Revizio. Centra kontrolo de penila erekto: Re-vizito de la rolo de oksocokino kaj ĝia interago kun dopamino kaj glutamaj acidoj en masklaj ratoj (2011)

Neurosci Biobehav Rev. 2011 Jan; 35 (3): 939-55. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014. Epub 2010 Nov 2.

Melis MR1, Argiolas A.

  • 1Bernard B. Brodie Departemento de Neŭroscienco, Universitato de Cagliari, Cittadella Universitaria, 09042 Monserrato, CA, Italio. [retpoŝte protektita]

RESUMO

La oxitocina estas potenca inductor de la erección penean kiam estas injektita en la centra nervoza sistemo. En masklaj ratoj, la plej sentema cerbo areo por la por-erectile efekto de oxitocina estas la paraventricular kerno de la hipotálamo. Ĉi tiu nukleo kaj ĉirkaŭaj regionoj enhavas la ĉelajn korpojn de ĉiuj oksitokinergiaj neŭronoj projekciantaj al ekster-hipotalamaj cerbaj areoj kaj la medolo. Ĉi tiu revizio montras, ke oxitocino induktas penison-erekton ankaŭ kiam oni injektas ilin en kelkaj el ĉi tiuj areoj (ekz. Ventrala tegmentala areo, ventra subveĉo de la hipokampo, korneca kerno posteromedial de la amigdalo kaj torako-lumbara medolo). Studoj pri mikro-injekto kombinitaj kun intra-cerba mikrodi-elekto kaj duoblaj imunofluoreskaj studoj sugestas, ke oxitocino en ĉi tiuj areoj aktiviĝas rekte aŭ nerekte (ĉefe per glutamida acido) mesolimbic dopaminergiaj neŭronoj. La dopamina liberigita en la kerno accumbens siavice aktivigas vojojn neurales kiu portas al la aktivigo de neŭronoj dopaminérgicas incerto-hipotalámicas en la kerno paraventricular. Ĉi tio aktivigas ne nur oxitocinérgicos neŭronoj projekciantaj al la mjelo kaj mediacia peniso-erekton, sed ankaŭ tiuj projekciataj al la supraj ekster-hipotalamaj areoj, modulantaj rekte aŭ nerekte (tra glutamic-acido) la aktivecon de mesolimbaj dopaminergiaj neŭronoj kontrolantaj instigon kaj rekompencon. Kune tiuj neŭraj vojoj povas konsisti el kompleksa hipoteza cirkvito, kiu ludas rolon ne nur en la kompletigaj fazoj de seksa agado (erekta funkcio kaj kopulacio), sed ankaŭ en la motivigaj kaj rekompencaj aspektoj de la anticipiga fazo de seksa konduto.

1. Enkonduko

Pene konstruo estas vira seksa respondo kiu ludas ŝlosilan rolon en reproduktado de mamuloj inkluzive homon, kaj tio ankaŭ povas esti observita en kuntekstoj malsamaj al tiuj strikte rilataj al reproduktado. Depende de la kunteksto en kiu penila erección okazas, malsamaj centraj kaj periferiaj neŭralaj / kaj humoraj mekanismoj partoprenas ĝian reguladon (vidu Meisel kaj Sachs, 1994; Argiolas kaj Melis, 1995, 2004, 2005; Sachs, 2000, 2007; McKenna, 2000; Giuliano kaj Rampin, 2000, 2004; Andersson, 2001; Melis kaj Argiolas, 1995a, 2003; Hull et al., 2002). Inter centraj neurotransmisiloj kaj neuropeptidoj, kiuj regas la penan erekton, la plej konataj estas dopamino, serotonino, ekscitemaj aminoacidoj, nitra rusto, adrenokortikotropin, oksitocino kaj opioidaj peptidoj. Ili povas faciligi aŭ malhelpi penison erekton per agado en pluraj cerbaj areoj, te la mezprada antaŭplaka areo, la paraventrikula kerno de la hipotalamo, la ventra tegmenta areo, la hipokampo, la amigdalo, la lina kerno de la stria terminalo, la kerno accumbens, la medulla oblongata kaj la medolo. (Tabelo 1) (vidu Meisel kaj Sachs, 1994; Witt kaj Insel, 1994; Stancampiano et al., 1994; Argiolas kaj Melis, 1995, 2005; Argiolas, 1999; Bancila et al., 2002; Giuliano kaj Rampin, 2000, McKenna, 2000; Andersson, 2001; Hull et al., 2002; Coolen et al., 2004).

Oxitocina, la neŭipipofizea peptido bone konata pro ĝia hormona rolo en lactado kaj akuŝo, ĉeestas en inoj kaj viroj, ne nur en neŭronoj kun ĉelaj korpoj situantaj en la paraventricularoj kaj supraŭtraj nukleoj de la hipotálamo projekcianta al neŭruhipofizo, sed ankaŭ en neŭronoj projekciataj. de la paraventricular-kerno kaj ĉirkaŭaj strukturoj al eksterhipotalamaj cerbaj areoj (te la vando, la ventra tegmenta areo, la hipokampo, la amigdalo, la medulla oblonga kaj la medolo). Oni supozas, ke ĉi tiuj neŭronoj estas implikitaj en multaj centraj funkcioj, kiel memoro, lernado, filozofiaj kaj soci-seksaj kondutoj, inkluzive penenan erecton kaj kopulatoran konduton (vidu Buijs, 1978; Sofroniew, 1983; Argiolas kaj Gessa, 1991; Pedersen et al ., 1992; Carter, 1992; Wagner kaj Clemens, 1993; Ivell kaj Russel, 1995; Carter et al., 1997; Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville kaj aliaj, 1999). Efektive, oxitocina faciligas leksikan funkcion kaj masklan seksan konduton ĉe musoj, ratoj, kunikloj kaj simioj (vidu Argiolas kaj Gessa, 1991; Carter, 1992; Pedersen et al., 1992; Argiolas kaj Melis, 1995, 2004; Argiolas, 1999). Ĉi tio povas okazi ankaŭ ĉe homoj, ĉar plasmioksitocino estas pliigita per seksaj stimuloj, precipe ĉe eyaculado (Carmichael et al., 1987; Murphy et al., 1987) kaj per la manipulado de brusto kaj de la genitaloj, kiuj kutime okazas dum seksa seksa intereso (Tindall, 1974).

Efikeco de oxitocina sur seksa konduto vira unue montris la kapablo de intravenosa oksitocino malpliigi la latenton al la unua eyaculación kaj malfrui seksan elĉerpiĝon de masklaj paroj kun akceptemaj inoj (Melin kaj Kihlstrom, 1963). Tamen, la seksaj efikoj de oksitocino estis definitive rekonitaj nur en la okdekaj jaroj. Oxytocin donita centre en nanogramaj kvantoj tiam estis kapabla indukti penan erekton (Argiolas et al., 1985, 1986) kaj plibonigi kopulatoran konduton (Arletti et al., 1985) en masklaj ratoj, kaj pliigi lordosis en inaj ratoj (Arletti kaj Bertolini, 1985; Caldwell et al., 1986), ŝajne agante sur uteraj tipo oxitocinérgicos riceviloj (vidu Argiolas kaj Melis, 1995, 2004; Argiolas, 1999; Melis kaj Argiolas, 2003; kaj referencoj tie). Oksitocino plibonigas seksan konduton ne nur en seksaj potencaj masklaj ratoj (Arletti et al., 1985) sed ankaŭ en maljunaj viraj ratoj (Arletti et al., 1990), kaj en dominantaj, sed ne en subulaj viraj sciurcaj simioj (Winslow kaj Insel). , 1991).

La por-erectile-efiko de oxitocina estas testosterona-dependa, ĉar ĝi estas abolita de hipofizektomio kaj kastrado, kaj restarigita per suplementado kun testosterono aŭ ĝiaj metabolitoj, estradiolo kaj 5_-dihidro-testosterono donata kune (Melis et al., 1994a). La plej sentema cerba areo por la indukto de penile konstruo per oxitocina estas la paraventricula kerno de la hipotalamo (Melis et al., 1986), el kiu devenas ĉiuj ekstraj-hipotalamaj oksitocinergiaj projekcioj (vidu supre). Ĉi tie, oxitocino estis kapabla indukti penan erekton (kaj oscedante) kiam injektita je dozo tiel malaltaj kiel 3 pmol (vidu sekcion 2.1 sube). Oksitocino induktis penenan erekton ankaŭ kiam oni injektas ĝin bilateralmente en la kampon de CA1 de la hipocampo, sed ne en la dorsa subiklo (vidu Sekcion 2.3 sube), la flankan varton, la kernan kernon, la mezran antaŭlanĝan areon, la ventromedian kernon de la hipotamo kaj supratopta kerno (Melis et al., 1986). Koncerne la mekanismon per kiu oxitocino agas en la paraventrikula kerno por indukti ĉi tiun seksan respondon, multaj studoj sugestas, ke oxitocino aktivigas siajn proprajn neŭronojn. Laŭ ĉi tiu hipotezo, seksa interagado pliigas FOS-on, la genan produkton de la tuja frua geno c-fos en paraventrikulaj oksitocinergiaj neŭronoj projekciantaj al la medolo, kiuj estas implikitaj en la kontrolo de penisrekcio (vidu Witt kaj Insel, 1994 kaj referencoj en ĝi, kaj seksa senpoveco (ekz. la malkapablo de plenkreska vira rato kopuli kun ovarektomigita estrogen-progesteronaprimita akceptema ino) estis asociita en la vira rato kun malaltaj niveloj de oxitocina mRNA en la paraventricula kerno de la hipotalamo (Arletti et al., 1997).

Ĉu la oksitocino influas la anticipadan fazon aŭ la kompletigantan fazon de seksa konduto nuntempe ne estas klara. Ĉar oxitocina induktas penison-erekton kaj la ĉefa efiko de oksitocino ĉe kopulacaj kondutoj estas malpliiĝo en la post-eyaculatorio en masklaj ratoj (Arletti et al., 1985), estas racie supozi ke la peptido plibonigas seksan efikecon. Tamen, ĉar oxitocino ankaŭ pliigas kompanian seksan interagon (vidu Pedersen et al., 1992; Carter et al., 1997; Ivell kaj Russel, 1995), kaj oxitocina ricevilo-antagonistoj malhelpas ne-kontaktojn erecoj (Melis et al., 1999a), kiu estas konsiderataj kiel indekso de seksa ekscito (vidu Sachs, 1997, 2000, 2007; Melis et al., 1998, 1999b kaj referencoj en ĝi), ebla rolo de oxitocina en seksa ekscito kaj seksa instigo ne povas esti forĵetita.

Ĉi tiu recenzo resumas publikigitajn kaj neeldonitajn rezultojn de lastatempaj studoj, kiuj montras tion La oxitocina induktas la erekton de la viro, ne nur kiam oni injektas ilin en la paraventrikulan kernon de la hipotalamo, sed ankaŭ en aliaj ekstra-hipotalamaj cerbaj areoj, kiel la ventra tegmenta areo. (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008), tli ventral subikulo de la hipokampo kaj la malantaŭa kerno de la amigdalo (Melis et al., 2009b, 2010), kiuj estas gravaj elementoj de la sistemo límbico kaj supozeble ludas ŝlosilan rolon en procezoj de motivado kaj rekompenco. Ĉi tiuj studoj montras, ke la oksitocino partoprenas neŭtralajn cirkvitojn, kiuj inkluzivas aliajn neurotransmisilojn, kiel dopamino kaj glutamida acido, kaj aliajn cerbajn areojn krom la paraventrikula kerno, ekz. La ventra tegmentala areo, la nuklea akcumbeno, la hipokampo kaj areoj ankoraŭ esti identigita. Ĉi tiuj cirkvitoj verŝajne mediacios interrilatadon inter la mesolimbic kaj la incerto-hipotalamo-dopaminerĝa sistemo, kaj ludos rolon ne nur en la kompletigaj fazoj de vira seksa konduto (ekz. Penensracio kaj kopulacio), sed ankaŭ en seksa instigo kaj seksa ekscito, tial provizanta nervan substraton por klarigi la instigajn kaj rekompencajn proprietojn de seksa agado.

2. Oxitocina influas penenan erekton per agado en malsamaj cerbaj areoj

2.1. La kerno de paraventricular de la hipotálamo

Kiel rememorite super la paraventrikula kerno de la hipotalamo baldaŭ estis identigita kiel la cerba areo plej sentema por la por-erectile-efiko de oxitocino. Injektita unuflanke en ĉi tiu kerno, oxitocino estis trovita aktiva ĉe dozo tiel malaltaj kiel 3 ng (3 pmol) (Melis et al., 1986). Studoj pri struktur-agadaj rilatoj malkaŝis, ke pene konstruita de oxitocina estis mediaciita de uterineta oxitocina riceviloj, kunigita al enigo Ca2 + en la ĉelajn korpojn de oksitocinérgicos neŭronoj projekciante al ekstra-hipotalamaj cerbaj areoj kaj al la aktivigo de nítrico-rusto-sintezaj. Nitra oksido siavice, agante kiel intracelula mesaĝisto kun ankoraŭ nekonata me (anismo (ne implikanta guanylato-ciklase) kondukas al aktivigo de oksitocinérgicas neŭronoj projekciantaj al la medolo kaj ekster-hipotalamaj cerbaj areoj, induktante la pentan erekton (Fig. 1) sube kaj Argiolas kaj Melis, 1995, 2004, 2005 kaj referencoj tie. La kapablo de oksitocino aktivigi siajn proprajn neŭronojn

Fig. 1. (MESAA) Skema reprezento de oksitocinérgicos neŭronoj, kiuj originas de la paraventrikula kerno de la hipotalamo kaj projektas al ekster-hipotalamaj cerbaj areoj, kiel la medolo, la VTA, la hipokampo, la amigdalo, ktp. Aktivigo de tiuj neŭronoj de La dopamina, la aminoácidos excitadores, la propra oxitocina, la péptidos analogaj de hexarelin kaj la péptidos derivitaj de VGF stiras al la erección de la viro, kiu eblas reduktita kaj / aŭ aboliciita de la estimulación de la riceviloj CB1 de GABAergic, opiáceos kaj cannabinoides. La aktivigo de oksitocinérgicos neŭronoj estas malĉefa al la aktivigo de nitra oksido-sintazo ĉe tiuj neŭronoj. Efektive endogena nitra rusto formita de la stimulo de dopaminaj, ekscitemaj aminoacidoj aŭ oksitocinoj-riceviloj aŭ ekzogena nitrura rusto, kiel tiu derivita de nitricaj oksidantoj, donitaj rekte en la paraventrikula kerno, aktivigas oksitocinérgicas per ankoraŭ neidentigita mekanismo, ŝajne ne rilatanta al la stimulo de guanilatiklazo. Ĉi tio kaŭzas siavice la liberigon de oxitocina en la medolo kaj en ekster-hipotalamaj cerbaj areoj. Kelkaj detaloj pri la mekanismoj per kiuj oxitocina induktas penison-erekton kiam liberigite en ĉi tiuj areoj, ekzemple, la VTA, la ventra subvosto kaj la amigdalo estas priskribitaj en la respektivaj cerbareaj sekcioj. Ĉi tie, oksitocino agas sur siajn proprajn receptorojn kaj pliigas NEN-produktadon, kio kondukas al penereksto kiel trovita en la PVN. Tamen, kontraŭ la PVN, en la kapitalo VTA NO aktivigas guanilatociklazon. Ĉi tio kaŭzas pliiĝon de cGMP-koncentriĝo kondukanta al aktivigo de mesolimbaj dopaminergiaj neŭronoj kaj al penona erekcio. En la VS, NO aktivigas glutamatergajn neŭronojn projektantajn al ekster-hipokampaj areoj, inkluzive la VTA. Glutamika acido en la VTA aktivas siavice mesolimbic-dopaminergiaj neŭronoj kiel trovite kun oksitocino. Similaj mesanismoj al tiuj priskribitaj supre funkcias ankaŭ kiam penenrektiko okazas en fiziologiaj kuntekstoj, te kiel kiam masklaj ratoj estas metitaj en la ĉeesto de nealirebla akceptema ino (ekz. Ne-kontaktaj erecciones) aŭ dum kopulacio.

en la paraventrikula kerno estis subtenata de studoj montrante ke: (1) oxitocina riceviloj ĉeestas en ĉi tiu hipotalamo (Freund-Mercier kaj aliaj, 1987; Freund-Mercier kaj Stoeckel, 1995); La oxitocina (2) havigas lia propra liberigo in vitro kaj in vivo (Freund-Mercier kaj Richard, 1981, 1984; Moos et al., 1984); kaj (3) oxitocina ekscitas siajn proprajn neŭronojn per agado en la paraventrikula kerno (Yamashita et al., 1987). Plie, oksitocinergiaj sinapsoj influantaj la ĉelajn korpojn de magnokelulaj oksitocinergiaj neŭronoj ankaŭ estis identigitaj en la paraventricula kaj supraŭta kerno de la hipotalamo (Teodozo, 1985). Fine, detruado de centraj oksitocinergiaj neŭronoj per elektrolizaj aŭ kemiaj ekscitotoksaj lezoj de la paraventricular-nukleo, kiu forigas komplete la enhavon de oksitocino tra la centra nerva sistemo kaj la medolo, forigas ne nur la por-erectile-efikon de oxitocina, sed ankaŭ malhelpas medikamenton. ereka penela kaj ne-kontaktaj erecciones (vidu sube kaj Argiolas et al., 1987a, b; Liu et al., 1997 kaj referencoj en ĝi). Similaj rezultoj al tiuj trovitaj kun lezoj de la paraventricular-kerno troviĝas ĉe potencaj kaj selektemaj oxitocina ricevilo-antagonistoj. Efektive, ĉi tiuj kunmetaĵoj enmetitaj en la paraventrikulan kernon en nanogramaj kvantoj malhelpis kompletan erekcion de peniso induktita de oxitocina, dum kiam en flankaj ventroj malebligis ne nur penenuzajn erectojn induktitajn de oksitocino mem, sed ankaŭ la sekcion 3 sube. kaj Argiolas kaj Melis, 1995, 2004, 2005 kaj referencoj en ĉi tiuj kaj ne-kontaktaj erections (Melis et al., 1999a), kaj estis ankaŭ ege efikaj malhelpante kopulatoran konduton de sekse potencaj masklaj ratoj (Argiolas et al., 1988). Plue, seksa interagado pliigas FOS-on, la genan produkton de la tuja frua geno c-fos en paraventricular-oksitocinergiaj neŭronoj projekciantaj al la medolo implikita en la kontrolo de penisrekta (vidu Witt kaj Insel, 1994 kaj referencoj tie). Fine, seksa senpoveco (ekz. la malkapablo de plenkreska maskla rato kopuli kun estrogena progestimeprimita akceptema ino) hkiel ankaŭ estis asociita en la vira rato kun malaltaj niveloj de oxitocina mRNA kaj de nítrico-oksida sinteza en la paraventricular-kerno de la hipotalamo (Benelli et al., 1995; Arletti et al., 1997) (por ampleksa revizio de ĉi tiuj studoj vidu Argiolas, 1999; Argiolas kaj Melis, 2004, 2005).

2.2. La ventrega areo

La ventra tegmenta areo estis malkovrita nur lastatempe kiel cerba loko, en kiu oxitocina induktas penison-erekton. Ĉi tiu areo enhavas oksitokinergiajn nervozajn finaĵojn devenantajn de la paraventrikula kerno kaj oxitocina riceviloj (Freund-Mercier kaj aliaj, 1987; Vaccari et al., 1998). Pli precize, oxitocino estis trovita kapabla de inducing penen-erekton kiam injektita unuflanke en la kapitalon, sed ne en la rostral ventral tegmental areo laŭ dozo-dependa maniero (Melis et al., 2007). La aktivaj dozo estis pli altaj ol tiuj bezonataj kiam oni injektas ilin en la paraventrikulan kernon kaj similaj al tiuj, kiuj induktas penison-erekton kiam injektita en la ventra subveĉo de la hipokampo aŭ en la posteromedialan kernan kernon de la amigdalo (vidu sube). Ŝajne la por erectile efekto estas mediaciita per la aktivigo de mesolimbaj dopaminergiaj neŭronoj projekciantaj al la ŝelo de la nukleo accumbens, kiu siavice aktivigas ankoraŭ nekonatajn neŭrologiajn vojojn projektantajn al la incerto-hipotalamaj dopaminergiaj neŭronoj influantaj paraventrikulajn oksitocinergiojn. (Melis et al., 2007, 2009a).

Koncerne la mekanismon per kiu oxitocina aktivigas dopaminergian neŭrotransmesaĵon en la ventra tegmenta areo, la haveblaj datumoj sugestas, ke La oxitocina stimulas la ricevilojn oxitocinérgicos lokitaj en la ĉelaj korpoj de la neŭronoj dopaminérgicas mesolímbicas. Ĉi tio pliigas Ca2 + enfluon ene de la ĉelaj korpoj de dopaminergiaj neŭronoj, tiel aktivigante nitricoksid-sintezon (Succu et al., 2008). Variante kun la paraventrikula kerno (vidu la Sekcion 3 sube), nítrico rusto aktivas samtempe kun guanilato-ciklase, do pligrandigante la koncentriĝon de cikla GMP. Laŭ ĉi tiu me ,anismo, ĉu (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocino, potenca oksitocina antagonisto, aŭ S-metil-tio-l-citrulino, potenca inhibitoro de neŭrona nitr-oksido-sintaza, injektita en la kaudala ventregala areo antaŭ oxitocino, aboliciis la penian erekton kaj la pliiĝon de ekstra-ĉela dopamina koncentriĝo en la ŝelo de la nukleo accumbens induktita de oksitocino. Plie, 8-bromo-cikla GMP, aktiva phosphodiesterase-rezistema cikla GMP-analoga, induktas penison-erekton kiam injektita en la kapitalo ventra tegmental areo kaj pliigas ekstraĉelan dopaminan koncentriĝon en la ŝelo de la nukleo accumbens, kiel trovite kun oxitocina injektita en la kerna ventrala areo (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a) (vidu ankaŭ Fig. 2).

Ĉiam laŭ linio kun ĉi tiu mekanismo, haloperidol, potenca dopamina D2-antagonisto, injektita en la ŝelo de la kerno accumbens, reduktas la penian erekton induktita de oksitocino injektita en la ventra tegmentala areo (Melis et al., 2007). La supra mekanismo ankaŭ estas subtenata de duoblaj imuno-fluoreskaj studoj, montrante, ke la oksitocinaj fibroj influas la ĉelajn korpojn de dopaminergiaj neŭronoj en la haŭta ventrega areo, kiuj antaŭe estis markitaj per la retroira spurilo Fluorogold injektita en la ŝelo de la nukleo accumbens. Melis et al., 2007; Succu et al., 2008). La aktivigoj de ĉi tiuj dopaminergiaj neŭronoj kaj de dopaminaj receptoroj en la kerno accumbens kondukas siavice al la aktivigo de neŭraj vojoj ankoraŭ identigendaj, kiuj stimulas incerto-hipotalamajn dopaminergiajn neŭronojn liberigi dopamon en la paraventricula kerno, tiel aktivigante oksitocinérgicas projekciante al la medolo ŝnureto kaj medianta penica formado (vidu supre kaj Melis et al., 2007; Succu et al., 2007, 2008). Efektive, oksitocino injektita en la areon ventrala tegment-areo je dozo, kiu induktis penenan erekton, pliigis ekstra-ĉelan dopaminan koncentriĝon en la dializato akirita ne nur de la kerno accumbens, sed ankaŭ de la paraventricular-kerno (Succu et al., 2007).

2.3. La hipokampo

La CA1-kampo de la hipokampo estis la alia cerba areo riĉa je oksigenaj fibroj kaj receptoroj identigitaj per la pli fruaj studoj, en kiuj la injekto de oxitocina induktis la penenan erekton (vidu Bujis, 1978; Sofroniew, 1983). Tamen, kontraŭ la paraventrikula kerno, ĉi tie troviĝis oksitocino kapabla indukti penenan erekton nur injektita bilateralmente kaj je pli altaj dozo ol tiuj trovitaj aktivaj en la paraventricula kerno (Melis et al., 1986; Chen et al., 1992). Injektoj de oksitocino en la subiklikon troviĝis neaktivaj en ĉi tiuj pli fruaj studoj. Tamen, freŝaj kaj pli zorgaj microinjektaj studoj kondukas al identigo de a regiono de la ventra subvosto en kiu la injekto de oxitocina estis kapabla de indukta pente konstrui en dozon-dependa maniero (Melis et al., 2009b). La por-erectile-efiko de oxitocina injektita en ĉi tiun areon de cerbo estis observita je dozo simila al tiuj trovitaj aktiva en la ventra tegmentala areo post unuflanka injekto (Melis et al., 2007), kiel trovite en la paraventricular-kerno. Ŝajne, oksitocino injektita en la ventra subplekso induktas penenon-erekton per aktivigado de oxitocinérgicos riceviloj en neŭronoj enhavantaj nitroksid-sintezon, kaŭzante pliiĝon de nitrura rusto-produktado. Nitra oksido siavice, agante kiel interĉela mesaĝisto, aktivigas glutaman acida neŭrotransmisio, kondukante al penensrektado, eble per neŭralaj (glutamatergaj) eferaj projekcioj de la ventra subvosto al ekster-hipokampaj cerbaj areoj modulantaj la agadon de mesolimbaj dopaminergiaj neŭronoj (ekz. la ventra tegmentala areo, la antaŭfronta kortekso, la paraventra kerno) (vidu sube kaj Melis, 2007, 2009b; Succu et al., 2008).

Ĉi tiu mekanismo de agado estas subtenata de eksperimentoj intra-cerebrales de microdialisis, kiu montras ke la oxitocina injektita en la subálculo ventral al dozo kiu induktas la erección de la peniso, ĝi pliigas la produktadon de rusto nítrico kaj la koncentriĝo de acida glutámico extracelular en la dializo de la ventaniformes. , 2010) kaj de eksterĉela dopamino en la kerno accumbens (Melis et al., 2007). Ĉi tiuj reagoj estis antagonigitaj ne nur de la oksigeno de ricevilo de oxitocina d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocino, sed ankaŭ de la inhibitoro neuronal de rusto de sinteza nitroso S-metil-tio-litritrulino kaj per la nitra rusto de kemia havaĵo. en la ventra subvico sub kelkaj minutoj antaŭ oxitocino (Melis et al., 2010).

Plie, konforme al ĉi tiu aga meanismo, aktivigo de glutamaterga neŭrotransmeto de NMDA injektita en la ventra subvorto provokas erekan penon (Melis et al., 2010). La fenotipo de eferaj projekcioj de la ventra subvosto, kiu kaŭzas la aktivigon de mesolimbaj dopaminergiaj neŭronoj kaj la pliiĝo de ekstraĉela dopamino en la nukleo accumbens, estas nuntempe nekonata. Tamen, ĉar la penisrekcio induktita per oksitocino injektita en la ventra subveĉo okazas akompanante al pliiĝo de eksterĉela glutamika acido en la dializato de la ventra tegmentala areo, sed ne de la nukleo accumbens kaj estas antagonigita de (+) MK-801, potenca ne-konkurenciva antagonisto de ekscitemaj aminoacidoj riceviloj de la NMDA subtipo (Woodruff et al., 1987), injektitaj en la ventra tegmentala areo, sed ne en la kerno accumbens (vidu Figur. 2 kaj Melis et al., 2009b) , estas verŝajne ke ĉi tiuj projekcioj kondukas al aktivigo de glutamaterga neŭrotransmisio en la ventra tegmentala areo, kiu siavice aktivigas mesolimbajn dopaminergiajn neŭronojn projektantajn al la nuklea akcumbeno. Ĉu la pliigita koncentriĝo de glutamika acido trovita en la ventra tegmenta areo post kiam injekto de oksitocino en la ventran subveĉon liberigas neŭronoj originantaj en la subikulo aŭ en aliaj cerbaj areoj (ekzemple, la antaŭfronta kortekso) nuntempe ne konas. Tamen, ĉi tio kaŭzas la aktivigon de mesolimbaj dopaminergiaj neŭronoj kaj pliigita liberigo de dopamino en la kerno accumbens. Ĉi tie la aktivigo de dopaminaj riceviloj kondukas al aktivigo de nekerto-hipotalamaj dopaminergiaj neŭronoj, liberigante dopaminon en la paraventricula kerno, tiel aktivigante oxitocinérgicos neŭronojn projekciantajn al la medolo kaj mediataj penisovojon. (vidu supre kaj Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008).

2.4. La amigdalo

La amigdalo estas alia cerba areo riĉa je oxitocina fibroj kaj riceviloj (vidu Freund-Mercier kaj aliaj, 1987; Vaccari et al., 1998; Uhl-Bronner et al., 2005). Oni supozas, ke ĉi tio estas implikita en diversaj funkcioj, de anxiolizo, socia memoro kaj pensado, socie plifortigita lernado, emocia empatio, emocia vizaĝa prilaborado kaj timo en homoj kontraŭ erekta funkcio kaj seksa konduto (vidu Kondo et al., 1998; Dominguez et al., 2001; Ebner et al., 2005; Huber et al., 2005; Domoj et al., 2007; Petrovic kaj aliaj, 2008; Lee et al., 2009; Donaldson kaj Young, 2009; Hurlemann et al. , 2010). Tamen, la kapablo de oxitocino por indukti penison-erekton en masklaj ratoj kiam induktita en la korneca korniko posteromedial de la amigdalo estis malkovrita nur ĵus (Melis et al., 2009b). Ĉi tiu respondo okazis samtempe kun pliiĝo de ekstra-ĉela dopamina koncentriĝo en la dializato akirita de la ŝelo de la nukleo accumbens, kiel trovite post oksitocina injekto en la ventra subvosto (Melis et al., 2009b). La mekanismo, per kiu oxitocina injektita en la kornon kornicon posteromedial de la amigdalo induktas penetan erekton estas nuntempe nekonata. La haveblaj datumoj montras, ke kaj la penisekcio kaj la pliiĝo de ekstra-ĉela dopamina koncentriĝo en la dializato akirita de la kerno accumbens estas mediataj per la aktivigo de oksitocinérgicos riceviloj, ĉar ambaŭ respondoj estis forigitaj de la oksitocina ricevila antagonisto d (CH2) 5Tyr ( Mi) 2-Orn8-vasotocino injektita en la amigdala kerno kelkajn minutojn antaŭ oksitocino (Melis et al., 2009b).

Ĉiu mekanismo kiu oxitocina aktivigas en la kerno cortical posteromedial de la amigdala, la seksa respondo induktita de la péptido estas aboliciita de la blokado de ĉiuj riceviloj dopaminérgicos kun cis-flupenthixol injektita en la ŝelo de la kerno accumbens kaj por la blokado de la riceviloj NMDA. +) MK-801 injektita en la ventran tegmentan areon, sed ne en la nukleon accumbens, kiel trovite por penile konstruo induktita de oksitocino injektita en la ventra subvosto (Melis et al., 2009b). Ĉi tio sugestas, ke oxitocino injektita en la posteromedialan kernon de la amigdalo aktivigas glutaman acida neŭrotransmisio en la ventra tegmentala areo. Ĉi tio kaŭzas siavice la aktivadon de mesolimbaj dopaminergiaj neŭronoj, kiuj kondukas al penona erección. Konsiderante studoj montrantaj neŭrajn vojojn interkonektantajn ĉi tiun nukleon de la amigdalo kun la ventra subvostaĵo (Canteras et al., 1995; franca kaj Totterdell, 2003), ĉi tiuj rezultoj levas la eblon, ke interrilato povas ekzisti inter ĉi tiuj du cerbaj areoj, kvankam rektaj. vojoj de la amigdalo al la kerno accumbens aŭ al la ventra tegmental areo estis priskribitaj (Kelley kaj Domesick, 1982; Witter, 2006).

2.5. La medolo ŝnuron

La mjelo estas alia areo de la centra nerva sistemo, kiu enhavas oxitocinérgicas fibrojn kaj ricevilojn (Freund-Mercier kaj aliaj, 1987; Uhl-Bronner et al., 2005), en kiu oxitocina induktas penison. (Tang et al., 1998 Veronneau-Longueville kaj aliaj, 1999; Giuliano kaj Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001). Kiel memorita pli supre, ĉi tiuj oksitocinérgicas fibroj originas en la paraventricular kerno de la hipotálamo kaj kontribuas al posteuloj vojoj kontrolas dorno aŭtonoma neŭronoj mediaci penean erección. Efektive ĉi tiuj fibroj faras sinaptajn kontaktojn en la dorsaj kornoj antaŭpariĝaj simpatiaj kaj parasimpataj ĉelkoloroj en la torako-lumbaraj kaj lumosankrajtaj vojoj kun mjelonoj en la vertebroj enenervantaj penisajn kavernecajn korpojn (Marson kaj McKenna, 1996; Giuliano kaj Rampin, 2000; Giuliano kaj aliaj, , 2001). Ĉi tiuj sinaptaj kontaktoj estis montritaj per etikedado de medolo neŭronoj devenantaj de la peniso kaj atingante la medolo ŝnuron kun specifaj retroiraj spuriloj injektitaj en kavernaj korpoj, kombinitaj kun duobla imuno-fluorescencia kaj konfokaj laseraj mikroskopaj studoj (Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). Laŭ ĉi tiuj studoj, en anestezitaj vira ratoj injekto de meznombraj oksitocino en la lombo-sakra, sed ne ĉe la torakombera injekto, eltiris intracavernan premon laŭ dozo dependanta. Ĉi tiuj efikoj estis aboliciitaj per la blokado de oksitocinérgico ricevilo kun d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocino kaj per sekcio de la pelvaj nervoj (Giuliano kaj Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001). Ĉi tiuj rezultoj montras, ke oxitocina, aganta ĉe la lumosakra mjelo, pliigas intracavernan premon, kaj sugestas, ke oxitocina, liberigita dum fiziologia aktivado de la paraventricula kerno, estas potenca aktiviganto de spino-erectile-neŭronoj projekciantaj al la kaverna korpuso. Kurioze, ĉi tiuj pro-erectile spino-neŭronoj, sur kiuj oxitocina agas por praktiki sian por erectilan efikon, ankaŭ ricevas sinaptikajn kontaktojn de serotoninergiaj neŭronoj devenantaj de la nuklea paragigantocellularis de la retika formado de la medulla oblonga. Marson kaj McKenna, 1992; Tang et al ., 1998). Detruo de ĉi tiuj serotoninergiaj neŭronoj faciligas ejakuladon kaj penelajn refleksojn en masklaj ratoj (Marson kaj McKenna, 1992; Yells et al., 1992). Ĉar medikamentoj, kiuj stimulas 5HT2C-receptorojn, faciligas penelan erekton kiam ili ricevas intracerebrovriktan, sed ne en la paraventrikulan kernon, kaj medikamentojn, kiuj blokas 5HT2C-receptorojn reduktiĝas ankaŭ dopaminan agoniston kaj oxitocinon, induktan penelon vidu Stancampiano et al., 5 kaj referencojn en ĝi), oni ankaŭ sugestis, ke oksitocino faciligas la agadon de por-erectile 2HT1994C-receptoroj je la nivelo de la lumbosura medolo (Stancampiano et al., 5). Alternative, oksitocino povus influi la agadon de medolo malsuprenirantaj serotoninergiaj neŭronoj per agado rekte en la kerno paragigantocellularis, kie ĉi tiuj neŭronoj originas (vidu Stancampiano et al., 1994).

3. Interagoj inter oksitocino, dopamino kaj glutamida acido en la centra nerva sistemo kaj penisekroto

Kiel rememorite en Sekcio 1, ĉiuj oksitokinergiaj neŭronoj en la centra nerva sistemo originas de la paraventricula kerno kaj ĉirkaŭaj strukturoj. La agado de ĉi tiuj neŭronoj estas sub la kontrolo de malsamaj neŭroteptidoj. Inter la plej studitaj ĉe la paraventricula nivelo estas dopamino, glutamida acido, gamma-aminobutirika acido (GABA), nitrura oksido, endocannabinoidoj, opio-aĵoj, kreskantaj hormonoj liberigantaj peptidojn de VGF kaj mematokitocinan mem. La dopamina, la acida glutámico, la péptidos liberadores de la hormono de la kresko, la péptidos derivitaj de la VGF kaj la oxitocina estas estimuladores, ekzemple, ĉi tiuj komponaĵoj kaj liaj agonistas havigas la erección penean kiam injektas en la kerno paraventricular, dum kiu la GABA, la péptidos opioides kaj la endocannabinoides estas inhibitorios, ekzemple, ĉi tiuj komponaĵoj. aŭ iliaj agonistoj malhelpas penison-erekton (Vidi Meisel kaj Sachs, 1994; Witt kaj Insel, 1994; Argiolas kaj Melis, 1995, 2004, 2005; Giuliano kaj Rampin, 2000, 2004; McKenna, 2000; Andersson, 2001; Hull et al., 2002).

Pluraj linioj de eksperimenta pruvaro sugestas, ke ĉi tiuj oksitocinérgicos kaj la antaŭaj neurotransmisiloj kaj neuropeptidoj estas implikitaj en la kontrolo de erekta funkcio kaj seksa konduto en diversaj fiziologiaj kuntekstoj. Plie, oksitocino liberigita en ekstere-hipotalamaj cerbaj areoj, kiel la ventra tegmenta areo, la hipokampo kaj ĝiaj regionoj, la amigdalo kaj la medolo povas influi la agadon de tiuj neŭronoj, sur kiuj oxitocinérgicas sinapses tuŝas. Nuntempe, la solaj neŭronoj gravaj por penileuzo sur kiuj oxitocinérgicas sinapses, efikas, identigitaj kun certeco, estas la ĉelaj korpoj de mesolimbic dopaminergic-neŭronoj de la kapitalo ventra tegmental areo projekciante al la ŝelo de la nuklea kuirilaro (Melis et al., 2007 ; Succu et al., 2008), kaj la por-erectile medolo neŭronoj projekciataj de la lumbo-sakralo al la kavernaj korpoj (vidu Giuliano kaj Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001) (vidu ankaŭ Sekcioj 2.2 kaj 2.5) . Efektive, kvankam oxitocinérgicos kaj riceviloj ankaŭ estis identigitaj en la ventra subvosto, la amigdalo kaj la mjelo, areoj kiuj ĉiuj gravas por la peniana erección (vidu supre), en ĉi tiuj areoj la speco de neurotransmisoro ĉe la neŭronoj kiun oxitocinérgicos nervaj finaĵoj efikas, estas ankoraŭ nekonataj.

Ĉi tiu sekcio de la revizio resume mallonge la lastatempan literaturon pri la mekanismoj sub kiuj la pro-erectila efiko de oxitocina injektita en la areon ventral tegmental, la ventra subveĉo de la hipokampo kaj en la medolo. Aparta atento estas donita al la interago de la peptido kun dopamino kaj glutamika acido en ĉi tiuj areoj kaj sur la rolo kiun ĉi interago povas ludi en la centra kontrolo de erectila funkcio. Mallonga resumo de la efikoj de dopamina kaj glutamika acido sur oksitocinérgicas neŭronoj en la paraventricular kerno, kiu ankaŭ ludas ŝlosilan rolon en erectile funkcio estas provizita, por igi la leganton konscia pri la frua stato de esploro en ĉi tiu kampo, kiel ĉi tiuj studoj jam estis reviziitaj amplekse (vidu Argiolas kaj Melis, 1995, 2004, 2005; Melis kaj Argiolas, 2003). Ankaŭ en ĉi tiu kazo, speciala atento estas donita al la plej freŝaj rezultoj, kiuj sugestas gravan rolon kaj por dopamina-oxitocina ligo kaj glutamika acida-oksitocina ligo ne nur en seksa efikeco (peniso-konstruo kaj kopulacio), sed ankaŭ en seksa vivo ekscito kaj seksa instigo.

3.1. Interago de dopamina-oxitocina en la paraventrikula kerno

la kapablo de dopaminaj agonistoj indukti penelan erekton per aktivado de centraj oksitocinergiaj neŭronoj estis sugestita tuj post la malkovro ke apomorfino induktas penenon-erekton kiam injektita en la paraventrikula kerno (Melis et al., 1987) kiam la oxitocina riceva antagonisto d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin injektita intracerebroventricular (icv) estis trovita kapabla redukti preskaŭ tute erenan penon induktitan ne nur de oksitocino donita ív, sed ankaŭ de apomorfino, donita subkutan (Argiolas et al., 1987b). Ĉi tiuj rezultoj sekvis tiujn de aliaj studoj montrante similajn rezultojn kiam d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocino ricevis ív kaj apomorfino estis donita rekte en la paraventricula kerno (Melis et al., 1989b), lPor sugesti, ke dopaminaj agonistoj induktas penenon-erekton per aktivado de paraventrikulaj oksitocinergiaj neŭronoj projekciantaj al ekstra-hipotalamaj cerbaj areoj kaj precipe al la medolo (vidu Argiolas kaj Melis, 1995, 2004, 2005). Laŭ ĉi tiu hipotezo, en anestezitaj ratoj, ĵus trovita blokado de lumbo-sakraj oksitocinergiaj receptoroj per ne-peptida oxitocina ricevila antagonisto kapablas abolicii apomorfin-induktitan pliiĝon en intracaverna premo induktita de la dopamina agonor apomorfino, provante pruvon por paraventriculo-spinal oxitocinergic-vojo implikita en penense-erekcio (Baskerville et al., 2009).

Studoj celantaj la identigo de la dopamino-ricevilo respondeca por la indukto de la peniana erectio, rivelis, ke ankaŭ en la paraventrikula kerno, dopaminaj receptoraj agonistoj induktas penenon erect agante sur dopaminaj riceviloj de la familio D2., kiel trovite kun dopaminaj agonistoj ricevitaj sisteme (vidu Melis et al., 1987; Eaton et al., 1991; Melis kaj Argiolas, 1995a). Sekve, apomorphine, potenca miksita D1 / D2-agonisto, kaj quinpirole, potenca selektema D2-rekoneptoragonisto, sed ne SKF 38393, selektema D1-receptora agonisto, injektita en ĉi hipotalama kerno povis indukti penenan erekton laŭ dozo-dependa maniero , kaj la seksa respondo induktita per ĉi tiuj D2-receptoraj agonistoj estis aboliciita de D2-receptoraj antagonistoj, kiel ekzemple haloperidol kaj l-sulpirido, sed ne per SCH 23390, selektema D1-antagonisto (Melis et al., 1987). La kapablo de apomorfino por indukti penison-erekton kiam injektita en la paraventricular-kerno ankaŭ estis konfirmita per telemetriaj studoj montrante ke la dopamin-agonisto donita en la paraventrikulan kernon kapablas pliigi intracavernan premon en maldormaj vira ratoj sen modifi sisteman sangopremon (Chen et al. 1999; Giuliano kaj Allard, 2001), kiel trovite post sistema injekto (Bernabè et al., 1999). Ĉi tiuj studoj ankaŭ konfirmis ĉefan rolon de D2-receptoroj, ĉar oni kutime trovis, ke D1-receptoraj agonistoj estas nekapablaj pliigi intracavernan premon kiam oni injektas ilin en la paraventrikulan kernon. (Chen et al., 1999).

Pluraj linioj de eksperimenta pruvo estis tiam haveblaj sugestantaj, ke paraventrikulaj D2-receptoroj, kies stimulado induktas penison-erekton, troviĝas sur la ĉelaj korpoj de oksitocinérgicas neŭronoj. Unue, la paraventrikula kerno enhavas dopaminergiajn nervajn terminalojn, kiuj apartenas al la tiel nomataj incerto-hipotalamaj dopaminergiaj neŭronoj. La ĉelaj korpoj de ĉi tiuj neŭronoj situas en la grupo A13 kaj A14 de Dahlstrom kaj Fuxe (1964), arborigas grandskale kaj senvualigas plurajn hipotalamajn strukturojn, inkluzive de paraventrikulaj oksitocinergiaj neŭronoj projekciantaj al neŭruhipofizo kaj / aŭ al ekster-hipotalamaj cerbaj areoj (Buijs et al., 1984; Lindvall et al., 1984).

La implikiĝo de ĉi tiuj dopaminergiaj neŭronoj je la nivelo paraventricular en la kontrolo de peniso-erectado kaj kopulacio estas subtenata de mikrodetikaj studoj montrante, ke la koncentriĝoj de eksterĉela dopamino kaj 3,4-dihidroxifenilaceta acido (DOPAC), ĝia ĉefa metabolito, estas pliigitaj en la dializo akirita de la paraventrikula kerno de sekse potencaj masklaj ratoj montranta nekontraktan erekcion kiam metas en ĉeesto de neatingebla ovarektomigita estrogeno + progesterona primeca akceptema ino (Melis et al., 2003).

La kresko de la dopaminaj kaj DOPACaj koncentriĝoj estis eĉ pli altaj kiam permeso kun la akceptema ino estis permesita (Melis et al., 2003), kiel trovite en la mediala antaŭplasta areo (Hull et al., 1995) kaj en la kerno accumbens (Pfaus). kaj Everitt, 1995). Due, pluraj studoj montras, ke penensrektado induktita de la stimulado de paraventrikulaj D2-riceviloj estas mediaciita de oxitocina liberigita en ĉi tiuj areoj. Sekve, apomorfino donita ĉe dozoj kiuj induktas penenan erekton, estis trovita kapabla pliigi la koncentriĝon de oksitocino, ne nur en plasmo de ratoj kaj simioj (Melis et al., 1989a; Cameron et al., 1992), sed ankaŭ en ekstra-hipotalama cerbo. areoj, kiaj la hipokampo (Melis et al., 1990). Laŭ ĉi tiuj rezultoj, apomorfino injektita en la paraventrikula kerno je dozo, kiu induktas penelan erekton, lastatempe pruvis, ke ĝi kapablas pliigi ankaŭ ekstercelularan dopaminan koncentriĝon en la nukleo accumbens, efiko reduktita de la ricevilo-oksitocina antagonisto d (CH2). 5Tyr (Mi) 2-Orn8-vasotocino injektita en la ventra tegmenta areo (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a) (vidu ankaŭ Sekcion 4). Tria, duflankaj elektrolitikaj lezoj de la paraventricular-nukleo, kiuj preskaŭ tute forigas oxitocinon de ekstere-hipotalamaj cerbaj areoj (Hawthorn et al., 1985), forigas apomorphine-induktitan penenan erekton (Argiolas et al., 1987a), kaj selektemajn oxitocin-receptorajn antagonistojn. donitaj en la flankajn ventricles, sed ne en la paraventrikulan kernon, reduktas dozon-depone apomorfineindukitan penan erekton kun potenco paralela al tiu de ĉi tiuj komponaĵoj en blokado de oxitocina riceviloj (Melis et al., 1989b). La antagonistoj de oksitocina ricevilo ankaŭ estas ege potencaj redukti la faciligon de vira seksa konduto induktita ne nur de oksitocino, sed ankaŭ de apomorfino (Argiolas et al., 1988, 1989).

Koncerne la mekanismon per kiu D2-receptoroj aktivigitaj per dopamino aŭ per dopaminaj receptoraj agonistoj, pliigas la aktivecon de oksitocinergiaj neŭronoj, tiel liberigante oxitocinon en eksterhitamaj areoj de cerbo kaj en la medolo, multaj eksperimentaj datumojapogas la hipotezon, ke la stimulo de D2-riceviloj pliigas la koncentriĝon de intracelulaj Ca2 + jonoj ene de la ĉelaj korpoj de oksitocinérgicos neŭronoj, kondukante al la aktivigo de nitra oksido-sintazo, enzimo Ca2 + -calmodulin-dependa, kiu ĉeestas en ĉi tiuj ĉelaj korpoj (Vincent kaj Kimura, 1992; Torres et al., 1993; Sanchez et al., 1994; Sato-Suzuki kaj aliaj, 1998). La pliigita produktado de rusto nítrico kaŭzas siavice aktivadon de oksitocinérgicos neŭronoj. Sekve, (1) apomorfineinduka penisrekcio estis malhelpita per organikaj kalciaj blokemuloj kaj per-konotoksinaj GVIA, potenca kaj selektema blokulo de tensi-dependaj Ca2 + kanaloj de la N-tipo (McCleskey kaj aliaj, 1987), donitaj en la paraventricular nukleo (vidu Argiolas et al., 1990, kaj referencoj en ĝi); (2) apomorphine-induktita penele erección estis malhelpita de nitric oxido-synthase malhelpoj donita en la paraventricular kerno (Melis et al., 1994c); kaj (3) apomorfino kaj aliaj D2-ricevilaj agonistoj donitaj je dozo, kiu induktas la penian erekton pliigis nitrican oksido-produktadon en la paraventrikula dializo akirita per intra-cerba mikrodi-analizo, kresko reduktita de inhibidores de paraventricular nitr-oksido-sintazo ĉe reduktita dozo. D2-receptoro agonistokondukis penenan erekton (Melis et al., 1996). La me byanismo per kiu nítrico rusto aktivigas paraventrikulajn oksitocinérgicas neŭronojn, ankoraŭ nekonata, kvankam haveblaj datumoj sugestas, ke nítrico rusto agas kiel intracelula mesaĝisto kaj ke la guanilato ciklaso ne implikas. Efektive, la aktiva phosphodiesteraseresistant-analoga de cikla GMP, 8-bromo-cikla GMP, estis trovita nekapabla indukti penison erekton kiam donita en la paraventricular-kerno (Fig. 2) (vidu Melis kaj Argiolas, 1995b kaj referencoj en ĝi).

La supra interpreto ofte estis konsiderata ne konvinka, ĉefe ĉar la stimulo de dopamina D2-riceviloj estas kutime kunligita kun inhibo anstataŭ ekscito de la ĉelaj korpoj de la neŭronoj enhavantaj ĉi tiujn receptorojn tra malsamaj G-proteinoj kunigitaj mekanismoj. (vidu Sokoloff kaj Schwartz, 1995). Tamen, ebla klarigo de ĉi tiu diferenco, kiu kongruas kun rekta stimulo de paraventrikulaj oksitocinergiaj neŭronoj de dopamino, estis sugestita lastatempe per la malkovro de G dopamine-proteino D4 receptor, membro de la D2-recepta familio (D2, D3 kaj D4), kies stimulado pliigas Ca2 + -fluon en ĉelajn preparojn enhavantaj klonitan version de ĉi tiu ricevila subtipo (Moreland et al., 2004). Pli grave, selektema D4-receptoro agonisto (ekz., ABT 724) (N-metil-4- (2-cianofenil) piperazinil-3metilbenzamida maleato) estis trovita kapabla indukti penenan erekton en masklaj ratoj kiam ĝi estas donita sisteme (Brioni et al., 2004). Ĉi tiu efiko ne estis trovita kun la selektema subtipo de D2-receptora agonisto PNU-95666E (R-5,6-dihidro-N, N-dimetil-4Himidazo [4,5,1-i] -kinolin-5-amina) (Hsieh et al., 2004), kiu ankaŭ estis nekapabla pliigi Ca2 + enfluon en la ĉelaj preparoj enhavantaj la klonitan version de la D4-recepta subtipo (Brioni et al., 2004; Moreland et al., 2004). Laŭ la supraj hipotezoj kaj konkludoj, PD 168,077 (N-metil-4- (2-cianofenil) piperazynil-3metilbenzamida maleato), PIP-3EA (2- [4- (2-metoxifenil) piperazin-1-ilmetil] imidazo [1,2-a] piridino) kaj aliaj selektemaj D4-receptoraj agonistoj (Heier et al., 1997; Melis et al., 2006b; Löber et al., 2009), estis trovitaj kapablaj indukti penan erekton kiam injektita sisteme, ICV kaj en la paraventrikula kerno, kvankam malpli efika ol apomorfino. La por erectila efiko de ĉi tiuj agonistoj de D4-receptoroj estis malhelpata de L-745,870 (3- (4- [klorofenil] piperazin-1-il) -metil-1H-pirrolo [2,3-B] piridina trihidroklorido), selektema D4-ricevilo antagonisto (Patel et al., 1997; Melis et al., 2005, 2006b; Löber et al., 2009).

Fine, la por erectila efiko de la supraj receptoroj D4 agonistoj ankaŭ estis reduktita per nitroksid-sintaza inhibitoroj, donitaj en la paraventrikula kerno, kaj per d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocino, selekta oxitocina ricevila antagonisto. donita icv sed ne en la paraventrikula kerno. Ĉi tiuj rezultoj kongruas kun la hipotezo, ke la receptoraj agonistoj de D4 ankaŭ stimulas oxitocinérgicas neŭronojn per aktivado de nítrico-rusto-sintezaj kaj liberigantaj oxitocinon en eksterhitamaj cerbaj areoj, kiuj laŭvice faciligas penan erekton, kiel montrite por apomorfino kaj klasika D2-agonistoj. ., 2005, 2006b; Löber et al., 2009).

La supraj rezultoj ankaŭ subtenas la hipotezon, ke dopamino instigas penenan erekton agante sur D4-receptoroj situantaj sur la ĉelaj korpoj de paraventrikulaj oksitocinergiaj neŭronoj, kaj kiuj kaŭzas pliiĝon de Ca2 + enfluo en la ĉelajn korpojn de oksitocinérgicas neŭronoj, kondukante al pliigita nitra rusto-produktado. Nitra rusto siavice aktivigas oksitocinergiajn neŭronojn por liberigi oksitocinon en ekster-hipotalamaj cerbaj areoj kaj en la medolo, kiel jam diskutita. Tiurilate, estas notinde, ke receptoroj de dopaminoj estis identigitaj en la ĉelaj korpoj de oksitocinérgicos neŭronoj en la paraventrikula kerno nur ĵus per duoblaj imunofluorescencoj studoj kun altaj selektemaj D2, D3 kaj D4-antikorpoj kaj kun oksitocinaj antikorpoj. Ĉi tiuj studoj montris la esprimon de ĉiuj tri subtipoj de D2receptor (D2, D3 kaj D4), kiuj kun-lokalizitaj aparte en la ĉelaj korpoj de oxitocinérgicos neŭronoj en la paraventricular-nukleo (kaj ankaŭ en la supraŭropa kerno kaj la meza antaŭarta areo). kaj Douglas, 2008; Baskerville et al., 2009).

Ĉi tio provizas fortan neŭroanatoman subtenon al la eblo, ke dopaminaj kaj dopaminaj receptoraj agonistoj de la tipo D2 induktas penenon-erekton per aktivado rekte oxitocinérgicas neŭronoj projekciantaj al la eksterhipotalamaj cerbaj areoj memoritaj supre., ekz., la medolo espinal, la areo tegmental ventral, la hipocampo kaj la amigdalo. Tamen, ĉi tiuj rezultoj ne provizas helpon por la identigo de la D2-receptaj subtipoj, kies stimulado kaŭzas la rektan respondon. Bedaŭrinde neniu helpo povas esti akirita eĉ de studoj celantaj identigi oxitocinérgicos neŭronojn aktivigitajn de dopaminaj receptoraj agonistoj en la paraventricular-kerno. Efektive, malgraŭ la malsama agado sur la diversaj dopaminaj receptoraj subtipoj, aŭ miksitaj receptoroj de dopaminaj agonistoj (ekz. Apomorfino), aŭ selektemaj D2-ricevilaj agonistoj (ekz. Quinpirolo, kiu agas sur ĉiuj D2-receptaj subtipoj) aŭ selektemaj D4-receptoraj agonistoj. la aktivigo de oksitocinérgicos neŭronoj, kiel mezuris per la pliiĝo de FOS-proteino en parvocelulaj oksitocinérgicos neŭronoj de la paraventricular-kerno (Bitner et al., 2006). Tamen, ĉi tiu trovo estis ĵus pridubita, ĉar la FOS-proteina pliiĝo en paraventrikulaj oksitocinergiaj neŭronoj estis trovita nur kiam peneomuziko estis induktita de quinerolane, kiu agas ĉefe sur D2 kaj D3-receptaj subtipoj, sed ne per PD 168077, D4-ricevila agonisto. malgraŭ la kapablo de ambaŭ komponaĵoj indukti la seksan respondon (Baskerville et al., 2009).

Pliaj eksperimentoj kun selektemaj agonistoj de la aliaj D2-receptaj subtipoj (ĉefe D2 kaj D3) estas tiam necesaj por identigi la precizan rolon de ĉiu dopaminaj receptoraj subtipoj en la kontrolo de erectila funkcio je paraventricula nivelo. Tiurilate, kiel jam memorite, apomorphine, kiu agas potence sur ĉiuj dopaminaj receptoraj subtipoj (vidu Brioni et al., 2004, kaj referencoj en ĝi), estas multe pli efika ol D4-ricevilaj agonistoj en induktado de penrena kiam injektita en la paraventricular kerno. Ĉi tio povus esti klarigita per pli alta afineco de apomorfino sur D4-riceviloj kompare kun tiu de la testitaj D4-receptoraj agonistoj, aŭ alternative, D4-receptoraj agonistoj povas agi kiel D4-receptoraj partaj agonistoj, aŭ la akompananta aktivigo de malsamaj dopaminaj receptoraj subtipoj per apomorfino produkti pli altan aktivigon de oksitocinérgicos neŭronoj mediacemaj penenta erekcio, ol la aktivigo de D2-receptoraj agonistoj de la D4-recepta subtipo nur.

Interagoj inter dopaminaj D1 kaj D2-receptoroj jam estis priskribitaj en la kontrolo de seksa konduto je la nivelo de la meza antaŭplaka areo (vidu Hull et al., 1989). Se la nekapablo de selektemaj D2-receptoraj agonistoj indukti la penian erekton (Hsieh et al., 2004) estos konfirmita (sed vidu Depoortère et al., 2009), ekzemple eĉ post injekto de ĉi tiuj komponaĵoj en la paraventrikulan kernon. , oni devas analizi detale grava rolo por D3-receptoroj sole aŭ kune kun tiu de D4-riceviloj en la aktivigo de oksitocinérgicos neŭronoj mediacantaj penisan erekton (vidu Baskerville et al., 2009). Bedaŭrinde, selektemaj D2 kaj D3-agonistoj (ekzemple, kiuj diferencas en ilia afineco por ĉi tiuj du receptoraj subtipoj dum almenaŭ kvar / kvin ordoj de grando in vitro) nuntempe ne estas disponeblaj. Tial, la lastatempa sugesto ke D3-riceviloj medias penean erekton induktita de klasikaj D2-receptoraj agonistoj, kiu estas bazita plejparte sur la kapablo de supozeblaj D3-ricevilaj antagonistoj karakterizitaj en eksperimentoj in vitro, por redukti la penan erekton induktitan per klasikaj D2-agonistoj, kiel ekzemple apomorfino, quinpirolo kaj pramipexolo, kiuj potence aktivigas ĉiujn dopaminajn D2-receptajn subtipojn (Collins et al., 2009), certe devas esti validigitaj kun aliaj eksperimentoj. Ĉi tiu validado estas necesa ankaŭ ĉar neniu efiko de D4-rekon-agonistoj en penis-erekso estis trovita en ĉi tiu studo, frapante kontraston kun la rezultoj de la studoj antaŭe cititaj, kiuj montras por-erectilan efikon de D4-agonistoj. Efektive, eĉ la kapablo de apomorfino indukti penenan erekton (kaj oscedante) en muskodulo de D4-ricevilo kun potenco identa al tiu vidita en sovaĝa tipo D4-receptoraj knokaŭtaj musoj kaj la kapablo de D3-receptoraj antagonistoj abolicii la respondon de apomorfino en ĉi tiuj bestoj ( Collins et al., 2009) ne povas esti konsiderata kiel definitiva pruvo de selektema rolo de la D3-receptoro subtipo en D2-receptoro agonisto-penna erección. Esceptaj diferencoj inter specioj, studoj kun neurotransmisoro / neuropeptido kaj / aŭ neurotransmisoro / abelacio de neuropeptido-ricevila genro (neŭropeptido kaj / aŭ neurotransmisoro / neŭropeptido-ricevilaj knokaŭtaj bestoj) kutime aldonis pliajn konfuzojn kaj komplikaĵojn en la konfirmo de la supozata seksa rolo de neŭroteptransmisoroj kaj / aŭ neuropeptidoj kaj iliaj riceviloj. Nome, ablacio de oksitocina genro produktas muskolojn de oksitocino, kiuj pariĝas kaj kopuligas kutime, kvazaŭ oksitocino estis nenecesa por pariĝado kaj kopulacio. Ankaŭ la homocigota ino knockout-musoj montras normalan pariĝadon, sed kun akra difekto de lakto malpliiĝo (Nishimori et al., 1996; Young et al., 1996). La ablacio de la geno, kiu kodas neŭtran nitricoksidon sintezilon, ankaŭ produktas nitricoksidan sintezilan frapadon de musoj kiuj pariĝas kaj kopulas normale (Huang et al., 1993). Tamen ĉi tiuj trovoj probable indikas gravan trajton de reprodukta fiziologio, te la redundon de la sistemoj implikitaj en ĝia rego ĉe centra kaj ekstercentra nivelo.

Tia redundo certe havas evoluan originon, ĉar ĝi garantias la trairon de genoj al la sekva generacio por la postvivado de la specio. Tial, la fakto ke ablacio de la D4-ricevila geno ne ŝanĝas la por-erectile-efikon de apomorfino, sugestas, ke D4-receptoroj, kiel oxitocina kaj nítrico, estas nur kelkaj el la mediaciistoj laborantaj en la sistemoj regantaj erectilan funkcion, anstataŭe de sugestante, ke ne ekzistas rolo por ĉi tiuj receptoroj en la kontrolo de penisrekta kaj seksa konduto. La malsukceso de D4-agonistoj por indukti penison-erekton kiam ili estas donita sisteme al masklaj ratoj de malsamaj specioj estis lastatempe raportita de alia studo (Depoortère et al., 2009). Tamen, kontraste kun la laboro de Collins et al. (2009), kaj fari la bildon pri la rolo de la malsamaj D2-receptaj subtipoj en la kontrolo de penisrektado eĉ pli enigma, ĉi tiu studo ankaŭ montras, ke putaj selektemaj D3-ricevilaj antagonistoj donitaj sisteme ne povis malpliigi apomorfin-induktitan penan erekton en viraj ratoj de la streĉa pli sentema al la por-erectile-efiko de apomorfino, dum la seksa respondo (kaj oscedante) estis antagonigita de la selektema D2-antagonisto L-741,626 (3 - [[4- (4-klorofenil) -4-hidroxipiperidino -1-il] metil-1H-indol), kondukante la aŭtorojn sugesti, ke D2-riceviloj, anstataŭ D3 kaj D4-riceviloj, estas tiuj, kiuj ludas gravan rolon en D2-agonisto-penne konstruo (Depoortère et al., 2009). Fine, la eblo, ke la ekscita efiko de dopaminaj receptoraj agonistoj pri oksitocinérgicos neŭronoj mediacantaj penan erekton, almenaŭ parte estas nerekta ol rekta, ekz., Mediaciita aŭ influita de ŝanĝoj en la agado de aliaj neŭropeptidoj de neurotransmisores kapablaj moduli la aktivecon de oxitocinérgicos neŭronoj en la paraventricular kerno, ne povas esti tute ekskluditaj.

3.2. Interago glutamika acido-oxitocina en la paraventrikula kerno

La paraventrikula kerno de la hipotalamo estas tre riĉa en sinapsoj enhavantaj ekscitan aminacidon kiel neŭrotransmisoro (ekz. Glutamida acido kaj aspart-acido)) (Van Den Pol, 1991). Ekscitataj aminaj acidoj en ĉi tiu nukleo estas implikitaj en multaj funkcioj, inkluzive penenan erekton kaj seksan konduton (Roeling et al., 1991; Melis et al., 1994b, 2000, 2004b). Sekve, N-metil-d-aspartika acido (NMDA), selektema agonisto de la NMDA-receptoro subtipo, sed ne (±) -_- amino-3-hidroxi-5-metil-izoxazol-4-acida propionaĵo (AMPA) , selektema agonisto de la AMPA-receptoro subtipo aŭ (±) -trans (1) -amino-1,3-ciclopentana-dicarboxilic-acido (ACPD), selektema agonisto de la metabotropa ricevila subtipo, estis trovita kapabla de indukta pente konstruo kiam injektita en la paraventrikula kerno de libere movaj ratoj (Melis et al., 1994b). La pro-erectile efiko de 948 MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience kaj Biobehavioral Reviews 35 (2011) 939-955 NMDA estis malhelpita de (+) MK-801, ne-konkurenciva NMDA-receptoraj antagonistoj (Woodruff et al., 1987 ), injektita en la paraventrikula kerno (Melis et al., 1994b). En linio kun ĉi tiuj rezultoj, en telemetriaj studoj celantaj kontroladon de intracaverneca premo, NMDA estis trovita multe pli aktiva ol agonistoj de la aliaj ekscitemaj amino-receptoraj subtipoj kiam injektitaj en la paraventrikula kerno en kreskanta intracavernosala premo en maldormaj aŭ anestezitaj viraj ratoj (Zahran et al., 2000; Chen kaj Chang, 2003).

Kiel sugestite supre pri oxitocina kaj dopamino, estas verŝajne ke NMDA-receptoroj mediacantaj penan erekton situas en la ĉelaj korpoj de oksitocinérgicas neŭronoj, ĉar ekscititaj aminaj acidaj nervaj finaĵoj influas oxitocinergiajn ĉelajn korpojn en la paraventricula kerno (Van Den Pol, 1991). Analoge al tio, kio troviĝis kun dopaminaj receptoraj agonistoj, la por-erectile-efiko de NMDA ŝajne estas mediaciita per la aktivigo de oksitocinérgica neŭtra-transdono, estanta abolita de la oksitocina antagonisto d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin donita ikv, ne en la paraventrikulan kernon (vidu Argiolas kaj Melis, 1995, 2004, 2005 kaj referencoj en ĝi). Same, NMDA-induktita aktivigo de oksitocinérgica neŭrotransmisio ankaŭ estas malĉefa al la aktivigo de nitra oksido-sintaza, ĉar NMDA-induktita peniana erección estas malhelpita de nitra rusto-sintaza inhibitoroj (N-Nitro-N-methyll-arginina metil éster kaj N- metil-tio-l-citrulino) donita en la paraventrikulan kernon, kaj NMDA injektita en la paraventrikulan kernon ĉe dozoj kiuj induktas penenan erekton, pliigas la produktadon de rusto nítrico en la hipotalama kerno (vidu Argiolas kaj Melis, 1995, 2004, 2005 kaj referencoj en ĝi. ). Koncerne dopaminajn receptoragonistojn, la NMDA induktita aktivigo de nítrica oxidesynthase povas ankaŭ esti sekundara al pliigita Ca2 + enfluo en oksitocinérgicos ĉelaj korpoj tra la Ca2 + kanal-kunigitaj kanalaj NMDA-receptoroj, kiel montrite en pluraj neŭralaj preparoj (por vidi recenzon vidu Snyder, 1992; Southam kaj Garthwaite, 1993; Schuman kaj Madison, 1994 kaj referencoj en ĝi). Nitra rusto siavice aktivigas oksitocinérgicas neŭrotransmisadon (vidu supre). La origino de glutamatergaj projekcioj, kiuj aktivas paraventrikulajn oksitocinérgicas neŭronojn, kiuj mediacias penenan erekton, estas nekonataj, kvankam iuj neŭroanatomaj kaj elektrofiziologiaj pruvoj sugestas, ke ili eble originas, almenaŭ parte, en la hipocampo (Saphier kaj Feldman, 1987; Chen et al., 1992) . Kvankam plia laboro estas necesa por karakterizi pli bonan la originon de la glutamatergaj projekcioj al la paraventricular-nukleo, la implikiĝo de glutamika acido en la paraventricular-kerno en la kontrolo de peniana erección kaj seksa konduto klare subtenas microdialisis studojn. Sekve, la ekstra-ĉelaj koncentriĝoj de glutamida acido kaj aspart-acido estis pliigitaj en la dializato akirita de la paraventricular-kerno de masklaj ratoj montrantaj ne-kontaktajn erectojn kiam metitaj en la ĉeesto de neatingeblaj estrogen + progesteron-akceptitaj inaj ratoj (Melis et al., 2004b) penile-erecciones, kiuj ankaŭ estas mediataj per la aktivigo de centra oksitocinérgica transdono (Melis et al., 1999a, b). Tiaj pliiĝoj troviĝis eĉ pli altaj kiam permeso kun la akceptema ino estis permesita (Melis et al., 2004a). En linio kun la hipotezo ke pliigita agado de ekscitemaj aminaj acidoj okazas en la paraventricular-kerno dum la penisrekto kaj kopulacio, kaj ne-kontaktaj erecciones kaj kopulaj kondutoj (dum kiuj en kopulea penaj erections okazas) estas reduktitaj per blokado de NMDA-receptoroj en la paraventricular-kerno , kaj ĉi tiu redukto sekvas malkresko en la pliiĝo de la produktado de nitrura oksido en tiu ĉi hipotalamo en ĉi tiuj fiziologiaj kuntekstoj (Melis et al., 2000). Pliiĝo en eksterĉela glutamka acida koncentriĝo malĉefa al malpliigita GABA-liberigo de GABAergic-nervaj finaĵoj influantaj ekscitan aminoacidigajn sinapsojn apudmetitaj al oksitocinergiaj ĉelaj korpoj, estis ankaŭ trovita en la paraventricula kerno post la blokado de cannabinoides de CB1-antagonisto SR 1A, donita en la flankajn ventricles aŭ rekte en la paraventrikulan kernon ĉe dozoj kiuj induktas penenan erekton (vidu Succu et al., 141761; Castelli et al., 2006). Tia pliiĝo kaŭzis la aktivigon de nitra oksido-sintaza en la ĉelaj korpoj de oksitocinérgicos neŭronoj, pliigante nitrokorpan produktadon. Nitra rusto siavice aktivigas oksitocinérgicas neŭronojn mediacianta penisan erekton kiel priskribita supre. Laŭ simila me ,anismo, SR 141761A induktis la penian erekton reduktis per la blokado de NMDA-riceviloj kaj de nítrico-rusto-sintaza inhibitoroj, sed ne per la blokado de dopamino aŭ oxitocina riceviloj en la paraventricular-kerno, dum ĝi estis malhelpita de la blokado de Centraj receptoroj de oxitocina per kontraŭekzistoj kun oksitocina donita ív

3.3. Interago de oxitocina-dopamino en la areo tegmental ventral

Oxitocina induktas penison-erekton kiam injektita en la ĉefteamon de la ventra tegmentala areo en maniero-dependa maniero (Melis et al., 2007). La plej malalta aktiva dozo injektita unuflanke estis 20 ng, dum la plej alta dozo testita estis 100 ng. La efekto de la oxitocina estas mediado por la aktivigo de riceviloj oxitocinérgicos, pro tio ke la seksa respondo estas aboliciita de la antaŭa injekto de la antagonisto de la oxitocina d (CH2) 5Tyr (Min) 2-Orn8-vasotocina en la areo tegmental ventral. Ĉi tiuj riceviloj estas lokigitaj en la ĉelaj korpoj de dopaminergiaj neŭronoj, kiuj projektas plejparte al la ŝelo de la nukleo accumbens. Sekve, (1) duoblaj imuno-fluoreskaj studoj montras, ke en la haŭta ventrala tegmentala areo fibroj oxitocinérgicas estas en proksima kontakto kun la ĉelaj korpoj de dopaminergiaj neŭronoj, la plimulto el kiuj estis pozitive markitaj por tirozin-hidroxilasa kaj enhavanta la retroiran spurilon Fluorogold antaŭe injektita en la ŝelo de la nukleo accumbens (Melis et al., 2007), kaj (2) ventra tegmental areo piktita erekto de oksitocino okazas akompananta kun pliiĝo en la koncentriĝo de ekstraĉela dopamino en la dializo akirita de la ŝelo de la kerno accumbens (Melis et al., 2007). La erekso peniana induktita de oksitocino ankaŭ okazas kune kun pliiĝo en la produktado de nitrura rusto en la areo ventral tegmental, estante ambaŭ respondoj antagonigitaj ne nur de d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin kaj de la nitra oksida sintaza inhibitoro S- metil-tio-l-citrulino, sed ankaŭ per _-konotoksino, tensi-dependanta Ca2 +-bloka blokulo, kaj per ODQ (1H- [1,2,4] oxadiazol [4,3-a]-quinoxalin-1-unu), potenca inhibitoro de guanilato cikazeo, ĉio donita en la hava tegmentala areo antaŭ la oksitocino (Succu et al., 2008). Ĉar multaj el la Fluorogold markitaj dopamineraj ĉelkorpoj kontaktitaj per oksitocinergiaj fibroj, trovitaj esti pozitivaj por tirozina hidroxilazo en la kapitalo ventral tegmental areo, ankaŭ estis pozitive markitaj por nitra oksido-sintaza kaj guanilatciklazo (Succu et al., 2008), oxitocina -induktita pente-erección povas esti mediata de la sekva mekanismo. La aktivigo de oksitocinérgicos riceviloj en dopaminergiaj ĉelaj korpoj de la peptido pliigas Ca2 + enfluon en la ĉelaj korpoj de dopaminergiaj neŭronoj. Ĉi tio aktivigas nitrican oxidon-sintezon, Ca2 + -calmodulin-dependa enzimo, tiel plirapidante la nitrican oksidan produktadon. Nitra oksido siavice aktivigas guanilatciklazon, kio rezultigas pliigitan koncentriĝon de cikla GMP. Cikla GMP aktivigas dopaminergiajn neŭrojn projektantajn al la kerno accumbens. La rolo de cikla GMP en peniso-erekso induktita de oksitocino injektita en la hava tegmentala areo estas ankaŭ subtenata de la kapablo de 8-bromo-cikla GMP, aktiva rezistema al fosfodiesterase-analoga de cikla GMP, indukti penan erekton kiam injektita en la kaudala ventregala areo, kaj pliigi eksterĉelulan dopaminon en la dializato de la kerno accumbens (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a). Ĉi tio estas kontraŭa al la mekanismo per kiu nítrico rusto aktivigas oksitocinérgicas neŭronojn en la paraventricular kerno, estante 8-bromo-cikla GMP nekapabla indukti penison erekton kiam injektita en ĉi tiu nukleo (Melis kaj Argiolas, 1995b) (Fig. 2). Koncerne la neŭrajn vojojn aktivigitajn de dopamino en la kerno accumbens kaŭzante erenan penenon, ĉi tiuj ankoraŭ estas nekonataj. Tamen, la haveblaj datenoj sugestas, ke ĉi tiuj vojoj aktivigas la dopaminan transsendon en la paraventricula kerno de la hipotalamo. Sekve, penitora erekcio induktita de oxitocina okazas samtempe kun pliiĝo de ekstraĉela dopamino ne nur en la kerno accumbens, sed ankaŭ en la paraventricular-kerno, kaj estas antagonigita de la dopaminaj receptoraj antagonistoj haloperidol injektitaj en la paraventricular-kerno (Melis et al., 2007). AĈi tiuj rezultoj subtenas la ideon, ke oksitocinergiaj neŭronoj devenantaj de la paraventricula kerno kaj projekciataj al la hava tegmentala areo ventrala, kiam ili estas aktivigitaj, liberigas oksitokinon en ĉi tiu areo, tiel aktivigante NE-ciklan signalan sistemon., kiuj siavice aktivigas mesolimbajn dopaminergiajn neŭronojn (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008). La dopamina liberigita en la kerno accumbens siavice aktivigas vojojn neurales kiu portas al la aktivigo de neŭronoj dopaminérgicas incerto-hipotalámicas, kiu stimulas neŭronojn paraventriculares oxitocinérgicas kiu projektas al la medolo espinal. Samtempe, dopamino liberigita en la paraventrikula kerno povus ankaŭ aktivigi oksitocinérgicas neŭronojn projekciantajn al ekstra-hipotalamaj cerbaj areoj kiel la ventra tegmenta areo, la hipokampo, la amigdalo kaj eble aliaj cerbaj areoj.

Kiel memorita supre, laŭ ĉi tiu hipotezo, apomorfino injektita en la paraventricular-kerno je dozo kiu induktas la penenan erecion ankaŭ kreskigas ekstra-ĉelan dopaminan koncentriĝon en la nukleo accumbens, efiko reduktita de la ricevilo de oxitocina antagonisto d (CH2) 5Tyr (Mi. ) 2-Orn8-vasotocino injektita en la ventra tegmentala areo (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a). Kune, la supraj neŭraj vojoj povus konsistigi hipotezan nervan cirkviton implikantan dopaminon, oxitocinon kaj aliajn neurotransmisilojn (ekz. Glutamida acido, vidu sube), kiuj influas ne nur seksan plenumadon, sed ankaŭ seksan instigon kaj seksan rekompencon. (vidu Sekcion 4).

3.4. Interago inter oksitocina-glutamika interago en la ventra subveĉo de la hipokampo

Oxytocin induktas penison-erekton kiam injektita en la ventra, sed ne en la dors subículo, laŭ dozo dependanta maniero (Melis et al., 2009b). La seksa respondo estas mediaciita per la stimulo de oksitocinaj riceviloj, estanta abolita de la antaŭa injekto de d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin donita en la sama loko de oksitocino, kiel trovita en aliaj cerbaj areoj (vidu supre) . Koncerne la lokalizon de ĉi tiuj receptoroj, la haveblaj datumoj sugestas, ke ili estas lokalizitaj en la ĉelaj korpoj de neŭronoj riĉaj en nitra oksido-sintaza.

Sekve, studoj pri microdiálisis montras, ke ĉi tiu pliiĝo estas aboliciita ne nur per la antaŭa injekto de la nitra oksitazozo-inhibitoro S-metil-tio-l-citrulino. kaj de la nítrico oksidaj kadavrila hemoglobino, sed ankaŭ per d (CH2) 5Tyr (Mi) 2-Orn8-vasotocino, ĉiuj donitaj en la sama loko de oksitocino ĉe dozo kiu antagonas penenan erekton (Melis et al., 2010). Pli grave, ke pene-erectigo induktita de oxitocina okazas ankaŭ akompananta kun pliiĝo en la koncentriĝo de eksterĉela glutamika acido en la ventra subvosto, kiu estas nur parte antagonigita de la ne-konkurenciva NMDA-receptoro-antagonisto (+) MK-801 donita en la subviva ventra (Melis et al., 2010). Kune, ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke lastatempe formita nitrura oksido, agante kiel interĉela mesaĝisto, aktivigas glutaman acida neŭrotransmisio kondukanta al la penta erekto, eble per neŭraj eŭferaj projekcioj de la ventra subikulo al ekster-hipokampaj cerbaj areoj. Laŭ ĉi tiu hipotezo, NMDA injektita en la ventra subvorto induktas penentan erecton dependan de dozo, kaj ĉi tiu efiko estas tute antagonigita de la antaŭa injekto en la saman lokon de (+) MK-801, sed ne de S-metil-tio-l-citrulino. , hemoglobino aŭ d (CH2) 5Tyr (Mi) 2-Orn8-vasotocino (Melis et al., 2010). Koncerne la nervajn eferentes eferentes projektante al areoj cerebrales ekstere de la hipocampo aktivigitaj de aminoácidos excitadores (tio estas, acida glutámico) en la subiculo ventral, estas probabla kiu ĉi tiuj estas glutamateréricos, kiel estas la plimulto de projekcioj eferentes de la hipocampo. Nuntempe, oni povus nur sugesti, ke ĉi tiuj projekcioj modulas la agadon de mesolimbaj dopaminergiaj neŭronoj, kiuj siavice modulas la agadon de incerto-hipotalamaj dopaminergiaj neŭronoj en la paraventricula kerno, kondukante al aktivigo de oksitocinérgicos. mediacianta penian erekton kiel jam diskutita (Vidu supre).

Sekve penenta erección induktita de ventra subikula oksitocino okazas akompananta kun pliiĝo en la koncentriĝo de eksterĉela dopamino en la ŝelo de la kerno accumbens, kaj ĉi tiu pliiĝo, kiel penile erección, estas forigita de d (CH2) 5Tyr (Me) 2- Orn8-vasotocino donita en la ventra subvosto antaŭ oxitocino (Melis et al., 2009b). Plie, ĉar ventra subikulo induktita penenuzo de oksitocino ankaŭ estas reduktita per (+) MK-801 injektita en la ventra tegmentala areo, sed ne en la nukleon accumbens (Melis et al., 2009b) kaj okazas ankaŭ kun pliiĝo de ekstraĉela glutamika acido en la areo ventral tegmental, sed ne en la kerno accumbens, estante ambaŭ respondoj aboliciitaj per d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, injektita en la ventra subvanto antaŭ oxitocina (vidu Figur. 3), estas verŝajne ke la aktivigo de mesolimbaj dopaminergiaj neŭronoj estas malĉefa al pliigita glutamaterga neŭrotransmeto en la ventra tegmentala areo. Ĉi tio sugestas, ke interago glutámico-dopamino kontrolanta penenan erekton ekzistas en la ventra tegmenta areo. Pluaj studoj necesas por kontroli ĉu la por-erectile eferentes glutametergiaj vojoj de la subiklo ĝis la ventra tegmenta areo estas rektaj aŭ nerektaj, te tra la antaŭfronta kortekso aŭ aliaj cerbaj areoj (vidu Melis et al., 2009b kaj referencoj en ĝi). Ĉar la paraventrikula kerno ankaŭ ricevas glutamateriajn projekciojn de la hipokampo (vidu supre kaj Saphier kaj Feldman, 1987), kaj glutamida acido aktivigas paraventrikulajn oksitocinergiajn neŭronojn inkluzive tiujn, kiuj projektas al la ventra tegmentala areo (vidu Argiolas kaj Melis, 2005 kaj referencojn en ĝi), kaj oksitocino en la ventra tegmentala areo induktas penelan erekton kaj pliigas la agadon de mesolimbic dopaminergia neŭronos (vidu supre), estas tentante spekuli, ke pAraventricularaj oksitocinérgicos neŭronoj povas ankaŭ esti implikitaj, almenaŭ parte, en la aktivigo de mesolimbic dopaminergiaj neŭronoj per oksitocino injektita en la ventra subvosto. (vidu Sekcion 4).

4. Finaj rimarkoj

La studoj reviziitaj supre konfirmas kaj etendas fruajn malkovrojn montrante, ke en masklaj ratoj oxitocina ludas ŝlosilan rolon en la centra kontrolo de penisrekcio je la nivelo de la paraventricula kerno de la hipotalamo kaj de la medolo. Specife, la plej recent-studoj montras, ke oksitocino influas la penenan erekton ankaŭ per agado en aliaj cerbaj areoj, te la ventra tegmentala areo, la ventra subvosto, kaj la posteromedia kortika kerno de la amigdalo..

Je la paraventricula nivelo, la plej grava nova trovo eble estas la malkovro de ĉiuj esprimoj de ĉiuj dopaminaj receptoroj de la familio D2 (D2, D3 kaj D4) en la ĉelaj korpoj de oksitocinergiaj neŭronoj en la paraventrikula kerno (kaj en la supraŭtema kerno kaj la meza antaŭ optika areo) (Baskerville kaj Douglas, 2008; Baskerville et al., 2009). Ĉi tio provizas fortan neuroanatomian subtenas la hipotezon, ke dopaminaj kaj dopaminaj receptoraj agonistoj povas aktivigi rekte oxitocinérgicos neŭronojn implikitajn en erectila funkcio kaj projekciante ne nur al la mjelo, sed ankaŭ al ekster-hipotalamaj cerbaj areoj.. Tiurilate, ankaŭ gravas la eltrovo, ke la dopiga receptor-agonist-induktita kresko de intracaverneca premo estas reduktita per la blokado de oxitocinérgicos riceviloj en la lumbosura medolo (Baskerville et al., 2009). Efektive, kvankam tiaj pruvoj estis akiritaj en anestezitaj virseksaj ratoj, la trovo konfirmas la aktivigon de paraventriculo-spino oxitocinérgico descendanta vojo implikita en dopaminaj agonist-rektoro-induktita penense erección. Htamen, ankoraŭ necesas konstati ĉu pente-erektaĵo induktita per la stimulo de dopaminaj riceviloj ĉe ĉeloj oxitocinérgicas estas malĉefa al la aktivigo de specifa dopamina subtipo de la familio D2 (D2, D3 aŭ D4) aŭ se ĉi tiuj ricevilaj subtipoj kunlaboras por moduli la erectilan respondon, eble laŭ malsamaj manieroj depende de la kunteksto en kiu penila erekto okazas (vidu Moreland et al., 2004; Enguehard-Gueiffier et al., 2006; Melis et al., 2006a, b; Löber kaj aliaj, 2009; Collins et al., 2009; Depoortère et al., 2009; Baskerville et al., 2009).

Alia grava nova eltrovo estas, ke oxitocina induktas penison-erekton kiam injektita ne nur en la paraventrikulan kernon aŭ en la CA1-kampo de la hipokampo, sed ankaŭ en la ventra tegmentala areo, la ventra subvosto, kaj la posteromedia kortika kerno de la amigdalo. Ĉi tiuj cerbaj areoj ne estis testitaj en la pli fruaj studoj montrante, ke oxitocino pliigis spontanajn penisajn erektajn epizodojn en masklaj ratoj, kvankam ili ricevas similajn al la lumbosraj medolo al la oksigenaj projekcioj de la paraventrikula kerno. Efektive, oksitokino estis trovebla kapabla pliigi spontaneajn erecajn epizodojn, kiuj okazas en plenkreskaj masklaj ratoj en la manko de ajnaj seksaj stimuloj, kiel tiuj kiuj originas de la ĉeesto de alirebla aŭ neatingebla akceptema (estrogen-progesterona preparita) ina rato. manipulado de la genitaloj, kiam oni injektas ilin en la paraventrikulan kernon kaj la CA1-kampon de la hipokampo, sed ne en la dorsa subikulo, en la flanka vando, en la kaŭda kerno, en la mediala antaŭplaka areo, en la ventromedial-kerno kaj sur supra-kerno (Melis et al. , 1986). En ĉiuj ĉi tiuj studoj la peniso-erectado kutime estis kalkulita kiam la peniso eliris de la penja vazo de observanto, kiu ne konsciis pri la donitaj traktadoj rekte dum la eksperimento aŭ poste per observado de la eksperimento registrita sur videokasilo kun videokamera aparato. Ĉiu penisa erekta epizodo daŭras por 0.5-1 min kaj estas kutime akompanita de penile purigado kaj / aŭ koksluktoj. Neniu eksperimento estas kutime farita en ĉi tiuj ratoj por konstati la efikon de seksa sperto, aĝo aŭ se tiuj ratoj povas esti dividitaj en malaltaj aŭ altaj respondantoj al la por-erectile-efiko de oxitocina injektita en la malsamajn cerbajn areojn. Ĉi tio validas ankaŭ por la plimulto de studoj pri la por-erectile-efiko de aliaj neuropeptidoj kaj medikamentoj kiuj pliigas spontaneajn erecajn epizodojn, inkluzive de dopaminaj agonistoj, ekscitemaj aminoacidoj, ACTH-MSH, hexarelino kaj VGF-peptidoj. Tamen, la por-erectile-efiko de ĉi tiuj komponaĵoj estis plurfoje konfirmita per telemetriaj metodoj, kiuj determinas la okazon de penela erección per la pliiĝo de intracaverneca premo, kiu okazas spontanee aŭ post administrado de ĉi tiuj komponaĵoj per malsamaj vojoj, te sisteme, intracerebrovriktaj aŭ rekte en specifajn cerbajn nukleojn, post la enplantado de premotredotranssciilo rekte en la kavernajn korpojn (vidu Bernabè et al., 1999). En la areo ventral tegmental, la ventra subvanto kaj la posteromedial kerno de la amigdalo ankaŭ oxitocina induktas penenan erekton per agado sur oxitocinérgicos riceviloj. Ĉi tio kondukas al aktivigo de mesolimbaj dopaminergiaj neŭronoj devenantaj de la ventra tegmentala areo kaj projekciado al la ŝelo de la nuklea akcumbeno, mezurite per la pliiĝoj en ekstra-ĉela dopamina koncentriĝo en la dializo akirita de la ŝelo de nukleo accumbens kaj per la redukto de la erectila respondo induktita de la peptido injektita en ĉi tiuj ekster-hipotalamaj areoj, trovita post la blokado de dopaminergiaj riceviloj en la kerno accumbens (vidu sube). Koncerne la mekanismojn aktivigitajn de la stimulo de oksitocinérgicos riceviloj en ĉi tiuj areoj de cerbo, kiuj kondukas al la aktivigo de mesolimbaj dopaminergiaj neŭronoj kaj al peniana erección, la plej klarigitaj estas tiuj kiuj okazas en la haŭta tegmentala areo. Efektive, ĉi tie farmacologiaj kaj imuno-fluoreskaj rezultoj montras, ke la nervozaj finaĵoj de oxitocina tuŝas la ĉelajn korpojn de dopaminergiaj neŭronoj projekciantaj al la ŝelo de la kerno accumbens (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008). Multaj el ĉi tiuj neŭronoj estas riĉaj en nitra oksida sinteza kaj en guanilatciklazo. La stimulo de oksitocinérgicos riceviloj en la ĉelaj korpoj de ĉi tiuj dopaminergiaj neŭronoj kaŭzas la aktivigon de nitra oksido sintaza kondukanta al pliigita nitra rusto produktado. Nitra rusto siavice aktivigas guanilatciklazon, tiel plialtigante la koncentriĝon de cikla GMP, kiu kondukas al la aktivigo de mesolimbaj dopaminergiaj neŭronoj kaj al la liberigo de dopamino en la nukleo accumbens, kiel mezurite per la pliiĝo de eksterĉela dopamino en la dializato de la nukleo accumbens akirita per intra-cerba mikrodializo (Succu et al., 2008 ). La dopamina liberigita en la kerno accumbens siavice aktivigas vojojn neurales kiu stiras al la erección de la viro. Ĉi tio estas subtenita de la kapablo de dopaminaj receptoraj antagonistoj haloperidol kaj / aŭ cis-flupentixol injektitaj en la nukleon accumbens por redukti ventran tegmentan areon induktita de pesto de oxitocina (Succu et al., 2008). Unu el la proparolaj vojoj ŝajnas aktivigi neĉtrojn dopaminérgicas incerto-hipotalámicas, en aparta tiuj kiu projektas al la ĉelaj korpoj de neŭronoj paraventriculares oxitocinérgicas. Efektive, la oksitocino injektita en la areon tegmentala ventomezia varmeco pliigas eksterĉelan dopaminon ne nur en la kerno accumbens sed ankaŭ en la paraventricular-kerno, kaj la blokado de dopaminaj riceviloj en la paraventricular-kerno reduktas signife ventralan zonon de oxitocino induktita penen-erección (Succu et al. , 2007, 2008; Melis et al., 2007, 2009a). La ekzisto de ĉi tiuj kernoj akcelas ligojn al dopamina-paraventricular dopamina-paraventricular oxitocina-ventral tegmental areo estas ankaŭ sugestita per la kapablo de por-erectila dozo de apomorfino kaj de la D4-receptora agonisto PD 168077 injektita en la paraventrikula kerno por pliigi ekstra-ĉelan dopaminon en la ŝelo de la kerno accumbens (Succu et al., 2007), respondo tio estas abolita de d (CH2) 5Tyr (Me) -OrN8-vasotocino donita en la ventra tegmentala areo (Melis et al., 2009a, vidu ankaŭ sube). Tamen, plia laboro estas necesa por identigi la neŭrajn vojojn kiuj ligas la kernon accumbens al la incerto-hipotalama dopaminergia sistemo.

La mekanismo, per kiu oxitocino induktas penison-erekton kaj aktivigas mesolimbajn dopaminergiajn neŭronojn injektitajn en la ventra subveĉo aŭ en la posteromedianan kernon de la amigdalo estas nur parte komprenata nuntempe. En ĉi tiuj areoj ankaŭ, oksitocino aktivigas siajn proprajn receptorojn, kiuj kondukas al la aktivigo de nitra oksido-sintaza, tiel kreskanta nitra rusta produktado. Nitra rusto siavice aktivigas nekonatajn elferajn projekciojn, kiuj ŝajne pliigas glutamaterdan neŭrotransmon en la ventra tegmentala areo. Glutamika acido tiam stimulas mesolimbajn dopaminergiajn neŭronojn kondukantajn al penensekcio. Ĉi tiu hipotezo estas plejparte subtenita de la kapablo de injektado de oksitokino en la ventran subikulon por pliigi ekstraĉelan glutamian acido en la ventra tegmenta areo (Fig. 3), kaj la ne-konkurenciva NMDA-receptoro-antagonisto (+) MK-801 injektita en la ventra tegmentala areo, sed ne en la kerno accumbens, por redukti penenan erekton induktita de oksitocino injektita en la ventra subkerno aŭ en la posteromedia kerno. de la amigdalo (Melis et al., 2009b). Nuntempe disponeblas pli da detaloj pri la ventra subiksa peniko konstruita de oxitocina. Tie ĉi tiu erekso pene-induktita de oksitocino ŝajnas malĉefa al la aktivigo de oksitocinérgicos riceviloj situantaj en la ĉelaj korpoj de nitra rusto-sintezaj neŭronoj. Ĉi tio kaŭzas pliiĝon en la produktado de nítrico oksido, kiu aktivigas glutamatergenan neŭrotransmizon per agado kiel interĉela mesaĝisto kun simila mekanismo al tiu priskribita por longtempa potencigo (vidu Snyder, 1992; Southam kaj Garthwaite, 1993; Schuman kaj Madison, 2004) . Laŭ ĉi tiu hipotezo, la penite ellitiĝi de oksitocino okazas samtempe kun pliiĝo de eksterĉela glutamika acido en la diskusoj de la ventra subvosto, kaj stimulo de ekscitaj aminoacidaj riceviloj en la ventra subvorto per NMDA, induktas penison. Glutamika acido siavice aktivigas neŭtralajn eŭferaj eligo, kiuj kondukas al aktivigo de mesolimbaj dopaminergiaj neŭronoj en la ventra tegmentala areo, kiel supre raportite. Se ĉi tiuj mekanismoj funkcias ankaŭ en la posteromediala kerno de la amigdalo nuntempe estas nekonata. Plie, pliaj studoj necesas por pruvi, ke (1) oksitocinérgicos nervozaj finaĵoj kaj riceviloj en la ventra subvosto kaj en la posteromedial kerno de la amigdala estas lokigitaj en ĉelaj korpoj de neŭronoj enhavantaj nitrokorpon-sintezon, (2) se tiuj neŭronoj eventuale sub la kontrolo de ekscitemaj aminoacidoj (glutamatergaj) sinapsis kaj (3) por identigi la signalan sistemon aktivigitan per nitra rusto. Tiurilate, estas rimarkinde, ke la kapablo de oksitocino pliigas la aktivecon de nitrosa oksido-sintaza en la ĉelaj korpoj de dopaminergiaj neŭronoj en la haŭta ventrega areo kaj de ankoraŭ nekonataj neŭronoj en la ventra subvostaĵo kaj la posteromedialkerno de la amigdalo. la kapablo de oksitocino aktivigi nitrican oxidon-sintezon en la ĉelaj korpoj de oksitocinergiaj neŭronoj en la paraventricula kerno (Melis et al., 1997). Tamen, dum en la ventra tegmenta areo la pliigita produktado de nitra rusto en la ĉelaj korpoj de dopaminergiaj neŭronoj kondukas al aktivigo de ĉi tiuj neŭronoj per aktivigo de guanilato-cikazo kaj pliiĝanta cikla GMP, tio ne okazas en la paraventricula kerno. Sekve, 8-bromo-cikla GMP injektita en la paraventricular-kerno ne induktas penan erekton, dum ĝi injektas ĝin en la ventra tegmentala areo. Alia signalada vojeto malsama de la nítrico oksidiecika GMP-sistemo tiam estas implikita ĉe la paraventricula nivelo en la aktivigo de oksitocinérgicos neŭronoj mediacantaj penisan erekton per endogena kaj / aŭ ekzogena nítrico rusto (Melis kaj Argiolas, 1995b; Melis et al., 1997) . 1). Aliflanke, cikla GMP en la ventra tegmentala areo ŝajne ludas ŝlosilan rolon en la aktivigo de mesolimbaj dopaminergiaj neŭronoj kaj en la pliiĝo de eksterĉela dopamino en la dializo akirita el la ŝelo de la nuklea akcumeno de masklaj ratoj. selektita por montri aŭ ne montri neriprokanajn erectojn kiam oni prezentas ĉe nealireblaj ovarektomigita akceptema (estrogena + progesterona traktita) ino rato. En ĉi tiuj eksperimentaj kondiĉoj, ĉe masklaj ratoj montrantaj ne-kontaktajn penisajn erectojn, plialtigo de ekstra-ĉela dopamina koncentriĝo troviĝas kiel atendita, kaj ĉi tiu pliiĝo pliiĝas, kvankam nur modeste, per fosfodiesterase-donitaĵoj en la hava tegmentala areo (Sanna et al., 2009).

La kapablo de oksitocino injektita en la ventra tegmenta areo, en la ventra subvostaĵo kaj en la posteromedia kortuma kerno de la amigdalo, kune kun tiu de dopaminaj agonistoj injektitaj en la paraventrikula kerno, por indukti penenan erekton kaj aktivigi mesolimban dopaminergiajn neŭronojn meritas iom da komento. . Unue, similaj mekanismoj al tiuj memoritaj supre povas funkcii kiam penensekulado okazas en fiziologiaj kuntekstoj, ekzemple dum kopulacio (kiam en kopulacio estas erektaj penoj) aŭ dum ne-kontaktaj penisreksioj. Ĉi tiuj konstruoj estas erecoj penaj mediados por feromonas indistinguibles de tiuj induktitaj de drogoj aŭ oxitocina, kiu okazas kiam seksaj ratoj viroj potentes estas metitaj en ĉeesto de neakceptebla ina rato (estrogeno en formo de ovario + progesterona primada) kaj estas konsideritaj kiel indico de seksa rilato. ekscito (Sachs, 1997, 2007). Efektive, kvankam ĉi tiuj rezultoj ne montras, ke oksitocino en ĉi tiuj areoj rolas en la penisekso en okazoj en fiziologiaj kuntekstoj aŭ post administrado de drogoj, ili aldonas pliajn fortojn al fruaj trovoj sugestantaj, ke tiuj cerbaj areoj apartenas al tiuj kie oksitocino donita centre agas por kreski. ne nur spontaneaj penaj erection-epizodoj vidataj post-erectile drogoj, sed ankaŭ por plibonigi virajn (kaj inajn) seksajn kondutojn (vidu Argiolas kaj Melis, 2004 kaj referencoj en ĝi). Sekve, pliiĝo de oksitocina koncentrado en la hipokampo de masklaj ratoj traktitaj per por-erectila dozo de apomorfino, klasika dopaminan agoniston (Melis et al., 1990) kaj d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocino, kiu blokas oxitocinon receptoroj, estas ege efikaj ne nur por malhelpi kopulatoran konduton (Argiolas et al., 1987a) sed ankaŭ la helpa efiko de apomorfino pri masklaj kopulaj kondutoj (Argiolas et al., 1987b) en sekse potencaj masklaj ratoj, dum kiuj en kopula peniso. okazi. d (CH2) 5Tyr (Mi) -Orn8-vasotocino ankaŭ estas ege potenca redukti nekonektajn erecojn en sekse potencaj masklaj ratoj, kiam ili estas donitaj en nanogramaj kvantoj en la flankajn ventriklojn, sed ne en la PVN (Melis et al., 1999a).

Due, mesolimbaj dopaminergiaj neŭronoj ludas ŝlosilan rolon en la instigaj kaj rekompencaj proprietoj de naturaj plifortigaj stimuloj, kiel manĝaĵo, akvo kaj seksa agado (Fibiger kaj Phillips, 1988; Saĝa kaj Rompre, 1989; Everitt, 1990). Specife, oni pensas, ke dopamino liberigita de ĉi tiuj neŭronoj medias en la transpozicio de la motivaj aspektoj de naturaj stimuloj al celoj direktitaj al kondutoj, ekzemple en la kazo de seksa aktiveco, la serĉado de seksa partnero kaj de koito por atingi rekompencon kaj kontenton. (Goto kaj Grace, 2005). Sekve, eksterkela dopamina koncentriĝo pliiĝas en dializo de la nuklea akumulo de sekse potencaj masklaj ratoj dum ekspozicio al neatingebla ovarektomigita estrogeno + progesterona primita akceptema ino rato, kaj tia pliiĝo estis eĉ pli alta kiam la vira rato estis permesita kopuli kun la akceptema ino. (Pfaus kaj Everitt, 1995).

Trie, la nunaj rezultoj subtenas la hipotezon, ke neŭrala cirkvito ligas la paraventrikulan kernon kun la ventra tegmentala areo rekte aŭ nerekte (tra la ventra subvico kaj / aŭ la posteromedia kortuma kerno de la amigdalo) kaj la nukleo accumbens, kaj de tie tra nekonata vojoj reen al la paraventrikula kerno por kontroli la agadon de oksitocinérgicas neŭronoj projekciantaj al la medolo medianta penian erekton kaj de oxitocinérgicas neŭronoj projekciantaj al la ventra tegmentala areo, la ventra subvanto kaj la posteromedia kornika kerno de la amigdalo, modulante tiel la aktiveco de mesolimbaj dopaminergiaj neŭronoj (Fig. 4). Ĉi tiu kompleksa neŭrala cirkvito eble ludos rolon en la integriĝo de neŭraj agadoj implikitaj en la kontrolo de la plenumaj (erektaj-elpakaj) kaj anticipatoraj (motivigaj kaj rekompensantaj) aspektoj de vira seksa konduto en fiziologiaj kuntekstoj. Efektive, eksterĉelaj dopamino pliigas en la kerno accumbens (Pfaus kaj Everitt, 1995) kaj en la paraventricular-kerno de sekse potencaj masklaj ratoj dum ekspozicio al neatingebla akceptema ina rato, kiam ne-kontaktaj erecciones okazas, kaj eĉ pli kiam kopulacio estas permesata. ekz. kiam en kopulacio okazas erenoj (Melis et al., 2003). Tiel, kvankam pliaj studoj estas necesaj por klarigi la rolon de endogena oksitocino en la ventra tegmenta areo, la ventra subvanto kaj la amigdalo dum nekontaktaj erecoj kaj seksa konduto, eble estas racie supozi ke ĉi tiu hipoteza neŭra cirkvito, kvankam kontribuante al la kompletigaj aspektoj de seksa konduto, samtempe povas ankaŭ aktivigi la mesolimban dopaminergian sistemon provizantan neŭran substraton por klarigi la rekompencajn proprietojn de seksa agado (Everitt, 1990; Pfaus kaj Everitt, 1995). Tiurilate, estas rimarkinde, ke la sistemo mesolímbico dopaminérgico aktivigita de la oxitocina injektita en la areo ventral tegmental estas la sama aktivigita de drogoj de misuzo kiel opiaĵoj, cannabinoides, anfetamina, kokaino kaj alkoholo (Tanda et al la., 1997), kaj ke oxitocina estis kapabla redukti toleremon kaj dependecon al kokaino, morfino, alkoholo kaj kanabinoidoj (Kovacs et al., 1998; Cui et al., 2001). Konklude, ŝajnas, ke oksitocino liberigita ne nur en la ventra tegmenta areo, sed ankaŭ en la ventra subvosto kaj la korneca kornino posteromedial povas aktivigi mesolimbajn dopaminergiajn neŭronojn, kiuj povas esti implikitaj en la apetitaj kaj rekompencaj efikoj de seksa agado. . La aktivigo de mesolimbaj dopaminergiaj neŭronoj povas esti rekta, tra oksitocinérgicos en la ĉelaj korpoj de mesolimbaj dopaminergiaj neŭronoj, aŭ nerekte per la aktivigo de glutamida acida neŭrotransmeto en la ventra tegmentala areo.

La dopamina liberigita en la kerno accumbens modula siavice la aktiveco de la incerto-hipotalamo dopaminérgicas neŭronoj en la paraventricular kerno kaŭzante aŭ penean erección (per aktivigo de oxitocinérgicos neŭronoj projekcii al la medolo espinal), aŭ seksa instigo kaj rekompenco (per aktivigo de oxitocinérgico Neŭronoj projektante al la areo tegmental ventral, la subiculo ventral aŭ la kerno cortical posteromedial de la amigdala). Ĉar dopamino estas ankaŭ liberigita en la kerno accumbens-ŝelo kaj en la paraventricular-nukleo kiam penen-konstruo okazas en fiziologiaj kuntekstoj (ekz. Ne-kontaktaj erections kaj kopulacio) (Succu et al., 2007; Melis et al., 2003, 2007), estas verŝajne ke centraj oksitocinergiaj neŭronoj partoprenas neŭtralajn cirkvitojn mediaciantajn interagon inter la mesolimbic kaj la incerto-hipotalamo-dopaminergia sistemo. Ĉi tiuj neŭraj cirkvitoj povas ludi rolon ne nur en la kompletigaj fazoj de seksa konduto (ekz. Penenrektado kaj kopulacio), sed ankaŭ en seksa instigo, seksa ekscito kaj seksa rekompenco.

 

Fig. 4. Erectile fiziologio

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Skema reprezento de hipoteza neŭra cirkvito implikanta oxitocinon influantan seksan instigon, rekompencon kaj seksan plenumadon, kiel sugestas la rezultoj de ĉi tiu ĉapitro kaj antaŭaj raportoj. Oksitocinergiaj neŭronoj originantaj en la paraventricula kerno kaj projekciataj al la medolo kiam aktivigitaj ekzemple de dopamino kaj glutamida acido (sed ankaŭ de aliaj neurotransmisoroj kaj / aŭ neuropeptidoj), faciligas penelan erekton kaj seksan plenumadon per aktivigo de oksitocinérgicos projektantaj al la medolo. La dopamina kaj la acida glutámico (sed ankaŭ la neurotransmisores kaj neuropéptidos) en la kerno paraventricular ankaŭ aktivigas la neŭronojn oxitocinéricas kiu projektas al la areo tegmental ventral, aktivigante tiel neŭronoj dopaminérgicas mesolímbicas kiu projektas al la kerno accumbens, modulando la motivación seksa kaj rekompenco. La dopamina liberigita en la kerno accumbens (NAs) aktivigas siavice ankoraŭ vojoj neurales, kiu pliigas la aktivecon de neŭronoj dopaminérgicas incerto-hipotalámicas (devenaj de la grupoj A13-A14 de Dahlstrom kaj Fuxe) kiu tuŝas al aliaj kun neŭronoj oxitocinérgicas, inkludante tiuj kiu projektas la mjelo, kiu kondukas al penona erección. Ĉi tiu cirkvito ankaŭ povas esti aktivigita per oksitocino injektita ne nur en la areon ventral tegmental, sed ankaŭ en la ventra subvosta kaj en la amigdalo, kiu ankaŭ ricevas oxitocinérgico innervation de la paraventricular-nukleo, eble per rekta aŭ nerekta glutamaterga eferente al la ventra tegmentala areo, kondukanta al la modulado de ambaŭ seksa instigo kaj peniso. Fine, ĉi-supraj cirkvitoj ankaŭ povas esti aktivigitaj per seksaj stimuloj kaj feromonoj, ĉar ekstra-ĉela dopamino kaj glutamida acida kresko en la paraventricula kerno (kaj en la meza antaŭplaka areo) dum feromona-mediataj neaktivaj konstruajxoj kaj kopulacio (por taŭgaj referencoj vidi la Listo de referencoj.

 

Dankoj Ĉi tiu laboro estis parte subtenita de stipendio de la Itala Ministerio de la Universitato kaj de Esplorado al AA kaj MRM

Referencoj

Andersson, KE, NENIU. Farmakologio de peniso. Pharmacol. Rev. 53, 417-450. Argiolas, A., 1994. Nitra rusto estas centra peranto de penisekroto. Neŭrarmoologyacologio 33, 1339-1344. Argiolas, A., 1999. Neuropeptidoj kaj seksa konduto. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 23, 1127-1142. Argiolas, A., Gessa, GL, 1991. Centraj funkcioj de oksitocino. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 15, 217-231. Argiolas, A., Melis, MR, 1995. Neŭromoduligo de penisrekta konstruo: superrigardado de la rolo de neŭroteptidoj. Prog. Neurobiolo. 47, 235-255. Argiolas, A., Melis, MR, 2004. La rolo de oxitocino kaj la paraventrikula kerno en la seksa konduto de viraj mamuloj. Physiol. Behav. 83, 309-317. Argiolas, A., Melis, MR, 2005. Centra kontrolo de peniso: rolo de la paraventrikula kerno de la hipotalamo. Prog. Neurobiolo. 76, 1-21. Argiolas, A., Collu, M., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1988. La oksitocina antagonisto d (CH2) 5Tyr (Me) -OrN8-vasotocino kontraŭas viran kopuladan konduton en ratoj. Eur. J. Pharmacol. 149, 389-392. Argiolas, A., Collu, M., D'Aquila, P., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1989. Apomorphine-stimulado de masklaj kopulaj kondutoj estas malhelpata de la oksitocina antagonisto d (CH2) 5Tyr (Me) -OrN8-vasotocino en ratoj. Pharmacol. Biochem. Behav. 33, 81-83. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1985. Intraventrikula oxitocino induktas oscedanta kaj penian erekton en ratoj. Eur. J. Pharmacol. 117, 395-396. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1986. Oxitocina: ekstreme potenca induktanto de penisrekta kaj oscedanta en masklaj ratoj. Eur. J. Pharmacol. 130, 265-272. Argiolas, A., Melis, MR, Mauri, A., Gessa, GL, 1987a. Paraventrikula kerno lezo malhelpas oscedadon kaj penian erekton induktita de apomorfino kaj oksitocino sed ne per ACTH en ratoj. Brain Res. 421, 349-352. Argiolas, A., Melis, MR, Vargiu, L., Mauri, A., Gessa, GL, 1987b. d (CH2) 5Tyr (Me) -OrN8-vasotocino, potenca oksitocina antagonisto, kontraŭas penan erekton kaj oscedante induktita de oxitocina kaj apomorfino, sed ne per ACTH 1-24. Eur. J. Pharmacol. 134, 221-224. Argiolas, A., Melis, MR, Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. _-Conotoxin malhelpas apomorfon kaj oxitocinon-induktitan penenan staradon kaj oscedante en masklaj ratoj. Pharmacol. Biochem. Behav. 37, 253-257. Arletti, R., Bertolini, A., 1985. La oxitocina stimulas la konduton de la lordozo en la inoj. Neuropeptidoj 6, 247-255. Arletti, R., Bazzani, C., Castelli, M., Bertolini, A., 1985. Oxitocina plibonigas masklan kopulatoran rendimenton en ratoj. Horm. Behav. 19, 14-20. Arletti, R., Benelli, A., Bertolini, A., 1990. Seksa konduto de maljuniĝantaj masklaj ratoj stimulas oxitocino. Eur. J. Pharmacol. 179, 377-382. Arletti, R., Calzà, L., Giardino, L., Benelli, A., Cavazzutti, E., Bertolini, A., 1997. Seksa senpoveco asocias kun reduktita produktado de oksitocino kaj pliigita produktado de opioidaj peptidoj en la paraventricula kerno de la hipotalamo. Neŭrosko. Liter. 233, 65-68. Bancila, M., Giuliano, F., Rampin, O., Mailly, P., Brisorgueil, MJ, Clas, A., Verge, D., 2002. Indico por rekta projekcio de la paraventrikula kerno de la hipotalamo al supozaj serotoninergiaj neŭronoj de la nuklea paragigantocellularis implikitaj en la kontrolo de konstruado en ratoj. Eur. J. Neŭrosko. 16, 1240-1249. Burnett, AL, Lowenstein, CJ, Bredt, DS, Chang, TSK, Snyder, SH, 1992. Nitra rusto: fiziologia peranto de penisekso. Scienco NENIU, NOMO-NE. Baskervilo, TA, Douglas, AJ, 2008. Interago inter dopamina kaj oxitocina en la kontrolo de seksa konduto. Prog. Brain Res. 170, 277-289. Baskervilo, TA, Allard, J., Wayman, C., Douglas, AJ, 2009. Interago de dopamina-oxitocina en erekso peneano. Eur. J. Neŭrosko. 30, 2151-2164. Benelli, A., Bertolini, A., Poggioli, R., Cavazzutti, E., Calzà, L., Giardino, L., Arletti, R., 1995. Nitra rusto estas implikita en vira seksa konduto de ratoj. Eur. J. Pharmacol. 294, 505-510. Bernabè, J., Rampin, O., Sachs, BD, Giuliano, F., 1999. Intracaverneca premo dum konstruado en ratoj: integra aliro bazita sur telemetrita registrado. Estas. J. Physiol. 276, R441-R449. Bitner, RS, Nikkel, AL, Otte, S., Martino, B., Barlow, EH, Bhatia, P., Stewart, AO, Brioni, JD, Decker, MW, Moreland, RB, 2006. Signaligo de dopamina D4-ricevilo en rato hipotalama paraventricular: indikaĵoj de natura kunigado, kiu implicas tujan fruan gen-indukton kaj mitogen aktivigitan proteinkinasan fosforiladon. Neŭrarmoologyacologio 50, 521-531. Brioni, JD, Moreland, RB, Cowart, M., Hsieh, GC, Stewart, AO, Hedlund, P., Donnelly-Roberts, DL, Nakane, M., Lynch 3rd., J., Kolasa, T., Polakowski JS, Osinski, MA, Marsh, K., Andersson, KE, Sullivan, JP, 2004. Aktivigo de dopaminaj D4-riceviloj de ABT-724 induktas penison-erekton en ratoj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 101, 6758-6763. Buijs, RM, 1978. Vojoj intra-kaj ekstra-hipotalamo de vasopresina kaj oxitocina en rato. Ĉelo-ŝtofo. 192, 423-435. Buijs, RM, Geffard, M., Pool, CW, Hoorneman, EMD, 1984. La dopaminergia innervo de la supraŭtema kaj paraventricula kerno. Mikroskopa lumo kaj elektroniko. Brain Res. 323, 65-72. Caldwell, JD, Prange, AJ, Pedersen, CA, 1986. Oxitocina faciligas la seksan receptivecon de inoj traktitaj de estrogenoj. Neuropeptidoj 7, 175-189. Cameron, JL, Pomerantz, SM, Layden, LM, Amico, JA, 1992. Stimulado dopaminérgica de la koncentriĝoj de oxitocina en la plasmo de viraj kaj inaj simioj por apomorfina kaj agonisto de ricevilo D2. J. Clin. Endokrinolo. Metab. 75, 855-860. Canteras, NS, Simere, RB, Swanson, LW, 1995. Organizo de projekcioj de la meza kerno de la amigdalo: studo de PHAL en rato. J. Comp. Neŭrolo. 360, 213-245. Carmichael, MS, Humbert, R., Dixen, J., Palmisano, G., Greeleaf, W., Davidson, JM, 1987. Plasma oxitocina pliigas en homa seksa respondo. J. Clin. Endokrinolo. Metab. 64, 27-31. Carter, CS, 1992. Oksitocino kaj seksa konduto. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 16, 131-144. Carter, CS, Lederhendler, II, Kirkpatrick, B., 1997. La Interaga Neurobiologio de Filio, Analoj de Novjorka Akademio pri Sciencoj, vol. 807. Novjorka Akademio pri Sciencoj. Castelli, MP, Piras, AP, Melis, T., Succu, S., Sanna, F., Melis, MR, Collu, S., Ennas, MG, Diaz, G., Mackie, K., Argiolas, A. 2007. Riceviloj de cannabinoide CB1 en la paraventricular-kerno kaj centra kontrolo de penisekroto: imunocitoquímica, aŭtoradiografio kaj kondutaj studoj. Neŭroscienco NENIU, NOMO-NEUMO. Chen, KK, Chang, LS, 2003. Efiko de ekscitemaj aminoacidaj agonistoj pri peniana erekto post administrado en paraventrikula kerno de la hipotalamo en ratoj. J. Urolo. 62, 575-580. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, Chen, MT, Chang, SHH, 1992. Elitigo de erección penere post aktivigo de la hipocampa formado en rato. Neŭrosko. Liter. 141, 218-222. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, 1999. Dopaminergic-neurotransmisio ĉe la paraventrikula kerno de la hipotalamo en centra reguligo de la penisrekta en rato. J. Urolo. 162, 237-242. Collins, GT, Truccone, A., Haji-Abdi, F., Newman, AH, Grundt, P., Rizo, KC, Edzoj, SM, Avidema, BM, Enguehard-Gueiffer, C., Gueiffer, A., Chen , J., Wang, S., Katz, JL, Grandy, DK, Sunahara, RK, Woods, JH, 2009. Pro-erectile-efikoj de dopaminaj D2-similaj agonistoj estas mediaciitaj de la D3-receptoro en ratoj kaj musoj. J. Pharmacol. Ekspliko Ther. 329, 210-217. Coolen, LM, Allard, J., Truitt, WA, McKenna, KE, 2004. Centra regulado de ejakulado. Physiol. Behav. 83, 203-215. Cui, SS, Bowen, RC, Gu, GB, Hannesson, BK, Yu, PH, Zhang, X., 2001. Antaŭzorgo de sindromo de cannabinoide per litio: implikiĝo de oxitocinérgica neŭrona aktivigo. J. Neŭrosko. 21, 9867-9876. Dahlstrom, A., Deluxe, K., 1964. Indico pri la ekzisto de monoamino-enhavantaj neŭronojn en la centra nerva sistemo. I. Manifestacio de monoaminoj en la ĉelaj korpoj de cerbolaj truaj neŭronoj Acta Physiol. Scand. 62 (Suppl. 232), 1-54. Depoortère, R., Bardin, L., Rodrigues, M., Abrial, E., Aliaga, M., Newman-Tancredi, A., 2009. Erina penado kaj oscedado induktita de dopaminaj D2-similaj agonistoj en ratoj en ratoj: influo de trostreĉiĝo kaj kontribuo de dopamino D2, sed ne D3 kaj D4-receptorojn. Behav. Pharmacol. 20, 303-311. Kupoloj, G., Heinrichs, M., Buchel, C., Braus, DF, Herpertz, SC, 2007. La oxitocina mildigas la respondojn de la amigdala al la vizaĝoj emocionales, sendepende de la valencia. Biol. Psikiatrio 62, 11871190. Dominguez, J., Riolo, JV, Xu, Z., Hull, ME, 2001. Reguligo per la mediala amigdalo de kopulacio kaj mediala antaŭ optika dopamino. J. Neŭrosko. 21, 349-355. Donaldson, ZR, Young, LJ, 2009. Oxitocina, vasopresino kaj la neŭrogenetiko de la socio. Scienco NENIU, NOMO-NE. Eaton, RG, Markowski, VF, Lumley, LA, Thompson, JT, Moses, J., Hull, EM, 1991. D2-receptoroj en la paraventrikula kerno reguligas genitalajn respondojn kaj kopulacion en masklaj ratoj. Pharmacol. Biochem. Behav. 39, 177-181. Ebner, K., Bosch, OJ, Krömer, SA, Singewald, N., Neumann, ID, 2005. Ofeto de oxitocina en rato centra amigdulo modulas streĉon-tenado konduto kaj la liberigo de ekscitantaj aminoacidoj. Neuropsikofarmacologio NENIU, NOMO-KAJN. Enguehard-Gueiffier, C., Hübner, H., El Hakmaoui, A., Allouchi, H., Gmeiner, P., Argiolas, A., Melis, MR, Gueiffier, A., 2006. 2 - [(4-Phenylpiperazin-1-il) metil] imidazo (di) azinoj kiel selektemaj D4-ligandoj. Indukto de peniana erección per 2- [4- (2-metoxifenil) piperazin-1-ilmetil] imidazo [1,2-a] piridino (PIP3EA), potenca kaj selektema D4-agonisto. J. Med. Chem. 49, 3938-3947. Everitt, BJ, 1990. Seksa instigo: neŭra kaj konduta analizo de la mekanismoj, kiuj subtenas apetitajn kaj kopulajn respondojn. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 14, 217-232. Fibiger, HC, Phillips, AG, 1988. Mesocorticolimbic dopamina sistemo kaj rekompenco. Ann. N. Y. Acad. Sci. 5, 206-215. Franca, SJ, Totterdell, S., 2003. Individuaj nukleoj akcumbens-projekciaj kernoj ricevas ambaŭ bazolateran amigdalon kaj ventralajn subajn afektivojn en ratoj. Neŭroscienco NENIU, NOMO-NEUMO. XN MR Melis, A. Argiolas / Neŭroscienco kaj Bio-kondutaj Recenzoj 35 (2011) 939-955 Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1981. Ekscitemaj efikoj de intraventrikulaj injektoj de oksitocino sur la lakta forpelo de rato. Neŭrosko. Liter. 23, 193-198. Freund-Mercier, MJ, Rikardo, P., 1984. Elektrofiziologiaj indikoj pri faciligada kontrolo de oksitocinoj per oksitocino dum lactado en rato. J. Physiol. (Lond.) NENIU, KAJ PLI. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, 1995. Aŭtoreceptores somatodendríticos sur neŭronoj de oxitocina. En: Ivell, R., Russel, JA (Red.), Oxitocina, Ĉela kaj Molekula Prilimoj en Medicino Kaj Esplorado. Adv. Ekspliko Med. Biol., 365. Plenum Press, New York kaj Londono, pp. 185-194. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, Palacoj, JM, Pazos, JM, Rikardo, PH, Port, A., 1987. Farmakologiaj karakterizaĵoj kaj anatomia distribuo de 3H-oksitocinaj lokoj en la cerbo de Wistar-rato studitaj de aŭtoradiografio. Neŭroscienco NENIU, NOMO-NEUMO. Giuliano, F., Rampin, O., 2000. Centra kontrolo de penisekroto. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 24, 517-533. Giuliano, F., Allard, J., 2001. Dopamino kaj seksa funkcio. Int. J. Senpoveco Res. 13 (Suppl. 3), 18-28. Giuliano, F., Rampin, O., 2004. Neŭra kontrolo de erekto. Physiol. Behav. 83, 189-201. Giuliano, F., Bernabè, J., McKenna, KE, Longueville, F., Rampin, O., 2001. Efekto medular de la reactor de la oxitocina en ratoj anestezitaj. Am J. Physiol. Regul. Integralo. Comp. Physiol. 280, R1870-R1877. Goto, Y., Grace, AA, 2005. Dopaminergika modulado de limbika kaj kortika veturado de kerno accumbens en cel-direktita konduto. Nat. Neŭrosko. 8, 805-812. Kratago, J., Ang, VT, Jenkins, JS, 1985. Efikoj de lezoj en hipotalama paraventricula, supraŭta kaj suprakiasma kernoj pri vasopresino kaj oksitocino en rato-cerbo kaj medolo. Brain Res. 346, 51-57. Heier, RF, Dolak, LA, Duncan, JN, Hyslop, DK, Lipton, MF, Martin, LJ, Mauragis, MA, Piercey, MF, Nichols, NF, Schreur, PJ, Smith, MW, Luno, MW, 1997. Sintezo kaj biologiaj agadoj de (R) -5,6-dihidro-N, N-dimetil-4H-imidazo [4,5,1-ij] quinolin-5-amina) kaj ĝiaj metabolitoj. J. Med. Chem. 40, 639-646. Hsieh, GC, Hollingsworth, PR, Martino, B., Chang, R., Terranova, MA, O'Neill, AB, Lynch, JJ, Moreland, RB, Donnelly-Roberts, DL, Kolasa, T., Mikusa, JP , McVey, JM, Marsh, KC, Sullivan, JP, Brioni, JD, 2004. Centraj mekanismoj reguligantaj la penan erekton en konsciaj ratoj: la dopaminergiaj sistemoj ligitaj al la proerektila efiko de apomorfino. J. Pharmacol. Ekspliko Ther. 308, 330-338. Huang, PL, Dawson, TM, Bredt, DS, Snyder, SH, Fishman, MC, 1993. Celita interrompo de la genro de sintaza oksido de sintaza oksido. Ĉelo 75, 1273-1286. Huber, D., Veinante, P., Stoop, R., 2005. Vasopresino kaj oksitocino ekscitas diferencajn neŭronajn populaciojn en la centra amigdalo. Scienco NENIU, NOMO-NE. Hull, EM, Warner, RK, Bazzett, TJ, Eaton, RC, Thompson, JT, 1989. Raporto D2 / D1 en la meza antaŭdasta areo tuŝas la kopulacion de masklaj ratoj. J. Pharmacol. Ekspliko Ther. 251, 422-427. Hull, EM, Du, J., Lorrain, DS, Matuszewich, L., 1995. Ekstra-ĉela dopamino en la meza antaŭplipa areo: implicoj por seksa instigo kaj hormona kontrolo de kopulacio. J. Neŭrosko. 15, 7465-7471. Hull, EM, Meisel, RL, Sachs, BD, 2002. Virseksa seksa konduto. En: Pfaff, DW, Arnold, AP, Etgen, AM, Fahrbach, SE, Rubin, RT (Red.), Hormonoj, Cerbo kaj Konduto. Academic Press, New York, pp. 3-137. Hurlemann, R., Patin, A., Onur, OA, Cohen, MX, Baumgartner, T., Metzler, S., Dziobek, I., Gallinat, J., Wagner, M., Maier, W., Kendrick, KM, 2010. Oxitocina plibonigas dependan amigdalon, socie fortigitan lernadon kaj emocian empation en homoj. J. Neŭrosko. 30, 4999-5007. Ivell, R., Russel, JA, 1995. Oksitocino: Ĉelaj kaj Molekulaj Aliroj en Medicino kaj Esplorado. Progresoj en Eksperimenta Medicino kaj Biologio, vol. 395. Plenum Press, New York. Kelley, AE, Domesick, VB, 1982. La distribuo de la projekcio de la hipokampa formado al la kerno accumbens en rato: studo de anterogrado kaj retroiro-peroksidazo. Neŭroscienco NENIU, NOMO-NEUMO. Kimura, Y., Naitou, Y., Wanibuchi, F., Yamaguchi, T., 2008. Aktivigo de 5-HT (2C) estas komuna me onanismo pri efektoj de porerektilo de apomorfino, oksitocino kaj melanotan-II en ratoj. Eur. J. Pharmacol. 589, 157-162. Kondo, Y., Sachs, BD, Sakuma, Y., 1998. Graveco de la mediala amigdalo en reakpa penado starigita de malproksimaj stimuloj de strecaj inoj. Behav. Brain Res. 91, 215-222. Kovacs, GL, Sarnyai, Z., Szabo, G., 1998. Oxytocin kaj toksomanio: recenzo. Psikonouroendokrinologio NOMENAJN, NOMO-NEUMO. Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH, Scott Young 3rd, W., 2009. Oxitocina: la granda faciligilo de la vivo. Prog. Neurobiolo. 88, 127-151. Lindvall, O., Bjorklund, A., Skagerberg, G., 1984. Elmontrado selectiva de etnoquímica de fina stacioj de fina stacioj de dopamina en la di kaj telencefalo de rato: novaj provoj por la innervación dopaminérgica de la kernoj neurosecretorios de la hipotalamo Brain Res. 306, 19-30. Liu, YC, Salamone, JD, Sachs, BD, 1997. Neadaptita seksa respondo post vundoj de la paraventricular-kerno de la hipotalamo en masklaj ratoj. Behav. Neŭrosko. 111, 1361-1367. Löber, S., Tschammer, N., Hübner, H., Melis, MR, Argiolas, A., Gmeiner, P., 2009. La kadro de azulene kiel nova bioisostere: desegno de potencaj dopaminaj D4-receptoraj ligandoj, induktante penelan erekton. Chem. Med. Chem. 4, 325-328. McCleskey, EW, Fox, AP, Feldman, DH, Cruz, LiveJournal, Olivera, BM, Tsien, RW, Yoshikami, D., 1987. _-Konotoksino: rekta kaj konstanta blokado de specifaj tipoj de kalciaj kanaloj en neŭronoj sed ne muskolo. Prot. Nat. Acad. Sci. Usono 84, 4327-4331. McKenna, KE, NENIU. Kelkaj proponoj rilate al la organizo de la kontrolo de centra nervosistemo de penis-konstruo. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 24, 535-540. Grizono, L., McKenna, KE, 1992. Rolo por 5-hidroxitriptamina en descenda inhibicio de medikamentaj seksaj refleksoj. Ekspliko Brain Res. 88, 313-318. Grizono, L., McKenna, KE, 1996. CNS-ĉelaj grupoj implikitaj en la kontrolo de la ischiocavernosus kaj bulbospongiosus-muskoloj: transneuronaj spuraj studoj uzante pseŭdorabiesvirusojn. J. Comp. Neŭrolo. 374, 161-179. Meisel, RL, Sachs, BD, 1994. La fiziologio de vira seksa konduto. En: Knobil, E., Neil, J. (Red.), La Fiziologio de Reproduktado, vol. 2, dua eldono. Raven Press, New York, pp. 3-96. Melin, P., Kihlstrom, JE, 1963. Influo de oksitocino sur seksa konduto en masklaj kunikloj. Endokrinologio 73, 433-435. Melis, MR, Argiolas, A., 1995a. Dopamino kaj seksa konduto. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 19, 19-38. Melis, MR, Argiolas, A., 1995b. Nitrikaj oksidaj organdonacantoj induktas penison-erekton kaj oscedante injektante en la centra nerva sistemo de masklaj ratoj. Eur. J. Pharmacol. 294, 1-9. Melis, MR, Argiolas, A., 2003. Centra oksitocinergia neŭrotransmisio: medikamenta celo por la terapio de psikogena erekta misfunkcio. Curr. Drug Targets 4, 55-66. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1986. Oscedado induktita de oksitocino kaj erekta penna: loko de ago en la cerbo. Brain Res. 398, 259-265. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1987. Ostrado de apomorfino kaj pene konstruo: loko de ago en la cerbo. Brain Res. 415, 98-104. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989a. Apomorfino pliigas plasmajn nivelojn de oxitocina en ratoj. Neŭrosko. Liter. 98, 351-355. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989b. Indico ke apomorfino induktas penison-erekton kaj oscedante per liberigo de oxitocina en la centra nerva sistemo. Eur. J. Phamacol. 164, 565-570. Melis, MR, Argiolas, A., Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. Efiko de apomorfino sur oksitocinaj koncentriĝoj en malsamaj cerbaj areoj kaj plasmo de masklaj ratoj. Eur. J. Pharmacol. 182, 101-107. Melis, MR, Mauri, A., Argiolas, A., 1994a. Eromoj penitaj de apomorfino kaj oksitocino, kaj oscedado en sendifektaj kaj kastritaj masklaj ratoj: efiko de seksaj steroidoj. Neuroendokrinologio 59, 349-354. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994b. Pene konstruo kaj oscedo induktita per paraventricular NMDA injektoj estas mediadas por oxitocina. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 203-207. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994c. Antaŭzorgo per NG-nitro-l-arginina metilester de apomorfino kaj oxitocino-induktita penala erección kaj oscedado: loko de ago en la cerbo. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 799-804. Melis, MR, Succu, S., Argiolas, A., 1996. La dopaminas agonistas pliigas la produktadon de rusto nítrico en la paraventricular-kerno de la hipotalamo: korelacio kun penile konstruo kaj oscedoj. Eur. J. Neŭrosko. 8, 2056-2063. Melis, MR, Succu, S., Iannucci, Usono, Argiolas, A., 1997. La oxitocina pliigas la produktadon de rusto nítrico en la kerno de la paraventricular de la hipotálamo: correlación kun la erección de la pene kaj oscedoj. Reg. Peptidoj 69, 105-112. Melis, MR, Succu, S., Mauri, A., Argiolas, A., 1998. Produktado de nitrata rusto kreskas en la paraventricula kerno de la hipotalamo de masklaj ratoj dum ne-kontaktaj penisomoj kaj kopulacio. Eur. J. Neŭrosko. 10, 1968-1974. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 1999a. La oksitocina antagonisto d (CH2) 5Tyr (Mi) 2-Orn8-vasotocino reduktas ne-kontaktajn penisojn en masklaj ratoj. Neŭrosko. Liter. 265, 171-174. Melis, MR, Succu, S., Spano, MS, Argiolas, A., 1999b. Morfino injektita en la paraventrikulan kernon de la hipotalamo malhelpas kontaktojn-erectojn kaj malhelpas kopulacion: implikiĝo de nitrura oksido. Eur. J. Neŭrosko. 11, 1857-1864. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 2000. Efiko de ekscitemaj aminoacidoj, dopaminoj kaj oksitocinaj antagonistoj de riceviloj en nekontaktaj penisaj erectoj kaj paraventrikula nitrura oksido en masklaj ratoj. Behav. Neŭrosko. 114, 849-857. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2003. Ekstra-ĉelaj dopamino pliigas la paraventrikulan kernon de masklaj ratoj dum seksa agado. Eur. J. Neŭrosko. 17, 1266-1272. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2004a. Antagonismo de cannabinoides CB1receptores en la paraventricular-kerno de masklaj ratoj induktas penison-erekton. Neŭrosko. Liter. 359, 17-20. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2004b. Ekstra-ĉelaj ekscitemaj aminoacidoj pliiĝas en la paraventrikula kerno de masklaj ratoj dum seksa agado: ĉefa rolo de NMDA-riceviloj en erectile funkcio. Eur. J. Neŭrosko. 19, 2569-2575. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2005. PD-168,077, selektema dopamino D4-agonisto, induktas penison-erekton kiam injektita en la paraventrikula kerno de masklaj ratoj. Neŭrosko. Liter. 379, 59-62. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Succu, S., Castelli, parlamentano, Argiolas, A., 2006a. SR 141716A-induktita peniana erección en masklaj ratoj: implikiĝo de paraventricular glutamika acido kaj nítrico rusto. Neŭrarmoologyacologio 50, 219-228. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Mascia, MS, Melis, T., Enguehard-Gueiffier, C., Hubner, H., Gmenier, P., Gueiffier, A., Argiolas, A., 2006b. PIP3EA kaj PD168077, du selektemaj dopaminaj D4-ricevilaj agonistoj, induktas penenon konstruiĝi ĉe masklaj ratoj: loko kaj mekanismo de ago en la cerbo. Eur. J. Neŭrosko. 24, 2021-2030. Melis, MR, Melis, T., Cocco, C., Succu, S., Sanna, F., Pillolla, G., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2007. Oksitocino injektita en la ventra tegmentala areo induktas penelan erecton kaj pliigas ekstra-ĉelan dopaminon en la kerno accumbens MR Melis, A. Argiolas / Neŭroscienco kaj Bio-kondutaj Recenzoj 35 (2011) 939-955 955 kaj paraventricular-kerno de la hipotalamo de masklaj ratoj. Eur. J. Neŭrosko. 26, 1026-1035. Melis, MR, Sanna, F., Succu, S., Zarone, P., Boi, A., Argiolas, A., 2009a. La rolo de oxitocino en la anticipaj kaj konsumaj fazoj de vira seksa konduto de rato. En: Jastrow, H., Feuerbach, D. (Redakcioj.), Manlibro pri Esplorado de Oxitocina: Sintezo, Tenado kaj Liberigo, Agoj kaj Medikamentoj. Nova Publishers Inc, Novjorko, Usono, pp. 109-125. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Boi, A., Argiolas, A., 2009b. Oksitokino injektita en la ventra subvosto aŭ la kerno de kornico posteromedial de la amigdalo induktas penison-erekton kaj pliigas eksterĉelan dopaminon en la nuklea racio. Eur. J. Neŭrosko. 30, 1349-1357. Melis, MR, Succu, S., Cocco, C., Caboni, E., Sanna, F., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2010. Oxitocina induktas penison-erekton kiam injektita en la ventra subvosto: rolo de nitra rusto kaj glutamika acido. Neŭrarmoologyacologio 58, 1153-1160. Moreland, RB, Nakane, M., Donnelly-Roberts, DL, Miller, LN, Chang, R., Uchic, ME, Terranova, MA, Gubbins, EJ, Helfrich, RJ, Namovic, MT, El-Kouhen, DE, Majstroj, JN, Brioni, JD, 2004. Komparata farmakologio de homaj dopaminaj D (2) similaj riceviloj stabilaj ĉelaj linioj kunligitaj kun kalcia fluo tra Galpha (qo5). Biochem. Pharmacol. 68, 761-772. Moos, F., Freund-Mercier, MJ, Guerne, Y., Guerne, JM, Stoeckel, ME, Rikardo, P., 1984. Liberigo de oxitocina kaj vasopresino per magnokelulaj kernoj in vitro: specifa helpa efiko de oksitocino laŭ sia propra liberigo. J. Endokrinolo. 102, 63-72. Murphy, MR, Seckl, JR, Burton, S., Checkley, SA, Lightman, SL, 1987. Ŝanĝoj en sekrecio de oxitocina kaj vasopresino dum seksa agado ĉe viroj. J. Clin. Endokrinolo. Metab. 65, 738-741. Nishimori, K., Young, LJ, Guo, Q., Wang, Z., Insel, TR, Matzuk, MM, 1996. Oksitocino estas bezonata por flegi sed ne esenca por aktivaĵo aŭ reprodukta konduto. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 93, 11699-11704. Patel, S., Freedman, S., Chapman, KL, Emms, F., Fletcher, AE, Knowles, M., Marwood, R., McCallister, G., Myers, J., Curtis, J., Kulagowski, JJ, Leeson, PD, Ridgill, M., Graham, M., Matheson, S., Rathbone, D., Watt, AP, Bristow, LJ, Rupniak, NM, Baskin, E., Lynch, JJ, Ragan, CI 1997. Biologia profilo de L 745,870, elektema antagonisto kun alta afineco por la dopamina D4-ricevilo. J. Pharmacol. Ekspliko Ther. 283, 636-647. Pedersen, CA, Caldwell, JD, Jirikowski, GF, Insel, TR, 1992. Oxytocin en patrinaj, seksaj kaj sociaj kondutoj, analoj de la Novjorka Akademio de Sciencoj, vol. 652. Novjorka Akademio pri Sciencoj. Petrovic, P., Kalisch, R., Kantisto, T., Dolan, RJ, 2008. Oxitocina mildigas efikajn taksadojn de kondiĉitaj vizaĝoj kaj amigdala agado. J. Neŭrosko. 28, 6607-6615. Pfaus, JG, Everitt, BJ, 1995. La psikofarmacologio de seksa konduto. En: Knobil, FE, Kupfer, DJ (Red.), Psikofarmacologio: la Kvara Generacio de Progreso. Raven Press, New York, pp. 742-758. Rajfer, J., Aronson, WJ, Bush, Patro, Dorey, FJ, Ignarro, LJ, 1992. Nitra rusto kiel mediaciisto de malstreĉiĝo de la korpusa kaverno en respondo al neadrenerĝa, nekolineriga neŭrotransmeto. N. Engl. J. Med. 326, 90-94. Roeling, TAP, Van Erp, AMM, Meelis, W., Kruk, MR, Veening, JG, 1991. Kondutaj efikoj de NMDA injektita en la hipotalamo paraventricula kerno de la rato. Brain Res. 550, 220-224. Sachs, BD, 1997. Elekto elvokita en masklaj ratoj per aera odoro de strecaj inoj. Physiol. Behav. 62, 921-924. Sachs, BD, 2000. Kuntekstaj aliroj al la fiziologio kaj klasifiko de erectile-funkcio, erectile-misfunkcio kaj seksa ekscito. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 24, 541-560. Sachs, BD, 2007. Kunteksta difino de vira seksa ekscito. Horm. Behav. 51, 569-578. Sánchez, F., Alonso, JR, Arévalo, R., Blanco, E., Aijon, J., Vazquez, R., 1994. Kunekzisto de NADPH-diaforaza kun vasopresino kaj oksitocino en la hipotalamaj magnokelulaj neureŭĉetaj kernoj de la rato. Ĉelo-ŝtofo. 276, 31-34. Sanna, F., Succu, S., Boi, A., Melis, MR, Argiolas, A., 2009. Fosfodiesterase-tipo 5-inhibitoroj faciligas ne-kontaktan erecton en masklaj ratoj: loko de ago en la cerbo kaj mekanismo de ago. J. Sekso Med. 6, 2680-2689. Saphier, D., Feldman, S., 1987. Efikoj de septaj kaj hipocampaj stimuloj sur paraventrikulaj kernoj neŭronoj. Neŭroscienco NENIU, NOMO-NEUMO. Sato-Suzuki, mi., Kita, mi., Oguri, M., Arita, H., 1998. Stereotipaj oscedaj respondoj induktitaj de elektra kaj kemia stimulo de paraventricular-kerno de la rato. J. Neurophysiol. 80, 2765-2775. Schuman, EM, Madison, DV, 1994. Nitra rusto kaj sinapta funkcio. Ann. Rev. Neŭrosko. 17, 153-183. Snyder, SH, 1992. Nitra rusto: unue en nova klaso de neurotransmisoroj? Scienco NENIU, NOMO-NE. Sofroniew, MV, 1983. Vasopresino kaj oksitocino en la mamula cerbo kaj medolo. Tendencoj Neurosci. 6, 467-472. Sokoloff, P., Schwartz, JC, 1995. Novaj receptoroj de dopaminoj duonan jardekon poste. Tendencoj Pharmacol. Sci. 16, 270-275. Southam, E., Garthwaite, J., 1993. La nítrica rusto-ciklaj GMP-signalaj vojoj en rat cerbo Neŭrarmoologyacologio 32, 1267-1277. Stancampiano, R., Melis, MR, Argiolas, A., 1994. Erina penado kaj oscedado induktita de 5-HT1c-agonistoj en masklaj ratoj: rilato kun dopaminerĝa kaj oksitocinérgica transdono. Eur. J. Pharmacol. 261, 149-155. Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Argiolas, A., Melis, MR, 2006. La cannabinoide CB1-receptora antagonisto SR 141716A induktas penison-erekton per kreskanta ekstraĉela glutamika acido en la paraventrikula kerno de masklaj ratoj. Behav. Brain Res. 169, 274-281. Succu, S., Sanna, F., Melis, T., Boi, A., Argiolas, A., Melis, MR, 2007. Stimulo de dopaminaj riceviloj en la paraventrikula kerno de la hipotalamo de masklaj ratoj induktas penison-erekton kaj pliigas ekstraĉelan dopaminon en la nuklea akcumbeno: implikiĝo de centra oksitocino Neŭrarmoologyacologio 52, 1034-1043. Succu, S., Sanna, F., Cocco, C., Melis, T., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., Melis, MR, 2008. Oxytocin induktas penison-erekton kiam injektita en la ventra tegmental areo de masklaj ratoj: rolo de nitra rusto kaj cikla GMP. Eur. J. Neŭrosko. 28, 813-821. Tanda, G., Pontieri, FE, Di Chiara, G., 1997. Cannabinoidoj kaj heroinaktivigo de transdono de dopamina de mesolimboj per komuna mekanismo de ricevilo de opiode mu1. Scienco NENIU, NOMO-NE. Tang, Y., Rampin, O., Calas, A., Facchinetti, P., Giuliano, F., 1998. Oxitocinérgico kaj serotoninergia inervo de identigitaj lumbosakraj kernoj kiuj kontrolas la penenan erekton en la vira rato. Neŭroscienco NENIU, NOMO-NEUMO. Teodozo, DT, 1985. Oxytocin-imunoreactive-terminaloj sinapsigas sur oksitocinaj neŭronoj en la supraŭtopaj nukleoj. Nature (Londono) 313, 682-684. Tindall, JS, 1974. Stimuloj kiuj kaŭzas la liberigon de oksitocino. En: Geiger, SR, Knobil, E., Sawyer, WH, Greef, R., Astwood, EB (Red.), Manlibro pri Fiziologio. Sekto. 7, Endokrinologio, vol. IV. American Physiology Society, Washington DC, pp. 257-267. Torres, G., Lee, S., Rivier, C., 1993. Ontogenio de la rato hipotalamo nitrica oksido-sintezilo kaj kolokuligo kun neuropeptidoj. Mol. Ĉelo. Neŭrosko. 4, 155-163. Uhl-Bronner, S., Waltisperger, E., Martinez-Lorenzana, G., Kondes, LM, Freund-Mercier, MJ, 2005. Sekse dimorfa esprimo de oksitocin-ligante lokoj en cerbo-antaŭaĵo kaj en la medolo espinal de la rato. Neŭroscienco NENIU, NOMO-NEUMO. Vaccari, C., Lolait, SJ, Ostrowski, NL, 1998. Komparata distribuo de vasopresino V1b kaj oksitocina ricevila mesaĝaj ribonukleikaj acidoj en cerbo. Endokrinologio 139, 5015-5033. Van Den Pol, A., 1991. Glutamato kaj aspartato-imunoreactiveco en hipotalamaj presinaptaj axonoj. J. Neŭrosko. 11, 2087-2101. Veronneau-Longueville, F., Rampin, O., Freund-Mercier, MJ, Tang, Y., Kalesoj, A., Marson, L., McKenna, KE, Stoeckel, ME, Benoit, G., Giuliano, F. 1999. Oxitocinérgico inervo de aŭtonomaj kernoj kiuj kontrolas la penenan erekton en rato. Neŭroscienco NENIU, NOMO-NEUMO. Vincent, SR., Kimura, H., 1992. Histokemia mapado de nitra oksida sintezo en rato-cerbo. Neŭroscienco NENIU, NOMO-NEUMO. Wagner, CK, Clemens, LG, 1993. Vojo kun neŭrofizino enhavanta de la paraventrikula kerno de la hipotalamo al sekse dimorfa motora kerno en lumbara medolo. J. Comp. Neŭrolo. 336, 106-116. Winslow, JT, Insel, TR, 1991. Socia statuso ĉe paroj da virinomaj sciurcaj simioj determinas la kondutan respondon al centra oksitocina administrado. J. Neŭrosko. 11, 2032-2038. Saĝa, RA, Rompre, P.-P., 1989. Cerbo dopamino kaj rekompenco. Ann. Rev. Psikolo. 40, 191-225. Witt, DM, Insel, TR, 1994. Virseksa seksa konduto aktivigas similan proteinon en c-fos en oksitocinoj en la paraventricula kerno de la hipotalamo. J. Neuroendocrinol. 6, 13-18. Witter, parlamentano, 2006. Rilatoj de la subiklo de la rato: topografio rilate al kolumna kaj lamina organizo. Behav Brain Res. 174, 251-264. Woodruff, GN, Foster, AC, Gill, R., Kemp, JA, Wong, EH, Iversen, LL, 1987. La interago inter MK-801 kaj receptoroj por N-metil-d-aspartato: funkciaj konsekvencoj. Neŭrarmoologyacologio 26, 903-909. Yamashita, H., Shigeru, O., Inenaga, K., Kasai, M., Uesugi, S., Kannan, H., Kaneko, T., 1987. La oxitocina superregas ekscitas la supozajn neŭronojn de la oksitocino en la supraopta kerno de la rato in vitro. Brain Res. 416, 364-368. Krias, DP, Hendricks, SE, Prendergast, MA, 1992. Lezoj de la nuklea paragigantocellularis: efikoj al pariĝokonduto en masklaj ratoj. Brain Res. 596, 73-79. Young, WS, Shepard, E., Amico, J., Hennighausen, L., LaMarca, ME, McKinney, C., Ginns, EI, 1996. Malfunkcio en muskola oxitocino malhelpas elĵeton de lakto, sed ne fekundeco aŭ naskiĝo. J. Neuroendocrinol. 8, 847-854. Zahran, AR, Vachon, P., Courtois, F., Portanto, S., 2000. Pliigas en intracavernosa penis-premon post injektoj de ekscitemaj aminaj receptoraj agonistoj en la hipotalamo-paraventra kerno de anestezitaj ratoj. J. Urolo.