Circuitos neuronales desequilibrados en la adicción (2013)

Curr Opin Neurobiol. Manuscrito del autor; disponible en PMC Ago 1, 2014.

PMCID: PMC3717294

NIHMSID: NIHMS449224

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Resumen

A través de ondas secuenciales de estimulación neuroquímica inducida por drogas, la adicción coopta los circuitos neuronales del cerebro que median la recompensa, la motivación, la inflexibilidad conductual y una interrupción severa del autocontrol y la ingesta compulsiva de drogas. Las tecnologías de imágenes cerebrales han permitido a los neurocientíficos trazar un mapa del panorama neuronal de la adicción en el cerebro humano y comprender cómo las drogas lo modifican.

Sistemas de circuitos

Se han presentado varias teorías para explicar el fenómeno de la adicción. Por ejemplo, impulsividad sin control [1] (una falla en la inhibición del impulso excesivo), recompensa la deficiencia [2] (una respuesta dopaminérgica embotada a las recompensas naturales), aprendizaje inadaptado [3] (la creciente prominencia de incentivo de las señales predictivas de una droga con uso crónico), la aparición de procesos del oponente [4] (el poder de los estados motivacionales negativos subyacentes a la retirada), toma de decisiones defectuosas [5] (cálculo inexacto en preparación para la acción) o automaticidad de las respuestas [6] (la inflexibilidad de los hábitos de estímulo-respuesta), todos han sido el foco de una investigación intensa y productiva. El hecho es que las disfunciones en estos y muchos otros módulos funcionales [5] es probable que contribuyan, directa o indirectamente, a la incapacidad de un individuo adicto para reprimir un comportamiento inadaptado a pesar de sus consecuencias adversas. La evidencia sugiere que los comportamientos observables que caracterizan el fenotipo de adicción (consumo de drogas compulsivo, autocontrol deteriorado e inflexibilidad del comportamiento) representan interacciones desequilibradas entre redes complejas (que forman circuitos funcionales) implicadas en los comportamientos dirigidos por objetivos (Figura 1 y XNUMX).

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Un conjunto cuidadosamente equilibrado de módulos funcionales interconectados ejemplifica el procesamiento de innumerables señales que compiten entre sí, incluida la recompensa, la expectativa, la saliencia, la motivación, el valor del aprendizaje, el valor emocional, la ambigüedad, el conflicto y el procesamiento cognitivo que subyacen en la toma de decisiones y, en última instancia, nuestra capacidad de ejercer libertad. será. Muchos factores extrínsecos e intrínsecos (desencadenantes), que actúan sobre una variedad de sistemas intermedios (mediadores), pueden perturbar el equilibrio entre el sistema de circuitos a cargo de orquestar las conductas adaptativas dirigidas a objetivos.

Varios perturbágenos externos (p. Ej., Drogas, alimentos, juegos de azar, sexo, videojuegos, alimentos con alto contenido calórico, estrés) pueden inclinar este equilibrio (en personas vulnerables) y provocar un comportamiento adictivo. Al mismo tiempo, los ganglios neuronales específicos y sus redes asociadas, cuando son disfuncionales (secundarios a déficits genéticos o de desarrollo o por exposición a drogas u otras exposiciones ambientales) pueden desestabilizar la interacción entre los circuitos cerebrales y aumentar la vulnerabilidad a los trastornos psiquiátricos, incluida la adicción. Los mecanismos moleculares que resultan en la comunicación inadecuada entre redes neuronales incluyen cambios en la señalización de glutamato mediada por el receptor NMDA y AMPA [7], que no se discutirá aquí, pero se ha revisado en otra parte [• 8]. Los nodos neurales, los relés y los patrones de conectividad que se resumen en las siguientes secciones ilustran nuestra comprensión actual (y creciente) de la adicción subyacente a los circuitos.

El sistema mesostriatocortical

La capacidad de formar hábitos ha sido una fuerza poderosa y positiva en la evolución. Los comportamientos compulsivos, como la adicción, pueden afianzarse cuando el circuito neuronal que ejemplifica los hábitos adaptativos [9] se pierde el equilibrio por la exposición a drogas u otros refuerzos positivos (alimentos, sexo, juegos de azar) o negativos (estrés) en individuos vulnerables [10]. La capacidad de ciertas rutinas de comportamiento para llegar a estar profundamente arraigadas, después de una repetición suficiente, ayuda a explicar tanto la dificultad de suprimirlas (es decir, la compulsión [1113]) y la facilidad con la que se recuperan después de la extinción (es decir, la recaída [14]). La habituación parece estar instanciada principalmente en los circuitos mesostriatocorticales que "recodifican" el destino de comportamiento de las acciones repetitivas [14,15] en un proceso que fue referido apropiadamente como la "fragmentación" de los repertorios de acción [16 ••]. Se presentan diagramas esquemáticos, a nivel anatómico y de circuito, de las principales vías frontocorticostriatales que contribuyen a la habituación relacionada con la recompensa (Figura 2A y B). Las adaptaciones inducidas por fármacos en cualquier lugar a lo largo de este circuito bidireccional, entre el área tegmental ventral (VTA) y la sustancia negra vecina (SN), el estriado ventral y dorsal, el tálamo, la amígdala, el hipocampo, el núcleo subtalámico y la corteza prefrontal (PFC) pueden desencadenar o Facilite el proceso adictivo interrumpiendo el aprendizaje basado en la recompensa a través de la modulación de la excitabilidad neuronal regional. [17,18]. A nivel molecular, tales adaptaciones son el reflejo de los cambios plásticos que afectan predominantemente la forma en que se integran la DA y la neurotransmisión de glutamato, lo que permite fortalecer o debilitar las sinapsis como resultado de la comunicación interneuronal. [19].

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Circuito fronto-estriado de hábitos de estímulo-respuesta. A. Representación anatómica esquemática del sistema de dopamina mesocorticolimbic en el cerebro humano, destacando varias estaciones de procesamiento clave: Área tegmental ventral (VTA) y Substantia Nigra (SN), Nucleus Accumbens (NAc) en el estriado ventral, Thalamus y Subthalamic Nuclei, y Corteza prefrontal, entre otras. Modificado con permiso [15]. B. Cuatro de los circuitos corticales frontostriatales que parecen jugar un papel importante en el funcionamiento ejecutivo y el control inhibitorio. DL: dorsolateral; DM: dorsomedial; VA: ventroanterior; VM: ventromedial; r: derecho; IFG: giro frontal inferior; preSMA: área motora pre somática; STN: núcleo subtalamámico. Modificado con permiso [28].

El sistema DA es un engranaje central en el mecanismo que atribuye la prominencia, de ahí su función moduladora en la predicción de recompensa y recompensa (expectativa, aprendizaje condicionado, motivación (unidad), reactividad emocional y funciones ejecutivas. Muchos estudios han establecido que las señales de DA emanan de la El VTA / SN y la llegada al estriado desempeñan un papel fundamental en el aprendizaje de experiencias pasadas y en la organización de respuestas de comportamiento apropiadas. Ya sea directa o indirectamente, todas las drogas adictivas tienen el poder de causar aumentos grandes y transitorios en DA de las neuronas VTA que se proyectan principalmente en el Núcleo Accumbens (NAc) del cuerpo estriado ventral, pero también al cuerpo estriado dorsal, amígdala, hipocampo y PFC [20] (Figura 2 y XNUMX). Aunque aún no se comprende por completo, hemos logrado avances significativos en la investigación de los procesos subyacentes.

Un buen ejemplo, a nivel molecular, es la observación de que las dos clases principales de neuronas espinosas medias (MSN) en el estriado difieren significativamente en términos de sus patrones de expresión del receptor DA: los MSN en la vía estriatonigral (directa) expresan los receptores D1 (D1R), que impulsa la excitación dendrítica mejorada y la señalización glutamatérgica, mientras que los MSN en la vía estriatopalidal (indirecta) expresan receptores de tipo D2 (D2R), que parecen mediar el efecto contrario [• 21]. Estas diferencias afectan los patrones de neurotransmisión que influyen en los comportamientos de procesamiento de recompensas sobre la base de si realmente se ha obtenido o no una recompensa esperada (Figura 3 y XNUMX). Para la recompensa de medicamentos, los estudios han demostrado que un desequilibrio entre la señalización D1R (mejorada de forma dependiente de las drogas) y D2R (disminuida de manera dependiente de las drogas) facilita la ingesta compulsiva de medicamentos [22,23]. Por ejemplo, la administración de antagonistas que bloquean específicamente las vías directas (D1; SCH23390) o indirectas (D2; Sulpiride) en el estriado dorsomedial tienen efectos opuestos en una tarea que mide la inhibición del comportamiento, con el primer tiempo de reacción de la señal de parada que disminuye. poco efecto en la respuesta de Go, y este último incrementa los tiempos de Reacción de Señal de Detención y de Reacción de Prueba de Go [24]. Estos resultados sugieren que la expresión diferencial de los receptores de DA en el estriado dorsomedial permite una inhibición conductual equilibrada independientemente de la activación conductual. De manera interesante, los D1R tienen una baja afinidad por el DA y, por lo tanto, son activos cuando se exponen a grandes aumentos de DA que ocurren durante la intoxicación, mientras que los D2R tienen una alta afinidad y, por lo tanto, son estimulados no solo por los incrementos agudos de DA sino también por los niveles relativamente bajos transmitidos por los niveles tónicos de DA. Por lo tanto, es probable que los efectos de las drogas tengan una duración de acción más corta en la señalización mediada por D1R que en la señalización D2R, que recientemente se corroboró por los efectos de la cocaína en el MSN del estriado [23]. La estimulación de D1R es necesaria para el acondicionamiento, incluido el desencadenado por fármacos [25]. Los efectos de la exposición repetida al fármaco en modelos animales implican la sensibilización de la señalización D1R mientras que los estudios clínicos y preclínicos documentan disminuciones en la señalización D2R [26,27]. Esto conduce a lo que parece ser un desequilibrio entre la vía estriatocortical mediada por D1R estimulante directo y la vía indirecta mediada por D2R inhibitoria. Una tercera, llamada vía hiperdirecta, también ha sido descrita (también representada en Figura 2B), en el que las proyecciones excitatorias entre el giro frontal inferior (IFG) y los núcleos subtalámicos (desde las áreas corticales relacionadas con el motor al globo pálido) causan una inhibición talámica a una velocidad más rápida en relación con las vías directas o indirectas, y se ha implicado en la capacidad de suprimir un comportamiento después de que se haya iniciado [28].

 
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Representación esquemática del control dopaminérgico de bucles de motivación positivos y negativos en el cuerpo estriado dorsal. A. Cuando una acción da como resultado una situación mejor de lo previsto, las neuronas DA disparan una ráfaga de picos, lo que probablemente activará los D1R en las neuronas de la vía directa y facilitará la acción inmediata y los cambios de plasticidad corticostriatal que hacen que sea más probable que seleccione esa acción en el futuro. B. En contraste, cuando el resultado de una acción es peor de lo esperado, las neuronas DA se inhiben reduciendo la DA, que es probable que inhiba las neuronas de la vía indirecta D2R, suprimiendo la acción inmediata y el refuerzo de las sinapsis corticostriatal, lo que lleva a la supresión de esa acción en el futuro. Reimpreso con permiso [101].

Una mejor comprensión de las fuerzas biológicas y ambientales que dan forma a los circuitos mesostriatocortical está destinada a traducirse en intervenciones más efectivas. Por ejemplo, se ha demostrado que el estrés materno afecta negativamente la arborización dendrítica en la NAc y en las estructuras prefrontocorticales del feto en desarrollo [• 29]. De manera similar, los niños criados en orfanatos muestran una conectividad frontal poco desarrollada [30 ••]. Debido a la posición central de la NAc en el circuito que traduce los aportes motivacionales del sistema límbico a conductas dirigidas a un objetivo, y su conectividad con el PFC, que es necesaria para el autocontrol, estos hallazgos podrían ayudar a explicar la asociación entre las reacciones adversas tempranas. eventos, trayectorias de desarrollo cerebral y salud mental [3133].

De manera similar, nuestra mejor comprensión de los circuitos mesostriatocorticales también ha comenzado a arrojar luz sobre el proceso neurobiológico que subyace en la relación inversa entre la edad del consumo de drogas inicial y el riesgo de adicción [34]. Por ejemplo, el cambio de una influencia predominante del SN como fuente de conectividad de DA a las regiones subcorticales y corticales en la infancia / adolescencia a una influencia combinada del SN y el VTA en la edad adulta joven [• 35] podría hacer que este período de transición sea particularmente sensible a la mayor vulnerabilidad al uso de sustancias y otros trastornos psiquiátricos, observados en una etapa temprana de la vida. El descubrimiento de este efecto madurativo sugiere importantes nuevas preguntas de investigación. Por ejemplo, este cambio de conectividad podría modular el impacto regulador de la proteína de unión al factor de liberación de corticotropina (CRF-BP), un factor modulador que puede potenciar las respuestas glutamatérgicas [36] implicado en el restablecimiento de la búsqueda de cocaína [37], y eso se expresa en VTA pero no en SN [38]?

Eje Limbico

El circuito mesostriatocortical central descrito anteriormente interactúa con otras estructuras en el sistema límbico que influyen en los comportamientos relacionados con la recompensa al proporcionar información relacionada, entre otras, con la valencia emocional, los recuerdos almacenados, la función sexual y endocrina, el control autonómico, la interocepción y la homeostasis energética. A continuación, destacamos los hallazgos recientes clave relacionados con la participación de algunos de estos nodos en trastornos por uso de sustancias (SUD).

Amygdala

La amígdala codifica la aversión a la pérdida e inyecta emoción y miedo en el proceso de toma de decisiones. También parece actuar en concierto con el estriado ventral para captar estímulos que no son solo emocionales. saliente pero altamente a una recompensa dependiente de la tarea [39]. La amígdala extendida (núcleo central de la amígdala, núcleo del lecho de la estría terminal y cáscara NAc), a través de la señalización aumentada a través del factor liberador de corticotropina (CRF) y los péptidos relacionados con la CRF, también participa en las respuestas de estrés y contribuye (pero véase también el caso de la habenula, a continuación) a una más amplia sistema anti-recompensa [40 ••]. La amígdala es un potente modulador de los comportamientos adictivos, especialmente durante la incubación prolongada de los antojos de drogas inducidos por señales [41]. La amígdala basolateral (BLA) recibe inervaciones dopaminérgicas del VTA y expresa los receptores D1 y D2, que influyen de manera diferente en la modulación de la función NAc y PFC por el BLA. Por ejemplo, la administración intra-BLA de un antagonista de D1R potencia la liberación de DA inducida por el estrés en NAc mientras que la atenúa en PFC medial (mPFC) mientras que un antagonista de D2R no tuvo efecto en estas regiones [42]. Cabe añadir que los receptores tipo D3 en la amígdala central también desempeñan un papel en la incubación del deseo de cocaína [43 ••]. No es sorprendente que exista alguna evidencia que sugiera que la estimulación cerebral profunda de la amígdala podría ayudar en el tratamiento de diversos trastornos mentales, incluida la adicción [• 44].

Insula

La transición de un objetivo flexible dirigido a comportamientos reflexivos y compulsivos también parece estar influenciada por el aprendizaje instrumental, modulado por los aportes interoceptivos y exteroceptivos. La ínsula desempeña un importante papel interoceptivo al detectar e integrar información sobre el estado fisiológico interno (en el contexto de la actividad en curso) y al transportarla a la corteza cingulada anterior (ACC), el estriado ventral (VS) y la PFC medial ventral (vmPFC) para iniciar conductas adaptativas [45]. De acuerdo con su papel en la reducción de los cambios en el estado interno y el procesamiento cognitivo y afectivo, los estudios de neuroimagen han revelado que la ínsula media desempeña un papel crítico en los antojos de alimentos, cocaína y cigarrillos [4648] y sobre cómo un individuo maneja los síntomas de abstinencia de drogas. Por lo tanto, la disfunción insular se asocia con el deseo de drogas en la adicción [49], una noción que se apoya en la facilidad documentada con la que los fumadores que habían sufrido daño insular pudieron dejar de fumar [50 ••], así como por varios estudios de imágenes de individuos adictos [51,52]. Las asociaciones observadas entre alcohol e hipofunción insular [53], y entre el consumo de heroína y cocaína y los déficits de materia insular gris en relación con los controles [54], también puede explicar los déficits en la autoconciencia durante la intoxicación y la falta de reconocimiento del estado patológico de la adicción por parte del individuo adicto, que tradicionalmente se ha atribuido a la negación [55]. El55]. De hecho, muchos estudios de imagen muestran la activación diferencial de la ínsula durante el deseo de fumar [56], que se ha sugerido para servir como un biomarcador para predecir la recaída [57].

Tálamo, núcleo subtalámico (STN), epitálamo

El abuso crónico de drogas eventualmente afecta la conectividad de los centros críticos [58]. Por ejemplo, los consumidores de cocaína, en comparación con los controles, presentan una conectividad funcional más baja entre el cerebro medio (ubicación de SN y VTA) y el tálamo, el cerebelo y el ACC rostral, que se asocian con una activación reducida en el tálamo y el cerebelo y una mayor desactivación en el ACC rostral [59]. El rendimiento de estos centros, y sus múltiples objetivos, puede verse perturbado no solo por la exposición crónica, sino también por la exposición aguda a drogas de abuso: por ejemplo, la intoxicación por alcohol puede causar un cambio de combustible, de glucosa a acetato, en el tálamo, el cerebelo y la corteza occipital y este cambio se facilita con las exposiciones crónicas al alcohol [• 60]. Por otro lado, un estudio reciente de individuos adictos a la cocaína que buscan tratamiento con 15 encontró que solo 6 meses de abstinencia podrían rescatar gran parte de la actividad neural reducida en el cerebro medio (que abarca VTA / SN) y el tálamo (que abarca el núcleo mediodorsal), que reducción del comportamiento de búsqueda de cocaína como se simula en una tarea de elección de palabras de drogas [61 ••].

El STN desempeña un papel vital en la integración de información límbica y asociativa en preparación para su transmisión hacia regiones corticales y subcorticales [62]. Regula la acción motora y participa en la toma de decisiones, especialmente cuando se toman decisiones difíciles de elección [63,64]. Varios estudios han implicado a la STN en la adicción. Un informe, por ejemplo, encontró que la interferencia robusta entre el control de impulsos y el procesamiento cognitivo que mejora los resultados de uso de sustancias y contribuye a la resistencia de los adolescentes depende en gran medida del rendimiento de STN [65]. Estimulación cerebral profunda de la STN, que se utiliza en el tratamiento del Parkinson [66] y podría ser útil en el TOC grave [67] ha sido probado en estudios preclínicos para reducir las respuestas sensibilizadas a las señales de cocaína [68].

La señalización DA de VTA y SN es fundamental para aprender comportamientos de aproximación de recompensa, mientras que la inhibición de la señalización VTA DA por el habenula lateral permite aprender a evitar comportamientos cuando una recompensa esperada no se materializa [69] o cuando se proporciona un estímulo aversivo o retroalimentación negativa [70]. Por lo tanto, la habenula lateral junto con el sistema de amígdala / estrés puede constituir parte de un circuito anti-recompensa en el cerebro que motiva negativamente los comportamientos. Esto es consistente con los resultados de un estudio preclínico en el que la activación de la habénula lateral provocó una recaída a la autoadministración de cocaína y heroína [71,72]. El pensamiento actual luego postula que el uso crónico de drogas adictivas conduce a hiperactividad habenular, lo que promueve un estado emocional negativo durante la abstinencia de drogas [73].

Cerebelo

Los estudios convergentes también están implicando al cerebelo, y en particular al vermis cerebeloso, en la adicción. Por ejemplo, el cerebelo, junto con la corteza occipital y el tálamo, es una de las áreas del cerebro que sufre la activación más pronunciada en respuesta al metilfenidato intravenoso [74 ••] y, como en el tálamo, el efecto en el vermis se amplificó significativamente (~ 50%) cuando los consumidores de cocaína esperaban metilfenidato, lo que sugiere su participación en la expectativa de refuerzo de drogas [74 ••]. De hecho, otros estudios han encontrado que las señales de cocaína pueden desencadenar la activación del vermis cerebeloso en los usuarios de cocaína [75], y que la activación del vermis se asoció con la abstinencia en la adicción al alcohol [76]. Una probable contribución del cerebelo al proceso de adicción también es sugerida por estudios de imagen que lo implican en procesos cognitivos subyacentes a la ejecución de conductas dirigidas a un objetivo y su inhibición cuando se perciben como desventajosas [• 75].

El contenido de dopamina en el cerebelo es bajo, por lo que no se había considerado tradicionalmente como parte de los circuitos modulados por DA [77]. Sin embargo, el vermis cerebeloso de los primates (lóbulos II-III y VIII-IX) muestra una importante inmunorreactividad del transportador de dopamina axonal, que, junto con la existencia de proyecciones de VTA al cerebelo, sugiere que es probable que exista un recíproco cerebro medio al circuito del cerebelo [78]. La relevancia de la comunicación VTA-vermis cerebelosa para recompensar el procesamiento también está respaldada por observaciones basadas en fMRI humanas independientes de la actividad neural correlacionada en VTA y vermis cerebeloso mientras se ven caras del sexo opuesto [79] y de fuerte conectividad funcional entre VTA y SV y el vermis cerebeloso (Tomasi y Volkow, en prensa).

Sustratos frontocorticales

Gran parte de la investigación inicial sobre adicción se centró en áreas del cerebro límbico debido a su papel en la recompensa de drogas [80]. Sin embargo, el aumento de DA inducido por las drogas no explica la adicción, ya que ocurre en animales ingenuos y su magnitud disminuye en la adicción [• 81]. En contraste, los estudios preclínicos y clínicos están revelando neuroadaptaciones en PFC que son activadas de forma única por la droga o señales de drogas en personas adictas pero no en personas no adictas y por lo tanto es probable que desempeñen un papel clave en el fenotipo de adicción (para una revisión, ver [82]).

En los seres humanos adictos a las drogas, la reducción del D2R estriado, que está implicada en algunos fenotipos conductuales impulsivos y compulsivos [83], se asocia con una disminución de la actividad de las regiones PFC, incluida la corteza orbitofrontal (OFC), ACC y la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) [8486]. Los estudios también han demostrado la disminución de la actividad cortical frontal durante la intoxicación por muchas de las drogas de abuso [87] que permanece después de la interrupción de drogas en abusadores crónicos88]. De hecho, se ha informado la interrupción de varios procesos frontocorticales en usuarios crónicos de drogas (Tabla I) (ver [13] para una revisión). Naturalmente, atacar las deficiencias frontales en la adicción ha sido un santo grial de las estrategias terapéuticas para mejorar el autocontrol [61] [89].

Tabla 1      

Procesos asociados con la corteza prefrontal que se interrumpen en la adicción.

Entre las regiones frontales implicadas en la adicción, OFC, ACC, DLPFC y giro frontal inferior (IFG; Brodmann area 44) se destacan por su participación en la atribución de prominencia, control inhibitorio / regulación de la emoción, toma de decisiones e inhibición del comportamiento respectivamente (Figura 2B). Se ha postulado que su regulación inadecuada por la señalización DA estriatal mediada por D2R en sujetos adictos podría subyacer al valor motivacional aumentado de las drogas y la pérdida de control sobre la ingesta de drogas [90 ••]. Incidentalmente, las disfunciones relacionadas también podrían subyacer a algunas adicciones de comportamiento, como el uso patológico de internet [91] y la ingesta compulsiva de alimentos en algunas formas de obesidad [83]. Curiosamente, y haciendo eco de un tema recurrente, los investigadores también han encontrado evidencia de roles diferenciales para D1R y D2R en el PFC. Por ejemplo, estudios preclínicos recientes han demostrado que el bloqueo farmacológico de mPFC D1R se atenúa; mientras que D2R incrementa la tendencia a las elecciones arriesgadas, proporcionando evidencia de un papel disociable pero complementario de los receptores mPFC DA que probablemente desempeñará un papel importante en la organización del equilibrio fino necesario para el control inhibitorio, el descuento retrasado y el juicio [92].

Además, debido a que las deficiencias en OFC y ACC están asociadas con conductas compulsivas e impulsividad, es probable que la modulación de DA de estas regiones contribuya a la ingesta de drogas compulsiva e impulsiva observada en la adicción [93]. Claramente, el bajo tono de DA podría constituir una vulnerabilidad preexistente para el uso de drogas en PFC, aunque es probable que se exacerbe con las nuevas disminuciones en el D2R estriatal provocada por el uso repetido de drogas. De hecho, un estudio realizado en sujetos que, a pesar de una historia familiar positiva (alto riesgo) de alcoholismo, no eran alcohólicos en sí mismos, reveló una disponibilidad de D2R estriatal más alta de lo normal que se asoció con el metabolismo normal en OFC, ACC y DLPFC [• 94]. Esto sugiere que, en estos sujetos con riesgo de alcoholismo, la función normal de PFC se vinculó a la señalización D2R estriatal mejorada, que a su vez puede haberlos protegido del abuso de alcohol.

Un estudio reciente de hermanos discordantes por su adicción a las drogas estimulantes también sugiere mecanismos de compensación que podrían brindar protección a algunos miembros de una familia en riesgo.95 ••] mostraron diferencias cerebrales en la morfología de su OFC, que fueron significativamente más pequeñas en los hermanos adictos que en los controles, mientras que en los hermanos no adictos la OFC no difirió de la de los controles [96].

Implicaciones de tratamiento

El aumento de nuestra comprensión de los sistemas neuronales afectados por el uso crónico de drogas, así como el impacto modulador que los genes en conjunto con las fuerzas ambientales y de desarrollo tienen en estos procesos neuronales, mejorará nuestra capacidad para diseñar estrategias más efectivas para la prevención y el tratamiento de la SUD.

Independientemente de si o cuál de las deficiencias relacionadas con la adicción destacadas en esta revisión condujeron o siguieron al uso crónico de drogas, la evidencia multidisciplinaria combinada sugiere la existencia de múltiples circuitos neuronales que se vuelven disfuncionales con la adicción y que podrían abordarse de manera más precisa a través de farmacología, física , o medios de comportamiento para intentar y mitigar, detener o incluso revertir un déficit específico. Por ejemplo, los estudios funcionales de resonancia magnética muestran que el metilfenidato oral puede normalizar la actividad en dos subdivisiones principales de ACC (es decir, la caudal-dorsal y la rostroventromedial) y disminuir la impulsividad en individuos adictos a la cocaína durante una tarea cognitiva sobresaliente emocionalmente [• 97]. De manera similar, una mejor comprensión de los nodos principales dentro de los circuitos interrumpidos por la adicción ofrece objetivos potenciales para investigar el valor de la estimulación magnética transcraneal (TMS) o incluso la estimulación cerebral profunda (DBS) en pacientes refractarios al tratamiento que sufren de adicción [• 98]. Finalmente, las intervenciones psicosociales basadas en la evidencia son cada vez más efectivas y están disponibles para el tratamiento de las SUD, una tendencia que probablemente se acelerará gracias al desarrollo y despliegue de enfoques novedosos mejorados por tecnologías digitales, virtuales y móviles [99], y por nuestra comprensión ampliada del cerebro social, que nos permitirá aprovechar la poderosa influencia de los factores sociales en la modulación de los circuitos neuronales y los comportamientos humanos [100].

Destacados

  • La adicción es un trastorno del espectro que perturba el equilibrio dentro de una red de circuitos.
  • La adicción conlleva una disfunción progresiva que erosiona los cimientos del autocontrol.
  • Los circuitos de adicción se superponen con los circuitos de otros trastornos de la impulsividad (por ejemplo, la obesidad).
  • Una mejor comprensión de estos circuitos es la clave para una mejor prevención y tratamiento.

Notas a pie de página

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