Neurofarmacología. 2014 Feb; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
Resumen
La administración repetida de Δ (9) -tetrahidrocannabinol (THC) produce desensibilización y regulación negativa de los receptores de tipo 1 (CB₁Rs) de cannabinoides en el cerebro, pero la magnitud de estas adaptaciones varía según las regiones. Los CB₁R en el estriado y sus regiones de salida exhiben la menor magnitud y el desarrollo más lento de desensibilización y regulación descendente. Los mecanismos moleculares que confieren estas diferencias dependientes de la región no se conocen. El factor de transcripción estable, ΔFosB, se induce en el estriado después de la administración repetida de THC y podría regular los CB₁Rs. Para comparar directamente el perfil regional de la inducción de ΔFosB y la desensibilización y la regulación negativa de CB₁R, los ratones se trataron con THC (10 mg / kg) o vehículo durante los días de 13.5. CP55,940 estimulado [(35) S] GTPγS autorradiografía e inmunohistoquímica se realizaron para medir CB measureR desensibilización y downregulation, respectivamente, y la expresión de osFosB se midió por inmunotransferencia. La desensibilización y la regulación negativa del CB₁R se produjeron en la corteza prefrontal, la amígdala lateral y el hipocampo; se encontró desensibilización en la amígdala basomedial y no se observaron cambios en las regiones restantes. El inducedFosB se indujo en la corteza prefrontal, el caudato-putamen, el núcleo accumbens y la amígdala lateral. Se encontró una relación regional inversa entre la expresión de ΔFosB y la desensibilización de CB₁R, de modo que las regiones con la mayor inducción de ΔFosB no mostraron desensibilización de CB₁R y las áreas sin inducción de FosB tuvieron la mayor desensibilización, y las regiones restantes exhibieron niveles intermedios de ambos. La inmunohistoquímica dual en el cuerpo estriado mostró tanto la co-localización de CB₁R con ΔFosB en las células como la punción de CB₁R que rodea a las células positivas a ΔFosB. La expresión de ΔFosB inducida por THC estaba ausente en el cuerpo estriado de ratones knockout para CB₁R. Estos datos sugieren que los objetivos de transcripción de ΔFosB podrían inhibir la desensibilización de CBR y / o que la inducción de ΔFosB podría estar limitada por la desensibilización de CB₁R.
Copyright © 2013 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.
;
