Revista de Investigación de Drogas y Alcohol
vol. 2 (2013), ID de artículo 235651, páginas 11
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doi: 10.4303 / jdar / 235651
Eric J. Nestler
Fishberg Department of Neuroscience y Friedman Brain Institute, Escuela de Medicina Mount Sinai, One Gustave L. Levy Place, Box 1065, Nueva York, NY 10029, EE. UU.
Recibió 2 de noviembre 2012; Revisado 10 noviembre 2012; Aceptado 20 Noviembre 2012
Resumen
ΔFosB es un miembro de la familia de factores de transcripción Fos. Mientras que todos los demás miembros de la familia son inducidos rápida pero transitoriamente en respuesta a una gran cantidad de estímulos agudos, ΔFosB es único porque se acumula en respuesta a la estimulación repetida debido a su estabilidad inusual de proteínas.
Una inducción tan prolongada de ΔFosB, dentro de las regiones de recompensa del cerebro, se ha implicado en modelos animales de adicción a las drogas, con una gran cantidad de evidencia que indica que ΔFosB promueve la recompensa y la motivación y sirve como un mecanismo clave de sensibilización a las drogas y una mayor autoadministración de drogas. . Esto ha sido validado en humanos post mortem, con niveles elevados de ΔFosB observados en regiones de recompensa del cerebro adicto..
Como factor de transcripción, ΔFosB produce este fenotipo de comportamiento mediante la regulación de la expresión de genes diana específicos. Estamos identificando dichos objetivos transcripcionales de ΔFosB mediante el uso de un enfoque de gen candidato, así como mediante el uso de métodos de todo el genoma. Trabajos recientes han analizado la remodelación de la cromatina (cambios en las modificaciones postraduccionales de las histonas y otras proteínas nucleares en los genes regulados por fármacos) para delinear los mecanismos moleculares detallados por los cuales el ΔFosB regula la expresión del gen diana in vivo para mediar el comportamiento sináptico, neural y conductual plasticidad. Estos estudios de ΔFosB brindan una nueva perspectiva de las bases moleculares de la adicción a las drogas, que está definiendo una serie de nuevos objetivos para un posible desarrollo terapéutico.
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