Ifenprodil atenúa la adquisición y expresión de la sensibilización del comportamiento inducida por metanfetamina y la activación de la cascada Ras-ERK1 / 2 en el caudato putamen (2016)

Neurociencia. 2016 Oct 29; 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.

Li L¹, Qiao C², Chen G³, Qian H⁴, Hou Y⁵, Iluminado⁶, Liu X⁷.

Resumen

El uso discontinuo crónico de muchos estimulantes psicomotores conduce a la sensibilización del comportamiento y, debido a que comparte mecanismos comunes con la recaída, la mayoría de los investigadores utilizan su modelo animal para explorar los mecanismos neurobiológicos de la adicción. Estudios recientes han demostrado que los receptores de N-metil-d-aspartato (NMDAR) están implicados en la sensibilización conductual inducida por estimulantes psicomotores. Sin embargo, no se ha explorado la función de los NMDAR que contienen GluN2B y su potencial de cascada (s) en la adquisición y expresión de la sensibilización conductual a la metanfetamina (METH). En este estudio, se usó 2.5, 5 y 10mg / kg ifenprodil, el inhibidor específico de GluN2B, para explorar la función de estos receptores en distintas fases de sensibilización conductual a METH en ratones. Luego, utilizando Western Blot, se detectaron Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2, y ΔFosB en la corteza prefrontal (PFc), el núcleo accumbens (NAc) y el putamen de caudado (CPu). Los resultados de comportamiento mostraron que las dosis bajas de ifenprodil atenuaron significativamente la adquisición y expresión de la sensibilización de comportamiento a METH. El análisis de transferencia Western reveló que la preinyección de dosis bajas de ifenprodil en la adquisición, el ascenso de Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 inducido por METH notablemente atenuado, y los niveles de proteína ΔFosB en la CPu. Sin embargo, el tratamiento previo en la expresión solo afectó las alteraciones de los niveles de Ras y pERK1 / 2 / ERK1 / 2 en el CPu.

Además, la administración crónica de METH aumentó el nivel de pERK1 / 2 / ERK1 / 2 en la NAc. En conclusión, los NMDAR que contienen GluN2B contribuyen tanto a la adquisición como a la expresión de la sensibilización del comportamiento a METH en ratones. Además, la fase de adquisición puede estar mediada por la cascada Ras-ERK1 / 2-ΔFosB en el CPu, mientras que la fase de expresión puede estar regulada por la cascada Ras-ERK1 / 2 en el CPu.

PALABRAS CLAVE: Receptor de N-metil-d-aspartato; sensibilización del comportamiento; putamen caudado; ifenprodil; metanfetamina; núcleo accumbens

PMID: 27544406

DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022