Nat Neurosci. 2006 Feb; 9 (2): 205-11. Epub 2006 Ene 15.
Zachariou V, Bolanos ca, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ.
Fuente
Departamento de Psiquiatría y Centro de Neurociencias Básicas, Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, EE. UU.
Resumen
El factor de transcripción DeltaFosB se induce en el núcleo accumbens (NAc) y el cuerpo estriado dorsal por la administración repetida de drogas de abuso. Aquí, investigamos el papel de DeltaFosB en la NAc en las respuestas de comportamiento a los opiáceos. Logramos la sobreexpresión de DeltaFosB mediante el uso de una línea de ratón bitransgenic que expresa de forma indiferente la proteína en el NAc y el cuerpo estriado dorsal y mediante el uso de la transferencia de genes mediada por virus para expresar específicamente la proteína en el NAc.
La sobreexpresión de DeltaFosB en la NAc aumentó la sensibilidad de los ratones a los efectos gratificantes de la morfina y condujo a una dependencia física exacerbada, pero también redujo su sensibilidad a los efectos analgésicos de la morfina y condujo a un desarrollo más rápido de la tolerancia analgésica.
El péptido opioide dinorfina parecía ser un objetivo a través del cual DeltaFosB produjo este fenotipo de comportamiento.
TAdemás, estos experimentos demostraron que DeltaFosB en la NAc, en parte a través de la represión de la expresión de la dinorfina, media varias características principales de la adicción a los opiáceos.
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