Curr Opin Neurobiol. 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.
Grueter BA, Rothwell PE, Malenka RC.
Estudio completo
Fuente
Laboratorio Nancy Pritzker, Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento, Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford, Palo Alto, CA 94305, Estados Unidos.
Resumen
La exposición a drogas adictivas causa cambios en la función sináptica dentro del complejo estriatal, que pueden imitar o interferir con la inducción de plasticidad sináptica. Estas adaptaciones sinápticas incluyen cambios en el núcleo accumbens (NAc), una subregión ventral del estriado importante para la recompensa y el refuerzo de las drogas, así como el estriado dorsal, que puede promover el uso habitual de drogas. Como los efectos del comportamiento de las drogas de abuso son de larga duración, la identificación de cambios persistentes en los circuitos estriatales inducidos por la experiencia de drogas in vivo es de considerable importancia. Dentro del cuerpo estriado, se ha demostrado que las drogas de abuso inducen modificaciones en la morfología dendrítica, los receptores ionotrópicos de glutamato (iGluR) y la inducción de plasticidad sináptica. La comprensión de los mecanismos moleculares detallados que subyacen a estos cambios en la función del circuito estriatal proporcionará información sobre cómo las drogas de abuso usurpan los mecanismos de aprendizaje normales para producir un comportamiento patológico.
Introducción
Se cree que el desarrollo, la progresión y la persistencia de la adicción a las drogas implican alteraciones dinámicas en la transmisión sináptica dentro del cuerpo estriado y en los circuitos relacionados de los ganglios basales. Las sinapsis en estas regiones exhiben varias formas de plasticidad sináptica a largo plazo, que parecen estar aberrantemente comprometidas por la exposición a drogas adictivas. Estas formas de plasticidad incluyen el fortalecimiento de la conectividad sináptica, o la potenciación a largo plazo (LTP), así como su debilitamiento, o depresión a largo plazo (LTD). Estos cambios sinápticos a menudo se manifiestan como cambios en el número y función de los iGluR, incluidos los receptores AMPA (AMPAR) y los receptores NMDA (NMDAR). Por lo tanto, es de gran interés dilucidar los mecanismos de plasticidad sináptica en los circuitos estriatales que subyacen a aspectos importantes de las conductas relacionadas con la adicción.
Conclusión y direcciones futuras.
Al describir los desarrollos recientes en el área de la plasticidad sináptica estriatal y la adicción, hemos destacado varias tendencias emergentes. Varios estudios que utilizan una variedad de enfoques han proporcionado evidencia convergente con respecto al curso temporal de las adaptaciones sinápticas en la NAc, luego de la exposición aguda y repetida a la cocaína, el retiro / extinción y la reexposición / restablecimiento (Figura 1). Sin embargo, apenas estamos empezando a comprender las adaptaciones sinápticas en subregiones del estriado dorsal, que pueden ser particularmente importantes para las etapas tardías de la adicción que involucran la búsqueda habitual de drogas. Los últimos años de investigación también han mejorado en gran medida nuestra comprensión de la plasticidad sináptica en poblaciones neuronales específicas del cuerpo estriado, en particular las MSN de la vía directa e indirecta, y el papel de estos tipos de células en particular en las respuestas conductuales a las drogas de abuso. Un próximo paso importante será expandir estos enfoques a los modelos de reincorporación y reincidencia, uno de los problemas más difíciles en el tratamiento clínico de la adicción. Finalmente, las técnicas optogenéticas han permitido diseccionar la función de diferentes entradas al estriado
un enfoque que debería iluminar cómo las sinapsis formadas por estos diversos insumos pueden ser moduladas de manera diferente por las drogas de abuso. En conclusión, el complejo estriatal debe examinarse en términos de sus componentes funcionalmente distintos, a nivel de vías neuronales individuales para comprender completamente los mecanismos celulares y de comportamiento que subyacen en los comportamientos motivados, el abuso de drogas y la adicción.
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