Br J Pharmacol. 2017 Mar 6. doi: 10.1111 / bph.13771.
López-Arnau R1, Luján ma2, Duart-Castells L1, Pubill d1, Camarasa j1, Valverde o2,3, Escubedo E1.
Resumen
ANTECEDENTES Y FINALIDAD:
3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) es una catinona sintética con poderosos efectos psicoestimulantes. Inhibe selectivamente el transportador de dopamina (DAT) y es 10-50-veces más potente como un bloqueador de DAT que la cocaína, lo que sugiere una alta responsabilidad de abuso. El objetivo principal del presente estudio fue evaluar las consecuencias de una exposición temprana (adolescencia) de MDPV en el psicoestimulante, recompensando y reforzando los efectos inducidos por la cocaína en ratones adultos.
ENFOQUE EXPERIMENTAL:
Veintiún días después del pretratamiento de MDPV (1.5 mg · kg-1 , sc, dos veces al día durante 7 días), se probaron ratones adultos con cocaína, utilizando la actividad locomotora, la preferencia de lugar condicionada y los paradigmas de autoadministración (SA). En paralelo, la dopamina D2 Se determinó la densidad de receptores y la expresión de c-Fos y ΔFosB en el cuerpo estriado.
RESULTADOS CLAVE:
El tratamiento con MDPV mejoró los efectos psicoestimulantes y acondicionadores de la cocaína. La adquisición de cocaína SA se mantuvo sin cambios en ratones tratados previamente con MDPV, mientras que el punto de ruptura alcanzado en un programa de proporción progresiva y el restablecimiento después de la extinción fueron mayores en este grupo de ratones. MDPV disminuyó D2 Densidad de receptores pero aumento de la expresión de ΔFosB tres veces. Como se esperaba, la cocaína aguda aumentó la expresión de c-Fos, pero el pretratamiento con MDPV influyó negativamente en su expresión. AccumLa acumulación de FosB disminuyó durante la retirada del MDPV, aunque se mantuvo elevada en ratones adultos cuando se probaron los efectos de la cocaína.
CONCLUSIÓN E IMPLICACIONES:
La exposición a MDPV durante la adolescencia indujo cambios adaptativos de larga duración relacionados con una mayor capacidad de respuesta a la cocaína en ratones adultos que parece conducir a una mayor vulnerabilidad al abuso de la cocaína. Este comportamiento en particular se correlacionó con una mayor expresión de ΔFosB.
PMID: 28262947
DOI: 10.1111 / bph.13771
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