Neuropsicofarmacología. 2010 Jan; 35 (1): 27 – 47.
Publicado en línea 2009 Ago 12. doi 10.1038 / npp.2009.93
PMCID: PMC2879005
NIHMSID: NIHMS204857
Susan R Sesack1,2,* y Anthony una gracia1,2,*
Este artículo ha sido citado por Otros artículos en PMC.
Resumen
Muchos de los sistemas de recompensa del cerebro convergen en el núcleo accumbens, una región ricamente inervada por aferencias excitadoras, inhibidoras y moduladoras que representan los circuitos necesarios para seleccionar conductas motivadas adaptativas. El subículo ventral del hipocampo proporciona información contextual y espacial, la amígdala basolateral transmite influencia afectiva y la corteza prefrontal proporciona un impacto integrador en el comportamiento dirigido a objetivos. El equilibrio de estas aferentes está bajo la influencia moduladora de las neuronas de dopamina en el área tegmental ventral. Esta región del mesencéfalo recibe su propia mezcla compleja de estímulos excitadores e inhibidores, algunos de los cuales se han identificado recientemente. Tal regulación aferente posiciona al sistema de la dopamina para sesgar el comportamiento dirigido a un objetivo basado en impulsos internos y contingencias ambientales. Las condiciones que dan como resultado la recompensa promueven la liberación fásica de dopamina, que sirve para mantener el comportamiento continuo al potenciar selectivamente el impulso subicular ventral hacia los accumbens. Los comportamientos que no logran producir una recompensa esperada disminuyen la transmisión de dopamina, lo que favorece el cambio prefrontal impulsado por la cortical hacia nuevas estrategias de comportamiento. Como tal, el sistema de recompensa límbica está diseñado para optimizar los planes de acción para maximizar los resultados de la recompensa. Este sistema puede ser comandado por drogas de abuso o trastornos psiquiátricos, lo que resulta en conductas inapropiadas que sustentan estrategias de recompensa fallidas. Una apreciación más completa de los circuitos que interconectan el núcleo accumbens y el área tegmental ventral debería servir para avanzar en el descubrimiento de nuevas opciones de tratamiento para estas afecciones.
INTRODUCCIÓN
El neurotransmisor dopamina (DA) se libera de las neuronas en el área tegmental ventral del cerebro medio (VTA) que tienen proyecciones generalizadas en las regiones que se sabe están involucradas en los procesos de recompensa y en la guía del comportamiento dirigido a objetivosSabio, 2004; Gracia et al, 2007; Ikemoto, 2007). Un área del cerebro en la que muchos de estos sistemas convergen es el núcleo accumbens (NAc). La NAc tiene un papel central en la integración de sistemas aferentes corticales bajo la influencia modulatoria de la DA. A su vez, la NAc y muchas de sus entradas también participan en la regulación directa o indirecta de los estados de actividad de las neuronas DA. Al examinar el impulso aferente de la NAc, su modulación por DA y la regulación aferente de las células VTA DA, este artículo intenta dibujar un circuito funcional que ilustra la función de estas dos estructuras principales en la modulación de las respuestas de comportamiento que sirven para la adquisición de recompensas.
NÚCLEO ACCUMBENS
Conectividad
El NAc es parte del complejo ventral del estriado y sirve como una región crítica donde las motivaciones derivadas de las regiones límbicas se conectan con los circuitos de control del motor para regular el comportamiento apropiado dirigido hacia el objetivo (Mogenson et al, 1980; Groenewegen et al, 1996; Nicola et al, 2000; Zahm, 2000; Sabio, 2004). Al igual que otras partes del complejo estriado, la NAc recibe extensos aferentes excitadores de la corteza cerebral y el tálamo. Proyecta al pálido ventral (VP), que inerva las divisiones mediodorsal y otras talámicas, completando así los bucles cortico-striato-pallidal-thalamocortical (Zahm y Brog, 1992; O'Donnell et al, 1997). Juntas, estas estructuras forman componentes esenciales de los circuitos que sirven para optimizar la respuesta de comportamiento a las recompensas y las asociaciones condicionadas. Las alteraciones de la transmisión sináptica dentro de varios elementos de este circuito están fuertemente implicadas en el desarrollo de trastornos adictivos (Kalivas et al, 2005; Robbins et al, 2008; Carlezon y Thomas, 2009).
Divisiones
La NAc se divide en dos territorios principales: el núcleo es la parte central directamente debajo y continua con el cuerpo estriado dorsal y que rodea la comisura anterior, y la cáscara ocupa las partes más ventrales y mediales de la NAc. También se ha identificado una tercera división de polos rostrales (Zahm y Brog, 1992; Zahm y Heimer, 1993; Jongen-Rêlo et al, 1994). Los núcleos NAc y los distritos de cáscara comparten características estriatales, ya que aproximadamente el 90% de las células son neuronas típicas de proyección espinosa media (Meredith, 1999). El resto son interneuronas del circuito local, que incluyen células colinérgicas y parvalbúminas (Kawaguchi et al, 1995). El núcleo y la carcasa de NAc se diferencian en su precisa morfología celular, neuroquímica, patrones de proyección y funciones (Heimer et al, 1991; Meredith et al, 1992; Zahm y Brog, 1992; Zahm y Heimer, 1993; Jongen-Rêlo et al, 1994; Meredith et al, 1996; Usuda et al, 1998; Meredith, 1999). La división de shell, y en particular su aspecto medial, a menudo se asocia más prominentemente con la recompensa de drogas (Carlezon et al, 1995; Rodd-Henricks et al, 2002; Ventas y Clarke, 2003; Ikemoto, 2007), aunque el núcleo también contribuye a comportamientos motivados que están condicionados a la señal, incluida la búsqueda de drogas (Kalivas y McFarland, 2003; Robbins et al, 2008).
Sobrepuestos en los núcleos y en los cáscaras de los depósitos de NAc se encuentran compartimentos que se asemejan, al menos en parte, a la organización de parches y matrices del cuerpo estriado dorsal, este último basado en los patrones laminares de aferentes corticales y múltiples marcadores bioquímicos específicosGerfen, 1992). Para la NAc, una organización parche-matriz simple ha sido difícil de definir, y la mayoría de los autores están de acuerdo en que la segregación compartimental de las células y los canales de entrada-salida en esta región es altamente compleja (Voorn et al, 1989; Martin et al, 1991; Zahm y Brog, 1992; Jongen-Rêlo et al, 1993; Meredith et al, 1996; Van Dongen et al, 2008).
Aferentes: excitadores.
Múltiples áreas asociadas límbicas proporcionan la inervación cortical excitatoria a la NAc (Figura 1 y XNUMX), incluidas las divisiones medial y lateral de la corteza prefrontal (PFC), la corteza entorrinal y el subículo ventral del hipocampo (vSub), y la amígdala basolateral (BLA) (Kelley y Domesick, 1982; Kelley et al, 1982; Groenewegen et al, 1987; Kita y Kitai, 1990; McDonald, 1991; Berendse et al, 1992; Brog et al, 1993; Totterdell y Meredith, 1997; Reynolds y Zahm, 2005). La cáscara de NAc está inervada principalmente por las porciones ventrales de las cortezas insulares agranulares prelimbic, infralimbic, medial y ventral, mientras que el núcleo recibe la entrada principalmente de las partes dorsales de la corteza prelimbic y áreas insulares agranulares dorsal (Berendse et al, 1992; Brog et al, 1993). Los proyectos vSub caudomedialmente con una preferencia por la concha NAc, mientras que el subículo dorsal se proyecta a más regiones laterales laterales, incluido el núcleo (Groenewegen et al, 1987; Brog et al, 1993). El BLA genera una topografía compleja de rostral a núcleo y caudal a concha que también varía según los compartimentos de parche-matriz en el NAc (Wright et al, 1996).
Las neuronas corticales son los promotores probables de los comportamientos dirigidos a objetivos, con el vSub que proporciona información espacial y contextual, el PFC que proporciona el control ejecutivo, incluido el cambio de tareas y la inhibición de la respuesta, y el BLA que comunica información sobre las asociaciones condicionadas y el impulso afectivo (Moore et al, 1999; Lobo, xnumx; Kalivas et al, 2005; Ambroggi et al, 2008; Ishikawa et al, 2008; Ito et al, 2008; Gruber et al2009a; Simmons y Neill, 2009). La NAc proporciona un sitio crucial para la convergencia de estos diversos impulsos de comportamiento, aunque las estructuras corticales relevantes también mantienen interconexiones entre sí (Figura 1 y XNUMX; Swanson y Köhler, 1986; Sesack et al, 1989; arrendajo et al, 1992; Brinley-Reed et al, 1995; Tocino et al, 1996; Pitkänen et al, 2000).
Los aferentes talámicos al estriado ventral surgen desde la línea media y los núcleos intralaminares (Figura 1 y XNUMX), incluidos los núcleos paraventricular, paratenial, intermediodorsal, medial central, romboidal, parafascicular rostral (Kelley y Stinus, 1984; Berendse y Groenewegen, 1990; Smith et al, 2004). En la rata y el primate, el núcleo de NAc está inervado principalmente por el intermedio, la concha por el paraventricular y el polo rostral por el núcleo paratenal (Berendse y Groenewegen, 1990; Smith et al, 2004). Algunas neuronas talámicas que inervan la NAc envían proyecciones colaterales al PFC (Otake y Nakamura, 1998). Las funciones de las proyecciones thalamostriatal están menos estudiadas en comparación con las vías corticostriatales. Sin embargo, es probable que los primeros operen en alerta y dirijan la atención a eventos de comportamiento significativo (Smith et al, 2004).
Aferentes: inhibidores / moduladores.
Hay pocos aferentes inhibidores fuertes de la NAc, aunque hay proyecciones recíprocas de GABA del VP, otras partes del cerebro anterior basal y el VTA (Brog et al, 1993; Groenewegen et al, 1993; Churchill y Kalivas, 1994; Van Bockstaele y Pickel, 1995; Wu et al, 1996). La cáscara de la NAc también recibe una proyección de las neuronas de orexina (hipocretina) en el hipotálamo lateral (Peyron et al, 1998). Aunque a menudo se informa que este péptido es excitador, parece tener acciones inhibitorias sobre las neuronas NAc (Martin et al, 2002). Las proyecciones adicionales que contienen péptidos del hipotálamo lateral expresan la hormona concentradora de melanina (Bittencourt et al, 1992).
La NAc también recibe aferentes moduladores del tronco cerebral, incluidas las proyecciones DA y GABA de la sustancia compacta (SNc) de la sustancia medial medial y la VTA (Figura 1 y XNUMX; ver 'Eferentes' en la sección Área tegmental ventral) (Voorn et al, 1986; Van Bockstaele y Pickel, 1995; Ikemoto, 2007). La inervación de la DA forma un componente esencial de los circuitos de recompensa y es reclutada por recompensas naturales y psicoestimulantes (Koob, 1992; Sabio, 2004; Ikemoto, 2007). La NAc también recibe entradas de serotonina y no serotonina del núcleo del rafe dorsal (Van Bockstaele y Pickel, 1993; Marrón y Molliver, 2000). Hay una pequeña proyección de norepinefrina desde el locus coeruleus (LC) y el núcleo del tracto solitario dirigido principalmente a la cáscara de NAc (Swanson y Hartman, 1975; Brog et al, 1993; Delfs et al, 1998) y aferentes dispersos adicionales de otras regiones del tronco encefálico, incluidos el tegmento pedunculopontino (PPTg), el núcleo parabrachial y el gris periacueductal (Brog et al, 1993).
Microcircuitería
Los aferentes corticales excitadores a la NAc típicamente hacen sinapsis con las espinas de las neuronas espinosas medias. Menos sinapsis en las dendritas de las interneuronas del circuito local con preferencia por las células GABA que contienen parvalbúmina vs neuronas colinérgicas (Totterdell y Smith, 1989; Kita y Kitai, 1990; Meredith y Wouterlood, 1990; Meredith et al, 1990; Sesack y Pickel, 1990; Lapper y Bolam, 1992; Lapper et al, 1992; Sesack y Pickel, 1992b; Bennett y Bolam, 1994; Johnson et al, 1994; Totterdell y Meredith, 1997; Thomas et al, 2000; Francés y Totterdell, 2004; Smith et al, 2004; Francés et al, 2005). Una importante serie de estudios realizados por French y Totterdell establecieron que múltiples fuentes de inervación cortical convergen en neuronas espinosas medianas individuales en la NAc. Esto se mostró para las entradas PFC y vSub, así como para las proyecciones BLA y vSub (Francés y Totterdell, 2002, 2003). El hecho de que los aferentes de PFC y BLA convergen con las proyecciones de vSub sugiere que también es probable que se produzca convergencia para las entradas de PFC y BLA a al menos algunas neuronas espinosas medianas, dado el alto grado de co-convergencia informado. La evidencia fisiológica también apoya la convergencia de entradas corticales a neuronas espinosas medias, lo que permite la integración temporal del impulso excitatorio (O'Donnell y Grace, 1995; Pinzón, xnumx; McGinty y Grace, 2009) (ver sección Interacción entre hipocampo y entradas prefrontales). Es posible que diversos grados de convergencia aferente dentro del estriado ventral den lugar a canales de entrada-salida relativamente segregados que forman conjuntos funcionales (Pennartz et al, 1994; Groenewegen et al, 1999).
La evidencia acumulada sugiere que las estructuras talámicas intralaminares de la línea media y rostral hacen sinapsis principalmente en las espinas dendríticas de una manera similar a las entradas corticostriatales, mientras que los núcleos talámicos intralaminares caudales entran más comúnmente en contacto con los ejes dendríticos de las neuronas estriatales y NAc, incluidas las interneuronas (Dubé et al, 1988; Meredith y Wouterlood, 1990; Lapper y Bolam, 1992; Sidibé y Smith, 1999; Smith et al, 2004).
La dopamina aferente a la sinapsis NAc en las neuronas GABA (Grano et al, 1988) con morfología espinosa media (Pickel y Chan, 1990; Smith et al, 1999). Si los axones DA también hacen sinapsis con las neuronas del circuito local en la NAc no se ha investigado a fondo. Hay un informe de sinapsis de DA en la clase de interneuronas que contienen óxido nítrico sintasa (Hidaka y Totterdell, 2001). El cuidadoso análisis ultraestructural en el cuerpo estriado dorsal no ha podido revelar la entrada sináptica de DA a las células colinérgicas (Pickel y Chan, 1990), que sin embargo expresan altos niveles de receptores D2 (Alcántara et al, 2003) y por lo tanto responden a los niveles tónicos de DA en el espacio extrasináptico (Wang et al, 2006).
Para las neuronas espinosas medias, las espinas dendríticas que reciben sinapsis excitadoras de los terminales del axón cortical a veces también muestran sinapsis inhibitorias o de tipo modulador de los axones DA. Esto se ha demostrado en la NAc para las tres fuentes aferentes corticales (Totterdell y Smith, 1989; Sesack y Pickel, 1990, 1992b; Johnson et al, 1994) de manera similar a las proyecciones corticales a regiones del estriado más dorsales (Bouyer et al, 1984; Smith et al, 1994). Es probable que el alcance de esta convergencia sea mayor en el núcleo que en la división de shell (Zahm, 1992), dados los árboles dendríticos menos extensos de las neuronas de concha (Meredith et al, 1992).
En la rata, también se ha informado la convergencia de DA y proyecciones talamostriatales para la inervación paraventricular en la línea media de la cáscara de NAc (Pinto et al, 2003) y para las presuntas proyecciones talamostriatales etiquetadas para el transportador vesicular de glutamato tipo 2 (VGlut2) (Moss y Bolam, 2008). En el cuerpo estriado dorsal de los monos, los aferentes talámicos intralaminares caudales no convergen sinápticamente con los axones DA en espinas dendríticas comunes. Sin embargo, es probable que esto refleje la ubicación más proximal de las sinapsis de esta división talámica particular (Smith et al, 1994, 2004).
La llamada tríada de elementos: columna vertebral, sinapsis de glutamato y sinapsis de DA, crea el potencial para que DA module fuentes discretamente específicas de transmisión de glutamato en compartimientos dendríticos distales en lugar de un efecto más generalizado en la excitabilidad celular general. Esta configuración estructural también permite interacciones presinápticas entre DA y glutamato al limitar la distancia de difusión necesaria para que cada transmisor llegue a los receptores extrasinápticos en el terminal nervioso correspondiente.Moss y Bolam, 2008; Yao et al, 2008; Sesack, 2009).
Por otro lado, la convergencia sináptica dual en espinas comunes es probablemente una ocurrencia relativamente infrecuente en la NAc, basada en estimaciones del estriado dorsal donde representan menos del 10% de espinas (Wilson et al, 1983). Además, no todas las espinas que reciben doble entrada pueden estar inervadas por los axones DA. Estas observaciones sugieren que las sinapsis de los axones DA en los ejes dendríticos distales, en oposición a las espinas (Pickel y Chan, 1990; Zahm, 1992), también son importantes para modular fuentes discretas de transmisión de glutamato.
En contradicción con los argumentos que favorecen la modulación selectiva de aferentes de glutamato particulares, los análisis cuantitativos recientes sugieren que los axones DA en el estriado (y posiblemente por extensión la NAc) están dispuestos para formar una red de celosía de manera que todas las partes de esta región se encuentren a una micra de SinapsisMoss y Bolam, 2008). La importancia de esta sugerencia se destaca en los informes de que los receptores DA (1) son predominantemente extrasinápticos (Dumartin et al, 1998; Yao et al, 2008; Sesack, 2009), (2) DA se comunica a través de la transmisión de volumen además de un modo sináptico (Descarries et al, 1996; Moss y Bolam, 2008), y (3) DA modula la excitabilidad general de las neuronas del estriado y NAc (O'Donnell y Grace, 1996; Nicola et al, 2000; Surmeier et al, 2007).
Los datos fisiológicos respaldan enérgicamente las alteraciones de la respuesta de las respuestas evocadas por los aferentes corticales a las neuronas espinosas del medio NAcYang y Mogenson, 1984; O'Donnell y Grace, 1994; Nicola et al, 2000; Charara y Grace, 2003; O'Donnell, 2003; Brady y O'Donnell, 2004; Goto y Gracia, 2005b) (Ver la sección Regulación de la actividad de NAc y su papel en la recompensa). Como se discutió anteriormente, tales acciones moduladoras pueden reflejar efectos sinápticos específicos o efectos extrasinápticos más generalizados. Sin embargo, la estrecha convergencia de las sinapsis de DA y glutamato en espinas o dendritas distales proporciona un sustrato potencial para permitir la plasticidad local de la transmisión de glutamato basada en la experiencia sináptica (Flores et al, 2005; Día et al, 2006; Surmeier et al, 2007) o exposición crónica a psicoestimulantes que mejoran los niveles de DA (Robinson y Kolb, 2004; Lobo et al, 2004; Lee et al, 2006).
Según la información de estudios de estriado dorsal o ventral, las neuronas espinosas medias parecen proporcionar solo una inhibición débil entre sí (taberna et al, 2004; mantas et al, 2008). Sin embargo, se ha informado una posible influencia excitadora en el cuerpo estriado dorsal basada en la facilitación del impulso glutamatérgico inducida por péptidos (Blomeley et al, 2009). Las neuronas medianas espinosas están más fuertemente conectadas recíprocamente a las neuronas del circuito local (Izzo y Bolam, 1988; Pickel y Chan, 1990; Martone et al, 1992; Bennett y Bolam, 1994; Kawaguchi et al, 1995; Hussain et al, 1996; taberna et al, 2007; mantas et al, 2008), que también están interconectados entre sí en la NAc (Hussain et al, 1996) y cuerpo estriado dorsal (Kawaguchi et al, 1995). La inervación de las neuronas del circuito local por aferentes corticales al estriado y NAc (ver más arriba) proporciona un circuito para la inhibición de la alimentación de células espinosas medianas. Como se muestra in vitro o en ratas anestesiadas, esta inhibición es poderosa e influye en múltiples neuronas espinosas medianas (Mazo et al, 2005; mantas et al, 2008; Gruber et al, 2009b). Sin embargo, durante las tareas de comportamiento en animales despiertos, los patrones de actividad de las presuntas interneuronas del cuerpo estriado son altamente variables e independientes, lo que sugiere que contribuyen principalmente a los detalles específicos del procesamiento del cuerpo estriado en lugar de a la coordinación global del disparo (Berke, 2008).
Efferentes
Las principales proyecciones de la NAc son para el VP, la sustancia negra, el VTA, el hipotálamo y el tronco cerebral (Figura 2 y XNUMX; Haber et al, 1990; Zahm y Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Usuda et al, 1998; Nicola et al, 2000; Zahm, 2000; Dallvechia-Adams et al, 2001). El núcleo de NAc se proyecta principalmente a la parte dorsolateral del VP, el núcleo entopeduncular y la sustancia reticular nigra (SNr). La cáscara inerva principalmente la división ventromedial VP, sustancia innominada, área hipotalámica lateral, área preóptica lateral, SNc, VTA, gris periacueductal, núcleo parabrachial y PPTg (Haber et al, 1990; Zahm y Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Usuda et al, 1998). Los territorios VP también proyectan a algunos de los mismos objetivos, con el VP dorsolateral que inerva principalmente los núcleos SNr y subtalámico y el VP ventromedial proyectado al VTA, el prosencéfalo basal y las áreas preópticas (Zahm, 1989; Zahm y Heimer, 1990). También se debe tener en cuenta que las proyecciones del armazón NAc al VTA influyen en las células DA que a su vez se proyectan al núcleo NAc, creando una serie medial a lateral de proyecciones en espiral que permiten que las estructuras asociadas límbicas influyan en la transmisión en partes sucesivamente más relacionadas con el motor. del circuito de los ganglios basales. La evidencia de esta organización medial a lateral en bucle se describió por primera vez en ratas por Nauta en 1978 (Nauta et al, 1978) y posteriormente verificados por otros en ratas y gatos (Somogyi et al, 1981; Groenewegen y Russchen, 1984; Heimer et al, 1991; Zahm y Heimer, 1993). En el primate, donde las subdivisiones funcionales del estriado son más discretas, la organización en espiral de las proyecciones estriatonigral-estriado aparece más refinada y se ha caracterizado más a fondo (Haber et al, 2000).
Entre los diversos resultados de la NAc y la VP, un subconjunto puede verse como funcionalmente análogo a las vías directas e indirectas que participan en la activación del comportamiento y la inhibición de la respuesta (Figura 2 y XNUMX; Alexander et al, 1990). Esta organización es más parecida a un estriado para el núcleo que la división de shell (Zahm, 1989; Zahm y Brog, 1992; Nicola et al, 2000). La ruta directa desde el núcleo de NAc involucra principalmente proyecciones al SNr (Montaron et al, 1996) y de allí al tálamo mediodorsal. El VP dorsolateral, que también es objetivo del núcleo de NAc, parece tener solo pequeñas proyecciones al tálamo mediodorsal (Zahm et al, 1996; O'Donnell et al, 1997) pero, sin embargo, media algunas acciones directas sobre la actividad talámica (Lavin y Gracia, 1994). Por la ruta directa, la activación cortical de las neuronas NAc conduce a una desinhibición de los planes de acción apropiados que facilitan la adquisición de recompensas. El circuito indirecto viaja a través del VP dorsolateral y el núcleo subtalámico antes de alcanzar el SNr (Figura 2 y XNUMX). Es probable que la activación cortical de este circuito inhiba los planes motores que no son adaptativos, ya sea para obtener una recompensa o para evitar el castigo (Visón, xnumx; Redgrave et al, 1999).
Una división simple de las neuronas de la capa de NAc en vías directas e indirectas se complica por el hecho de que la capa es en realidad una estructura híbrida: parte de los ganglios basales y parte de la región límbica (Zahm, 1989; Zahm y Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Zahm y Brog, 1992). Además de ser una extensión ventral del estriado, con tipos de células del estriado y conexiones de entrada y salida, la cubierta también forma parte del complejo ampliado de la amígdala con proyecciones a estructuras hipotalámicas y del tronco encefálico importantes para el control motriz visceral y el afecto (Alheid y Heimer, 1988; Waraczynski, 2006).
A pesar de estas dificultades, se han presentado algunas teorías con respecto a las vías directas e indirectas que involucran al shell NAcFigura 2 y XNUMX). Por ejemplo, se ha sugerido que las proyecciones directas e indirectas podrían involucrar al VP ventromedial (Nicola et al, 2000), con el circuito directo en contacto con las células que se proyectan al tálamo mediodorsal (O'Donnell et al, 1997) y las proyecciones indirectas que involucran a las neuronas VP que posteriormente se proyectan al núcleo subtalámico. Alternativamente, partes del cerebro anterior e hipotálamo pueden desempeñar el papel de las estructuras de salida para las funciones motoras viscerales, con proyecciones que surgen directamente de la NAc (y producen inhibición) o indirectamente a través de la VP (y finalmente producen desinhibición) (Nicola et al, 2000). Sin embargo, el hecho de que estos objetivos tienen solo pequeñas proyecciones a comparaciones de cepas de núcleos talámicos principalmente inespecíficas a partes más dorsales de los circuitos de ganglios basales (Heimer et al, 1991; O'Donnell et al, 1997; Zahm, 2006).
Una tercera posibilidad es que las vías directas e indirectas de la concha NAc convergen en el VTA, que puede actuar como una estructura de salida de los ganglios basales a través de proyecciones al tálamo mediodorsal. La ruta directa pasaría de la NAc a la VTA, mientras que la ruta indirecta implicaría primero la conexión a la VP ventromedial y luego sus proyecciones a la VTA. Aunque las neuronas VTA DA se proyectan débilmente al tálamo en la rata (Groenewegen, 1988), proporcionan una extensa inervación de las estructuras talámicas de la línea media en el mono (Sánchez-González et al, 2005; Melchitzky et al, 2006). Además, las células que no son DA parecen participar en estas proyecciones tanto en ratas como en primates (Sánchez-González et al, 2005; Melchitzky et al, 2006; Del-Fava et al, 2007). Aunque todavía no se ha probado directamente, es probable que muchas de ellas sean neuronas VTA de GABA que sirven como células de salida de los ganglios basales tradicionales.
En el cuerpo estriado dorsal, las vías de salida directa e indirecta también se distinguen por la expresión de diferentes subtipos de receptores DA, siendo los receptores D1 la subclase dominante en las neuronas estriatales de la vía directa y los receptores D2 expresados principalmente por células de la vía indirecta (Gerfen et al, 1990; Surmeier et al, 2007; Sesack, 2009). Esta distinción es más evidente en los estudios anatómicos (Hersch et al, 1995; Le Moine y Bloch, 1995; Deng et al, 2006), mientras que los registros electrofisiológicos tienden a reportar células que responden a agonistas selectivos para ambos receptores (Uchimura et al, 1986; Surmeier et al, 1992; Cepeda et al, 1993). Los aspectos de esta controversia se han resuelto al encontrar que muchas neuronas espinosas del medio estriado tienen la capacidad de expresar subtipos de receptores mixtos de las familias D1 extendidas (D1 o D5) y D2 (D2, D3 o D4) (Surmeier et al, 1996) y por el descubrimiento de que los complejos mecanismos indirectos pueden explicar algunos casos de aparente coexpresión fisiológica de los receptores D1 y D2 (Wang et al, 2006; Surmeier et al, 2007).
Diferentes poblaciones de neuronas espinosas medianas NAc también parecen expresar los receptores D1 o D2 de forma selectiva (Le Moine y Bloch, 1996; Lee et al, 2006), aunque esta segregación es menos completa en comparación con el estriado dorsal. Además, la mayor expresión global de los receptores DA D3 en las neuronas NAc (Le Moine y Bloch, 1996) indica una mayor probabilidad de patrones de respuesta fisiológica mixta (Uchimura et al, 1986) en esta región. En general, los receptores D2 se expresan principalmente en las neuronas NAc que se proyectan hacia el VP y rara vez en aquellas que inervan el cerebro medio, mientras que los receptores D1 se expresan en ambas poblaciones celulares (Robertson y Jian, 1995; Lu et al, 1997, 1998).
Regulación de la actividad de la NAc y su papel en la recompensa
Modulación por DA
La dopamina ejerce efectos múltiples y complejos sobre las neuronas dentro del complejo estriatal. DA que actúa sobre los receptores D2 inhibe potentemente las neuronas NAc (Blanco y Wang, 1986; Lin et al, 1996; O'Donnell y Grace, 1996). En contraste, la estimulación del receptor D1 potencia el impulso glutamatérgico (Cepeda et al, 1998; Chergui y Lacey, 1999; West y Grace, 2002). Los datos confirmatorios se obtienen al examinar los efectos de los antagonistas aplicados localmente in vivo, de modo que los antagonistas de D2 aumentan la activación de las neuronas NAc y los antagonistas de D1 disminuyen la excitabilidad de las células (West y Grace, 2002). Además, los estudios han demostrado que la DA modula potentemente las interacciones de la unión de la brecha entre las neuronas NAc al aumentar la sincronía entre las neuronas (Onn y Grace, 1994; Onn et al, 2000). Es probable que tal efecto sea particularmente efectivo en la transmisión lateral de cambios lentos de voltaje de membrana, como los que ocurren durante los estados de neuronas NAc 'arriba' (O'Donnell y Grace, 1995). Por lo tanto, la DA tiene efectos multifacéticos tanto en la alteración de la actividad neuronal de NAc como en la modulación del equilibrio de las entradas aferentes y su integración, probablemente de una manera que moldea de manera más efectiva el comportamiento dirigido hacia el objetivo.
Entradas del subículo ventral
Neuronas dentro de la NAc cuando se registran. in vivo son conocidos por exhibir estados de arriba hacia abajo (O'Donnell y Grace, 1995). Los estados superiores parecen funcionar como un mecanismo de activación, en el sentido de que las neuronas solo descargan potenciales de acción del estado despolarizado. Los estados hacia arriba son impulsados por la entrada aferente del vSub del hipocampo (O'Donnell y Grace, 1995). El vSub está bien posicionado para proporcionar una influencia moduladora de este tipo. El vSub recibe entradas aferentes de varias regiones relacionadas con el efecto (1), por ejemplo, la amígdala y LC (Oleskevich et al, 1989; Schroeter et al, 2000; Francés et al, 2003); (2) ubicación espacial, por ejemplo, hipocampo dorsal / CA1 (Amaral et al, 1991); y (3) funciones cognitivas superiores, por ejemplo, entradas indirectas del PFC (O'Mara, 2005). El vSub está involucrado en la regulación central del estrés (Herman y Mueller, 2006) y en comportamientos dependientes del contexto (Jarrard, xnumx; Maren, xnumx; Sharp, 1999; Fanselow, 2000). Por lo tanto, al integrar información espacial y afectiva, el vSub se posiciona para proporcionar información sobre la valencia afectiva de las ubicaciones en el espacio, lo que sería crítico en la evaluación de procesos dependientes del contexto. De hecho, varios eventos en los que el contexto es importante, como el condicionamiento del miedo dependiente del contexto (Fanselow, 2000; Maren y Quirk, 2004), las respuestas de comportamiento al estrés (Bouton y Bolles, 1979; Bouton y el Rey, 1983), o sensibilización a las anfetaminas (Vezina et al, 1989; Badiani et al, 2000; Crombag et al, 2000), son interrumpidos por la inactivación del vSub (Lodge y Grace, 2008; Valenti y Grace, 2008).
La unidad vSub de las neuronas NAc está modulada de manera potente por el sistema DA. En particular, los agonistas de D1 aumentan la unidad vSub de las neuronas NAc. Esto es probablemente debido a un efecto en la neurona NAc en lugar de una acción presináptica, dados los resultados de los experimentos de pulso pareado (Goto y Gracia, 2005b) y la falta de receptores presinápticos D1 en el cuerpo estriado (Hersch et al, 1995). Esta modulación aferente se ve afectada principalmente por la liberación fásica de DA (Grace, 1991; Goto y Gracia, 2005b) impulsado por la explosión de la explosión de la neurona DA (Grace, 1991). Dado que las neuronas DA emiten ráfagas fásicas de picos cuando se exponen a estímulos que indican un evento gratificante (Schultz, 1998b), se espera que la capacidad de las ráfagas para potenciar la transmisión de vSub-NAc esté involucrada en la selección del comportamiento relacionado con la recompensa. De hecho, la entrada del DA afecta a la proyección vSub – NAc de una manera saliente de comportamiento. Por lo tanto, cuando el vSub se desconecta del NAc inactivando unilateralmente el vSub e inyectando un antagonista D1 en el NAc contralateral, hay una interrupción en la adquisición del comportamiento aprendido en la rata (Goto y Gracia, 2005b). Además de la modulación DA, la entrada vSub también se ve interrumpida por psicotomiméticos como la fenciclidina. La administración de dosis conductualmente efectivas de fenciclidina atenúa potentemente los estados impulsados por vSub en las neuronas NAc (O'Donnell y Grace, 1998).
La unidad del NAc por el vSub también exhibe plasticidad en respuesta a la activación repetida. Por lo tanto, la estimulación tetánica del vSub conduce a una potenciación a largo plazo (LTP) dentro de la vía vSub-NAc. Esto también depende de la estimulación del receptor D1, dado que el bloqueo de los receptores D1 evita la inducción de LTP (Goto y Gracia, 2005a). Además, la inducción de LTP es dependiente de NMDA (Goto y Gracia, 2005a).
Insumos corticales prefrontales
La corteza prefrontal medial (mPFC) también tiene entradas glutamatérgicas a la NAc. Sin embargo, su impacto depende en gran medida del momento de su activación. La breve estimulación de la mPFC produce un potencial excitador dentro de la NAc (O'Donnell y Grace, 1993, 1994); además, esta entrada de mPFC se atenúa de manera potente y selectiva mediante la estimulación del receptor D2 que actúa de forma presináptica en los terminales mPFC (O'Donnell y Grace, 1994; West et al, 2002). Esta estimulación del receptor D2 es promovida principalmente por los niveles tónicos de DA dentro de la NAc que a su vez dependen de la actividad de la población de neuronas DA (Floresco et al, 2003; Goto y Gracia, 2005b). En contraste con la entrada de vSub, la desconexión de la mPFC de la NAc (por inactivación unilateral de la mPFC y la estimulación de los receptores D2 en la NAc contralateral) no interfiere con el aprendizaje de una tarea, que probablemente sea más dependiente de la ruta vSub-NAc . Sin embargo, tal desconexión interfiere con las estrategias de conmutación (Goto y Gracia, 2005b). En contraste, al usar la estimulación de pulso pareado, está claro que la activación de la mPFC también induce un potencial inhibitorio posterior que disminuye la excitabilidad neuronal NAc (O'Donnell y Grace, 1993).
La estimulación tetánica del mPFC también induce la LTP dentro de la vía mPFC-NAc; aunque las características de la LTP son diferentes de las evocadas por la estimulación vSub. Específicamente, además de estar atenuado por la estimulación con D2, la inducción de LTP en la ruta mPFC-NAc no depende de los receptores de NMDA (Goto y Gracia, 2005a).
Entradas de amígdala
El BLA comprende la tercera aportación principal a la NAc. La amígdala es una región involucrada en la expresión de emociones y en conductas emocionales aprendidas (LeDoux, 2000). Este aferente es también de naturaleza glutamatérgica (O'Donnell y Grace, 1995; Charara y Grace, 2003; Francés y Totterdell, 2003) y produce una excitación de larga latencia y larga duración dentro de la NAc (O'Donnell y Grace, 1995) que es modulada por los receptores D1 (Charara y Grace, 2003). El BLA también tiene interacciones potentes con otros componentes del sistema límbico. Por ejemplo, proporciona un fuerte impulso excitador al vSub (Lipski y Grace, 2008) y al mPFC. La proyección BLA – mPFC es importante en los procesos de acondicionamiento afectivo (Laviolette y Grace, 2006). Por lo tanto, las neuronas en el mPFC que están excitadas por el BLA exhiben una potente excitación por estímulos asociados con eventos aversivos (Laviolette et al, 2005; McGinty y Grace, 2008). Además, esta respuesta depende de una entrada DA intacta al mPFC (Laviolette et al, 2005). A su vez, el mPFC proporciona una poderosa atenuación de la activación de BLA por estímulos sensoriales, como se muestra tanto electrofisiológicamente (Rosenkranz y Grace, 2001, 2002) y en estudios de imagen en humanos (Hariri et al, 2003). Por lo tanto, tanto el reconocimiento de la saliencia como la respuesta aprendida a los estímulos afectivos dependen de la interacción BLA-mPFC.
Interacción entre hipocampo y entradas prefrontales.
La convergencia sináptica de las entradas vSub, BLA y mPFC en los mismos conjuntos de neuronas NAc (O'Donnell y Grace, 1995; Francés y Totterdell, 2002, 2003), y su modulación común por parte de DA, proporciona evidencia sólida de que la NAc sirve como una encrucijada para la integración de información sobre el contexto ambiental y el efecto con procesos cognitivos superiores. Además, el vSub y el mPFC exhiben interacciones complejas dentro de la NAc que impactan el comportamiento dirigido hacia el objetivo. La naturaleza de estas interacciones depende en gran medida de la sincronización de las entradas. Por lo tanto, la estimulación vSub promueve potentemente la activación de las neuronas NAc tanto evocando EPSP como induciendo estados (O'Donnell y Grace, 1995). Sin embargo, la capacidad del vSub para promover la NAc parece depender de más que la proyección directa vSub – NAc. El vSub también proyecta al mPFC, que, a su vez, proyecta al NAc. Si el mPFC está desactivado, hay una fuerte atenuación de la capacidad del vSub para impulsar el NAc (Belujon y Gracia, 2008). Por otro lado, si la vía vSub-NAc se estimula a alta frecuencia, la facilitación por la mPFC ya no es necesaria. Por lo tanto, el mPFC proporciona un papel "permisivo" en el impulso vSub-NAc y la plasticidad sináptica. Alternativamente, si el mPFC se estimula primero, atenuará el impulso vSub mediante la activación de circuitos inhibidores locales (O'Donnell y Grace, 1993; Goto y O'Donnell, 2002). Por lo tanto, si la entrada del vSub llega primero, el mPFC facilitará esta unidad; sin embargo, si el mPFC se activa por primera vez, la entrada aferente vSub se atenúa.
El vSub y el NAc también muestran interacciones dinámicas con respecto al historial de activación. Como se analizó anteriormente, la estimulación de alta frecuencia de vSub o mPFC inducirá LTP en las vías respectivas. Sin embargo, vSub y mPFC también exhiben competencia entre estos sistemas aferentes. Por lo tanto, la estimulación de alta frecuencia del vSub no solo inducirá la LTP en la ruta vSub-NAc, sino que también inducirá una depresión a largo plazo (LTD) en la ruta mPFC-NAc. La estimulación posterior de alta frecuencia del mPFC revierte esta condición, causando la inducción de LTP en la ruta mPFC-NAc mientras se produce LTD en la ruta vSub-NAc. Por lo tanto, la activación de un sistema aferente atenuará el impulso aferente del sistema alternativo (Goto y Gracia, 2005a). Este equilibrio es aún más modulado por DA, con incrementos en DA que favorecen la ruta vSub-NAc y disminuciones en DA que favorecen la vía mPFC-NAc. Tal condición podría tener implicaciones importantes con respecto a los comportamientos relacionados con la recompensa.
Como se revisó anteriormente, se propone la ruta vSub-NAc para mantener la respuesta en una tarea aprendida, mientras que la ruta mPFC-NAc facilita el cambio a estrategias de respuesta novedosas. Se ha demostrado que los comportamientos que conducen al refuerzo están asociados con la activación de la activación de las neuronas DA (Schultz, 1998b). Por lo tanto, un comportamiento reforzado llevaría a la liberación de DA, seguido de la potenciación mediada por el receptor D1 de la unidad vSub-NAc para reforzar el comportamiento continuo. Al mismo tiempo, la versión DA produciría una atenuación mediada por el receptor D2 de la unidad mPFC-NAc y, por lo tanto, reduciría la conmutación de tareas mediada por mPFC. Por el contrario, cuando la estrategia de respuesta se vuelve inefectiva, habrá una caída en la actividad de las neuronas DA (Hollerman y Schultz, 1998; Schultz y Dickinson, 2000). Se predice que tal disminución en la transmisión de DA atenuará la unidad mediada por vSub del comportamiento en curso mientras desinhibe la flexibilidad del comportamiento mediada por mPFC. Se esperaría que esto causara que el animal cambie de su actual estrategia de comportamiento ineficaz y pruebe nuevas estrategias. Una vez que se encuentra que una nueva estrategia es efectiva, la activación posterior impulsada por el refuerzo del sistema DA fortalecerá el nuevo comportamiento al atenuar la entrada de mPFC y facilitar el mantenimiento de la actividad de vSub (Goto y Gracia, 2008).
Papel del cuerpo estriado dorsal en el aprendizaje por recompensa.
Los estudios han demostrado un papel para la DA en el cuerpo estriado ventral en la adquisición y en la expresión de respuestas apetitivas y motivación (Montague et al, 2004). Hay evidencia creciente de que el cuerpo estriado dorsal es importante en los procesos relacionados con la recompensa. En particular, los estudios han sugerido que el cuerpo estriado dorsal está involucrado en el comportamiento instrumental y en la formación de hábitos. Por lo tanto, el refuerzo inicial de los estímulos del apetito y de las drogas activa las estructuras ventrales del estriado (bonson et al, 2002; Yin et al, 2008); sin embargo, con la exposición repetitiva, predominará la activación de estructuras estriatales más dorsales (Robbins y Everitt, 2002; Yin et al, 2008). Se cree que esta transición del refuerzo a la formación de hábitos está bajo control cortical frontal (Berke, 2003) y permite que un animal ejerza influencia cognitiva sobre la toma de decisiones adaptativa. Por lo tanto, con la exposición repetida a drogas de abuso, hay una activación progresiva de más áreas del estriado dorsal (Porrino et al, 2004; Saka et al, 2004), y esta transición está acompañada por un cambio similar en la versión de DA (Ito et al, 2002; Wong et al, 2006). Dicha transición puede ser facilitada por los bucles interconectados del DA-sistema estriado, en el que la activación límbica afecta progresivamente más regiones cognitivas y motoras del bucle estriatal (ver "Eferentes" en la sección Nucleus accumbens).
ÁREA TEGMENTAL VENTRAL
Conectividad
La dopamina y, en particular, sus proyecciones al complejo del estriado ventral están fuertemente implicadas en la facilitación de comportamientos de aproximación y aprendizaje de incentivos (Horvitz, 2000; Sabio, 2004; Terrenos et al, 2007; Ikemoto, 2007; Schultz, 2007; Redgrave et al, 2008). Los informes citados anteriormente indican que la actividad de las neuronas DA está influenciada por una serie de estímulos novedosos que inicialmente no están emparejados con los resultados del comportamiento, pero que son potencialmente importantes debido a su alta intensidad y rápido inicio. Las neuronas DA también responden a recompensas naturales inesperadas ya señales condicionadas que predicen la recompensa. La liberación de DA en regiones del cerebro anterior puede estar involucrada tanto en la respuesta a la recompensa como en la facilitación de acciones motivadas que conduzcan a la recompensa en el futuro. En consecuencia, la DA tiene un mayor impacto en el comportamiento instrumental que en el consumo real (Sabio, 2004). DA es particularmente importante para aprender cómo ciertos comportamientos conducen a la recompensa, y los animales con agotamiento de DA no pueden aprender tales asociaciones o dejar de mantenerlas (Sabio y Rompre, 1989; Sabio, 2004). La proyección de la DA a la NAc también contribuye a las recompensas asociadas con las drogas de abuso (Koob, 1992; Sabio, 2004; Ikemoto, 2007), y la plasticidad en este sistema está fuertemente implicada en trastornos adictivos que involucran la búsqueda compulsiva de drogas (Lobo et al, 2004; Duda et al, 2008).
Neuronas
Las neuronas de dopamina forman aproximadamente 60 – 65% de las células en el VTA (Swanson, 1982; Nair-Roberts et al, 2008). Son muy heterogéneos y varían según la ubicación, las características morfológicas, los objetivos del cerebro anterior, las influencias aferentes, las propiedades de disparo y el contenido de proteínas de unión al calcio, los canales iónicos, los autorreceptores, el transportador DA y otras características moleculares (Smith et al, 1996; Sesack y Carr, 2002; Björklund y Dunnett, 2007; Lammel et al, 2008; Margolis et al, 2008). Las neuronas no DA en el cerebro medio ventral son principalmente GABAérgicas y constituyen aproximadamente 30 – 35% de las células en el VTA (Swanson, 1982; Mugnaini y Oertel, 1985; Steffensen et al, 1998; Nair-Roberts et al, 2008). Aunque a menudo se les llama interneuronas, la evidencia predominante indica que estas células emiten proyecciones de largo alcance que son paralelas a las de las neuronas DA (Figura 1 y XNUMX; Swanson, 1982; Van Bockstaele y Pickel, 1995; Steffensen et al, 1998; Carr y Sesack, 2000a). Las funciones de estas proyecciones de GABA de la VTA aún no se han explorado completamente. La evidencia electrofisiológica y anatómica indica que las neuronas VTA GABA también tienen colaterales axonales locales que inervan las células vecinas (Johnson y Norte, 1992; Nugent y Kauer, 2008; Omelchenko y Sesack, 2009).
Recientemente, una población de neuronas de glutamato también se ha descubierto en el VTA pero no en el SNc (Hur y Zaborszky, 2005; Kawano et al, 2006; Yamaguchi et al, 2007; Descarries et al, 2008). Estos parecen comprender aproximadamente 2 – 3% de neuronas VTA (Nair-Roberts et al, 2008). La conectividad detallada de estas celdas tomará tiempo para descifrarlas, dado su bajo número y el hecho de que solo pueden ser detectadas por in situ hibridación para el ARNm de VGlut2, un marcador selectivo de las neuronas de glutamato subcorticales (Duque et al, 2001). Sin embargo, se ha demostrado que las células VTA glutamatérgicas se proyectan al menos al PFC (Hur y Zaborszky, 2005) así como a nivel local (Dobi y Morales, 2007). Una parte de las neuronas de glutamato VTA también contiene DA, y aunque algunos estudios electrofisiológicos se interpretan como evidencia de una extensa colocalización de estos transmisores (Chuhma et al, 2004; Lavin et al, 2005), esto no está respaldado por estudios anatómicos. Más bien, las estimaciones con respecto al grado de colocalización de los marcadores de DA y glutamato varían tanto como 20 – 50% en algunas subdivisiones VTA (Kawano et al, 2006) a tan poco como 2% de todas las células DA en el VTA de rata adulta (Yamaguchi et al, 2007). El grado de colocalización también parece estar regulado por el desarrollo (Descarries et al, 2008), siendo más extensos en animales perinatales y considerablemente disminuidos en adultos. Una clara descripción de la medida en que el DA y el glutamato se colocalizan en las diversas proyecciones del VTA y la importancia funcional de dicha colocalización siguen siendo temas importantes para la investigación.
Efferentes
Las células de dopamina y GABA en el mesencéfalo ventral forman un continuo lateral a medial y, al menos en la rata, se proyectan de forma aproximadamente topográfica a múltiples regiones del prosencéfalo con una ramificación mínima pero una superposición considerable en los campos terminales (Fallon y Moore, 1978; Nauta et al, 1978; Beckstead et al, 1979; Swanson, 1982; Loughlin y Fallon, 1983; Deutch et al, 1988; Van Bockstaele y Pickel, 1995; Gaykema y Záborszky, 1996; Carr y Sesack, 2000a; Hasue y Shammah-Lagnado, 2002; Björklund y Dunnett, 2007; Del-Fava et al, 2007; Ikemoto, 2007; Lammel et al, 2008). También hay considerables interconexiones entre las subdivisiones del complejo nigra-VTA, que Shammah-Lagnado y sus compañeros de trabajo han descrito recientemente con elegancia.Ferreira et al, 2008); la mayoría de estas conexiones dentro del área probablemente no sean dopaminérgicas (Dobi y Morales, 2007; Ferreira et al, 2008; Omelchenko y Sesack, 2009).
Las células en el SNc se proyectan principalmente al complejo estriatal, aunque la porción lateral más extrema del SNc se proyecta a la amígdala (Loughlin y Fallon, 1983). Las neuronas situadas más medialmente en el borde entre el SNc y el VTA se proyectan más ventralmente dentro de los ganglios basales (es decir, hacia el NAc), y las células en esta región también se proyectan hacia el tabique y otras partes del cerebro anterior basal, el tubérculo olfativo y la amígdala (Swanson, 1982; Loughlin y Fallon, 1983; Gaykema y Záborszky, 1996; Hasue y Shammah-Lagnado, 2002; Björklund y Dunnett, 2007; Ikemoto, 2007; Lammel et al, 2008). Las proyecciones del SNc y VTA también alcanzan los núcleos pálido y subtalámico (Klitenick et al, 1992; Gaykema y Záborszky, 1996; Hasue y Shammah-Lagnado, 2002; Björklund y Dunnett, 2007; Smith y Villalba, 2008). Dentro del VTA, se encuentran las neuronas DA y GABA que se proyectan a las cortezas prefrontal, cingulada y perirhinal; algunas células que se proyectan corticalmente también están localizadas dentro de la SNc (Carr y Sesack, 2000a; Björklund y Dunnett, 2007).
La subdivisión VTA lineal más rostral medial se proyecta extensamente al tubérculo olfatorio, VP, áreas hipotalámicas preópticas y laterales, complejo habenular lateral, tálamo mediodorsal y región supraoculomotora; las proyecciones menores incluyen el PFC, BLA y rafe dorsal (Klitenick et al, 1992; Gaykema y Záborszky, 1996; Del-Fava et al, 2007). La mayoría de las proyecciones del núcleo lineal rostral parecen ser no dopaminérgicas (Swanson, 1982; Del-Fava et al, 2007). Las regiones VTA caudomedial (es decir, caudolineal) y ventromedial inervan el núcleo del lecho de la estría terminal, el pálido y el cerebro anterior basal, el núcleo amígdaloide central y el BLA (Hasue y Shammah-Lagnado, 2002; Del-Fava et al, 2007).
En el primate, no se observa la segregación relativa de las neuronas que se proyectan corticalmente como consecuencia del VTA, y se ha demostrado que las células DA en la SNc tienen proyecciones corticales (Williams y Goldman-Rakic, 1998; Björklund y Dunnett, 2007). Además, la inervación de la DA en la corteza es más extensa en monos y humanos, particularmente en áreas motoras primarias (Lewis y Sesack, 1997). Con respecto a las vías estriatales, se ha informado de una topografía en espiral medial a lateral que también incluye proyecciones de retroalimentación recíproca (ver "Eferentes" en la sección Nucleus accumbens). Curiosamente, a medida que uno cambia de los grupos de células medial a lateral en el roedor, la proporción de neuronas GABA que se proyectan en paralelo a las neuronas DA disminuye, desde un 60% en la proyección mesoprefrontal hasta un 15-35% en la proyección mesoaccumbens y 5-15% en la vía nigroestriatal (Swanson, 1982; Van Bockstaele y Pickel, 1995; Rodríguez y González-Hernández, 1999; Carr y Sesack, 2000a). Tales contribuciones de las neuronas GABA a las proyecciones ascendentes del cerebro medio ventral no han sido bien estudiadas en el mono.
Recientes estudios de rastreo en la rata sugieren que las proyecciones del VTA se pueden parcelar de varias maneras según las características anatómicas, fisiológicas y moleculares. Una topografía mediolateral general en las proyecciones eferentes al cerebro anterior ha sido reconocida por mucho tiempo (Fallon y Moore, 1978; Beckstead et al, 1979). Más recientemente, Ikemoto (2007) ha presentado un modelo en el que las proyecciones mesostriatales que se originan del VTA consisten en dos divisiones principales: (1) una división posterior con proyecciones a la porción medial, estriatal del tubérculo olfativo y la cáscara de NAc medial; y (2) una región VTA lateral que se proyecta hacia el núcleo de NAc, la cubierta lateral y el tubérculo olfativo lateral. Estas observaciones pueden interpretarse dentro de una literatura más amplia que detalla las asociaciones más fuertes de recompensa de medicamentos del posteromedial vs VTA anterior, así como la cáscara de NAc medial y el tubérculo olfatorio en comparación con las otras regiones del estriado (Ikemoto, 2007).
Históricamente, las proyecciones ascendentes de DA también se han dividido en dos porciones a lo largo de una dimensión dorsoventral: (1) un nivel dorsal de células que expresan un transportador con bajo DA y proyectos de calbindina sustanciales en la corteza, el estriado ventral (especialmente la capa de NAc), las estructuras límbicas, y la matriz estriatal; y (2) un nivel ventral de neuronas se proyecta principalmente al compartimiento del parche estriatal y comprende neuronas con transportador de DA más alto y niveles de calbindina más bajos (Gerfen, 1992; Haber et al, 1995; Björklund y Dunnett, 2007).
Finalmente, Lammel (Lammel et al, 2008) el trabajo en el cerebro de ratón ha dividido las células DA del cerebro medio según sus objetivos del forebrain y sus características fisiológicas, y las células DA (1) de expansión rápida también expresan bajas relaciones de ARNm para el transportador DA vs TH y proyección al PFC, núcleo NAc, shell NAc medial y BLA; y (2) neuronas DA de activación lenta que se proyectan hacia la capa lateral NAc y el cuerpo estriado dorsolateral. Será importante en estudios futuros para determinar exactamente cómo cada uno de estos grupos de poblaciones diferentes contribuye a las funciones de un sistema más amplio de DA.
Aferentes: excitadores.
El VTA recibe información de áreas del cerebro ampliamente distribuidas que se han descrito como la formación de una banda continua de neuronas aferentes no organizadas en núcleos discretos (Geisler y Zahm, 2005). Esta banda se extiende desde el PFC hasta el tallo cerebral medular y sigue la trayectoria del haz del prosencéfalo medial a través del hipotálamo lateral. Las células en estas áreas tienen las características morfológicas y la conectividad característica del 'núcleo isodendrítico' originalmente atribuido a la formación reticular del tallo cerebral (Ramón-Moliner y Nauta, 1966; Geisler y Zahm, 2005). Además, muchas de estas estructuras proporcionan solo una entrada modesta al VTA, pero inervan otras regiones que también son aferentes al VTA. Estas observaciones implican que es poco probable que la actividad neuronal de VTA sea influenciada por un conjunto discreto de estructuras cerebrales, y que las neuronas DA estén reguladas por una red integrada de entradas (Geisler y Zahm, 2005).
Durante años, se pensó que el VTA tenía aferencias excitadoras de solo unas pocas fuentes. La mayor parte del manto cortical no se proyecta a las estructuras del tronco encefálico. Además, el hipocampo tampoco tiene proyección directa al tronco encefálico, a pesar de mediar una importante influencia fisiológica en las neuronas VTA DA (ver 'Modulación límbica de la actividad neuronal VTA DA' en la sección Área tegmental ventral). Por lo tanto, la única proyección cortical importante al VTA se origina en el PFC (Figura 1 y XNUMX), incluyendo principalmente las cortezas prelímbicas e infralímbicas y menos sólidamente las divisiones cingulada y orbital (Beckstead, 1979; Phillipson, 1979a; Sesack et al, 1989; Sesack y Pickel, 1992b; Geisler y Zahm, 2005; Frankle et al, 2006; Geisler et al, 2007). La función de la vía PFC a VTA en los circuitos de recompensa no está clara, aunque parece que media una regulación esencial de la plasticidad en las neuronas DA que puede ser alterada por la exposición repetida a drogas de abuso o estrés (Lobo, xnumx; Lobo et al, 2004).
El trazado del tracto ultraestructural indica que los axones de PFC hacen sinapsis en las neuronas DA que se proyectan de nuevo al PFC, creando un circuito que permite al PFC regular la extensión de su retroalimentación moduladora por parte de DA (Carr y Sesack, 2000b). No se han obtenido pruebas para las sinapsis del PFC prelímbico e infralímbico en las neuronas DA de mesoaccumbens (Carr y Sesack, 2000b), aunque estas células podrían recibir información cortical de estructuras fuera de las regiones mediales que se examinaron mediante el rastreo de vías (Geisler et al, 2007; Omelchenko y Sesack, 2007). Las neuronas VTA de GABA también están inervadas por las sinapsis de PFC, y estas parecen proyectarse principalmente a la NAc en lugar de a la PFC (Carr y Sesack, 2000b). Otras poblaciones de células VTA DA o GABA definidas por proyección objetivo aún no se han examinado con respecto a la entrada sináptica de PFC.
El PPTg y el tegmento laterodorsal (LDT) también proporcionan una entrada importante al SNc y al VTA (Figura 1 y XNUMX; Lavoie y su padre, 1994; oakman et al, 1995; Charara et al, 1996; Mena-Segovia et al, 2008). Dentro del cerebro medio ventral, el VTA está inervado por el LDT y el PPTg caudal, mientras que el SNc está inervado principalmente por el PPTg rostral (Mena-Segovia et al, 2008). El SNr recibe sólo una entrada mínima. Las sinapsis del PPTg / LDT contactan con las neuronas GABAérgicas DA y no DA dentro del VTA de ratas y monos (Charara et al, 1996; Omelchenko y Sesack, 2005). La evidencia ultraestructural sugiere que estas proyecciones se originan a partir de neuronas colinérgicas, glutamatérgicas y GABAérgicas (Charara et al, 1996; Garzón et al, 1999; Omelchenko y Sesack, 2005, 2006). El uso del trazado del tracto en combinación con inmunocitoquímica revela que las neuronas LDT glutamatérgicas y colinérgicas probables se sincronizan en las células DA que se proyectan a la NAc (Omelchenko y Sesack, 2005, 2006). Estos hallazgos son consistentes con las observaciones neuroquímicas de que el bloqueo de los receptores colinérgicos y glutamatérgicos en el VTA altera la capacidad de la estimulación PPTg / LDT para evocar la liberación de DA en la NAc (Blaha et al, 1996; Forster y Blaha, 2000).
Los resultados de los estudios anatómicos también son consistentes con la evidencia electrofisiológica de que el complejo PPTg-LDT excita a las células DA y promueve el disparo por estallido (Futami et al, 1995; Lokwan et al, 1999; Floresco et al, 2003; Lodge y Grace, 2006b) (ver 'Modulación límbica de la actividad de la neurona VTA DA' en la sección Área tegmental ventral). El hecho de que las respuestas inhibitorias se registren con menos frecuencia, a pesar de que las células GABA constituyen del 30 al 40% de las neuronas PPTg / LDT (Wang y Morales, 2009), puede relacionarse con observaciones de que las sinapsis de tipo inhibitorio de esta región tienden a inervar las neuronas VTA GABA con más frecuencia que las células DA (Omelchenko y Sesack, 2005). Se podría esperar que tal organización desinhibitoria facilite el reclutamiento de disparos de ráfaga en las neuronas DA.
Recientemente, el trabajo seminal de Geisler et al (2007) utilizando trazados retrógrados en combinación con in situ La hibridación para los subtipos VGlut ha revelado múltiples fuentes de aferentes de glutamato a la VTA, muchas de las cuales no se habían apreciado previamente. Los aferentes que expresan VGlut1 se derivan principalmente del PFC medial y lateral, incluidas las corticales prelímbicas, infralímbicas, pedunculares dorsales, cinguladas y orbitales. Los aferentes que contienen VGlut2 se derivan de múltiples sitios subcorticales, incluso en orden relativo de predominio: hipotálamo lateral, área preóptica lateral, gris periacueductal, hipotálamo medial, VP, formación reticular mesopontina, habénula lateral, PPTg / LDT y otras regiones (Figura 1 y XNUMX). La presunta influencia monosináptica del glutamato excitador del núcleo del lecho de la estría terminal (Georges y Aston-Jones, 2002) tiene poca confirmación por análisis anatómico (Geisler et al, 2007). Los aferentes al VTA que expresa VGlut3, un marcador que aún no se ha demostrado que se correlaciona con la transmisión de glutamato, surgen principalmente de los núcleos de Raphe (Geisler et al, 2007). La revelación de tantas fuentes nuevas de entrada de glutamato al VTA tiene implicaciones importantes para comprender cómo la información relacionada con el comportamiento de recompensa llega a esta región del cerebro. Sin embargo, llevará tiempo delinear el papel funcional que cada una de estas nuevas proyecciones mediatiza.
Los hallazgos de Geisler. et al son consistentes con los datos ultraestructurales que indican que las fuentes dominantes de aferentes de glutamato al VTA son VGlut2 que contienen y, por lo tanto, de estructuras no corticales (Omelchenko y Sesack, 2007). Los axones que contienen VGlut2 hacen sinapsis extensivamente en las neuronas DA de mesoaccumbens, lo que sugiere que muchas regiones cerebrales diferentes contribuyen a la activación de una de las vías principales implicadas en el control de los comportamientos motivados. Las células DA mesoprefrontales también reciben aferentes de VGlut2, pero una parte significativa de sus sinapsis es de los axones que contienen VGlut1, en consonancia con su inervación más selectiva del PFC (Carr y Sesack, 2000b).
Algunas influencias excitadoras del VTA son impulsadas por péptidos en oposición a los neurotransmisores clásicos. Por ejemplo, orexin aferentes del hipotálamo (Fadel et al, 2002) Mediar una influencia importante en los comportamientos de recompensa (Harris et al, 2005) y plasticidad sináptica (Borgland et al, 2006) presumiblemente por acciones excitatorias en células DA (Korotkova et al, 2003). Los sustratos anatómicos para esta influencia aún no están claros, dado que pocos axones orexina realmente hacen sinapsis dentro del VTA, y solo la mitad de estas células DA en contacto (Balcita-Pedicino y Sesack, 2007). Los factores liberadores de neurotensina y corticotropina de múltiples fuentes también median importantes influencias excitadoras en las células VTA DA (Geisler y Zahm, 2006; Reynolds et al, 2006; Rodaros et al, 2007; Tagliaferro y Morales, 2008; Wanat et al, 2008).
Aferentes: inhibidores / moduladores.
Una lista completa de fuentes de señales de GABA inhibitorias para el VTA aún no se ha delineado de la misma manera que las entradas de glutamato. Sin embargo, una retroalimentación inhibitoria importante de los ganglios basales es bien conocida y es probable que constituya la mayor parte de las sinapsis inhibitorias en el VTA (Geisler y Zahm, 2005) como en la SNc (Somogyi et al, 1981; Smith y Bolam, 1990). Estas proyecciones surgen del shell NAc y VP (Zahm y Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Zahm et al, 1996; Usuda et al, 1998). Es probable que aumente aferentes inhibitorios adicionales a la VTA del hipotálamo lateral y otras regiones hipotalámicas, banda diagonal, núcleo del lecho, tabique lateral, gris periacueductal, PPTg / LDT, parabrachial y núcleos de rafe (Geisler y Zahm, 2005). Muchas de estas proyecciones también contienen péptidos neuroactivos y median acciones complejas en las neuronas del cerebro medio (Sesack y Pickel, 1992a; Grano et al, 1993; Dallvechia-Adams et al, 2002; Ford et al, 2006). Existe una proyección sustancial desde el núcleo central de la amígdala al SNc lateral (es decir, recíproco a la fuente de entrada de DA a la amígdala) (Gonzales y Chesselet, 1990; Zahm, 2006), pero solo las fibras ocasionales de esta o de cualquier otra división de la amígdala alcanzan el SNc o VTA medial en la rata (Zahm et al, 2001; Geisler y Zahm, 2005; Zahm, 2006). En el primate, un estudio informó una proyección robusta desde el núcleo amígdaloide central al VTA (Fudge y Haber, 2000), aunque otro artículo describió esta conexión como modesta (Precio y Amaral, 1981.). Estos hallazgos podrían representar una diferencia de especies interesante e importante; sin embargo, queda por confirmar una proyección sustancial de la amígdala central al VTA (para consideraciones técnicas importantes, ver Zahm, 2006).
Además de los conocidos aferentes mencionados anteriormente, recientemente se ha descubierto y nombrado una nueva fuente principal de inhibición ascendente de la SNc y VTA. El núcleo tegmental rostromedial mesopontino (RMTg) se encuentra justo caudal a la VTA, dorsomedial a lemniscus medial, dorsolateral al núcleo interpeduncular, y lateral a la media de rafe (Jhou et al, 2009b; Kaufling et al, 2009). Recibe aferentes de muchas estructuras del cerebro anterior y del tronco cerebral (Jhou et al, 2009b), consiste principalmente en células GABA (Perrotti et al, 2005; Olson y Nestler, 2007; Kaufling et al, 2009), y tiene amplias proyecciones a todo el complejo SNc-VTA (Figura 1 y XNUMX; Colussi-mas et al, 2007; Ferreira et al, 2008; Geisler et al, 2008; Jhou et al, 2009b). Por lo tanto, se encuentra en una posición crítica para inhibir el disparo de las células DA en respuesta a estímulos aversivos (Grace y Bunney, 1979; Desabrochado et al, 2004; Jhou et al2009a) o cuando las recompensas esperadas no se entregan (Schultz, 1998b). Es probable que esta última influencia surja primero en la habénula lateral, que se activa por la ausencia de recompensa (Matsumoto y Hikosaka, 2007), tiene proyecciones a la VTA y RMTg (Herkenham y Nauta, 1979; Araki et al, 1988; Campana et al, 2007; Jhou et al, 2009b; Kaufling et al, 2009), y media una influencia inhibitoria casi ubicua en la actividad de las células DA (Ji y Shepard, 2007; Matsumoto y Hikosaka, 2007; Hikosaka et al, 2008). Las células en el RMTg son activadas por el estrés y por la exposición a los psicoestimulantes (Perrotti et al, 2005; Colussi-mas et al, 2007; Jhou y Gallagher, 2007; Geisler et al, 2008; Jhou et al2009a, 2009b; Kaufling et al, 2009), lo que indica que el RMTg puede ser una estructura crítica que regula las respuestas de las células DA a las recompensas naturales y de medicamentos, así como a sus eventos inversos.
Además de las diversas fuentes extrínsecas de inhibición, las neuronas VTA DA también reciben sinapsis inhibitorias de células GABA vecinas (Figura 1 y XNUMX). Tales aportes han sido reportados en estudios de microscopía óptica y fisiología (Grace y Bunney, 1979; Phillipson, 1979b; Gracia y Onn, 1989; Johnson y Norte, 1992; Nugent y Kauer, 2008) pero solo recientemente confirmado por análisis ultraestructural (Omelchenko y Sesack, 2009). Las colaterales locales de las neuronas GABA también hacen sinapsis con las células GABA (Omelchenko y Sesack, 2009), creando los circuitos potenciales para acciones desinhibitorias en las neuronas DA (Celada et al, 1999; Terrenos et al, 2007).
El VTA también recibe aferentes de otros grupos de monoaminas del tronco cerebral que producen acciones variables en las neuronas objetivo, según el tipo de receptor. Las neuronas de serotonina en el núcleo del rafe dorsal hacen sinapsis en las células DA (Hervé et al, 1987; Van Bockstaele et al, 1994) y mediar principalmente la inhibición (Gervais y Rouillard, 2000), aunque también se reportan acciones excitadoras (Pessia et al, 1994). El cerebro medio ventral también recibe entradas del LC y otros grupos celulares de norepinefrina medular (Liprando et al, 2004; Geisler y Zahm, 2005; Mejias-Aponte et al, 2009). Se producen acciones excitatorias o inhibitorias de la norepinefrina en las células DA, mediadas por α-1 y α-Receptores 2, respectivamente, así como acciones indirectas más complejas (Grenhoff et al, 1995; Arencibia-Albita et al, 2007; Guiard et al, 2008). Estas entradas proporcionan un camino para que la información visceral y homeostática llegue a las células DA y no DA en el VTA.
En resumen, el VTA recibe una rica variedad de influencias de múltiples fuentes ascendentes y descendentes e incluso intrínsecas. La importancia funcional de cada aferente en relación con la recompensa aún no se ha determinado. Por ejemplo, no se sabe cómo la información sensorial relacionada con la recepción de una recompensa no predicha llega a las neuronas DA. Tampoco está claro por qué ruta la información visual y auditiva influye en el disparo de las células DA cuando éstas sirven como señales condicionantes que predicen la recompensa. Ciertamente, las células VTA DA se disparan en respuesta a señales visuales de una manera que se correlaciona con la actividad en las neuronas del colículo superior (Coizet et al, 2003; Dommett et al, 2005). Sin embargo, la proyección desde el colículo superior al VTA es considerablemente más débil que su entrada al SNc, y tampoco es completamente glutamatérgica (Comoli et al, 2003; Geisler y Zahm, 2005; Geisler et al, 2007). Esto plantea la posibilidad de que existan vías alternativas para que la información sensorial alcance el VTA que queda por dilucidar.
Regulación de la actividad de VTA y su papel en la recompensa
Modulación límbica de la actividad de la neurona VTA DA
Se sabe que las neuronas de dopamina exhiben diferentes estados de actividad que dependen de sus propiedades intrínsecas y de su impulso aferente. La actividad de referencia de las neuronas DA es impulsada por una conductancia de marcapasos que lleva el potencial de membrana neuronal desde un estado muy hiperpolarizado hasta su umbral de pico relativamente despolarizado (Grace y Bunney, 1983, 1984b; Gracia y Onn, 1989). Esta conductancia del marcapasos es responsable de la actividad de línea de base de las neuronas, que luego se modula hacia arriba o hacia abajo desde este estado. Aunque esta conductancia del marcapasos hace que las neuronas DA se disparen en un patrón de marcapasos muy regular in vitro (Gracia y Onn, 1989), este patrón se reemplaza por un patrón irregular cuando está distorsionado por el bombardeo constante de los IPSP de GABA (Grace y Bunney, 1985). Sin embargo, los estudios han demostrado que no todas las neuronas DA en el SNc / VTA se activan espontáneamente. Así, la evidencia muestra que la mayoría de las neuronas DA están anestesiadas (Bunney y Grace, 1978; Gracia y Bunney, 1984b) o despierto (Freeman et al, 1985) los animales están en un estado hiperpolarizado, sin fuego. Aparentemente, esto se debe a una poderosa entrada inhibitoria que surge del VP. El VP, a su vez, está bajo el control inhibitorio del NAc. La proporción de neuronas DA que se disparan espontáneamente, que se denomina "actividad de la población", depende principalmente de las entradas de vSub a la NAc; por lo tanto, vSub impulsará la inhibición de NAc de la VP y, por lo tanto, desinhibirá las neuronas DA (Floresco et al, 2001, 2003). El papel de vSub en el control del número de neuronas DA que se activan de forma espontánea es coherente con su función general en el procesamiento dependiente del contexto, ya que el estado de activación de las neuronas DA puede modular de manera potente el estado de atención del organismo.
Además de estar moduladas entre un estado silencioso, sin disparo y una condición de actividad irregular, las neuronas DA también pueden mostrar un disparo de ráfaga. El disparo de ráfaga se induce en las neuronas DA cuando los animales que se comportan se encuentran con un estímulo de comportamiento sobresaliente, como uno que predice una recompensa (Schultz, 1998a). La activación de ráfagas depende de una unidad glutamatérgica de neuronas DA que actúan sobre los receptores NMDA (Gracia y Bunney, 1984a; Chergui et al, 1993). El conductor más potente de la explosión de la ráfaga de neuronas DA mesolímbicas parece derivar de aferentes glutamatérgicos derivados de la PPTg (Floresco y Grace, 2003; Albergue y Grace, 2006a). Además, el LDT proporciona una puerta permisiva sobre la capacidad del PPTg para inducir el disparo de ráfaga (Lodge y Grace, 2006b). Por lo tanto, el PPTg / LDT controla la descarga de ráfagas saliente de comportamiento de las neuronas DA. Sin embargo, para que este disparo por ráfaga mediado por NMDA tenga lugar, la neurona DA debe estar en una condición de disparo espontáneo (Floresco et al, 2003). El estado de disparo espontáneo depende de la entrada de la ruta vSub – NAc – VP – VTA (Figura 3 y XNUMX). Por lo tanto, solo las neuronas colocadas en un estado de activación espontánea por el sistema vSub pueden responder al PPTg con una explosión de picos. En esta situación, el PPTg proporciona la 'señal' conductualmente sobresaliente, mientras que vSub proporciona el factor de amplificación, o 'ganancia', de esta señal (Albergue y Grace, 2006a; Figura 3 y XNUMX). Cuanto mayor sea la actividad del vSub, mayor será el número de neuronas DA que pueden ser activadas en un modo de disparo de ráfaga.
Por lo tanto, esta organización permitiría que el vSub controle la amplitud de la respuesta de disparo de explosión fásica de las neuronas DA. Esto es consistente con el rol del vSub en la regulación de las respuestas dependientes del contexto (Jarrard, xnumx; Maren, xnumx; Sharp, 1999; Fanselow, 2000). En condiciones en las que la expectativa afectaría poderosamente la magnitud de la respuesta a un estímulo, el vSub sería crítico para controlar la amplitud de la activación de la neurona DA. Por lo tanto, si uno estuviera en una condición en la que los estímulos tuvieran un alto valor de recompensa (por ejemplo, un casino), el sonido de una campana sería mucho más reforzado que en otros contextos (por ejemplo, una iglesia). Por lo tanto, el vSub proporciona una modulación dependiente del contexto de la amplitud de la respuesta de la DA a los estímulos (Gracia et al, 2007).
Alteración de la señalización de las neuronas DA.
El estado del sistema DA puede influir poderosamente en la respuesta a estímulos que ocurren naturalmente y también farmacológicamente. Por ejemplo, la actividad de la población de las neuronas DA afectará la manera en que el sistema DA responde a los medicamentos como la anfetamina. En los casos en que la actividad de la población de neuronas DA es alta, hay un aumento en la respuesta locomotora a la inyección de anfetamina; esto puede revertirse inactivando el vSub (Lodge y Grace, 2008). Esto es particularmente cierto para las manipulaciones en las que la respuesta de comportamiento tiene un componente contextual. Por lo tanto, con la administración repetida de anfetamina, se produce una sensibilización conductual a dosis posteriores de anfetamina, en la que la misma dosis de fármaco producirá una respuesta exagerada cuando el animal se retire de un régimen de tratamiento con anfetamina repetido (Segal y Mandell, 1974; Post y Rosa, 1976). Además, la amplitud de la respuesta es mayor si la dosis de prueba de anfetamina se administra en el mismo contexto ambiental que el tratamiento original (Vezina et al, 1989; Badiani et al, 2000; Crombag et al, 2000). Durante el retiro de la sensibilización a las anfetaminas, el aumento de la respuesta conductual ocurre en paralelo con un aumento en la activación de vSub y en la actividad de la población de las neuronas DA (Lodge y Grace, 2008). Además, tanto la sensibilización del comportamiento como la actividad de la población de neuronas DA se pueden restaurar a la línea de base mediante la inactivación del vSub. Un tipo único de LTP debido a la alteración del receptor AMPA (Bellone y Luscher, 2006) en las neuronas VTA DA después de dosis únicas o múltiples de estimulantes (Vezina y la Reina, 2000; Desabrochado et al, 2001; Faleiro et al, 2003; Borgland et al, 2004; Faleiro et al, 2004; Schilstrom et al, 2006) también puede tener una función en el establecimiento de la sensibilización, particularmente porque esto puede potenciar la respuesta fásica a la DA del sistema. Sin embargo, la inducción con dosis únicas de fármaco y la naturaleza de respuesta de corta duración (es decir, <10 días) la hace insuficiente en sí misma para explicar el proceso de sensibilización a largo plazo. No obstante, el necesario pero transitorio (Zhang et al, 1997) NMDA estimulación dependiente de LTP (Kalivas, 1995; Vezina y la Reina, 2000; Suto et al, 2003; Borgland et al, 2004) en el VTA que se requiere para la sensibilización puede ser necesario para suministrar NAc DA que potenciará las entradas vSub – NAc (Goto y Gracia, 2005b). Esto, a su vez, permitirá la LTP dependiente de D1 que se produce en la ruta vSub-NAC en respuesta a la sensibilización a la cocaína (Goto y Gracia, 2005a). Estos datos también son consistentes con los hallazgos de que, mientras que los mecanismos glutamatérgicos en el VTA son necesarios para la inducción de la sensibilización, la expresión de la sensibilización está mediada por procesos dentro del VTA (Kalivas y Stewart, 1991).
En contraste con la sensibilización, el comportamiento de búsqueda de drogas, como el inducido por la autoadministración de fármacos, parece depender de un proceso diferente que refleje las asociaciones entre la droga y el comportamiento (Everitt y Robbins, 2005; Hyman et al, 2006). Curiosamente, la inducción de LTP en las neuronas VTA DA que es impulsada por la autoadministración de cocaína parece ser persistentemente única, durando hasta 3 meses y persistiendo incluso después de que haya tenido lugar la extinción del comportamiento de búsqueda de drogas (Chen et al, 2008). Por lo tanto, estos cambios a más largo plazo parecen contribuir a modificaciones que están mejor asociadas con el comportamiento de búsqueda de drogas que con la sensibilización a las drogas. En el caso de la sensibilización al fármaco, tanto la sensibilización inducida por el experimentador como la inducida por la autoadministración parecen mostrar acciones similares con respecto al perfil de comportamiento.
La sensibilización a las anfetaminas también está presente con otros tipos de respuestas dependientes del contexto, como el estrés. Se sabe que el estrés es un fenómeno dependiente del contexto, ya que los animales exhiben respuestas intensas a los factores estresantes cuando se los prueba en un ambiente en el que han estado expuestos previamente a factores estresantes (Bouton y Bolles, 1979; Bouton y el Rey, 1983). Además, se sabe que factores estresantes como la moderación también aumentan la respuesta de comportamiento a la anfetamina (Pacchioni et al, 2002). En concierto con esta observación, un 2 similar.
El estrés de restricción también aumentará la actividad de la población de las neuronas DA (Valenti y Grace, 2008), y tanto la respuesta conductual aumentada como el aumento inducido por el estrés en la actividad de la población de neuronas DA pueden revertirse mediante la inactivación de vSub.
IMPLICACIONES CLÍNICAS
Los circuitos de recompensa que conducen conductas motivadas están implicados en una amplia gama de estados de enfermedad. Las deficiencias en la actividad relacionada con la recompensa son fundamentales para la anhedonia de la depresión (Hyman et al, 2006), y la valoración del estímulo alterado también es un componente conocido del trastorno por déficit de atención con hiperactividad y el trastorno obsesivo-compulsivo (Cardenal et al, 2004; Everitt et al, 2008; Huey et al, 2008). La integración de los procesos afectivos y cognitivos que apoyan el comportamiento óptimo dirigido hacia el objetivo está regulada críticamente por la corteza frontal, y la salida inadecuada de esta región contribuye a los trastornos mentales que van desde la esquizofrenia a la depresión y el abuso de drogas. Dicha similitud de patología puede tener su expresión en la creciente convergencia de las estrategias de tratamiento, como los fármacos antipsicóticos de segunda generación que ahora se usan para tratar la depresión y el trastorno bipolar (Ketter, 2008; Mathew, 2008). Una mayor comprensión de la integración de sistemas en un nivel básico de neurociencia puede proporcionar una base neurobiológica para interpretar hallazgos novedosos de estudios de imágenes en humanos y un enfoque en los endofenotipos de enfermedades que conduce a un enfoque más individualizado para el tratamiento de trastornos psiquiátricos.
DIRECCIONES DE INVESTIGACIÓN FUTURAS
Los circuitos límbicos y sus interacciones con las neuronas DA proporcionan los medios para alterar la respuesta relacionada con la recompensa según la experiencia. La capacidad de respuesta del sistema de DA está poten- cialmente regulada por el contexto y los estímulos salientes del comportamiento. A su vez, la salida de las neuronas DA proporciona una modulación crítica de los sistemas que regulan las conductas dirigidas a los objetivos, en particular la NAc. Dichos bucles interconectados no solo regulan las respuestas de comportamiento sino que también seleccionan qué estímulos salientes se establecen en la memoria (Lisman y Grace, 2005). Es a través de una plasticidad maleable y dependiente de la experiencia, sujeta a múltiples nodos de influencia, que un organismo puede adaptarse con mayor éxito a su entorno. Por el contrario, la interrupción de estos sistemas a través de la desregulación del desarrollo, la intervención farmacológica o los factores estresantes patológicos puede llevar a respuestas gravemente inadaptadas en forma de trastornos mentales y adictivos. Tales conceptos se derivan más efectivamente de una integración de los sistemas de neurociencia con análisis celulares y moleculares en estados normales y enfermos. Al comprender la dinámica de estos sistemas, la capacidad de tratar o incluso prevenir estas condiciones puede realizarse.
Notas a pie de página
REVELACIÓN
SRS ha recibido compensación por servicios profesionales de los Institutos Nacionales de Abuso de Drogas; AAG ha recibido compensación por servicios profesionales de Abbott, Boehringer Ingelheim, Galaxo SmithKlein, Johnson & Johnson, Lilly, Lundbeck AstraZeneca, Novartis, Phillips / Lyttel en representación de Galaxo Smith Klein, Roche, Schiff-Harden en representación de Sandoz Pharmaceutical y Taisho durante los últimos 3 años. años.
Referencias
Las referencias resaltadas se refieren a documentos de investigación originales significativos que se recomiendan para los lectores. Este capítulo contiene muchas referencias a publicaciones notables del cuerpo estriado dorsal, PFC, amígdala, cerebro anterior basal y otras regiones. Sin embargo, aquí hemos elegido resaltar artículos de los sistemas NAc y VTA que son los principales temas de esta revisión.
- Alcantara AA, Chen V, Herring BE, Mendenhall JM, Berlanga ML. Localización de los receptores D2 de la dopamina en las interneuronas colinérgicas del cuerpo estriado dorsal y el núcleo accumbens de la rata. Brain Res. 2003; 986: 22 – 29. ElPubMed]
- Alexander GE, Crutcher MD, DeLong MR. Circuitos ganglios basales-talamocorticales: sustratos paralelos para funciones motoras, oculomotoras, 'prefrontales' y 'límbicas'. Prog Brain Res. 1990; 85: 119-146. [PubMed]
- Alheid GF, Heimer L. Nuevas perspectivas en la organización del cerebro anterior basal de especial relevancia para los trastornos neuropsiquiátricos: los componentes estriatopalidal, amigdaloide y corticopetal de la sustancia innominata. Neurociencia 1988; 27: 1 – 39. ElPubMed]
- Amaral DG, Dolorfo C, Alvarez-Royo P. Organización de proyecciones CA1 al subículo: un análisis de PHA-L en la rata. Hipocampo. 1991; 1: 415 – 435. ElPubMed]
- Ambroggi F, Ishikawa A, Fields HL, Nicola SM. Las neuronas basolaterales de la amígdala facilitan el comportamiento de búsqueda de recompensa al estimular las neuronas del núcleo accumbens. Neurona. 2008; 59: 648 – 661. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Araki M, McGeer PL, Kimura H. Las proyecciones eferentes del núcleo habenular lateral de rata reveladas por el método de rastreo anterógrado PHA-L. Brain Res. 1988; 441: 319 – 330. ElPubMed]
- Arencibia-Albite F, Paladini C, Williams JT, Jiménez-Rivera CA. Modulación noradrenérgica de la corriente de catión activada por hiperpolarización (Ih) en las neuronas de dopamina del área tegmental ventral. Neurociencia 2007; 149: 303 – 314. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Bacon SJ, Headlam AJN, Gabbott PLA, Smith AD. Entrada de la amígdala a la corteza prefrontal medial (mPFC) en la rata: un estudio microscópico de luz y de electrones. Brain Res. 1996; 720: 211 – 219. ElPubMed]
- Badiani A, Oates MM, Fraioli S, Browman KE, Ostrander MM, Xue CJ, et al. Modulación ambiental de la respuesta a la anfetamina: disociación entre los cambios en el comportamiento y los cambios en el desbordamiento de dopamina y glutamato en el complejo estriado de la rata. Psicofarmacología. 2000; 151: 166 – 174. ElPubMed]
- Balcita-Pedicino JJ, Sesack SR. Los axones de orexina en el área tegmental ventral de la rata hacen sinapsis con poca frecuencia en las neuronas de dopamina y ácido gamma-aminobutírico. J Comp Neurol. 2007; 503: 668 – 684. ElPubMed]
- Beckstead RM. Un examen autorradiográfico de proyecciones corticocorticales y subcorticales de la corteza mediodorsal-proyección (prefrontal) en la rata. J Comp Neurol. 1979; 184: 43 – 62. ElPubMed]
- Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJH. Conexiones eferentes de la sustancia negra y del área tegmental ventral en la rata. Brain Res. 1979; 175: 191 – 217. ElPubMed]
- Bell RL, Omelchenko N, Sesack SR. Proyecciones laterales de la habenula al área tegmental ventral en la sinapsis de la rata sobre las neuronas dopamina y GABA. Soc Neurosc Abstr. 2007; 33: 780.9.
- Bellone C, Luscher C. Se invierte la redistribución del receptor AMPA activada por la cocaína in vivo Depresión a largo plazo dependiente de mGluR. Nat Neurosci. 2006; 9: 636 – 641. ElPubMed]
- Belujon P, Gracia AA. 2008. Papel crítico de la corteza prefrontal en la regulación del flujo de información hipocampo-accumbens J Neurosci 289797-9805.9805T Este documento demostró que el PFC es necesario para facilitar la excitación ventral del hipocampo de la NAc, que tiene relevancia tanto para los modelos de plasticidad como para la modulación cortical de los circuitos subcorticales. . ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Bennett BD, Bolam JP. Entrada y salida sinápticas de parvalbúmina-neuronas inmunorreactivas en el neostriatum de la rata. Neurociencia 1994; 62: 707 – 719. ElPubMed]
- Berendse HW, Galis-de Graaf Y, Groenewegen HJ. Organización topográfica y relación con los compartimentos ventrales del estriado de proyecciones frontales corticostriatales en la rata. J Comp Neurol. 1992; 316: 314 – 347. ElPubMed]
- Berendse HW, Groenewegen HJ. Organización de las proyecciones thalamostriatal en la rata, con especial énfasis en el cuerpo estriado ventral. J Comp Neurol. 1990; 299: 187 – 228. ElPubMed]
- Berke JD. 2003. Mecanismos de aprendizaje y memoria implicados en el uso compulsivo de drogas y métodos de recaída Mol Med 7975 – 101.101T. Este documento proporcionó nuevas ideas importantes sobre la formación de hábitos y la transición de recompensas a hábitos durante el comportamiento reforzado con drogas. ElPubMed]
- Berke JD. Cambios descoordinados en la velocidad de disparo de las interneuronas de estriado rápido durante el desempeño de la tarea conductual. J Neurosci. 2008; 28: 10075 – 10080. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Bittencourt JC, Presse F, Arias C, Peto C, Vaughan J, Nahon JL, et al. El sistema hormonal concentrador de melanina del cerebro de rata: una caracterización histoquímica de inmuno e hibridación. J Comp Neurol. 1992; 319: 218 – 245. ElPubMed]
- Björklund A, Dunnett SB. Sistemas de neuronas dopaminérgicas en el cerebro: una actualización. Tendencias Neurosci. 2007; 30: 194 – 202. ElPubMed]
- Blaha CD, Allen LF, Das S, Inglis WL, Latimer MP, Vincent SR, et al. Modulación del flujo de salida de dopamina en el núcleo accumbens después de la estimulación colinérgica del área tegmental ventral en ratas intactas pedunculopontinas con lesión del núcleo tegmental y laterodorsal del núcleo tegmental con lesiones. J Neurosci. 1996; 16: 714 – 722. ElPubMed]
- Blomeley CP, Kehoe LA, Bracci E. La sustancia P media las interacciones excitadoras entre las neuronas de proyección del cuerpo estriado. J Neurosci. 2009; 29: 4953 – 4963. ElPubMed]
- Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL, et al. Sistemas neurales y ansias de cocaína inducidas por señales. Neuropsicofarmacología. 2002; 26: 376 – 386. ElPubMed]
- Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Potenciación aguda y crónica inducida por la cocaína de la fuerza sináptica en el área ventral tegmental: correlatos electrofisiológicos y de comportamiento en ratas individuales. J Neurosci. 2004; 24: 7482 – 7490. ElPubMed]
- Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. 2006. La orexina A en el VTA es crítica para la inducción de la plasticidad sináptica y la sensibilización del comportamiento a la cocaína. Neuron 49589 – 601.601Orexin está ganando cada vez más reconocimiento como un modulador de los estados de atención y de recompensa, y este documento detalla cómo este péptido puede afectar los sistemas DA. ElPubMed]
- Bouton ME, Bolles RC. Papel de los estímulos contextuales condicionados en el restablecimiento del miedo extinguido. J Exp Psychol Anim Behav Proceso. 1979; 5: 368 – 378. ElPubMed]
- Bouton ME, el rey DA. Control contextual de la extinción del miedo condicionado: prueba el valor asociativo del contexto. J Exp Psychol Anim Behav Proceso. 1983; 9: 248 – 265. ElPubMed]
- Bouyer JJ, Park DH, Joh TH, Pickel VM. Análisis químico y estructural de la relación entre las entradas corticales y los terminales que contienen tirosina hidroxilasa en el neostriado de ratas. Brain Res. 1984; 302: 267 – 275. ElPubMed]
- Brady AM, O'Donnell P. Modulación dopaminérgica de la entrada cortical prefrontal a las neuronas del núcleo accumbens in vivo. J Neurosci. 2004; 24: 1040 – 1049. ElPubMed]
- Brinley-Reed M, Mascagni F, McDonald AJ. Sinaptología de las proyecciones corticales prefrontales a la amígdala basolateral: estudio de microscopía electrónica en ratas. Neurosci Lett. 1995; 202: 45 – 48. ElPubMed]
- Brog JS, Salyapongse A, Deutch AY, Zahm DS. 1993. Los patrones de inervación aferente del núcleo y la cáscara en la parte 'accumbens' del cuerpo estriado ventral de la rata: detección inmunohistoquímica de fluoro-oro transportado retrógradamente J Comp Neurol 338255-278.278 Este artículo detalla las principales entradas corticales y subcorticales al núcleo y subterritorios de caparazón de la NAc. [PubMed]
- P marrón, Molliver ME. Proyecciones duales de serotonina (5-HT) al núcleo y la cubierta del núcleo accumbens: relación del transportador 5-HT con la neurotoxicidad inducida por anfetaminas. J Neurosci. 2000; 20: 1952 – 1963. ElPubMed]
- Bunney BS, Grace AA. Tratamiento del haloperidol agudo y crónico: comparación de los efectos sobre la actividad de las células dopaminérgicas nigral. Vida sci. 1978; 23: 1715 – 1727. ElPubMed]
- Cardenal RN, Winstanley CA, Robbins TW, Everitt BJ. Sistema corticostriatal límbico y refuerzo retardado. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 33 – 50. ElPubMed]
- Carlezon WA, Jr, Devine DP, Wise RA. Acciones formadoras de hábito de nomifensina en el núcleo accumbens. Psicofarmacología. 1995; 122: 194 – 197. ElPubMed]
- Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Sustratos biológicos de recompensa y aversión: una hipótesis de actividad núcleo accumbens. Neurofarmacología. 2009; 56 (Suppl 1: 122 – 132. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Carr DB, Sesack SR. 2000a. Las neuronas que contienen GABA en el área tegmental ventral de la rata se proyectan a la corteza prefrontal Synapse 38114 – 123.123T. Este documento estableció que la mayor parte de la proyección VTA al PFC se deriva de GABA en lugar de las células DA. ElPubMed]
- Carr DB, Sesack SR. 2000b. Proyecciones desde la corteza prefrontal de la rata hasta el área tegmental ventral: especificidad del objetivo en las asociaciones sinápticas con mesoaccumbens y neuronas mesocorticales J Neurosci 203864 – 3873.3873T. Esta publicación fue la primera que proporcionó pruebas compatibles con diferentes poblaciones de neuronas VTA DA que tienen distintas fuentes de impulso aferente. ElPubMed]
- Celada P, Paladini CA, Tepper JM. Control gabérgico de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra de rata: papel del globo pálido y la sustancia negra pars reticulata. Neurociencia 1999; 89: 813 – 825. ElPubMed]
- Cepeda C, Buchwald NA, Levine MS. Las acciones neuromoduladoras de la dopamina en el neostriado dependen de los subtipos de receptores de aminoácidos excitadores activados. Proc Natl Acad Sci. 1993; 90: 9576 – 9580. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Modulación dopaminérgica de las corrientes de células enteras inducidas por NMDA en neuronas neostáticas en rodajas: contribución de las conductancias de calcio. J. Neurofisiol. 1998; 79: 82 – 94. ElPubMed]
- Charara A, Gracia AA. Los subtipos de receptores de dopamina modulan selectivamente aferentes excitadores desde el hipocampo y la amígdala a las neuronas del núcleo accumbens de rata. Neuropsicofarmacología. 2003; 28: 1412 – 1421. ElPubMed]
- Charara A, Smith Y, Padre A. 1996. Entradas glutamatérgicas desde el núcleo pedunculopontino a las neuronas dopaminérgicas del cerebro medio en primates: Phaseolus vulgaris- etiquetado anterógrado con leucoaglutinina combinado con glutamato posterior a la unión e inmunohistoquímica GABA J Comp Neurol 364254 – 266.266T Este documento proporcionó la primera evidencia anatómica de una proyección excitatoria subcortical ascendente que se sincroniza con las neuronas VTA DA. ElPubMed]
- Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, et al. La autoadministración de cocaína, pero no la recompensa natural, ni la infusión pasiva de cocaína produce LTP persistente en el VTA. Neurona. 2008; 59: 288 – 297. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Chergui K, Charlety PJ, Akaoka H, Saunier CF, Brunet JL, Svensson TH, et al. La activación tónica de los receptores de NMDA causa la descarga espontánea de las neuronas de dopamina del cerebro medio de rata in vivo. Eur J Neurosci. 1993; 5: 137 – 144. ElPubMed]
- Chergui K, Lacey MG. La modulación por los receptores tipo D1 de dopamina de transmisión sináptica y los receptores NMDA en el núcleo de rata accumbens es atenuada por el inhibidor de la proteína quinasa C Ro 32-0432. Neurofarmacología. 1999; 38: 223 – 231. ElPubMed]
- Chuhma N, Zhang H, Masson J, Zhuang X, Sulzer D, Hen R, et al. Las neuronas de la dopamina median una rápida señal excitadora a través de sus sinapsis glutamatérgicas. J Neurosci. 2004; 24: 972 – 981. ElPubMed]
- Churchill L, Kalivas PW. Una proyección de ácido gamma-aminobutírico organizada topográficamente desde el pálido ventral al núcleo accumbens en la rata. J Comp Neurol. 1994; 345: 579 – 595. ElPubMed]
- Coizet V, Comoli E, Westby GW, Redgrave P. Phasic activación de la sustancia negra y el área ventral tegmental por estimulación química del colículo superior: una investigación electrofisiológica en la rata. Eur J Neurosci. 2003; 17: 28 – 40. ElPubMed]
- Colussi-Mas J, Geisler S, Zimmer L, Zahm DS, Berod A. Activación de aferentes al área tegmental ventral en respuesta a la anfetamina aguda: un estudio de doble etiquetado. Eur J Neurosci. 2007; 26: 1011 – 1025. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Comoli E, Coizet V, Boyes J, Bolam JP, Canteras NS, Quirk RH, et al. Una proyección directa de colículo superior a sustancia negra para detectar eventos visuales sobresalientes. Nat Neurosci. 2003; 6: 974 – 980. ElPubMed]
- Crombag HS, Badiani A, Maren S, Robinson TE. 2000. El papel del contexto. vs Señales discretas asociadas al fármaco para promover la inducción de la sensibilización psicomotora a las anfetaminas intravenosas Behav Brain Res 1161 – 22.22T. Este documento proporcionó un vínculo importante entre el entorno y la sensibilización conductual al demostrar cómo el contexto puede modificar la expresión conductual. ElPubMed]
- Dallvechia-Adams S, Kuhar MJ, Smith Y. Proyecciones de péptidos transcritos regulados con cocaína y anfetamina en el ventrículo medio: colocalización con ácido g-aminobutírico, hormona concentradora de melanina, dinorfina e interacciones sinápticas con neuronas de dopamina. J Comp Neurol. 2002; 448: 360 – 372. ElPubMed]
- Dallvechia-Adams S, Smith Y, Kuhar MJ. La proyección inmunorreactiva del péptido CART desde el núcleo accumbens se dirige a las neuronas de la pars reticulata de la sustancia negra en la rata. J Comp Neurol. 2001; 434: 29 – 39. ElPubMed]
- Día M, Wang Z, Ding J, An X, Ingham CA, Shering AF, et al. Eliminación selectiva de las sinapsis glutamatérgicas en las neuronas estriatopalidales en modelos de enfermedad de Parkinson. Nat Neurosci. 2006; 9: 251 – 259. ElPubMed]
- Del-Fava F, Hasue RH, Ferreira JG, Shammah-Lagnado SJ. Conexiones eferentes del núcleo lineal rostral del área ventral tegmental en la rata. Neurociencia 2007; 145: 1059 – 1076. ElPubMed]
- Delfs JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones GS. Origen de los aferentes noradrenérgicos a la subregión de la concha del núcleo accumbens: estudios anterógrados y trazados retrógrados en la rata. Brain Res. 1998; 806: 127 – 140. ElPubMed]
- Deng YP, Lei WL, Reiner A. Localización periarmaria diferencial en ratas de receptores de dopamina D1 y D2 en tipos de neuronas de proyección estriatal identificados mediante etiquetado retrógrado. J Chem Neuroanat. 2006; 32: 101 – 116. ElPubMed]
- Descarries L, Berube-Carriere N, Riad M, Bo GD, Méndez JA, Trudeau LE. Glutamato en las neuronas de la dopamina: sináptico vs Transmisión difusa. Brain Res Rev. 2008; 58: 290 – 302. ElPubMed]
- Descarries L, Watkins KC, Garcia S, Bosler O, Doucet G. Carácter dual, asináptico y sináptico, de la inervación de dopamina en neostriatum de rata adulta: un análisis autadiadiográfico e inmunocitoquímico cuantitativo. J Comp Neurol. 1996; 375: 167 – 186. ElPubMed]
- Deutch AY, Goldstein M, Baldino F, Jr, Roth RH. Proyecciones telencefálicas del grupo celular de dopamina A8. Ann NY Acad Sci. 1988; 537: 27 – 50. ElPubMed]
- Dobi A, Morales M. Las neuronas dopaminérgicas en el área ventral tegmental (VTA) reciben insumos glutamatérgicos de las neuronas glutamatérgicas locales. Soc. Neurosci Abstr. 2007; 916: 8.
- Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N, et al. 2005. Cómo los estímulos visuales activan las neuronas dopaminérgicas en la latencia corta Science 3071476 – 1479.1479T, esta publicación, junto con los documentos de Coizet y Comoli, proporciona un vínculo esencial entre los procesos sensoriales y la activación de la neurona DA y tiene implicaciones importantes para entender la activación fásica de las neuronas DA en procesos relacionados con la recompensa . ElPubMed]
- Dubé L, Smith AD, Bolam JP. Identificación de terminales sinápticos de origen talámico o cortical en contacto con distintas neuronas espinosas de tamaño mediano en el rata neostriatum. J Comp Neurol. 1988; 267: 455 – 471. ElPubMed]
- Dumartin B, Caillé I, Gonon F, Bloch B. Internalización del receptor de dopamina D1 en neuronas del estriado in vivo Como evidencia de activación por agonistas de la dopamina. J Neurosci. 1998; 18: 1650 – 1661. ElPubMed]
- Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Revisión. Mecanismos neurales subyacentes a la vulnerabilidad para desarrollar hábitos compulsivos de búsqueda de drogas y adicción. Philos Trans R Soc Londres Ser B. 2008; 363: 3125 – 3135. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Sistemas neuronales de refuerzo para la adicción a las drogas: de las acciones a los hábitos, a la compulsión. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481 – 1489. ElPubMed]
- Fadel J, Zahm DS, Deutch AY. Sustratos anatómicos de las interacciones orexina-dopamina: proyecciones hipotalámicas laterales al área tegmental ventral. Neurociencia 2002; 111: 379 – 387. ElPubMed]
- Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Respuesta rápida de AMPAR / NMDAR a la anfetamina: se puede detectar un aumento detectable en las relaciones AMPAR / NMDAR en el área tegmental ventral después de la inyección de anfetamina. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 391 – 394. ElPubMed]
- Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Rápida plasticidad sináptica de las sinapsis glutamatérgicas en las neuronas de dopamina en el área tegmental ventral en respuesta a la inyección aguda de anfetamina. Neuropsicofarmacología. 2004; 29: 2115 – 2125. ElPubMed]
- Fallon JH, Moore RY. Inervación de catecolaminas del cerebro anterior basal: IV. Topografía de la proyección de dopamina al cerebro anterior basal y neostriatum. J Comp Neurol. 1978; 180: 545 – 580. ElPubMed]
- Fanselow MS. Miedo contextual, recuerdos gestálticos y el hipocampo. Behav Brain Res. 2000; 110: 73 – 81. ElPubMed]
- Ferreira JG, Del-Fava F, Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. 2008. Organización de las proyecciones del área tegmental ventral al área tegmental ventral: complejo nigral en la rata Neurociencia 153196 – 213.213T Esta publicación demostró que las diferentes subdivisiones del complejo nigral-VTA están interconectadas, probablemente a través de células no DA. ElPubMed]
- Campos HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. Neuronas del área tegmental ventral en el comportamiento apetitivo aprendido y refuerzo positivo. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 289 – 316. ElPubMed]
- Finch DM. Neurofisiología de entradas sinápticas convergentes de la corteza prefrontal de la rata, la amígdala, el tálamo de la línea media y la formación del hipocampo en neuronas individuales del caudado / putamen y el núcleo accumbens. Hipocampo. 1996; 6: 495 – 512. ElPubMed]
- Flores G, Alquicer G, Silva-Gómez AB, Zaldivar G, Stewart J, Quirion R, et al. Alteraciones en la morfología dendrítica de las neuronas cortical prefrontal y núcleo accumbens en ratas pospúberes después de lesiones excitotóxicas neonatales del hipocampo ventral. Neurociencia 2005; 133: 463 – 470. ElPubMed]
- Floresco SB, Grace AA. Selección de la actividad evocada por el hipocampo en las neuronas corticales prefrontales mediante aportaciones del tálamo mediodorsal y el área tegmental ventral. J Neurosci. 2003; 23: 3930 – 3943. ElPubMed]
- Floresco SB, Todd CL, Gracia AA. Los aferentes glutamatérgicos del hipocampo al núcleo accumbens regulan la actividad de las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral. J Neurosci. 2001; 21: 4915 – 4922. ElPubMed]
- Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. 2003. La modulación aferente de la activación de las neuronas de dopamina regula de manera diferencial la transmisión tónica y fásica de dopamina. Nat Neurosci 6968 – 973.973T. Este artículo proporcionó una explicación fisiológica para la transmisión DA tónica y fásica y cómo es modulada por diferentes sistemas aferentes. ElPubMed]
- Ford CP, Mark GP, Williams JT. Las propiedades y la inhibición de los opioides de las neuronas de dopamina mesolímbicas varían según la ubicación del objetivo. J Neurosci. 2006; 26: 2788 – 2797. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Forster GL, Blaha CD. La estimulación tegmental laterodorsal provoca la salida de dopamina en el núcleo accumbens de la rata por activación de los receptores de acetilcolina y glutamato en el área ventral tegmental. Eur J Neurosci. 2000; 12: 3596 – 3604. ElPubMed]
- Frankle WG, Laruelle M, Haber SN. Proyecciones corticales prefrontales al mesencéfalo en primates: evidencia de una conexión dispersa. Neuropsicofarmacología. 2006; 31: 1627 – 1636. ElPubMed]
- Freeman AS, Meltzer LT, Bunney BS. Propiedades de disparo de las neuronas dopaminérgicas sustancia negra en ratas que se mueven libremente. Vida sci. 1985; 36: 1983 – 1994. ElPubMed]
- French SJ, Hailstone JC, Totterdell S. Basolateral amígdala efferentes al subículo ventral preferentemente inervan espinas dendríticas de células piramidales. Brain Res. 2003; 981: 160 – 167. ElPubMed]
- SJ francés, Ritson GP, Hidaka S, Totterdell S. Nucleus accumbens interneuronas inmunoreactivas de óxido nítrico reciben óxido nítrico y aferentes ventriculares subiculares en ratas. Neurociencia 2005; 135: 121 – 131. ElPubMed]
- Francés SJ, Totterdell S. 2002. Las entradas corticales de hipocampo y prefrontal convergen de forma monosináptica con las neuronas de proyección individuales del núcleo accumbens J Comp Neurol 446151 – 165.165T. Esta publicación y el documento de 2003 a continuación proporcionan la primera evidencia anatómica definitiva de la convergencia sináptica de múltiples entradas corticales en las mismas neuronas Función integradora compleja de este sistema. ElPubMed]
- French SJ, Totterdell S. Las neuronas de proyección de núcleos individuales reciben amígdala basolateral y aferentes subiculares ventrales en ratas. Neurociencia 2003; 119: 19 – 31. ElPubMed]
- French SJ, Totterdell S. Cuantificación de las diferencias morfológicas en boutons de diferentes poblaciones aferentes al núcleo accumbens. Brain Res. 2004; 1007: 167 – 177. ElPubMed]
- Fudge JL, Haber SN. El núcleo central de la proyección de la amígdala a las subpoblaciones de dopamina en primates. Neurociencia 2000; 97: 479 – 494. ElPubMed]
- Futami T, Takakusaki K, Kitai S. Glutamatérgica y aportes colinérgicos desde el núcleo tegmental pedunculopontino hasta las neuronas de dopamina en la sustancia negra, pars compacta. Neurosci Res Suppl. 1995; 21: 331 – 342. ElPubMed]
- Garzón M, Vaughan RA, Uhl GR, Kuhar MJ, Pickel VM. Los terminales de los axones colinérgicos en el área tegmental ventral tienen como objetivo una subpoblación de neuronas que expresan niveles bajos del transportador de dopamina. J Comp Neurol. 1999; 410: 197 – 210. ElPubMed]
- Gaykema RP, Záborszky L. Interacciones catecolaminérgicas-colinérgicas directas en el cerebro anterior. II. Sustancias nigra-ventral proyecciones de área tegmental a neuronas colinérgicas. J Comp Neurol. 1996; 374: 555 – 577. ElPubMed]
- Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. 2007. Aferentes glutamatérgicos del área tegmental ventral en la rata J Neurosci 275730 – 5743.5743T, su artículo seminal reveló que un número considerable de neuronas glutamato, la mayoría no caracterizadas anteriormente, envían proyecciones excitatorias al VTA desde muchos niveles del eje neural. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Geisler S, Marinelli M, Degarmo B, Becker ML, Freiman AJ, Beales M, et al. Activación prominente del tronco cerebral y aferentes pálidos del área ventral tegmental por la cocaína. Neuropsicofarmacología. 2008; 33: 2688 – 2700. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Geisler S, Zahm DS. 2005. Aferentes del área tegmental ventral en el sustrato anatómico de rata para funciones integradoras J Comp Neurol 490270 – 294.294T Este documento reveló que el VTA integra información convergente de una red interconectada de células que comprende el núcleo reticular (isodendrítico) del cerebro. ElPubMed]
- Geisler S, Zahm DS. Neurotensina aferentes del área tegmental ventral en la rata: [1] reexamen de sus orígenes y [2] respuestas a la administración de fármacos psicoestimulantes y antipsicóticos agudos. Eur J Neurosci. 2006; 24: 116 – 134. ElPubMed]
- Georges F, Aston-Jones G. Activación de las células del área tegmental ventral por el núcleo del lecho de la estría terminal: un novedoso aporte de aminoácidos excitadores a las neuronas de dopamina del cerebro medio. J Neurosci. 2002; 22: 5173 – 5187. ElPubMed]
- Gerfen CR. El mosaico neostriatal: múltiples niveles de organización compartimental en los ganglios basales. Annu Rev Neurosci. 1992; 15: 285 – 320. ElPubMed]
- Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, et al. Expresión génica regulada por el receptor de dopamina D1 y D2 de las neuronas striatonigral y striatopallidal. Ciencia. 1990; 250: 1429 – 1432. ElPubMed]
- Gervais J, Rouillard C. La estimulación del rafe dorsal modula de manera diferencial las neuronas dopaminérgicas en el área ventral tegmental y la sustancia negra. Sinapsis 2000; 35: 281 – 291. ElPubMed]
- Gonzales C, Chesselet MF. Vía amigdalonigral: un estudio anterógrado en la rata con Phaseolus vulgaris leucoaglutinina (PHA-L) J Comp Neurol. 1990; 297: 182 – 200. ElPubMed]
- Goto Y, Gracia AA. 2005a. Interacciones dependientes de la dopamina entre la plasticidad cortical límbica y prefrontal en el núcleo accumbens: interrupción por sensibilización a la cocaína Neuron 47255 – 266.266To documento utilizado in vivo las grabaciones y la administración de drogas para demostrar cómo los cambios en la plasticidad sináptica inducida por la cocaína pueden traducirse en alteraciones del comportamiento, lo que proporciona una visión importante de cómo las alteraciones inducidas por las drogas en los circuitos pueden conducir a respuestas patológicas. ElPubMed]
- Goto Y, Gracia AA. Modulación dopaminérgica de la unidad límbica y cortical del núcleo accumbens en el comportamiento dirigido hacia el objetivo. Nat Neurosci. 2005b; 8: 805 – 812. ElPubMed]
- Goto Y, Gracia AA. Procesamiento de información límbica y cortical en el núcleo accumbens. Tendencias Neurosci. 2008; 31: 552 – 558. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Goto Y, O'Donnell P. Integración sináptica límbico-motora dependiente del tiempo en el núcleo accumbens. Proce Natl Acad Sci. 2002; 99: 13189–13193. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Gracia AA. 1991. Fasico vs liberación tónica de dopamina y la modulación de la capacidad de respuesta del sistema de la dopamina: una hipótesis para la etiología de la esquizofrenia Neurociencia 411 – 24.24T Este documento proporcionó la primera explicación de lo fásico vs Los modos tónicos de transmisión de DA y cómo pueden señalar de manera diferencial las estructuras postsinápticas. ElPubMed]
- Gracia AA, Bunney BS. Excitación paradójica por GABA de células dopaminérgicas nigral: mediación indirecta a través de neuronas inhibidoras de la retícula. Eur J Pharmacol. 1979; 59: 211 – 218. ElPubMed]
- Gracia AA, Bunney BS. Electrofisiología intracelular y extracelular de neuronas dopaminérgicas nigral. 1. Identificación y caracterización. Neurociencia 1983; 10: 301 – 315. ElPubMed]
- Gracia AA, Bunney BS. El control del patrón de disparo en las neuronas de dopamina nigral: disparo de ráfaga. J Neurosci. 1984a; 4: 2877 – 2890. ElPubMed]
- Gracia AA, Bunney BS. El control del patrón de disparo en las neuronas de dopamina nigral: disparo de espiga única. J Neurosci. 1984b; 4: 2866 – 2876. ElPubMed]
- Gracia AA, Bunney BS. Efectos opuestos de las vías de retroalimentación estriatonigral sobre la actividad de las células dopaminérgicas del cerebro medio. Brain Res. 1985; 333: 271 – 284. ElPubMed]
- Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Regulación de la activación de las neuronas dopaminérgicas y control de las conductas dirigidas a los objetivos. Tendencias Neurosci. 2007; 30: 220 – 227. ElPubMed]
- Grace AA, Onn S. Morfología y propiedades electrofisiológicas de neuronas de dopamina de rata identificadas inmunocitoquímicamente registradas in vitro. J Neurosci. 1989; 9: 3463 – 3481. ElPubMed]
- Grenhoff J, North RA, Johnson SW. Los efectos adrenérgicos alfa 1 en las neuronas de dopamina se registran intracelularmente en la porción del cerebro medio de la rata. Eur J Neurosci. 1995; 7: 1707 – 1713. ElPubMed]
- Groenewegen HJ. Organización de las conexiones aferentes del núcleo talámico mediodorsal en la rata, relacionadas con la topografía mediodorsal-prefrontal. Neurociencia 1988; 24: 379 – 431. ElPubMed]
- Groenewegen HJ, Berendse HW, Haber SN. Organización de la salida del sistema ventral estriatopalidal en la rata: efferentes palidales ventrales. Neurociencia 1993; 57: 113 – 142. ElPubMed]
- Groenewegen HJ, Russchen FT. Organización de las proyecciones eferentes del núcleo accumbens a estructuras pálidas, hipotalámicas y mesencefálicas: un estudio de rastreo e inmunohistoquímico en el gato. J Comp Neurol. 1984; 223: 347 – 367. ElPubMed]
- Groenewegen HJ, Vermeulen-Van der Zee E, te Kortschot A, Witter MP. Organización de las proyecciones desde el subículo hasta el estriado ventral en la rata. Un estudio utilizando transporte anterógrado de Phaseolus vulgais leucoaglutinina. Neurociencia 1987; 23: 103 – 120. ElPubMed]
- Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV. El núcleo accumbens: puerta de entrada para que las estructuras límbicas alcancen el sistema motor. Prog Brain Res. 1996; 107: 485 – 511. ElPubMed]
- Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV, Voorn P. Convergencia y segregación de entradas y salidas del estriado ventral. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 49 – 63. ElPubMed]
- Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. 2009a. El núcleo accumbens: una centralita para conductas dirigidas a objetivos PLoS ONE 4e5062 in vivo Las grabaciones en PFC, hipocampo y NAc muestran que las alteraciones en la sincronía de la actividad rítmica ocurren en concierto con cambios en las contingencias de comportamiento. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Gruber AJ, Powell EM, O'Donnell P. Las interneuronas activadas corticamente dan forma a los aspectos espaciales del procesamiento cortico-accumbens. J Neurophysiol. 2009b; 101: 1876–1882. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Guiard BP, El Mansari M, Blier P. Conversación cruzada entre sistemas dopaminérgicos y noradrenérgicos en el área tegmental ventral de la rata, el locus ceruleus y el hipocampo dorsal. Mol Pharmacol. 2008; 74: 1463 – 1475. ElPubMed]
- Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. 2000. Las vías estriatonigroestriatales en primates forman una espiral ascendente desde el caparazón hasta el cuerpo estriado dorsolateral J Neurosci 202369-2382.2382 Este artículo reconceptualizó el modelo de 'bucles paralelos' que atraviesan los circuitos de los ganglios basales a uno de una espiral ascendente medial a lateral que finalmente comunica límbico información para el control motor y la función cognitiva. [PubMed]
- Haber SN, Lynd E, Klein C, Groenewegen HJ. Organización topográfica de las proyecciones eferentes del estriado ventral en el mono rhesus: un estudio de rastreo anterógrado. J Comp Neurol. 1990; 293: 282 – 298. ElPubMed]
- Haber SN, Ryoo H, Cox C, Lu W. Los subconjuntos de neuronas dopaminérgicas en el cerebro medio en monos se distinguen por diferentes niveles de ARNm para el transportador de dopamina: comparación con el ARNm para la D2 Inmunorreactividad del receptor, tirosina hidroxilasa y calbindina. J Comp Neurol. 1995; 362: 400 – 410. ElPubMed]
- Hariri AR, Mattay VS, Tessitore A, Fera F, Weinberger DR. Modulación neocortical de la respuesta de la amígdala a estímulos temerosos. Psiquiatría Biol. 2003; 53: 494 – 501. ElPubMed]
- Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Un papel para las neuronas oralaminas hipotalámicas laterales en la búsqueda de recompensas. Naturaleza. 2005; 437: 556 – 559. ElPubMed]
- Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. Origen de la inervación dopaminérgica de la amígdala extendida central y la cáscara de los accumbens: un estudio combinado retrógrado e inmunohistoquímico en ratas. J Comp Neurol. 2002; 454: 15 – 33. ElPubMed]
- Heimer L, Zahm DS, Churchill L, Kalivas PW, Wohltmann C. 1991. Especificidad en los patrones de proyección del núcleo accumbal y la cáscara en la rata Neuroscience 4189 – 125.125T Este importante documento que detalla las proyecciones desde el núcleo y la cáscara de NAc a regiones relativamente segregadas dentro del VP, cerebro anterior basal, hipotálamo y cerebro medio, estableció el carácter estriado de ambos. Las subdivisiones del núcleo y la concha destacaron la alineación adicional de la concha con la amígdala extendida.
- Herkenham M, Nauta WJ. Conexiones eferentes de los núcleos habenulares en la rata. J Comp Neurol. 1979; 187: 19 – 47. ElPubMed]
- Herman JP, Mueller NK. 2006. El papel del subículo ventral en la integración del estrés Behav Brain Res 174215 – 224.224T Este documento puso de relieve la investigación que demuestra que el subículo ventral tiene un papel central e importante en la regulación de la respuesta al estrés. ElPubMed]
- Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KKL, y otros. Análisis microscópico electrónico de las proteínas receptoras de dopamina D1 y D2 en el cuerpo estriado dorsal y sus relaciones sinápticas con aferentes corticostriatales motores. J Neurosci. 1995; 15: 5222 – 5237. ElPubMed]
- Hervé D, Pickel VM, Joh TH, Beaudet A. Terminales de axones de serotonina en el área tegmental ventral de la rata: estructura fina y entrada sináptica a las neuronas dopaminérgicas. Brain Res. 1987; 435: 71 – 83. ElPubMed]
- Herzog E, Bellenchi GC, Gras C, Bernard V, Ravassard P, Bedet C, et al. La existencia de un segundo transportador vesicular de glutamato especifica subpoblaciones de neuronas glutamatérgicas. J Neurosci. 2001; 21: RC181. ElPubMed]
- Hidaka S, Totterdell S. Características ultraestructurales de las interneuronas que contienen óxido nítrico sintasa en el núcleo accumbens y su relación con los terminales que contienen tirosina hidroxilasa. J Comp Neurol. 2001; 431: 139 – 154. ElPubMed]
- Hikosaka O, Sesack SR, Lecourtier L, Shepard PD. Habenula: cruce de caminos entre los ganglios basales y el sistema límbico. J Neurosci. 2008; 28: 11825 – 11829. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Hollerman JR, Schultz W. 1998. Las neuronas de dopamina informan un error en la predicción temporal de la recompensa durante el aprendizaje. Nat Neurosci 1304 – 309.309T Este documento, que formó la base de muchos modelos computacionales de la función del sistema DA, fue el primer manuscrito que demostró que la actividad de las neuronas DA muestra una atenuación cuando se presenta a los animales. la ausencia de una recompensa, o un error en la predicción de la recompensa. ElPubMed]
- Horvitz JC. Respuestas de dopamina mesolimbocortical y nigrostriatal a eventos salientes sin recompensa. Neurociencia 2000; 96: 651 – 656. ElPubMed]
- Huey ED, Zahn R, Krueger F, Moll J, Kapogiannis D, Wassermann EM, et al. Un modelo psicológico y neuroanatómico del trastorno obsesivo-compulsivo. J Neuropsiquiatría Clin Neurosci. 2008; 20: 390 – 408. ElPubMed]
- Hur EE, Zaborszky L. Vglut2 aferentes a las cortezas prefrontal medial y somatosensoriales primarias: un trazado retrógrado combinado in situ hibridación. J Comp Neurol. 2005; 483: 351 – 373. ElPubMed]
- Hussain Z, Johnson LR, Totterdell S. Estudio microscópico ligero y electrónico de neuronas que contienen NADPH-diaforasa, calretinina y parvalbúmina en el núcleo accumbens de rata. J Chem Neuroanat. 1996; 10: 19 – 39. ElPubMed]
- Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Mecanismos neuronales de la adicción: el papel del aprendizaje y la memoria relacionados con la recompensa. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565 – 598. ElPubMed]
- Circuito de recompensa Ikemoto S. Dopamine: dos sistemas de proyección desde el cerebro medio ventral al núcleo accumbens: complejo de tubérculo olfativo. Brain Res Rev. 2007; 56: 27 – 78. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, Fields HL. Contribuciones de la amígdala y la corteza prefrontal medial para incentivar la respuesta de respuesta. Neurociencia 2008; 155: 573 – 584. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Liberación de dopamina en el cuerpo estriado dorsal durante el comportamiento de búsqueda de cocaína bajo el control de una señal asociada a la droga. J Neurosci. 2002; 22: 6247 – 6253. ElPubMed]
- Ito R, Robbins TW, Pennartz CM, Everitt BJ. 2008. La interacción funcional entre el hipocampo y el núcleo accumbens shell es necesaria para la adquisición del condicionamiento del contexto espacial apetitivo. J Neurosci 286950 – 6959.6959T. Este documento proporcionó un vínculo importante entre la comprensión de los circuitos cerebrales y el condicionamiento del apetito. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Izzo PN, Bolam JP. Entrada sináptica colinérgica a diferentes partes de las neuronas estriatonigral espinosa en la rata. J Comp Neurol. 1988; 269: 219 – 234. ElPubMed]
- Jarrard le. ¿Qué hace realmente el hipocampo? Behav Brain Res. 1995; 71: 1 – 10. ElPubMed]
- Jay TM, Thierry AM, Wiklund L, Glowinski J. Vía de aminoácidos excitadores desde el hipocampo hasta la corteza prefrontal. Contribución de los receptores AMPA en la transmisión del hipocampo-corteza prefrontal. Eur J Neurosci. 1992; 4: 1285 – 1295. ElPubMed]
- Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. El núcleo tegmental rostromedial (RMTg), un aferente GABAérgico a las neuronas de la dopamina del cerebro medio, codifica estímulos aversivos e inhibe las respuestas motoras. Neurona. 2009a; 61: 786 – 800. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Jhou TC, Gallagher M. Paramedian neuronas del rafe que se proyectan a las neuronas de la dopamina del cerebro medio son activadas por estímulos aversivos. Soc. Neurosci Abstr. 2007; 425: 5.
- Jhou TC, Geisler S, Marinelli M, Degarmo BA, Zahm DS. 2009b. El núcleo tegmental rostromedial mesopontino: una estructura dirigida por la habenula lateral que se proyecta hacia el área tegmental ventral de Tsai y la sustancia compacta J Comp Neurol 513566 – 596.596T. Este documento destacable presenta una evidencia amplia de que un área previamente no apreciada del tronco cerebral sirve como un inhibidor esencial. puerta de entrada a las neuronas DA del cerebro medio. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Ji H, Shepard PD. La estimulación de la habénula lateral inhibe las neuronas de dopamina del cerebro medio de la rata a través de un mecanismo mediado por el receptor GABA (A). J Neurosci. 2007; 27: 6923 – 6930. ElPubMed]
- Johnson LR, Aylward RLM, Hussain Z, Totterdell S. Entrada de la amígdala al núcleo accumbens de rata: su relación con la inmunoreactividad de la tirosina hidroxilasa y las neuronas identificadas. Neurociencia 1994; 61: 851 – 865. ElPubMed]
- Johnson SW, North RA. Dos tipos de neuronas en el área tegmental ventral de la rata y sus entradas sinápticas. J Physiol. 1992; 450: 455 – 468. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Jongen-Rêlo AL, Groenewegen HJ, Voorn P. Evidencia de una organización histoquímica de múltiples compartimentos del núcleo accumbens en la rata. J Comp Neurol. 1993; 337: 267 – 276. ElPubMed]
- Jongen-Rêlo AL, Voorn P, Groenewegen HJ. Caracterización inmunohistoquímica de los territorios de concha y núcleo del núcleo accumbens en la rata. Eur J Neurosci. 1994; 6: 1255 – 1264. ElPubMed]
- Kalivas PW. Interacciones entre la dopamina y los aminoácidos excitadores en la sensibilización conductual a los psicoestimulantes. Dependen de drogas y alcohol. 1995; 37: 95 – 100. ElPubMed]
- Kalivas PW, McFarland K. Circuitos cerebrales y el restablecimiento del comportamiento de búsqueda de cocaína. Psicofarmacología. 2003; 168: 44 – 56. ElPubMed]
- Kalivas PW, Stewart J. La transmisión de dopamina en el inicio y la expresión de la sensibilización de la actividad motora inducida por drogas y estrés. Brain Res Rev. 1991; 16: 223 – 244. ElPubMed]
- Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. 2005. Motivación inmanejable en la adicción: una patología en la transmisión de glutamato prefrontal-accumbens Neuron 45647-650.650TEste documento proporcionó una síntesis de datos sobre cómo las proyecciones de glutamato de PFC a la NAc pueden subyacer en los déficits de comportamiento asociados con el comportamiento adictivo. ElPubMed]
- Kaufling J, P de Veinante, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. Aferentes a la cola GABAérgica del área ventral tegmental en la rata. J Comp Neurol. 2009; 513: 597 – 621. ElPubMed]
- Kawaguchi Y, Wilson CJ, Augood SJ, Emson PC. Interneuronas estriadas: caracterización química, fisiológica y morfológica. Tendencias Neurosci. 1995; 18: 527 – 535. ElPubMed]
- Kawano M, Kawasaki A, Sakata-Haga H, Fukui Y, Kawano H, Nogami H, et al. Subpoblaciones particulares de neuronas del cerebro medio e hipotálamo dopamina expresan el transportador vesicular de glutamato 2 en el cerebro de rata. J Comp Neurol. 2006; 498: 581 – 592. ElPubMed]
- Kelley AE, Domesick VB. La distribución de la proyección desde la formación del hipocampo al núcleo accumbens en la rata: un estudio anterógrado y retrógrado de peroxidasa de rábano picante. Neurociencia 1982; 7: 2321 – 2335. ElPubMed]
- Kelley AE, Domesick VB, Nauta WJH. La proyección amígdalostriatal en la rata: un estudio anatómico mediante métodos de rastreo anterógrado y retrógrado. Neurociencia 1982; 7: 615 – 630. ElPubMed]
- Kelley AE, Stinus L. La distribución de la proyección desde el núcleo parataenial del tálamo al núcleo accumbens en la rata: un estudio autorradiográfico. Exp Brain Res. 1984; 54: 499 – 512. ElPubMed]
- Ketter TA. Monoterapia vs Tratamiento combinado con antipsicóticos de segunda generación en el trastorno bipolar. J Clin Psiquiatría. 2008; 69 (Suppl 5: 9 – 15. [PubMed]
- Kita H, Kitai ST. Proyecciones de amígdaloides a la corteza frontal y el cuerpo estriado en la rata. J Comp Neurol. 1990; 298: 40 – 49. ElPubMed]
- Klitenick MA, Deutch AY, Churchill L, Kalivas PW. Topografía y función funcional de las proyecciones dopaminérgicas desde el tegmento mesencefálico ventral al pálido ventral. Neurociencia 1992; 50: 371 – 386. ElPubMed]
- Koob GF. Drogas de abuso: anatomía, farmacología y función de las vías de recompensa. Tendencias Pharmacol Sci. 1992; 13: 177 – 184. ElPubMed]
- Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Excitación del área tegmental ventral neuronas dopaminérgicas y no guaminérgicas por orexinas / hipocretinas. J Neurosci. 2003; 23: 7 – 11. ElPubMed]
- Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. 2008. Propiedades únicas de las neuronas mesoprefrontales dentro de un sistema de dopamina mesocorticolímbico dual Neuron 57760 – 773.773T: este es el primer documento que proporciona evidencia de subclases funcionalmente definidas de neuronas de dopamina de cerebro medio en el cerebro del ratón. ElPubMed]
- Lapper SR, Bolam JP. Entrada desde la corteza frontal y el núcleo parafascicular hasta las interneuronas colinérgicas en el cuerpo estriado dorsal de la rata. Neurociencia 1992; 51: 533 – 545. ElPubMed]
- Lapper SR, Smith Y, Sadikot AF, Padre A, Bolam JP. Entrada cortical a las neuronas inmunorreactivas a parvalbúmina en el putamen del mono ardilla. Brain Res. 1992; 580: 215 – 224. ElPubMed]
- Lavin A, Gracia AA. Modulación de la actividad de las células talámicas dorsales por el pálido ventral: su papel en la regulación de la actividad talámico de los ganglios basales. Sinapsis 1994; 18: 104 – 127. ElPubMed]
- Lavin A, Nogueira L, Lapish CC, Wightman RM, Phillips PE, Seamans JK. Las neuronas mesocorticales de dopamina operan en dominios temporales distintos utilizando señalización multimodal. J Neurosci. 2005; 25: 5013 – 5023. ElPubMed]
- Laviolette SR, Gracia AA. Los roles de los sistemas de receptores de cannabinoides y dopamina en los circuitos de aprendizaje emocional neural: implicaciones para la esquizofrenia y la adicción. Cell Mol Life Sci. 2006; 63: 1597 – 1613. ElPubMed]
- Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. 2005. Una subpoblación de neuronas en la corteza prefrontal medial codifica el aprendizaje emocional con códigos de estallido y frecuencia a través de una amígdala basolateral dependiente del receptor D4 de dopamina J Neurosci 256066 – 6075.6075T Este manuscrito fue el primero en demostrar la importancia del PFC (vs la amígdala) en la expresión del aprendizaje conductual, y volvió a centrar la atención en el papel de los receptores D4 en las interneuronas para controlar esta salida conductual. ElPubMed]
- Lavoie B, padre A. Núcleo pedunculopontino en el mono ardilla: proyecciones colinérgicas y glutamatérgicas a la sustancia negra. J Comp Neurol. 1994; 344: 232 – 241. ElPubMed]
- Le Moine C, Bloch B. Expresión del gen del receptor de dopamina D1 y D2 en el estriado de rata: las sondas de ARNc sensibles muestran una segregación prominente de los ARNm de D1 y D2 en distintas poblaciones neuronales del estriado dorsal y ventral. J Comp Neurol. 1995; 355: 418 – 426. ElPubMed]
- Le Moine C, Bloch B. Expresión del receptor de dopamina D3 en neuronas peptidérgicas del núcleo accumbens: comparación con los receptores de dopamina D1 y D2. Neurociencia 1996; 73: 131 – 143. ElPubMed]
- LeDoux JE. Circuitos emocionales en el cerebro. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 155 – 184. ElPubMed]
- Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. Formación de espina dendrítica inducida por cocaína en D1 y D2 neuronas espinosas que contienen el receptor de dopamina en el núcleo accumbens. Proc Natl Acad Sci. 2006; 103: 3399 – 3404. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Lewis DA, Sesack SR. 1997. Sistemas de dopamina en el cerebro de primateIn: Bloom FE, Björklund A, Hökfelt T (eds) .Handbook of Chemical Neuroanatomy, The Primate Nervous System, Part I Elsevier: Amsterdam; 261 – 373.373
- Lin YJ, Greif GJ, Freedman JE. Permeación y bloqueo de los canales de potasio modulados con dopamina en las neuronas del estriado de la rata por los iones de cesio y bario. J. Neurofisiol. 1996; 76: 1413 – 1422. ElPubMed]
- Liprando LA, Miner LH, Blakely RD, Lewis DA, Sesack SR. Interacciones ultraestructurales entre los terminales que expresan el transportador de norepinefrina y las neuronas de dopamina en el área tegmental ventral de ratas y monos. Sinapsis 2004; 52: 233 – 244. ElPubMed]
- Lipski WJ, Gracia AA. Las neuronas en el subículo ventral son activadas por estímulos nocivos y son moduladas por aferentes noradrenérgicos. Soc. Neurosci Abstr. 2008; 195: 1.
- Lisman JE, Gracia AA. El bucle hipocampo-VTA: controla la entrada de información en la memoria a largo plazo. Neurona. 2005; 46: 703 – 713. ElPubMed]
- Lodge DJ, Grace AA. 2006a. El hipocampo modula la capacidad de respuesta de las neuronas de dopamina regulando la intensidad de la activación de neuronas fásicas Neuropsicofarmacología 311356-1361.1361 Los datos de este artículo demostraron vías independientes que regulan las poblaciones de neuronas DA: una que suministra la 'señal' que impulsa la activación fásica y otra que proporciona la 'ganancia' de la señal basada en el contexto ambiental. [PubMed]
- Lodge DJ, Grace AA. El tegmento laterodorsal es esencial para el encendido por estallido de las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral. Proc Natl Acad Sci. 2006b; 103: 5167 – 5172. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Lodge DJ, Grace AA. 2008. Activación por anfetamina del impulso hipocampal de las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas: un mecanismo de sensibilización conductual J Neurosc 287876–7882.7882 Este artículo mostró que la alteración en la 'ganancia' de DA, es decir, el número de neuronas de DA activadas, se ve interrumpida por la sensibilización a la anfetamina, proporcionando así un vínculo electrofisiológico entre la sensibilización dependiente del contexto y la actividad de la neurona DA.
- Lokwan SJ, Overton PG, Berry MS, Clark D. La estimulación del núcleo tegmental pedunculopontino en la rata produce una ráfaga de disparo en las neuronas dopaminérgicas A9. Neurociencia 1999; 92: 245 – 254. ElPubMed]
- Loughlin SE, Fallon JH. Proyecciones dopaminérgicas y no dopaminérgicas a la amígdala de la sustancia negra y el área tegmental ventral. Brain Res. 1983; 262: 334 – 338. ElPubMed]
- Lu XY, Churchill L, Kalivas PW. Expresión de d1 mRNA del receptor en proyecciones desde el cerebro anterior al área tegmental ventral. Sinapsis 1997; 25: 205 – 214. ElPubMed]
- Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW. Expresión del receptor D1, receptor D2, sustancia P y ARN mensajeros de encefalina en las neuronas que se proyectan desde el núcleo accumbens. Neurociencia 1998; 82: 767 – 780. ElPubMed]
- Mallet N, Le Moine C, Charpier S, Gonon F. Inhibición de la alimentación de las neuronas de proyección por las aceleradoras GABA en el estriado de la rata in vivo. J Neurosci. 2005; 25: 3857 – 3869. ElPubMed]
- Maren S. Las lesiones neurotóxicas o electrolíticas del subículo ventral producen déficits en la adquisición y expresión del condicionamiento del miedo pavloviano en ratas. Behav Neurosci. 1999; 113: 283 – 290. ElPubMed]
- Maren S, Quirk GJ. Señalización neuronal de la memoria del miedo. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 844 – 852. ElPubMed]
- Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, Fields HL. Neuronas del cerebro medio de dopamina: el objetivo de proyección determina la duración del potencial de acción y la inhibición del receptor de dopamina D (2). J Neurosci. 2008; 28: 8908 – 8913. ElPubMed]
- Martin G, Fabre V, Siggins GR, de Lecea L. Interacción de las hipocretinas con neurotransmisores en el núcleo accumbens. Regul Pept. 2002; 104: 111 – 117. ElPubMed]
- Martin LJ, Hadfield MG, Dellovade TL, Precio DL. El mosaico estriado en primates: patrones de inmunorreactividad de neuropéptidos diferencian el estriado ventral del estriado dorsal. Neurociencia 1991; 43: 397 – 417. ElPubMed]
- Martone ME, Armstrong DM, Joven SJ, Groves PM. Examen ultraestructural de la entrada de encefalina y sustancia P a las neuronas colinérgicas dentro del neostriado de rata. Brain Res. 1992; 594: 253 – 262. ElPubMed]
- Mathew SJ. Depresión resistente al tratamiento: desarrollos recientes y direcciones futuras. Deprimir la ansiedad. 2008; 25: 989 – 992. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Matsumoto M, Hikosaka O. 2007. La habenula lateral como fuente de señales de recompensa negativas en las neuronas de dopamina. Nature 4471111 – 1115.1115En este manuscrito, los autores proporcionaron pruebas que sugieren que la habenula media una importante regulación inhibitoria de las neuronas DA que pueden indicar errores en la expectativa de recompensa. ElPubMed]
- McDonald AJ. Organización topográfica de proyecciones amígdaloides al caudatoputamen, núcleo accumbens y áreas afines del cerebro de rata similares a las del cuerpo estriado. Neurociencia 1991; 44: 15 – 33. ElPubMed]
- McGinty VB, Grace AA. Activación selectiva de las neuronas de proyección prefrontal a accumbens medial por estimulación de la amígdala y estímulos condicionados de Pavlov. Cereb Cortex. 2008; 18: 1961 – 1972. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- McGinty VB, Grace AA. Regulación dependiente del tiempo de las puntas evocadas en las neuronas del núcleo accumbens mediante la integración de entradas corticales límbicas y prefrontales. J. Neurofisiol. 2009; 101: 1823 – 1835. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Mejías-Aponte CA, Drouin C, Aston-Jones G. Inenertría adrenérgica y noradrenérgica del área ventral del tegmento ventral medio y el campo retrorubral: aportaciones prominentes de los centros homeostáticos medulares. J Neurosci. 2009; 29: 3613 – 3626. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Melchitzky DS, Erickson SL, Lewis DA. Inervación de dopamina del tálamo mediodorsal de mono: localización de las neuronas de proyección y características ultraestructurales de los terminales de los axones. Neurociencia 2006; 143: 1021 – 1030. ElPubMed]
- Mena-Segovia J, Winn P, Bolam JP. Modulación colinérgica de los sistemas dopaminérgicos del cerebro medio. Brain Res Rev. 2008; 58: 265 – 271. ElPubMed]
- Meredith GE. El marco sináptico para la señalización química en el núcleo accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140 – 156. ElPubMed]
- Meredith GE, Agolia R, Art MP, Groenewegen HJ, Zahm DS. Diferencias morfológicas entre las neuronas de proyección del núcleo y la cáscara en el núcleo accumbens de la rata. Neurociencia 1992; 50: 149 – 162. ElPubMed]
- Meredith GE, Pattiselanno A, Groenewegen HJ, Haber SN. Concha y núcleo en mono y humano accumbens identificados con anticuerpos contra calbindin-D28k. J Comp Neurol. 1996; 365: 628 – 639. ElPubMed]
- Meredith GE, Wouterlood FG. Hippocampal y las líneas talámicas de la línea media y terminales en relación con la colina acetiltransferasa-neuronas inmunoreactivas en el núcleo accumbens de la rata: un estudio microscópico de luz y de electrones. J Comp Neurol. 1990; 296: 204 – 221. ElPubMed]
- Meredith GE, Wouterlood FG, Pattiselanno A. Las fibras del hipocampo forman contactos sinápticos con las neuronas inmunoreactivas a la descarboxilasa de glutamato en el núcleo de rata accumbens. Brain Res. 1990; 513: 329 – 334. ElPubMed]
- Mink JW. Los ganglios basales: selección enfocada e inhibición de programas motores competidores. Prog Neurobiol. 1996; 50: 381 – 425. ElPubMed]
- Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. 1980. De la motivación a la acción: interfaz funcional entre el sistema límbico y el sistema motor Prog Neurobiol 1469 – 97.97T. Este documento de referencia definió el papel esencial de la NAc. ElPubMed]
- Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Roles computacionales para la dopamina en el control del comportamiento. Naturaleza. 2004; 431: 760 – 767. ElPubMed]
- Montaron MF, Deniau JM, Menetrey A, Glowinski J, Thierry AM. Entradas de la corteza prefrontal del núcleo accumbens-circuito nigro-talámico. Neurociencia 1996; 71: 371 – 382. ElPubMed]
- Moore H, West AR, Gracia AA. La regulación de la transmisión de la dopamina en el cerebro anterior: relevancia para la fisiopatología y psicopatología de la esquizofrenia. Psiquiatría Biol. 1999; 46: 40 – 55. ElPubMed]
- Moss J, Bolam JP. Una red dopaminérgica de axón en el estriado y su relación con terminales corticales y talámicos. J Neurosci. 2008; 28: 11221 – 11230. ElPubMed]
- Mugnaini E, Oertel WH. 1985. Un atlas de la distribución de neuronas y terminales GABAérgicas en el SNC de la rata según lo revelado por la inmunocitoquímica GAD en: Björklund A, Hökfelt T (eds) .Handbook of Chemical Neuroanatomy. Vol 4: GABA y neuropéptidos en el SNC, Parte I Elsevier BV: Amsterdam; 436 – 608.608
- Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E, White-Cooper H, Bolam JP, MA Ungless. Estimaciones estereológicas de neuronas dopaminérgicas, GABAérgicas y glutamatérgicas en el área tegmental ventral, sustancia negra y campo retrorubral en la rata. Neurociencia 2008; 152: 1024 – 1031. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Nauta WJ, Smith GP, Faull RL, Domesick VB. Conexiones eferentes y aferentes negros del núcleo accumbens septi en la rata. Neurociencia 1978; 3: 385 – 401. ElPubMed]
- Nicola SM, Surmeier J, Malenka RC. Modulación dopaminérgica de la excitabilidad neuronal en el cuerpo estriado y el núcleo accumbens. Annu Rev de Neurosci. 2000; 23: 185 – 215. ElPubMed]
- Nugent FS, Kauer JA. LTP de sinapsis GABAérgicas en el área tegmental ventral y más allá. J Physiol. 2008; 586: 1487 – 1493. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- O'Donnell P. Dopamine gating de conjuntos neuronales del cerebro anterior. Eur J Neurosci. 2003; 17: 429 – 435. ElPubMed]
- O'Donnell P, Grace AA. Propiedades fisiológicas y morfológicas de las neuronas del núcleo y la cáscara de Accumbens registradas in vitro. Sinapsis 1993; 13: 135 – 160. ElPubMed]
- O'Donnell P, Grace AA. Tónico D2Atenuación mediada de la excitación cortical en las neuronas del núcleo accumbens registradas in vitro. Brain Res. 1994; 634: 105 – 112. ElPubMed]
- O'Donnell P, Grace AA. 1995. Interacciones sinápticas entre aferentes excitadores a las neuronas del núcleo accumbens: bloqueo del hipocampo de la entrada cortical prefrontal J Neurosci 153622-3639.3639 Este estudio proporcionó evidencia electrofisiológica de la convergencia de las entradas corticales en las neuronas NAc y demostró además que el hipocampo ventral impulsa estados 'ascendentes' en NAc celdas, por lo que funciona el flujo de información de puerta en esta región. [PubMed]
- O'Donnell P, Grace AA. Se registró una reducción dopaminérgica de la excitabilidad en las neuronas del núcleo accumbens in vitro. Neuropsicofarmacología. 1996; 15: 87 – 97. ElPubMed]
- O'Donnell P, Grace AA. La fenciclidina interfiere con la activación del hipocampo de la actividad neuronal del núcleo accumbens in vivo. Neurociencia 1998; 87: 823 – 830. ElPubMed]
- O'Donnell P, Lavin A, Enquist LW, Grace AA, Card JP. Circuitos paralelos interconectados entre el núcleo de rata accumbens y el tálamo revelados por el transporte transináptico retrógrado del virus de la pseudorrabia. J Neurosci. 1997; 17: 2143–2167. [PubMed]
- O'Mara S. El subículo: lo que hace, lo que podría hacer y lo que la neuroanatomía aún tiene que decirnos. J Anat. 2005; 207: 271–282. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Oakman SC, Faris PL, Kerr PE, Cozzari C, Hartman BK. La distribución de las neuronas colinérgicas pontomesencefálicas que se proyectan hacia la sustancia negra difiere significativamente de aquellas que se proyectan hacia el área ventral tegmental. J Neurosci. 1995; 15: 5859 – 5869. ElPubMed]
- Oleskevich S, Descarries L, Lacaille JC. Distribución cuantificada de la inervación de noradrenalina en el hipocampo de ratas adultas. J Neurosci. 1989; 9: 3803 – 3815. ElPubMed]
- Olson VG, Nestler EJ. Organización topográfica de las neuronas GABAérgicas dentro del área ventral tegmental de la rata. Sinapsis 2007; 61: 87 – 95. ElPubMed]
- Omelchenko N, Sesack SR. Proyecciones laterodorsales tegmentales a poblaciones celulares identificadas en el área tegmental ventral de la rata. J Comp Neurol. 2005; 483: 217 – 235. ElPubMed]
- Omelchenko N, Sesack SR. Los axones colinérgicos en el área tegmental ventral de la rata hacen sinapsis preferentemente en las neuronas de dopamina mesoaccumbens. J Comp Neurol. 2006; 494: 863 – 875. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Omelchenko N, Sesack SR. Las entradas sinápticas de glutamato a las neuronas del área tegmental ventral en la rata se derivan principalmente de fuentes subcorticales. Neurociencia 2007; 146: 1259 – 1274. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Omelchenko N, Sesack SR. Análisis ultraestructural de colaterales locales de las neuronas del área tegmental ventral de rata: fenotipo GABA y sinapsis en dopamina y células GABA. Sinapsis 2009; 63: 895 – 906. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Onn SP, Grace AA. 1994. Acoplamiento del tinte entre las neuronas del estriado de rata registrado in vivo: organización compartimental y modulación por la dopamina J Neurofisiol 711917-1934.1934T Este artículo demostró que la conductancia de la unión brecha en el estriado está regulada funcionalmente y puede estar implicada en trastornos relacionados con la DA. ElPubMed]
- Onn SP, West AR, Grace AA. Regulación mediada por la dopamina de las interacciones neuronales y de la red estriatal. Tendencias Neurosci. 2000; 23: S48 – S56. ElPubMed]
- Otake K, Nakamura Y. Neuronas talámicas de línea media únicas que se proyectan tanto al estriado ventral como a la corteza prefrontal en la rata. Neurociencia 1998; 86: 635 – 649. ElPubMed]
- Pacchioni AM, Gioino G, Assis A, Cancela LM. Una sola exposición al estrés de restricción induce una sensibilización neuroquímica y del comportamiento a los efectos estimulantes de la anfetamina: afectación de los receptores de NMDA. Ann NY Acad Sci. 2002; 965: 233 – 246. ElPubMed]
- Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH. El núcleo accumbens como un complejo de conjuntos neuronales funcionalmente distintos: una integración de datos conductuales, electrofisiológicos y anatómicos. Prog Neurobiol. 1994; 42: 719 – 761. ElPubMed]
- Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, et al. DeltaFosB se acumula en una población de células GABAérgicas en la cola posterior del área tegmental ventral después del tratamiento psicoestimulante. Eur J Neurosci. 2005; 21: 2817 – 2824. ElPubMed]
- Pessia M, Jiang ZG, North RA, Johnson SW. Acciones de 5-hydroxytryptamine en las neuronas del área tegmental ventral de la rata in vitro. Brain Res. 1994; 654: 324 – 330. ElPubMed]
- Peyron C, Tighe DK, Van Den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, et al. Las neuronas que contienen hipocretina (orexina) se proyectan a múltiples sistemas neuronales. J Neurosci. 1998; 18: 9996 – 10015. ElPubMed]
- Phillipson OT. Proyecciones aferentes al área tegmental ventral de Tsai y al núcleo interfascicular: un estudio de peroxidasa de rábano picante en ratas. J Comp Neurol. 1979a; 187: 117 – 144. ElPubMed]
- Phillipson OT. Un estudio de Golgi del área tegmental ventral de Tsai y del núcleo interfascicular en la rata. J Comp Neurol. 1979b; 187: 99 – 116. ElPubMed]
- Pickel VM, Chan J. Las neuronas espinosas que carecen de inmunorreactividad a la acetiltransferasa de colina son objetivos importantes de los terminales colinérgicos y catecolaminérgicos en el estriado de rata. J Neurosci Res. 1990; 25: 263 – 280. ElPubMed]
- Pickel VM, Chan J, Sesack SR. Sustratos celulares para interacciones entre los terminales de dinorfina y dendritas de dopamina en el área tegmental ventral de rata y la sustancia negra. Brain Res. 1993; 602: 275 – 289. ElPubMed]
- Pickel VM, Towle A, Joh TH, Chan J. Ácido gamma-aminobutírico en el núcleo accumbens de la rata medial: localización ultraestructural en neuronas que reciben aportes monosinápticos de aferentes catecolaminérgicos. J Comp Neurol. 1988; 272: 1 – 14. ElPubMed]
- Pinto A, Jankowski M, Sesack SR. 2003. Proyecciones desde el núcleo paraventricular del tálamo hasta la corteza prefrontal de rata y la cáscara del núcleo accumbens: características ultraestructurales y relaciones espaciales con aferentes de dopamina J Comp Neurol 459142 – 155.155T Este documento proporcionó la primera evidencia de que tanto el talámico como los axones corticales exhiben convergencia sináptica con aferentes de DA en las mismas dendritas distales de neuronas espinosas medianas en el NAc. ElPubMed]
- Pitkänen A, Pikkarainen M, Nurminen N, Ylinen A. Conexiones recíprocas entre la amígdala y la formación del hipocampo, la corteza perirhinal y la corteza postrinal en ratas. Una revisión. Ann NY Acad Sci. 2000; 911: 369 – 391. ElPubMed]
- Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. La autoadministración de la cocaína produce una participación progresiva de los dominios del estriado límbico, de asociación y sensoriomotor. J Neurosci. 2004; 24: 3554 – 3562. ElPubMed]
- Post RM, Rose H. 1976. Aumento de los efectos de la administración repetitiva de cocaína en la rata Nature 260731 – 732.732T Este documento demostró el fenómeno de la sensibilización a la cocaína, es decir, el aumento de las acciones de comportamiento (tolerancia inversa) observada con la administración repetida de cocaína. ElPubMed]
- Precio JL, DG Amaral. Un estudio autorradiográfico de las proyecciones del núcleo central de la amígdala de mono. J Neurosci. 1981; 1: 1242 – 1259. ElPubMed]
- Ramón-Moliner E, Nauta WJH. El núcleo isodendrítico del tallo cerebral. J Comp Neurol. 1966; 126: 311 – 335. ElPubMed]
- Redgrave P, Gurney K, Reynolds J. Lo que está reforzado por las señales fásicas de dopamina. Brain Res Rev. 2008; 58: 322 – 339. ElPubMed]
- Redgrave P, Prescott TJ, Gurney K. Los ganglios basales: una solución de vertebrados para el problema de selección. Neurociencia 1999; 89: 1009 – 1023. ElPubMed]
- Reynolds SM, Geisler S, Berod A, Zahm DS. El antagonista de la neurotensina atenúa de manera aguda y robusta la locomoción que acompaña a la estimulación de una vía que contiene neurotensina desde el cerebro anterior rostrobasal hasta el área ventral tegmental. Eur J Neurosci. 2006; 24: 188 – 196. ElPubMed]
- Reynolds SM, Zahm DS. Especificidad en las proyecciones del córtex prefrontal e insular al striatopallidum ventral y la amígdala extendida. J Neurosci. 2005; 25: 11757 – 11767. ElPubMed]
- Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. La drogadicción y los sistemas de memoria del cerebro. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 1 – 21. ElPubMed]
- Robbins TW, Everitt BJ. Sistemas de memoria límbico-estriatal y drogadicción. Neurobiol Learn Mem. 2002; 78: 625 – 636. ElPubMed]
- Los receptores de dopamina Robertson GS, Jian M. D1 y D2 aumentan diferencialmente la inmunorreactividad de tipo Fos en las proyecciones accumbales al pálido ventral y al mesencéfalo. Neurociencia 1995; 64: 1019 – 1034. ElPubMed]
- Robinson TE, Kolb B. Plasticidad estructural asociada con la exposición a drogas de abuso. Neurofarmacología. 2004; 47 (Suplemento 1: 33 – 46. [PubMed]
- Rodaros D, Caruana DA, Amir S, Stewart J. Proyecciones del factor liberador de corticotropina desde el cerebro anterior límbico y el núcleo paraventricular del hipotálamo a la región del área ventral tegmental. Neurociencia 2007; 150: 8 – 13. ElPubMed]
- Rodd-Henricks ZA, McKinzie DL, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. La cocaína se autoadministra a la cáscara, pero no es el núcleo del núcleo accumbens de las ratas Wistar. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 303: 1216 – 1226. ElPubMed]
- Rodríguez A, González-Hernández T. Evidencia electrofisiológica y morfológica de una vía nigrostriatal GABAérgica. J Neurosci. 1999; 19: 4682 – 4694. ElPubMed]
- Rosenkranz JA, Gracia AA. La dopamina atenúa la supresión cortical prefrontal de las entradas sensoriales a la amígdala basolateral de ratas. J Neurosci. 2001; 21: 4090 – 4103. ElPubMed]
- Rosenkranz JA, Gracia AA. Mecanismos celulares de la inhibición cortical prefrontal infralímica y prelimbica y la modulación dopaminérgica de las neuronas de la amígdala basolateral in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 324 – 327. ElPubMed]
- Saka E, Goodrich C, Harlan P, Madras BK, Graybiel AM. Las conductas repetitivas en monos están vinculadas a patrones específicos de activación del cuerpo estriado. J Neurosci. 2004; 24: 7557 – 7565. ElPubMed]
- Sánchez-González MA, García-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. El tálamo de primate es un objetivo clave para la dopamina cerebral. J Neurosci. 2005; 25: 6076 – 6083. ElPubMed]
- Schilstrom B, Yaka R, Argilli E, Suvarna N, Schumann J, Chen BT, et al. La cocaína aumenta las corrientes mediadas por el receptor de NMDA en las células del área tegmental ventral a través de la redistribución de los receptores de NMDA dependiente del receptor D5 de dopamina. J Neurosci. 2006; 26: 8549 – 8558. ElPubMed]
- Schroeter S, Apparsundaram S, Wiley RG, minero LAH, Sesack SR, Blakely RD. Inmunolocalización del transportador de norepinefrina sensible a los antidepresivos y la cocaína. J Comp Neurol. 2000; 420: 211 – 232. ElPubMed]
- Schultz W. La señal de recompensa fásica de las neuronas de dopamina de los primates. Adv Pharmacol. 1998a; 42: 686 – 690. ElPubMed]
- Schultz W. Señal de recompensa predictiva de las neuronas dopaminérgicas. J. Neurofisiol. 1998b; 80: 1 – 27. ElPubMed]
- Schultz W. Comportamiento de las señales de dopamina. Tendencias Neurosci. 2007; 30: 203 – 210. ElPubMed]
- Schultz W, Dickinson A. Codificación neuronal de errores de predicción. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 473 – 500. ElPubMed]
- Segal DS, Mandell AJ. Administración a largo plazo de anfetamina: aumento progresivo de la actividad motora y estereotipia. Pharmacol Biochem Behav. 1974; 2: 249 – 255. ElPubMed]
- Ventas LH, Clarke PB. Segregación de la recompensa de anfetaminas y estimulación locomotora entre el núcleo accumbens y la cáscara medial y el núcleo. J Neurosci. 2003; 23: 6295 – 6303. ElPubMed]
- Sesack SR. 2009. Implicaciones funcionales de la localización del receptor D2 de la dopamina en relación con las neuronas del glutamato En: Bjorklund A, Dunnett S, Iversen L, Iversen S (eds) .Dopamine Handbook Oxford University Press; Nueva York.
- Sesack SR, Carr DB. Entradas selectivas de la corteza prefrontal a las células de dopamina: implicaciones para la esquizofrenia. Physiol Behav. 2002; 77: 513 – 517. ElPubMed]
- Sesack SR, Deutch AY, Roth RH, Bunney BS. Organización topográfica de las proyecciones eferentes de la corteza prefrontal medial en la rata: un estudio anterógrado de trazado de tracto utilizando Phaseolus vulgaris leucoaglutinina. J Comp Neurol. 1989; 290: 213 – 242. ElPubMed]
- Sesack SR, Pickel VM. En el núcleo medial de la rata accumbens, el hipocampo y los terminales catecolaminérgicos convergen en neuronas espinosas y están en aposición entre sí. Brain Res. 1990; 527: 266 – 279. ElPubMed]
- Sesack SR, Pickel VM. Doble localización ultraestructural de la inmunoreactividad de encefalina y tirosina hidroxilasa en el área tegmental ventral de rata: múltiples sustratos para interacciones opiáceo-dopamina. J Neurosci. 1992a; 12: 1335 – 1350. ElPubMed]
- Sesack SR, Pickel VM. 1992b. Efferentes corticales prefrontales en la sinapsis de la rata en dianas neuronales sin etiqueta de terminales de catecolamina en el núcleo accumbens septi y en neuronas de dopamina en el área tegmentaria ventral J Comp Neurol 320145 – 160.160T. Este artículo fue el primero en demostrar la integración sináptica de las neuronas DA PFC y VTA. , tanto a nivel de la VTA como en la NAc. ElPubMed]
- Sharp PE. Papeles complementarios para el hipocampo vs celdas de lugar subicular / entorrinal en lugar de codificación, contexto y eventos. Hipocampo. 1999; 9: 432 – 443. ElPubMed]
- Sidibé M, Smith Y. Insumos talámicos para las interneuronas estriatales en monos: organización sináptica y co-localización de proteínas de unión al calcio. Neurociencia 1999; 89: 1189 – 1208. ElPubMed]
- Simmons DA, Neill DB. La interacción funcional entre la amígdala basolateral y el núcleo accumbens subyace a la motivación de incentivo para la recompensa de alimentos en un programa de proporción fija. Neurociencia 2009; 159: 1264 – 1273. ElPubMed]
- Smith Y, Bennett BD, Bolam JP, Padre A, Sadikot AF. Relación sináptica entre los aferentes dopaminérgicos y la entrada cortical o talámica en el territorio sensorimotor del estriado en el mono. J Comp Neurol. 1994; 344: 1 – 19. ElPubMed]
- Smith Y, Bolam JP. Las neuronas de salida y las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra reciben una entrada que contiene GABA del globo pálido en la rata. J Comp Neurol. 1990; 296: 47 – 64. ElPubMed]
- Smith Y, Charara A, Parent A. Inervación sináptica de neuronas dopaminérgicas del cerebro medio por terminales enriquecidas en glutamato en el mono ardilla. J Comp Neurol. 1996; 364: 231 – 253. ElPubMed]
- Smith Y, Kieval J, Couceyro P, Kuhar MJ. Neuronas inmunorreactivas peptídicas CART en el núcleo accumbens en monos: análisis ultraestructural, estudios de colocalización e interacciones sinápticas con aferentes dopaminérgicos. J Comp Neurol. 1999; 407: 491 – 511. ElPubMed]
- Smith Y, Raju DV, Pare JF, Sidibe M. El sistema talamostriatal: una red muy específica del circuito de ganglios basales. Tendencias Neurosci. 2004; 27: 520 – 527. ElPubMed]
- Smith Y, Villalba R. Dopamina estriatal y extrastriatal en los ganglios basales: una visión general de su organización anatómica en cerebros normales y parkinsonianos. Mov Disord. 2008; 23: S534 – S547. ElPubMed]
- Somogyi P, Bolam JP, Totterdell S, Smith AD. Entrada monosináptica desde el núcleo accumbens: la región del estriado ventral a las neuronas nigrostriatal marcadas de forma retrógrada. Brain Res. 1981; 217: 245 – 263. ElPubMed]
- Steffensen SC, Svingos AL, Pickel VM, Henriksen SJ. Caracterización electrofisiológica de neuronas GABAérgicas en el área tegmental ventral. J Neurosci. 1998; 18: 8003 – 8015. ElPubMed]
- Surmeier DJ, Ding J, Día M, Wang Z, Shen W. D1 y D2 modulación del receptor de dopamina de la señalización glutamatérgica del estriado en neuronas espinosas del medio estriado. Tendencias Neurosci. 2007; 30: 228 – 235. ElPubMed]
- Surmeier DJ, Eberwine J, Wilson CJ, Cao Y, Stefani A, Kitai ST. Subtipos de receptores de dopamina colocalizan en neuronas estriatonigral de rata. Proc Natl Acad Sci. 1992; 89: 10178 – 10182. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Surmeier DJ, Song WJ, Yan Z. Expresión coordinada de receptores de dopamina en neuronas espinosas medianas neostáticas. J Neurosci. 1996; 16: 6579 – 6591. ElPubMed]
- Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Vezina P. La exposición previa a la anfetamina VTA aumenta la autoadministración de cocaína en un programa de cociente progresivo en una forma dependiente del receptor de NMDA, AMPA / kainato y glutamato metabotrópico. Neuropsicofarmacología. 2003; 28: 629 – 639. ElPubMed]
- Swanson LW. 1982. Las proyecciones del área tegmental ventral y las regiones adyacentes: un estudio fluorescente combinado de trazador retrógrado e inmunofluorescencia en la rata Brain Res Bull 9321 – 353.353T Este análisis exhaustivo detalla las proyecciones del cerebro anterior, el componente DA y el grado de colateral de las neuronas VTA. ElPubMed]
- Swanson LW, Hartman BK. El sistema central adrenérgico. Un estudio de inmunofluorescencia de la ubicación de los cuerpos celulares y sus conexiones eferentes en la rata utilizando dopamina-B-hidroxilasa como marcador. J Comp Neurol. 1975; 163: 467 – 487. ElPubMed]
- Swanson LW, Köhler C. Evidencia anatómica de proyecciones directas desde el área entorrinal hasta el manto cortical completo en la rata. J Neurosci. 1986; 6: 3010 – 3023. ElPubMed]
- Tagliaferro P, Morales M. Las sinapsis entre los terminales de axones que contienen factor liberador de corticotropina y las neuronas dopaminérgicas en el área tegmental ventral son predominantemente glutamatérgicas. J Comp Neurol. 2008; 506: 616 – 626. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Taverna S, Canciani B, Pennartz CM. Propiedades de la membrana y conectividad sináptica de las interneuronas de punta rápida en el estriado ventral de la rata. Brain Res. 2007; 1152: 49 – 56. ElPubMed]
- Taverna S, van Dongen YC, Groenewegen HJ, Pennartz CM. Evidencia fisiológica directa de la conectividad sináptica entre neuronas espinosas de tamaño mediano en el núcleo de rata accumbens in situ. J neurofisiol. 2004; 91: 1111 – 1121. ElPubMed]
- Tepper JM, Wilson CJ, Koos T. Feedforward y retroalimentación en neuronas espinosas GABAérgicas neostáticas. Brain Res Rev. 2008; 58: 272 – 281. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Thomas TM, Smith Y, Levey AI, Hersch SM. Entradas corticales para m2-interneuronas estriadas inmunorreactivas en ratas y monos. Sinapsis 2000; 37: 252 – 261. ElPubMed]
- Totterdell S, Meredith GE. Organización topográfica de las proyecciones desde la corteza entorrinal hasta el cuerpo estriado de la rata. Neurociencia 1997; 78: 715 – 729. ElPubMed]
- Totterdell S, Smith AD. 1989. Convergencia de la entrada del hipocampo y dopaminérgico en neuronas identificadas en el núcleo accumbens de la rata J Chem Neuroanat 2285 – 298.298T Este documento proporcionó la primera evidencia anatómica de la convergencia sináptica de los corticales y los axones DA en las neuronas espinosas del medio común en la NAc. ElPubMed]
- Uchimura N, Higashi H, Nishi S. Acciones hiperpolarizantes y despolarizantes de la dopamina a través de los receptores D-1 y D-2 en las neuronas del núcleo accumbens. Brain Res. 1986; 375: 368 – 372. ElPubMed]
- Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Inhibición uniforme de las neuronas dopaminérgicas en el área tegmental ventral por estímulos aversivos. Ciencia. 2004; 303: 2040 – 2042. ElPubMed]
- Ungless MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. 2001. Exposición individual a la cocaína. in vivo induce la potenciación a largo plazo en las neuronas de dopamina Nature 411583 – 587.587T. Este documento demostró que incluso dosis únicas de cocaína pueden causar alteraciones a largo plazo en las respuestas de las neuronas DA. ElPubMed]
- Usuda I, Tanaka K, Chiba T. Proyecciones eferentes del núcleo accumbens en la rata con referencia especial a la subdivisión del núcleo: estudio con amina dextrano biotinilada. Brain Res. 1998; 797: 73 – 93. ElPubMed]
- Valenti O, Gracia AA. 2008. El estrés agudo y repetido induce una activación pronunciada y sostenida de la actividad de la población de neuronas VTA DA Soc Neurosc Abstr479.11.
- Van Bockstaele EJ, Cestari DM, Pickel VM. Estructura sináptica y conectividad de los terminales de serotonina en el área tegmental ventral: sitios potenciales para la modulación de las neuronas de dopamina mesolímbicas. Brain Res. 1994; 647: 307 – 322. ElPubMed]
- Van Bockstaele EJ, Pickel VM. Ultraestructura de los terminales inmunoreactivos a la serotonina en el núcleo y la cubierta del núcleo accumbens de la rata: sustratos celulares para interacciones con aferentes de catecolamina. J Comp Neurol. 1993; 334: 603 – 617. ElPubMed]
- Van Bockstaele EJ, Pickel VM. Las neuronas que contienen GABA en el área tegmental ventral se proyectan al núcleo accumbens en el cerebro de rata. Brain Res. 1995; 682: 215 – 221. ElPubMed]
- van Dongen YC, Mailly P, Thierry AM, Groenewegen HJ, Deniau JM. Organización tridimensional de las dendritas y colaterales axónicos locales de las neuronas de proyección espinosa medianas de concha y núcleo del núcleo de rata accumbens. Función de la conducta cerebral. 2008; 213: 129 – 147. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Sensibilización cruzada específica para el medio ambiente entre los efectos activadores locomotores de la morfina y la anfetamina. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581 – 584. ElPubMed]
- Vezina P, la reina AL. La inducción de la sensibilización locomotora por anfetamina requiere la activación de receptores NMDA en el área tegmental ventral de la rata. Psicofarmacología. 2000; 151: 184 – 191. ElPubMed]
- Voorn P, Gerfen CR, Groenewegen HJ. Organización compartimental del cuerpo estriado ventral de la rata: distribución inmunohistoquímica de encefalina, sustancia P, dopamina y proteína de unión al calcio. J Comp Neurol. 1989; 289: 189 – 201. ElPubMed]
- Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs R. 1986. La inervación dopaminérgica del estriado ventral en la rata: un estudio de microscopía óptica y electrónica con anticuerpos contra la dopamina J Neurol Comp Xurum 25184: este fue uno de los primeros trabajos para caracterizar la distribución microscópica de la luz y las características ultraestructurales de la entrada de DA a la NAc en la rata. ElPubMed]
- Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. El factor liberador de corticotropina aumenta la neurona de dopamina del área tegmental ventral del ratón a través de un aumento de Ih dependiente de proteína quinasa C. J Physiol. 2008; 586: 2157 – 2170. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Wang HL, Morales M. Pedunculopontine y los núcleos tegmentales laterodorsales contienen poblaciones distintas de neuronas colinérgicas, glutamatérgicas y GABAérgicas en la rata. Eur J Neurosci. 2009; 29: 340 – 358. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Wang Z, Kai L, Día M, Ronesi J, Yin HH, Ding J, et al. El control dopaminérgico de la depresión sináptica a largo plazo del corticostriatal en neuronas espinosas medias está mediado por interneuronas colinérgicas. Neurona. 2006; 50: 443 – 452. ElPubMed]
- Waraczynski MA. La red central de amígdala extendida como un circuito propuesto subyacente a la valoración de la recompensa. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 472 – 496. ElPubMed]
- West AR, Galloway MP, Grace AA. Regulación de la neurotransmisión de dopamina estriatal por óxido nítrico: vías efectoras y mecanismos de señalización. Sinapsis 2002; 44: 227 – 245. ElPubMed]
- West AR, Grace AA. 2002. Influencias opuestas de la activación de los receptores de dopamina D1 y D2 endógenos en los estados de actividad y propiedades electrofisiológicas de las neuronas del estriado: estudios que combinan in vivo Grabaciones intracelulares y microdiálisis inversa J Neurosci 22294 – 304.304By usando in vivo grabaciones, este artículo mostró cómo la liberación endógena de DA afecta la actividad y la excitabilidad de las neuronas del estriado a través de distintas subclases de receptores. ElPubMed]
- FJ blanco, Wang RY. Pruebas electrofisiológicas de la existencia de receptores de dopamina D-1 y D-2 en el núcleo de rata accumbens. J Neurosci. 1986; 6: 274 – 280. ElPubMed]
- Williams SM, Goldman-Rakic PS. Origen generalizado del sistema de dopamina mesofrontal de primates. Corteza cerebral. 1998; 8: 321 – 345. ElPubMed]
- Wilson CJ, Groves PM, Kitai ST, Linder JC. Estructura tridimensional de las espinas dendríticas en el rata neostriatum. J Neurosci. 1983; 3: 383 – 398. ElPubMed]
- RA sabio. Dopamina, aprendizaje y motivación. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 483 – 494. ElPubMed]
- Sabio RA, Rompre PP. Dopamina cerebral y recompensa. Annu Rev Psychol. 1989; 40: 191 – 225. ElPubMed]
- Lobo ME. El papel de los aminoácidos excitadores en la sensibilización conductual a los estimulantes psicomotores. Prog Neurobiol. 1998; 54: 679 – 720. ElPubMed]
- Lobo ME. Adicción: hacer la conexión entre los cambios de comportamiento y la plasticidad neuronal en vías específicas. Mol Intervent. 2002; 2: 146 – 157. ElPubMed]
- Lobo ME, Sol X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Estimulantes psicomotores y plasticidad neuronal. Neurofarmacología. 2004; 47 (Suplemento 1: 61 – 79. [PubMed]
- Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, y otros. Aumento de la ocupación de los receptores de dopamina en el cuerpo estriado humano durante el ansia de cocaína provocada por la señal. Neuropsicofarmacología. 2006; 31: 2716 – 2727. ElPubMed]
- Wright CI, Beijer AV, Groenewegen HJ. Los aferentes del complejo amígdaloide basal al núcleo de rata accumbens están organizados de manera compartimental. J Neurosci. 1996; 16: 1877 – 1893. ElPubMed]
- Wu M, Hrycyshyn AW, Brudzynski SM. Salidas subpallidales al núcleo accumbens y área tegmental ventral: estudios anatómicos y electrofisiológicos. Brain Res. 1996; 740: 151 – 161. ElPubMed]
- Yamaguchi T, Sheen W, Morales M. 2007. Las neuronas glutamatérgicas están presentes en el área tegmental ventral de la rata Eur J Neurosci 25106 – 118.118Este documento definitivo demostró una población recientemente identificada de neuronas de glutamato en el VTA y cuantificó el grado en que se colocalizan con células DA. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Yang CR, Mogenson GJ. Respuestas electrofisiológicas de las neuronas en el núcleo accumbens a la estimulación del hipocampo y la atenuación de las respuestas excitadoras por el sistema dopaminérgico mesolímbico. Brain Res. 1984; 324: 69 – 84. ElPubMed]
- Yao WD, Spealman RD, Zhang J. Señalización dopaminérgica en espinas dendríticas. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 2055 – 2069. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Aprendizaje guiado por la recompensa más allá de la dopamina en el núcleo accumbens: las funciones integradoras de las redes de ganglios cortico-basales. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1437 – 1448. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
- Zahm DS. Las partes ventrales estriatopalidales de los ganglios basales en la rata — II. Compartimentación de los aferentes pálidos ventrales. Neurociencia 1989; 30: 33 – 50. ElPubMed]
- Zahm DS. Una comparación morfométrica microscópica de la inervación inmunorreactiva de la tirosina hidroxilasa en el neostriado y el núcleo y la cubierta del núcleo accumbens. Brain Res. 1992; 575: 341 – 346. ElPubMed]
- Zahm DS. Una perspectiva neuroanatómica integradora en algunos sustratos subcorticales de respuesta adaptativa con énfasis en el núcleo accumbens. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 85 – 105. ElPubMed]
- Zahm DS. La teoría en evolución de los "macrosistemas" anatómicos funcionales del prosencéfalo basal. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 148-172. [PubMed]
- Zahm DS, Brog JS. 1992. Sobre la importancia de los subterritorios en la parte 'accumbens' del cuerpo estriado ventral de la rata Neuroscience 50751-767.767 Este artículo decisivo solidificó años de trabajo que justifica la subdivisión estructural, funcional, conexional y neuroquímica del NAc en núcleo, caparazón y polo rostral territorios. [PubMed]
- Zahm DS, Grosu S, Williams EA, Qin S, Bérod A. Neuronas de origen del plexo neurotensinérgico que enredan el área tegmental ventral en ratas: etiquetado retrógrado y in situ Hibridación combinada. Neurociencia 2001; 104: 841 – 851. ElPubMed]
- Zahm DS, Heimer L. Dos vías transpallidales que se originan en el núcleo accumbens de rata. J Comp Neurol. 1990; 302: 437 – 446. ElPubMed]
- Zahm DS, Heimer L. Especificidad en las proyecciones eferentes del núcleo accumbens en la rata: comparación de los patrones de proyección del polo rostral con los del núcleo y la concha. J Comp Neurol. 1993; 327: 220 – 232. ElPubMed]
- Zahm DS, Williams E, Wohltmann C. Proyección estriatopallidotalámica ventral: IV. Involucraciones relativas de subterráneos neuroquímicamente distintos en el pálido ventral y partes adyacentes del cerebro anterior rostroventral. J Comp Neurol. 1996; 364: 340 – 362. ElPubMed]
- Zhang XF, Hu XT, FJ blanco, Lobo ME. La mayor capacidad de respuesta de las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral al glutamato después de la administración repetida de cocaína o anfetamina es transitoria e involucra selectivamente a los receptores AMPA. J Pharmacol Exp Ther. 1997; 281: 699 – 706. ElPubMed]
- Zweifel LS, Argilli E, Bonci A, Palmiter RD. Papel de los receptores de NMDA en las neuronas de dopamina para la plasticidad y las conductas adictivas. Neurona. 2008; 59: 486 – 496. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
;