J Neurosci. 2018 Jun 27;38(26):5913-5924. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0296-18.2018
Aleyasin H1, Flanigan ME1, Golden SA2, Takahashi A1,3, Menard C1,4, Pfau ML1, Multer J1, Pina J1, McCabe KA5, Bhatti N1, Hodes GE6, Heshmati M1, Nunca yo7, Nestler EJ1, Heller EA8, Russo SJ9.
Resumen
Un número creciente de estudios implican a los circuitos de recompensa del cerebro en un comportamiento agresivo. Sin embargo, los mecanismos celulares y moleculares dentro de las regiones de recompensa del cerebro que modulan la intensidad de la agresión, así como la motivación para la misma, han sido poco explorados. Aquí, investigamos la influencia específica del tipo celular de ΔFosB, un factor de transcripción conocido por regular una variedad de recompensas y comportamientos motivados, que actúa en el núcleo accumbens (NAc), una región clave de recompensa, en la agresión masculina en ratones. Demostramos que ΔFosB se incrementa específicamente en las neuronas espinosas medianas que expresan el receptor de dopamina D1 (Drd1) (D1-MSN) en NAc después de repetidos encuentros agresivos. La inducción mediada por virus de ΔFosB selectivamente en D1-MSN de NAc intensifica el comportamiento agresivo sin afectar la preferencia por el contexto de agresión emparejada en un ensayo de preferencia de lugar condicionado (CPP). Por el contrario, la inducción de ΔFosB selectivamente en D2-MSN reduce el tiempo dedicado a explorar el contexto emparejado de agresión durante la CPP sin afectar la intensidad de la agresión per se. Estos datos apoyan firmemente un papel específico del tipo de célula disociable para ΔFosB en el NAc en la modulación de la agresión y la recompensa de la agresión.DECLARACIÓN DE SIGNIFICADO El comportamiento agresivo está asociado con varios trastornos neuropsiquiátricos y puede ser perjudicial para las personas afectadas y para sus víctimas. Los estudios han demostrado un mecanismo de refuerzo positivo subyacente al comportamiento agresivo que comparte muchas características comunes con la adicción a las drogas. Aquí, exploramos el papel específico del tipo de célula del factor de transcripción asociado a la adicción ΔFosB en el núcleo accumbens en la agresión. Encontramos que la expresión de ΔFosB promueve el comportamiento agresivo, efectos que son disociables de sus efectos en la recompensa de la agresión. Este hallazgo es un primer paso significativo en la identificación de objetivos terapéuticos para la reducción del comportamiento agresivo en una variedad de enfermedades neuropsiquiátricas.
PALABRAS CLAVE: agresión; tipo de célula específica; motivación; núcleo accumbens; ΔFosB
PMID: 29891732
PMCID: PMC6021989
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0296-18.2018
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