La exposición temprana a la nicotina en los adolescentes afecta la recompensa de cocaína en la edad avanzada en ratones (2016)

2016 Jun;105:308-17. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.01.032. 

Alajaji M1, Lazenka MF1, Kota D1, Sabio LE1, Younis RM1, Carroll FI2, Levine A3, Selley DE1, Sim-Selley LJ1, Damaj MI4.

Resumen

La adolescencia representa un período de desarrollo único asociado con un mayor comportamiento de riesgo y la experimentación con drogas de abuso, en particular la nicotina. Nuestra hipótesis es que la exposición a la nicotina durante la adolescencia temprana podría aumentar el riesgo de recompensa de drogas en la edad adulta.

TPara probar esta hipótesis, los ratones ICR machos se trataron con un régimen subcrónico de nicotina o solución salina durante la adolescencia, y se examinó su preferencia por la cocaína, la morfina y la anfetamina utilizando la prueba de preferencia de lugar condicionada (CPP) en la adultez. 

Los cambios de comportamiento a largo plazo inducidos por la nicotina sugirieron un posible papel de la transcripción de genes alterados. Por lo tanto, la inmunotransferencia para ΔFosB, un miembro de la familia Fos de factores de transcripción, se realizó en el núcleo accumbens de estos ratones.

MEl hielo tratado con nicotina durante la adolescencia temprana, pero no tardía, mostró un aumento de la CPP para la cocaína, la morfina y la anfetamina más tarde en la edad adulta. Este efecto no se observó en ratones tratados previamente con un régimen subcrónico de nicotina en la edad adulta, lo que sugiere que la exposición a la nicotina específicamente durante la adolescencia temprana aumenta los efectos gratificantes de otros fármacos en la edad adulta. Sin embargo, la exposición a la nicotina en los adolescentes no alteró el acondicionamiento de los alimentos altamente apetecible en ratones.

El aumento de CPP de la cocaína por la nicotina fue dependiente de la tensión y se bloqueó por el tratamiento previo con antagonistas nicotínicos.

Además, la exposición a la nicotina durante la adolescencia temprana indujo la expresión de ΔFosB en mayor medida que la exposición a la nicotina idéntica en la edad adulta, y aumentó la sensibilización locomotora inducida por la cocaína más tarde en la edad adulta. Estos resultados sugieren que la exposición a la nicotina durante la adolescencia temprana aumenta la recompensa inducida por el fármaco en la edad adulta a través de mecanismos que pueden implicar la inducción de osFosB.

PALABRAS CLAVE:

Adolescencia; Cocaína; DeltafosB; Ratones; Nicotina; Recompensa