J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Beloate LN1, Omrani Al2, Adan RA2, Webb-IC3, Coelita LM4.
abstrakta
Sperto kun seksa konduto kaŭzas transkrediĝon de anfetamina rekompenco, efiko dependa de periodo de seksa rekompenco abstineco. Ni antaŭe montris, ke ΔFosB en la kerno accumbens (NAc) estas ŝlosila mediatoro de ĉi kruc-sentiveco, potenciale per dopamina ricevilo-aktivigo. Tamen, la rolo de mesolimbia dopamino por seksa konduto aŭ kruciĝema inter natura kaj droga rekompenco estas nekonata. Ĉi tio estis provita uzante receptorojn de dezajno inhibidores ekskluzive aktivigitaj de la drogoj de la diseñador en ĉeloj dopaminas de la zono ventral de la tegmenta (VTA). rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry estis injektita en la VTA de TH :: Cre plenkreskaj virseksaj ratoj. Homoj ricevis clozapine N-oksidon (CNO) aŭ veturilinjektojn antaŭ ĉiu de 5 sinsekvaj tagoj mating aŭ uzado. Sekvante abstinencan periodon de 7 d, maskloj estis provitaj por anfetamina kondiĉita loko (CPP). Poste, maskloj estis injektitaj kun CNO aŭ veturilo antaŭ matigado aŭ pritraktado por analizado de mating-induktita cFos, seksa sperto-induktita ΔFosB, kaj redukto de VTA dopamine soma size. Rezultoj montris, ke CNO ne influis matingan konduton. Anstataŭe, CNO malhelpis seksan sperton-induktita kruc-sentivecon de anfetamina CPP, ΔFosB en la NAc kaj medial prefrontal kroĉo, kaj malpliigoj en VTA dopamine soma size. Esprimo de hm4D-mCherry estis specifa al VTA dopamine cells kaj CNO blokis eksciton kaj mating-induktita cFos-esprimon en VTA dopamine cells. Ĉi tiuj trovoj havigas rektan evidentecon, ke la aktivigo de dopamina de VTA ne estas necesa por komencado aŭ agado de seksa konduto. Anstataŭe, VTA-dopamino rekte kontribuas al pliigita vulnerabileco por drog-uzo sekvante perdon de natura rekompenco kaŭzante neuroplastecon en la mesolimbia vojo dum la natura rekompenco.
DOMINO DE SIGNIFICO:
Drogoj de misuzo agas sur la neŭraj vojoj, kiuj medias naturajn rekompencojn pri lernado kaj memoro. Ekspozicio al naturaj rekompencaj kondutoj povas ŝanĝi postajn rekompencajn rekompencojn. Specife, sperto kun seksa konduto, sekvita de periodo de abstino de seksa konduto, kaŭzas pliigitan rekompencon por anfetamino en virseksaj ratoj. Ĉi tiu studo pruvas, ke la aktivigo de ventraj tegmentaj areoj de dopamina dum seksa sperto reguligas transkrediĝon de anfetamina rekompenco. Finfine, la ventra tegmenta areo dopamina ĉelo-aktivigo estas esenca por sperto-induktitaj neŭraj adaptoj en la kerno accumbens, prefrontala korto kaj ventra tegmenta areo. Ĉi tiuj trovoj montras rolon de mesolimbia dopamino en la interago inter naturaj kaj drogaj rekompencoj, kaj identigas mesolimbian dopaminon kiel ŝlosila mediador de ŝanĝoj en vulnerabileco por drog-uzo post perdo de natura rekompenco.
Ŝlosilvortoj: FosB; mezolimbaj; kerno accumbens; prealfronta kortekso; psikostimulanto; rekompenco
PMID: 27656032
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
;
