proteinoj G, kiuj reguligas nutradan konduton. Ĉelo (1998) 92: 573 – 8510.1016 / S0092-8674 (02) 09256-5 [PubMed] [Kruco Ref]
71 Anaclet C, Parmentier R, Ouk K, Guidon G, Buda C, Sastre JP, et al. Oreksino / hipokretino kaj histamino: distingaj roloj en la kontrolo de maldormo montritaj per frapaj musaj modeloj. J Neŭroscio (2009) 29: 14423 – 3810.1523 / JNEUROSCI.2604-09.2009 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
72 Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, Elmquist JK, Scammell T, Lee C, et al. Narcolepsio ĉe oreksaj frapaj musoj: molekula genetiko de regula dormo. Ĉelo (1999) 98: 437 – 5110.1016 / S0092-8674 (00) 81973-X [PubMed] [Kruco Ref]
73 Haynes AC, Jackson B, Chapman H, Tadayyon M, Johns A, Porter RA, et al. Selektema orexin-1-receptoro-antagonisto reduktas manĝaĵon en viraj kaj inaj ratoj. Regul Pept (2000) 96: 45 – 5110.1016 / S0167-0115 (00) 00199-3 [PubMed] [Kruco Ref]
74 Yamada H, Okumura T, Motomura W, Kobayashi Y, Kohgo Y. Malpermeso de konsumado de manĝaĵoj per centra injekto de kontraŭ-oreksinaj antikorpoj en ratoj fastitaj. Komunumo de Biochem Biophys Res (2000) 267: 527 – 3110.1006 / bbrc.1999.1998 [PubMed] [Kruco Ref]
75. Elias CF, Saper CB, Maratos-Flier E, Tritos NA, Lee C, Kelly J, kaj aliaj. Kemie difinitaj projekcioj ligantaj la mezbazan hipotalamon kaj la flankan hipotalaman areon. J Comp Neurol (1998) 402: 442-5910.1002 / (SICI) 1096-9861 (19981228) 402: 4 <442 :: AID-CNE2> 3.3.CO; 2-I [PubMed] [Kruco Ref]
76 Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, et al. Neŭronoj enhavantaj hipokretinon (oreksinon) projekcias al multoblaj neuronaj sistemoj. J Neŭroscio (1998) 18: 9996 – 10015 [PubMed]
77 Harris GC, Aston-Jones G. Ekscitiĝo kaj rekompenco: dikotomio en orexinfunkcio. Trends Neurosci (2006) 29: 571 – 710.1016 / j.tins.2006.08.002 [PubMed] [Kruco Ref]
78 Ida T, Nakahara K, Murakami T, Hanada R, Nakazato M, Murakami N. Ebla implikiĝo de oreksino en la streĉa reago ĉe ratoj. Komunumo de Biochem Biophys Res (2000) 270: 318 – 2310.1006 / bbrc.2000.2412 [PubMed] [Kruco Ref]
79 Kagerer SM, Johren O. Interagoj de oreksinoj / hipokretinoj kun adrenokortikaj funkcioj. Acta Physiol (Oxf) (2010) 198: 361 – 7110.1111 / j.1748-1716.2009.02034.x [PubMed] [Kruco Ref]
80 Al-Barazanji KA, Wilson S, Baker J, Jessop DS, Harbuz MS. Centra oreksino-A aktivigas hipotalamo-pituitaria-adrenan akson kaj stimulas hipotalamikan kortikotropinan liberigan faktoron kaj arginajn vasopresinajn neŭronojn en konsciaj ratoj. J Neuroendocrinol (2001) 13: 421 – 410.1046 / j.1365-2826.2001.00655.x [PubMed] [Kruco Ref]
81 Jaszberenyi M, Bujdoso E, Pataki I, Telegdy G. Efikoj de oreksinoj sur la hipotalamo-pituitaria-suprena sistemo. J Neuroendocrinol (2000) 12: 1174 – 810.1046 / j.1365-2826.2000.00572.x [PubMed] [Kruco Ref]
82 Kuru M, Ueta Y, Serino R, Nakazato M, Yamamoto Y, Shibuya I, et al. Centre administrita oreksino / hipokretino aktivigas akson HPA ĉe ratoj. Neuroreport (2000) 11: 1977 – 8010.1097 / 00001756-200006260-00034 [PubMed] [Kruco Ref]
83 Neŭronoj de Kuwaki T, Zhang W. Oreksino kaj emocia streso. Vitamina Hormo (2012) 89: 135 – 5810.1016 / B978-0-12-394623-2.00008-1 [PubMed] [Kruco Ref]
84 Di Chiara G, Imperato A. Etanolo prefere stimulas liberigon de dopamino en la kerno akciuloj de libere moviĝantaj ratoj. Eur J Pharmacol (1985) 115: 131 – 210.1016 / 0014-2999 (85) 90598-9 [PubMed] [Kruco Ref]
85. Koob GF, Bloom FE. Ĉelaj kaj molekulaj mekanismoj de drogodependeco. Scienco (1988) 242: 715-2310.1126 / science.2903550 [PubMed] [Kruco Ref]
86 Saĝa RA, Rompre PP. Cerbo dopamino kaj rekompenco. Annu Rev Psychol (1989) 40: 191 – 22510.1146 / annurev.ps.40.020189.001203 [PubMed] [Kruco Ref]
87 Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A en la VTA estas kritika por induktado de sinaptika plasteco kaj kondutisma sentivigo al kokaino. Neŭrono (2006) 49: 589 – 60110.1016 / j.neuron.2006.01.016 [PubMed] [Kruco Ref]
88 DiLeone RJ, Georgescu D, Nestler EJ. Flankaj hipotalamaj neuropeptidoj en rekompenco kaj drogmanio. Vivdaŭro (2003) 73: 759 – 6810.1016 / S0024-3205 (03) 00408-9 [PubMed] [Kruco Ref]
89 Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Rolo por flankaj hipotalamaj oreksaj neŭronoj en rekompenco. Naturo (2005) 437: 556 – 910.1038 / nature04071 [PubMed] [Kruco Ref]
90 Paneda C, Winsky-Sommerer R, Boutrel B, de Lecea L. La rilato de kortikotropin-liberiga faktoro-hipokretino: implicoj en streĉa respondo kaj toksomanio. Perspektivo pri novaĵoj pri drogoj (2005) 18: 250 – 510.1358 / dnp.2005.18.4.908659 [PubMed] [Kruco Ref]
91 Pasumarthi RK, Reznikov LR, Fadel J. Aktivigo de oreksaj neŭronoj per akra nikotino. Eur J Pharmacol (2006) 535: 172 – 610.1016 / j.ejphar.2006.02.021 [PubMed] [Kruco Ref]
92 Dayas CV, McGranahan TM, Martin-Fardon R, Weiss F. Stimuli ligitaj al etanol-havebleco aktivigas hipotalamajn CART kaj orexinajn neŭronojn en reintegriĝa modelo de relanĉo. Biol-Psikiatrio (2008) 63: 152 – 710.1016 / j.biopsych.2007.02.002 [PubMed] [Kruco Ref]
93 Jupp B, Krivdic B, Krstew E, Lawrence AJ. La antagonisto de riceviloj de oreksino SB-334867 disocias la motivajn propraĵojn de alkoholo kaj sukerozo en ratoj. Cerbo Res (2011) 1391: 54 – 910.1016 / j.brainres.2011.03.045 [PubMed] [Kruco Ref]
94 Lawrence AJ, Cowen MS, Yang HJ, Chen F, Oldfield B. La oreksa sistemo reguligas alkohol-serĉadon en ratoj. Br J Pharmacol (2006) 148: 752 – 910.1038 / sj.bjp.0706789 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
95 Moorman DE, Aston-Jones G. Orexin-1-receptoro-antagonismo malpliigas konsumon de etanolo kaj preferon selekteme en alta-etanolo - preferante la ratojn Sprague - Dawley. Alkoholo (2009) 43: 379 – 8610.1016 / j.alcohol.2009.07.002 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
96 Richards JK, Simms JA, Steensland P, Taha SA, Borgland SL, Bonci A, et al. Malpermeso de orekso-1 / hipokretin-1-receptoroj inhibicias la reenŝoviĝon de etanolo kaj sukerozo de induktitaj de yohimbine en ratoj Long-Evans. Psikofarmakologio (Berl) (2008) 199: 109 – 1710.1007 / s00213-008-1136-5 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
97 Srinivasan S, Simms JA, Nielsen CK, Lieske SP, Bito-Onon JJ, Yi H, et al. La antagonisto de duala oksino / hipokretina receptoro, almoreksanto, en la ventrala tegmenta areo mildigas etanol-memadministradon. PLoS ONE (2012) 7: e44726.10.1371 / journal.pone.0044726 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
98 Kim AK, Brown RM, Lawrence AJ. La rolo de oreksinoj / hipokretinoj en alkohola uzo kaj misuzo: apetit-rekompenca rilato. Fronto Behav Neurosci (2012) 6: 78.10.3389 / fnbeh.2012.00078 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
99 Shoblock JR, Welty N, Aluisio L, Fraser I, Motley ST, Morton K, et al. Selektiva blokado de la orekso-2-receptoro mildigas etanol-memadministradon, lokan preferon kaj restarigon. Psikofarmakologio (Berl) (2011) 215: 191 – 20310.1007 / s00213-010-2127-x [PubMed] [Kruco Ref]
100 Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, et al. Rolo por hipokretino en meditado de streĉita induktita restarigo de serĉanta konduton de kokaino. Proc Natl Acad Sci Usono (2005) 102: 19168 – 7310.1073 / pnas.0507480102 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
101 Wang B, Vi ZB, Saĝa RA. Reintegriĝo de kokaino serĉanta hipokretinon (oreksino) en la ventra tegmentala areo: sendependeco de la loka reto de liberiganta kortikotropino. Biol-Psikiatrio (2009) 65: 857 – 6210.1016 / j.biopsych.2009.01.018 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
102 Jupp B, Krstew E, Dezsi G, Lawrence AJ. Diskretaj kurace-serĉitaj alkoholaĵoj post plilongigita sindeteno: mastro de neŭrala aktivado kaj implikiĝo de oreksaj (1) riceviloj. Br J Pharmacol (2011) 162: 880 – 910.1111 / j.1476-5381.2010.01088.x [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
103 Moller C, Wiklund L, Sommer W, Thorsell A, Heilig M. Malpliiĝis eksperimenta angoro kaj libervola konsumado de etanolo ĉe ratoj post centraj sed ne bazolateralaj amigdala lezoj. Cerbo Res (1997) 760: 94 – 10110.1016 / S0006-8993 (97) 00308-9 [PubMed] [Kruco Ref]
104 McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Limbaj kaj motorcirkvitoj sub la pieda ŝok-induktita reintegrigado de kokain-serĉa konduto. J Neŭroscio (2004) 24: 1551 – 6010.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004 [PubMed] [Kruco Ref]
105 Schmidt FM, Arendt E, Steinmetzer A, Bruegel M, Kratzsch J, Strauss M, et al. CSF-hipocretin-1-niveloj en pacientoj kun grava depresia malordo kompare al sanaj kontroloj. Psikiatria Res (2011) 190: 240 – 310.1016 / j.psychres.2011.06.004 [PubMed] [Kruco Ref]
106 Schmitt O, Usunoff KG, Lazarov NE, Itzev DE, Eipert P, Rolfs A, et al. Oreksinergia senkavigo de la etenditaj amigdala kaj bazaj ganglioj en la rato. Brain Struct Funct (2012) 217: 233 – 5610.1007 / s00429-011-0343-8 [PubMed] [Kruco Ref]
107 Lungwitz EA, Molosh A, Johnson PL, Harvey BP, Dirks RC, Dietrich A, et al. Oreksino-A induktas maltrankvilan konduton per interagoj kun glutamatergaj riceviloj en la lito-kerno de la striata terminalo de ratoj. Fiziol Behav (2012) 107: 726 – 3210.1016 / j.physbeh.2012.05.019 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
108 Conrad KL, Davis AR, Silberman Y, Sheffler DJ, Shields AD, Saleh SA, et al. Yohimbine deprimas ekscitigan transdonon en BNST kaj malhelpas estingon de kokainina prefero per procezoj dependantaj de oreksino, norepinefrinaj. Neuropsikofarmakologio (2012) 37: 2253 – 6610.1038 / npp.2012.76 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
109 Winrow CJ, Gotter AL, Cox CD, Doran SM, Tannenbaum PL, Breslin MJ, et al. Akcelado de dormo per suvoreksanto-romano de duala oreksin-ricevilo antagonisto. J Neurogenet (2011) 25: 52 – 6110.3109 / 01677063.2011.566953 [PubMed] [Kruco Ref]
110 Garrido P, De Blas M, Ronzoni G, Cordero I, Anton M, Gine E, et al. Malsamaj efikoj de media riĉigo kaj izolaj loĝejoj sur la hormonaj kaj neŭkemiaj respondoj al streĉado en la antaŭfronta kortekso de la plenkreska rato: rilato al laborantaj kaj emociaj memoroj. J Neural Transm (2013) 120: 829 – 4310.1007 / s00702-012-0935-3 [PubMed] [Kruco Ref]
111 Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. Limba sistemmekanismo de streĉregulado: hipotalamo-pituitaria-adrenokortika akso. Prog Neuropsychopharmacol Biol-Psikiatrio (2005) 29: 1201 – 1310.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Kruco Ref]
112 Sullivan RM, Gratton A. Prefrontal kortika regulado de hipotalamo-pituitaria-adrenal funkcio en la rato kaj implikaĵoj por psikopatologio: flankaj aferoj. Psikoneuroendocrinologio (2002) 27: 99 – 11410.1016 / S0306-4530 (01) 00038-5 [PubMed] [Kruco Ref]
113 Weinberg MS, Johnson DC, Bhatt AP, Spencer RL. Meza antaŭfronta korteksa aktiveco povas malaprobi la esprimon de kutima respondo al streĉa kutimo. Neŭroscienco (2010) 168: 744 – 5610.1016 / j.neuroscience.2010.04.006 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
114 Ora PE. Acetilcolina modulado de neŭralaj sistemoj implikitaj en lernado kaj memoro. Neurobiol Lernu Mem (2003) 80: 194 – 21010.1016 / j.nlm.2003.07.003 [PubMed] [Kruco Ref]
115 Levin HS, Rodnitzky RL. Kondutaj efikoj de organofosfato en viro. Clin Toxicol (1976) 9: 391 – 40310.3109 / 15563657608988138 [PubMed] [Kruco Ref]
116 Kim JJ, Diamanto DM. La streĉita hipokampo, sinaptika plasticeco kaj perditaj memoroj. Nat Rev Neurosci (2002) 3: 453 – 62 [PubMed]
117 McEwen BS. Efikoj de adversaj spertoj por cerba strukturo kaj funkcio. Biol-Psikiatrio (2000) 48: 721 – 3110.1016 / S0006-3223 (00) 00964-1 [PubMed] [Kruco Ref]
118 McEwen BS, Weiss JM, Schwartz LS. Selektema reteno de kortikosterono per limformaj strukturoj en rato-cerbo. Naturo (1968) 220: 911 – 210.1038 / 220911a0 [PubMed] [Kruco Ref]
119 Del Arco A, Mora F. Neŭrotransmisiloj kaj prefrontalaj kortekso-limaj sistemaj interagoj: implikaĵoj por plastikeco kaj psikiatriaj malordoj. J Neural Transm (2009) 116: 941 – 5210.1007 / s00702-009-0243-8 [PubMed] [Kruco Ref]
120. Vizi ES, Kiss JP. Neŭrokemio kaj farmakologio de la plej gravaj hipokampaj dissendilsistemoj: sinaptaj kaj nesinaptaj interagoj. Hipokampo (1998) 8: 566-60710.1002 / (SICI) 1098-1063 (1998) 8: 6 <566 :: AID-HIPO2> 3.0.CO; 2-W [PubMed] [Kruco Ref]
121 Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Ŝanĝoj en cerba dopamino kaj acetilkolina liberigo dum kaj sekva streĉado estas sendependaj de la pituitaria-adrenokortika akso. Cerbo Res (1991) 538: 111 – 710.1016 / 0006-8993 (91) 90384-8 [PubMed] [Kruco Ref]
122 Ross SA, Wong JY, Clifford JJ, Kinsella A, Massalas JS, Horne MK, et al. Fenotipa karakterizado de alfa 4 neŭra nicotinika acetilkolina ricevilo subfosita knokaŭta muso. J Neŭroscio (2000) 20: 6431 – 41 [PubMed]
123 Booker TK, Butt CM, Wehner JM, Heinemann SF, Collins AC. Malpliiĝis maltrankviliga konduto en beta3-nikotinaj riceviloj subunaj knokaŭtaj musoj. Pharmacol Biochem Behav (2007) 87: 146 – 5710.1016 / j.pbb.2007.04.011 [PubMed] [Kruco Ref]
124 Salas R, Pieri F, Fung B, Dani JA, De Biasi M. Alterigis respondojn de maltrankvilo en mutantaj musoj malhavantaj la beta-xNUMX-subunecon de la nikotinaj riceviloj. J Neŭroscio (4) 2003: 23 – 6255 [PubMed]
125 Salas R, Orr-Urtreger A, Broide RS, Beaudet A, Paylor R, De Biasi M. La nikotina aketilkolina ricevilo subunuo alfa 5 mediacias mallongperspektivajn efikojn de nikotino en vivo. Mol Farmakolo (2003) 63: 1059 – 6610.1124 / mol.63.5.1059 [PubMed] [Kruco Ref]
126 Salas R, Pieri F, De Biasi M. Malpliiĝis signoj de retiriĝo de nikotino en musoj nul por la subunuo de beta4-nikotinaj acetilkolina receptoro. J Neŭroscio (2004) 24: 10035 – 910.1523 / JNEUROSCI.1939-04.2004 [PubMed] [Kruco Ref]
127 Brioni JD, O'Neill AB, Kim DJ, Decker MW. Agonistoj de nikotinaj riceviloj elmontras ansiolitikajn similajn efikojn sur la levita plusa testado. Eur J Pharmacol (1993) 238: 1 – 810.1016 / 0014-2999 (93) 90498-7 [PubMed] [Kruco Ref]
128 Cao W, Burkholder T, Wilkins L, Collins AC. Genetika komparo de kondutaj agoj de etanolo kaj nikotino en la spegula ĉambro. Pharmacol Biochem Behav (1993) 45: 803 – 910.1016 / 0091-3057 (93) 90124-C [PubMed] [Kruco Ref]
129 Costall B, Kelly ME, Naylor RJ, Onaivi ES. La agoj de nikotino kaj kokaino en musa modelo de angoro. Pharmacol Biochem Behav (1989) 33: 197 – 20310.1016 / 0091-3057 (89) 90450-4 [PubMed] [Kruco Ref]
130 Dosiero SE, Cheeta S, Kenny PJ. Neurobiologiaj mekanismoj per kiuj nikotino mediacias diversajn tipojn de angoro. Eur J Pharmacol (2000) 393: 231 – 610.1016 / S0014-2999 (99) 00889-4 [PubMed] [Kruco Ref]
131 Alzoubi KH, Srivareerat M, Tran TT, Alkadhi KA. Rolo de alpha7- kaj alpha4beta2-nAChRs en la neŭrotrotekta efiko de nikotino en induktita streĉiteco de hipokampo-dependa memoro. Int J Neuropsikofarmakolo (2013) 16: 1105 – 1310.1017 / S1461145712001046 [PubMed] [Kruco Ref]
132 Akana SF, Chu A, Soriano L, Dallman MF. Korticosterono praktikas efikojn de specifaj lokoj kaj ŝtat-dependaj en prefrontalaj kortekso kaj amigdala pri reguligo de adrenokorticotropaj hormonoj, insulino kaj grasaj deponejoj. J Neuroendocrinol (2001) 13: 625 – 3710.1046 / j.1365-2826.2001.00676.x [PubMed] [Kruco Ref]
133 Feldman S, Conforti N, Saphier D. La preoptika areo kaj lita kerno de la striata terminalo estas implikitaj en la efikoj de la amigdala sur adrenokortika sekrecio. Neŭroscienco (1990) 37: 775 – 910.1016 / 0306-4522 (90) 90107-F [PubMed] [Kruco Ref]
134 Herman JP, Schafer MK, Young EA, Thompson R, Douglass J, Akil H, et al. Evidenteco por hipokampa reguligo de neŭroendokrinaj neŭronoj de la hipotalamo-pituitaria-adrenokortika akso. J Neŭroscio (1989) 9: 3072 – 82 [PubMed]
135 Jacobson L, Sapolsky R. La rolo de la hipokampo en reagregulado de la hipotalamo-pituitaria-adrenokortika akso. Endocr Rev (1991) 12: 118 – 3410.1210 / edrv-12-2-118 [PubMed] [Kruco Ref]
136 Sapolsky RM, Krey LC, McEwen BS. Hipokampaj neŭronoj de glucocorticoidaj implikadoj finantaj la adrenocortikan streĉan respondon. Proc Natl Acad Sci Usono (1984) 81: 6174 – 710.1073 / pnas.81.19.6174 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
137 Matta SG, Beyer HS, McAllen KM, Sharp BM. Nikotino levas raton plasmo ACTH per centra mekanismo. J Pharmacol Exp Ther (1987) 243: 217 – 26 [PubMed]
138 Matta SG, McAllen KM, Sharp BM. Rolo de la kvara cerebroventricle en mediado de rataj plasmoj ACTH-respondoj al intravena nikotino. J Pharmacol Exp Ther (1990) 252: 623 – 30 [PubMed]
139 Sawchenko PE, Bohn MC. Imunoreaktiveco en glucocorticoidaj nererenergioj en C1, C2, kaj C3, kiuj projektas al la hipotalamo aŭ al la medolo espinal en la rato. J Comp Neurol (1989) 285: 107 – 1610.1002 / cne.902850109 [PubMed] [Kruco Ref]
140 Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J, Vale WW. Organizo de imunoreaktivaj ĉeloj kaj fibroj liberigantaj kortikotropinajn ovojn en la cerbo de rato: studo imunohistokemia. Neŭroendocrinologio (1983) 36: 165 – 8610.1159 / 000123454 [PubMed] [Kruco Ref]
141 Fu Y, Matta SG, Valentine JD, Sharp BM. La respondo al adrenocorticotropino kaj sekrecio de norepinefrina induktita de nikotino en la paraventrikula kerno estas mediaciita per cerbaj riceviloj. Endokrinologio (1997) 138: 1935 – 4310.1210 / eo.138.5.1935 [PubMed] [Kruco Ref]
142 Zhao R, Chen H, Sharp BM. Norepinefrina liberigita indiko de nikotino en hipotalamika paraventricula kerno kaj amigdala estas mediata de N-metil-D-aspartate-riceviloj kaj nitrica rusto en la kerno tractus solitarius. J Pharmacol Exp Ther (2007) 320: 837 – 4410.1124 / jpet.106.112474 [PubMed] [Kruco Ref]
143 Sawchenko PE, Swanson LW. La organizado de noradrenergiaj vojoj de la cerboŝtono ĝis la paraventricular kaj supraoptic-kernoj en la rato. Cerbo Res (1982) 257: 275 – 325 [PubMed]
144 Swanson LW, Sawchenko PE, Berod A, Hartman BK, Helle KB, Vanorden DE. Immunohistoocheemia studo de la organizo de katenolaminergiaj ĉeloj kaj finaj kampoj en la paraventricular kaj supraoptic-kernoj de la hipotalamo. J Comp Neurol (1981) 196: 271 – 8510.1002 / cne.901960207 [PubMed] [Kruco Ref]
145 Kalappa BI, Feng L, Kem WR, Gusev AG, Uteshev VV. Mekanismoj por faciligi sinaptikan glutamatan liberigon de nikotinaj agonistoj en la kerno de la soleca vojo. Am J Physiol Ĉela Physiol (2011) 301: C347 – 6110.1152 / ajpcell.00473.2010 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
146 Smith DV, Uteshev VV. Heterogeneidad de nikotinaj acetilkolina esprimo en la kaŭda kerno de la soleca vojo. Neŭrofarmakologio (2008) 54: 445 – 5310.1016 / j.neuropharm.2007.10.018 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
147 Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. Neŭroteroidoj modulas nikotinajn receptorojn en musa striatala kaj talama sinaptosomoj. J Neurochem (1997) 68: 2412 – 2310.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x [PubMed] [Kruco Ref]
148 Ke L, Lukas RJ. Efikoj de steroida ekspozicio sur ligandaj ligoj kaj funkciaj agadoj de diversaj nikotinaj acetilkolinaj subtipoj. J Neurochem (1996) 67: 1100 – 1210.1046 / j.1471-4159.1996.67031100.x [PubMed] [Kruco Ref]
149 Shi LJ, He HY, Liu LA, Wang CA. Rapida nongenoma efiko de kortikosterono sur neuronal nikotinaj acetilkolina ricevilo en PC12-ĉeloj. Arch Biochem Biophys (2001) 394: 145 – 5010.1006 / abbi.2001.2519 [PubMed] [Kruco Ref]
150 Takita M, Muramatsu I. Alterado de cerbaj nikotinaj riceviloj induktitaj de senmoviga streĉado kaj nikotino ĉe ratoj. Cerbo Res (1995) 681: 190 – 210.1016 / 0006-8993 (95) 00265-R [PubMed] [Kruco Ref]
151 Almeida LE, Pereira EF, Alkondon M, Fawcett WP, Randall WR, Albuquerque EX. La opioida antagonisma naltreksono malhelpas agadon kaj ŝanĝas esprimon de alfa7 kaj alfa4beta2 nikotinaj riceviloj en hipokampaj neŭronoj: implicoj por ĉesigi programojn de fumado. Neŭrofarmakologio (2000) 39: 2740 – 5510.1016 / S0028-3908 (00) 00157-X [PubMed] [Kruco Ref]
152 Leonard S, Gault J, Hopkins J, Logel J, Vianzon R, Short M, et al. Asocio de iniciatemaj variantoj en la geno subunita alfa7 nikotinika acetilkolina geno kun inhibitora deficito trovita en skizofrenio. Arch Gen Psychiatry (2002) 59: 1085 – 9610.1001 / archpsyc.59.12.1085 [PubMed] [Kruco Ref]
153 Berse B, Blusztajn JK. Modulado de kolinergia loka esprimo per glucocorticoidoj kaj retinoika acido estas specifa ĉelo. FEBS Lett (1997) 410: 175 – 910.1016 / S0014-5793 (97) 00568-1 [PubMed] [Kruco Ref]
154 Battaglia M, Ogliari A. Angoro kaj paniko: de homaj studoj ĝis besta esplorado kaj dorso. Neurosci Biobehav Rev (2005) 29: 169 – 7910.1016 / j.neubiorev.2004.06.013 [PubMed] [Kruco Ref]
155 Meshorer E, Soreq H. Virtoj kaj malfeliĉoj de AChE-alternativado en streĉ-rilataj neuropatologioj. Trends Neurosci (2006) 29: 216 – 2410.1016 / j.tins.2006.02.005 [PubMed] [Kruco Ref]
156 Meerson A, Cacheaux L, Goosens KA, Sapolsky RM, Soreq H, Kaufer D. Ŝanĝoj en cerbo MicroRNAs kontribuas al kolinergiaj streĉaj reagoj. J Mol Neurosci (2010) 40: 47 – 5510.1007 / s12031-009-9252-1 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
157 Shaltiel G, Hanan M, Lupo Y, Barbash S, Kovalev E, Shoham S, et al. Hippocampal mikroRNA-132 mediacias kognitivajn indeksojn de streĉiteco tra sia acetilcolinesterasa celo. Brain Struct Funct (2013) 218: 59 – 7210.1007 / s00429-011-0376-z [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
158 Zhao T, Huang GB, Muna SS, Bagalkot TR, Jin HM, Chae HJ, et al. Efikoj de kronika socia malvenko-streso sur konduto kaj kolin-acetiltransferase, 78-kDa glukozita reguligita proteino, kaj CCAAT / plibonig-liganta proteino (C / EBP) homologa proteino en plenkreskaj musoj. Psikofarmakologio (Berl) (2013) 228: 217 – 3010.1007 / s00213-013-3028-6 [PubMed] [Kruco Ref]
159 Sailaja BS, Cohen-Carmon D, Zimmerman G, Soreq H, Meshorer E. Epressetic-induced epigenetic transcriptional memory of acetylcholinesterase by HDAC4. Proc Natl Acad Sci Usono (2012) 109: E3687 – 9510.1073 / pnas.1209990110 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
160 Kaufer D, Friedman A, Seidman S, Soreq H. La akra streĉado faciligas daŭrajn ŝanĝojn en kolinergia gena esprimo. Naturo (1998) 393: 373 – 710.1038 / 30741 [PubMed] [Kruco Ref]
161 Pavlovsky L, Bitan Y, Shalev H, Serlin Y, Friedman A. Ŝanĝitaj induktitaj streĉoj kolinergiaj-glutamatergaj interagoj en la muskolora hipokampo. Cerbo Res (2012) 1472: 99 – 10610.1016 / j.brainres.2012.05.057 [PubMed] [Kruco Ref]
162 Fahlke C, Hard E, Eriksson CJ, Engel JA, Hansen S. Konsekvenco de longtempa ekspozicio al kortikosteronoj aŭ deksametazono al konsumado de etanolo en la adrenalektomizita rato, kaj efiko de antagonistoj de receptoroj kortikosteroidaj tipo I kaj tipo II. Psikofarmakologio (Berl) (1995) 117: 216 – 2410.1007 / BF02245190 [PubMed] [Kruco Ref]
163 Uhart M, Wand GS. Streso, alkoholo kaj drogaj interagado: ĝisdatigo de homa esplorado. Addict Biol (2009) 14: 43 – 6410.1111 / j.1369-1600.2008.00131.x [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
164 Sinha R. La rolo de streĉiteco en toksomanio revenas. Curr Psikiatria Rep (2007) 9: 388 – 9510.1007 / s11920-007-0050-6 [PubMed] [Kruco Ref]
165. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Dezirego kaj streĉo-respondoj en dependaj individuoj de kokaino. Psikofarmacologio (Berl) (1999) 142: 343-5110.1007 / s002130050898 [PubMed] [Kruco Ref]
166 Simms JA, Haass-Koffler CL, Bito-Onon J, Li R, Bartlett SE. Mifepristono en la centra kerno de la amigdala reduktas rehonorigon de etanol-serĉita de yohimbina. Neuropsikofarmakologio (2012) 37: 906 – 1810.1038 / npp.2011.268 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
167 De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Tjon GH, Nestby P, Mulder AH, Vanderschuren LJ. Mifepristono malebligas la esprimon de longdaŭra kondutisma sentivigo al amfetamino. Eur J Pharmacol (1996) 307: R3 – 410.1016 / 0014-2999 (96) 00308-1 [PubMed] [Kruco Ref]
168 Deroche-Gamonet V, Sillaber I, Aouizerate B, Izawa R, Jaber M, Ghozland S, et al. La glucocorticoidaj riceviloj kiel ebla celo redukti kokainan fitraktadon. J Neŭroscio (2003) 23: 4785 – 90 [PubMed]
169 Fianĉeto JF, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Mifepristone kaj spironolactone malsame ŝanĝas kokainan intravenan memadministradon kaj kokain-induktitan lokomotion en musoj C57BL / 6J. Addict Biol (2010) 15: 81 – 710.1111 / j.1369-1600.2009.00178.x [PubMed] [Kruco Ref]
170 Mesripour A, Hajhashemi V, Rabbani M. Metirapono kaj mifepristona inversa rekono-memoro-perdo induktita de spontanea retiriĝo de morfino en musoj. Baza Clin Pharmacol Toxicol (2008) 102: 377 – 8110.1111 / j.1742-7843.2007.00183.x [PubMed] [Kruco Ref]
171 Jacquot C, Croft AP, Prendergast MA, Mulholland P, Shaw SG, Little HJ. Efikoj de la glucocorticoida antagonisto, mifepristono, sur la konsekvencoj de retiriĝo de longtempa konsumado de alkoholo. Alkohola Kliniko Res (2008) 32: 2107 – 1610.1111 / j.1530-0277.2008.00799.x [PubMed] [Kruco Ref]
172 Koenig HN, Olive MF. La antagonisto de la glucocorticoidaj receptoroj mifepristono reduktas la konsumon de etanolo en ratoj sub limigitaj aliroj. Psikoneuroendokrinologio (2004) 29: 999 – 100310.1016 / j.psyneuen.2003.09.004 [PubMed] [Kruco Ref]
173 Lowery EG, Spanos M, Navarro M, Lyons AM, Hodge CW, Thiele TE. Antagonisto CRF-1 kaj agonisto CRF-2 malpliiĝas bengal-simila etanolo trinkanta en C57BL / 6J-musoj sendepende de la HPA-akso. Neuropsikofarmakologio (2010) 35: 1241 – 5210.1038 / npp.2009.209 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
174 O'Callaghan MJ, Croft AP, Jacquot C, Little HJ. La hipotalamopituitaria-suprena akso kaj alkohola prefero. Brain Res Bull (2005) 68: 171 – 810.1016 / j.brainresbull.2005.08.006 [PubMed] [Kruco Ref]
175 Yang X, Wang S, Rice KC, Munro CA, Wand GS. Limigu la streĉon kaj etanol-konsumon en du musaj streĉoj. Alkohola Kliniko Res (2008) 32: 840 – 5210.1111 / j.1530-0277.2008.00632.x [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
176 Sharrett-Kampo L, Ĉefservisto TR, Berry JN, Reynolds AR, Prendergast MA. Mifepristona pretraktado reduktas etanol-retiriĝan gravecon en vivo. Alkoholo Clin Exp Res (2013): 10.1111 / acer.12093 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
177 Johanssen S, Allolio B. Mifepristone (RU 486) en la sindromo de Cushing. Euroc Endocrinol (2007) 157: 561 – 910.1530 / EJE-07-0458 [PubMed] [Kruco Ref]
178 DeBattista C, Belanoff J. La uzo de mifepristono en la traktado de neuropsikiatriaj malordoj. Tendencoj Endocrinol Metab (2006) 17: 117 – 2110.1016 / j.tem.2006.02.006 [PubMed] [Kruco Ref]
179 Gallagher P, Watson S, Elizabeth Dye C, Young AH, Nicol Ferrier I. Persistaj efikoj de mifepristono (RU-486) sur kortisolaj niveloj en bipola malordo kaj skizofrenio. J Psychiatr Res (2008) 42: 1037 – 4110.1016 / j.jpsychires.2007.12.005 [PubMed] [Kruco Ref]
180 Gallagher P, Watson S, Smith MS, Ferrier IN, Juna AH. Efikoj de adiaŭa mifepristona (RU-486) administrado sur neurokognitiva funkcio kaj simptomoj en skizofrenio. Biol-Psikiatrio (2005) 57: 155 – 6110.1016 / j.biopsych.2004.10.017 [PubMed] [Kruco Ref]
181 Gallagher P, Juna AH. Mifepristona (RU-486) kuracado por depresio kaj psikozo: revizio de la terapiaj implicoj. Neuropsikiatra Distraktado (2006) 2: 33 – 42 [PMC libera artikolo] [PubMed]
182 Wulsin AC, Herman JP, Salomono MB. Mifepristone malpliigas kondut-similan konduton kaj modulas neuroendokrinan kaj centran hipotalamo-pituitaria-adrenocortikan akson respondecon al streĉo. Psikoneuroendokrinologio (2010) 35: 1100 – 1210.1016 / j.psyneuen.2010.01.011 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
183 Juna AM. Antiglucocorticoidaj traktadoj por depresio. Aust NZJ-Psikiatrio (2006) 40: 402 – 510.1080 / j.1440-1614.2006.01813.x [PubMed] [Kruco Ref]