COMENTARIOS: El agotamiento sexual en ratas está marcado por múltiples cambios cerebrales que tardan al menos 4 días en revertirse. Al mismo tiempo, la recuperación completa de la actividad sexual (número de copulaciones y eyaculaciones) tarda 15 días. Este investigador cree, como nosotros, que la saciedad sexual es un mecanismo para prevenir la sobreestimulación del circuito de recompensa.
Del estudio: Podría pensarse que la inhibición sexual duradera que resulta de la cópula a la saciedad constituye un mecanismo protector contra la estimulación excesiva de los circuitos cerebrales involucrados en su procesamiento. El sistema mesolímbico desempeña un papel en el procesamiento de recompensas naturales, incluido el comportamiento sexual [2]. La estimulación constante de este circuito mediante la administración repetida de drogas de abuso produce una sensibilización del comportamiento [16] que se asemeja a la hipersensibilidad a las drogas que presentan las ratas sexualmente cansadas después de la eyaculación repetida en un período corto, lo que estimularía continuamente el sistema mesolímbico
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.
Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.
Fuente
Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, México 14330 DF, México. [email protected]
Resumen
Las ratas macho permitieron copular sin restricción con una sola eyaculación femenina en celo repetidamente hasta alcanzar el agotamiento sexual. Veinticuatro horas después de este proceso, los machos sexualmente exhaustos exhiben una serie de alteraciones fisiológicas en comparación con los machos no agotados. Entre ellos, los más conspicuos son una inhibición del comportamiento sexual de larga duración y una hipersensibilidad generalizada a las acciones de drogas. El objetivo del presente trabajo fue establecer si había una correlación entre estas dos características de la saciedad sexual en relación con la duración de su expresión. Para ello, caracterizamos el proceso de recuperación de la conducta sexual espontánea de la saciedad sexual, así como la duración del fenómeno de hipersensibilidad a las drogas. Este último se evaluó mediante la aparición de un signo del síndrome serotoninérgico: la postura plana del cuerpo. Los resultados mostraron que el fenómeno de hipersensibilidad al fármaco y la inhibición sexual que resulta de la copulación a la saciedad siguen un curso temporal similar de recuperación, con una disminución drástica en su expresión 96 h después del proceso de saciedad sexual. Este hallazgo indica que estos fenómenos podrían representar dos expresiones de un mismo proceso de plasticidad cerebral, como lo sugiere el carácter duradero de ambos eventos, que, de manera interesante, parece ser reversible.
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PORCIONES DEL ESTUDIO COMPLETO:
La saciedad sexual se define como un período inhibitorio sexual de larga duración que aparece después de la eyaculación repetida en el curso de la cópula ad libitum [2,12]. Veinticuatro horas después del proceso de agotamiento, las ratas macho se comportan de dos maneras diferentes en presencia de una hembra receptiva: dos tercios de ellas no muestran ninguna actividad sexual y la tercera restante es capaz de eyacular una vez, sin reanudar la actividad sexual después de eso Eyaculación [18]. Por lo tanto, se pueden distinguir dos poblaciones de ratas sexualmente agotadas 24 h después de la cópula hasta la saciedad, una receptiva y una no receptiva. En este mismo punto de prueba (24 h), las ratas macho extenuadas sexualmente exhiben una serie de alteraciones fisiológicas en comparación con los machos no agotados.
Por ejemplo, la estimulación eléctrica de las regiones cerebrales involucradas en el control del comportamiento copulatorio como el área preóptica medial [23], el área tegmental ventral [20] y el núcleo accumbens [21] facilita la expresión del comportamiento sexual en ratas macho con experiencia sexual, pero carece de de un efecto en los mismos sujetos cuando se agota sexualmente.
Otro cambio se refiere al efecto ansiolítico de la eyaculación descrito en ratas macho con experiencia sexual [9]. Esta propiedad de la eyaculación aparece después de una, dos o seis eyaculaciones sucesivas, sin embargo, 24 h después del proceso de saciedad, una vez que se establece el agotamiento sexual, la eyaculación exhibida por la población receptiva de animales agotados sexualmente, carece de un efecto de tipo ansiolítico [22 ].
Finalmente, un hallazgo consistente al administrar tratamientos farmacológicos a ratas sexualmente agotadas es la manifestación de hipersensibilidad a los medicamentos.
Así, en ratas sexualmente saciadas, el agonista del receptor 5-HT1A serotonérgico, 8-hidroxi-di-propil amino tetralina (8-OH-DPAT), además de revertir la inhibición del comportamiento sexual característico de los machos agotados, induce la aparición de síntomas de el síndrome serotoninérgico (síndrome 5-HT) [18], después de una dosis que no lo induce en animales no agotados [24]. La yohimbina, un antagonista adrenérgico _2 que se sabe ejerce un efecto bifásico basado en la dosis en el comportamiento copulador de ratas con experiencia sexual [6], tiene una ventana más estrecha para sus efectos facilitadores en ratas con agotamiento sexual que en ratas sin agotamiento [18], y un efecto similar se observa con los antagonistas de los opioides naloxona y naltrexona [19]. Finalmente, el antagonista dopaminérgico, haloperidol, provoca un comportamiento en círculos en animales agotados sexualmente en dosis que carecen de tal efecto en ratas con experiencia sexual [17]. En conjunto, estos datos sugieren que la hipersensibilidad a las acciones de los medicamentos es un fenómeno generalizado de ratas sexualmente saciadas, ya que aparece después de la inyección sistémica de diversos agentes farmacológicos que actúan en diferentes sistemas de neurotransmisores.
Por lo tanto, después del registro de posatiación de 24 h, donde casi ninguna de la población sensible sexualmente agotada reanudó la copulación, se observó un aumento progresivo en la capacidad de eyaculación de las ratas sexualmente agotadas.
Por lo tanto, 40% de ratas saciadas exhibieron hasta 3 eyaculaciones sucesivas 72 h después del procedimiento de agotamiento. Este porcentaje fue estadísticamente significativamente mayor que el obtenido en 24 h y significativamente menor en comparación con el rendimiento de ratas con experiencia sexual durante el procedimiento de saciedad. Se logró un máximo de eyaculaciones sucesivas de 4 con ratas saciadas 96 h después de la saciedad, y este número aumentó a 5 después del período de descanso sexual de 7.
DISCUSIÓN
Los datos sobre el curso temporal de la recuperación del comportamiento sexual después de la cópula a la saciedad muestran que el proceso de recuperación espontánea debe seguirse principalmente a través de tres variables: el porcentaje de ratas saciadas que logran la eyaculación, la proporción de estos animales que reanudan la cópula después de la eyaculación y la eyaculación Capacidad exhibida por ratas saciadas tras los diferentes periodos de descanso sexual. Los resultados muestran que durante la primera 48 h después de la sesión de copulación hasta el agotamiento, los animales son claramente inhibidos sexualmente, con un aumento en la capacidad de eyaculación (eyaculaciones sucesivas de 3) en una proporción muy pequeña de ratas. La proporción de machos que exhiben este aumento de eyaculación La capacidad aumenta 72 h después de la saciedad. Después de un período de descanso sexual 96 h, todos los animales pueden eyacular y reanudar la copulación después de la eyaculación. Este es un cambio cualitativo, ya que el criterio utilizado para considerar que una manipulación experimental invierte el agotamiento sexual es la recuperación de la capacidad de las ratas saciadas para reanudar la copulación después de la eyaculación [18]. Por lo tanto, se puede decir que, en este punto, la inhibición sexual que caracteriza la saciedad se invierte en todos los animales, todos los cuales son capaces de lograr dos series copulatorias sucesivas. Después de un período de descanso sexual de 7 días, la capacidad de eyaculación de casi todos los animales aumenta a las eyaculaciones sucesivas de 4, a 5 después de los días de 10 y a 6 después de los días de descanso sexual de 15.
El número medio de eyaculaciones sucesivas exhibidas por los machos con experiencia sexual durante el procedimiento de copulación a saciedad (siete) se logra por la mitad de las ratas saciadas después de 15 días de descanso sexual. Esta última proporción no es diferente de la obtenida durante la sesión de cópula a saciedad en hombres no agotados.
El estudio original de Beach y Jordan sobre el agotamiento sexual [3] informó un período de 15 días para la recuperación completa del agotamiento sexual que se determinó por observaciones en pocos intervalos de tiempo específicos después de la saciedad. Los datos actuales se obtuvieron utilizando grandes grupos de ratas independientes (más representativos) para cada punto de tiempo del proceso de recuperación, y se evaluó la capacidad de eyaculación en cada uno de estos puntos aplicando el criterio de saciedad (90 min sin eyaculación después de la última eyaculación). Curiosamente, a pesar de los diferentes paradigmas de agotamiento sexual utilizados en ambos estudios y los métodos de contraste empleados para establecer la duración del período inhibitorio, se encontró que el mismo espacio de tiempo era necesario para la recuperación completa. Esta coincidencia, junto con el hecho de que un número promedio de series eyaculatorias sucesivas de 7 y un aumento exponencial en la duración del intervalo post-eyaculatorio se han observado de manera consistente en respuesta a diferentes paradigmas de agotamiento sexual [3,12,18], sugiere que estos son todos claves características del fenómeno del agotamiento sexual que surgen, independientemente del paradigma utilizado para inducir este estado inhibitorio.
La caracterización de la recuperación progresiva de la capacidad eyaculatoria original aquí reportada son datos novedosos que pueden ser útiles para establecer la duración de los efectos de las manipulaciones experimentales que facilitan la expresión del comportamiento sexual en ratas sexualmente agotadas, así como para determinar el grado de inversión de estado inhibitorio producida en ratas sometidas a nuestro paradigma de saciedad particular.
En relación con el fenómeno de hipersensibilidad al fármaco, el análisis de los diferentes signos del síndrome 5-HT reveló que el FBP es el signo más consistente observado después de la inyección ip de dosis bajas de 8-OH-DPAT en ratas. Este es también el signo que mejor evidencia la sensibilidad diferencial de ratas macho con diversas condiciones sexuales.
Como se mencionó anteriormente, la FBP junto con la pata delantera son los dos síntomas que se asociaron previamente con la inyección ip de 8-OH-DPAT en ratas sin agotamiento sexual, aunque a niveles de dosis más altos [10]. Sin embargo, en nuestros experimentos, el signo de pisadas de la pata delantera apareció solo ocasionalmente en los animales, independientemente de su condición sexual. Es muy probable que el resultado diferencial se base en los niveles de dosis bajas del agonista 5-HT1A utilizado en nuestros experimentos. Curiosamente, en estos niveles de dosis bajas, el signo de abducción de la extremidad posterior del síndrome 5-HT, que no se informó anteriormente como resultado de la inyección ip de 8-OH-DPAT, se expresó en casi todos los animales de cada condición sexual y la razón podría ser la Igual, es decir, que solo aparece en dosis muy bajas, no probado en otros trabajos. La diferencia de sensibilidad del fármaco esperada entre animales sexualmente experimentados y saciados sexualmente quedó claramente evidenciada por el signo FBP, pero curiosamente, también se pudo establecer la existencia de una sensibilidad diferencial entre ratas sexualmente ingenuas y sexualmente experimentadas.
La diferencia en la sensibilidad a las drogas entre animales sexualmente ingenuos y sexualmente agotados alcanza un orden de magnitud. Por lo que sabemos, este es el primer trabajo que informa que la experiencia sexual altera la sensibilidad de las ratas a las acciones de drogas. Estos datos llaman nuestra atención sobre los efectos de la experiencia sexual en el funcionamiento del cerebro en animales adultos. En los últimos años, un número creciente de trabajos han abordado este tema. Por lo tanto, podemos encontrar trabajos que informen que la experiencia sexual influye en la secreción de la hormona esteroide [8,29], aumenta el área preóptica medial óxido nítrico sintasa [7], modifica el estado de ánimo y el efecto al reducir la ansiedad- [8] y comportamientos depresivos [14]; aumenta la neurogénesis en adultos en respuesta al estrés por olor a depredadores [25] y promueve cambios en la expresión de genes en el estriado dorsal y ventral [5]. De acuerdo con los resultados del presente trabajo, se puede agregar un aumento en la sensibilidad a los medicamentos a la lista de cambios a largo plazo en el funcionamiento del cerebro producido por la experiencia sexual.
Es importante señalar que la hipersensibilidad al fármaco observada en ratas con experiencia sexual en comparación con los animales sexualmente ingenuos debe ser el resultado de un proceso diferente al de la hipersensibilidad observada en ratas sexualmente agotadas.. Esto es así porque la primera no está relacionada con la actividad sexual reciente (estas ratas tuvieron su último encuentro sexual al menos 5 días antes de la inyección de 8-OH-DPAT), mientras que la última parece estar claramente relacionada con la experiencia de copulación a saciedad. (vide infra). La sensibilidad diferencial a 8-OH-DPAT de animales sexualmente experimentados y agotados sexualmente también podría detectarse en las acciones facilitadoras de este comportamiento de simulación de compuestos. Por lo tanto, aunque 8-OH-DPAT casi no tuvo un efecto en ratas con experiencia sexual, facilitó todos los parámetros de comportamiento sexual de las ratas saciadas al reducirlas significativamente, a dosis particulares, y al aumentar significativamente el porcentaje de animales agotados que reanudaron la copulación después de la eyaculación. Aunque la capacidad de 8-OH-DPAT para revertir la saciedad sexual ya estaba establecida [18], en el presente trabajo, este efecto se encontró en dosis mucho más bajas que las utilizadas originalmente, lo que confirma la hipersensibilidad de las ratas sexualmente saciadas a las acciones de los medicamentos. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la condición inhibitoria sexual de las ratas saciadas sexualmente podría haber desempeñado un papel en la amplificación de los efectos facilitadores de 8-OH-DPAT en la cópula. Los efectos de facilitación sexual de las manipulaciones experimentales se observan mejor en animales con un rendimiento sexual deficiente. En cualquier caso, al evaluar el comportamiento copulatorio, no es posible distinguir entre un fenómeno de hipersensibilidad a las drogas y un efecto debido a una condición de comportamiento sexual basal distinta.
El examen de la duración de la hipersensibilidad a 8-OHDPAT medida por la expresión de FBP muestra que este fenómeno dura 72 h después del procedimiento de saciedad, y prácticamente desaparece 96 h después de la copulación hasta la saciedad. Por el contrario, las acciones de facilitación de 8-OH-DPAT en el comportamiento copulatorio de los hombres sexualmente exhaustos todavía están presentes en todos los parámetros de comportamiento sexual específicos 96 h después del procedimiento de saciedad. Nuevamente, la contribución de la condición inhibitoria sexual a las acciones facilitadoras de esta dosis baja de 8-OH-DPAT en ratas sexualmente saciadas no se puede descartar. En contraste, el signo FBP del síndrome 5-HT no se puede confundir con los efectos sexuales del procedimiento de saciedad en sí mismo y, por lo tanto, aparece como una mejor característica para establecer las características de recuperación del fenómeno de hipersensibilidad al fármaco.
El análisis del proceso de recuperación espontánea de la inhibición del comportamiento sexual resultante del agotamiento sexual y el de la hipersensibilidad a 8-OH-DPAT, evaluado a través de la expresión de FBP, revela que ambos fenómenos siguen el mismo curso temporal. Así, después de 96 h de reposo sexual, la inhibición sexual se revierte en todos los animales y la proporción de ratas saciadas que muestran FBP cae a 25%, en contraste con casi el 100 de ellos que muestra este signo de síndrome de 5-HT durante la primera 72 h siguiendo la saciedad. Este curso temporal similar de recuperación sugiere que estos dos fenómenos podrían representar diferentes manifestaciones de un mismo proceso de plasticidad cerebral. El hecho de que la hipersensibilidad de las ratas sexualmente agotadas desaparezca 4 días después de la última experiencia sexual apoya aún más la idea de que el mecanismo subyacente debe ser diferente del que produce hipersensibilidad en ratas con experiencia sexual, que todavía estaba presente 5 días después de su última interacción sexual. Lanzadores et al. informó recientemente que la experiencia sexual induce un fenómeno de sensibilización conductual en ratas macho, en el que las ratas con experiencia sexual muestran una mayor respuesta locomotora a la anfetamina en comparación con los animales sexualmente ingenuos [15]. La similitud de este hallazgo con los datos actuales es evidente, porque la sensibilización del comportamiento implica una mayor capacidad de respuesta / hipersensibilidad a las drogas de abuso. En línea con los datos actuales de animales con experiencia sexual, el fenómeno de sensibilización informado se registró después del apareamiento intermitente repetido; un método análogo al que se usó en el presente trabajo para hacer que las ratas tengan experiencia sexual, y una semana después de la última sesión de apareamiento; una latencia comparable al período 5 del día permitido antes de probar el síndrome 5-HT en nuestro trabajo.
Curiosamente, Pitchers y sus colegas también probaron el efecto de la eyaculación repetida en 7 días consecutivos sobre el fenómeno de sensibilización locomotora inducida por anfetamina y no encontraron diferencias con la respuesta obtenida después del apareamiento intermitente [15]. Este dato contrasta con la hipersensibilidad más pronunciada y de menor duración a 8-OH-DPAT aquí reportada para ratas con agotamiento sexual en comparación con animales con experiencia sexual. Esta discrepancia puede depender del hecho de que en el paradigma del agotamiento sexual la eyaculación repetida (7 en promedio) ocurre en un período de tiempo relativamente corto (alrededor de 2.5 h) y, por lo tanto, puede desencadenar un proceso distinto al producido por una eyaculación por día en 7. días consecutivos. La principal diferencia en el resultado de estos dos paradigmas se observa en la duración del fenómeno de hipersensibilidad, que duró solo 3 días en ratas sexualmente agotadas y se mantuvo al menos durante 28 días en ratas sometidas a apareamiento repetido en 7 días consecutivos en lanzadores trabajo.
Juntos, los datos aquí presentados muestran que la actividad copulatoria en general afecta el funcionamiento cerebral de ratas macho, al alterar el umbral para acciones de drogas. La copulación a la saciedad, en particular, induce un fenómeno de hipersensibilidad al fármaco y un estado de inhibición sexual que parece seguir un curso temporal similar de recuperación, mostrando una disminución drástica de 96 h después de la saciedad sexual. El carácter duradero de ambos eventos solo puede explicarse por la aparición de cambios plásticos en el cerebro que, curiosamente, desaparecen gradualmente en el tiempo, lo que evidencia una naturaleza reversible. Podría pensarse que la inhibición sexual duradera que resulta de la cópula a la saciedad constituye un mecanismo protector contra la estimulación excesiva de los circuitos cerebrales involucrados en su procesamiento. El sistema mesolímbico desempeña un papel en el procesamiento de recompensas naturales, incluido el comportamiento sexual [2]. La estimulación constante de este circuito mediante la administración repetida de drogas de abuso produce una sensibilización del comportamiento [16] que se asemeja a la hipersensibilidad a las drogas que presentan las ratas sexualmente cansadas después de la eyaculación repetida en un período corto, lo que estimularía continuamente el sistema mesolímbico [2].
Los cursos temporales coincidentes de hipersensibilidad a las drogas e inhibición sexual aquí reportados podrían interpretarse como una evidencia de su aparición en el sistema mesolímbico. Ambos eventos podrían ser expresiones diferentes de un fenómeno de plasticidad cerebral común y transitorio destinado a proteger el sistema mesolímbico de la estimulación extrema en el curso de la copulación hasta el agotamiento.
Se deben realizar experimentos futuros dirigidos a estudiar los posibles mecanismos involucrados en un proceso tan interesante: la inducción de cambios duraderos en el funcionamiento del cerebro que parecen ser reversibles.
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