Neuropsicofarmacología. 2013 Mayo 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.
Wang J, Fanous s, Terwilliger EF, Bajo CE, Hammer RP Jr, Nikulina EM.
Fuente
1] Departamento de Ciencias Médicas Básicas, Facultad de Medicina de la Universidad de Arizona, Phoenix, AZ, EE. UU. [2] Programa de Neurociencias, Universidad Estatal de Arizona, Tempe, AZ, EE. UU.
Resumen
El estrés por derrota social induce una sensibilización cruzada persistente a los psicoestimulantes, pero los mecanismos moleculares que subyacen en el desarrollo de la sensibilización cruzada siguen sin estar claros. Un candidato es el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). La presente investigación examinó si la sobreexpresión de BDNF del área tegmental ventral (VTA) prolongaría el curso temporal de la sensibilización cruzada después de una única tensión de derrota social, que normalmente produce una sensibilización cruzada transitoria que dura menos de una semana.
ΔFosB, un marcador molecular clásico de adicciónTambién se midió en las regiones terminales mesocorticolímbicas.
Grupos separados de ratas Sprague-Dawley macho intactas se sometieron a un episodio único de estrés por derrota social o control de manejo, seguido de un desafío con anfetamina 3 o 14 días más tarde. La sensibilización cruzada de AMPH fue aparente 3 pero no 14 días después del estrés. La infusión intra-VTA del vector viral adenoasociado (AAV-BDNF) produjo un aumento doble del nivel de BDNF en comparación con el grupo que recibió el virus de control (AAV-GFP), que duró al menos 45 días.
Además, la sobreexpresión de BDNF en el VTA solo aumentó ΔFosB en el núcleo accumbens (NAc) y la corteza prefrontal.
Catorce días después de las infusiones virales, un grupo separado de ratas se sometió a un solo estrés por derrota social o control de manejo y fueron desafiados con anfetamina (AMPH) 14 y 24 días después del estrés. Las ratas AAV-BDNF expuestas al estrés mostraron una sensibilización cruzada prolongada y facilitaron la sensibilización al segundo desafío farmacológico. La inmunohistoquímica demostró que la cLa combinación de VTA BDNF, estrés y AMPH mejorados viralmente resultó en un aumento de ΔFosB en la capa NAc en comparación con otros grupos. Por lo tanto, la elevación de VTA BDNF prolonga la sensibilización cruzada, facilita la sensibilización y aumenta ΔFosB en las regiones terminales mesocorticolímbicas. Como tal, el aumento de VTA BDNF puede ser un factor de riesgo para la sensibilidad al fármaco.
Neuropsicofarmacología aceptó la vista previa del artículo en línea, 21 May 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.
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