Neurochem Res. 2013 Apr 13.
Lee DK, Oh jh, Shim YB, Choe ES.
Fuente
Departamento de Ciencias Biológicas, Universidad Nacional de Pusan, 63-2 Pusandaehak-ro, Kumjeong-gu, Pusan, 609-735, Corea.
Resumen
La activación de la proteína quinasa G (PKG) se ha implicado en la regulación de la plasticidad sináptica en el cerebro. Este estudio se realizó para determinar la participación de los receptores de dopamina D2 (D2) asociados a PKG en la regulación de la liberación de dopamina, la expresión de ΔFosB y la actividad locomotora en respuesta a la exposición repetida a la cocaína. Inyecciones sistémicas repetidas de cocaína (20 mg / kg), una vez al día durante siete días consecutivos, aumentaron las concentraciones de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) y dopamina extracelular en el cuerpo estriado dorsal. La inhibición de la óxido nítrico sintasa neuronal (nNOS), cGMP o PKG y la estimulación de los receptores D2 disminuyeron el aumento repetido de las concentraciones de dopamina inducido por la cocaína. Se obtuvieron resultados similares combinando la inhibición de nNOS, cGMP o PKG con estimulación de los receptores D2. Paralelamente a estos datos, la inhibición de PKG, la estimulación del receptor D2 y la combinación de la inhibición de PKG con la estimulación de los receptores D2 disminuyeron los aumentos repetidos inducidos por la cocaína en la expresión de ΔFosB y la actividad locomotora.
Estos hallazgos sugieren que el control de los receptores D2 mediante la activación de PKG después de la cocaína repetida es responsable de la regulación por incremento de la liberación de dopamina y de los cambios sostenidos a largo plazo en la expresión génica en los terminales de dopamina y las neuronas de ácido gamma-aminobutírico del estriado dorsal, respectivamente. Esta regulación al alza puede contribuir a los cambios de comportamiento en respuesta a la exposición repetida a la cocaína.
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