Interrupción selectiva, independiente de la recuperación de memoria asociada a metanfetamina por la despolimerización de actina (2013)

Biol. Psychiatry. 2013 Sep 5. pii: S0006-3223 (13) 00727-0. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036.

Joven ej, Aceti m, Griggs em, Fuchs RA, Zigmond Z, Rumbaugh G, Miller CA.

Fuente

Departamento de Metabolismo y Envejecimiento (EJY, EMG, ZZ, CAM); Departamento de Neurociencia (EJY, MA, EMG, ZZ, GR, CAM), el Instituto de Investigación Scripps, Jupiter, Florida.

Resumen

FONDO:

Los recuerdos asociados con las drogas de abuso, como la metanfetamina (METH), aumentan la vulnerabilidad de recaída al trastorno por uso de sustancias. Existe un consenso cada vez mayor de que la memoria se apoya en la plasticidad estructural y funcional impulsada por la polimerización de la actina F en espinas dendríticas postsinápticas en sinapsis excitadoras. Sin embargo, los mecanismos responsables del mantenimiento a largo plazo de las memorias, una vez que se ha producido la consolidación, son en gran parte desconocidos.

MÉTODOS:

La preferencia de lugar condicionada (n = 112) y el restablecimiento de la autoadministración inducido por el contexto (n = 19) se utilizaron para evaluar el papel de la polimerización de actina F y la miosina II, un motor molecular que impulsa la polimerización de actina de la columna dendrítica que promueve la memoria en el mantenimiento de memorias asociadas a METH y plasticidad estructural relacionada.

RESULTADOS:

Los recuerdos formados a través de la asociación con METH, pero no las asociaciones con el choque del pie o la recompensa de los alimentos, fueron interrumpidos por un inhibidor del ciclo de la actina altamente específico cuando se infundieron en la amígdala durante la fase de mantenimiento posterior a la consolidación. Este efecto selectivo de la despolimerización en la memoria asociada con METH fue inmediato, persistente y no dependió de la recuperación o la fuerza de la asociación. La inhibición de la miosina II no muscular también dio lugar a una alteración de la memoria asociada con METH.

CONCLUSIONES:

Por lo tanto, los recuerdos asociados a las drogas parecen mantenerse activamente mediante una forma única de ciclismo con F-actina impulsada por la miosina II. Este hallazgo proporciona un enfoque terapéutico potencial para el tratamiento selectivo de recuerdos no deseados asociados con trastornos psiquiátricos que es a la vez selectivo y no se basa en la recuperación de la memoria. Los resultados sugieren además que el mantenimiento de la memoria depende de la conservación de la actina polimerizada.

© 2013 Sociedad de Psiquiatría Biológica.

Borrado selectivo de recuerdos no deseados

13 de septiembre de 2013

Los científicos del campus de Florida del Instituto de Investigación Scripps (TSRI) han podido borrar los peligrosos recuerdos asociados con las drogas en ratones y ratas sin afectar otros recuerdos más benignos.

El sorprendente descubrimiento apunta a un método claro y viable para interrumpir los recuerdos no deseados mientras se deja el resto intacto, dicen los científicos.

Para los adictos en recuperación y las personas que sufren de trastorno de estrés postraumático (TEPT), los recuerdos no deseados pueden ser devastadores. Los ex adictos a la metanfetamina, por ejemplo, informan sobre los antojos intensos de drogas provocados por las asociaciones con los cigarrillos, el dinero y hasta las encías (que se usan para aliviar la boca seca), lo que los empuja de nuevo a la adicción que tan desesperadamente quieren dejar.

Al igual que en la película Eternal Sunshine of the Spotless Mind (una pareja se somete a un procedimiento para borrarse mutuamente de sus recuerdos cuando su relación se vuelve amarga), “estamos buscando estrategias para eliminar de manera selectiva la evidencia de experiencias pasadas relacionadas con el abuso de drogas o evento traumatico.

"Nuestro estudio muestra que podemos hacer eso en ratones: borrar los recuerdos profundamente relacionados con las drogas sin dañar otros recuerdos", dijo Courtney Miller, profesora asistente de TSRI que dirigió la investigación.

Como cambiar los recuerdos.

  1. Los ratones y las ratas fueron entrenados por primera vez para asociar los efectos gratificantes de la metanfetamina con un rico contexto de señales visuales, táctiles y olfativas.
  2. Los científicos más tarde inhibieron la polimerización de la actina, la creación de moléculas similares a cadenas grandes, al bloquear un motor molecular llamado miosina II en sus cerebros durante la fase de mantenimiento de la formación de la memoria relacionada con la metanfetamina. (Para producir una memoria, deben ocurrir muchas cosas, incluida la alteración de la estructura de las células nerviosas a través de cambios en las espinas dendríticas, pequeñas estructuras en forma de bulbo que reciben señales electroquímicas de otras neuronas. Normalmente, estos cambios estructurales ocurren a través de la actina. La proteína que conforma la infraestructura de todas las células.
  3. Las pruebas de comportamiento mostraron que los animales perdieron de inmediato y persistentemente los recuerdos asociados con la metanfetamina. Al mismo tiempo, la respuesta a otros recuerdos, como las recompensas de alimentos, no se vio afectada.

Los científicos aún no están seguros de por qué los recuerdos poderosos relacionados con la metanfetamina también son tan frágiles, pero creen que podría estar relacionado con el papel de la dopamina, un neurotransmisor involucrado en centros de placer y placer en el cerebro. La dopamina se libera durante el aprendizaje y la abstinencia de drogas.

"La esperanza es que nuestras estrategias puedan ser aplicables a otros recuerdos dañinos, como los que perpetúan el tabaquismo o el trastorno de estrés postraumático", dijo Miller.

La investigación fue apoyada por el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas y el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares.

Referencias:

    Erica J. Young et al., Interrupción selectiva, independiente de la recuperación de memoria asociada a metanfetamina por despolimerización de actina, psiquiatría biológica, 2013, DOI: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036

Temas: Ciencia cognitiva / Neurociencia