Behav Neurosci. 2015 Dec 21.
Mlewski EC, Arias c, Paglini g.
Resumen
La sensibilización a los psicoestimulantes está fuertemente influenciada por el contexto ambiental en el que se administra el fármaco y se sabe poco acerca de los mecanismos moleculares que regulan este proceso. Se ha demostrado que el tratamiento crónico con psicoestimulantes regula al alza la expresión de la quinasa dependiente de ciclina 5 (Cdk5) en el estriado, como un gen diana posterior de ΔFosB. Por lo tanto, este estudio fue diseñado para analizar los cambios neuroquímicos subyacentes a la expresión de la sensibilización inducida por anfetaminas. Para este fin, las ratas periadolescentes recibieron solución salina o 4 mg / kg de anfetamina en un entorno NOVEL o HOME. Después del día de 1, los sujetos fueron sometidos a prueba con vehículo o 2 mg / kg de anfetamina en el mismo contexto en el que recibieron la primera administración del fármaco. Se analizaron la actividad locomotora y los niveles de expresión de p35 y la actividad de Cdk5 en los sinaptosomas del cuerpo estriado dorsal.
La expresión de la sensibilización conductual se observó solo en la condición NOVELA. Además, solo los animales entrenados y probados en la condición NOVEL mostraron niveles aumentados de proteína p35 y actividad de Cdk5. Nuestros hallazgos proporcionan pruebas claras de comportamiento y neuroquímicas de una asociación específica entre el aumento de p35 y la actividad de Cdk5 en el cuerpo estriado dorsal y la expresión de la sensibilización del comportamiento de anfetamina, lo que nos permite proponer p35 como marcador bioquímico de comportamiento. Sensibilización a la anfetamina.
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