PLoS One.. 2016; 11 (9): e0162480.
Publicado en línea 2016 Sep 21. doi 10.1371 / journal.pone.0162480
PMCID: PMC5031462
Samantha Huo,1 Anthony R. Scialli,2,3 Sean McGarvey,2 Elizabeth Hill,2 Buğra Tügertimur,4 Alycia Hogenmiller,2 Alessandra I. Hirsch,5 y Adriane Fugh-Berman2,*
Johnson Rajasingh, Editor
Resumen
Algunos prescriptores recomiendan los productos de testosterona en respuesta a un diagnóstico o presunción de "testosterona baja" (T baja) para la salud cardiovascular, la función sexual, la debilidad o el desgaste muscular, el estado de ánimo y el comportamiento y la cognición. Se realizó una revisión sistemática de los ensayos controlados aleatorios elegibles para 156 en los que se comparó la testosterona con el placebo para una o más de estas afecciones. Incluimos estudios en bases de datos bibliográficas entre enero de 1, 1950 y April 9, 2016, y estudios excluidos relacionados con el culturismo, la eficacia anticonceptiva o el tratamiento de cualquier afección en mujeres o niños. Los estudios con múltiples puntos finales relevantes se incluyeron en todas las tablas relevantes. La suplementación con testosterona no mostró beneficios consistentes para el riesgo cardiovascular, la función sexual, el estado de ánimo y el comportamiento o la cognición. Los estudios que examinaron los puntos finales clínicos cardiovasculares no han favorecido la terapia con testosterona sobre el placebo. La testosterona no es efectiva en el tratamiento de la disfunción eréctil y los ensayos controlados no mostraron un efecto constante sobre la libido. La suplementación con testosterona aumentó consistentemente la fuerza muscular pero no tuvo efectos beneficiosos sobre la función física. La mayoría de los estudios sobre los puntos finales relacionados con el estado de ánimo no encontraron ningún efecto beneficioso del tratamiento con testosterona sobre la personalidad, el bienestar psicológico o el estado de ánimo. La prescripción de suplementos de testosterona para bajas T para la salud cardiovascular, la función sexual, la función física, el estado de ánimo o la función cognitiva no cuenta con el respaldo de ensayos clínicos aleatorios.
1. Introducción
La testosterona y la metiltestosterona se comercializan en los Estados Unidos para hombres con hipogonadismo congénito o adquirido. Algunos profesionales han usado preparaciones de testosterona para tratar una variedad de síntomas identificados como los de "testosterona baja" (T baja), un término que no se ha definido de manera uniforme. Presentamos una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorios (ECA) que evaluaron el uso de la terapia con testosterona frente a placebo o comparador inactivo en hombres adultos para la salud cardiovascular, la función sexual, la debilidad / desgaste muscular, el estado de ánimo y el comportamiento, o la cognición. No incluimos estudios de testosterona en hombres con testículos faltantes o dañados, o que tenían síndrome de Klinefelter u otras anomalías genéticas. No incluimos estudios sobre el uso de testosterona para ninguna indicación en mujeres o niños, el uso de andrógenos en la anticoncepción o el uso de andrógenos para el culturismo o el rendimiento deportivo.
2. Métodos
Búsqueda de datos 2.1, síntesis y análisis
Se realizaron búsquedas computarizadas de literatura en PubMed, Embase y APA PsycNET. Las búsquedas se limitaron a hombres humanos pero no se restringieron por idioma o fecha. La búsqueda en PubMed se realizó utilizando el término MeSH "testosterona" y los modificadores "administración y dosis", "efectos adversos", "deficiencia", "estándares", "uso terapéutico" o "terapia". Se realizó la búsqueda original en PubMed para estudios publicados entre enero 1, 1950 y noviembre 26, 2013. La búsqueda de Embase se realizó utilizando el término clave de Emtree "testosterona", modificado por "reacción adversa al medicamento", "deficiencia de andrógenos", "terapia", "dosis de medicamento" o "ensayo clínico". La búsqueda original de Embase se realizó para estudios Publicado entre enero 1, 1974 y noviembre 26, 2013. La búsqueda en PsycNET se realizó utilizando el término "testosterona" modificado por "adicción", "dependencia de drogas", "terapia", "tratamiento" o "deficiencia". La búsqueda original en PsycNET se realizó para los estudios publicados entre enero de 1, 1806 y Noviembre 26, 2013. Todas las búsquedas se repitieron en abril 9, 2016 para identificar ensayos clínicos que se habían publicado desde la búsqueda inicial, por lo que la búsqueda final incluyó más de cuatro décadas de ensayos de todas las bases de datos.
Selección de estudios 2.2
Los resultados de la búsqueda se combinaron con EndNote y se eliminaron los duplicados. Estos resultados se filtraron utilizando el término clave "ensayo clínico". Los títulos y los resúmenes se revisaron para identificar ECA y eliminar estudios irrelevantes. Se recuperaron los estudios pertinentes.
Extracción de datos 2.3
Los revisores independientes de 4 extrajeron los datos en tablas según la presencia de información sobre la salud cardiovascular, la función sexual, la debilidad / desgaste muscular, el estado de ánimo y el comportamiento, o la cognición. Los estudios con múltiples puntos finales relevantes se incluyeron en todas las tablas relevantes. Los artículos de revisión se identificaron y se recuperaron, y se buscaron en sus listas de referencias las publicaciones principales de los ECA.
Algunos estudios que incluyeron diseños controlados aleatorios también incluyeron fases de continuación de etiqueta abierta. Se evaluaron y resumieron las porciones controladas aleatorias de estos estudios. Aunque nuestro interés principal fue el uso de testosterona para el tratamiento del hipogonadismo, como lo definieron los autores del estudio, incluimos ensayos de testosterona en hombres eugonadales. En algunos estudios, los sujetos eugonadales se asignaron al azar para recibir testosterona o un comparador (generalmente placebo), y los sujetos hipogonadales se trataron solo con testosterona. Se evaluaron y resumieron solo las porciones aleatorias de estos estudios.
Evaluación de la calidad de 2.4
Se evaluó la calidad de los estudios mediante una puntuación Jadad de punto 5. Para ser lo más inclusivos posible, se incluyeron todos los estudios identificados independientemente de la puntuación de Jadad. Solo para los puntos finales clínicos (angina / isquemia, insuficiencia cardíaca congestiva y disfunción eréctil) también incluimos un análisis de estudios restringidos a las puntuaciones Jadad de 4 o 5. Aceptamos los criterios utilizados por los autores de cada estudio para definir un nivel bajo de testosterona.
3. Resultados
Fig 1 enumera los criterios de exclusión utilizados para seleccionar documentos calificados de 226 de resúmenes revisados de 11,417. Aunque la mayoría de los estudios fueron descritos por sus autores como aleatorios, no todos indicaron la naturaleza de los procedimientos de asignación al azar. Algunos estudios incluyeron números idénticos de sujetos en tratamiento y condiciones expuestas, lo que sugiere que la asignación no fue aleatoria. Después de un examen más detallado, los documentos de 70 no cumplieron con nuestros criterios, por lo que el conjunto de datos final incluyó los documentos de 156.
3.1 Salud Cardiovascular
Tabla 1 resume los estudios extraídos que se centraron en el efecto de la testosterona en los puntos finales cardiovasculares, incluidos los estudios 17 en isquemia / angina, 6 en insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), 25 en lípidos y 11 en marcadores inflamatorios y de coagulación.
3.1.1 enfermedad de la arteria coronaria
En los estudios que investigaron el efecto de la testosterona en pacientes con enfermedad coronaria (EAC), los hombres elegibles generalmente se identificaron según la angina estable, la evidencia angiográfica de algún grado de oclusión de la arteria coronaria o un historial de infarto de miocardio (IM). Seis estudios incluyeron hombres en los que los autores del estudio informaron evidencia de hipogonadismo clínicamente [1] o en base a la concentración de testosterona en plasma [2–6]; el resto incluía hombres sin tener en cuenta la concentración de testosterona en plasma. Todos menos tres de los estudios evaluaron la depresión del segmento ST en una prueba de esfuerzo con ejercicio mediante una modificación del protocolo de Bruce. Uno de los estudios que no utilizaron el protocolo de Bruce evaluó los hallazgos en la electrocardiografía (ECG) y el monitoreo de Holter, sin especificación de un protocolo de ejercicio. [7] Otro estudio agregó tomografía computarizada de emisión de fotón único (SPECT) para evaluar los déficits en la captación miocárdica de un marcador de perfusión marcado. [8] Un estudio utilizó estimaciones de resonancia magnética (IRM) de la perfusión miocárdica. [3] Un estudio evaluó el cambio en la puntuación de calcio en la arteria coronaria a lo largo del tiempo, y no mostró diferencias entre la testosterona y el placebo. [6]
Dos estudios evaluaron la respuesta de la arteria braquial a la liberación de la oclusión como un indicador de sensibilidad a los vasodilatadores locales en hombres con EAC y no abordaron directamente las arterias coronarias; ambos informaron resultados favorables al tratamiento con testosterona. [9, 10] Dos estudios en hombres aparentemente sanos con testosterona biodisponible <4.44 nM (128 ng / dL) o testosterona total ≤15 nM (432 ng / dL) no encontraron cambios en la reactividad de la arteria braquial en respuesta a la terapia con testosterona transdérmica o dihidrotestosterona. [5, 11] El estudio que utilizó RM no mostró ningún efecto de la terapia con undecanoato oral de testosterona por 8 en la perfusión miocárdica, aunque hubo un aumento en la perfusión de los segmentos suministrados por una arteria coronaria sin obstrucciones.3]
Tres estudios utilizaron tratamientos agudos con testosterona intravenosa (IV) justo antes de las pruebas de ejercicio. Dos de los estudios mostraron efectos favorables del tratamiento a tiempo para la depresión del segmento ST. [2, 12] Un estudio no mostró efecto en el ECG o SPECT evidencia de isquemia. [8] Un estudio de un año de duración mostró los beneficios del tratamiento con testosterona en la depresión del segmento ST. [4] Los ocho estudios restantes evaluaron tratamientos de 2 a 24 semanas de duración. [1, 3, 10, 11, 13–17] Los estudios de 3 que evaluaron el tiempo hasta la depresión del segmento ST encontraron un beneficio de la suplementación con testosterona. [1, 14, 16]
Aunque los estudios con 2 informaron mejoras en los síntomas de angina durante o después del tratamiento con testosterona, [7, 15] Los estudios con 4 no mostraron ningún efecto del tratamiento sobre la angina. [1, 4, 8, 16] La mayoría de los estudios no informaron ninguna medida de los síntomas de angina. Un estudio en hombres con claudicación de la pierna o úlceras tróficas atribuidas a arteriosclerosis no mostró una mejoría en los síntomas subjetivos, la marcha o la estimación pletismográfica de los puntos finales del flujo sanguíneo después de 3 meses de terapia con testosterona.13]
Hubo una disminución en la incidencia de IM silencioso con el tratamiento con testosterona en el estudio 1. [15] Otro estudio, diseñado para determinar el efecto de la suplementación con testosterona sobre la fuerza de las extremidades inferiores y la función física en hombres con 65 de edad y mayores, fue interrumpido de manera temprana por un Consejo de monitoreo de datos y seguridad debido a un exceso de eventos adversos cardiovasculares. [17] Estos eventos adversos incluyeron el síndrome coronario agudo (SCA), IM, anomalías en el ECG y arritmias, entre otros.
Once estudios de enfermedad coronaria puntuaron 4 o 5 en la escala de Jadad. De estos, solo uno de los cinco estudios que incluyeron la angina como resultado encontró un beneficio. Cuatro de los cinco estudios que evaluaron la depresión del segmento ST encontraron un beneficio.
3.1.2 Insuficiencia cardíaca congestiva
Seis estudios evaluaron los efectos del tratamiento con testosterona sobre la ICC. [18–23] En dos artículos del mismo grupo, [19, 20] no está claro si los tratamientos se asignaron al azar. La administración de testosterona por vía bucal se asoció con efectos beneficiosos sobre el índice cardíaco y el índice vascular sistémico en el contexto de cateterización aguda, lo que concuerda con un efecto vasodilatador agudo.19] El tratamiento con testosterona intramuscular (IM) durante las semanas 12 mejoró la capacidad de ejercicio y redujo las puntuaciones de los síntomas de insuficiencia cardíaca sin efectos identificables en el tamaño del ventrículo izquierdo o la fracción de eyección (FE). [20] Otro estudio sobre la testosterona IM en hombres con ICC mostró una mejoría en el consumo de oxígeno, la eficiencia respiratoria (ventilación / consumo de dióxido de carbono) y la distancia recorrida en minutos de 10 sin cambios en la FE o el diámetro diastólico final del ventrículo izquierdo. [18] Las mejoras en la función del ejercicio parecían atribuibles a la respuesta de los hombres con una concentración de testosterona plasmática inicial <12 ng / ml (~ 4 nM). Un estudio de un parche de testosterona mostró una mejora en la prueba de caminata en lanzadera. [23] Otro estudio no mostró ningún efecto del enantato de testosterona IM en la fracción de eyección, aunque hubo una mejora en el índice de rendimiento del miocardio basado en Doppler.22]
El único estudio que obtuvo una puntuación superior a un 3 en Jadad encontró un beneficio en las medidas de CHF. [18]
Lípidos 3.1.3
Las concentraciones séricas o plasmáticas de fracciones de colesterol, triglicéridos y lipoproteínas se han utilizado como puntos finales sustitutos del riesgo cardiovascular, aunque no deben confundirse con marcadores de eventos adversos cardiovasculares. En los estudios 25, el tratamiento con testosterona se asoció con efectos favorables, desfavorables o nulos sobre los lípidos, tal como se resume en Tabla 1. Los efectos favorables en los estudios 11 incluyeron 5 – 11% de disminución en la concentración total de colesterol y disminuciones variables e inconsistentes en los triglicéridos y lipoproteínas de baja densidad (LDL). Uno de los estudios que mostró un efecto favorable no demostró un cambio en el colesterol o los triglicéridos de lipoproteínas (HDL) de alta densidad o totales, pero informó una reducción del 13% en el colesterol LDL. [24] Este hallazgo se basó en promedios de varias mediciones repetidas en el transcurso del año 1 en lugar de una determinación de mediciones de lípidos mejoradas al final del período de tratamiento.
Se informaron cambios desfavorables en los estudios 2 [5, 25] e incluyeron aumentos en el colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos y disminuciones en el colesterol HDL en hombres evaluados como hipogonadales antes de la terapia con andrógenos. La mayoría de los estudios que no informaron los efectos favorables de la testosterona sobre los lípidos no informaron ningún efecto. Uno de estos estudios [26] informaron una disminución en la lipoproteína-a (LP-a), pero este hallazgo fue transitorio y ocurrió en un estudio con múltiples mediciones en múltiples puntos de tiempo en múltiples subgrupos de pacientes sin ajuste para comparaciones múltiples. Nueve de los estudios de 11 que tuvieron efectos favorables en los lípidos tuvieron puntajes Jadad de 4 o 5. Nueve de los estudios de 14 que carecían de efectos favorables sobre los lípidos tuvieron puntuaciones Jadad de 4 o 5.
La discordancia entre los estudios sobre los efectos lipídicos del tratamiento con testosterona no pareció depender de la ruta. Siete de los estudios de 11 que mostraron efectos favorables utilizaron la inyección IM de enantato, ésteres o undecanoato de testosterona. Cinco de los estudios de 14 que no mostraron efectos favorables en los lípidos usaron inyección IM de ésteres de testosterona, cipionato o undecanoato.
3.1.4 Marcadores inflamatorios o de coagulación.
Se identificaron once estudios en los que los marcadores que se han asociado con el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica se midieron en hombres que utilizan testosterona o terapia con dihidrotestosterona. Tres estudios informaron efectos favorables de la testosterona sobre el factor de necrosis tumoral α (TNF-α), un marcador de inflamación.1, 3, 27] Un estudio en hombres con ICC no mostró ningún efecto del tratamiento con testosterona por vía bucal, IM o transdérmica sobre la concentración sérica de TNF-α.21] Uno de los estudios afirmó que había una disminución en el marcador inflamatorio interleucina-1β (IL-1β), pero no se mostró un efecto estadísticamente significativo. [1] Otro estudio mostró una disminución en la interleucina-6 (IL-6) y la proteína C reactiva, marcadores inflamatorios adicionales. [28] Dos estudios realizados en hombres ancianos que en gran parte no tenían un diagnóstico de CAD no mostraron ningún efecto beneficioso de la terapia con testosterona sobre la proteína C reactiva [29, 30] al igual que dos estudios de hombres con diabetes mellitus tipo 2. [31, 32] La dihidrotestosterona transdérmica no afectó a los marcadores inflamatorios en hombres con bajas concentraciones totales de testosterona antes del tratamiento. [33] No se observaron cambios en el fibrinógeno, el inhibidor del activador del plasminógeno 1 o el activador del plasminógeno tisular en hombres con EAC que usaron parches de testosterona o dosis orales. [3, 34]
Función Sexual 3.2
Los estudios de 48 que evaluaron la función sexual o la libido como un punto final primario o secundario se resumen en Tabla 2. Las poblaciones del estudio incluyeron hombres identificados por autores del estudio como "hipogonadales", hombres normales y hombres con disfunción eréctil (DE). Los estudios incluyeron hombres con depresión, [35–37] enfermedad renal crónica, [38] cirrosis, [39] insuficiencia arterial, [40] cáncer,[24] diabetes,[26] VIH, [35, 41] Enfermedad de Alzheimer,[42] y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). [43] Las preparaciones incluyeron las formulaciones IM (n = 16), oral (n = 11), gel o solución tópica (n = 14), parche (n = 5) y bucal (n = 1). Los estudios utilizaron una variedad de cuestionarios, que incluyen el Índice Internacional de la Función Eréctil (IIEF), las escalas de experiencia sexual de Frenken, la Escala de Desempeño Sexual Derogatis (DSPS), la Escala de Síntomas de los Hombres del Envejecimiento (SMA), el Cuestionario de Salud Sexual Masculina, el Cuestionario Diario Psicosexual y cuestionarios específicos de estudio. Los informes de los estudios utilizaron un lenguaje diferente para los síntomas, por lo que agrupamos, por ejemplo, "libido", "interés sexual" y "deseo sexual".
De los estudios de 47 que evaluaron la función o la satisfacción sexual, los estudios de 23 informaron efectos beneficiosos del tratamiento con testosterona para al menos la medida de la función o la satisfacción sexual de 1, [6, 26, 35, 37, 40, 43–60] y los estudios 24 no mostraron mejoras asociadas con la testosterona en ningún punto final de la función sexual.24, 36, 38, 39, 41, 42, 61–78] Tres estudios que consideramos positivos fueron mixtos: Steidle et al encontraron una mejoría con 100 pero no con 40 mg de gel, Legros et al [57] probaron los niveles de dosis de 3 de undecanoato de testosterona administrado por vía oral (60 mg, 160 mg y 240 mg) y encontraron un beneficio solo para la dosis media, y Hackett et al [58] encontró que la testosterona funcionaba en un grupo con testosterona ≤8.0 nM para la satisfacción sexual, pero no en un grupo con testosterona 8.1 – 12 nM. Un estudio "informó una sensación subjetiva de aumento de la energía muscular y el deseo sexual en algunos sujetos". [79] No hubo diferencia entre los grupos según la prueba exacta de Fischer (realizada por nosotros) y excluimos este estudio de un análisis adicional. La limitación del análisis a los estudios 30 con puntuaciones Jadad de 4 o 5 arrojó resultados similares; 14 fue positivo y 16 negativo.
De los estudios de 31 que evaluaron la función eréctil, 15 no encontró mejoría con la terapia con testosterona, [6, 26, 39, 41, 55, 59, 62, 64, 65, 68, 70–72, 76, 77] y 16 reportaron un beneficio. [35, 37, 43–52, 56, 58, 60] Aunque el estudio de Chiang et al [50] informaron un beneficio tanto de la testosterona como del placebo en comparación con la línea de base; sin embargo, nuestro análisis no mostró una diferencia entre los grupos de tratamiento. La limitación del análisis a los estudios 17 con puntuaciones Jadad de 4 o 5 arrojó resultados similares; 9 fue positivo y 8 fue negativo.
Doce estudios incluyeron hombres con DE; 8 no encontró beneficio de la testosterona sobre el placebo, [55, 59, 62, 64, 68, 72, 74, 76] y 4 encontraron un beneficio. [35, 46, 47, 49] Un estudio negativo encontró que la testosterona reducía la función eréctil en comparación con el placebo; sin embargo, no hubo cambios cuando se comparó a cada grupo con su línea de base. [76]
De los estudios de 23 que informaron específicamente cambios en la libido, 13 encontró que el tratamiento con testosterona incrementó la libido, [26, 35, 37, 45, 46, 54, 56, 60, 63, 65, 70, 77, 79] ocho no encontraron efecto, [24, 38, 39, 47, 59, 67, 75, 76] y 1 encontraron un efecto después de 3 pero no de 6 meses de tratamiento. [48] Hackett et al [58] encontró que la testosterona mejoraba el deseo sexual en un grupo con testosterona inicial ≤8.0 nM pero no en un grupo con testosterona inicial 8.1 – 12 nM.
Once estudios utilizaron la escala de síntomas del envejecimiento de los hombres, que incluye preguntas de 3 sobre la libido y la función sexual. Cinco estudios no encontraron diferencias entre la testosterona y el placebo en las puntuaciones totales, [26, 54, 57, 72, 76] y los estudios 4 encontraron un beneficio de la testosterona.52, 57, 58, 66] Un papel[53] informaron solo las subescalas sexuales pero no las puntuaciones totales de AMS. En la subescala sexual de la escala AMS, este estudio informó un beneficio, Ho et al [73] no encontró ningún beneficio, y Legros et al [57] encontró un beneficio de la testosterona en la subescala sexual AMS solo en el medio (160 mg) de los niveles de dosis de 3 en 3 de los puntos temporales de 4. Hackett et al [58] encontró que la testosterona mejoró las puntuaciones AMS en un grupo con testosterona inicial ≤8.0 nM pero no en un grupo con testosterona inicial 8.1 – 12 nM.
Diez de 13 de los estudios sobre la libido o el deseo con una puntuación Jadad de 4 o 5 encontraron un beneficio. Siete de los estudios de 12 sobre la disfunción eréctil con una puntuación Jadad de 4 o 5 encontraron un beneficio.
3.3 debilidad muscular / desgaste
Tabla 3 resume los estudios de 39 que evaluaron el efecto de la testosterona en la función física, la fuerza muscular o el desgaste muscular asociado con el VIH, incluido el 19 en hombres evaluados con niveles bajos de testosterona sérica, 9 en hombres VIH negativos con testosterona sérica normal, 1 en hombres sanos testosterona sérica normal y 10 en hombres VIH positivos. Se excluyeron los estudios que midieron los efectos de la testosterona solo en la composición corporal (excepto en el desgaste asociado al VIH) sin medidas de la función física o la fuerza muscular. Los sujetos incluyeron tanto los definidos por los autores como hipogonadales como los considerados con concentraciones normales de testosterona. Las medidas comunes de la fuerza muscular incluyeron la dinamometría de la fuerza de agarre y el máximo de repetición de 1 para ejercicios que incluyen press de banca y press de piernas. La función física a menudo se medía mediante la prueba de caminata 6, el tiempo y la cantidad de pasos necesarios para caminar los pies 25 y la prueba de levantarse y andar, que evalúa la capacidad de levantarse de una silla, caminar una distancia corta , y volver a sentarse.
Veinte estudios evaluaron sujetos descritos como hipogonadales, con 11 de los que evaluaron sujetos sanos. Cinco estudios examinaron los efectos de la suplementación con testosterona sobre la fragilidad física, las limitaciones funcionales o una categorización como "sedentaria", [53, 80–83] y estudios individuales evaluaron sujetos con EPOC, [84] cáncer avanzado, [75] y la enfermedad de Parkinson.85] Diez estudios evaluaron sujetos considerados con concentraciones normales de testosterona; El estudio 1 incluyó hombres sanos y ancianos, y el resto incluyó sujetos con cirugía de reemplazo de rodilla planificada, [86] CHF estable, [18, 22, 87] claudicación de la pierna o úlceras, [13] terapia con glucocorticoides a largo plazo, [88] distrofia miotónica,[89] insuficiencia arterial, [40] EPOC, [43] o que estaban planeando o en rehabilitación física. [90]
Diez estudios evaluaron sujetos con VIH; 8 de esos estudios incluyó sujetos con pérdida de VIH, 1 incluyó sujetos con obesidad abdominal y 1 no utilizó criterios de peso. La mayoría de estos trabajos estudiaron a hombres mayores. Pocos estudios investigaron el uso de suplementos de testosterona en hombres menores de 60 años.
Veintisiete estudios midieron los efectos del tratamiento con testosterona en la masa muscular, con 22 (81%) de estos estudios que muestran un aumento significativo en la masa muscular asociada con el tratamiento. [41, 43, 53, 80–84, 88, 89, 91–102] Diecinueve de 22 (86.3%) de estos estudios tuvieron una puntuación Jadad de 4 o 5. Veinticinco estudios evaluaron los efectos del tratamiento con testosterona sobre la masa grasa, y 15 (60%) de estos estudios mostró una disminución en la masa grasa asociada con el tratamiento. [11, 43, 53, 81, 83, 84, 88, 91, 93, 94, 96, 97, 99, 102, 103] Doce de estos estudios obtuvieron una puntuación Jadad de 4 o 5.
Algunos estudios no midieron masa muscular y grasa específicamente, pero utilizaron otros puntos finales de composición corporal. Dos estudios no mostraron cambios en el peso corporal o el IMC, [22, 104] pero otro mostró un aumento en el peso corporal y el IMC. [18] Un estudio, con una puntuación Jadad de 3, no mostró cambios en el peso ni en las estimaciones de la grasa corporal (grosor del pliegue cutáneo del tríceps y la escápula). [105] En estudios de hombres VIH positivos con pérdida de peso, 3 de 6 (todos los cuales tuvieron puntajes Jadad de 4 o 5) mostraron un aumento de peso con el tratamiento con testosterona, [99, 101, 106] y todos los estudios de 4 que midieron la masa muscular mostraron un aumento. [41, 99–101]
De los estudios de 30 que evaluaron la fuerza muscular como punto final primario o secundario, los estudios de 13 (43%) informaron una mejora en al menos la medida de la fuerza muscular de 1. [11, 18, 53, 81, 83, 84, 88, 93, 94, 101, 102, 104, 107] Once de 13 de estos estudios tuvieron una puntuación Jadad de 4 o 5. Tres de estos estudios 12 (todos con puntuaciones Jadad de 4 o 5) informaron mejoras en menos del 25% de las mediciones. [11, 53, 81] En estudios de hombres sin VIH, los estudios con 11 de 24 (45.8%) informaron una mejoría en al menos la medida de la fuerza muscular de 1. En estudios de hombres con VIH, 2 [101, 107] de los estudios 5 informaron una mejora en al menos la medida de la fuerza muscular de 1; 3 no mostró efecto.41, 99, 103]
Veinticuatro estudios evaluaron los efectos del tratamiento con testosterona en los puntos finales de la función física y, de estos, 5 encontró una mejora en al menos la medida de la función de 1. [18, 22, 81, 83, 86] Ninguno de los estudios de 2 en pacientes con VIH que miden la función física mostraron una mejora en la función. [41, 100] Seis de estos estudios tuvieron una puntuación Jadad de 4 o 5. [18, 41, 81, 83, 86, 100]
En resumen, la mayoría de los estudios muestran un aumento de la masa muscular pero ningún efecto de la testosterona sobre la función o la fuerza muscular.
3.4 Humor y Comportamiento
Cuarenta y cinco estudios que evalúan el efecto de la testosterona en el estado de ánimo y el comportamiento se resumen en Tabla 4. Veintinueve de estos estudios se centraron en hombres sin trastornos psiquiátricos y 16 en hombres con trastornos psiquiátricos.
3.4.1 hombres sanos
Algunos estudios sobre el estado de ánimo y el comportamiento fueron diseñados para evaluar los posibles efectos adversos del abuso de esteroides anabólicos. Por ejemplo, a los hombres que abusaron de los esteroides anabólicos se les ha descrito como "Roid Rage". No evaluamos los estudios de abuso de esteroides, pero revisamos estudios sobre preparaciones de testosterona y su asociación con ira, agresión y otras alteraciones del estado de ánimo. Hubo poca consistencia entre los estudios que revisamos.
Cinco estudios informaron aumentos de ira, agresión u hostilidad asociados con el tratamiento. [67, 108–111] Solo dos de estos estudios tuvieron una puntuación Jadad de 4 o 5. [108, 111] Un estudio,[110] con una puntuación Jadad de 3, determinó que el gel de testosterona aplicado a la piel aumentaba la hostilidad en base a las evaluaciones de los jueces universitarios de 2 de un párrafo de texto libre escrito por cada sujeto para describir su estado de ánimo al final del tratamiento. Desconocemos la fiabilidad de esta evaluación. Dos estudios (puntuación de Jadad 3 y 5) informaron una disminución de la ansiedad después del tratamiento con testosterona. [45, 112]
Diecisiete de los estudios de 29 no informaron ningún efecto del tratamiento con testosterona sobre la personalidad, el bienestar psicológico o el estado de ánimo. [22, 24, 38, 59, 63, 85, 104, 113–121] Siete de los estudios de 17 tuvieron una puntuación Jadad de 4 o 5. Uno de estos estudios no pudo evaluarse porque solo se informó una puntuación compuesta para el estado de ánimo y la función sexual. [38] El estudio que utilizó evaluaciones de hostilidad por jueces de licenciatura no encontró ningún cambio en la personalidad según lo evaluado por la Lista de verificación de adjetivos de Gough y Heilbrun.110] Otro estudio en este grupo informó que la elevación de las concentraciones séricas de testosterona por encima de lo normal usando gel de testosterona se asoció con un aumento del egoísmo en un juego de computadora que evaluó la disposición a regalar pequeñas cantidades de dinero.122] Dos estudios adicionales del mismo grupo en hombres no deprimidos con ICC no mostraron un efecto de la testosterona en el Inventario de Depresión de Beck (BDI), [20, 27] aunque el primero de estos estudios concluyó lo contrario basándose en un hallazgo que no fue estadísticamente significativo. Un estudio en hombres no deprimidos con síndrome metabólico informó una mejoría en el BDI en sujetos tratados con testosterona en comparación con sujetos tratados con placebo. [52] Un estudio encontró que los hombres no deprimidos mayores de 60 años tenían una disminución media del 5 en una escala de depresión geriátrica cuando se les administra testosterona. [102] Este estudio tuvo una puntuación Jadad de 1. Otro estudio [58] encontraron que el tratamiento con testosterona no tuvo efecto en el puntaje de depresión por ansiedad en el hospital (HADS) en hombres con testosterona ≤8.0 nM pero mejoró el subconjunto de depresión de HADS en hombres con testosterona de 8.1 – 12 nM Malkin et al. [1] encontró que 100 mg de testosterona cada semana 2 mejoró la puntuación BDI. Este estudio tuvo una puntuación Jadad de 5.
3.4.2 Hombres con diagnóstico psiquiátrico.
Doce estudios (3 en hombres VIH positivos) evaluaron la suplementación con testosterona en hombres con diagnóstico de depresión o distimia (a veces también llamada "depresión menor"), el estudio 1 evaluó el uso de testosterona en hombres con esquizofrenia y se realizaron estudios con 2 En hombres con enfermedad de Alzheimer o deterioro cognitivo. El estudio en hombres esquizofrénicos utilizó testosterona o gel de placebo además del tratamiento que el sujeto ya estaba usando. [123] Hubo mejoras en las puntuaciones de los síntomas negativos en una escala estandarizada, pero no hubo cambios en la Escala de depresión de Calgary para la esquizofrenia. Los autores utilizaron un análisis de intención de tratar (ITT) e insinuaron que se observaron mejores resultados entre los sujetos que completaron el estudio; sin embargo, no hubo diferencias significativas en las puntuaciones de depresión entre la testosterona y el placebo entre los pacientes que completaron el tratamiento. Dos estudios en hombres con deterioro cognitivo o enfermedad de Alzheimer (puntuación de Jadad 3) no encontraron efectos del tratamiento sobre los síntomas neuropsiquiátricos, la depresión, el comportamiento o la calidad de vida (CV). [42, 124] La calidad de vida evaluada por el cuidador se mejoró en 1 de estos estudios. [42]
La respuesta de la depresión y la distimia a la testosterona fue mixta e inconsistente. Entre los hombres VIH negativos, cuatro estudios (todos con una puntuación Jadad de 4 o 5) mostraron mejoras asociadas a la testosterona en los sistemas de puntuación estándar para la depresión y / o en la proporción de sujetos que lograron la remisión de su trastorno psiquiátrico. [37, 51, 125, 126] Otros cuatro estudios (2 con una puntuación Jadad de 4 o 5) no mostraron mejoría en la depresión o distimia con la testosterona en comparación con el placebo. [36, 111, 127, 128] Un estudio (puntuación de Jadad 4) mostró una mejoría transitoria en la depresión y la melancolía después de 3 meses de tratamiento que ya no era evidente después de 6 meses de tratamiento. [48]
Debido a que se ha observado que los hombres VIH positivos pueden estar deprimidos y ser "hipogonadales", los estudios 3 administraron testosterona a hombres VIH positivos con depresión o distimia. [35, 129, 130] Dos de los estudios tuvieron una puntuación Jadad de 4 [35, 130] y un estudio obtuvo una puntuación de 3 en Jadad. [129] El tratamiento con testosterona tuvo efectos inconsistentes en las medidas de depresión; un estudio mostró una mejora de 5.8-point en el Inventario de Depresión de Beck (BDI) en hombres con desgaste asociado al VIH, aunque la mejora puede haberse explicado por un aumento de peso. [129] Otro estudio mostró una mejoría asociada a la testosterona en hombres VIH positivos en general en la escala de Impresión Clínica Global (CGI), pero no entre los sujetos con un diagnóstico de depresión. [35] Este estudio también mostró una mejoría en las puntuaciones de síntomas totales y vegetativos de la Escala de Clasificación de Hamilton para la Depresión (HAM-D) pero no en la escala afectiva, y no hubo un cambio significativo en las puntuaciones de BDI. Un estudio posterior y más amplio realizado por el mismo grupo no mostró diferencias en la respuesta de la depresión medida por HAM-D o BDI en hombres que recibieron testosterona en comparación con placebo. [130]
Los autores atribuyeron las respuestas mixtas en la literatura a la considerable respuesta al placebo en la mayoría de los estudios y a la posibilidad de una respuesta idiosincrásica a la testosterona, con supuestos subgrupos de respondedores que fueron difíciles de identificar a priori.[111, 127] Sin embargo, los estudios no mostraron respuestas consistentes en subgrupos de hombres que tenían concentraciones bajas de testosterona en suero, depresión resistente a la terapia estándar, o hombres caracterizados como de mediana edad o ancianos. En los estudios en los que las concentraciones séricas de testosterona se midieron en la terapia (ambas con una puntuación Jadad de 5), la respuesta de la depresión o la distimia no se asoció de manera consistente con la concentración de hormonas séricas.
Cognición 3.5
Veintidós estudios que evalúan los efectos de la testosterona en la cognición se resumen en Tabla 5. Diecisiete se enfocaron en hombres sin deterioro cognitivo y 4 se enfocaron en hombres con deterioro cognitivo.
Hombres 3.5.1 descritos como normales
Diez estudios evaluaron los efectos del tratamiento con testosterona en los puntos finales cognitivos en hombres sanos. Se informó que la cognición espacial / memoria mejoró con la suplementación con testosterona en los estudios 3, [114, 131, 132] sin cambios en los estudios 2, [42, 133] y peor con la suplementación en el estudio 1. [134] Aunque el estudio 1 reportó una mejor memoria de trabajo [135] y el estudio 1 encontró una mejor fluidez verbal, [134] la mayoría de los otros estudios no encontraron mejoría en la fluidez verbal, la memoria u otros criterios de valoración cognitivos en hombres sanos que recibieron testosterona.42, 91, 120, 131, 133, 134, 136] Dos de los estudios de 5 que mostraron mejoría y 4 de 7 de los estudios que no mostraron mejoría tuvieron una puntuación Jadad de 4 o 5.
Hombres 3.5.2 descritos como hipogonadales.
Se descubrió que los hombres hipogonadales, definidos de diversas maneras, en el estudio 1 tienen un mejor aprendizaje verbal y una inversión de dígitos en la secuenciación de números con suplementos de testosterona, [112] pero no se encontró ningún efecto en el mismo dominio en otro estudio. [137] El estudio que mostró una ventaja utilizó el enantato de testosterona inyectado 200 mg, mientras que el estudio negativo utilizó un parche diario de 5 mg. Otro estudio de inyección no encontró efecto de la suplementación sobre la memoria en hombres hipogonadales. [104] Un estudio informó una posible desventaja del tratamiento con dihidrotestosterona en comparación con el placebo en el desempeño en el Mini Examen de Estado Mental Modificado (MMSE), [11] pero los datos no se mostraron y la diferencia supuesta no pudo ser evaluada. Otro estudio no mostró mejoría en la cognición visuoespacial o MMSE con el tratamiento con testosterona durante los meses 12. [119] Todos los estudios tuvieron puntuaciones Jadad de 4 o 5.
3.5.3 Hombres con deterioro cognitivo.
El tratamiento de hombres con sospecha o diagnóstico de enfermedad de Alzheimer o deterioro cognitivo se informó en cinco estudios, dos de los cuales tenían una puntuación de Jadad superior a 3. Aunque el estudio de inyección 1 encontró una mejora en la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer, subescala cognitiva (ADAS-COG), [138] otro estudio que utilizó gel de testosterona no encontró efecto en el mismo instrumento o en otras pruebas de función cognitiva.42] La memoria espacial y verbal mejoraron después de las inyecciones semanales de 6 de enantato de testosterona en el estudio 1, pero el efecto no persistió durante un período de lavado de la semana 6 sin tratamiento. [132] Un cuarto estudio no encontró ningún efecto de las inyecciones de testosterona sobre el comportamiento, las actividades de la vida diaria (ADL) o la cognición.124] El quinto estudio encontró que el gel de testosterona transdérmica no se asoció con cambios estadísticamente significativos en las medidas de cognición, estado de ánimo o calidad de vida. [139]
3.5.4 Explicaciones propuestas para resultados inconsistentes
Debido a que los resultados del estudio han sido variados e inconsistentes, algunos autores han propuesto que la testosterona no es el único factor o incluso el factor más importante en la función cognitiva. Janowsky et al [114] encontraron una mejor cognición espacial en los hombres tratados con parches de testosterona escrotal, pero hubo un desequilibrio entre los grupos de placebo y testosterona en las concentraciones basales en sangre de 17β-estradiol, lo que estos autores atribuyeron al azar. El efecto de la testosterona y 17β-estradiol en las pruebas de cognición espacial se exploró usando post-hoc Las pruebas y el efecto putativo de la testosterona en la cognición espacial parecían estar asociados con la supresión de 17β-estradiol mediante la suplementación con testosterona en lugar de un efecto directo de la testosterona. Este estudio tuvo una puntuación Jadad de 3.
La mayoría de los autores interesados en 17β-estradiol han sugerido que la efectividad de la testosterona, cuando ha demostrado efectividad, se debe a la aromatización de 17β-estradiol. Cherrier et al [131] midieron las concentraciones de testosterona y 17β-estradiol después de la inyección de suplementos de testosterona en hombres sanos e informaron que tanto las concentraciones de testosterona como de 17β-estradiol se asociaron con el recuerdo de una historia de prueba, pero solo las concentraciones de 17β-estradiol se asociaron con el rendimiento en la prueba de Stroop. En otro estudio, Cherrier et al informaron que solo los hombres con un aumento en la concentración de 17β-estradiol después de la suplementación con testosterona mostraron mejoras en las pruebas de memoria verbal. [136] Este estudio utilizó la administración del inhibidor de la aromatasa anastrozol para diferenciar entre los efectos atribuibles a la testosterona y los que podrían deberse al 17β-estradiol. Otro estudio sin anastrozol encontró que las concentraciones séricas de 17β-estradiol después de la terapia con testosterona son un factor predictivo significativo del rendimiento en las pruebas de memoria verbal. [140] Los tres estudios tuvieron una puntuación Jadad de 5.
También se ha sugerido que la suplementación con testosterona ha producido resultados inconsistentes en los estudios de función cognitiva debido a que las concentraciones en sangre alcanzadas por la suplementación deben estar en un rango óptimo para la efectividad. Bajo esta hipótesis, la suplementación excesiva es tan inefectiva como la suplementación insuficiente. Cherrier et al [140] administró enantato de testosterona IM a 0, 50, 100 o 300 mg semanales y administró pruebas de memoria verbal y espacial. Los resultados no se informaron según el grupo de tratamiento; más bien, los sujetos se dividieron en aquellos con aumentos nulos, moderados o grandes en las concentraciones séricas de testosterona sobre el valor inicial. Estas categorías de respuesta se definieron en base a 1 desviación estándar por encima de la respuesta de control y 1 desviación estándar por encima de la respuesta a 100 mg. Los sujetos con un aumento moderado de la concentración sérica de testosterona sobre el valor inicial (definido como 11-50 nM) obtuvieron mejores resultados en las pruebas cognitivas que aquellos sin "aumento" (0-10 nM) o un gran aumento (> 51 nM). Diecisiete de los 22 hombres en este grupo de aumento moderado habían recibido testosterona 100 mg / semana con el resto dividido uniformemente entre las dosis de 50 mg y 300 mg. Los autores explicaron que no usaron terciles ni cuartiles, porque el uso de cuartiles o terciles dio como resultado que algunos pacientes con placebo presentaran cambios significativos con respecto al valor inicial, lo que plantea la cuestión de si los hombres que recibieron placebo con un aumento en su concentración de testosterona sérica se distinguieron en las pruebas cognitivas hombres que recibieron suplementos de testosterona. Este estudio tuvo una puntuación de Jadad de 5.
En resumen, no hay apoyo para el uso de testosterona para mejorar la cognición en hombres normales o con discapacidad cognitiva.
4. Discusión
Esta revisión sistemática examinó ECA publicados de suplementos de testosterona para enfermedades cardiovasculares o sustitutos de enfermedades cardiovasculares, función sexual, fuerza muscular, estado de ánimo y cognición. La revisión se limitó a los estudios publicados en inglés y a los ensayos indexados antes de abril 9, 2016. La evidencia que apoya el uso de testosterona para prevenir o tratar enfermedades cardiovasculares es inconsistente y, en general, no es convincente. Algunas pruebas apoyaron un efecto agudo y crónico de la terapia con testosterona en el aumento del tiempo hasta la depresión del segmento ST, y hay evidencia de mejoría en algunas medidas de insuficiencia cardíaca congestiva. La mayoría de los estudios no mostraron ningún efecto de la terapia con testosterona sobre los marcadores inflamatorios, y los efectos sobre los lípidos fueron inconsistentes.
Los estudios que examinaron los efectos clínicos no han favorecido el tratamiento con testosterona sobre el placebo. Dos de los estudios 3 que evaluaron la angina no mostraron ningún efecto. Tres estudios del mismo grupo encontraron un beneficio para los síntomas asociados con la ICC. Un estudio se detuvo temprano por efectos adversos cardiovasculares.
La suplementación con testosterona no demostró una efectividad consistente para mejorar la función o la satisfacción sexual. La testosterona es ineficaz en el tratamiento de la disfunción eréctil. Los ensayos controlados se mezclaron con la libido, con más estudios positivos que negativos.
Evidencia sustancial apoya un efecto favorable del tratamiento con testosterona sobre la masa muscular en hombres sanos y hombres con VIH, y la mayoría de los estudios mostraron una disminución en la masa grasa. La testosterona no afectó la mayoría de las medidas de fuerza muscular. Si bien la disminución de la fragilidad y el aumento de la fuerza en los hombres mayores pueden ser beneficiosos, la suplementación con testosterona no mejora la función física en los hombres mayores.
La mayoría de los estudios sobre los puntos finales relacionados con el estado de ánimo no encontraron ningún efecto beneficioso del tratamiento con testosterona sobre la personalidad, el bienestar psicológico o el estado de ánimo. Aunque los estudios con 2 mostraron disminución de la ansiedad, el tratamiento de la depresión mostró resultados mixtos e inconsistentes. Incluso si la testosterona beneficiara el estado de ánimo, podrían producirse eventos adversos sociales; Los estudios de 5 observaron aumentos relacionados con el tratamiento en la ira, la agresión y la hostilidad. La testosterona no benefició el deterioro cognitivo o la enfermedad de Alzheimer; tampoco benefició la fluidez verbal, la memoria u otros puntos finales cognitivos en los hombres normales.
En resumen, la evidencia de los ECA no respalda el tratamiento de la llamada T baja para mejorar la función física, la función sexual, el estado de ánimo o la cognición. La testosterona aumenta la masa muscular, pero no la fuerza, y si bien se observa cierta mejoría en algunos marcadores sustitutos del riesgo cardiovascular, existe poca evidencia de beneficio clínico.
Existe evidencia contradictoria sobre la asociación entre la suplementación con testosterona y los eventos cardiovasculares. Los ECA han reportado un mayor riesgo cardiovascular con la terapia con testosterona. Un ensayo de este tipo que examinó específicamente los puntos finales de la enfermedad cardiovascular y la mortalidad se detuvo temprano debido a un mayor riesgo de eventos cardiovasculares. [17] Un metanálisis de hombres 2994 en ensayos controlados aleatorios de 27 a través de 2012 encontró que la terapia con testosterona incrementó el riesgo de eventos cardiovasculares (OR, 1.54; 95% CI, 1.09 – 2.18). [141]
Los estudios observacionales que examinan el efecto del tratamiento con testosterona han mostrado resultados contradictorios sobre el riesgo. Un estudio de la Administración de Veteranos evaluó a los hombres que se habían sometido a una angiografía coronaria y tenían una concentración total de testosterona (probablemente plasma) menor que 300 ng / dL (10.4 nM). [142] Los hombres que fueron tratados con testosterona tuvieron un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular en comparación con los hombres que no usaron testosterona (HR, 1.29; 95% CI, 1.05 – 1.58), según una media de 27.5 meses de seguimiento. Otro estudio retrospectivo de cohorte con datos de la Administración de Veteranos mostró una tasa más baja de mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular entre los hombres tratados con testosterona cuyas concentraciones de testosterona se "normalizaron" después del tratamiento. [143] Otro estudio observacional de hombres en una gran organización de atención de salud integrada descubrió que las tasas de mortalidad se redujeron durante 3 años, pero no hubo efectos en el infarto de miocardio ni en el accidente cerebrovascular. [144]
Un estudio basado en Medicare identificó exposiciones a la testosterona y resultados de IM utilizando datos de reclamos y testosterona combinada tratada con sujetos no tratados utilizando un puntaje de propensión derivado empíricamente y no encontró un riesgo mayor. [145] La HR ajustada para el tratamiento con testosterona y el IM fue 0.84 (95% CI 0.69 – 1.02). El análisis de los sujetos en el rango de la puntuación de propensión del cuartil más alto sugirió un efecto protector del tratamiento con testosterona, con un HR de 0.69 (95% CI 0.53 – 0.92). Un estudio observacional en hombres con niveles bajos de testosterona encontró que el tratamiento se asoció con una reducción de la mortalidad;146] otro en diabéticos [147] informaron beneficios sobre la mortalidad por todas las causas, pero excluyeron a los hombres que habían recibido testosterona por menos de un año y excluyeron las muertes que ocurrieron antes de los seis meses. Un gran estudio de cohorte encontró que las tasas de infarto de miocardio aumentaron significativamente en los tres meses posteriores al inicio del tratamiento con testosterona; Los hombres tratados con testosterona sobre 65 experimentaron el doble de la tasa de infartos de miocardio en comparación con los hombres que no recibieron testosterona. [148]
El tratamiento con testosterona se ha considerado para la prevención de enfermedades porque los hombres obesos, diabéticos, hipertensos o con enfermedades crónicas tienen concentraciones plasmáticas más bajas de testosterona. [149] Sin embargo, la dirección de la causalidad no está clara; es posible que la obesidad o la falta de ejercicio y la enfermedad crónica reduzcan la testosterona en lugar de las bajas concentraciones de testosterona que causan la enfermedad. También es posible que otro mecanismo reduzca las concentraciones de testosterona y aumente el riesgo de algunas enfermedades. Los estudios observacionales que atribuyen efectos de salud positivos a la testosterona pueden verse afectados por una mayor probabilidad de que a los hombres más saludables se les prescriba testosterona en lugar de mejorar la salud de la testosterona.
Existen paralelismos entre la recomendación de la testosterona y la terapia hormonal para la menopausia en las mujeres. Los médicos recetaron preparaciones de estrógeno y estrógeno-progestina a mujeres menopáusicas para prevenir enfermedades cardiovasculares porque los estudios observacionales mostraron que las mujeres que tomaron hormonas menopáusicas tenían menos enfermedades del corazón que las mujeres que no lo hicieron. Los ECA, sin embargo, mostraron que la terapia hormonal para la menopausia aumentaba el riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. [150–153] Es probable que las mujeres más saludables opten por la terapia hormonal para la menopausia, pero la administración de la hormona menopáusica no mejoró la salud.
En 2012, las ventas de terapias de testosterona superaron los $ 2 mil millones, y las ventas continúan creciendo en docenas de países. [154] En la medida en que este aumento en el uso de la suplementación con testosterona se basa en mejoras anticipadas en la salud cardiovascular, la función sexual, el funcionamiento físico, el estado de ánimo o la cognición, sugerimos que podría representar una terapia sin el apoyo adecuado de ensayos clínicos. No identificamos ninguna población de hombres normales para quienes los beneficios del uso de testosterona superan su riesgo. Dados los riesgos conocidos de la terapia con testosterona y la falta de evidencia de beneficios clínicos en hombres normales, no creemos que sean necesarios más ensayos de testosterona.
AGRADECIMIENTOS
Agradecemos a Matthew Puretz, Anastassia Reznik y Nicole Dubowitz por su ayuda en la investigación en la preparación de este documento.
Declaración de financiación
No hubo fuentes de financiamiento para este estudio. El Dr. Scialli es el único participante en Scialli Consulting LLC. Scialli Consulting LLC no tiene empleados y no apoyó este estudio con salario ni con ninguna otra financiación. Scialli Consulting LLC no tuvo ningún papel en el diseño del estudio, la recopilación y el análisis de datos, la decisión de publicar o la preparación del manuscrito. El papel específico de este autor se articula en la sección 'Contribuciones del autor'.
Disponibilidad de datos
Esta es una revisión sistemática. Los estudios que hacemos referencia están disponibles en el dominio público.
Referencias
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