Los cambios en CREB y deltaFosB están asociados con la sensibilización del comportamiento inducida por la metilendioxipirrovalerona (2016)

J Psychopharmacol. 2016 Mayo 4. pii: xnumx.

Buenrostro-Jáuregui M1, Ciudad-Roberts A2, Moreno j2, Muñoz villegas p2, López-Arnau R2, Pubill d2, Escubedo E3, Camarasa j2.

Resumen

La metilendioxipirrovalerona (MDPV, por sus siglas en inglés) es una catinona sintética que ha surgido recientemente como una droga de diseño de abuso. El objetivo de este estudio fue investigar la sensibilización locomotora inducida por MDPV en ratones adolescentes y los cambios neuroplásticos asociados en el núcleo accumbens y el estriado a través de la expresión deltaFosB y CREB. Las pruebas de comportamiento consistieron en tres fases: Fase I: régimen de acondicionamiento con MDPV (0.3 mg / kg / día durante cinco días) o solución salina; Fase II: descanso (días 11); Fase III: desafiado con MDPV (0.3 mg / kg), cocaína (10 mg / kg) o solución salina en el día 16 para ambos grupos. Los ratones expuestos repetidamente al MDPV aumentaron la actividad locomotora en un 165-200% después de la administración aguda de MDPV o cocaína después de un período de descanso de 11-día, mostrando una sensibilización inducida por el MDPV a sí misma y a la cocaína. Una explicación para este fenómeno podría ser el mecanismo común de acción entre estos dos psicoestimulantes. Además, el desafío MDPV resultó en niveles más altos de fosfo-CREB en ratones condicionados con MDPV en comparación con ratones sin tratamiento con MDPV, probablemente debido a una regulación al alza de la vía del AMPc. Del mismo modo, la exposición a MDPV indujo un aumento persistente en la expresión estriatal de deltaFosB; La dosis de cebado de MDPV también produjo un aumento significativo en la expresión accumbal de este factor de transcripción. Este estudio constituye la primera evidencia de que la exposición a una dosis baja de MDPV durante la adolescencia induce una sensibilización del comportamiento y proporciona una base neurobiológica para una relación entre el MDPV y la cocaína. Nuestra hipótesis es que, al igual que la cocaína, tanto CREB como deltaFosB desempeñan un papel en la inducción de esta sensibilización conductual.

PALABRAS CLAVE:

CREB; MDPV; cocaína; deltaFosB; sensibilización