N-acetilcisteína en psikiatrio: nunaj terapiaj pruvoj kaj eblaj mekanismoj de ago (2011)

 Plena Studo ĈI TIE

J Neŭroscio pri Psikiatrio. 2011 Marto; 36 (2): 78 – 86. 

doi: 10.1503 / jpn.100057

PMCID: PMC3044191

 aŭtorrajto © Kanada Medicina Asocio 2011

Olivia Dean, BSc, PhD, Frank Giorlando, MBBS, BMedSc, kaj Michael Berk, MBBCh, MMed (Psych), PhD

 Dekano, Berk - Mental Health Research Institute, Parkville; Dekano, Giorlando, Berk - Sekcio de Klinikaj kaj Biomedikaj Sciencoj, Barwon Sano, Universitato de Melburno, Geelong; Berk - Esplorcentro de Junulara Sano, Parkville, kaj la Lernejo de Medicino, Fakultato de Sano, Medicino, Flegistaj kaj Kondutismaj Sciencoj, Universitato Deakin, Geelong, Viktorio, Aŭstralio

 Korespondado al: D-ro O. Dean, Mensa San-Esplorinstituto, 155 Oak St., Parkville, Viktorio, Aŭstralio; Retpoŝto: [retpoŝte protektita] '+ reverseAndReplaceString (' ua.gro.htlaehnowrab / ta / daivilo ',' / at / ',' @ ') +' ')} catch (e) {} // ->

 Ricevis 30 de marto, 2010; Reviziita junio 2, 2010; Reviziita junio 22, 2010; Akceptita junio 24, 2010.

abstrakta

Ekzistas vastiga kampo de esplorado esploranta la avantaĝojn de alternativoj al nunaj farmakologiaj terapioj en psikiatrio. N-acetilcysteine ​​(NAC) estiĝas kiel utila agento en kuracado de psikiatriaj malordoj. Kiel multaj terapioj, la klinikaj originoj de NAC estas tre forigitaj de ĝia nuna uzo en psikiatrio. Dum la mekanismoj de NAC nur komprenas, verŝajne NAC praktikas avantaĝojn preter esti pioniro de la antioksidanto, glutationo, modulante glutamatergajn, neŭrotropajn kaj inflamajn vojojn. Ĉi tiu revizio skizas la aktualan literaturon rilate al la uzo de NAC en malordoj inkluzive de toksomanio, deviga kaj malpura malordo, skizofrenio kaj bipola malordo. N-acetilcysteine ​​montris promesplenajn rezultojn en populacioj kun ĉi tiuj malordoj, inkluzive de tiuj, ĉe kiuj traktado efikeco antaŭe estis limigita. La terapia potencialo de ĉi tiu acetilata aminoacido komencas aperi en la kampo de psikiatria esplorado.

Historia uzo de N-acetilcysteine

N-acetilcysteine ​​(NAC) estis uzata kiel antioksida pioniro de glutationo (γ-glutamylcysteinylglycine; GSH) en la traktado de paracetamol-superdozo dum pli ol 30-jaroj.1 Kiel pli oni komprenas pri la agoj de NAC, la klinikaj aplikoj ankaŭ larĝiĝis. N-acetilcysteine ​​nun estas vaste uzata kiel mucolitika kaj en la kuracado de la VIH, kaj ĝi raportis efikecon en kronika pulva malsana obstrukcia kaj nefropatia induktita de kontrasto.2 Specifa al cerbaj malordoj, NAC estis provita kun iom da efikeco en pacientoj kun Alzheimer-malsano.3 La nuna revizio esploros la rolon de NAC en kuracado de psikiatriaj kondiĉoj kaj la eblajn mekanismojn de profito por ĉi tiuj malordoj.

Rolo en oxidativa homeostazo

La uzo de NAC en restarigo de GSH-niveloj estas bone establita (Figo. 1). Glutationo estas la ĉefa endogena antioksidanto. Glutationo neŭtraligas reaktivajn oksigenajn kaj nitrogenajn speciojn de la ĉelo per kaj rektaj kaj nerektaj fosadoj. Kiel la plej abunda kaj ĉiopova antioksidanto, ĝi respondecas pri konservado de la oksida ekvilibro en la ĉelo. Ĉi tio okazas per rekta forigo de reaktivaj specioj per la formado kaj rompo de torentoj kaj estas ankaŭ katalizita per glutationa peroxidase (GPx) en nikotinamida adenina dinucleotida fosfato (NADPH) - dependas de reago. La rezulta oksidita glutationo tiam estas reduktita per glutatione reductase por komenci la ciklon denove.4 Gliaj ĉeloj enhavas multe pli altajn nivelojn de GSH ol neŭronaj ĉeloj kaj subtenas neuronal GSH-produktadon. Astrocitoj liberigas GSH en la eksterĉelan spacon kaj γ-glutamiltranspeptidaso detruas GSH al cisteína-glicina dipeptido kaj glutamato. La dipeptido estas hidrolizita al glicino kaj cisteino, kaj ĉiuj aminoacidoj 3 tiam estas haveblaj por neŭtona GSH-sintezo. Neŭrala GSH-produktado estas ĉefe mediaciita per astrocita GSH-liberigo, kaj astrocita GSH-produktado estas rapide limigita per cisteino kaj la enzimo glutamato-cisteína ligase.4,5

 

   

 

Figo. 1 

Mekanismoj de agado de N-acetilcysteine ​​(NAC). De supre al sube: pliigita agado de kontraŭportisto de cistino-glutamato rezultigas pliigitan aktivadon de metabolotropaj glutamataj riceviloj sur inhibitoraj neŭronoj kaj faciligas vezikan liberigon de dopamino; (pli ...)

 Aldone al disponigado de cisteino por produktado de GSH, NAC estis montrita timigado de oksidantoj rekte, aparte la redukto de la hidroksil-radikalulo, · OH kaj hipoklorosa acido.6

Parola administrado de GSH sole ne adekvate restarigas GSH-nivelojn. Ĝi rapide hidroliziĝas per la hepato kaj la intestoj,7 kaj penetrado tra la sango-cerba baro estas malbona. Simile, buŝa administrado de L-cisteína ankaŭ montriĝis ke ĝi havis malmultan efikon sur cerba GSH-niveloj pro unua-pasa metabolo.8-10 Parola NAC-administrado rezultigas pliigitajn plasmajn cisteinajn nivelojn, finfine kaŭzante pliiĝojn en plasma GSH.11,12 Oni pruvis, ke N-acetilcysteine ​​penetras sukcese la sango-cerbo-baron kaj levas cerban GSH-nivelon en bestaj modeloj,13-15 kiu eble rilatas al psikiatrio, kie estis montritaj ŝanĝoj en cerba GSH kaj aliaj redox-vojoj.

Interago kun inflamaj mediatoj

Altecoj en pro- kaj kontraŭinflamatoriaj citokinoj, inkluzive de interleukino (IL) -6, IL-1β kaj tumoro-nekrosi-faktoro (TNF) –α, estis raportitaj en populacioj kun depresio, kaj en plej malgranda mezuro, bipola malordo kaj skizofrenio.16,17 Ĉi tiuj inflamaj citokinoj estas eblaj kontribuantoj al la suba fiziopatologio de ĉi tiuj malordoj. N-acetilcysteine ​​pruviĝis havi kontraŭinflamatoriajn proprietojn (Figo. 1) kiuj estas ligitaj al oksidaj vojoj, kiuj eble provizas alian eblan mekanismon de agado en la avantaĝoj de NAC en psikiatrio.

N-acetilcysteine ​​pruviĝis redukti nivelojn de IL-6 en pacientoj kun hemodializo,18 kvankam neniu ŝanĝo en ĉi tiuj niveloj estis raportita post NAC-kuracado en ratmodelo de traŭmata cerba vundo.19 Al la inversa, pliigitaj niveloj de TNF-α kaj IL-1β estis reduktitaj post NAC-kuracado en rataj modeloj de ambaŭ traŭmaj cerbaj vundoj kaj fokusa cerba iskemio.19,20 N-acetilcysteine ​​ankaŭ pruviĝis plibonigi rezultojn en lipopolisakaridaj modeloj de inflamo. Pretratado kun NAC malhelpis oksidan streĉon kaj perdon de longtempa potenco post eksponiĝo al antaŭnaska inflamo.21 Plue, lipopolysaccharide-kuracado rezultigas inhibitan oligodendroglian ĉelan disvolviĝon kaj mielinigon mildigitan per NAC-administrado en ratoj miksitaj gliaj kulturoj.22

La reduktoj de inflamaj citokinoj per NAC-kuracado povas esti ebla mekanismo per kiu NAC modulas la simptomojn de psikiatriaj malordoj. Ĉi tio povas esti rekte asociita kun la inflama vojo, aŭ funkcii per oksidaj procezoj asociitaj kun inflamo. Plia esplorado estas bezonata por elpruvi ĉi tiujn mekanismojn.

Efikoj sur neurotransmisio

Glutamato

 Krom la efikoj al oxidativa ekvilibro, ankaŭ estis montritaj ŝanĝoj en cisteína nivelo moduli neŭro-transmisiajn vojojn, inkluzive de glutamato kaj dopamino (DA; Figo. 1).23,24 Cisteína helpas en la regulado de neuronal intra- kaj eksterĉela interŝanĝo de glutamato tra la kontraŭportisto de cistino-glutamato. Dum ĉi tiu kontraŭportanto estas ĉiudirekta tra ĉiuj ĉelaj tipoj, en la cerbo ĝi estas prefere lokita sur gliaj ĉeloj.25 La dimero, cistino, estas prenita de astrocitoj kaj interŝanĝita por glutamato, kiu estas liberigita en la eksterĉelan spacon. Ĉi tiu senpaga glutamato ŝajnas stimuli inhibitajn metabolotropajn glutamatajn receptorojn sur glutamatergaj nervaj finaĵoj kaj tiel reduktas la sinaptikan liberigon de glutamato.26 Konsiderante tiun rilaton, la kvanto de cisteino en la sistemo same kiel la retrosciigo per GSH-produktado de neŭronoj povas rekte reguligi la kvanton de glutamato ĉeestanta en la eksterĉela spaco. Plue, GSH mem pruviĝis potenci cerban N-metil-d-aspartatan recepton al glutamato en ratoj.27,28 Ŝanĝoj en la niveloj de neurona GSH eble ne nur ŝanĝas disponeblajn nivelojn de glutamato, sed ankaŭ havas rektajn konsekvencojn sur glutamaterga funkcio.

 dopamino

 Aldone al modulado de glutamataj niveloj tra la kontraŭportisto de cistino-glutamato, NAC ankaŭ estis montrita ŝanĝi DA-liberigon. Post amfetamina traktado al rat-striaj tranĉaĵoj, NAC estas montrita faciligi vezikan DA-liberigon je malaltaj dozoj en striataj neŭronoj kaj malhelpi liberigon ĉe milimetraj koncentriĝoj.29 En simioj, NAC pruviĝis protekti kontraŭ reduktoj de DA-transportaj niveloj post ripetita administrado de metamfetamino,30 sugestante unu mekanismon per kiu pliigis DA-liberigon estis faciligita en la antaŭa studo. Ankaŭ glutationo pliigis glutamatan agoniston-elvokitan DA-liberigon en musaj striataj neŭronoj.23

Uzo en psikiatrio

 Ekzistas kreskanta korpo de literaturo esploranta la uzon de NAC en kuracado de psikiatria malsano. Estas provizora pruvo pri la ebla profito de NAC en vasta gamo de malordoj. Multaj el ĉi tiuj malordoj havas limigitajn traktajn eblojn aŭ suboptimajn rezultojn kun nunaj traktadoj. La nuna revizio skizas la klinikan uzon de NAC en psikiatrio (resumo en tablo 1).

 

  tablo 1 

Resumo de klinikaj trovoj de N-acetilcysteine ​​(NAC) traktado en psikiatria malsano

 toksomanio

 Estas abundo da literaturo implicanta glutamatergajn anormalecojn en toksomanio.47,48 Pli lastatempe aperas datumoj sugestantaj rolon de oxidativa streso en la fiziopatologio de toksomanio al drogoj de misuzo.32,49-51 Esploro esploris la moduladon de glutamatergaj vojoj de NAC en antaŭklinikaj modeloj.52,53 Oni pruvis, ke N-acetilcysteine ​​inversigas la malkreskon de cistino-glutamato-interŝanĝo tra la kontraŭportisto de cistino-glutamato kaj tiel helpas la restarigon de glutamatergaj vojoj en toksomanio.32,52 Ĉi tiuj propraĵoj igis ĝin ebla perspektivo por la traktado de toksomanio. Multaj el la sekvaj literaturoj baziĝas sur malgrandaj klinikaj provoj, nerekomenditaj kohortoj aŭ kazaj raportoj, sed sufiĉe promesas por sugesti la bezonon de pli grandaj bone projektitaj studoj.

Dependeco de marijuuano

Lastatempa studo de Gray kaj kolegoj31 esploris la uzon de NAC (2400 mg / d) en malferma-etikeda studo pri 24-dependaj marijuuaj uzantoj, kiuj raportis intereson pri redukto de sia uzo. Post kuracado, uzantoj raportis reduktojn de uzado kaj semajno de uzo kaj "nombro de trafoj." Male, la urinaj cannabinoidaj mezuroj ne signife ŝanĝiĝis dum la kurac-periodo, kvankam la aŭtoroj deklaras, ke urinaj kanabinoidaj niveloj en 13-uzantoj restis pli altaj ol la detekta gamo. de la testo, tiel disponigante dubasenajn rezultojn rilate malpliiĝojn en uzo. Krom totala uzo, reduktoj en raportita kompulsiveco, emocieco kaj celkonscia rilate mari mariuanan uzon (mezuritan kun la Marijuana Kraza Demandaro) estis raportitaj, reflektante plibonigon en 3 de la 4-domajnoj de la skalo.31

Nikotina toksomanio

N-acetilcysteine ​​ankaŭ estis esplorita kiel kuracado por toksomanio al nikotino. Aldone al modulado de glutamato por redukti avidojn kaj rekompencajn kondutojn, NAC povus havi rolon kiel antioksidanto en malordo, kie oxidativa streso estas markita. Ekzistis 1-kontrolita placebo-studo (n = 29) esploranta 2400 mg / tagon de NAC kiel kuracado por ĉesigo de tabako.32 Ĉi tiu studo registris partoprenantajn taksojn pri uzado kaj avidoj same kiel biokemiaj mezuroj por konfirmi raportitan uzon. Ne estis signifa diferenco en la nombro de fumitaj cigaredaj aŭ karbona monoksido niveloj inter NAC kaj placebo-grupoj. Oni ne raportis pri la adhero al kuracado kaj kromefikoj. La aŭtoroj rimarkis, ke alkoholo estis signifa kunvariano kaj post la forigo de 2-eksteroj bazitaj sur konsumo de alkoholo kaj rezulta uzo de nikotino, ekzistis nur post-tendenco al malpliigita nombro de cigaredoj fumitaj en la grupo NAC, kaj tio ne konformis al malkreskis karbonmonoksidaj niveloj. Pro la ekskludo de partoprenantoj de la analizo kaj la ŝanĝebleco de la specimeno koncerne fremdajn faktorojn kiel uzadon de alkoholo, la specimeno de ĉi tiu studo estis tro malgranda por fari definitivajn konkludojn.

Estas alia malgrand-skala studo, kiu specife inkluzivis fumantojn, kiuj ne planis forlasi, ke enketis biomarkistoj en fumantoj post NAC-kuracado.33 La rezulto de la studo estis taksi la efikojn de NAC sur la malutilaj biofizikaj aspektoj de fumado. Partoprenantoj estis hazarde atribuitaj al placebo aŭ NAC (1200 mg / d) grupoj kaj traktitaj dum 6-monatoj. La studo trovis, ke en la NAC-grupo, estis malpliigoj en lipofilaj DNA-toksaĵoj inter la bazlinio kaj la fina punkto. Ankaŭ, 8-OH-dG-niveloj malpliiĝis ambaŭ inter baslinio kaj fina punkto, kaj kompare kun la placebo-grupo. Ĉi tiuj datumoj indikas malpliigon de DNA-damaĝo dum la kurso de la studo. Plie, estis malpliigita nombro de mikronukleoj ĉeestantaj en buŝa mukozo en la NAC-grupo post kuracado kompare kun bazlinio.

Kokaino toksomanio

En malgranda interkruciĝa studo (n = 13), desegnita por determini tolereblecon kaj sekurecon, partoprenantoj (nuntempe abstinantaj uzon de kokaino) ricevis 2400 mg da NAC aŭ placebo dum 2-tagoj.34 Kvar tagojn poste, partoprenantoj transiris al la alternativa brako. Dum ne estis inter-grupa ŝanĝo en redukto de avidoj kompare kun placebo, la ene-analizo montris, ke la NAC-grupo havas signifan redukton de avidoj, retiriĝoj kaj mem-raportita uzo kompare kun bazlinio, kio ne estis vidita en la placebo. grupo. Dum ĉi tiu studo ne celis esplori efikecon, oni trovis signalon, kiu disponigis iujn evidentaĵojn por pravigi pliajn esplorojn.

En sekvaĵa studo, simila specimeno estis traktita kun 2400-mg de NAC.35 Rezultoj de ĉi tiu studo montris, ke surbaze de lumbildoj de reaktiveco, NAC reduktis la deziron kaj intereson pri kokaino, kaj ankaŭ reduktis la kvanton da tempo pasigita rigardante la kokainajn rilatajn lumbildojn.

Post ĉi tiuj studoj, ĉi tiu esplora grupo plu faris pli grandan malferman etiketan provon de NAC uzante 3-dozon dum 4-semajnoj.36 Komence, partoprenantoj de 8 ricevis 1200 mg / tagon de NAC. Post la starigo de tolerebleco ĉe ĉi tiu dozo, pliaj 9-partoprenantoj ricevis 1800 mg / tagon de NAC, kaj fine 6-partoprenantoj ricevis 3600 mg / tagon de NAC. Kvankam ne statistike signifa, ĉi tiu studo trovis reduktojn en la kvanto elspezita por kokaino, la nombro da tagoj de uzo kaj plibonigoj bazitaj sur la Selektiva Seveca Takso de Kokaino. La esploristoj rimarkis, ke ĉi tiu studo estis potencita kaj postulis placebo-kontrolitan dezajnon fari konkretajn asertojn pri la efikeco de NAC en kuracado de kokaino. Konsiderante ĉi tiujn rezultojn, pli grandaj bone desegnitaj provoj estas bezonataj.

Patologia ludado

En malferma-etikeda studo implikanta 29-partoprenantojn kun konfirmita patologia toksomanio al hazardludo, Grant kaj kolegoj37 administrita 1800 mg (titolita dozo) de NAC dum 8 semajnoj. Randomigita provo de 13-respondantoj tiam estis farita dum la sekvaj 6-semajnoj (konstanta dozo de 1800 mg / kg de NAC kompare kun placebo). Dum la malferma-etikeda studo, 16-partoprenantoj spertis gravajn reduktojn en hazardluda konduto. El tiuj, 13 konsentis partopreni la hazardan studon. Post pliaj 6 semajnoj da NAC-kuracado, 83% de la NAC-grupo ankoraŭ estis konsiderataj respondantoj, kun nur 28% en la placebo-grupo.

Obsesia - compulsiva malordo

Similecoj ekzistas inter cerbaj regionoj implikitaj en toksomanio kaj obsesiva-compulsiva malordo (OCD), inkluzive de la kerno cortumena kaj antaŭa cingula kortekso.54,55 Estis raportoj pri oksida streso en populacioj kun OCD, inkluzive de pliigita lipida peroksido;56-59 malpliiĝis vitamino E,58 katalasa, GPx kaj seleno;59 pliigita superoksida dismutase;59 kaj ŝanĝoj en ĝenerala oksida stato.60 Iuj el ĉi tiuj ŝanĝoj estis ligitaj al simptoma severeco.57,59

Normaj unuarangaj terapioj por OCD ĝenerale inkluzivas kombinaĵon de serotonina reakcepto-inhibidores (SRIoj) kaj psikoterapio. Dum estas iom da efikeco kun ĉi tiu kuracada reĝimo, ĝis 20% de individuoj kun OCD estas traktataj kontraŭ malmulte da kuracado.61 Estas iuj evidentecoj por sugesti glutamatergajn anormalecojn en individuoj kun OCD; tamen, plia karakterizado necesas por determini ĉu ĉi tio estas primara, kaŭza efiko aŭ kromprodukto de hipermetabolismo kaj ŝanĝita neŭrotransmisio laŭ aliaj vojoj.62

Nuntempe ekzistas nur 1-kazo raporto pri la uzo de NAC en pacientoj kun OCD.38 Ĉi tiu raporto montris rimarkindajn avantaĝojn en individuo, kiu estis traktado-refrakta. La partoprenanto spertis partan profiton de kuracado kun fluvoxamine, kaj daŭrigis fluvoxamine dum 13-semajna provo de 3 g de NAC (inkluzive de doza titolado al 3 g). Dum la kurso de la proceso, la partoprenanto pliboniĝis sur Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale kaj Hamilton Rating Scale por Depresio-poentaroj. Daŭra kuracado kun fluvoxamino kaj NAC kondukis al dramaj plibonigoj en kontrolo de deviga lavado kaj obsedaj ellasiloj.

Trikotilomanomanio kaj toksaj malordoj

Spektra rilato inter OCD kaj tricotilomanio (TTM) estas priskribita, kaj estas raportita efikeco de SRIoj en TTM, kiel ĉe OCD.63 Tamen, la respondo al traktado kun SRIs en individuoj kun TTM estas malkonsekvenca.64 Komparoj inter TTM kaj toksomaniaj malordoj ankaŭ estis faritaj, konsiderante ke impulsiveco kaj disfunkciaj rekompencaj vojoj povas esti funkciantaj en ambaŭ specoj de malordo, kaj estis iu avantaĝo trakti TTM kun opioidaj antagonistoj.65 Trikotilomanio povas havi heterogenan naturon, kun unu subgrupo pli simila al OCD kaj alia subgrupo pli simila al toksomanio.66 Du kazaj studoj sugestis avantaĝojn de NAC-kuracado en individuoj kun TTM.39 La unua implikis 28-jaraĝan viron kaj la dua 40-jaraĝa virino. Ĉi tiuj aŭtoroj raportis, ke 1800 mg da NAC (titolita dum kelkaj semajnoj) plibonigis harojn de tirado.

Okazis 1 duoble-blinda, placebo-kontrolita NAC por la traktado de TTM.40 En ĉi tiu studo, 50-individuoj (45-virinoj kaj 5-viroj) ricevis 1200-mg da NAC aŭ placebo dum 6-semajnoj, sekvitaj de pliaj 6-semajnoj de 2400-mg de NAC aŭ placebo. La duono de la specimeno samtempe prenis medikamentojn, inkluzive de SRI-oj, serotonin-noradrenaline-reaperantaj inhibidores kaj stimuliloj. Kvar partoprenantoj suferis psikoterapion. N-acetilcysteine ​​estis administrita kombina kun ĉi tiuj traktadoj. En la kurso de la studo, NAC-kuracado estis trovita malpliigi simptomojn de TTM kompare kun placebo. Plej multaj (88%) el la partoprenantoj kompletigis la 12-semajnan studon. Efikoj de kuracado estis viditaj ĉe la semajno 9 kaj daŭris dum la resto de la studo. Entute, NAC ŝajnis efika en la traktado de TTM.

Krom TTM, promesplenaj antaŭtempaj rezultoj sugestas la bezonon de kontrolitaj studoj en aliaj ĝemelaj malordoj, inkluzive de mordado de ungoj kaj haŭtkolektado.39,41 Kazo raporto estis eldonita rilate individuon kun TTM kaj ungaj mordantaj kondutoj, en kiuj mordado de ungoj ĉesis post 9-semajnoj de NAC-kuracado.39 La partoprenanto rebatis post hiato en kuracado, sed rekomendo de NAC rezultigis remison de simptomoj.39 Oni konstatis konstantan trovon pri la avantaĝo de NAC-kuracado en la redukto de najla mordado en studo ĉefe pri esplorado de NAC (2000 mg / d) en traktado de malordaj malsanoj.41 Tri partoprenantoj prenantaj NAC raportis signifajn reduktojn en la mordado de najloj dum la 6-monata kurso de kuracado. Ĉiuj partoprenantoj de 3 ankoraŭ sindetenis de mordado de najloj 1 monato post la ĉesigo de NAC.

Finfine, ekzistas kazo raporto pri haŭto-elektado kaj NAC-kuracado.39 En virino, kiu ne ricevis farmacologiajn intervenojn, oni administris 600 mg / tagon de NAC. Dum la postaj 4-semajnoj, la dozo plialtiĝis al 1800 mg / day, post kio ambaŭ urĝaj kaj efektivaj kondutoj rilate al haŭtado de haŭto tute reaperis.

skizofrenio

Dopaminergiaj anormalecoj historie estis en la unua plano kiel esploraj celoj por skizofrenio, kvankam ĉiuj aliaj ĉefaj neurotransmisiloj, inkluzive de γ-aminobutira acido, serotonino, acetilkolino, glutamato kaj noradrenalino ankaŭ estis implikitaj.65 Pliigita dopaminergika metabolo en la striato estis raportita. Ĉi tiu hiperdopaminergia stato montriĝis inverse korelaciita kun hipodopaminergio en la prefrontal-kortekso. Ĉi tiuj ŝanĝoj estas kreditaj por mediacii ŝanĝojn en plenuma funkcio kaj multaj el la pozitivaj simptomoj de la malordo.

En populacioj kun skizofrenio, misfunkcio en glutamata metabolo kaj malkresko de glutamataj niveloj en la antaŭ-frunta kortekso estis raportitaj.68 La aldono de cisteino montris moduli nivelojn de glutamato tra interŝanĝo de glutamato-cistino, kaj GSH estis montrita moduli la ligadon de glutamato al N-metil-d-aspartato-riceviloj.69 N-acetilcysteine ​​povas esti utila en la traktado de skizofrenio celante ambaŭ oksidativan streson kaj glutamatergian misfunkcion, sugestante ke la fenotipo estas rezulto de interagoj de multoblaj neurotransmisiaj vojoj.70 kiuj interagas kun oksidativaj kaj inflamaj sistemoj, kiuj aldone estas implikitaj en la malordo.

Ekzistas vastiga korpo de evidenteco sugestanta ke oxidativa streso okazas ĉe individuoj kun skizofrenio, kaj estas ligoj inter oksida stresa simptoma severeco kaj diagnoza subtipo.45,71-74 Ĉu la efikoj estas sinkronaj kun ŝanĝita neurotransmisio aŭ la rezulto de ĉi tiuj eksternormoj postulas plian esploradon. Evidenteco por rolo de oksida streso en loĝantaroj kun skizofrenio inkluzivas polimorfismojn en ŝlosilaj GSH-vojaj genoj kaj ŝanĝitaj niveloj de antioksidantoj (kun korelacioj inter niveloj kaj severeco de simptomoj).75 Oxidativa streso povas konduki al ŝanĝoj en lipidaj membranoj, mitokondria misfunkcio kaj ŝanĝoj al DNA kaj proteinoj. Ĉe homoj kun skizofrenio, oni kredas, ke dum malmultaj ŝanĝoj al neŭronaj ĉelaj korpoj, ligoj kaj ŝpruciĝo dendrita povas esti trafitaj. Ĉi tio estas unu ebla mekanismo, per kiu oksida streso estas implikita en ĉi tiu malordo. Simile, ŝanĝoj en mitokondria funkcio estis raportitaj, kaj la ligo al energio-generacio povas doni indikon al la suba patologio de skizofrenio. Plie, ligoj inter oksida streso kaj neŭrotransmisio en psikiatriaj malsanoj komencas esti identigitaj.

Grandskala studo esploranta NAC kiel aldona terapio por skizofrenio estis farita,42 kiu uzis 1000-mg, bi-ĉiutagan reĝimon (kompare kun placebo) aldone al ekzistanta medikamento dum 6-monatoj. En ĉio, 140-partoprenantoj partoprenis ĉi tiun duoble-blindan, placebo-kontrolitan, hazardan provon. El ĉi tiuj, 60% kompletigis la 6-monatan traktadon. Plibonigoj estis viditaj en la negativaj simptomoj, mezuritaj sur la Pozitivaj kaj Negativaj Simptomoj-Skalo. Plue, plibonigoj en tutmonda funkcio kaj plibonigitaj eksternormaj movadoj, aparte akathisia, ankaŭ estis raportitaj. Ĉi tiuj efikaj grandecoj estis moderaj, kaj plibonigoj perdis 1-monaton post la ĉesigo de kuracado. Ĉi tiu specimeno estis konsiderata traktado-refrakta, kun la averaĝa daŭro de malsano estis 12-jaroj kaj pli ol 60% de partoprenantoj kuracitaj kun clozapine. Konsiderante tion, la rezultoj de la aldono de NAC estas rimarkindaj. Gastrointestinalaj kromefikoj estis plej ofte raportitaj; tamen la NAC kaj placebo-grupoj ne diferencis statistike.

Ĉi tiuj trovoj estis plue subtenataj de kvalita analizo de la datumoj de partoprenantoj. En ĉi tiu raporto, uzante novan metodaron, kvalita analizo de pacientaj raportoj kaj klinikaj observaĵoj estis farita blindige, kaj la NAC kaj placebo-grupoj estis komparataj. Aperantaj temoj montris, ke partoprenantoj traktitaj kun NAC pruvis plibonigojn en kompreno, memzorgado, socia interagado, instigo, volemo, psikomotora stabileco kaj stabiligo de humoro.76 En subaro de la primara studo, NAC ŝajnis moduli aŭdacian sensan prilaboron, mezuritan per misfarto-negativeco, markilo de glutamaterga g funkcio kaj endofenotipo de psikozo. Kompare kun sanaj kontroloj, oni montris, ke individuoj kun skizofrenio reduktis malatentan negativecon ĉe la bazlinio. Post 8-semajnoj da NAC-kuracado (2000 mg / d), malkaŝa negativeco montriĝis plibonigita signife.12 Lastatempa kazraporto ankaŭ montris gravajn plibonigojn de simptomoj post 600 mg / tago de NAC en juna virino kun traz-rezistema skizofrenio. Tamen detaloj pri tuta longo de kuracado ne estas provizitaj.43

bipolar malordo

Altecoj en oxidativa metabolo ankaŭ estis priskribitaj en populacioj kun bipola malordo.61,77 Simile al skizofrenio, ŝanĝoj en antioksidaj niveloj, pliigo de markiloj de lipida peroksido kaj proteina karbonilado estas ĉiuj raportitaj. Ĉi tiuj ŝanĝoj ŝajnas rilati al stato, precipe en manio, kie pliigita oksida streso ŝajnas esti ŝajna. Ĉi tio kongruas kun raportoj de hiperdopaminergiaj statoj dum maniaj epizodoj.46 Plue, ligoj inter oksida stato kaj daŭro de malsano ankaŭ estis trovitaj.78

Duobla blinda, hazarda, placebo-kontrolita provo de NAC en 75-partoprenantoj kun bipola malordo estis farita.44 Ĉi tiu 6-monata provado implikis la aldonon de 2000 mg / d de NAC aŭ placebo al kuracado kiel kutime. Dum la 6-monata periodo ne estis diferenco inter grupoj en ellasaj indicoj, kun 64% de la tuta specimeno kompletigante la provon. Taksaj taksoj en la Montgomery – Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) kaj la Bipola Depresia Taksada Skalo montris grandajn malpliiĝojn de deprimaj simptomoj (ĉirkaŭ 9-punktoj sur la MADRS inter NAC kaj placebo-grupoj ĉe la fina punkto). Sub la provo de skizofrenio, plibonigoj estis viditaj en tutmonda plibonigo, severeco kaj funkciaj skaloj; tamen, ĉi tiuj efikoj estis proporcie pli grandaj, kun grandecaj efikoj sur plej multaj mezuroj. Denove, post ĉesigo de NAC-kuracado, estis konverĝo kun interpunkcioj inter la NAC kaj placebo-grupoj, montrante perdon de profito post lavado.

diskuto

N-acetilcysteine ​​ŝajnas esti promesplena en la kuracado de pluraj psikiatriaj malordoj. Multaj el la psikiatriaj malordoj diskutitaj montris nur antaŭajn datumojn pri la efikeco de NAC en ilia kuracado, kaj plia esplorado necesas. Tamen, NAC ŝajnas esti promesplena terapia celo kaj provizas fenestran kuracadan ŝancon en kampo, kie aktualaj traktadoj estas limigitaj aŭ restis neoptimaj.

La ŝajna manko de specifeco de NAC en komencaj studoj intrigas kaj sugestas, ke ĝi eble celos vojojn oftajn trans malordoj; oxidativa streso ŝajnas esti sufiĉe nespecifa trovo en gamo da psikopatologioj, kaj malregula glutamato, inflamaj vojoj kaj DA estas simile vaste raportitaj. Konsiderante ke la aktualaj diagnozaj sistemoj estas fenomenologie bazitaj, kaj ke en neniu alia branĉo de medicino estas fenomenologio kaj fiziopatologio lineare ligitaj, tio eble reflektas neintence limigon de nia klasika sistemo. Ĉi tio alteras la fakton, ke ekzistas vasta interkovro de aliaj traktadoj kaj biomarkistoj tra malsanoj. Ĉar la korpo de evidenteco nuntempe estas provizora por multaj malordoj, ĉar la evidenta bazo vastiĝas, eblas ke la efikeco ŝajnas esti pli granda en iuj areoj ol en aliaj. Aldone, la preciza dozo de NAC restas definitive difini. Studoj pri trovado de dozo povas malkaŝi pli grandan efikecon ĉe pli altaj dozoj aŭ egala efikeco ĉe pli malaltaj dozoj. Dum la tolerebla profilo de NAC ŝajnas benigna, oni devas emfazi, ke ne ekzistas vasta pruva bazo kun pli longatempa uzo. Iuj malfavoraj eventoj, kiel pulma hipertensio estas raportitaj en tre altaj dozaj bestaj studoj, sed ne estis viditaj en homaj studoj.79 Dum NAC ŝajnas esti kontraŭpeleptika je malaltaj dozoj,80 kaptoj estas raportitaj kun superdozo.81 Vigileco estas necesa.

Konsiderante, ke multaj el ĉi tiuj malordoj havas multajn interagajn eblajn fiziologiajn vojojn, necesas pliaj esploroj por determini kiel NAC praktikas avantaĝojn. Bio-markadaj kaj neŭroimaj platformoj havas la kapablon lumigi ĉi tiujn problemojn. En malordoj kiel toksomanio, glutamato estis la ĉefa kandidato por la mekanismo de ago, dum en skizofrenio kaj humoraj malordoj, la hipoteza GSH estis postulita kiel klarigado de la mekanismo de agado de NAC. Tamen, konsiderante la interagadon inter glutamato, la plej abunda neurotransmisilo, kaj aliaj vojoj de neurotransmisilo, inkluzive de DA kaj serotonino, individuoj kun malordoj kiel depresio kaj skizofrenio povas profiti per nerekta modulado de ĉi tiuj vojoj per ŝanĝoj en glutamatergia funkcio. Ofta ligo en traktado-efikeco povas esti oksida streso, kiu pruviĝis esti ŝanĝita en plej multaj el ĉi tiuj malordoj. Tamen, en kokaina toksomanio, plejparto de la esplorado temiganta mekanismojn agis implicis la moduladon de la ĉistina-glutamata kontraŭportanto fare de NAC kiel la plej verŝajna kaŭzo de profito.26,82,83 Dum estas similaj tra ĉi tiuj malsanoj kun ŝanĝoj al oxidativa biologio kaj neŭrotransmisio, kaj ŝanĝoj en longtempa potenco dependanta de glutamato kaj neŭrona plasticidad,84 eble la heterogeneco de la subaj patologioj, precipe en cerbaj regionoj implikitaj, povus konduki al la revelacio de diversaj agoj de NAC depende de la malordo.

Simile, la modulado de inflamaj vojoj ankaŭ povas ludi rolon en la avantaĝoj viditaj post NAC-kuracado. La rolo de inflamo en depresio ricevis la plej grandan atenton; tamen inflamaj vojoj estas implikitaj en la etiologio de aliaj malordoj, kiel skizofrenio. Kiel ĉe la atipsaj antipsikotikoj, kiuj havas novajn datumojn, kiuj montras diversajn mekanismojn de agado, inkluzive de inflamo,85 faktoro neurotrófico derivita de cerbo86 kaj oxidativa streso,87 efikeco povas esti rezuma interagado de efikoj sur diversaj vojoj.

Entute ĉi tiu neverŝajna terapia ilo implicas novajn vojojn kiel fareblajn terapiajn celojn. Ĉi tio malfermas la vojon por disvolviĝo de aliaj raciaj, bazitaj hipotezaj terapioj. KE NAC ŝajnas sekura, tolerebla kaj atingebla kaj facile havebla aldonas sian intereson.

Piednotoj

Konkurantaj interesoj: Ĉi tiu laboro estis subtenita parte de subvencio de la Aŭstralia Nacia Sano kaj Medicina Esplora Konsilio (OD kaj MB, NHMRC No. 509109) kaj Melbourne Research Stipendio (FG) al la Universitato de Melburno. D-ro Berk deklaras esti konsilisto pri AstraZeneca, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Janssen Cilag kaj Servier; lia institucio ricevis subvenciojn de la Instituto pri Medicina Esploro de Medicino, MBF, la Nacia Konsilio pri Sanaj kaj Kuracaj Esploroj, Beyond Blue, la Geelong-a Medicina Esplora Fundamento, Bristol Myers Squibb, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Organon, Novartis, Mayne Pharma kaj Servier; li ricevis honorojn de Astra Zeneca, Eli Lilly, Janssen Cilag, Lundbeck, Pfizer, Sanofi Synthelabo, Servier, Solvay kaj Wyeth; kaj li havas vojaĝajn financojn de Janssen Cilag, Astra Zeneca, Wyeth kaj Pfizer.

 Kontribuantoj: Drs. Dekano kaj Berk desegnis la studon. D-ro Dean akiris la datumojn kaj analizis ĝin per Drs. Giorlando kaj Berk. Ĉiuj aŭtoroj verkis kaj reviziis la artikolon kaj aprobis ĝian publikigon.

 Referencoj

 

1 Scalley RD, Conner CS. Venenado per acetaminofeno: kazo-raporto pri la uzo de acetilcisteino. Am J Hosp Pharm. 1978; 35: 964 – 7. [PubMed]

 

2 Dodd S, Dean O, Copolov DL, et al. N-acetilcysteine ​​por antioksidanta terapio: farmakologio kaj klinika utileco. Sperta Opin Biol Ther. 2008; 8: 1955 – 62. [PubMed]

 

3 Adair JC, Knoefel JE, Morgan N. Kontrolita provo de N-acetilcysteine ​​por pacientoj kun probabla Alzheimer-malsano. Neŭrologio. 2001; 57: 1515 – 7. [PubMed]

 

4 Dringen R, Hirrlinger J. Glutathione vojoj en la cerbo. Biol Chem. 2003; 384: 505 – 16. [PubMed]

 

5 Meister A. Glutationo, ascorbato, kaj ĉela protekto. Kancero Res. 1994; 54 (Suplemento): 1969s-75s. [PubMed]

 

6 Aruoma OI, Halliwell B, Hoey BM, et al. La antioksida ago de N-acetilcisteino: ĝia reago kun hidrogeno peróxido, hidroksil-radikalo, superoksido kaj hipoklorida acido. Senpaga Radikala Biol Med. 1989; 6: 593 – 7. [PubMed]

 

7 Witschi A, Reddy S, Stofer B, et al. La sistema havebleco de parola glutationo. Eur J Clin Pharmacol. 1992; 43: 667 – 9. [PubMed]

 

8 Vina J, Reginald H, Krebs HA. Prizorgado de glutationa enhavo en izolitaj hepatocitoj. Biochem J. 1978; 170: 627 – 30. [PMC libera artikolo][PubMed]

 

9 Sjodin K, Nilsson E, Hallberg A, et al. Metabolismo de N-acetil-L-cisteína. Iuj strukturaj postuloj por la deacetilado kaj konsekvencoj por la parola biodisponeco. Farmakolo Biochem. 1989; 38: 3981 – 5. [PubMed]

 

10 Borgström L, Kågedal B. Farmakokinetiko de N-acetilcysteine ​​dependa de dozo post parola dosifikado al homo. Medikamentoj por Biopharm. 1990; 11: 131 – 6. [PubMed]

 

11 Holdiness MR. Klinikaj farmokinetikoj de N-acetilcisteino. Clin Pharmacokinet. 1991; 20: 123 – 34. [PubMed]

 

12 Lavoie S, Murray MM, Deppen P, et al. La pioniro de glutationo, N-acetilcysteine, plibonigas malsimplan negativecon en pacientoj kun skizofrenio. Neuropsikofarmakologio. 2008; 33: 2187 – 99. [PubMed]

 

13 Neuwelt EA, Pagel MA, Hasler BP, et al. Terapia efikeco de aorta administrado de N-acetilcisteino kiel chememioprotektanto kontraŭ toksa medolo post intrakarotida administrado de alkilatoroj, kun aŭ sen glutationa elfluado en rato modelo. Kancero Res. 2001; 61: 7868 – 74. [PubMed]

 

14 Dekano O, van den Buuse M, Copolov D, et al. N-acetilcysteine ​​malhelpas elĉerpiĝon de cerbaj glutationaj niveloj en ratoj: implicoj por skizofrenio [abstrakta] Int J Neuropsikofarmakolo. 2004; 7 (S1): 262.

 

15 Farr SA, Poon HF, Dogrukol-Ak D, et al. La antioksidantoj alfalipoika acido kaj N-acetilcysteine ​​inversa memmalsano kaj cerba oxidativa streĉo en maljunaj SAMP8-musoj. J Neurochem. 2003; 84: 1173 – 83. [PubMed]

 

16 Drexhage RC, Knijff EM, Padmos RC, et al. La mononuklea fagocita sistemo kaj ĝiaj citokinaj inflamaj retoj en skizofrenio kaj bipola malordo. Fakulo Rev Neurother. 2010; 10: 59 – 76. [PubMed]

 

17 Dinan TG. Inflamaj markiloj en depresio. Curr Opin Psychiatry. 2009; 22: 32 – 6. [PubMed]

 

18 Nascimento MM, Suliman ME, Silva M, et al. Efiko de parola N-acetilcysteine-traktado sur plasmaj inflamaj kaj oksidaj streĉaj markiloj en peritoneaj dializaj pacientoj: studo kun placebo-kontrolita. Permesilo Dial Int. 2010; 30: 336 – 42. [PubMed]

 

19 Chen G, Shi J, Hu Z, et al. Malhelpa efiko sur cerba inflama respondo post traŭmata cerba vundo ĉe ratoj: ebla neŭrotrotekta mekanismo de N-acetilcisteino. Mediatoj Inflamo. 2008; 2008: 716458. [PMC libera artikolo][PubMed]

 

20 Khan M, Sekhon B, Jatana M, et al. Administrado de N-acetilcysteine ​​post fokusa cerebra ischemio protektas cerbon kaj reduktas inflamon en ratmodelo de eksperimenta streko. J Neurosci Res. 2004; 76: 519 – 27. [PubMed]

 

21 Lante F, Meunier J, Guiramand J, et al. Malfrua N-acetilcysteine-kuracado malhelpas la deficitojn induktitajn en la idaro de digoj elmontritaj al imuna streso dum gestado. Hipokampo. 2008; 18: 602 – 9. [PubMed]

 

22 Paintlia MK, Paintlia AS, Khan M, et al. Modulado de receptoro-alfa-aktiva proliferatoro de peroxisoma per N-acetila cisteino atenas inhibicion de disvolviĝo de oligodendrocitoj en miksitaj gliaj kulturoj stimulitaj de lipo-polisakarido. J Neurochem. 2008; 105: 956 – 70. [PMC libera artikolo][PubMed]

 

23 Janaky R, Dohovics R, Saransaari P, et al. Modulado de [3H] dopamina liberigo per glutationo en musaj striaj tranĉaĵoj. Neurochem Res. 2007; 32: 1357 – 64. [PubMed]

 

24 Himi T, Ikeda M, Yasuhara T, et al. Oksidativa neŭrona morto kaŭzita de glutamata absorbado en kulturitaj hipokampaj neŭronoj. J Neurosci Res. 2003; 71: 679 – 88. [PubMed]

 

25 Baker DA, Xi ZX, Shen H, et al. La origino kaj neŭrona funkcio de in vivo neinaptata glutamato. J Neŭroscio. 2002; 22: 9134 – 41. [PubMed]

 

26 Moran MM, McFarland K, Melendez RI, et al. Cystine / glutamate-interŝanĝo reguligas metabotropan glutamatan receptoron presinaptan inhibicion de ekscitita transdono kaj vundebleco al kokaina serĉado. J Neŭroscio. 2005; 25: 6389 – 93. [PMC libera artikolo][PubMed]

 

27 Ogita K, Kitago T, Nakamuta H, et al. Glutation-induktita inhibicio de Na + -dependaj kaj -dependaj ligoj de L- [3H] glutamato en rato-cerbo. Vivscienco. 1986; 39: 2411 – 8. [PubMed]

 

28 Varga V, Jenei Z, Janaky R, et al. Glutationo estas endogena ligando de N-metil-D-aspartato de cerbo de rato (NMDA) kaj 2-amino-3-hydroxy-5-metil-4-isoxazolepropionato (AMPA). Neurochem Res. 1997; 22: 1165 – 71. [PubMed]

 

29 Gere-Paszti E, Jakus J. La efiko de N-acetilcisteino sur amfetamin-mediata dopamina liberigo en rato-cerbaj striataj tranĉaĵoj per ioni-renversa fazo de alta efika likva kromatografio. Biomediata. 2009; 23: 658 – 64. [PubMed]

 

30 Hashimoto K, Tsukada H, Nishiyama S, et al. Efikoj de N-acetil-L-cisteína sur la redukto de cerbaj dopaminaj transportiloj en simio traktataj kun metamfetamino. Ann NY Acad Sci. 2004; 1025: 231 – 5. [PubMed]

 

31 Griza KM, Watson NL, Ĉarpentisto MJ, et al. N-acetilcysteine ​​(NAC) en junaj marijuuaj uzantoj: malferma-etikeda piloto-studo. Am J Addict. 2010; 19: 187 – 9. [PMC libera artikolo][PubMed]

 

32 Knackstedt LA, LaRowe S, Mardikian P, et al. La rolo de cistino-glutamato-interŝanĝo en dependeco de nikotino ĉe ratoj kaj homoj. Biol Psikiatrio. 2009; 65: 841 – 5. [PMC libera artikolo][PubMed]

 

33 Van Schooten FJ, Besaratinia A, De Flora S, et al. Efikoj de parola administrado de N-acetil-L-cisteína: multi-biomarker-studo en fumantoj. Epidemiol-Kancero-Biomarkistoj Antaŭ. 2002; 11: 167 – 75. [PubMed]

 

34 LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Sekureco kaj tolerebleco de N-acetilcysteine ​​en koka-dependaj individuoj. Am J Addict. 2006; 15: 105 – 10. [PMC libera artikolo][PubMed]

 

35 LaRowe SD, Myrick H, Hedden S, et al. Ĉu deziro de kokaino reduktiĝas per N-acetilcisteino? Am J Psikiatrio. 2007; 164: 1115 – 7. [PubMed]

 

36 Mardikian PN, LaRowe SD, Hedden S, et al. Malferma-etikeda provo de N-acetilcysteine ​​por kuracado de kokaina dependeco: pilota studo. Prog Neuropsikofarmakola Biol-Psikiatrio. 2007; 31: 389 – 94. [PubMed]

 

37 Koncedu JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetila cisteína, glutamata-modulanta agento, en traktado de patologia vetludado: pilota studo. Biol Psikiatrio. 2007; 62: 652 – 7. [PubMed]

 

38 Lafleur DL, Pittenger C, Kelmendi B, et al. N-acetilcysteine-pliigo en serotonina reaperanto-malhelpo refrakta obsesiva-compulsiva malordo. Psikofarmakologio (Berl) 2006; 184: 254 – 6. [PubMed]

 

39 Odlaug BL, Grant JE. N-acetila cisteína en la traktado de toksaj malordoj. J Clin Psikofarmakolo. 2007; 27: 227 – 9. [PubMed]

 

40 Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. N-acetilcysteine, glutamate-modulatoro, en la traktado de trikotilomanio: duobla blinda, placebo-kontrolita studo. Arch Gen-Psikiatrio. 2009; 66: 756 – 63. [PubMed]

 

41 Berk M, Jeavons S, Dean O, et al. Naĝ-mordantaj aferoj? La efiko de N-acetila cisteína sur ungo-mordado. Spektro de CNS. 2009; 14: 357 – 60. [PubMed]

 

42 Berk M, Copolov D, Dean O, et al. N-acetila cisteína kiel glutationa pioniro por skizofrenio - duobla blinda hazarda kontrolita placebo. Biol Psikiatrio. 2008; 64: 361 – 8. [PubMed]

 

43 Bulut M, Savas HA, Altindag A, et al. Beneficaj efikoj de N-acetilcysteine ​​en traktado imuna skizofrenio. Monda J Biol-Psikiatrio. 2009; 10: 626 – 8. [PubMed]

 

44 Berk M, Copolov DL, Dean O, et al. N-acetila cisteína por deprimaj simptomoj en bipola malordo - duoble-blinda hazarda kontrolita placebo-kontrolo. Biol Psikiatrio. 2008; 64: 468 – 75. [PubMed]

 

45 Berk M, Ng F, Dean O, et al. Glutationo: nova traktata celo en psikiatrio. Tendencoj Pharmacol Sci. 2008; 29: 346 – 51. [PubMed]

 

46 Kunz M, Gama CS, Andreazza AC, et al. Pliigita seruma super-rusto-dismutase kaj tiabarbiturika acida reagaj substancoj en malsamaj fazoj de bipola malordo kaj en skizofrenio. Prog Neuropsikofarmakola Biol-Psikiatrio. 2008; 32: 1677 – 81. [PubMed]

 

47 Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, et al. Transdono de glutamatoj en toksomanio. Neŭrofarmakologio. 2009; 56 (Suppl 1): 169 – 73. [PMC libera artikolo][PubMed]

 

48 Baker DA, McFarland K, Lago RW, et al. Neŭroadaptiĝoj en cistino-glutamato-interŝanĝo subas kokainan reludon. Nat Neurosci. 2003; 6: 743 – 9. [PubMed]

 

49 Cunha-Oliveira T, Rego AC, Oliveira CR. Ĉelaj kaj molekulaj mekanismoj implikitaj en la neurotoxicidad de opioidaj kaj psiko-stimulaj drogoj. Reviviĝo de Cerbo 2008; 58: 192 – 208. [PubMed]

 

50 Huang MC, Chen CC, Peng FC, et al. La korelacio inter frua alkoholula retiriĝa severeco kaj oksidiga streĉado en pacientoj kun alkohola dependeco. Prog Neuropsikofarmakola Biol-Psikiatrio. 2009; 33: 66 – 9. [PubMed]

 

51 Pereska Z, Dejanova B, Bozinovska C, et al. Prooxidativa / antioksida homeostazo en toksomanio kaj sentoksiĝo. Bratisl Lek Listy. 2007; 108: 393 – 8. [PubMed]

 

52 Madayag A, Lobner D, Kau KS, et al. Ripeta N-acetilcysteine-administrado ŝanĝas plastajn dependajn efikojn de kokaino. J Neŭroscio. 2007; 27: 13968 – 76. [PMC libera artikolo][PubMed]

 

53 Chen HH, Stoker A, Markou A. La glutamatergaj komponaĵoj sarkosine kaj N-acetilcysteine ​​plibonigas antaŭpulvorajn deficitojn en metabolotropaj glutamataj receptoroj 5-musoj. Psikofarmakologio (Berl) 2010; 209: 343 – 50. [PMC libera artikolo][PubMed]

 

54 Huey ED, Zahn R, Krueger F, et al. Psikologia kaj neuroanatomika modelo de obsed-compulsiva malordo. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2008; 20: 390 – 408. [PubMed]

 

55 Koob GF, Volkow ND. Neurocirkumcido de toksomanio. Neuropsycho-farmakologio. 2010; 35: 217 – 38.

 

56 Kuloglu M, Atmaca M, Tezcan E, et al. Antioksidaj enzimaj agadoj kaj malondialdehidaj niveloj en pacientoj kun obsesivo-komputa malordo. Neuropsikobiologio. 2002; 46: 27 – 32. [PubMed]

 

57 Chakraborty S, Singh OP, Dasgupta A, et al. Korelacio inter TBARS-nivelo induktita de lipidaj peroksidoj kaj malsano-graveco en obsesivo-komputa malordo. Prog Neuropsikofarmakola Biol-Psikiatrio. 2009; 33: 363 – 6. [PubMed]

 

58 Ersan S, Bakir S, Erdal Ersan E, et al. Ekzameno de liberaj radikalaj metaboloj kaj antioksidaj defendosistemoj en pacientoj kun obsedema-komputa malordo. Prog Neuropsikofarmakola Biol-Psikiatrio. 2006; 30: 1039 – 42. [PubMed]

 

59 Ozdemir E, Cetinkaya S, Ersan S, et al. Seriaj selenioj kaj plasmaj malondialdehido kaj antioksidaj enzimaj agadoj en pacientoj kun obsesivo-komputa malsano. Prog Neuropsikofarmakola Biol-Psikiatrio. 2009; 33: 62 – 5. [PubMed]

 

60 Selek S, Herken H, Bulut M, et al. Oksidativa malekvilibro en pacientoj kun obsesiva komputa malsano: totala taksado de oxidanta-antioksida stato. Prog Neuropsikofarmakola Biol-Psikiatrio. 2008; 32: 487 – 91. [PubMed]

 

61 Bloch MH, McGuire J, Landeros-Weisenberger A, et al. Meta-analizo de la dozo-respondo-rilato de SSRI en obsesivo-komputa malordo. Mol Psikiatrio. 2010; 15: 850 – 5. [PMC libera artikolo][PubMed]

 

62 Carlsson ML. Pri la rolo de prefrontal-kortika glutamato por la antitetika fenomenologio de obsedema komputa malordo kaj atenta deficita hiperactiveca malordo. Prog Neuropsikofarmakola Biol-Psikiatrio. 2001; 25: 5 – 26. [PubMed]

 

63 Dell'Osso B, Altamura AC, Allen A, et al. Epidemiologiaj kaj klinikaj ĝisdatigoj pri impulsaj kontrolaj malordoj: kritika revizio. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2006; 256: 464 – 75. [PMC libera artikolo][PubMed]

 

64 Hautmann G, Hercogova J, Lotti T. Trichotillomania. J Am Acad Dermatol. 2002; 46: 807 – 21. kvizo 22 – 6. [PubMed]

 

65 Bloch MH. Trichotillomania trans la vivdaŭro. J Am Acad Infana Adoleska Psikiatrio. 2009; 48: 879 – 83. [PubMed]

 

66 Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN. Toksomaniulo al tirado de haroj? Kiel alternativa modelo de trikotilomanio povas plibonigi la rezulton de kuracado. Harv Rev Psikiatrio. 2007; 15: 80 – 5. [PubMed]

 

67 Carlsson A, Waters N, Holm-Waters S, et al. Interagoj inter monoaminoj, glutamato kaj GABA en skizofrenio: nova evidenteco. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2001; 41: 237 – 60. [PubMed]

 

68 Marek GJ, Behl B, Bespalov AY, et al. Glutamatergia (N-metil-D-aspartata ricevilo) hipofrontaleco en skizofrenio: Tro malmulta suko aŭ misfamigita cerbo? Mol Farmakolo. 2010; 77: 317 – 26. [PubMed]

 

69 Oja SS, Janaky R, Varga V, et al. Modulado de glutamataj receptoroj funkcias per glutationo. Neurochem Int. 2000; 37: 299 – 306. [PubMed]

 

70 Carlsson A. La neŭkemia cirkvito de skizofrenio. Farmakopsikiatrio. 2006; 39 (Suppl 1): S10 – 4. [PubMed]

 

71 Dekano OM, van den Buuse M, Bush AI, et al. Rolo por glutationo en la fiziopatologio de bipola malordo kaj skizofrenio? Animalaj modeloj kaj graveco al klinika praktiko. Curr Med Chem. 2009; 16: 2965 – 76. [PubMed]

 

72 Raffa M, Mechri A, Othman LB, et al. Malpliiĝis niveloj de glutationo kaj antioksidaj enzimaj agadoj en skizofrenaj pacientoj ne traktataj kaj traktitaj. Prog Neuropsikofarmakola Biol-Psikiatrio. 2009; 33: 1178 – 83. [PubMed]

 

73 Pazvantoglu O, Selek S, Bone IT, et al. Oksidativaj mekanismoj en skizofrenio kaj ilia rilato kun subtipo de malsano kaj simptomo-profilo. Psikiatria Kliniko Neŭroscio. 2009; 63: 693 – 700. [PubMed]

 

74 Ng F, Berk M, Dean O, et al. Oxidativa streso en psikiatriaj malordoj: evidenta bazo kaj terapiaj implikaĵoj. Int J Neuropsikofarmakolo. 2008; 11: 851 – 76. [PubMed]

 

75 Carter CJ. Genoj de susceptibilidad al skizofrenio konverĝas sur interligitaj vojoj rilataj al glutamatergia transdono kaj longtempa potenco, oksidiga streso kaj oligodendrocito. Schizophr Res. 2006; 86: 1 – 14. [PubMed]

 

76 Berk M, Munib A, Dean O, et al. Kvalitaj metodoj en fru-fazaj drogaj provoj: datumoj kaj metodoj de provo de N-acetila cisteína en skizofrenio. J Clin Psikiatrio. 2010 Sep 1; [Epub antaŭ presado]

 

77 Andreazza AC, Kauer-Sant'anna M, Frey BN, et al. Oksidativa streĉmarkoj en bipola malordo: metaanalizo. J Afekta Malordo. 2008; 111: 135 – 44. [PubMed]

 

78 Andreazza AC, Kapczinski F, Kauer-Sant'Anna M, et al. Antioksida sistemo 3-Nitrotyrosine kaj glutationo en pacientoj en la fruaj kaj malfruaj stadioj de bipola malordo. J Neŭroscio pri Psikiatrio. 2009; 34: 263 – 71. [PMC libera artikolo][PubMed]

 

79 Palmer LA, Doktoro A, Chhabra P, et al. S-Nitrosotioloj signalas hipoksia-mimetan vaskan patologion. J Clin Invest. 2007; 117: 2592 – 601. [PMC libera artikolo][PubMed]

 

80 Devi PU, Pillai KK, Vohora D. Faciliga ago de N-acetilcysteine ​​sur la kontraŭkonvulsiva efiko de natria valproato en musoj. Toxicicol Baza Klinika Farmakolo. 2006; 98: 521 – 2. [PubMed]

 

81 Bailey B, Blais R, Letarte A. Statuso epileptico post amasa intravena N-acetilcysteine-superdozo kondukanta al intracrania hipertensio kaj morto. Ann Emerg Med. 2004; 44: 401 – 6. [PubMed]

 

82 Kau KS, Madayag A, Mantsch JR, et al. Senfunkcia ĉistina-glutamata funkcio en la kerno accumbens antaŭenigas kokain-induktitan drogon. Neŭroscienco. 2008; 155: 530 – 7. [PMC libera artikolo][PubMed]

 

83 Baker DA, McFarland K, Lago RW, et al. N-acetila cisteína-induktita blokado de kokaina-induktita restarigo. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 349 – 51. [PubMed]

 

84 Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, et al. N-Acetylcysteine ​​inversigas kokainan-induktitan metaplastikecon. Nat Neurosci. 2009; 12: 182 – 9. [PMC libera artikolo][PubMed]

 

85 Bian Q, Kato T, Monji A, et al. La efiko de atipsaj antipsikotikoj, perospirono, ziprasidono kaj quetiapino sur mikroglialaktivigo induktita de interferono-gamma. Prog Neuropsikofarmakola Biol-Psikiatrio. 2008; 32: 42 – 8. [PubMed]

 

86 Bai O, Chlan-Fourney J, Bowen R, et al. Esprimo de cerb-derivita neurotrofia faktoro mRNA en rato-hipokampo post kuracado kun antipsikotaj drogoj. J Neurosci Res. 2003; 71: 127 – 31. [PubMed]

 

87 Pillai A, Parikh V, Terry AV, Jr, et al. Longperspektivaj antipsikotaj traktadoj kaj krucaj studoj ĉe ratoj: diferencaj efikoj de tipaj kaj atipaj agentoj sur la esprimo de antioksidantaj enzimoj kaj membrana liksida peroksido en rato-cerbo. J Psikiatro Res. 2007; 41: 372 – 86. [PubMed]