Esploro Mencante la Binge-Trigger-Koncepton

KOMENTOJ: Ĉi tio provas nian teorion pri eksa ciklo kiel priskribita en niaj filmetoj kaj artikoloj. Ŝajnas, ke pluraj mekanismoj povas komenci manĝadon en manĝaĵo, kaj eble sekso, sed kronika trokonsumo kaŭzas la akumuladon de DeltaFosB kaj dependecaj cerbaj ŝanĝoj.


 

Studi Ligilojn Insulan Agon Sur Cerboj Rekompencas Cirkuladon Al Obezeco (2011)

Esploristoj raportantaj en la eldono de Cell Metabolism, eldonita de Cell Press, en junio, havas kion ili diras estas iuj el la unua solida pruvo, ke insulino havas rektajn efikojn sur la rekompencaj cirkvitoj de la cerbo. Musoj, kies rekompencaj centroj ne plu povas respondi al insulino manĝas pli kaj fariĝas obeze, ili montras.

La trovoj sugestas, ke insulina rezisto povus helpi klarigi kial tiuj kiuj estas obesos eble malfacilas rezisti la tenton de manĝaĵo kaj forpreni la pezon.

"Post kiam vi fariĝas obeza aŭ glitas en pozitivan energian ekvilibron, insulina rezisto en [la rekompenca centro de la cerbo] povas estigi malbonan ciklon," diris Jens Brüning de la Instituto Max Planck por Neŭrologia Esplorado. "Estas neniuj pruvoj, ke tio estas la komenco de la vojo al obezeco, sed ĝi povas esti grava kontribuanto al obezeco kaj al la malfacileco, kiun ni havas trakti ĝin."

Antaŭaj studoj ĉefe temis pri la efiko de insulino al la hipotalamo de la cerbo, regiono, kiu regas la manĝokonduton en tio, kion Brüning priskribas kiel bazan haltigon kaj komencon de "reflekso". Sed, li diras, ni ĉiuj konas homojn tro manĝi pro kialoj, kiuj multe pli rilatas al neŭropsikologio ol al malsato. Ni manĝas laŭ la kompanio, kiun ni konservas, la odoro de la manĝaĵo kaj nia humoro. "Ni eble sentas nin plenaj, sed ni daŭre manĝas," diris Brüning.

Lia teamo volis pli bone kompreni la rekompencajn aspektojn de manĝaĵo kaj specife kiel insulino influas pli altajn cerbajn funkciojn. Ili temis pri kernaj neŭronoj de la meza cerbo, kiuj liberigas dopaminon, kemia mesaĝisto en la cerbo implikita en motivado, puno kaj rekompenco, inter aliaj funkcioj. Kiam insulina signalado estis inaktivigita en tiuj neŭronoj, musoj pli grasaj kaj pli pezaj dum ili manĝis tro multe.

Ili trovis, ke insulino normale kaŭzas, ke tiuj neŭronoj ekbruligas pli ofte, ke respondo estis perdita ĉe bestoj sen insulinaj riceviloj. La musoj ankaŭ montris ŝanĝitan respondon al kokaino kaj sukero kiam manĝo mankis, plia pruvo ke la rekompensocentroj de la cerbo dependas de insulino por funkcii normale.

Se la trovoj okazas ĉe homoj, ili eble havas realajn klinikajn implikaĵojn.

"Kolektive, nia studo malkaŝas kritikan rolon por insulina agado en katekolaminergiaj neŭronoj por longtempa kontrolo de nutrado," la esploristoj skribis. " La plua klarigo de la ĝustaj neŭronaj subpopulacioj kaj ĉelaj mekanismoj respondecaj pri ĉi tiu efiko povas tiel difini eblajn celojn por la traktado de obesidad. "

Kiel sekva paŝo, Brüning diris, ke ili intencas efektivigi studojn pri funkcia magneta resono (fMRI) en homoj, kiuj ricevis insulinon artefarite liveritan al la cerbo por vidi kiel tio povas influi agadon en la rekompenca centro.


 

La agado de insulino en la cerbo povas konduki al la obesidad (2011)

Junio ​​6, 2011 en Neŭroscienco

Grasriĉa manĝo grasigas vin. Malantaŭ ĉi tiu simpla ekvacio kuŝas kompleksaj signalaj vojoj, tra kiuj la neŭrotransmitoroj en la cerbo regas la energian ekvilibron de la korpo. Sciencistoj de la Mezlernejo Neurológico Max Planck, bazita en Kolonio, kaj la Grupo de Ekscelenco en Respondoj al la Ĉela Streso en Malsanoj asociitaj al la Envejecimiento (CECAD) en la Universitato de Kolonio klarigis gravan paŝon en ĉi tiu kompleksa cirkvito de kontrolo.

Ili sukcesis montri kiel la hormono insulino agas en la parto de la cerbo konata kiel ventromedial-hipotalamo. La konsumado de alta grasa manĝo kaŭzas, ke pli da insulino estas liberigita de la pankreato. Ĉi tio ekfunkciigas signaladan akvofalon en specialaj nervaj ĉeloj en la cerbo, la SF-1-neŭronoj, en kiuj la enzimo P13-kinase ludas gravan rolon. Dum pluraj mezaj paŝoj, la insulino malhelpas la dissendon de nervozaj impulsoj tiel, ke la sento de sateco estas subpremita kaj energio-elspezo reduktita. Ĉi tio antaŭenigas pezon kaj obesecon.

La hipotalamo ludas gravan rolon en energia homeostazo: la reguligo de la energia ekvilibro de la korpo. Specialaj neŭronoj en ĉi tiu parto de la cerbo, konataj kiel POMC-ĉeloj, reagas al neurotransmisores kaj tiel kontrolas manĝan konduton kaj energion. La hormono insulino estas grava mesaĝa substanco. Insulino igas la karbonhidraton konsumita en manĝaĵo esti transportita al celaj ĉeloj (ekz. Muskoloj) kaj tiam havebla al ĉi tiuj ĉeloj kiel energifonto. Kiam oni konsumas altan grasan manĝaĵon, pli da insulino estas produktata en la pankreato, kaj ĝia koncentriĝo en la cerbo ankaŭ pliiĝas. La interagado inter la insulino kaj la celaj ĉeloj en la cerbo ankaŭ ludas decidan rolon en la kontrolo de la korpa energia ekvilibro. Tamen, la precizaj molekulaj meanismoj kiuj kuŝas malantaŭ la kontrolo farita de insulino restas plejparte neklaraj.

Esplorada grupo gvidata de Jens Brüning, Direktoro de la Max Planck-Instituto por Neŭrologia Esplorado kaj scienca kunordiganto de la CECAD-ekscelenco ĉe la Universitato de Kolonjo (CELEL), atingis gravan paŝon en la klarigo de ĉi tiu kompleksa reguliga procezo.

Kiel montris la sciencistoj, insulino en la SF-1-neŭronoj - alia grupo de neŭronoj en la hipotalamo - ekekzilas signaladan akvofalon. Kurioze, tamen, ĉi tiuj ĉeloj nur regas insulino kiam alta-grasa manĝo estas konsumita kaj en la kazo de sobrepeso. La enzimo P13-kinase ludas centran rolon en ĉi tiu akvofalo de mesaĝaj substancoj. Dum la mezaj paŝoj en la procezo, la enzimo aktivigas jonajn kanalojn kaj tiel malhelpas la dissendon de nervaj impulsoj. La esploristoj suspektas, ke la SF-1-ĉeloj tiel komunikas kun la POMC-ĉeloj.

Kinazoj estas enzimoj, kiuj aktivigas aliajn molekulojn per fosforiligo - aldono de fosfata grupo al proteino aŭ alia organika molekulo. "Se insulino ligiĝas al sia receptoro sur la surfaco de la ĉeloj SF-1, ĝi ekigas la aktivigon de la PI3-kinazo," klarigas Tim Klöckener, unua aŭtoro de la studo. “La PI3-kinazo siavice regas la formadon de PIP3, alia signala molekulo, per fosforilado. PIP3 igas la respondajn kanalojn en la ĉela muro penetreblaj al kaliojonoj. " Ilia enfluo igas la neŭronon "pafi" pli malrapide kaj la transdono de elektraj impulsoj estas subpremita.

"Sekve, ĉe superpezaj homoj, insulino probable nerekte malhelpas la neŭronojn POMC, kiuj respondecas pri la sento de sateco, per la intera stacio de la neŭronoj SF-1," supozas la sciencisto. "Samtempe estas plia kresko de manĝaĵa konsumo. " Tamen la rekta pruvo, ke la du tipoj de neŭronoj tiel komunikas unu kun la alia, restas ankoraŭ trovebla.

Por malkovri kiel agas insulinon en la cerbo, la sciencistoj bazitaj sur Kolonjo komparis musojn, kiuj ne havis insulineceptoron en la neŭronoj SF-1 kun musoj kies insulineceptoroj estis nerompitaj. Kun normala manĝaĵo, la esploristoj malkovris nenian diferencon inter la du grupoj. Ĉi tio indikus, ke insulino ne praktikas ŝlosilan influon sur la aktiveco de ĉi tiuj ĉeloj en sveltaj individuoj. Tamen, kiam la roedores nutris altajn grasajn manĝaĵojn, tiuj kun la malplena ricevilo de insulino restis sveltaj, kaj iliaj samaj kun funkciaj riceviloj rapide gajnis pezon. La peza gajno estis pro kresko de apetito kaj reduktita kaloria elspezo. Ĉi tiu efiko de insulino povus konstitui evolulan adapton de la korpo al malregula manĝaĵo kaj longaj periodoj de malsato: se troa provizo de alta graso estas provizore disponebla, la korpo povas meti energiajn rezervojn aparte efike tra la ago de insulino .

Nuntempe ne eblas diri, ĉu la rezultoj de ĉi tiu esplorado eventuale helpos faciligi laŭcelan intervenon en la energia ekvilibro de la korpo. "Ni estas nuntempe ankoraŭ tre malproksimaj de praktika apliko," diras Jens Brüning. “Nia celo estas ekscii, kiel ekestas malsato kaj la sento de sateco. Nur kiam ni komprenos la tutan sistemon funkciantan ĉi tie, ni povos komenci disvolvi traktadojn. "

Pli da informoj: Tim Klöckener, Simon Hess, Bengt F. Belgardt, Lars Paeger, Linda AW Verhagen, Andreas Husch, Jong-Woo Sohn, Brigitte Hampel, Harveen Dhillon, Jeffrey M. Zigman, Bradford B. Lowell, Kevin W. Williams, Joel K. Elmquist, Tamas L. Horvath, Peter Kloppenburg, Jens C. Brüning, Alta-grasa Nutrado antaŭenigas Obezecon per Insulina Ricevilo / P13k-Dependa Inhibicio de Neŭronoj SF-1 VMH, Nature Neuroscience, June 5th 2011

Havigita de Max-Planck-Gesellschaft


 

Binge-Mekanismo Akcelita de Fat en En Intestines Stimulantaj Endocannabinoidoj (2011)

Studaj Trovoj Kial Ni Deziras Blatojn & Fritojn

Stephanie Pappas, Altranga Verkisto LiveScience

Dato: 04 Julio 2011

Estas malfacile manĝi nur unu terpomon, kaj nova studo eble klarigos kial.

Grasaj manĝaĵoj kiel fritoj kaj fritoj deĉenigas la korpon produkti kemiaĵojn tre similajn al tiuj trovitaj en marijuuano, esploristoj raportas hodiaŭ en la ĵurnalo Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). Ĉi tiuj chemicalsemiaĵoj, nomataj "endokanabinoidoj", estas parto de ciklo, kiu revenigas vin por nur plia mordo de fromaĝaj fritoj, laŭ la studo.

"Ĉi tiu estas la unua pruvo, ke endokanabinoidaj signaloj en la intesto ludas gravan rolon en reguligo de grasa ingestaĵo", diris esploristo Daniele Piomelli, profesoro pri farmakologio ĉe la Universitato de Kalifornio, Irvine, en deklaro.

Kemiaĵo pri marianauano

La studo trovis, ke graso en la intesto deĉenigas liberigon de endokanabinoidoj en la cerbo, sed la grizaj aĵoj inter viaj oreloj ne estas la sola organo, kiu produktas naturajn mariemiaĵojn similajn al marianauano. Homa haŭto ankaŭ faras la aĵojn. Haŭtaj kanabinoidoj povas ludi por ni la saman rolon kiel por potplantoj: Olea protekto kontraŭ vento kaj suno.

Oni scias, ke endocannabinoidoj ankaŭ influas apetiton kaj gustumadon, laŭ 2009-studo en PNAS, kiu klarigas la manĝulajn homojn, kiam ili fumas mariuanon.

En la nova studo, Piomelli kaj ŝiaj kolegoj taŭgis ratojn per tuboj, kiuj malplenigus la enhavon de iliaj stomakoj dum ili manĝis aŭ trinkis. Ĉi tiuj stomakaj tuboj permesis al la esploristoj diri ĉu graso agas sur la lango, en kies kazo ili vidus

endokanabinoida liberigo eĉ kun la tuboj enplantitaj aŭ en la intesto, tiaokaze ili ne vidus la efikon.

La ratoj devis trinki sanan skuon (vanilo Certigi), sukera solvo, riĉa likvaĵo de proteinoj nomata peptono, aŭ alta grasa trinkaĵo el maizo oleo. Tiam esploristoj anestezis kaj elsekigis la ratojn, rapide frostigante siajn organojn por analizo.

Pro la amo al graso

La gustaj sukeroj kaj proteinoj ne influis la liberigon de naturaj mari mariuanaj chemicalsemiaĵoj de la korpo, la esploristoj trovis. Sed vespermanĝado faris. La rezultoj montris, ke graso sur la lango ekigas signalon al la cerbo, kiu poste elsendas mesaĝon al la intesto per nerva pakaĵo nomata vaga nervo. Ĉi tiu mesaĝo komandas la produktadon de endokanabinoidoj en la intesto, kiu siavice pelas akvofalon de aliaj signaloj ĉiuj puŝantaj la saman mesaĝon: Manĝu, manĝu, manĝu!

Ĉi tiu mesaĝo estus helpema en la evolua historio de mamuloj, Piomelli diris. Grasoj estas decidaj por postvivado, kaj ili iam estis malfacilaj en mamulaj dietoj. Sed en la nuna mondo, kie facilbutiko plena de rubmanĝaĵoj sidas sur ĉiu angulo, nia evolua amo al graso facile miskarburas.

La trovoj sugestas, ke blokante la ricevon de endokannabinoidaj signaloj, kuracistaj esploristoj povus rompi la ciklon, kiu instigas homojn manĝi grasajn manĝaĵojn. Blokado de endocannabinoidoj en cerbo povas kaŭzi maltrankvilon kaj depresion, Piomelli diris, sed kuracilo destinita celi la intranĉon eble ne deĉenigos tiujn negativajn flankefikojn.


 

Kiel rubmanĝaĵo primas la manĝoserĉan konduton de la cerbo (2015)

Februaro 23, 2016 de Christopher Packham

(Medicina Xpress) - La nuna epidemio de obezeco en evoluintaj landoj devas esti averto por sanaj oficialuloj en la evolua mondo kun nove malfermitaj merkatoj. Manĝaĵaj fabrikantoj, restoraciaj franĉizaj kompanioj, manĝaĵaj provizaj ĉenoj kaj reklamantoj kunlaboras por krei mediojn en kiuj ekstreme bongustaj, energi-densaj manĝaĵoj kaj iliaj rilataj indikoj estas facile haveblaj; tamen homoj ankoraŭ havas adaptan neŭralan arkitekturon plej taŭgan por medio de manĝaĵa malabundeco. Alivorte, la cerba programado eble malfaciligos la modernan manĝekosistemon metabole sanan manieron.

Homoj, kiel ĉiuj bestoj, havas antikvan genetikan programadon adaptitan specife por certigi manĝokvanton kaj manĝoserĉajn supervivajn kondutojn. Mediaj signalvortoj forte influas ĉi tiujn kondutojn per ŝanĝado de neŭrala arkitekturo, kaj kompanioj rafinis la sciencon utiligi respondon de homa plezuro kaj eble senintence reprogrami cerbojn de homoj por serĉi troajn kaloriojn. En medio, kiu estas riĉa je tre bongustaj energidensaj manĝaĵoj, la penetro de manĝaĵoj rilate al nutraĵoj povas konduki al serĉado de manĝaĵoj kaj tromanĝado sendepende de sateco, probabla ŝoforo de obezeco.

Grupo de kanadaj esploristoj ĉe la Universitato de Kalgario kaj la Universitato de Brita Kolumbio ĵus publikigis la rezultojn de musa studo en la Proceedings de la Nacia Akademio de Sciencoj en kiu ili esploris la neŭrajn mekanismojn malantaŭ ĉi tiuj ŝanĝoj en manĝaĵoj.

Programado de estontaj aliraj kondutoj

Ili raportas, ke la mallongdaŭra konsumo de ekstreme bongusta manĝaĵo - specife, dolĉigita alta grasa manĝo - efektive estigas estontajn manĝajn alirajn kondutojn. Ili trovis, ke la efiko estas mediaciita per fortigo de ekscita sinapta transdono al neŭronoj de dopamina, kaj daŭras tagojn post komenca ekspozicio 24-horo al dolĉaj altaj grasaj manĝaĵoj.

Ĉi tiuj ŝanĝoj okazas en la ventra tegmenta areo de la cerbo (VTA) kaj ĝiaj mezolimbaj projekcioj, areo implikita en adaptiĝo al ekologiaj signoj uzata por antaŭdiri motivecajn rilatajn rezultojn - alivorte, la VTA respondecas pri kreado de avidoj pri stimuloj trovitaj rekompencantaj iel.

La esploristoj skribas, "Ĉar oni supozas, ke plibonigita ekscita sinapta transdono al dopaminaj neŭronoj transformas neŭtralajn stimulojn al elstaraj informoj, ĉi tiuj ŝanĝoj en ekscita sinapta transdono povas subesti la pliigita manĝa alproksimiĝa konduto observita tagojn post ekspozicio al dolĉigitaj altgrasaj manĝaĵoj kaj eble ĉefaj pliigita manĝaĵa konsumo. "

Eblaj terapiaj aliroj al obezeco

La plibonigita sinapta forto daŭras tagojn post ekspozicio al alt-energiaj densecaj manĝaĵoj, kaj estas mediata de pliigita ekscita sinapta denseco. La esploristoj trovis, ke enkonduki insulinon rekte al la VTA subpremas ekscitan transdono sináptica sur dopamino-neŭronoj kaj tute subpremas manĝoserĉajn kondutojn observatajn post 24-hora aliro al dolĉigita alta grasa manĝo.

Dum tiu periodo de manĝa aliro, la nombro de glutamataj liberigejoj sur dopaminaj neŭronoj pliiĝas. Insulino agas por bloki tiujn ejojn, konkurencante kun glutamato. Rimarkante, ke ĉi tio sugestas eblan terapian aliron al obezeco, la aŭtoroj skribas, "Tiel, estonta laboro devas determini ĉu intranasala insulino povas malpliigi tromanĝadon pro manĝaĵo induktita de plaĉa manĝa konsumo aŭ manĝaĵo-rilataj signalvortoj. "

Pli da informoj: La konsumado de agrabla manĝaĵo bonvolas konduton de manĝaĵa aliro per rapide kreskanta sinapta denseco en la VTA. PNAS 2016; eldonita antaŭ presi Februaron 16, 2016, DOI: 10.1073 / pnas.1515724113

abstrakta

En medio kun facila aliro al tre bongustaj kaj energiodensaj manĝaĵoj, manĝaĵaj rilatoj instigas serĉadon de manĝaĵoj sendepende de sateco, efiko, kiu povas konduki al obezeco. La ventra tegmenta areo (VTA) kaj ĝiaj mezolimbaj projekcioj estas kritikaj strukturoj implikitaj en la lernado de mediaj signalvortoj uzataj por antaŭdiri motivajn rilatajn rezultojn. Primaj efikoj de manĝaĵa reklamado kaj konsumado de bongustaj manĝaĵoj povas kaŭzi manĝaĵojn. Tamen la mekanismo per kiu ĉi tiu efiko okazas, kaj ĉu ĉi tiuj primaj efikoj daŭras tagojn post konsumado, estas nekonata. Ĉi tie ni montras, ke mallongtempa konsumo de bongustaj manĝaĵoj povas estigi estontajn manĝajn alirajn kondutojn kaj manĝaĵojn. Ĉi tiu efiko estas perita per la plifortigo de ekscita sinapta transdono al dopaminaj neŭronoj, kiu komence kompensas per pasanta pliigo de endokanabinoida tono, sed daŭras tagojn post komenca 24-h ekspozicio al dolĉigita alta graso (SHF). Ĉi tiu plibonigita sinapta forto estas perita per longdaŭra pliiĝo de ekscita sinapta denseco sur VTA-dopaminaj neŭronoj. Administrado de insulino en la VTA, kiu subpremas ekscitan sinaptan transdonon al dopaminaj neŭronoj, povas aboli manĝajn alirajn kondutojn kaj manĝokvanton observitajn tagojn post 24-h aliro al SHF. Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke eĉ mallongperspektiva ekspozicio al bongustaj manĝaĵoj povas estigi estontan manĝokonduton per "re-kabligado" de mesolimbaj dopaminaj neŭronoj.

Referenco de ĵurnalo: Proceedings de la Nacia Akademio de Sciencoj 


 

Malkodigi Neŭrokrirrojn kiuj Kontrolas Komputilan Sakarozon Serĉante (2015)

brilaĵoj

  • • Neŭronoj LH-VTA ĉifras rekompencajn agojn post kiam ili transiras al kutimoj
  • • Subetaro de LH-neŭronoj malantaŭen de VTA-koda rekompenco
  • • LH-VTA projekcioj havigas bidireccionalan kontrolon de deviga sakarozo serĉanta
  • • Aktivigaj projekcioj LH-VTA GABAergiaj pliigas malsukcesan konduton de rabo

resumo

La flanka hipotalama (LH) projekcio al la ventra tegmenta areo (VTA) estis ligita por rekompenci prilaboradon, sed la komputadoj ene de la LH-VTA-buklo, kiuj estigas specifajn aspektojn de konduto, malfacilis izoli. Ni montras, ke LH-VTA-neŭronoj kodas la lernitan agon serĉi rekompencon, sendepende de rekompenco. Kontraŭe, LH-neŭronoj laŭflue de VTA kodas rekompencajn antaŭdirajn signalojn kaj neatenditan rekompencan preterlason. Ni montras, ke malhelpado de la vojo LH-VTA reduktas la mankon de "kompulsiva" sakarozo, sed ne la konsumon de manĝo en malsataj musoj. Ni montras, ke la LH sendas ekscitan kaj inhibician enigon al neŭtonoj VTA-dopamino (DA) kaj GABA, kaj ke la GABAergic-projekcio pelas manĝ-rilatan konduton. Nia studo superregas informojn pri la tipo, funkcio kaj konektebleco de neŭronoj de LH kaj identigas neŭtralan cirkviton, kiu selekteme kontrolas kompulsan konsumon de sukero, sen malhelpi manĝon necesa por supervivo, provizante eblan celon por terapiaj intervenoj por kompulsiva manĝo.


 

Ĉu Orexins kontribuas al impulseco-movita binge konsumo de rekompencaj stimuloj kaj transiro al drogoj / manĝaĵoj-dependeco? (2015)

Pharmacol Biochem Behav. 2015 Apr 28.

Alcaraz-Iborra M1, Cubero Mi2.

abstrakta

Orexins (OX) estas neŭropéptidos sintezitaj en la flanka hipotela regiono, kiu ludas fundamentan rolon en ampleksa gamo de fiziologiaj kaj psikologiaj funkcioj, inkluzive de ekscitiĝo, streso, motivado aŭ manĝado de kondutoj. Ĉi tiu papero recenzas sub la kadro de la ciklo de toksomanio (Koob, 2010), la rolo de la sistemo OX kiel moduladoro de ŝlosilo en konsumo pelita de kompenso de rekompenco, inkludante etanol, nutraĵoj plaĉeblaj kaj drogoj kaj lia rolo en impulseco kaj konsumo en simila al ne dependaj organismoj ankaŭ.

Ni proponas ĉi tie, ke konsumado pri drogoj / manĝaĵoj en vundeblaj organismoj pliigas OX-aktivecon, kiu, siavice, efikas pli pliboniĝan impulsecon kaj pli impulsecon-movitan konsumadon en pozitiva buklo, kiu antaŭenigus kompensan moviĝantan konsumadon kaj la transiron al drogo / manĝaĵoj kun la tempo.


 

Eskalado en alta grasa ingeso en binge manĝanta modelo diferenciĝas engaĝi dopaminajn neŭronojn de la ventra tegmenta areo kaj postulas ghrelinan signalon (2015)

Psikoneuroendokrinologio. 2015 Oct; 60: 206-16.

Valdivia S.1, Kornuso MP1, Reynaldo M1, De Francesco PN1, Perello M2.

abstrakta

Ekscesa manĝado estas konduto observata en diversaj homaj manĝperturboj. Ad libitum nutris ronĝulojn ĉiutage kaj tempolimigitajn eksponitajn al alta grasa dieto (HFD) montras fortikajn manĝajn eventojn, kiuj iom post iom kreskas super la komencaj aliroj. Konsumado-eskalado estas proponita esti parto de la transiro de kontrolita al sindeviga aŭ perdo de kontrolkonduto. Ĉi tie ni uzis kombinaĵon de kondutaj kaj neŭroanatomiaj studoj ĉe musoj ĉiutage kaj tempolimite elmetitaj al HFD por determini la neuronajn cerbajn celojn, kiuj estas aktivigitaj - kiel indikas la markilo de ĉela aktivigo c-Fos - sub ĉi tiuj cirkonstancoj. Ankaŭ ni uzis farmakologie aŭ genetike manipulitajn musojn por studi la rolon de oreksina aŭ grelina signalado respektive en la modulado de ĉi tiu konduto.

Ni trovis, ke kvar ĉiutagaj kaj limtempaj aliroj al HFD induktas: (i) fortika hiperphagia kun progresanta profilo, (ii) aktivigo de malsamaj sub-populacioj de la ventraj tegmentaj areoj de dopamina kaj akumbens-neŭronoj, ĝenerale , pli prononcita ol la aktivigo observita post unu sola konsumado de HFD, kaj (iii) aktivigo de la hipotalaj orexin-neŭronoj, kvankam orexin-signalaj blokado malsukcesas al pliiĝado de HFD-ingestaĵo. Krome, ni trovis, ke ghrelin-receptoraj musoj malsukcesis, ke ambaŭ etendos la konsumadon de HFD dum la pluaj tagoj de ekspozicio kaj plene induktas aktivigon de la mesolimbia vojo laŭ respondo al HFD-konsumo. Aktualaj datumoj sugestas, ke la grimpado en alta grasa ingestaĵo dum ripetitaj aliroj diferencas diferencie al dopamina neŭronoj de la ventrala tegmenta areo kaj postulas gravan signalon.


 

Opioida sistemo en la medial prefrontala kroĉo meznombras binge-manĝaĵon (2013)

Addict Biol. 2013 Jan 24. doi: 10.1111 / adb.12033.

Blasio A, Steardo L, Sabino V, Cottone P.

abstrakta

Binge-manĝanta malordo estas toksomanio-kiel malsano karakterizita per troa manĝaĵo konsumado ene de diskretaj periodoj.

Ĉi tiu studo celis kompreni la rolon de la opioida sistemo ene de la medial prefrontala kroĉo (mPFC) en la konsummatoriaj kaj motivaj aspektoj de bingeca manĝaĵo. Por ĉi tiu celo, ni trejnis virseksajn ratojn por akiri aŭ azuran, tre mirindan dieton (Palatataj ratoj) aŭ chow dieto (Chow ratoj) por 1-horo / tago.

Ni tiam etaksis la efikojn de la opio-ricevila antagonisto, naltrexona, donita sisteme aŭ loke-specife en la nukleon accumbens (NAcc) aŭ la mPFC sur fiksa proporcio 1 (FR1) kaj progresiva raporta kalendaro de plifortigo por manĝaĵo.

Fine, ni taksis la esprimon de la genoj proopiomelanocortin (POMC), pro-dinorphin (PDyn) kaj pro-enkephalin (PEnk), kodante la opioidajn peptidojn en la NAcc kaj la mPFC en ambaŭ grupoj.

Agrablaj ratoj rapide pligrandigis sian konsumadon kvarfoje. Naltrexona, kiam administrita sisteme kaj en la Naĉon, reduktis respondon de FR1 pri manĝo kaj motivado manĝi sub laŭpaŝa proporcio en kaj Chow kaj palatebla ratoj; aliflanke, kiam administrite en la mPFC, la efikoj estis tre selektivaj por eksanĝado-manĝantaj ratoj. Plue, ni trovis duoblan pliiĝon de POMC kaj ∼50% -granĉon en la genetika esprimo de PDyn en la mPFC de palaceblaj ratoj, kompare kun regaj ratoj; tamen, neniuj ŝanĝoj estis observitaj en NAcc.

Niaj datumoj sugestas, ke neuroadaptadoj de la opiida sistemo en mPFC okazas post intermita aliro al tre bongusta. manĝaĵo, kiu eble respondecas pri la disvolviĝo de ekscesa manĝo.


 

Esploristoj malŝlosas mekanismojn en la cerbo, kiuj apartigas nutraĵan konsumon de avido (2016)

Marto 8, 2016

Esploristoj esplorantaj manĝokalipsojn ofte studas kemiajn kaj neŭrologiajn funkciojn en la cerbo por malkovri indicojn pri manĝo-manĝo. Kompreni ne-homeostatikan manĝon - aŭ manĝi tion, kio pli instigas manĝeblon, kutimon kaj manĝaĵojn - kaj kiel ĝi funkcias en la cerbo povas helpi neŭrosciencistojn determini kiel kontroli avidojn, konservi pli sanajn pezojn kaj antaŭenigi pli sanajn vivstilojn. Sciencistoj de la Universitato de Misurio lastatempe malkovris la kemiajn cirkvitojn kaj mekanismojn en la cerbo, kiuj apartigas manĝokvanton de avidoj. Scii pli pri ĉi tiuj mekanismoj povus helpi esploristojn ellabori medikamentojn, kiuj malpliigas manĝaĵon.

"Ne-homeostata manĝado povas esti konsiderata kiel manĝanta deserto post kiam vi manĝis tutan manĝon," diris Kyle Parker, eksa studento kaj enketisto en la Centro de Vivaj Sciencoj de Bond MU. “Mi eble scias, ke mi ne malsatas, sed ĉi tiu deserto estas bongusta, do mi manĝos ĝin ĉiuokaze. Ni rigardas, kiajn neŭralajn cirkvitojn implikas konduki tiun konduton. "

Matthew J. Will, asociita profesoro pri psikologiaj sciencoj en la MU-Kolegio pri Artoj kaj Sciencoj, esploresploristo en la Bond Life Sciences Center kaj konsilisto de Parker, diras por kondutistoj, manĝi estas priskribita kiel du-ŝtupa procezo nomata apetitiva. kaj plenumaj fazoj.

"Mi pensas pri la lumreklamo por ringbulko - la logoo kaj la aromo de varmaj glazuraj ringbulkoj estas la mediaj signaloj, kiuj ekigas la avidan aŭ apetitecan fazon," diris Will. "La plenuma fazo estas post kiam vi havas tiun ringbulkon en la mano kaj manĝas ĝin."

Parker studis la kondutajn ŝablonojn de laboratoriaj ratoj aktivigante la plezuran centron de la cerbo, retpunkton en la cerbo, kiu prilaboras kaj plifortigas mesaĝojn rilate al rekompenco kaj plezuro. Li tiam manĝigis al la ratoj kukan pastan dieton por troigi siajn manĝokondutojn kaj trovis ke la ratoj manĝis duoble pli ol kutime. Kiam li samtempe malaktivigis alian parton de la cerbo nomata basolaterala amigdalo, la ratoj ĉesis manĝi. Ili daŭre revenis al siaj manĝkorboj serĉante pli, sed nur konsumis normalan kvanton.

"Ŝajnis, ke la ratoj ankoraŭ avidas la paston," diris Will. “Ili daŭre reiris por manĝi, sed simple ne manĝis. Ni trovis, ke ni interrompis la parton de la cerbo, kiu estas specifa por manĝado - la cirkvito ligita al efektiva manĝado - sed ne la avido. Esence ni lasis nerompitan tiun avidon. "

Por ekscii, kio okazas en la cerbo dum kapricoj, Parker starigis spintan eksperimenton. Kiel antaŭe, li enŝaltis la regionon de la cerbo asociita kun rekompenco kaj plezuro kaj inaktivigis la basolateral amigdalon en unu grupo de ratoj sed ne la alian. Ĉi-foje tamen li limigis la kvanton de la alta dika dieto, al kiu la ratoj havis aliron, tiel ke ambaŭ grupoj manĝis la saman kvanton.

Ekstere, ambaŭ grupoj de ratoj montris la samajn manĝajn kondutojn. Ili manĝis porcion de manĝaĵo, sed ili iris tien kaj reen al siaj manĝaĵoj. Tamen, ene de la cerbo, Parker vidis klarajn diferencojn. Ratoj kun aktivigita kerno accumbens montris pliigon de dopamina neŭrona agado, kiu estas asociita kun motivigita alir comportamento.

La teamo ankaŭ trovis ke la stato de la basolateral amigdalo ne havis efikon al dopinina signalado-niveloj. Tamen, en regiono de la cerbo nomata hipotalamo, Parker vidis levitajn nivelojn de oreksino-A, molekulon asociitan kun apetito, nur en ratoj kun aktivigita basolateral amigdalo.

"Ni montris, ke tio, kio povus bloki la konsuman konduton, estas ĉi tiu bloko de la orexina konduto," diris Parker.

"La rezultoj plifortigis la ideon, ke dopamino partoprenas en la aliro - aŭ la avida fazo - kaj oreksino-A en la konsumado," diris Will.

La teamo opinias, ke ĉi tiuj rezultoj povus konduki al pli bona kompreno de la diversaj aspektoj de manĝo-manĝo kaj drogomanuo. Malkaŝante la sendependan cirkviton de avido kontraŭ la efektiva konsumado aŭ drogado, tio povus konduki al eblaj medikamentoj, kiuj estas pli specifaj kaj havas malpli da nedezirataj kromefikoj.

La studo de Parker kaj Will, "Ŝablonoj de neŭrala aktivado subkuŝanta bazolateran amigdalon influas sur intra-accumbens opiid-movitaj _imputatory_ kontraŭ apetitaj alt-grasaj manĝaj kondutoj en rato., ”Ĵus estis publikigita en Behaviara Neŭrikeco. Esplorado estis parte financita de la Nacia Instituto de Drogutuzo (DA024829).