Brain Res. 2006 May 23;1090(1):58-68.
Chocyk A1, Czyrak A, Wedzony K.
Resumen
Además de la activación del sistema de recompensa cerebral, la administración de cocaína influye en la actividad del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA) al afectar las neuronas de CRH en el núcleo paraventricular del hipotálamo (PVN). Con el fin de encontrar un mecanismo molecular de los efectos evocados de la cocaína en el PVN, en el presente estudio, investigamos el impacto de la cocaína en la expresión de los factores de transcripción FosB / DeltaFosB en el PVN. Utilizando un método inmunohistoquímico, encontramos que el tratamiento agudo con cocaína (25 mg / kg) indujo una expresión de FosB / DeltaFosB de duración relativamente larga (al menos 72 h) en el PVN, mientras que la administración repetida de cocaína (25 mg / kg, una vez al día durante 5 días consecutivos) causó la acumulación de FosB / DeltaFosB en el PVN.
La última observación se confirmó con la técnica de Western blot que reveló que la exposición repetida a la cocaína incrementó específicamente la expresión de una isoforma estable de DeltaFosB (35 kDa). Usando un método de inmunofluorescencia de doble etiquetado, se estableció que las proteínas FosB / DeltaFosB inducidas por el tratamiento repetido con cocaína Estaban presentes en una pequeña población de neuronas CRF-inmunorreactivas de la PVN. Además, se encontró que Pretratamiento con el antagonista específico de los receptores similares a D1 de la dopamina. SCH 23390 (1 mg / kg) atenuó la expresión y la acumulación de FosB / DeltaFosB en el PVN, Evocado por la administración repetida de cocaína. Aunque las consecuencias funcionales de los efectos anteriores para el proceso de adicción aún no se han establecido, los resultados obtenidos indican queLa administración de ocaine puede producir cambios relativamente duraderos en la expresión de los factores de transcripción de FosB / DeltaFosB en las neuronas de PVN (en algunas poblaciones de neuronas inmunoreactivas a CRF, entre otras) y que los receptores similares a D1 de la dopamina participan en los efectos anteriores. Finalmente, se propone que la expresión de larga duración así como la acumulación de DeltaFosB en el PVN pueden constituir una base molecular subyacente a los cambios adaptativos que ocurren en el eje HPA después de dosis relativamente altas de cocaína.
;